Постлучевой пневмонит. Пневмония лучевая (радиационный пневмонит). Диагностика радиоционных поражений легких

Онкология молочной железы - Israelmed.ru - 2010

Кожные реакции

Наиболее часто радиация вызывает реакцию со стороны кожи. Это проявляется дискомфортом в облучаемой области. В большинстве случаев кожная реакция на радиацию проявляется как солнечный ожог, в виде покраснения участка кожи, зуда чувства жжения, болезненности и иногда шелушения. Но в отличие от солнечного ожога, реакция кожи на радиацию возникает постепенно и обычно на некоторых участках.

Во время лучевой терапии первое, что Вы можете заметить - это изменение цвета кожи с розового на красный. При этом некоторые участки кожи могут быть более интенсивной окраски: это область около подмышки, верхняя внутренняя часть молочной железы и складка под молочной железой. Реакция кожи может быть умеренной и ограничена лишь этими участками кожи. В некоторых случаях реакция кожи на облучение может быть более выраженной и занимать большую площадь молочной железы. Это, в основном, случается когда:

• У Вас светлая кожа и она очень восприимчива к солнечным ожогам.
• У Вас большая молочная железы.
• Лучевая терапия у Вас проводится после мастэктомии и при этом требуется более высокая доза радиации.
• Вы недавно прошли курс химиотерапии.

Как и при солнечном ожоге кожа может быть сухой, болезненной и очень чувствительной к прикосновениям. Может усилиться раздражение. Кожа может шелушиться, наподобие старого солнечного ожога или образовывать волдыри. Такое шелушение обычно ограничено несколькими участками кожи. Если волдырь вскрылся, обнажается болезный и мокнущий участок кожи. если своевременно не начать уход за таким участком кожи, может присоединиться инфекция и ситуация усугубится.

Способы уменьшить проявления кожных реакций на облучение:

Носите свободную, не плотно прилегающую одежду, желательно хлопчатобумажную. Если кожа вокруг молочной железы особенно чувствительна и стала раздражительной, старайтесь носить свободный бюстгальтер из хлопка. Можно вообще не носить бюстгальтер.

Во время лечения рекомендуется избегать попадания солнечных лучей на облучаемую область, носите одежду с высоким воротником. Рекомендуется ношение свободной одежды, можно даже на размер больше - она создает прохладу для кожи и не раздражает облучаемые участки.

Если Вы принимаете ванну, душ или плаваете в бассейне, необходимо смазывать облученные участки кожи вазелином, чтобы избежать их раздражения хлорированной водой.

Постепенно на пораженном участке возникают области новой кожи розового цвета. Новая кожа обычно бывает очень нежной. Такая кожа может расти либо под волдырем, либо под старой, сухой, шелушащейся кожей. Не рекомендуется срезать такие волдыри или соскабливать старую кожу, так как они защищают вновь растущую кожу. В случае, если проблема становится особенно выраженной, врач может сделать небольшой перерыв в лечении, чтобы дать восстановиться коже.

Обычно такие изменения со стороны кожи возникает постепенно и при еженедельном осмотре врачом можно их предупредить. К счастью, раздражение кожи радиацией носит временный характер. Врач может дать Вам определенные мази, медикаменты для того, чтобы смягчить проявления реакции кожи.

После того, как курс лучевой терапии завершен, негативные эффекты со стороны кожи могут еще наблюдаться в течение одной - двух недель, после чего они постепенно начинают проходить. Покраснение и раздражение постепенно начинают проходить начиная со следующей недели. Естественный цвет кожи будет возвращаться немного дольше. Причем, в течение полугода или дольше Вы можете отмечать, что облученные участки кожи несколько темнее или наоборот более розовые, чем обычно.

У некоторых пациенток темный оттенок облученных участков кожи может наблюдаться даже более года после лечения. В некоторых случаях могут на облученных участках кожи могут отмечаться тонкие кровеносные сосудики. Это так называемые телеангиэктазии. Эти сосудики ни в коем случае не являются признаками рецидива рака. К сожалению, они не проходят сами по себе, и возможно, потребуется помощь сосудистого хирурга.

Если Вы курите, иногда улучшить ситуацию может отказ от курения. Иногда может помочь гипербарическая оксигенация - лечение чистым кислородом под большим давлением. Для лечения таких телеангиэктазий в настоящее время широко используется лазерное излучение.

После того, как курс лучевой терапии завершен, нужно помнить, что облученные участки кожи теперь могут стать более чувствительными к солнечному свету, а следовательно, ожогам. Поэтому перед тем, как выйти на солнце (например, на пляже), рекомендуется применять особые солнцезащитные кремы.

Чувствительные участки кожи

Кожа внутреннего верхнего угла молочной железы оказывается наиболее подверженной раздражающему воздействию радиации по нескольким причинам: угол луча радиации параллелен кожи в этом месте и проходит, следовательно, больший участок ткани, этот участок молочной железы больше подвергается облучению.

Кроме того, кода в подмышечной области так же оказывается более раздраженной, так как помимо воздействия радиации, в этом месте имеется трение кожи, и раздражение ее потом и волосами.

К другой области, которая бывает более раздраженной, по сравнению с другими участками, относится складка под молочной железой, так как это место раздражается бюстгальтером, а также луч радиации в этом месте также проходит параллельно кожи и имеется трение.

Советы по уходу за кожей во время лучевой терапии

Предлагаем несколько советов по уходу за кожей во время лучевой терапии, чтобы уменьшить раздражающее воздействие на нее и помочь ей скорее восстановиться после завершения лечения:

• Принимая душ или ванну используйте теплую воду, старайтесь избегать горячей воды, так как она лишний раз раздражает кожу. Во время душа вода не должна прямо литься на молочную железу.
• Избегайте мыла с резким ароматом, вместо этого рекомендуется использовать мыло с увлажняющими компонентами (например, Dove).
• Для того, чтобы избежать покраснения кожи и ее раздражения, следите за тем, чтобы не возникало трения между разными участками кожи (об этих областях, где обычно возникает трение мы указали выше).

