Лекарства и техните видове. Лекарствата като конкурентни инхибитори. Специални форми на лекарства

лекарствен продукт- Дозирани лекарства, готови за употреба. [MU 64 01 001 2002] Теми: производство на лекарствени продукти Общи термини общи, специфични и други...

- (praeparatum medicinale, praeparatum pharmaceuticum) виж Лекарство ... Голям медицински речник

Рецепта за лекарство- 53) рецепта за лекарствен продукт, писмена рецепта за лекарствен продукт по предписаната форма, издадена от медицински или ветеринарен работник с правомощия за това, с цел отпускане на лекарствения продукт или неговото производство и... .. . Официална терминология

генерично лекарство- generinis veterinarinis vaistas statusas Aprobuotas sritis veterinariniai vaistai apibrėžtis Veterinarinis vaistas, kurio veikliųjų medžiagų kokybinė ir kiekybinė sudėtis bei vaisto forma yra kaip referencinio veterinarinio vaisto ir kurio … … Литовски речник (lietuvių žodynas)

билкова медицина- - Теми на биотехнологиите EN фитофармацевтични ... Ръководство за технически преводач

Сравнителен клиничен опит- Сравнително лекарство, изпитван или търговски лекарствен продукт (положителна контрола) или плацебо, използвани за сравнение в клинично изпитване... Източник: Заповед на Министерството на здравеопазването на Руската федерация от 19 юни 2003 г. N 266 За одобряване на Правила... ... Официална терминология

Лечебен билков препарат- 14) лекарствен билков препарат - лекарствен продукт, произведен или приготвен от един вид лечебна растителна суровина или няколко вида такива суровини и продаван опакован във вторичен (потребителски) ... ... Официална терминология

генерично лекарство- пчелен мед лекарствен продукт, подобен по действие на оригиналния и до известно време патентован... Универсален допълнителен практичен обяснителен речник от И. Мостицки

лекарствен (лечебен) наркотик- (лекарствен (лекарствен) продукт): Дозирана форма на лекарствен продукт в първична крайна опаковка, предназначена за продажба. Източник: GOST R 52249 2009: Правила за производство и контрол на качеството на лекарства... Речник-справочник на термините на нормативната и техническата документация

Невролептичен синдром МКБ 10 G21.0 МКБ 9 333.92 Невролептичният синдром (по-често срещано наименование екстрапирамидни разстройства) е комплекс от неврологични усложнения, проявяващи се с двигателни нарушения, свързани с употребата на... ... Wikipedia

Книги

• Наръчник на пациента на Ferry с илюстрации от Франк Нетър, . Информацията за различни заболявания и препоръчителните лечения непрекъснато се променят. Тъй като се появяват нови изследвания и се натрупва опит, може да са необходими промени в методите на изследване,...
• Сборник с есета в 6 тома. Том 6. Изповед. Избрана поезия и афоризми, Балян Лора. Разбирайте хората... Всичките ни беди идват от неразбирането на хората. Нашето щастие и благополучие идва от разбирането на хората. В крайна сметка те прощават толкова, колкото разбират близки, роднини, приятели, хора...

Лекарства, лекарство, лекарствен продукт, лекарствен продукт - вещество и набор от вещества от естествен или синтетичен произход под формата на лекарствена форма (разтвор, мехлем, капсули, таблетки и др.), използвани за диагностика, профилактика и лечение на заболявания.

Преди да бъдат пуснати в продажба, лекарствата трябва да преминат задължителни клинични изпитвания и да получат разрешение за употреба.

Списък на лекарствените продукти

История на лекарството

Още в древни времена хората са се опитвали да спасят живота си с помощта на различни естествени лечебни вещества. В повечето случаи това са растителни екстракти, но се използват и препарати, получени от мая, сурово месо и животински отпадъци. Много лекарствени вещества се предлагат в леснодостъпна форма в животински или растителни материали, в резултат на което медицината от древни времена използва голям брой лекарствени продукти от животински и растителен произход (например морски лук, опиум, рициново масло, известни още от времето на древен Египет; адонис, момина сълза, напръстник и др. са широко използвани в народната медицина). Едва с развитието на химията хората се убедиха, че лечебният ефект на такива вещества се крие в избирателния ефект на определени химични съединения върху тялото. По-късно такива съединения започват да се получават чрез синтез в лаборатория.

Развитието на много научни дисциплини (физиология, анатомия и особено химия), както и технологичният напредък през втората половина на 19 век направиха възможно синтезирането на голям брой вещества, които не съществуваха в тази форма или комбинация, но имаха терапевтичен ефект (пирамидон, антипирин, аспирин, плазмацид и стотици други). Те позволяват да се изучават свойствата на лекарствата, както и да се създават нови лекарства чрез експерименти, които заменят различни научно необосновани теории, доминиращи преди това в медицината и лечението (Ханеман, Парацелз и др.).

Германският химик и бактериолог Паул Ерлих е основател на съвременната химиотерапия. В края на 19 век той успява да създаде теория за използването на химични съединения за борба с инфекциозните заболявания.

Суровините за създаване на лекарства са:

Животински суровини – органи и жлези на животните, восък, сланина, мас от овча вълна, черен дроб на треска и др.;

Растения (цветя, треви, листа, корени, кора, плодове, семена) и техните преработени продукти (етерични и мастни масла, смоли, смоли, сокове);

Изкопаеми органични суровини - продукти от дестилация на въглища, нефт, както и продукти от тяхната дестилация;

Неорганични минерали - минерални скали, както и продукти от тяхната обработка в металургията и химическата промишленост;

Всички видове органични съединения, представени от продукти на голямата химическа промишленост.

Класификация на лекарствата

Има няколко класификации въз основа на различни характеристики на лекарствата:

По произход – минерални, синтетични, природни;

По химическа структура (например съединения, производни на имидазол, фурфурол, пирамидин и др.);

По фармакологична група - най-разпространената класификация в нашата страна, която се основава на ефекта на лекарството върху човешкото тяло;

Анатомо-терапевтично-химичната класификация е международна класификация, която отчита фармакологичната група на лекарството, неговата химична природа и нозологията на заболяването, за което се използва лекарството;

Нозологична класификация - според заболяванията, за които се прилага лекарството.

Изследване на лекарства

Количествени показатели на лекарството:

Терапевтична доза;

Поносима (поносима) доза;

Смъртоносна доза (обикновено се изчислява на 1 kg човешко или живо тегло).

За мнозина поносимите дози се легитимират като максимални дози. Концепцията за "терапевтичен индекс" е съотношението на леталната доза към терапевтичната доза. Колкото по-голямо е това съотношение, толкова по-свободно специалистът може да предпише лекарството.

Действие на лекарството

Обикновено ефектът на лекарствата се осъществява чрез промяна на физикохимичните свойства на средата, в която се намират клетъчните елементи на тялото. Освен това ефектът може да бъде в природата на химическа комбинация на лекарството с елементите на тялото и понякога с директен ефект върху протоплазмата на клетките, което впоследствие е придружено от пълното им унищожаване.

Физиологичният ефект от действието е инхибиране или стимулиране на клетъчните елементи. В този случай дозата на лекарството играе важна роля, тъй като едно и също лекарство в различни дози може да предизвика различни ефекти - да потиска в големи дози (до парализа) и да възбужда в малки дози.

Важен момент е фазата на действие на лекарството: някои лекарства могат да действат по време на проникване в тялото (например входната фаза според Кравков), други - по време на периода на максимална концентрация в човешкото тяло (фаза на насищане), други - по време на спад на концентрацията (изходна фаза). Освен това не по-малко важна е способността на някои видове лекарства да се кумулират, което се проявява в рязко увеличаване, а в някои случаи и в изкривяване на тяхното действие при последващо приложение, което се обяснява с натрупването на лекарството в тялото, както и натрупването на ефекта от действието.

Трябва също да се отбележи, че ефектът от лекарството до голяма степен зависи от здравословното състояние, пола, възрастта и индивидуалните характеристики на пациента, който го приема. Много лекарства, когато се приемат в намалени дози, могат да имат по-силен ефект върху децата, отколкото върху възрастните. Жените по време на бременност, менструация и кърмене реагират на лекарства по различен начин от обикновено. Лекарството има необичайно силен ефект при някои хора, което показва повишена чувствителност на организма към определени вещества.

Начини на приложение

Лекарството може да бъде въведено в тялото по различни начини. Най-често лекарството се приема през устата. За да се избегне дразнене на стомашно-чревния тракт и разграждане на лекарството или за постигане на най-голям ефект, лекарството се инжектира подкожно с помощта на спринцовка (интравенозно или интрамускулно). Много лекарства се прилагат чрез вдишване или през ректума.

За външно приложение на лекарства се счита прилагането им върху кожата и върху лигавиците на носа, очите, устата, ушите, пикочно-половия тракт (до мозъчния канал на матката и до мястото на навлизане в пикочните пътища). , до ректалната лигавица (до мястото на вътрешния сфинктер).

