Противовоспалительные препараты широкого спектра действия в стоматологии. Противовоспалительные средства. Переносимость и побочные эффекты

Лечение стоматологических заболеваний не всегда предполагает использование бормашины и хирургического инструмента, пломбирование и протезирование. Воспаления десен, чувствительность зубов – все это лечится с помощью спецпрепаратов, использовать которые можно амбулаторно. Лечение пульпита и периодонтита, кроме депульпирования и пломбирования, сопровождаются применением определенных препаратов.

Лекарства, которые назначают и используют стоматологи, делятся на несколько групп:

• Противовоспалительные (убивают бактерии, уменьшают отечность, внимают воспаление);
• Обезболивающие;
• Профилактические.

Рассмотрим детально каждую группу.

Противовоспалительные

Эта группа препаратов используется для лечения воспаления десен и слизистой ротовой полости – гингивита, стоматита и прочих. В нее входят:

• Растворы для полосканий;
• Заживляющие от воспаления десен;
• Антибактериальные гели .

Или бура – вещество, которое эффективно уничтожает бактерии и грибки. Его применяют для лечения стоматита и кандидоза, эрозий ротовой полости. Для полосканий используются таблетки, которые растворяются в воде, или уже готовый раствор.

Т – убивает бактерии и уменьшает зуд. Используется при воспалительных инфекционных заболеваниях полости рта, а также для лечения термических и химических ожогов слизистой. Малавит назначают для полосканий и в виде аппликаций.

– раствор для полосканий, эффективен против бактерий, вызывающий воспалительный процессы в ротовой полости.

– антисептик, убивающий большое количество болезнетворных бактерий. Применяется для полосканий при стоматите и других воспалениях, для обработки зубных протезов.

– один из самых длительно используемых и эффективных антибиотиков в стоматологии. Применяется в разных формах: капсулы, мази, десневые инъекции. Останавливает разрушение костной ткани, применяется для санации во время операций и при удалении зубного камня.

– антибиотик, который применяется для лечения воспалений слизистых рта и горла. Эффективно борется с бактериями при стоматите и гингивите.

– гель противовоспалительно-обезболивающий для лечения стоматита, гингивита, воспаления десневого капюшона при прорезывании зубов, а также заживления ран при ношении брекетов и протезов.

– комплексный антибактериальный препарат, который снимает воспаление, заживляет, убивает бактерии – причину неприятного запаха изо рта. Уменьшает чувствительность зубов и кровоточивость десен.

– гель для лечения стоматита, гингивита, хейлита (инфекционного воспаления тканей губ), применяется для уменьшения воспаления при ношении брекетов или протезов, где в местах натираения может воспаляться десна. Лидокаин в составе оказывает местное обезболивающее действие.

– комплексный противомикробный препарат, назначается в форме полоскания. Обеззараживает, нейтрализует источник инфекции.

– противомикробное средство для лечения инфекций ротовой полости и горла. Убивает бактерии, заживляет язвочки, предупреждает дальнейшее распространение инфекции.

– местный антибиотик в форме геля. Назначается для втирания в десны при гингивитах, стоматитах и других бактериальных поражениях слизистых и десен.

– раствор, который наносится на зубную эмаль с целью профилактики кариеса. убивает бактерии и насыщает эмаль полезными веществами, делая ее более крепкой. Назначается при хрупкой костной ткани зубов, разрыхлении эмали, после ультразвуковой чистки. Обычно применяется в стоматологическом кабинете, т. к. эмаль к нанесению фторлака нужно подготовить.

Адгезивная паста эффективна при лечении пародонтита, гингивита, предупреждения и лечения инфекции во время имплантации зуба. Применяется также для устранения бактерий их лунки удаленного зуба при подготовке к дальнейшему протезированию. Создает на слизистой тонкий защитный слой от микробов и химического повреждения.

– убивает бактерии, снимает аллергические проявления на слизистой рта – раздражение, отечность, убирает мелкую сыпь. Уплотняет структуру десен, стимулирует регенерацию тканей после инфекционного поражения и геморрагического пародонтита.

Кроме готовых растворов для полоскания, используются в стоматологии и отвары трав. Чаще всего – , который оказывает мощное противовоспалительное действие, и – она укрепляет десны, уменьшает кровоточивость.

Обезболивающие

– местный анестетик со сроком действия до 3 часов, применяется при проведении стоматологических манипуляций (удаление зуба, депульпация, протезирование – при вживлении импланта).