Для того, чтобы избежать трения кожи, старайтесь избегать контакта рук с телом при любой возможности. Старайтесь носит свободную одежду, которая не облегает плотно тело. Рекомендуется носить бюстгальтер, который будет подтягивать свисающую вниз грудь, тем самым избегая трения в складках. Если у Вас большая грудь и Вы не можете носить бюстгальтер, подложите под складку груди мягкую хлопчатобумажную или фланелевую ткань, чтобы не было трения кожи и, соответственно, раздражения.

Помните, что в складках кожи всегда имеется инфекция - дрожжевые грибки Candida. В таких складках (например, под молочной железой), где имеется соответствующая влажность и тепло, они прекрасно развиваются. Признаком дрожжевой инфекции является покраснение кожи, зуд и некоторые бледноватые выделения на коже. Если у Вас имеется такая инфекция, позаботьтесь об этом до начала лечения. обычно применяются противогрибковые мази. Для выбора того или иного средства необходимо проконсультироваться с дерматологом.

Регулярно используйте присыпку в области трения кожи на основе крахмала (но не талька!). Присыпка впитывает излишнюю влагу и придает коже приятный свежий запах. Присыпку следует наносить с помощью мягкой щеточки или припудривая прямо из флакончика. Следите за тем, чтобы присыпка распределялась равномерно. При назначении врачом каких-либо мазей или кремов, сперва нанесите их, а затем припудрите присыпкой.

В самом начале курса облучения, прежде чем у Вас развились побочные эффекты радиации, рекомендуется ежедневно увлажнять кожу после облучения с помощью специальных средств. Эти средства можно наносить и на ночь. Если у Вас появилось умеренное покраснение, зуд и жжение, используйте препараты алоэ. Кроме того, можно примять стероидные мази, например, 1 % гидрокортизоновая мазь. Наносите ее на пораженные участки кожи тонким равномерным слоем. Три раза в день.

Если же облучаемые участки кожи становятся красными, а зуд и жжение выражены сильнее, то необходимо сказать об этом врачу. Он может прописать Вам более сильные стероидные средства, например, 2,5 % гидрокортизоновая мазь или бетаметазоновая мазь.

Некоторым пациенткам очень помогает обдувание таких участков кожи прохладным воздухом, что модно сделать с помощью фена.

Даже не думайте носить бюстгальтер, если у Вас на коже имеются открытые участки кожи после волдырей.

Если у Вас после облучения возникли волдыри, не рекомендуется срезать их! Покрышка пузыря защищает вновь образующуюся кожу от раздражения и инфекции. Старайтесь содержать эту область в сухости и под повязкой (не используйте в области облучения лейкопластырь!).

Дискомфорт в подмышечной области

После оперативного удаления подмышечных лимфоузлов у многих женщин в этой области отмечается дискомфорт, который усугубляется после облучения радиацией. Операция может вызвать дискомфорт в этой области по следующим причинам:

• Онемение кожи при повреждении кожных нервов.
• Ощущение болезненности, так как в этой области был разрез.
• Отечность как реакция кожи на оперативную травму. Кроме того, при удалении лимфоузлов может нарушиться отток лимфы из руки, в результате чего возникает отек.

Облучение радиацией может усилить эти ощущения дискомфорта в течение трех - четырех недель курса облучения. Кроме того, постоянное трение руки об область подмышки может усилить раздражение кожи в этой области в дальнейшем. Пот так же усиливает раздражение.

В этом случае можно посоветовать следующее:

Используйте присыпку вместо дезодорантов. Избегайте применения дезодорантов, антиперспирантов и ароматизированного мыла. Не брейте волосы в подмышечной области во время лучевой терапии. Для бритья лучше всего пользуйтесь электробритвой.

Утомляемость

Борьба с раком - это тяжелый процесс. Многие женщины отмечают, что обычным и постоянным побочным эффектом лучевой терапии является утомляемость. Однако, эта утомляемость не похожа на ту усталость, которая бывает после тяжелого физического труда и она не проходит после хорошего сна, как обычно. Усталость при лучевой терапии похожа на недостаток энергии. Это явление встречается у каждой третьей пациентки.

Обычно, причиной утомляемости во время лучевой терапии является сочетание таких факторов, как: эффект радиации на организм, ежедневное однообразие при проведении курса лучевой терапии, эмоциональные переживания, эффекты предыдущей химиотерапии, изменения в образе жизни и диете ввиду проводимого лечения, стресс.

Борьба с утомляемостью

Приведем некоторые советы, которые могут помочь Вам уменьшить проявления утомляемости: соблюдайте режим отдыха. Старайтесь отдыхать при любой возможности отдохнуть. Старайтесь заниматься физическими упражнениями. Не выполняйте тяжелую работу на период курса лучевой терапии. Если у Вас есть близкие родственники или друзья, которые могут помочь Вам - не стесняйтесь, попросите их об этом. Соблюдайте диету. Старайтесь ограничить потребление жиров, и увеличьте в рационе овощи и фрукты.

Побочные эффекты со стороны молочных желез

В большинстве случаев при лучевой терапии пациентки отмечают, что грудь становится отечной и плотной. Отек молочной железы в сочетании с раздражением кожи приводит к тому, что эта область становится болезненной. Одна из наиболее чувствительных частей молочной железы - сосок - становится во время облучения весьма раздраженным. По мере окончания облучения и спадения отека молочная железа становится более оформленной, упругой и выглядит «помолодевшей». Такие изменения обычно связаны с образованием в толще молочной железы рубцовой ткани и задержки жидкости.

Так же Вы можете обратить внимание на то, что грудь как бы стала меньше, чем была. Причиной этого в большинстве своем является то, что после биопсии, лампэктомии и других хирургических вмешательствах удаляется определенное количество ткани молочной железы. Кроме того, «округление» формы молочной железы тоже визуально уменьшает грудь.