Лекарствата в тялото се променят, химичните съединения с неговите течности и слоеве се разрушават, губят токсичните си свойства (в някои случаи ги придобиват). И при двата вида те се отделят от човешкия организъм през бъбреците, червата, потните жлези, дихателните пътища и др.

Лекарства с рецепта и лекарства без рецепта

Рецепта за лекарствен продукт (в общоприетата международна класификация не е обичайно да се използва думата лекарствен продукт, лекарство, а да се използва понятието лекарствен продукт) е писмена рецепта за лекарствен продукт в предписаната форма, издадена от ветеринарен лекар или медицински специалист, упълномощен да отпуска лекарствения продукт или неговото производство и ваканции. Следователно лекарствата с рецепта са лекарства, които се отпускат от аптеките само с рецепта от специалист. Лекарствата без рецепта са лекарства, които са официално разрешени за продажба без лекарско предписание. Броят на лекарствата, които е разрешено да се продават без рецепта, според Министерството на здравеопазването. Но през август 2011 г. този документ загуби силата си. В резултат на това днес няма нито една законодателно одобрена процедура или документ, който да класифицира лекарството като без рецепта. Поради тази причина служителите в аптеката се ръководят единствено от инструкциите на производителя, които са отпечатани върху опаковката. Ориентировъчното съотношение между лекарствата по рецепта и лекарствата без рецепта в аптеките изглежда приблизително 70 към 30. Но днес в страната има криза в системата „лекар-фармацевт-пациент”, изразяваща се в продажбата на официално изписани лекарства. (хормонални контрацептиви, антибиотици, лекарства за сърдечно-съдовата система и др.) без правилно издадена рецепта или, което също често се случва, без изобщо да бъде представена такава.

Всичко това всъщност води до свободната продажба на всякакви лекарства. Нерационалната употреба и неконтролираната употреба на лекарства не само сериозно застрашава пациентите, но и води до разпространение на наркотична зависимост, образуване на резистентни към антибиотици щамове на микроорганизми и много други негативни последици.

Постепенно държавата затяга контрола върху оборота на лекарства. Например през юни 2012 г. в Русия влезе в сила заповед на Министерството на здравеопазването и социалното развитие, която одобрява нова процедура за продажба на лекарства, които съдържат прекурсори, вкл. болкоуспокояващи, съдържащи кодеин, много от които бяха в голямо търсене сред населението. От юли 2012 г., с цел борба с наркоманиите, горните лекарства се отпускат чрез специална рецептурна бланка (148-1/u-88).

В нашата страна продажбата на лекарство без рецепта се наказва с глоба от 1-2 хиляди рубли. Ако ситуацията се повтори, инспекторите могат да издадат протокол на аптечната организация и размерът на глобата ще се увеличи до 40-50 хиляди рубли.

Хомеопатични лекарства

В много страни по света тези лекарства се регулират по различен начин като „хранителни добавки и продукти“, „лекарства“ или „алтернативни лекарства“. Днес няма установено становище на организации, съгласувано с националните здравни власти.

У нас хомеопатичните лекарства спадат към конвенционалните лекарства. През 2010 г. започна работа по преразглеждане на някои видове лекарства, включително хомеопатични.

Законодателно регулиране на лекарствените продукти в Руската федерация

Държавата регулира оборота на лекарства доста строго. Основният документ, регулиращ циркулацията на лекарства за 2011 г., е Федерален закон № 61-FZ „За циркулацията на лекарства“ от 12 април 2010 г. Субектите на разпространение на наркотици, в допълнение към основния закон, са подчинени на законите „За защита на правата на потребителите“, „За наркотичните вещества и психотропните вещества“, „За лицензирането на някои видове дейности“, „За социалните услуги за Възрастни граждани и хора с увреждания” и др.

Законът за лекарствата разграничава понятията „лекарствен продукт“ и „лекарствен продукт“. Според закона „лекарство” е общо понятие, което може да включва и вещества. На свой ред лекарствата са лекарства под формата на лекарствени форми, използвани за диагностика, лечение, профилактика на заболявания, рехабилитация, за предотвратяване, поддържане или прекъсване на бременност.

Лекарствата, използвани в Русия, могат да бъдат регистрирани в Roszdravnadzor, който издава държавния регистър на лекарствата.

Освобождаването на одобрени лекарствени продукти трябва да отговаря на изискванията на GOST, който беше приет през 2010 г. и отговаря на международния стандарт GMP. До 2014 г. всички фармацевтични компании в Руската федерация трябва да преминат към неговите изисквания.

Продажбата на лекарства се извършва само от аптечни заведения (аптечни павилиони, аптеки), които имат съответния лиценз. Хранителните добавки могат да се продават отделно.

Обръщението на лекарствени продукти у нас се регламентира със закон, както и с подзаконови нормативни актове, в т.ч. редовно актуализиране на броя на основните и животоспасяващи лекарства, списъка на наркотичните вещества и др.

Данъчен закон

При продажбата на много лекарства ДДС през 2008 г. съответства на десет процента (18% за хранителни добавки). В Украйна практикуват възстановяване на акциза за употребата на алкохол по време на производството на лекарства, но само след продажбата им.

Държавен контрол на качеството

В Русия качеството на лекарствата се следи от Росздравнадзор, който е подчинен на Министерството на здравеопазването. В много големи градове има центрове за контрол на качеството на лекарствата. Тяхната основна задача е да проверяват организациите, продаващи лекарства (съответствие със стандартите за продажба и съхранение), както и селективен (цялостен и в някои отделни региони) контрол на качеството. Въз основа на информация, получена от регионалните центрове, Roszdravnadzor взема решение да отхвърли едно или друго лекарство.

Фалшифицираните и отхвърлените лекарства подлежат на изтегляне от продажба, информация за тях е публикувана на уебсайта на Roszdravnadzor.

Наркотичните вещества и тяхното обращение

Наркотичните лекарства, съгласно регулаторната документация, са лекарства и фармацевтични вещества, които съдържат наркотични вещества и са включени в списъка на наркотичните вещества, психотропните лекарства, както и техните ресурси, подлежащи на строг контрол в съответствие с действащото законодателство и международните договори на Руската федерация , вкл. Единна конвенция за упойващите вещества.

От списъка на наркотичните вещества следните са пряко свързани с наркотиците:

Списък II - психотропни вещества и наркотични вещества, чието движение е ограничено в Русия. По отношение на тях се установява контрол в съответствие с действащото законодателство и международните договори на Руската федерация.

Списък III - психотропни вещества, чието движение е ограничено в Русия, за които могат да бъдат изключени определени мерки за контрол, като се вземат предвид действащото законодателство на Руската федерация и международните договори.

Държавата има право да поддържа монопол върху производството на наркотични вещества от списък II. Всички фирми, свързани с трафик на психотропни и наркотични вещества, трябва да имат лиценз. Аптеките, които имат в своя асортимент лекарства, принадлежащи към списъци II и III, трябва да имат лиценз за продажба на всеки списък.

В допълнение към Роздравнадзор, контролът върху разпространението на наркотични вещества в нашата страна се извършва от Федералната служба за контрол на наркотиците на Руската федерация. Поради факта, че лекарите се страхуват от развитието на пристрастяване към наркотици у пациентите и психологически не го приемат, както и поради противоречивото, объркващо и променящо се законодателство, те са предпазливи да предписват лекарства дори на тези, които се нуждаят от тях.

Оригинални „генерици“ и лекарства

Оригиналното лекарство е лекарство, което преди това е било неизвестно и за първи път пуснато за продажба от притежателя на патента или разработчика. Обикновено промотирането и разработването на ново лекарство на пазара е дълъг и скъп процес. От много известни съединения и новосинтезирани чрез търсене, въз основа на техните свойства и чрез компютърно моделиране на биологична (предполагаема) активност се идентифицират и синтезират вещества, които се отличават с максимална целева активност. След приключване на опитите с животни, ако резултатът е положителен, се провеждат клинични изпитвания върху групи доброволци. Ако ефективността се потвърди с незначителни странични ефекти, лекарството се изпраща в производство. Въз основа на допълнителни изследвания се изясняват възможните особености на действието и нежеланите реакции. Често най-негативните странични ефекти се разкриват по време на клинична употреба.

Днес почти всички нови лекарства са патентовани. В повечето страни патентното законодателство предвижда патентна защита както на метода за получаване на лекарството, така и на патентната защита на самото лекарство. Срокът на валидност на патента за изобретение в Русия може да бъде удължен от федералния орган за период, изчислен от датата на подаване на заявление за изобретяване на лекарствен продукт до датата на получаване на първото разрешение за употреба, минус 5 години. Освен това срокът, за който се удължава патентът, не може да бъде повече от 5 години. След изтичане на патента други производители имат право да използват и произвеждат подобни лекарства (генерични) на пазара, ако успеят да докажат биоеквивалентността на оригиналните и генеричните лекарства. Освен това технологията за производство на генерично лекарство може да бъде всякаква, основното е, че не попада под патентна защита. Но в същото време производителят няма право да използва името на марката, а само международно непатентно име или някакъв синоним, патентован от него.