– мощный анестетик для десневых инфекций, обеспечивает обезболивающий эффект при лечении и проведении разрезов десны.

– анестезирующий гель, применяется при прорезывании зубов. Уменьшает боль и зуд, снимает воспаление. Применяется для купирования острой боли при пульпите, периодонтите и других острых инфекциях.

– местный анестетик с эфирным маслом мяты, используется для уменьшения боли при воспалении или прорезывании. Несколько капель наносят на ватный тампон и на 10-15 минут прикладывают к десне возле очага боли.

Гель является обезболивающим препаратом с противовоспалительным эффектом. Используется при прорезывании зубов у детей, во время роста зубов мудрости у взрослых. Гель втирают десну вокруг места прорезывания. Одного применения в день достаточно – обычно его назначают на ночь, чтобы режущийся зуб не беспокоил во время сна.

Профилактические

Их цель – предотвратить развитие заболевания, стимулировать иммунную систему бороться с патогенной флорой:

Общеукрепляющие , а также минеральные комплексы с повышенным содержанием кальция и фтора. Их не рекомендуется применять без назначения врача.

– иммуностимулирующий препарат, помогает бороться с бактериями, вызывающими воспаление десен.

Или бальзам Шостаковского – местный препарат в форме мази. Его наносят на десны с целью укрепить местный иммунитет, устранить мелкие повреждения слизистой.

Воспаление – это защитная реакция организма на повреждение человеческого организма. В случае развитие стоматологических патологий, сопровождающихся воспалительными процессами, врачи для снижения или устранения этих изменений используют .

Противовоспалительные средства в стоматологии

На сегодняшний день каждый от мала до велика знаком с правилами гигиены ротовой полости. Все помнят о необходимости чистить зубы минимум два раза в день, применять ополаскиватели и спреи вне дома, проходить профилактические осмотры у стоматолога два раза в год. Но, даже у самых ретивых пациентов, иногда случаются неприятности с зубами и ротовой полостью.

Фармакология на сегодняшний день располагает богатейшим выбором противовоспалительных препаратов в стоматологической отрасли. Эти препараты оказывают противовоспалительное, болеутоляющее и жаропонижающее действия. Попадая на лечение все же необходимо иметь информацию о том, какие применяются, и что они сулят пациенту.

Доктор приписывает применение противовоспалительных препаратов при зубной боли, пародонтите, а также в различных случаях патологии слизистой оболочки ротовой полости. Противовоспалительные средства влияют на различные стадии воспаления, при этом либо приводя к снижению фазы воспаления, либо полностью излечивая воспалительный и гнойный процессы. Противовоспалительные средства разделяют на стероидные и нестероидные.

Нестероидные противовоспалительные средства

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) – достаточно широко применяются в пародонтологии. Одним из основных направлений их действия можно выделить нормализацию проницаемости капилляров и стабилизацию процессов микроциркуляции. Они оказывают стабилизирующее влияние и цитостатическое действие, показаны к применению при лечении гингивита и пародонтита.

Используются НПВП в качестве аппликаций, лечебных повязок, путем использования мазей и паст для пародонтоидальных карманов. К этим препаратом относятся ацетилсалицивовая кислота, парацетамол, бутадион, индометацин, ортофен, кеторол, мефенамина натриевая соль и так далее.

Общее действие этих препаратов — анестезирующее, противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее. К побочными действиями этой группы препаратов относятся аллергические реакции, возможное развитие анемии, лейкопении, геморрагии.

Противовоспалительные средства противопоказаны в первом триместре беременности, при язвенных болезнях ЖКТ, недостаточности кровообращения, при личной непереносимости препаратов. Применение нестероидных противовоспалительных средств в стоматологической области возможно только по рекомендации лечащего доктора.

Стероидные противовоспалительные средства

Стероидные (СПВП)или глюкокортикоиды, представляют собою синтетический аналог гормонов коры надпочечников. Спектр их действия включает в себя противовоспалительное, десенсибилизирующее, противоаллергическое действия.

Также они обладают иммунодепрессивными и антитоксическими свойствами. В стоматологических целях стероидные противовоспалительные средства применяются в основном местно. Применяются эти средства системными методами, а это в свою очередь приводит ко многим побочным эффектам и ярковыраженным осложнениям.