В промежутке между операцией и лучевой терапий Ваша грудь может быть немного онемевшей и болезненной - неприятное сочетание, которое постепенно пройдет. Кроме того, обратите внимание на тот факт, что облученная молочная железа во время лактации не будет давать столько же молока, как и раньше.

Побочные эффекты со стороны грудной стенки

Врач-радиолог при планировании лучевой терапии старается так провести облучение, чтобы воздействие оказывалось только на молочную железу и минимизировать дозу радиации на окружающие нормальные ткани. Однако ввиду тесной близости грудной стенки, при облучении молочной железы просто невозможно избежать воздействия радиации на подлежащие ткани - грудные мышцы и ребра.

Боль

Как во время лечения, так и после него могут отмечаться стреляющие болевые ощущения, наподобие электрошока. Такие же ощущения могут быть и после операции. Причиной этих болей являются отек и раздражение нервных волокон в тканях молочной железы. эти боли можно облегчить с помощью противовоспалительных препаратов (тайленол, ибупрофен, индометацин, аспирин и многие другие). После окончания курса лучевой терапии эти боли постепенно стихают сами по себе. Если у Вас после реконструктивной операции имеется большой имплантат, то ввиду растяжения и сдавления окружающих тканей эти более бывают более выраженными.

Уплотнение мышц

Со временем, в течение лучевой терапии Вы можете отметить, что Ваши мышцы в области груди стали более плотными и тугоподвижными. Чаще всего замечается уплотнение большой грудной мышцы, которая соединяет плечо с передней грудной стенкой. Причина такого уплотнения мышц - это формирование рубцовой ткани в результате воздействия на нее радиации. Эта рубцовая ткань и вызывает такое уплотнение и тугоподвижность в мышцах. Проявления данного побочного эффекта маловыраженные и улучшаются путем приема обезболивающих препаратов.

Риск перелома ребер

С годами воздействие радиации на ребра делает их немного более подверженными переломам. Риск таких переломов довольно низкий (примерно 1 %). После мастэктомии риск таких переломов больше, так как после этой операции нет того мышечного каркаса. Кроме того, если у Вас имеется силиконовый имплантат, он не носит амортизирующей функции и не защищает костную ткань ребер. Перелом ребра при этом происходит только вследствие прямой травмы грудной клетки. Такие переломы обычно зарастают самостоятельно.

Побочные эффекты со стороны легких и сердца

Согласно последним исследованиям женщины, переносившие лучевую терапию в середине 80-х более подвержены проблемам с сердцем. Это связано с тем, что в те времена старые аппараты для облучения давали слишком высокую дозу радиации, которая воздействовала на сердце. К счастью, в последние несколько лет технологии достигли такого прогресса, что частота осложнений со стороны сердца стала заметно меньше. Современная аппаратура позволяет получить необходимый эффект с помощью меньших доз радиации, тем самым снижается нежелательные эффекты на сердце и легкие.

Однако, даже с такими современными аппаратами некоторая доза радиации попадает и в легкие, которые находятся непосредственно под передней грудной стенкой. В месте облучения в данном участке легких может сформироваться рубцовая ткань. Сама по себе рубцовая ткань в легких не вызывает каких-либо проблем. Исследования показали, что у курящих пациентов во время лучевой терапии более высок риск повреждения легких и возникновения их рака.

Рубцовая ткань в легких обычно обнаруживается путем рентгенографии. Следует знать об этом, так как врач, который возможно в последующем будет проводить Вам рентгенографию или флюорографию легких по какому-нибудь поводу, может принять эти изменения за развивающуюся пневмонию (воспаление легких) либо за рецидив опухоли. Рубцовая ткань в легких проявляется сухим кашлем и одышкой. При выраженных симптомах, которые не проходят самостоятельно, обычно назначаются стероидные препараты.

Несмотря на совершенствование средств и методик облучения при (лучевом) лечении опухолей грудной полости и рака молочной железы, т.е. когда в зону облучения попадает ткань легкого, в ряде случаев развиваются лучевые повреждения легких. Это обусловлено тем, что реализация современных радикальных программ дистанционной лучевой терапии, предусматривающих необходимость облучения относительно больших объемов тканей и подведения к опухоли высоких уровней поглощенных доз, неизбежно проводится на грани толерантности нормальных органов, что не исключает риска развития постлучевых повреждений. Одним из наиболее частых осложнений лучевой терапии является постлучевой пневмонит. Частота встречаемости варьирует от 15,4 до 61% случаев, причем у 3,7% пациентов заболевание является причиной смерти (Н.Л. Семищева и соавт., 2014).

Лучевые повреждения легких возникают в связи с тем, что толерантность легочной ткани к лучевым воздействиям находится в пределах 35 - 40 Гр, а при лечении злокачественных опухолей используют суммарные очаговые дозы около 60 - 80 Гр. В ходе лучевого воздействия на первом этапе поражаются клетки альвеолярного эпителия и эндотелия капилляров: в результате повреждения альвеолоцитов II типа уменьшается синтез сурфактанта, повышается поверхностное натяжение альвеол, происходит спадение альвеолярных стенок; повреждение эндотелиальных клеток капилляров, ведет к тромбообразованию, изменению тонуса сосудов и обструкции просвета сосуда.

Европейская организация по исследованию и лечению онкологических заболеваний (EORTC) обозначает острую лучевую реакцию легочной ткани термином «пневмонит». Остаточные стабильные лучевые изменения в легких называются пневмофиброзом (процесс фиброзирования продолжается от 6 месяцев до 2 лет).

В настоящее время общепринято лучевые повреждения делить на ранние и поздние. К ранним лучевым повреждениям относят любые лучевые повреждения легких, развившиеся в процессе облучения или на протяжении первых трех месяцев после окончания лучевой терапии. Развитию более ранних и выраженных постлучевых повреждений легких способствуют: проведение повторных курсов лучевой терапии, пневмосклерозы, хронические воспалительные процессы и ателектазы легочной ткани, пожилой возраст больных. К поздним лучевым повреждениям относят любые патологические изменения в облученной зоне легкого, развившиеся спустя три месяца после лучевой терапии. В этот период чаще всего наблюдается развитие фиброзно-склеротических процессов структурных элементов легкого.