От химическа гледна точка активното вещество на генеричното и оригиналното лекарство е едно и също, но технологията на производство е различна и са възможни различни степени на пречистване. Има и други фактори, които влияят върху ефективността на лекарството.

Например през годините различни компании не успяха да постигнат точно същия ефект на ацетилсалициловата киселина като Bayer (лекарството „аспирин“) за техните генерични лекарства. Оказа се, че тайната е не само в качеството и чистотата на суровините, но и в метода на кристализация, който осигурява уникални, по-малки кристали. Но обратният резултат не може да бъде изключен, когато генеричното лекарство е по-ефективно от оригиналното лекарство.

Фалшификация и фалшификация

Първият официално регистриран случай на откриване на фалшиви лекарства в Русия е регистриран през 1998 г.

Понятието „фалшифицирани лекарства“ е въведено в законодателството на Руската федерация през 2004 г. Струва си да се прави разлика между фалшиви лекарства и фалшифициране на лекарства.

Фалшивите лекарства са лекарства, които се произвеждат без разрешението на притежателя на патента.

Фалшифицирането е умишлена промяна в рецептата за производство на лекарствен продукт. Намаляване на съдържанието на необходимо вещество или замяна на скъпи компоненти с евтини. Например, замяна на скъпия цефазолит с по-евтин пеницилин (в този случай лекарството ще бъде по-малко ефективно). Освен това са възможни и други нарушения по време на производството: нарушения на последователността и времето на технологичния процес, некачествени опаковъчни материали, подценяване на степента на пречистване и др.

На първо място, ефективността на лекарството се определя от активното вещество. Международното законодателство повелява, че съставът и формулата на активното вещество не могат да бъдат фирмена тайна. Но за определен период от време други компании не могат да произвеждат това лекарство без разрешението на притежателя на патента. Освен това, дори след изтичане на срока, други компании не могат да използват оригиналното име на лекарството, което е регистрирано от марката.

„Сайтът“ на нашия медицински портал съдържа информация за медицински изделия, лекарства, дезинфектанти, продукти и предмети за лична хигиена, продукти и предмети, използвани за грижа за болни хора, новородени деца и други медицински продукти.

Фармакодинамика. Още веднъж за хомеостазата и механизма на обратната връзка. Фармакологичен ефект в резултат на взаимодействието на лекарството с клетъчните рецептори. Основни принципи на действие на лекарствата. Повечето от лекарствата, които използваме, или стимулират, или инхибират биохимичните процеси, протичащи в клетките, тъканите, органите и системите, както и в организма като цяло. Рецептори и техните видове. Механизми на взаимодействие на лекарства с клетъчни рецептори.

В арсенала на съвременния лекар има повече от тридесет хиляди лекарства в различни лекарствени форми. В същото време вече са описани няколко хиляди заболявания. Лекарят трябва не само да диагностицира заболяването, но и да избере лекарствата, които се използват при лечението му, като се вземат предвид многобройните индивидуални характеристики на пациента. Струва ни се, че само компютър може да се справи с такава сложна задача. Въпреки това лекарите са способни да направят правилния избор, което означава, че това не е невъзможна задача. Разбира се, само квалифициран специалист може да избере правилното лекарство, но можете да се опитате да разберете основните принципи, които той прилага, когато прави своя избор.

Както бе споменато накратко в предишната глава, ефектът на лекарствата върху тялото във фармакологията описва фармакодинамика . Лекарството, натрупвайки се в тъканите в определена концентрация, причинява промени в биологичните функции на тялото. Такива промени се наричат ​​ефекти и те определят обхвата на приложение на всяко конкретно лекарство.

Много лекарства имат еднакъв механизъм на действие и следователно могат да бъдат групирани в групи и подгрупи. Броят на различните фармакологични групи (подгрупи) е ограничен до десетки. Тези групи се изучават от бъдещ лекар в университета. Разбира се, задълбоченото разбиране на основите на фармакологията изисква много специални знания и опит в клиниката. Въпреки това е полезно и за неспециалист да се опита да разбере поне общите принципи на действие на лекарствата. При търсене на медицинска помощ това ще повиши ефективността на комуникацията с лекаря. В крайна сметка, от една страна, пациентът ще разбере основите на процеса на лечение с лекарства и необходимостта от участието на лекар специалист в него. От друга страна, той ще може по-съзнателно да води диалог с лекаря и следователно да участва активно в процеса на неговото излекуване. Нека се опитаме да разберем какво се случва вътре в нас, когато приемаме лекарство?

Нека си спомним как в приказките, при докосване на вълшебна пръчка, жива принцеса внезапно замръзва. Тогава всички физиологични процеси в тялото й ще трябва да спрат. Изследвайки замразено тяло с помощта на съвременни медицински уреди, бихме могли да получим потвърждение на знанията си, придобити при четене на предишната глава; бихме се убедили, че замразеното тяло се състои от органи и системи от органи, които от своя страна са изградени от тъкани, а тъканите – от клетки. Дотук изглежда всичко е ясно.

Сега с помощта на същата магическа пръчица отново ще съживим замразения организъм на принцесата. Докоснете... и всички клетки, тъканите, които се състоят от тях, а след това и органи и системи, оживяват. Принцесата отново оживява. Всяка от клетките на тялото започва да абсорбира от околната среда (кръв, лимфа, други клетки) хранителни вещества и биологично активни вещества, необходими за поддържане на живота. Енергията, генерирана в резултат на метаболизма, се изразходва от клетката за поддържане на нейната вътрешна и външна дейност. В същото време клетката започва да освобождава преработени метаболитни продукти в околното пространство. Подобни процеси протичат в тъканите, органите и системите и в организма като цяло. Помните ли какво прави новороденото бебе? То се изпиква и веднага започва да търси с уста зърното на майчината гърда, за да осигури хранене на клетките си.

Но какво е общото между физиологичните процеси, протичащи на всички нива? Не ви ли учудва, че клетката винаги знае колко да отдели един ензим, за да образува необходимото количество протеин, и друг, за да произведе необходимата порция въглехидрати. В панкреаса клетките на ендокринната система „помнят“ каква част от инсулина трябва да бъде освободена в кръвта, така че да поддържа строго определена концентрация на глюкоза. Къде е този маг диригент в нас, който успява да контролира безкрайно много устройства и да поддържа ред на всички нива? Учените нарекоха способността на клетките, тъканите, органите и системите, както и на тялото като цяло, не само да „помнят” нормалното си състояние, но и да го поддържат във времето. хомеостаза . Хомеостазата се проявява и в това, че „умните“ устройства, вградени от природата в клетките, тъканите, органите и системите, както и в организма като цяло, успяват да осигурят нормалното им функциониране дори под въздействието на различни външни фактори. Вярно е, че обхватът на допустимите стойности, при които те могат да изпълняват функциите си, е ограничен както по величина, така и по продължителност на действие. Това обаче не омаловажава естествената им уникалност и учените продължават да изследват тези устройства, правейки нови открития за себе си. Благодарение на хомеостазата вие и аз можем да съществуваме в различни климатични зони, да изкачваме върхове и да плуваме под вода, да издържаме на различни инфекции и да се възстановяваме от много болести. Какво в крайна сметка осигурява хомеостазата? Благодарение на механизма за обратна връзка. Той е заложен по природа във всички клетки, тъкани, органи и системи, както и в организма като цяло. Учените са установили, че оркестраторът, който осигурява съгласуваността на целия ансамбъл от биохимични процеси, които осигуряват живота на клетката и тяхната стабилност, е наборът от хромозоми, разположени в клетъчното ядро. Един от десетките хиляди гени, които изграждат хромозомите, е отговорен за всеки биохимичен процес. Генът се наследява с правилните стойности на параметрите на физиологичния процес, протичащ в клетката, и постоянно следи техните стойности. Веднага щом даден ген започне да „усеща“ промяна в параметрите, които контролира, той се активира и произвежда контролен сигнал, който инхибира или стимулира този процес. В резултат на това се възстановяват правилните стойности на наблюдаваните параметри.

Аналогия на този процес може да се намери, като се наблюдава свирене на инструментален ансамбъл под ръководството на диригент. Слушайки оркестър, ние се наслаждаваме на мелодията. В същото време диригентът с тренираното си ухо чува свиренето на всеки един от инструментите на ансамбъла. И докато това свирене съответства на мелодията, съхранена в паметта на диригента, той по никакъв начин не реагира на свирещия музикант. Но когато открие фалшиви ноти, които изкривяват звука на целия ансамбъл, той дава на музиканта сигнал, който го принуждава да свири правилно, тоест да възстанови правилните стойности на параметрите на мелодията.