Стероидные препараты назначают при гипертрофическом гингивите и острых стадиях воспаления. Для лечения этих заболеваний стоматологами отдают предпочтения мазям с глюкокортикоидами — фторокорт, лоригден, деперзолон, и другие. Мази наносятся тонким слоем к пародонтальные карманы или применяются в качестве лечебных повязок. Стероидные противовоспалительные препараты противопоказаны при туберкулезе, язвенных и грибковых заболеваниях, раке и на любой стадии беременности.

Побочным действием может послужить атрофия кожи и слизистой ротовой полости, при резком прекращении применения СПВПвозможно обратное обострение процесса. В связи со столь серьезными побочными явлениями применение стероидных противовоспалительных средств возможно только при четком показании и под полным контролем лечащего врача.

data-yashareQuickServices="yaru,vkontakte,facebook,twitter,odnoklassniki,moimir,gplus" data-yashareTheme="counter"

Для снятия зубной боли можно применять таблетки двух групп – анальгетики (Ибуфен, Нимесил) и нестероидные противовоспалительные средства (Кетонал, Комистад). Принимать их можно при сильной зубной боли для оказания первой помощи, после чего обратиться к стоматологу для лечения. Таблетки от зубной боли лучше не принимать непосредственно перед посещением врача, а также при наличии острого воспаления в полости рта, что может скрыть симптомы и утруднить диагностику. Есть отдельные лекарства для детей, взрослых, беременных, которые подходят для снятия болевых ощущениях разного происхождения. Пить лекарства такие, как Кетонал или Ибуфен рекомендуется сразу при появлении симптома, так как они помогают обезболить и одновременно уменьшить воспалительный процесс.

Разберем основные группы анальгетических и нестероидных противовоспалительных средства (НПВС), которые можно пить при сильной зубной боли у детей и взрослых.

Среди противовоспалительных лекарств стоит выделить Кетонал, Нурофен, Вольтарен, Найз, Кетанов, Ксефокам. Помогают при боли также комплексные препараты Седалгин, Пенталгин, Темпалгин.

Таблетки Нурофен и Кетонал

Лекарство Нурофен обладает выраженным обезболивающим действием и помогает при сильной зубной боли у детей и взрослых. Он менее эффективен таблеток Кетонал в плане обезболивания, больше направлен на снятие воспалительного процесса, снижение жара. Препараты Нурофен, Кетонал можно пить при острой болезненности невыясненной этиологии, а также в случае хронического пародонтита или пародонтоза. Нурофен также можно пить при болезненных ощущениях после удаления зуба, проведения хирургических вмешательств в полости рта. Применение средства Нурофен довольно эффективно в лечении детей, он показан с трехмесячного возраста.

Анальгетик Кетонал – это один из наиболее сильных обезболивающих средств в стоматологической практике, оказывает выраженное анальгетическое действие. Кетонал разрешается пить детям с 12 лет и взрослым при сильной острой или хронической болезненности.

Основными показаниями к применению таблеток Кетонал для взрослых и детей можно выделить:

• послеоперационный период (удаление зуба, имплантация);
• острые симптомы при пульпите и периостите;
• воспаление полости рта, стоматит с выраженным болевым синдромом.

НПВС Вольтарен

Противовоспалительные нестероидные таблетки от зубной боли Вольтарен применяются в стоматологической практике чаще для снятия воспаления при патологии височно-нижнечелюстного сустава, когда нужно снять умеренные хронические симптомы.

Пить их в послеоперационный период или в случае сильной болезненности от пульпита неэффективно и лучше принять анальгетик Кетонал.

Кетанов и Найз – популярные, но бесполезные препараты

Противовоспалительные препараты Найз и Кетанов последнее время назначаются все реже для обезболивания у взрослых. Это объясняется токсичностью и узкой направленностью таблеток. Найз не сможет обезболить и убрать даже самое легкое воспаление, но проблемы с желудком можно ожидать, если принять несколько таблеток. Также средство не назначается детям и беременным.

Популярность Кетанов и Найз объясняется только дешевизной и доступностью лекарственных средств.

Сильные обезболивающие препараты

Основные препараты, которые помогают при зубной боли у детей и взрослых – Нимесил, Анальгин, Ибупрофен.

Порошок от зубной боли Нимесил рекомендуются в качестве первой помощи, он имеют выраженное обезболивающее действие и помогает снять зубную боль у взрослого человека. Средство можно приминать против острой болезненности или при хронической боли.

Как эффективно снять симптомы порошком Нимесил?