G.W.Morgan в 1995 г. выделил две формы острого лучевого повреждения легких. Первая форма – «классический» пульмонит, который ведет к фиброзу легких, соответствующему полю облучения. Вторая – «спорадический» лучевой пневмонит, который является иммунологически опосредованным процессом, патогенетически сходен с аллергическим альвеолитом и проявляется скоплением в легких Т-лимфоцитов, которые активированы повреждением легочной ткани. Также описаны лучевые пневмониты вне прямого поля облучения после комбинированной терапии, как рецидивирующие мигрирующие пневмониты, которые успешно лечатся кортикостероидами (компьютерная томография при этом показывает, обычно через 4 месяца после лучевой терапии очаги альвеолярного воспаления, преимущественно в средних и нижних отделах легких).

На основе классификации Г.А. Зедгенидзе (1962), М.С. Бардычев и А.Ф. Цыб (1985) предложили следующую классификацию лучевых повреждений легких:

I. Ранние лучевые повреждения.

1. Острая лучевая пневмония (острый лучевой пневмонит):
1.1. с преобладанием повреждения альвеолярной системы (очаговая инфильтрация);
1.2. с преобладанием перибронхиально-периваскулярных изменений (интерстициальная инфильтрация);
1.3. с развитием массивных инфильтратов (сливная инфильтрация);
1.4. с развитием долевого и субдолевого отека.
2. Первично-хроническая лучевая пневмония.
3. Вторично-хроническая лучевая пневмония.

1. Поздняя лучевая пневмония (поздний лучевой пневмонит).
2. Поздний лучевой фиброз I-III степени.

0 - нет изменений;
1 - слабые симптомы сухого кашля или одышки при нагрузке;
2 - постоянный кашель, требующий наркотических противокашлевых средств, одышка при минимальной нагрузке, но не в покое;
3 - сильный кашель, не купируемый наркотическими противокашлевыми средствами, одышка в покое, рентгенологическое выявление острого пневмонита, периодическое назначение кислородотерапии и стероидов;
4 - выраженная дыхательная недостаточность, длительная кислородотерапия или вспомогательная искусственная вентиляция легких.

Диагностика основывается на данных анамнеза о проводившейся радиационной терапии, площади и локализации облученного поля легких, числе сеансов и их продолжительности. Важным признаком служит односторонность поражения. Следует учитывать также общие симптомы лучевой реакции: слабость, головную боль, потерю аппетита, раздражительность, различные расстройства сердечно-сосудистой системы, лейкопению, тромбоцитопению и пр., которые нередко предшествуют местным легочным проявлениям лучевого воздействия. Диагноз осложняется в случае присоединения вирусных и бактериальных (вторичных) пневмоний, возникающих вследствие подавления иммунологической защиты организма ионизирующей радиацией. Постлучевые повреждения необходимо дифференцировать с метастатическим поражением легочной ткани, возникающем при прогрессировании основного заболевания. Следует помнить и о лекарственных пневмонитах, возникающих при токсическом поражении легочной ткани лекарственными препаратами, обладающими пневмотропным токсическим действием. КТ (компьютерная томография) высокого разрешения позволяет идентифицировать ранние признаки повреждения легких и провести четкую дифференциальную диагностику.

Лечение в острую стадию лучевых реакций легочной ткани заключается в приеме кортикостероидов, антибиотиков, антикоагулянтов, которые назначаются ввиду угрозы тромбоза легочных капилляров. Благоприятное действие кортикостероидов проявляется уже к 3 - 4-му дню лечения, воспалительный процесс постепенно стихает. Однако если в указанный срок положительный эффект гормональной терапии отсутствует, дальнейшее применение кортикостероидов бесполезно и, постепенно снижая дозу, их следует отменить. Назначение кортикостероидов и антибиотиков в период проведения лучевой терапии не предотвращает развитие патологического процесса. Также имеет значение наблюдение за общим состоянием больного – прекращение облучения при появлении стойкой лейкопении и тромбоцитопении, а также при появлении кашля и кровохарканья. Лечение постлучевого фиброза легких - сложное и продолжительное занятие. Важно понимать, что поврежденные радиацией участки легких функционально уже не восстановятся. Поэтому лечение направлено на сохранение здоровых участков и повышение эффективности их работы.

Профилактика радиационных повреждений легких состоит, прежде всего, в индивидуальном определении локализации, объема и конфигурации участков облучения («фигурные поля облучения»). На примере лучевой терапии рака молочной железы показано, что подобный подход к лечению сократил количество осложнений в виде радиационного пневмонита с 70%, наблюдавшихся ранее, до нескольких процентов. На основании исследований, проведенных В.В. Суравикиной (1996) профилактика и лечение постлучевых пульмонитов при интенсивной лучевой и химиолучевой терапии у неоперируемых больных раком легкого состоит в следующем:

1. С целью снижения частоты развития постлучевых пульмонитов наиболее целесообразным является выполнение следующих рекомендаций: лучевую терапию по радикальной программе у больных раком легкого предпочтительно проводить с использованием тормозного излучения 20-42 МэВ и метода динамического мультифракциониро-вания с малой "сенсибилизирующей" дозой.

2. Лучевую терапию по радикальной программе у больных раком легкого целесообразно проводить на фоне переливания экстракорпорально облученной высокими дозами (порядка 220 Гр) аутокрови (ЭОАК), или ЭОАК в сочетании с энтеросорбентом «Ваулен», или внутривенного введения солкосерила.

3. При развившихся постлучевых повреждениях легких в ходе лучевой и комплексной терапии лечение их предпочтительно проводить с использованием комплекса препаратов (ЭОАК, энтеросорбент «Ваулен», солкосерил и антибиотики).

4. При невозможности применения разработанного комплекса лечебных препаратов в полном объеме приемлемо использование отдельных его компонентов, наиболее эффективными из которых являются сочетание солкосерила и антибиотиков, а также - ЭОАК и антибиотиков.