Механизмът за обратна връзка е присъщ по природа на всички физиологични процеси без изключение, при които е необходимо да се осигури поддържането на стойностите на параметрите на генетично определени нива. Има постоянно сравнение на стойността на текущия сигнал с неговата генетично определена стойност. И ако тези два параметъра не съвпадат, се генерира управляващ сигнал и възниква процес, който изравнява стойностите на тези два параметъра. Механизмите за обратна връзка, създадени от природата чрез естествен подбор, са доста съвършени. Ако обаче са подложени на прекомерен стрес или действат в условия, които не са характерни за дадения организъм, започват неизправности. Те се опитват, но не могат да осигурят изпълнението на командите на "диригента". В резултат клетките, тъканите, органите или системите започват да функционират необичайно и се разболяват. И ако не се вземат мерки, те в крайна сметка ще умрат. Организмът като цяло умира.

За да се осигури съгласувано функциониране на органите и системите, човешкото тяло е проникнато от различни мрежи за предаване на сигнална информация. Те включват мрежа от нервни влакна, която осигурява функционирането на централната и периферната нервна система, както и мрежа от съдове на кръвоносната система, която участва в регулирането чрез вътрешните течности на тялото ( хуморална регулация ). По-специално, позволява предаването на сигнали от хормоналната система. Контролните сигнали се предават през тези мрежи с помощта на специални междинни вещества. Те се третират съответно посредници И хормони .

Разпознайте текущите стойности на параметрите в механизмите за обратна връзка рецептори - протеини, вградени в клетъчните повърхности клетъчни мембрани (). Чрез тях зоните на централната нервна система наблюдават контролираните от тях области на органи и системи. Например, нервната система регулира мускулната контракция, предизвиква свиване на зениците или бронхите и забавя сърдечната честота. Контролните влияния се предават с помощта на един от основните посредници - ацетилхолин . Той реагира с рецептори, разположени върху клетките на много органи и тъкани. Друг посредник - норепинефрин (работещи в тандем с ацетилхолин) осигуряват способността за разширяване на зениците, увеличаване на броя и силата на сърдечните контракции.

Сега нека да разгледаме конкретен пример за ефекта на лекарствата върху скелетните мускули. Известно е, че за да се свие скелетната мускулатура по команда на централната част на нервната система, медиаторът ацетилхолин се освобождава от окончанията на съответните нервни клетки, наречени двигателни неврони. Той действа върху рецепторите на скелетните мускули, като насърчава отварянето йонни канали и предизвикване на потока от натриеви йони в клетката и излизането на калиеви йони от клетката. В този случай възниква деполяризация, която се търкаля на вълни по мускулното влакно, което го кара да се свие.

Нека сега приемем, че тази система е престанала да функционира нормално в резултат или на недостатъчно производство на необходимия предавател, или на намаляване на броя на рецепторите, или на намаляване на тяхната чувствителност. Във всички тези случаи сигналът към мускула е слаб и силата на съкращенията му намалява. И обратно, ако се освободи твърде много медиатор, мускулът започва да се свива конвулсивно.

Как може да се възстанови патологичен процес в ситуация, в която обичайните сигнали, регулиращи клетъчната активност, са или недостатъчни, или прекомерни? Разбира се, първо пациентът трябва да се подложи на задълбочен преглед в клиниката и да разбере най-вероятната от горните причини за патологията. Лекарят ще предпише лечение, в резултат на което тялото ще се справи само със задачата. Той има достатъчно възможности за това. Но те не са неограничени. Какво трябва да направят лекарствата в този случай? Лесно е да се предположи, че когато сигналът е слаб, те трябва да го усилват (стимулират), а когато е силен, трябва да го потискат (инхибират).

Повечето от лекарствата, които използваме, или стимулират, или инхибират физиологичните процеси, протичащи в клетките, тъканите, органите и системите, както и в организма като цяло.

Сега вие и аз трябва да се опитаме да разберем и запомним, че в мрежите от нервни влакна и хуморалната регулация различни сигнали се предават по едни и същи канали. Освен това всеки медиатор или хормон има свой собствен рецептор. Най-често рецепторите са тези области на клетъчните мембрани, чрез които нервната и ендокринната система регулират функциите и метаболизма. По време на еволюцията клетъчните рецептори са се адаптирали да реагират само на определен тип медиатор, хормон или биологично активно вещество от тъканен произход ( простагландини , кинини и други). Тази специфика се осигурява от особеностите на тяхната структура (размер, форма, заряд на макромолекулния фрагмент) и местоположение. Така, холинергични рецептори може да разпознае и след това да се свърже само с ацетилхолин, адренергични рецептори - с норепинефрин и адреналин , хистаминови рецептори - с хистамин и така нататък. Способността на рецепторите да реагират селективно на заобикалящите ги вещества позволява да се избират лекарства, които не действат върху цялото тяло, а само върху областите, отговорни за заболяването. В резултат на това във всички такива клетки настъпват определени промени, насочени към възстановяване на нормалното (както е било преди заболяването) функциониране на тъканта, органа или цялата органна система. Например, кръвното налягане намалява, болката отшумява, подуването намалява и т.н. Модифицирането на химическата структура на лекарството може или да увеличи, или да намали неговия афинитет към определен тип рецептор и по този начин да промени терапевтичните и токсичните ефекти.

Разбрахме защо под въздействието на лекарствата в организма не възникват нови биохимични реакции или физиологични процеси. Те само стимулират, имитират, инхибират или блокират действието на вътрешните посредници, които предават сигнали чрез биологични субстрати между различни органи и системи. Концепцията за биологичен субстрат включва рецептори на клетъчната мембрана, ензими , транспортни протеини, които транспортират вещества през клетъчни мембрани, клетъчни йонни канали и гени. Всички те от своя страна са елементи на механизма за обратна връзка. Всеки от елементите участва в регулирането на клетъчните функции и следователно може да служи като „мишена“ за лекарства. Действието на лекарствата се основава на тяхното физикохимично или химично взаимодействие с изброените субстрати. Възможността за взаимодействие на лекарството с биологичен субстрат зависи преди всичко от химичната структура на всеки от тях. Последователността на подреждането на атомите, пространствената конфигурация на молекулата, големината и местоположението на зарядите и подвижността на молекулните фрагменти един спрямо друг влияят върху силата на връзката и по този начин върху силата и продължителността на фармакологичното действие.

При всяка реакция се образува химическа връзка между лекарството и биологичния субстрат. Както вероятно си спомняте от курса си по химия в гимназията, връзката между две различни вещества може да бъде обратима или необратима, временна или постоянна. Образува се поради електростатични или ван дер ваалсови сили, водородни или хидрофобни взаимодействия. Силни ковалентни връзки между лекарство и биологичен субстрат са редки. Например някои противотуморни средства Поради ковалентно взаимодействие, съседните спирали са „омрежени“ ДНК , който в случая е субстратът, и го увреждат необратимо, причинявайки смъртта на туморната клетка.

От двамата участници в реакцията „лекарство + биологичен субстрат“ обикновено първият е добре познат, знаем неговата структура и свойства. За второто често знаем малко или дори нищо. През последните 10-20 години много структури и функции на различни биологични субстрати, отговорни за определени процеси в тялото, са добре проучени. Пълната яснота обаче е още много далеч.

Молекулата на лекарството в повечето случаи има много малък размер в сравнение с биологичните субстрати, така че може да реагира само с малък фрагмент от своята макромолекула, която е рецепторът за това лекарство.

Важно е да се отбележи, че намесата на лекарствата във физиологичните процеси на организма, които осигуряват хомеостазата чрез фини механизми за обратна връзка, не може да остане без последствия. Следователно дозата на лекарството трябва да е достатъчна за възстановяване, но по-малка от тази, която ще разруши механизма за обратна връзка. Рецепторите са тези, които осъществяват количествени връзки между доза лекарство и неговото фармакологично действие. Колкото по-чувствителен е даден рецептор към конкретно лекарство, толкова по-малко количество лекарство е необходимо за образуване на достатъчен брой комплекси лекарство-рецептор, а общият брой рецептори от даден тип ограничава максималния ефект, който лекарството може да има.

Спомнете си, че повечето рецептори са протеини , представляващи определен набор аминокиселини . Те осигуряват разнообразието и специфичността на биологичните субстрати, необходими за нормалното функциониране на клетките. Рецепторните протеини също включват ензими , които са катализатори на метаболитни реакции. Много вътреклетъчни ензими са мишени за лекарства. Лекарствата могат да инхибират или, по-рядко, да увеличат активността на тези ензими и също да действат като „фалшиви“ субстрати за тях. Например, ензимни супресори (инхибитори) са ненаркотични аналгетици И нестероидни противовъзпалителни средства , някои противоракови лекарства ( метотрексат), и фалшив субстрат - метилдопа. инхибитори ангиотензин конвертиращ ензим (каптоприлИ еналаприл), се използват широко като средства за понижаване на кръвното налягане ( хипотензивен ) финансови средства. Променяйки активността на ензимите, лекарствата променят вътреклетъчните процеси и по този начин осигуряват развитието на различни терапевтични ефекти.