1. Пить раствор можно с 12 лет;
2. Принимать раствор после приема пищи;
3. Готовить раствор нужно на один раз;
4. Порошок разбавляется в теплой воде и сразу выпивается.

Самые эффективные препараты против острых симптомов – Пенталгин и Анальгин, они снимают сильную боль при пульпите, кариесе, но не эффективны в случае воспалительных заболеваний пародонта.

Анальгин можно принимать нечасто, он помогает при острых проявлениях кариеса, пульпита, после удаление зуба. Средство можно выпить раз в день, но не более, так как он влияет на работу почек.

Ибупрофен – это лекарство из группы нестероидных противовоспалительных средств, но основное его действие направленно на обезболивание. Его можно пить после 12 лет, максимальная суточная доза 1300 мг, которая разделяется на несколько приемов. Список заболеваний, при которых можно пить Ибупрофен, достаточно широк, включая многие стоматологические патологии: острая болезненность при пульпите, заболевание височно-нижнечелюстного сустава, кариозные полости, гингивит, периодонтит, пародонтит и пародонтоз.

Анальгетики в стоматологии

Какие еще противовоспалительные препараты можно принимать при стоматологических заболеваниях?

1. Аэртал – это противовоспалительное средство с жаропонижающим и анальгезирующим действием, помогает для купирования сильной острой и хронической зубной боли;
2. Аскофен – ненаркотический анальгетик, помогающий при выраженной боли различной этиологии, но у препарата внушительный список противопоказаний, потому при заболеваниях ЖКТ, почек, печени, ССС, суставов и в период беременности принимать его нельзя;
3. Спазмалгон применяется при симптомах разной выраженности, особенно эффективно его применять при пульпите, неврите тройничного нерва;
4. Цитропак – противовоспалительный анальгетик применяется при болевом синдроме и воспалительном процессе;
5. Солпадеин – лекарство можно принимать при инфекционных патологиях ротовой полости с повышением температуры, воспалением;
6. Нисит – обезболивает, снимает воспаление, снижает температуру, назначается в случае болевого синдрома различной этиологии.

Лечение воспаления в стоматологической практике представляет сложную задачу и базируется на последовательном использовании современных НПВП и ГКС. Для фармакотерапии умеренного воспалительного процесса (стоматит, пародонтит, периостит, артрит, др.) Чаще назначают НПВС - местно или внутрь. Для этой цели также подходят местные ГКС препараты. Тяжелые воспалительные процессы с выраженными деструктивным и экссудативным компонентами (многоформная экссудативная эритема, красный плоский лишай, артриты и артрозы, остеомиелит и т.д.) целесообразно купировать использованием НПВС парентерально и ГКС - внутрь или парентерально.

Нестероидные противовоспалительные средства

Все НПВП отмечаются противовоспалительным, жаропонижающим и анальгезирующим действием. НПВС характеризуются неспецифичностью действия, то есть противовоспалительный эффект проявляется при воспалении любого генезуй локализации. Препараты разных групп отличаются друг от друга по выраженности противовоспалительного действия. В общем НПВС отличаются высокой переносимостью, не кумулирует, быстро выводятся из организма, вызывают меньшее количество побочных эффектов по сравнению с ГКС. Дозу этих препаратов и режим их применения определяют индивидуально. К НПВП относятся группы.

I. Производные арилкарбоновой кислоты:

1) производные салициловой кислоты (ацетилсалициловая кислота, дифлунисал)

2) производные антраниловой кислоты (мефенамовая кислота).

II. Производные арилалкановои кислоты:

1) производные арилоцтовои кислоты (диклофенак, ацеклофенак, кеторолак)

2) производные индол / инденоцтовои кислоты (индометацин, сулиндак, этодолак)

3) производные арилпропионовои кислоты (ибупрофен, напроксен, кетопрофена

III. Производные еноликовои кислоты:

1) производные пиразолона (фенилбутазон, оксифенилбутазон, метамизол)

2) производные оксикамов (пироксикам, мелоксикам).

IV. Производные разных групп:

1) сульфаниламиды (нимесулид)

2) бензилсульфонамиды (целекоксиб)

3) нафтолы (набуметон)

4) холина салицилат;

5) бензидамин.

V. Комбинированные препараты:

1) артротек (диклофенак + мизопростол)

2) Доларен (диклофенак + парацетамол).