Лучевой пневмонит - подострый воспалительный пневмонит, возникающий в ответ на облучение легких, чаще всего при лечении злокачественных заболеваний.

Симптомы лучевого пневмонита неспецифичны - кашель, одышка и субфебрильная температура.

На рентгенограмме выявляют легочный инфильтрат, соответствующий зоне облучения.

Развитие лучевого пневмонита, его тяжесть и сроки появления симптомов зависят от нескольких факторов, наиболее важными из которых являются общая доза облучения, дробность режима облучения и объем облученной легочной ткани. Обычно жалобы появляются через 6-12 нед после курса лучевой терапии, но могут возникнуть и через 4-6 мес.

В первую очередь необходимо исключить другие причины легочных инфильтратов, особенно инфекции, рецидив опухоли и раковый лимфангит.

Как лечить лучевой пневмонит? При легком течении лучевого пневмонита достаточно назначить противокашлевые и жаропонижающие препараты и покой. Больным с более тяжелыми проявлениями и нарушенным газообменом показаны кортикостероиды. Преднизон назначают по 60-100 мг/сут. После улучшения состояния и показателей газообмена (обычно через 3-5 сут) дозу препарата снижают до 20-40 мг/сут. Через 4 нед пытаются постепенно отменить преднизон. Кортикостероиды эффективны лишь у половины больных с лучевым пневмонитом.

Лучевой пульмонит проявляется через 3-6 мес после облучения клиническим сухим надсадным кашлем и умеренным отделением мокроты, субфебрильной температурой, болями в грудной клетке. Выслушиваются влажные мелкопузырчатые хрипы.

Рентгенологическая картина характеризуется понижением пневматизации легочной ткани, усилением легочного рисунка в парамедиастинальных отделах, утолщением плевры.

Пульмонит, как правило, не сопровождается сдвигами в показателях периферической крови. Очень часто воспалительный процесс принимает хроническое течение с периодами обострения в весенне-осеннее время.

Поздние лучевые изменения проявляются в виде локального фиброза и развиваются через 11/2-2 года после облучения.

Клиническая картина скудная и, как правило, мало отражается на общем самочувствии и работоспособности больных. У больных отмечаются небольшой кашель, при физическом напряжении, иногда субфебрилитет.

Рентгенологически в ярко выраженных случаях лучевой пневмосклероз проявляется подтягиванием корня легкого и смещением трахеи в сторону более выраженных фиброзных изменений, имеются отдельные мелкие очаги инфильтрации. Частота проявления лучевых поражений легких и их тяжесть возрастают по мере увеличения поля облучения, и они могут возникать даже при небольших поглощенных дозах (до 15 Гр).

Очень часто в процессе облучения в зону воздействия ионизирующего излучения попадают костные образования (ребра, кости черепа, позвоночник, кости конечностей).

Изменения в костной ткани под влиянием излучения могут быть различными: от легкого скоропроходящего нарушения остеобластической функции вплоть до некроза с полным разрушением структурных элементов кости.

Лучевые поражения костей, как правило, развиваются в отдаленном периоде, спустя несколько лет после окончания лечения и клинически проявляются патологическим переломом.

Интересно, что прямой зависимости частоты и выраженности лучевых повреждений костей от дозы не отмечено. По-видимому, в возникновении этого вида поражений играют основную роль индивидуальные особенности организма.

В связи с включением в комплекс лечебных мероприятий при опухолях центральной нервной системы различных лучевых методов воздействия особую важность приобрел вопрос о возможности лучевых поражений здоровых тканей головного и спинного мозга.

Симптомы церебрального поражения проявляются через 3 - 5 и более лет после проведенного курса лучевой терапии и складываются из расстройств памяти, сознания, изменений в эмоционально-аффективной сфере, пароксизмальных состояний и пирамидных нарушений. Морфологическая картина позднего радиационного некроза мозга характеризуется тяжелым поражением сосудов типа фибриноидного некроза и полной демиелинизацией пораженного участка.

Лучевые повреждения спинного мозга известны под термином «лучевой миелит». Погрешности в методике при лучевом лечении рака гортани, пищевода, легких ведут к переоблучению спинного мозга. Первые признаки лучевого повреждения спинного мозга могут проявляться спустя 6 - 12 мес после окончания курса лучевого лечения в виде парестезии, нарушения движения в конечностях.

Лечение лучевых повреждений

Ведущая патогенетическая роль в развитии поздних лучевых повреждений отводится кровеносной и лимфатической системе. Первоначально это проявляется нарушением микроциркуляции в облученной области с дальнейшим вовлечением в процесс более крупных сосудов и нарушением регионарной циркуляции, что ведет к гипоксии облученных тканей. Таким образом, эффективным методом лечения будет тот набор средств и способов, который способствует нормализации тканевой и регионарной циркуляции в зоне лучевого поражения.

При атрофическом дерматите рекомендуется местное применение стероидных и витаминизированных масел. При гипертрофическом дерматите в лучевом фиброзе проводится рассасывающая терапия с применением диметилсульфоксида, лидазы, глюкокортикостероидов. Диметилсульфоксид - вазотропный препарат, приводящий к нормализации кровообращения.

Основным мероприятием при таких повреждениях следует считать радикальное иссечение поврежденных тканей с последующим кожно-пластическим замещением дефекта. Лечение лимфостазов и слоновости основывается на микрохирургическом восстановлении путей лимфотока (лимфовенозное шунтирование).

Лечение лучевых поражений кишечника направлено на ослабление воспалительных процессов в зоне повреждения и стимуляцию репараторных процессов.

Микроклизмы 10% раствора диметилсульфоксида с дексазоном с последующим переходом на комбинированные глюкостероидные и витаминизированные масла в сочетании с частичным или полным парентеральным питанием являются патогенетически обоснованными мероприятиями.

Лечение лучевых пневмонитов складывается из назначения антибиотиков, глюкокортикоидов, смягчающих ингаляций, а также дыхательной гимнастики. Лечение должно быть интенсивным и продолжительным.