Както вече споменахме, транспортните протеини и йонните канали на клетката, които са обединени от обща концепция - клетъчни транспортни системи, също могат да служат като биологични субстрати за лекарства. Транспортните протеини са разположени върху клетъчната мембрана и транспортират йони и молекули срещу градиент на концентрация, т.е. от зона с по-ниска концентрация към зона с повишена концентрация. Те играят важна роля във вътреклетъчното метаболизъм , доставяйки нужните му вещества в клетката, те участват и в развитието на ефекта на лекарствата, пренасяйки лекарствената молекула вътре в клетката. Често, в резултат на взаимодействието на медиатори или лекарства с рецептора, от вътрешната страна на клетъчната мембрана се образуват или активират сигнални вещества. Като повлияват активността на вътреклетъчните ензими, те променят биохимичните процеси в клетката и по този начин нейната функционалност. Такива сигнални вещества се наричат ​​вторични предаватели.

Йонните канали са пори в клетъчната мембрана, които позволяват селективен транспорт на йони към и извън клетката. Йоните извършват важна работа, като променят електрическия потенциал и участват в различни процеси на пренос на вещества и енергия. Натриевите, калиевите, калциевите, хлорните и водородните йони играят специална роля в живота на клетките. Някои лекарства могат директно да повлияят на йонните канали, докато други, като взаимодействат с клетъчните рецептори, активират или потискат (инхибират) механизмите, които контролират функционирането на йонните канали и по този начин променят тяхното функциониране. Блокери на йонни канали са например локални анестетици. Механизмът на тяхното действие е, че прониквайки в клетката, те затварят натриевите йонни канали от вътрешната страна на клетъчната мембрана и не позволяват на натриевите йони да навлязат в клетката. В резултат на това възбуждането не се предава по нервните влакна и чувството за болка не възниква. В същото време нашето съзнание не се изключва. Блокерите на натриевите канали включват много антиаритмични И антиконвулсанти . Нов клас противоязвени лекарства, първият представител на който беше омепразол, също се отнася до блокери на йонни (протонни) канали. В този случай се регулира освобождаването на водородни йони от клетката в стомашната кухина, където, взаимодействайки с хлорните йони, те образуват солна киселина. Широко използвани са блокери и активатори на калциевите канали, които променят навлизането на калциевите йони в клетката. Калцият участва в много физиологични процеси, като: мускулна контракция, секреция, нервно-мускулно предаване, съсирване на кръвта и др. Блокерите на калциевите канали са такива добре известни сърдечно-съдови лекарства като верапамил, дилтиазем, нифедипини други.

По този начин преносът на информация към и извън клетката се извършва с помощта на ограничен брой молекулярни механизми. Всеки от тях е свързан със специфично свойство на биологични субстрати, способни да възприемат и предават различни сигнали. Такива субстрати, както вече споменахме, включват рецептори, разположени върху клетъчната мембрана и вътре в клетката, ензими, транспортни протеини и йонни канали, които генерират, подобряват, координират и завършват процеса на сигнализиране. Информацията, получена от сигнални молекули (медиатори, хормони и някои други), принуждава клетките да коригират работата си: да изпълнят изпратената задача или да се адаптират към новите условия на съществуване. Като имитират или блокират работата на медиатори, хормони или други ендогенни биологично активни вещества, лекарствата също могат да предизвикат промени във функциите на клетките, а оттам и на отделните органи и техните системи. Ако тези промени са планирани, тогава ефектът ще бъде терапевтичен, но ако се появят едновременно, тогава това е страничен ефект на лекарствата. Ще говорим за страничните ефекти на лекарствата малко по-късно.

Как се пренася химическата информация през клетъчната мембрана? Има четири основни механизма за такова сигнализиране (). Те се отличават с начина, по който преодоляват бариерата под формата на клетъчна мембрана, която, както вече споменахме в първа глава, е двуслойна липидна мембрана.

Първият механизъм (обозначен с цифрата I) - липидоразтворима сигнална молекула преминава през клетъчната мембрана и активира вътреклетъчен рецептор (например ензим). Така действа азотният оксид, чрез който се реализира ефектът нитрати , използвани за лечение на коронарна болест на сърцето. Съществуват вътреклетъчни рецептори за редица мастноразтворими хормони ( глюкокортикоиди , минералкортикоиди , полови хормони , хормони на щитовидната жлеза ) и витамин D. Стимулират транскрипция гени в клетъчното ядро ​​и по този начин синтеза на нови протеини. Механизмът на действие на хормоните, който се състои в стимулиране на синтеза на нови протеини в клетъчното ядро, обяснява важните характеристики на техния терапевтичен ефект. Ефектът от тези лекарства се развива в интервал от половин час до няколко часа - това е времето, необходимо за синтеза на протеини. Следователно не трябва да се очаква бърза промяна в състоянието на тялото, например облекчаване на симптомите по време на атака на бронхиална астма. Ефектът на такива лекарства продължава от няколко часа до няколко дни, когато те вече не са в тялото. Това се дължи на факта, че получените протеини остават активни в клетката за дълго време и следователно ефектите на генно-активните хормони изчезват постепенно.

Вторият механизъм на предаване на сигнала през клетъчната мембрана (обозначен с номер II) е свързване с клетъчни рецептори, които имат извънклетъчни и вътреклетъчни фрагменти (т.е. трансмембранни рецептори). Такива рецептори са като посредници в първия етап от действието на инсулина и редица други хормони. Извънклетъчните и вътреклетъчните части на такива рецептори са свързани чрез полипептиден мост, преминаващ през клетъчната мембрана. Вътреклетъчният фрагмент има ензимна активност, която се увеличава, когато сигнализиращата молекула се свърже с рецептора. Съответно се увеличава скоростта на вътреклетъчните реакции, в които участва този фрагмент.

Следващият механизъм за предаване на информация е ефектът върху рецепторите, които регулират отварянето или затварянето на йонните канали (номер III на). Естествените сигнални молекули, които взаимодействат с такива рецептори включват, по-специално, ацетилхолин , гама-аминомаслена киселина (GABA) , глицин , аспартат , глутамат и други, които са медиатори на различни физиологични процеси. Когато се свързва с рецептора, трансмембранната проводимост на отделните йони се увеличава, което води до промяна в електрическия потенциал на клетъчната мембрана. Например ацетилхолинът, взаимодействайки с холинергичните рецептори, увеличава навлизането на натриеви йони в клетката и предизвиква деполяризация и мускулна контракция. Взаимодействието на гама-аминомаслената киселина с нейния рецептор води до увеличаване на навлизането на хлорни йони в клетките, повишена поляризация и развитие на инхибиране (потискане на централната нервна система). Този сигнален механизъм се характеризира с бързо развитие на ефекта (милисекунди). Много от лекарствата, за които ще говорим във втората част на книгата, работят, като имитират или блокират ефектите на невротрансмитери, които регулират потока на йони през канали в клетъчната мембрана.

Четвъртият механизъм на трансмембранно предаване на химически сигнал се реализира чрез рецептори, които активират вътреклетъчен вторичен предавател (номер IV на). При взаимодействие с такива рецептори процесът протича на четири етапа и изглежда така. Сигналната молекула се разпознава от рецептор на повърхността на клетъчната мембрана (първи етап) и в резултат на тяхното взаимодействие рецепторът активира вторични месинджъри на вътрешната повърхност на мембраната (втори етап). Активираният вторичен месинджър модулира (променя) активността на йонния канал или ензима (трети етап), което води до промяна във вътреклетъчната концентрация на йони или активността на съответния ензим (четвърти етап), чрез които се осъществяват ефектите директно реализирани (променят се метаболитни и енергийни процеси). Този механизъм за предаване на сигнална информация дава възможност за укрепване на предавания сигнал. По този начин, ако взаимодействието на сигнализиращата молекула, норепинефрин, с рецептора продължава няколко милисекунди, тогава активността на вторичния предавател, към който рецепторът препредава сигнала, продължава десетки секунди.

Вторичните посланици са вещества, които се образуват вътре в клетката и са важни компоненти на множество вътреклетъчни биохимични реакции. Интензивността и резултатите от дейността на клетките до голяма степен зависят от тяхната концентрация. Най-известните вторични посредници са цикличен аденозин монофосфат (cAMP), цикличен гуанозин монофосфат (cGMP), калциеви йони, диацилглицерол и инозитол трифосфат.

Какви въздействия могат да бъдат реализирани с участието на вторични посредници?

cAMP участва в мобилизирането на енергийните резерви (разграждането на въглехидратите в черния дроб или на триглицеридите в мастните клетки), в задържането на вода от бъбреците, в нормализирането на калциевия метаболизъм, в увеличаването на силата и честотата на сърдечните контракции, в образуване на стероидни хормони, при отпускане на гладката мускулатура и т.н.