Воспаление - универсальная реакция организма в ответ на действие экзота эндогенных повреждающих факторов. Визуальные проявления воспалительной реакции характеризуются покраснением, жаром, болезненностью и нарушением функций пораженного органа. Следует отметить, что из-за особенностей анатомического строения ЩЛД воспаления в стоматологической практике может приобрести выраженный характер, быстро распространяться и сопровождаться сильным болевым синдромом, повышением температуры тела и другими общими реакциями организма. Под действием различных этиологических факторов (микроорганизмы, токсины и т.д.) в очаге воспаления активируется фосфолипаза А2, под влиянием которой из фосфолипидов клеточных мембран освобождается арахидоновая кислота. Существуют два пути ее метаболизма; первый - фермент ЦОГ окисляет арахидоновую кислоту и включает ее в цикл образования медиаторов воспаления и боли - ПГ, второй - фермент липоксигеназа участвует в цикле создания лейкотриенов, являются медиаторами аллергии. В тромбоцитах эндоперекисей превращаются в активные вещества тромбоксаны, которые имеют выраженную агрегационная действие и способствуют сужению сосудов. В процессе синтеза ПГ и лейкотриенов также образуются свободные радикалы кислорода. Во время заполнения усиливаются все виды обмена, снижается pH возрастает осмотическое давление, способствует набуханию коллоидов. Медиаторы воспаления (ПГ, гистамин, кинины, др.) Обусловливают повышение проницаемости сосудов, увеличение количества экссудата и тому подобное.

Механизм действия НПВП связан с подавлением ЦОГ, в результате чего снижается синтез эндоперекисей, ПГ, медиаторов воспаления. На процессы альтерации НПВП существенного влияния не оказывают. Препараты нормализуют микроциркуляцию, снижают активность гиалуронидазы и подавляют синтез тромбоксана, предотвращают образование микротромбов. Они влияют на энергетический обмен клетки, уменьшают уровень АТФ в тканях очага воспаления, что приводит к разобщению процессов окислительного фосфорилирования и угнетение анаэробного гликолиза. НПВС тормозят свободнорадикальные реакции, которые усиливают воспаление и способствуют его распространению. (См. Также раздел "Анальгезирующие средства")

Для различных НПВП характерна неодинаковая активность тормозящего влияния на ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Например, индометацин, ацетилсалициловая кислота и пироксикам более активны в отношении ЦОГ-1, чем к ЦОГ-2, поэтому они наиболее опасны из-за побочных эффектов, особенно гастроинтестинальные. С другой стороны, НПВС - селективные ингибиторы ЦОГ-2 (нимесулид, мелоксикам, целекоксиб) обладают выразительной противовоспалительным действием и вызывают меньше побочных реакций.

В стоматологии НПВС используют для комплексного лечения воспалительных процессов, которые локализуются в ЧЛО (абсцессы, флегмоны, остеомиелит, пульпит, периодонтит, пародонтит, язвенно-некротический гингивит и стоматит, глоссит, артрит ВНЧС, неврит и невралгия лицевого и тройничного нервов и т.д.). Местно применяют метилсалицилат в виде растираний при артрите ВНЧС и артритах другой локализации, а также при миозите. При лечении язвенно-некротических поражений и обезболивании используют также 0,25-1% раствор мефенамина натриевой соли. Показанием для применения являются воспалительные и дистрофические процессы пародонта, гиперестезия обнаженных шеек зубов, клиновидные дефекты при пародонтозе. При заболеваниях слизистой оболочки или пародонта назначают гель холина салицилата ("Мундизал"), который в соответствии наносят на пораженный участок (3-4 раза в день) или вводят в зубодесневых карманов (1 -2 раза в день). Диклофенак натрия (2% мазь) применяют для аппликаций на слизистую оболочку или в качестве лечебной основы для пародонтальной повязки. Индометацин в виде 1-10% геля или 5-10% мази используют для аппликаций на десны и инстилляций в пародонтальные карманы. НПВС также назначают при лечении воспалительных процессов в верхних дыхательных путей и НДП, нервной ткани, опорно-двигательном аппарате, мышцах, соединительной ткани, гипертермии, болевом синдроме воспалительного характера, гиперкоагуляционные синдроме.

Для практического применения имеют значение следующие препараты.