Методов лечения лучевого некроза головного мозга не разработано. Попытка хирургического удаления некротических участков не приводит к улучшению состояния больного. Не разработаны также методы лечения при лучевых миелитах.

«Медицинская радиология»,
Л.Д.Линденбратен, Ф.М.Лясс

4472 0

Острые эзофагиты и гематотоксичность чаще всего затрудняют проведение адекватных курсов лучевой и химиолучевой терапии у больных раком легкого.

Однако после окончания лечения, в период наблюдения за больными, при оценке эффекта, качества жизни основная проблема - лучевые повреждения легких.

При планировании лучевой терапии (ЛТ) приходится учитывать объем и дозы, которые получит легочная ткань вокруг опухоли.

Важно четко представлять, какие отделы легкого больше всего страдают от радиации .

Анатомо-функциональные структуры нормального легкого

Соответственно структурным и функциональным характеристикам в легких различают воздухопроводящие пути и респираторную зону, в которой непосредственно осуществляется газообмен.

К воздухопроводящим отделам относятся трахея и бронхи. Трахея на уровне 5-го грудного позвонка делится на правый и левый главные бронхи, которые затем последовательно делятся по типу дихотомии. Всего у человека от трахеи до альвеол имеется примерно 23 таких деления (генераций).

Трахея и следующие за ней 16 генераций бронхов и бронхиол составляют зону, в которой отсутствует контакт между воздухом и легочными капиллярами (анатомическое мертвое пространство). Последующие 3 генерации бронхиол относят к переходной (транзиторной) зоне, где начинает осуществляться и газообмен в малочисленных альвеолах (2 %).

Последние 4 генерации бронхиол представляют собой альвеолярные ходы, альвеолярные мешочки, которые непосредственно переходят в альвеолы.

Количество альвеол в одном легком человека равно приблизительно 300 млн.

Клеточный состав эпителиальной выстилки легкого человека в разных отделах трахеобронхиального дерева неоднороден. В трахее и бронхах он представлен основными типами клеток: базальные, нейроэндокринные, слизистые, реснитчатые, реснитчато-слизистые. Эти отделы дыхательных путей содержат также подслизистые железы, имеющие слизистые, серозные клетки, клетки протоков и онкоциты.

Эпителиальная выстилка бронхиол имеет меньшую толщину и представлена реснитчатыми цилиндрическими клетками и не продуцирующими слизь цилиндрическими клетками (клетками Клара). Клетки Клара отличаются высокой метаболической активностью, секретируют биологически активные вещества липопротеиновой природы, участвуют в синтезе вещества типа сурфактанта.

Респираторные отделы легких (альвеолярные ходы, мешочки и альвеолы) выстланы непрерывным слоем эпителиальных клеток, называемых пневмоцитами, которые различаются размерами и формой.

Преобладают мелкие, уплощенные пневмоциты I типа. Между этими клетками располагаются крупные пневмоциты II типа. Пневмоциты II типа постоянно вырабатывают сурфакгант, который представляет собой комплекс фосфолипидов, белков и полисахаридов. Он выделяется на поверхность альвеолярного эпителия, имеет толщину около 50 нм.

За счет сурфактанта удлиняется расстояние для диффузии газов, что приводит к небольшому снижению концентрационного градиента на альвеолярно-капиллярной мембране. Однако без сурфактанта дыхание вообще было бы невозможно.

Сурфактант снижает поверхностное натяжение альвеолярных стенок до нулевых величин. Он препятствует развитию ателектазов при выдохе, обеспечивает до 2/3 эластического сопротивления ткани легкого и стабильность структуры респираторной зоны, регулирует скорость абсорбции кислорода и интенсивность испарения воды с альвеолярной поверхности, очищает поверхность альвеол от попавших с дыханием инородных частиц и обладает бактериостатической активностью.

Патофизиология лучевого повреждения

Если провести биопсию легкого, то не будет обнаружено гистопатологических изменений и при обычной (световой) микроскопии, но ультраструктурные изменения выявляются с драматической частотой.

Лучевая терапия вызывает также поражение капиллярного эндотелия, которое имеет самостоятельное значение для ранних и поздних эффектов. Последовательные ультраструктурные исследования выявили эпителиальные изменения альвеолярных капилляров через 5 дней после облучения, ведущие к образованию тромбоцитарных тромбов и обструкции просвета сосудов.

В норме альвеолярный воздух и кровь легочных капилляров разделяет альвеолярно-капиллярная мембрана, толщиной от 0,3 до 2,0 мкм. В результате повреждающего действия радиации возникает ранний экссудативный альвеолит. Под действием вдыхаемого воздуха экссудат уплотняется и происходит утолщение слоя альвеолярно-капиллярной структуры (рис. 5 а, б, в, г).

Рис. 5. Изменения альвеолярно-капиллярных структур:
а - до облучения: нормальная альвеолярно-капилярная структура; б - после облучения: ранний экссудативный альвеолит; в - после облучения: вдыхаемый воздух сжимает экссудат; г - экссудат уплотняется, прилежит к альвеолярной стенке, мембрана утолщается

При действии ионизирующего излучения многие клетки, делящиеся или нет, подвергаются раннему некробиозу и умирают. Апоптоз - важный компонент клеточной деструкции после радиации.

При этом осуществляется гидролиз сфингомиелина, который через вторичных посредников (керамиды) приводит к апоптотической деградации ДНК. Однако параллельно происходит активация процессов, включающих синтез ростовых и противовоспалительных факторов. При этом возможен двоякий исход.

При замеренном повреждении через какое-то время утолщенная альвеолярно-капиллярная мембрана может растворяться и абсорбироваться, капилляры восстанавливаются. Альвеолярный эпителий восполняется клетками II типа, продуцирующими сурфактант. Часть клеток II типа в последующем подвергаются трансформации и дифференцировке в клетки I типа.