Диацилглицеролът, инозитол трифосфатът и калциевите йони участват в реакциите, които възникват в клетките, когато определени видове адренергични и холинергични рецептори са възбудени.

cGMP участва в релаксацията на гладката мускулатура на съдовете, стимулирайки образуването на азотен оксид в съдовия ендотел под въздействието на ацетилхолин и хистамин. Чрез образуването на азотен оксид, редица много ефективни лекарства за лечение на ангина пекторис (нитрати) и коректори на еректилна дисфункция (например добре познатото лекарство Виагра) реализират своя ефект.

И така, има сигнални молекули (медиатори, хормони, ендогенни биологично активни вещества) и има биологични субстрати, с които тези молекули взаимодействат, причинявайки или модифицирайки вътреклетъчни реакции. Лекарствата, въведени в тялото, могат да възпроизвеждат ефектите на естествените сигнални молекули, променяйки процесите, регулиращи функциите на клетките, тъканите, органите и органните системи. От това зависи възможният ефект на лекарствата.

Възпроизвеждане на действието ("миметичен ефект") се наблюдава в случаите, когато лекарственото вещество и естествената сигнална молекула имат много високо съответствие на физикохимичните свойства, осигурявайки еднакви вътреклетъчни промени. Резултатът от взаимодействието на лекарството с рецептора в този случай е активирането или инхибирането на определена клетъчна функция. Много аналози на хормони и медиатори действат по подобен начин. Целта на създаването на такива лекарства е да се получат лекарства с по-изразен, стабилен и дълготраен ефект в сравнение с медиатора (адреналин, ацетилхолин, серотонин и други).

Конкурентното действие (блокиращ или „литичен“ ефект) е често срещано и е характерно за лекарства, които са само частично подобни на сигнализиращата молекула (например невротрансмитер). В този случай лекарството може да се свърже с едно от рецепторните места, но не предизвиква целия комплекс от реакции, които съпътстват действието на естествения медиатор. Такова лекарство като че ли създава защитен екран над рецептора, блокирайки взаимодействието му с медиатора, хормона и т.н. Конкуренция за рецептора, наречена антагонизъм (следователно лекарствата - антагонисти ), ви позволява да коригирате физиологичните реакции. По подобен начин действат адренергични, антихолинергични и хистаминолитични средства, някои антикоагуланти, противотуморни и антимикробни (бактериостатични) лекарства.

Следващият тип взаимодействие лекарство-рецептор се нарича неконкурентно и в този случай молекулата на лекарството се свързва с макромолекулата на рецептора не на мястото на взаимодействие с медиатора, а на друго място. В този случай настъпва промяна в пространствената структура на рецептора, което го кара да се отвори или затвори към медиатора. В тези случаи лекарството не взаимодейства директно с рецептора, т.е. не имитира или блокира действието на медиатора. Ярък пример за лекарства, действащи според този тип, са бензодиазепините - голяма група структурно свързани съединения, които имат анксиолитични, хипнотични и антиконвулсивни свойства. Чрез свързване със специфични бензодиазепинови рецептори, които са свързани с рецепторите на гама-аминомаслената киселина, те променят пространствената конфигурация на последните и увеличават силата на връзката им с гама-аминомаслената киселина. В резултат на това се увеличава инхибиторният ефект на този медиатор върху централната нервна система.

Но не само физикохимичното или химичното взаимодействие с биологични субстрати осигурява ефекта на лекарствата. Някои лекарства могат да увеличат или намалят синтеза на ендогенни регулатори (медиатори, хормони и др.) или да повлияят на натрупването им в клетките или в синапси .

Такива ефекти ще бъдат обсъдени по-подробно във втората част на книгата, например в главата, посветена на лекарствата, засягащи функциите на централната нервна система (по-специално когато се разглежда антидепресанти ).

Механизмът на действие на лекарствата на молекулярно и клетъчно ниво е много важен, но също толкова важно е да се знае на какви физиологични процеси влияе лекарството, тоест какви са неговите ефекти на системно ниво. Вземете например лекарства, които понижават кръвното налягане. Същият резултат - понижаване на кръвното налягане - може да бъде постигнат по различни начини:

Друг пример е кашлицата. Ако кашлицата е причинена от възпаление на дихателните пътища, се предписват антитусиви с периферно действие, като често се комбинират с отхрачващи средства. Кашлицата при пациенти с туберкулоза се елиминира с централно действащи наркотични аналгетици ( кодеин). И например в педиатричната практика (при магарешка кашлица) в тежки случаи кашлицата се лекува чрез прилагане на антипсихотик хлорпромазин(лекарство Аминазин).

Изборът на необходимото лекарство за конкретен пациент се извършва от лекаря, ръководен от познаването на механизма на действие на лекарствата и терапевтичните и странични ефекти, които причиняват. Надяваме се, че сега ви става по-ясно колко труден е този избор и какви знания и опит трябва да имате, за да го направите правилно.

Тъй като всички органи и системи са тясно свързани помежду си, всяка промяна във функцията на един орган или система води до промени в работата на други органи и системи. Тази връзка се проявява както на физиологично, така и на биохимично ниво, което обуславя сложността, неяснотата и многостранността на действието на лекарствата. По този начин вазодилатацията и понижаването на кръвното налягане при приемане на нитроглицерин са придружени от повишаване на сърдечната честота, насочено към поддържане на функцията на сърдечно-съдовата система. Повишеното налягане под въздействието на адреналина води до учестено дишане.

В допълнение, взаимодействието на лекарствата с биологичните субстрати е силно повлияно от приема на храна, алкохол, възрастта на пациента, едновременната употреба на няколко лекарства и други фактори, чиято роля се обсъжда в следващите глави.

Много лекарства упражняват своя терапевтичен ефект чрез механизма на конкурентно инхибиране. Например, кватернерни амониеви основиинхибират ацетилхолинестеразата, която катализира хидролизата на ацетилхолин в холин и оцетна киселина.

Когато се добавят инхибитори, активността на ацетилхолинестеразата намалява, концентрацията на ацетилхолин (субстрат) се увеличава, което е придружено от повишаване на проводимостта на нервните импулси. Инхибиторите на холинестеразата се използват при лечението на мускулни дистрофии. Ефективен антихолинестеразни лекарства – прозерин, ендрофониум и др..

Антиметаболити като лекарства

Веществата, наречени антиметаболити, се използват като ензимни инхибитори чрез конкурентен механизъм в медицинската практика. Тези съединения, като структурни аналози на естествени субстрати, предизвикват конкурентно инхибиране на ензимите, от една страна, и, от друга страна, могат да бъдат използвани от същите ензими като псевдосубстрати, което води до синтеза на анормални продукти. Анормалните продукти нямат функционална активност; В резултат на това се наблюдава намаляване на скоростта на определени метаболитни пътища.

Следните антиметаболити се използват като лекарства: сулфонамидни лекарства (аналози на пара-аминобензоената киселина), използвани за лечение на инфекциозни заболявания, нуклеотидни аналози за лечение на онкологични заболявания.

Неконкурентно инхибиране

Неконкурентно инхибиране на ензимна реакция се нарича, когато инхибиторът взаимодейства с ензима на място, различно от активното място. Неконкурентните инхибитори не са структурни аналози на субстрата.

Неконкурентен инхибитор може да се свърже или с ензима, или с комплекса ензим-субстрат, образувайки неактивен комплекс. Добавянето на неконкурентен инхибитор предизвиква промяна в конформацията на ензимната молекула по такъв начин, че взаимодействието на субстрата с активния център на ензима се нарушава, което води до намаляване на скоростта на ензимната реакция.

Алостерична регулация

Алостеричните ензими са ензими, чиято активност се регулира не само от броя на субстратните молекули, но и от други вещества, наречени ефектори. Ефекторите, включени в алостеричната регулация, са клетъчни метаболити, често от самия път, който регулират.

Ролята на алостеричните ензими в клетъчния метаболизъм.Алостеричните ензими играят важна роля в метаболизма, тъй като реагират изключително бързо на най-малките промени във вътрешното състояние на клетката. Алостеричната регулация е от голямо значение в следните ситуации:

по време на анаболни процеси. Инхибирането от крайния продукт на метаболитния път и активирането от първоначалните метаболити позволява регулиране на синтеза на тези съединения;

по време на катаболните процеси. Когато АТФ се натрупва в клетката, метаболитните пътища, които осигуряват синтеза на енергия, се инхибират. В този случай субстратите се изразходват за реакции на съхранение на резервни хранителни вещества;

за координиране на анаболните и катаболните пътища. ATP и ADP са алостерични ефектори, които действат като антагонисти;

за координиране на паралелни и взаимосвързани метаболитни пътища (например синтеза на пуринови и пиримидинови нуклеотиди, използвани за синтеза на нуклеинови киселини). По този начин, крайните продукти на един метаболитен път могат да бъдат алостерични ефектори на друг метаболитен път.