Производные салициловой кислоты: салициловая кислота, ацетилсалициловая кислота, натрия салицилат, салициламид, метилсалицилат. Препараты оказывают противовоспалительное, анальгезирующее, жаропонижающее, антиагрегантный, желчегонное и урикозурический эффекты. Из этих препаратов сильнее эффектами обладает ацетилсалициловая кислота (аспирин).

В связи с появлением новых мощных НПВП и побочными эффектами последнего имеет место ограничение его применения.

Сравнительная оценка эффективности различных вариантов применения нестероидных противовоспалительных препаратов при лечении одонтогенных воспалительных заболеваний.
С.Т. Сохов, Е.И. Воробьева, Л.А. Аксамит, А.А. Цветкова

Клинико-лабораторное исследование состояния пломб полостей класса
Е.В. Боровский, С.Н. Носикова

12 Использование наностеклоиономерного цемента для реставрации твердых тканей при кариесе и эрозии эмали.
Л.Н. Максимовская, Е.П. Якушечкина, А.С. Алейников

Использование стекповолоконных конструкций для замещения включенных дефектов зубных рядов и шинирования подвижных зубов.
Н.Б. Петрухина, Н.К. Аймадинова, О.А. Зорина

Влияние частичного отсутствия зубов на интегральные физиологические показатели организма у соматически здоровых пациентов.
Д.А. Бронштейн, Н.В. Лапина, Е.Е. Олесов, В.В. Микрюков, А.В.Кузнецов, С.А. Заславский

Реабилитация пациентов с полным отсутствием зубов при асимметричном расположении головок височно-нижнечелюстных суставов.
Т.И. Ибрагимов, Р.Г Карабеков, А.К. Цаллагов

Реконструкция стоматологической помощи населению ХМАО на основе медицинского аудита и SWOT-анализа.
Н.Б. Павлов

Сравнительная характеристика микробиоценоза во временных и постоянных зубах в стадии обострения хронического периодонтита.
М.Г. Чеснокова, В.И. Самохина, В.Д. Ландинова, О.В. Мацкиева

Резюме
Проведен сравнительный анализ достоинств и недостатков, ожидаемой пользы и риска возникновения потенциальных нежелательных явлений при использовании различных нестероидных противовоспалительных средств, что необходимо для осуществления рациональной фармакотерапии болевого синдрома в стоматологии.

Ключевые слова: болевой синдром, воспаление, нестероидные противовоспалительные средства, побочные эффекты.

Efficiency and safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs

E. V. Zoryan, S.A. Rabinovich

Summary

The comparative analysis of the accomplishments and short­comings, expected use and risk of the beginning of potential undesirable events for use of different non-steroid anti-inflam- matory drugs are conductd in article. It is necessary for realization of the rational pharmacotherapy of the pain syndrome in stoma­tology.

Keywords: pain syndrome, inflammation, non-steroid anti­inflammatory drugs, side effects.

Одним из наиболее распространенных симптомов различных заболеваний является боль различной интенсивности и длительности (Grichnik К.P., Ferrante P.M., 1991; Шостак Н.А., 2009). Сильная и длительная боль значительно нарушает регуляцию гомеостаза и деятельность вегетативной нервной системы, угнетает психику, вызывает стресс, депрессию, является причиной иммунной недостаточности, истощает физиологические и эмоциональные ресурсы, превращается в повреждающий фактор, способствуя развитию новых патологических процессов, часто индуцирует генерализованные процессы, представляющие опасность для организма, и, приобретая статус самостоятельной болезни, оказывает негативное воздействие на качество жизни пациента, приводит к материальным, социальным и нравственным потерям (Решетняк В.К., Кукушкин М.Л., 2001; Лучихин Л.А. и соавт., 2004; Муляр А.Г, Рабинович С.А., Зорян Е.В., 2005; Сохов С.Т. и соавт., 2011; Phillips D.M., 2000; Clark J.D., 2002). По данным Европейского эпидемиологического исследования, за последние 30-40 лет число пациентов с хронической болью увеличилось во многих странах Западной Европы и США (Яхно Н.Н., Кукушкин М.Л., 2010). Это стимулирует создание новых эффективных и безопасных препаратов для снятия болевого синдрома, в связи чем количество их на фармацевтическом рынке постоянно увеличивается.