Если действие излучения чрезмерно (по дозам и объему), то одновременно поражаются эндотелиальные и эпителиальные клетки альвеол и их базальные мембраны. Это может препятствовать восстановлению тонкой трехмерной структуры альвеолярно-капиллярной единицы и вести к формированию рубца, даже если клеточные компоненты способны еще к регенерации.

Генетические нарушения в пневмоцитах II типа в виде хромосомных аберраций препятствуют их делению и адекватному восполнению погибших клеток, т.е. наступает истощение пролиферирующего пула клеток.

Указанные процессы протекают во времени, и период от 1 до 3 мес (латентный период) предшествует выявлению патологических и клинических симптомов. Следует отметить, что увеличение числа фибробластов выявляется уже через 2 месяца от начала лучевого воздействия.

При неблагоприятном исходе в сроки 3-6 мес начинается поздняя фиброзная стадия. Она распознается по склерозу альвеолярной стенки, выраженному поражению эндотелия с потерей и замещением части капилляров, окончательному замещению альвеолярной полости и фиброзу, с потерей функции.

Реканализация сосудов осуществляется месяцами и позднее выражается в уменьшении легочного кровотока, артериальной гипоксии, особенно при мышечных нагрузках, а также в изменении диффузии углекислого газа.

Частота и классификация лучевых поражений

В практической деятельности мы имеем дело с клиническими случаями легочных повреждений. В литературе частота лучевых изменений легких оценивается в показателях от 0 до 100 % случаев, что объясняется разным подходом в определении понятия «лучевой пульмонит», методами и временем его выявления.

На частоту пульмонитов влияют параметры, характеризующие условия облучения. Очень важными являются параметры, объединенные в понятия «доза/время/объем». Выделяют пороговую дозу, при которой начинают рентгенологически выявлять пульмониты с клиническими симптомами.

В литературе можно встретить 2 пороговые величины, называемые толерантной дозой (ТД) (ТД5, ТД50). Цифры обозначают частоту пульмонитов в процентах (5 или 50 %), а значение ТД-дозы, при которой указанные осложнения будут определяться.

Существенно, что опубликованные в литературе толерантные дозы для легкого работают при условиях фракционного (дробного) облучения с дневными дозами 180-200 сГр, при объеме легкого, не превышающего 1/3, при среднем возрасте больных, с исключением детей и стариков, без дополнительных методов лечения (химиотерапия (XT) , операция), при исходно нормальной функции легких.

Например, при облучении обоих легких (объем 100 %) частота пульмонитов 5 % будет при дозе 700 сГр, подведенной в виде единственной фракции. При возрастании дозы до 1000 сГр частота пульмонитов будет превышать 90 %, с летальностью до 80 %.

При фракционном облучении (доза 180-200 сГр/день) с объемом до 1/3 легкого 5 % пульмонитов будет при суммарных дозах 4500-5000 сГр. При этом же объеме, но при достижении доз 6500 сГр частота пульмонитов достигнет 50 %. В то же время для получения ощутимого ответа со стороны опухоли требуется подвести к ней дозу 7000 сГр и более.

Кроме объема и дозы на частоту пульмонитов будет влиять и расположение опухоли по отношению к средней линии тела. При периферическом расположении опухоли клинические пульмониты будут выявляться чаще и раньше, чем при центральном. Это определяет сложность планирования облучения в послеоперационном периоде или после успешной XT.

В научных и клинических исследованиях выделяют случаи ранних пульмонитов, возникающих после окончания ЛТ и последующие 3 месяца. При использовании химиотерапии и операции, как и при тотальном облучении легких, реакции могут возникать во время облучения.

Химиопрепараты одни могут вызывать пневмопатии и могут усилить лучевые реакции (актиномицин Д, доксорубицин, блеомицин, интерфероны). Например, блеомицин поражает клетки I типа, с вторичным изменением клеток II типа и также вызывает высвобождение сурфактанта. Когда сочетаются два метода (XT и лучевая терапия), это ведет к смещению кривой доза-эффект влево (реакция возникает по времени раньше и при меньших дозах).

Ранние повреждения легких могут быть с клиническими проявлениями или без них. Частота выявляемых острых пульмонитов зависит от методов диагностики и периодичности их осуществления.

Диагностика лучевых повреждений легкого

При выявлении изменений в легких следует использовать компьютерную томографию (КТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ) для подтверждения пневмонитов или фиброзов. Пневмониты должны соответствовать полям облучения и наивысшему дозному распределению в облучаемом отделе легкого.

Исследования легочной функции включают легочные вентиляционные тесты, методы ядерной медицины для исследования кровотока, вентиляции, диффузионных возможностей.

Используются также методы изучения альвеолярного содержимого, биопсийных анализов для определения содержания гидроксипролина. Для острой стадии лучевого пневмонита характерно наличие фибрина в альвеолярном экссудате, для хронических стадий - альвеолярный фиброз и субинтимальный склероз.

В сыворотке крови проводится определение сурфактанта апопротеина и коллагеназы. Указанные тесты позволяют выявить легочные изменения в более ранние сроки и у большего числа больных.

Дифференциальная диагностика должна проводиться между реакцией легкого (пневмонит, фиброз), рецидивами, метастазами, лимфангоитами, воспалительными процессами.

Как уже указывалось, рак легкого требует высоких доз, превышающих 6000-7000 сГр, что находится за пределами переносимости для нормальной паренхимы легкого. Очень часто лучевой метод сочетается с химиотерапией в разной последовательности. При этом частота рентгенологически выявляемых пульмонитов может достигать 100 %.

На нашем материале (365 больных мелкоклеточным раком легкого) при регулярном обследовании, т.е. 1 раз в 1-1,5 мес, усиление легочного рисунка выявлялось в среднем через 1,6-2,0 мес, пневмосклероз - 2,4-2,9 мес, фиброз - 4,1-4,9 мес.

Фиброз в поздние сроки был зафиксирован у 68 % больных с минимальным использованием XT и разовыми дозами облучения 2 Гр. В группах с одновременной или последовательной химиолучевой терапией, с разовыми дозами 3-4 Гр фиброзы развились у 90 % больных.