Характеристики на структурата и функционирането на алостеричните ензими:

обикновено това са олигомерни протеини, състоящи се от няколко протомери или имащи доменна структура;

те имат алостеричен център, пространствено отдалечен от каталитично активния център;

ефекторите се прикрепят към ензима нековалентно в алостерични (регулаторни) центрове;

Алостеричните центрове, подобно на каталитичните, могат да проявяват различна специфичност по отношение на лигандите: тя може да бъде абсолютна или групова. Някои ензими имат няколко алостерични центъра, някои от които са специфични за активатори, други за инхибитори;

протомерът, върху който е разположен алостеричният център, е регулаторен протомер, за разлика от каталитичния протомер, съдържащ активния център, в който протича химичната реакция;

алостеричните ензими имат свойството кооперативност: взаимодействието на алостеричен ефектор с алостеричен център предизвиква последователна кооперативна промяна в конформацията на всички субединици, което води до промяна в конформацията на активния център и промяна в афинитета на ензима за субстрата, който намалява или повишава каталитичната активност на ензима;

регулирането на алостеричните ензими е обратимо: отделянето на ефектора от регулаторната субединица възстановява първоначалната каталитична активност на ензима;

алостеричните ензими катализират ключови реакции в този метаболитен път.

Регулиране на каталитичната активност на ензимите чрез протеин-протеинови взаимодействия.

Някои ензими променят своята каталитична активност в резултат на протеин-протеинови взаимодействия. Има 2 механизма на ензимно активиране, използващи протеин-протеинови взаимодействия:

активиране на ензими в резултат на прикрепването на регулаторни протеини;

промяна в каталитичната активност на ензимите поради асоцииране или дисоциация на ензимни протомери.

Регулиране на каталитичната активност на ензимите чрез фосфорилиране/дефосфорилиране.

В биологичните системи често се открива механизъм за регулиране на ензимната активност чрез ковалентна модификация на аминокиселинни остатъци. Бърз и широко разпространен метод за химична модификация на ензимите е фосфорилирането/дефосфорилирането. ОН групите на ензима претърпяват модификация. Фосфорилирането се осъществява от протеин киназни ензими, а дефосфорилирането се осъществява от фосфопротеин фосфатази. Добавянето на остатък от фосфорна киселина води до промяна в конформацията на активния център и неговата каталитична активност. В този случай резултатът може да бъде двоен: някои ензими се активират по време на фосфорилирането, докато други, напротив, стават по-малко активни.

Регулиране на каталитичната активност на ензимите чрез частична (ограничена) протеолиза.

Някои ензими, които функционират извън клетките (в стомашно-чревния тракт или в кръвната плазма), се синтезират като неактивни прекурсори и се активират само в резултат на хидролиза на една или повече специфични пептидни връзки, което води до разцепване на част от прекурсорния протеин молекула. В резултат на това настъпва конформационно пренареждане в останалата част от протеиновата молекула и се образува активният център на ензима (трипсиноген - трипсин).

Фрагмент от папируса на Еберс, който съдържа 877 рецепти за лекарства

Още в древността хората са се опитвали да спасят живота си с помощта на различни естествени лечебни вещества. Най-често това са растителни екстракти, но се използват и препарати, получени от сурово месо, дрожди и животински отпадъци. Някои лекарствени вещества се предлагат в леснодостъпна форма в растителни или животински суровини, поради което медицината успешно използва от древни времена голям брой лекарства от растителен и животински произход (например рицин, опиум, морски лук, известен в древността Египет;, известни на древните индуси; напръстник, момина сълза, адонис и много други, широко използвани в традиционната медицина). Едва с развитието на химията хората се убедиха, че терапевтичният ефект на такива вещества се крие в селективния ефект на определени химични съединения върху тялото. По-късно такива съединения започват да се получават в лаборатории чрез синтез.

Напредъкът в технологиите и развитието на редица научни дисциплини (анатомия, физиология и особено химия) през втората половина на 19 век направиха възможно, първо, да се синтезират значително количество вещества, които не съществуват в дадена комбинация или форма, но имат терапевтичен ефект (антипирин, пирамидон, плазмоцид, аспирин и стотици други), и, второ, те направиха възможно да се постави изследването на действието на лекарствата, както и търсенето на нови лекарства, върху основа на научен експеримент, който замени различните научно необосновани теории, доминиращи преди това в науката за лечението и лекарствата (Парацелз, Ханеман и др.).

1. растения (листа, билки, цветя, семена, плодове, кора, корени) и техните преработени продукти (мазни и етерични масла, сокове, смоли, смоли);
2. животински суровини - животински жлези и органи, сланина, восък, черен дроб на треска, мас от овча вълна и др.;
3. изкопаеми органични суровини - нефт и продукти от неговата дестилация, продукти от дестилация на въглища;
4. неорганични минерали - минерални скали и продукти от тяхната обработка от химическата промишленост и металургията (метали);
5. всички видове органични съединения са продукти на голямата химическа индустрия.

Изучаване

Установяват се количествени показатели за лекарството: смъртоносна доза (обикновено се изчислява на 1 kg живо тегло на животно или човек), поносима (поносима) доза и терапевтична доза. Поносимите дози (или малко по-ниски дози за внимание) за много лекарства са легализирани под формата на максимални дози или т.нар. висши техники (виж: Фармакопея). Съотношението на леталната доза към терапевтичната доза се нарича "терапевтичен индекс" на лекарството, тъй като колкото по-високо е това съотношение, толкова по-свободно може да се предписва лекарството.

Действие

Действието на лекарствата се осъществява главно чрез промяна на физикохимичните свойства на средата, в която се намират клетъчните елементи на тялото; в този случай ефектът може да има характер на химическа комбинация на лекарството с елементите на тялото и в някои случаи с директен ефект върху протоплазмата на клетките да бъде придружен от пълното им унищожаване. Физиологичният ефект на лекарството е или стимулиране, или инхибиране на жизнената активност на клетъчните елементи; В този случай дозата на лекарственото вещество играе огромна роля, тъй като едно и също лекарство в различни дози може да предизвика различни ефекти - да възбуди в малки дози и да потисне (до парализа) в големи дози.

Съществен момент е фазата на действие на лекарствата: някои лекарства могат да проявят ефекта си в момента на проникване в тялото (входна фаза според Кравков), други - по-голямата част - по време на периода на максимална концентрация в тялото (фаза на насищане). ), други - в момента на спадане на концентрацията (изходна фаза); В този случай способността на някои лекарства за кумулация е изключително важна, изразяваща се в рязко увеличаване и понякога нарушаване на тяхното действие при многократно приложение, което се обяснява с натрупването на лекарството в организма и натрупването на неговия ефект.

Действието на лекарството зависи от възрастта, вида, здравословното състояние и индивидуалните особености на организма на приемащия го. Редица лекарства в съответно намалена доза имат много по-силен ефект върху децата, отколкото върху възрастните (често отровни); жените по време на менструация, бременност, кърмене реагират на лекарства по различен начин от обикновено; При някои хора лекарството има необичайно силно действие, което се обяснява с повишената чувствителност на организма към определени вещества (виж: Идиосинкразия).

Начини на приложение

Пътищата на въвеждане на лекарството в организма са много разнообразни. Най-често използваното лекарство се приема през устата. За да се избегне бързо разграждане на лекарството или дразнене на стомашно-чревния канал или да се постигне най-голяма скорост на действие, лекарството се прилага с помощта на спринцовка под кожата - интрамускулно или интравенозно. Някои лекарства се дават през ректума или чрез вдишване.

За външно приложение на лекарства се счита прилагането им върху кожата и лигавиците на очите, носа, ушите, устната кухина, пикочно-половия тракт (до мястото на навлизане в пикочния мехур и до цервикалния канал на матката), до лигавицата на ректума (до мястото на вътрешния сфинктер) .

В тялото лекарствата се разрушават, променят и, влизайки в химични съединения с неговите соли и течности, губят своите токсични свойства (а понякога, напротив, придобиват) и под една или друга форма се елиминират от тялото през червата. , бъбреци, дихателни пътища, потни жлези и др.

Лекарства с рецепта и без рецепта

Държавата постепенно затяга контрола върху оборота на лекарства. По-специално, през юни 2012 г. влезе в сила заповед на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация, която установява нова процедура за отпускане на лекарства, съдържащи прекурсори, включително комбинирани болкоуспокояващи, съдържащи кодеин, повечето от които бяха популярни сред голяма част от населението. За борба с наркоманиите от юли 2012 г. горепосочените лекарства се отпускат с рецептурна бланка 148-1/u-88.

В Русия продажбата на лекарство без рецепта се наказва с глоба от 1-2 хиляди рубли. Ако ситуацията се повтори, инспекторите имат право да съставят протокол за юридическо лице, т.е. аптечна организация, като в този случай размерът на глобата се увеличава многократно - до 40-50 хиляди рубли.

Хомеопатични лекарства

В редица страни тези продукти са регулирани по различен начин – или като „лекарства“, или като „храни и добавки“, или като „алтернативна медицина“. Към момента няма установено становище на международни организации по този въпрос, съгласувано с националните здравни власти.