Фундаментальные и прикладные работы по изучению этиопатогенеза болевых синдромов челюстно-лицевой области позволяют расширить возможности их фармакологической регуляции. Однако адекватная терапия боли до сих пор во всем мире представляет трудности как врачебного, так и социального характера. Наличие на фармацевтическом рынке большого количества болеутоляющих средств, обладающих различным механизмом действия, повышает ответственность за выбор не только эффективной, но и безопасной лекарственной терапии, что свидетельствует о необходимости формирования у врача профессиональной компетентности, позволяющей индивидуализировать выбор препарата в соответствии с особенностями течения патологического процесса у данного пациента и учетом наличия у него сопутствующих соматических заболеваний. Выбор адекватной и безопасной фармакотерапии требует современных знаний о патофизиологии боли, принципах действия лекарств, показаниях и противопоказаниях к их применению, а также умения оценивать соотношение пользы и риска возникновения потенциальных осложнений при использовании фармакологических препаратов. Результаты лечения болевого синдрома зависят от знаний врача и умения выбрать для каждого пациента адекватное нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) и способ его применения.

В стоматологической практике болевой синдром наиболее часто обусловлен наличием воспалительных процессов (пульпит, периодонтит, пародонтит, альвеолит, периостит, остеомиелит, острый герпетический гингивостоматит и т.д.) или травмы тканей, в том числе при проведении не только хирургических, но многих терапевтических, ортопедических и ортодонтических вмешательств в челюстно-лицевой области (Иванов B.C., 2001; Базикян Э.А., 2005; Овечкин A.M., 2005; Барер ПМ., Зорян Е.В., 2006; Барер ПМ., 2008; Зорян Е.В., Рабинович С.А., 2008; Киргизова Е.С., 2008; El Attar Т.М.А., Sin H.S., lira D.E., 1984; Seymour R.A., Kelly P.J.; Hawkesford J.E., 1 996; Jeske A.H., 1 999 и др.). С учетом патогенеза болевого синдрома воспалительного и травматического характеров для его профилактики и лечения обоснованным является применение лекарств, подавляющих синтез и секрецию эндогенных алгогенов и медиаторов, воздействующих на разные звенья воспалительного процесса, в связи с чем препаратами первого выбора для фармакотерапии этой патологии являются НПВС.

Спектр применяемых в настоящее время в медицинской практике лекарственных препаратов, созданных на основе НПВС, чрезвычайно широк: кислота ацетилсалициловая (аспирин), диклофенак- натрий (вольтарен, диклобене, наклофен, ортофен и др.), ибупрофен (бруфен, долгит, нурофен и др.), индометацин (метиндол), кетопрофен (артрозилен, артрум, быструмгель, кетоналфастум гель, ОКИ), кеторолак (адолор, долак, кеталгин, кетанов, кеторол), лорноксикам (ксефокам), мелоксикам (мовалис), напроксен (алив, налгезин), пирокси- кам (пироксифер, финальгель, эразон) и др. Эти препараты выпускаются в различных лекарственных формах для системного и местного применения.

Несмотря на различия химического строения, все НПВС имеют общий механизм действия. Они блокируют циклоокси- геназу (ЦОГ) - ключевой фермент метаболизма арахидоно- вой кислоты, что приводит к уменьшению синтеза из ненасыщенных жирных кислот простагландинов (ПГ), простацикли- на и тромбоксана. Блокируя синтез ПГ, они снижают проницаемость сосудистой стенки, уменьшают отек тканей в очаге воспаления, ослабляют механическое сдавливание ноцицеп- торов, снижают чувствительность болевых рецепторов к медиаторам боли (брадикинину, серотонину, гистамину и т.д.). Некоторые НПВС, воздействуя на аденилатциклазу, повышают внутриклеточный уровень циклического аденозин- монофосфата (цАМФ), стабилизируют мембраны полиморф- ноядерных клеток, уменьшают выход ферментов, стимулирующих развитие воспалительной реакции. Кроме того, они тормозят свободнорадикальные реакции, стабилизируют мембраны, препятствуя выходу лизосомальных ферментов, предотвращают активацию иммунокомпетентных клеток на ранних этапах воспаления, снижают энергетический обмен, деление фибробластов и синтез коллагена, что препятствует развитию пролиферативных процессов. НПВС уменьшают выраженность гиперергического воспаления, гиперемию, отек, боль, степень деструкции тканей. НПВС оказывают влияние на течение важнейших патологических процессов (болевой синдром, воспаление, агрегацию тромбоцитов, апоптоз и т.д.) и обладают болеутоляющим, противовоспалительным, жаропонижающим и антиагрегантным действием. Несмотря на то, что все НПВС имеют сходную фармакодинамику, они различаются по силе действия, выраженности отдельных эффектов, скорости их наступления и длительности, а также способности вызывать побочные эффекты. Анальгетическое действие этих препаратов проявляется в большей степени при болях легкой и умеренной интенсивности, особенно обусловленных воспалительным процессом.