Однако анализ клинических проявлений был затруднен, т.к. сам рак легкого протекал при типичной клинике пневмонии в большинстве случаев. Была изучена динамика комплекса симптомов, включающих кашель, боли, одышку, повышение температуры у больных с полной регрессией опухоли в группах с химио- и лучевой терапией, проводимой в разной последовательности.

До лечения указанный комплекс жалоб встречался у 50-70 % больных, через 1 месяц лечения был у 1 больного. При дальнейшем наблюдении за больными в течение 15 мес частота комплекса симптомов была в пределах 7-8 % в группах с одной ЛТ и 5-13 % - в группах с химиотерапией и лучевой терапией при разной последовательности.

Возможно, что эти показатели отражали долю больных с клиническими проявлениями пульмонита, хотя постлучевые изменения легких у данных больных, по рентгенологическим методам, выявлялись в 80-100 % случаев.

Клинические симптомы пульмонита

Кардинальный признак лучевого пневмонита - одышка. Респираторный дисстресс-синдром может быть при тяжелом поражении. Может наблюдаться продуктивный или непродуктивный кашель, реже мокрота с примесью крови. Лихорадка не характерна, но может быть и высокая температура при генерализации процесса. Боли в груди являются редкими.

При физикальном исследовании изменения минимальны, иногда влажные хрипы или шум трения плевры можно услышать над областью облучения. В серьезных случаях развивается тахипноэ. Может быть цианоз.

Иногда при острой дыхательной недостаточности развивается фатальный исход. Пациенты с фиброзом могут быть клинически бессимптомными, или имеется одышка различной степени выраженности.

Лечение лучевых пульмонитов

Кортикостероиды стимулируют синтез сурфактанта, назначение их уменьшает физиологические расстройства и уменьшает смертность. Обычная практика - начинать преднизон в дозе 1 мг/кг веса больного, как только диагноз достоверен. Если клиника усиливается, требуется повышение дозы.

Если кортикостероиды являются частью схемы XT, прерывая их курс можно спровоцировать развитие острого лучевого пневмонита. При использовании высоких доз стероидов (50 мг преднизона или 16-20 мг дексаметазона) симптомы пневмонитов исчезают быстро, в течение 24-48 часов. Кортизон снижается постепенно, до появления рецидива симптомов. Пациенты должны находиться на кортикостероидах месяцами, затем дозы следует снижать по мере ослабления симптомов.

Обычно при указанных лечебных мероприятиях субъективное улучшение наступает довольно быстро, однако улучшение по рентгенологическим данным происходит значительно медленнее. Что касается назначения антибиотиков и использования антикоагулянтов, то в эксперименте и клинической практике эффекта от их применения не наблюдалось.

Каптоприл оказал эффективность в эксперименте, но обзоров о лечении людей не было. На модели животных показано, что пентоксифиллин может быть эфективен на поздних фазах пневмонита.

В отечественной литературе больше внимания уделяется лечебному эффекту комплекса лекарственных препаратов.

Лечебные мероприятия при лучевых пневмонитах включают назначение кортикостероидов, антибиотиков, противокашлевых ненаркотических и наркотических препаратов, дегидрационной терапией деметилсульфоксилом (ДМСО) (15-20 % раствор), витаминов, иммуномодуляторов, бронхолитиков, антикоагулянтов, а также дыхательную гимнастику и кислородотерапию.

При назначении антибиотиков следует учитывать чувствительность бактериальной флоры мокроты, полученной при бронхоскопии. Для улучшения дренажной функции бронхов применяют отхаркивающие средства (настои травы термопсиса, корня ипекакуаны, йод-содержащие препараты).

Для разжижения мокроты используют ацетилцистеин в дозе 200 мг 2-3 р/сут. При явлениях бронхиальной обструкции назначают глауцин/эфедрин/базиликовое масло по 10-15 мл 4 р/день, белладонны экстракт/кофеин/парацетамол/теофил-лин/фенобарбитал/эфедрин по 1-2 табл/день.

Некоторым больным при неэффективности указанной терапии назначают опиоидный анальгетик дигидрокодеин. Доза препарата составляла 60 мг, с последующим дробным приемом по 30 мг с интервалом от 3 до 12 часов.

Кроме этого назначают кортикостероиды (преднизолон) по 30 мг в течение 5 дней, с последующим снижением дозы. Из антикоагулянтов используют любой из следующих препаратов: никотиновую кислоту 0,05 г (2 табл х 3 р/день), дипиридамол 0,025 г (1 др х 3 р/день), пентоксифиллин 0,1 г (1 др х 3 р/день), ксантинола никотинат 0,15 г (1 табл х 3 р/день), дротаверина гидрохлор ид/никотиновая кислота 0,1 г (1 табл х 2-3 р/день). Для повышения резистентности сосудистой стенки назначают аскорбиновую кислоту по 0,5 г 2-3 р/сут.

Прогноз исходов лечения

В соответствии с прогнозом заболевания и существующими стандартами лечения рак легкого подразделяется по морфологаческому строению на 2 большие подгруппы:

Мелкоклеточный рак легкого (MPЛ) , при котором химиотерапия имеет первостепенное значение;
Немелкоклеточный рак легкого (НMPЛ) , который в своих ранних стадиях (I и II) лечится преимущественно хирургически.

НМРЛ подразделяется на плоскоклеточный рак, аденокарциному различной степени дифференцировки, крупноклеточный рак, бронхиолоальвеолярный и др. редкие формы.

Все они объединяются в одну группу НМРЛ по общей тактике лечения и сходным отдаленным результатам. Однако, благодаря развитию новых подходов в лечении рака легкого, в последние годы просматривается тенденция к выделению из общей группы НМРЛ отдельных форм, в частности аденокарциномы или бронхиолоальвеолярного рака , с изучением специфических методов лечения при каждой отдельной морфологической форме опухоли.

В.A. Горбунова, А.Ф. Маренич, 3.П. Михина, О.В. Извекова