В Руската федерация хомеопатичните лекарства са предмет на същото законодателно регулиране като конвенционалните лекарства. През 2010 г. започна работа за преразглеждане на статуса на някои видове лекарства, по-специално хомеопатичните лекарства.

Законодателно регулиране в Руската федерация

Държавата регулира оборота на лекарства доста строго. Основният документ, регулиращ обращението на лекарства за 2011 г., е Федералният закон от 12 април 2010 г. № 61-FZ „За обращението на лекарства“ (приет от Държавната дума на Федералното събрание на Руската федерация на 24 март 2010 г. ). В допълнение към основния закон, субектите на обращение с наркотици са подчинени на закони № 3-FZ от 01.08.1998 г. „За наркотичните вещества и психотропните вещества“, № 2300-1 „За защитата на правата на потребителите“, № , 122-FZ от 02.08.1995 г. „За социални услуги за възрастни граждани и хора с увреждания“, № 128-FZ от 08.08.2001 г. „За лицензиране на някои видове дейности“ и др.

Законът за лекарствата прави разлика между понятията „лекарствен продукт” и „лекарствен продукт”. Според закона „лекарство” е по-общо понятие, лекарствата включват и вещества. Лекарствата са лекарства под формата на лекарствени форми, използвани за профилактика, диагностика, лечение на заболявания, рехабилитация, за запазване, предотвратяване или прекъсване на бременност. Всички лекарства, използвани на територията на Русия, трябва да бъдат регистрирани в съответния упълномощен федерален изпълнителен орган - Росздравнадзор, който поддържа държавния регистър на лекарствата.

Производството на одобрени лекарства трябва да отговаря на изискванията на GOST, приет през 2010 г. Този GOST отговаря на международния стандарт GMP. Всички фармацевтични предприятия в Русия са длъжни да преминат към изискванията на този GOST до 2014 г.

Продажбата на лекарства (за разлика от хранителни добавки) се извършва само от аптеки (аптеки, аптечни павилиони), които имат съответния лиценз.

Обръщението на лекарствата е регламентирано със закон и наредби, включително редовно актуализиране на списъка с жизненоважни и основни лекарства и др.

Данъчен закон

В Украйна има практика за възстановяване на акциз за употребата на алкохол в производството на лекарства, но само след продажбата им.

Държавни органи за контрол на качеството

Качеството на лекарствата в Русия се контролира от Федералната служба за надзор в здравеопазването (Росздравнадзор), подчинена на Министерството на здравеопазването.

В повечето големи градове на Русия има центрове за контрол на качеството на лекарствата. Тяхната основна задача е да проверяват организациите, продаващи лекарства (съответствие с множество стандарти за съхранение и продажба на лекарства), както и селективен (и в някои региони пълен) контрол на лекарствата. Въз основа на данни от регионалните центрове Росздравнадзор взема решения за отхвърляне на определено лекарство.

На практика всичко изглежда малко по-различно.

Първо, по-голямата част от центровете за контрол на качеството не са в състояние да извършват сложен химичен анализ. Микробиологичните изследвания или не се извършват изобщо, или се извършват в намален обем. В резултат на това проучванията често се ограничават до оценка на външния вид на лекарството (има ли неприемлива утайка, напукани ли са таблетките, правилно ли е проектирана опаковката, изкривен ли е етикетът и т.н.).

Второ, съгласно действащото законодателство в Русия е неприемливо да се изисква допълнителен анализ от продавача, ако лекарственият продукт вече има валиден сертификат за съответствие.

Отхвърлените и фалшифицираните лекарства подлежат на изтегляне от аптечната мрежа, информация за тях е публикувана на уебсайтовете на Remedium и Roszdravnadzor.

Трафик на наркотични вещества

Според регулаторната документация наркотичните вещества са лекарствени продукти и фармацевтични вещества, съдържащи наркотични вещества и включени в списъка на наркотичните вещества, психотропните вещества и техните прекурсори, които подлежат на контрол в Руската федерация, в съответствие със законодателството на Руската федерация, международни договори на Руската федерация, включително Единната конвенция за наркотичните вещества от 1961 г.

От списъка на наркотичните вещества към лекарствените препарати се отнасят:

• Списък II - наркотични вещества и психотропни вещества, чието движение в Руската федерация е ограничено и по отношение на които са установени мерки за контрол в съответствие със законодателството на Руската федерация и международните договори на Руската федерация
• Списък III - психотропни вещества, чието движение в Руската федерация е ограничено и по отношение на които някои мерки за контрол могат да бъдат изключени в съответствие със законодателството на Руската федерация и международните договори на Руската федерация

Държавата си запазва монопола върху производството на лекарства от списък II. Всички предприятия, свързани с трафика на наркотични и психотропни вещества, подлежат на задължително лицензиране. Аптеките, които съхраняват лекарства от списъци II и III, трябва да имат лицензи за продажба на всеки списък.

Органът за контрол на предприятията, свързани с разпространението на наркотични вещества, в допълнение към Росздравнадзор, е Федералната служба за контрол на трафика на наркотици на Руската федерация. Тъй като много лекари се страхуват от развитието на наркотична зависимост при пациентите и психологически не го приемат, поради объркващо, както и противоречиво и често променящо се законодателство, лекарите са предпазливи да предписват наркотици дори на тези хора, които се нуждаят от това.

Оригинални лекарства и „генерици“

Оригиналното лекарство е лекарство, което преди това е било непознато и е пуснато на пазара за първи път от разработчика или притежателя на патента. По правило разработването и пускането на пазара на ново лекарство е много скъп и продължителен процес. От множество познати съединения, както и новосинтезирани, се идентифицират и синтезират вещества с максимална целева активност, като се използва методът на грубата сила, въз основа на бази данни за техните свойства и компютърно моделиране на очакваната им биологична активност. След експерименти с животни, в случай на положителен резултат, се провеждат ограничени клинични изпитвания върху групи доброволци. Ако ефективността е потвърдена и страничните ефекти са незначителни, лекарството влиза в производство и въз основа на резултатите от допълнителни тестове се изясняват възможните характеристики на действието и се идентифицират нежеланите реакции. Често най-вредните странични ефекти се разкриват по време на клинична употреба.

В момента почти всички нови лекарства са патентовани. Патентното законодателство на повечето страни осигурява патентна защита не само за метода за получаване на ново лекарство, но и за патентна защита на самото лекарство. В Руската федерация срокът на валидност на патента за изобретение, свързано с лекарствен продукт, чиято употреба изисква получаване на разрешение по установения от закона ред, се удължава от федералния изпълнителен орган за интелектуалната собственост по искане на притежателят на патента за период, изчислен от датата на подаване на заявката за изобретението до датата на получаване на първите такива разрешения за използване, минус пет години. В този случай срокът, за който се удължава валидността на патента за изобретение, не може да надвишава пет години. След изтичане на патента други производители могат да възпроизвеждат и пускат на пазара подобно лекарство (т.нар. генерик), ако докажат биоеквивалентността на възпроизведеното и оригиналното лекарство. В същото време технологията за производство на генерично лекарство може да бъде всякаква, но не подлежи на съществуващата патентна защита в страната. Генеричният производител не може да използва марката за това лекарство, а само международното непатентно наименование (INN) или някакво ново, патентовано от него (синоним).

От химическа гледна точка активното вещество на оригиналното лекарство и генерика е едно и също, но технологията на производство е различна и са възможни различни степени на пречистване. Има и други фактори, които влияят върху ефективността на лекарството. Например, дълго време различни компании не можеха да постигнат същата ефективност на ацетилсалициловата киселина за генерични лекарства като Bayer, производителят на оригиналното лекарство „аспирин“. Оказа се, че въпросът не е само в чистотата на суровините, но и в специалния метод на кристализация, при който се получават специални, по-малки кристали. Възможен е и обратният резултат, когато генеричното лекарство се окаже по-успешно от оригиналното лекарство.

Фалшификация и фалшификация

Фармацевтичният бизнес се смята за третият най-доходоносен след търговията с оръжия и лекарства. Това привлича към него безскрупулни предприемачи. В Русия до 1991 г. проблемът с фалшифицирането на лекарства практически отсъстваше.

Критика

Големите фармацевтични компании водят политика на агресивна реклама на своите продукти. Въпреки това, 85% от широко рекламираните нови лекарства имат сериозни проблеми: не преминават клинични изпитвания, имат неправилни дозировки и липсват доказателства за клинична ефективност и данни за странични ефекти. Компаниите инвестират в убеждаване на лекарите да предписват техните нови лекарства на пациентите (и това е мястото, където може да възникне дезинформация) и в уверяването на потребителите, че продуктите са ефективни и е по-малко вероятно да причинят вреда. В същото време те често предоставят на лицензиращите органи непълни резултати от клинични изпитвания, които само частично отговарят на стандартите.

Вижте също

Бележки

1. Лекарства // Малка медицинска енциклопедия. - М.: Медицинска енциклопедия, 1991-1996.
2. "Лекарства" //