Наиболее высокой анальгетической активностью обладает кеторолак (Вебер В.Р., Мороз Б.Т., 2003; Барер ГМ., Зорян Е.В., 2006; Brown C.R. et al., 1990; Yagiela J.A., Dowd F.J.,

Neidle E.A., 2004), используемый при умеренных или сильных болях после операции в челюстно-лицевой области в качестве альтернативы наркотическим анальгетикам, в то же время противовоспалительный эффект у него умеренный (Bucley М., Brogden R., 1990). Это может быть обусловлено наличием у НПВС спинального антиноцицептивного эффекта, который может быть частично опосредован высвобождением эндогенных опиоидных пептидов за счет угнетения синтеза ПГ в ЦНС (Ferreira S.H., Vane J.R., 1 974; Urquhart Е., 1 993; McCormack К., 1994; Herero J.F., Headley P.M., 1996). НПВС могут ослаблять аномально повышенное восприятие боли, стимулируя нейроактивные вещества, регулирующие болевую чувствительность (например, серотонин и катехолами- ны), или ослабляющие восходящую передачу болевых импульсов (например, кинуреновая кислота). ПГ являются важными усилителями путей, связанных с субстанцией Р и глютаматом, которые участвуют в проведении импульсов на уровне спинного мозга и влияют на активность местных медиаторов воспаления (брадикинин и гистамин).

При выборе НПВС для снятия боли воспалительного гене- за необходимо учитывать, что выраженность болеутоляющего эффекта НПВС не всегда совпадает с их противовоспалительной активностью (McCormack К., 1994). Имеются различия и в скорости развития этих эффектов: обезболивание наступает уже через 0,5-2 часа после однократного применения, в то время как противовоспалительное действие проявляется только через 3-4 дня при регулярном применении препарата (Вебер В.Р., 2004). При острой боли целесообразно начинать лечение с использования высокой дозы короткодействующего анальгетика, снижая ее при достижении эффекта. При упорной хронической боли преимущество имеют препараты длительного действия, применяемые 1 -2 раза в сутки.

По данным ВОЗ, около 20% населения земного шара регулярно принимают НПВС (Насонов Е.Л., 2000), что свидетельствует о востребованности данной группы лекарств в различных областях медицины. Этим объясняется большое количество лекарственных препаратов данной группы, различающихся по химической структуре, особенностям фарма- кокинетики, фармакодинамики, эффективности и безопасности, что позволяет осуществлять индивидуальный выбор НПВС для каждого пациента в соответствии с особенностями патогенеза заболевания.

В амбулаторной стоматологической практике их применяют не только в комплексной терапии воспалительных процессов и болевых синдромов в челюстно-лицевой области, но и для преднаркозной анальгезии, в составе медикаментозной подготовки перед выполнением операций и травматичных вмешательств, для уменьшения послеоперационной, краниофациальной и зубной боли, отека и воспаления (Боровский Е.В. и соавт., 1997; Грудянов А.И., 1997; Барер ГМ., Зорян Е.В., 2006; Вебер В.Р., Мороз Б.Т., 2003; Орехова Л.Ю., 2004; Brooks P.M., Day R.O., 1993; Jeske A.H., 1999; Ong K.S., Seymour R.A., 2008).

Широкое, порой бесконтрольное применение НПВС (диклофенак, ибупрофен, индометацин, кетопрофен, кето- ролак, лорноксикам и др.) выявило наличие у них однотипных побочных эффектов: негативное влияние на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта, приводящее к развитию язвенных процессов, снижение агрегации тромбоцитов, развитие бронхоспазма и аллергических реакций, снижение диуреза, отеки (Астахова А.В., 1998; Барер ПМ., Зорян Е.В., 2006; DuBois R., 1 995; Wolfe М.М., Lichtenstein D.R., Singh G., 1 999; Gardner G.C., Simkin P.A., 2000). Это заставило искать причину возникновения указанных осложнений и начать поиск новых высокоэффективных болеутоляющих и противовоспалительных препаратов, обладающих оптимальным соотношением обезболивающего и противовоспалительного действия, а также высокой степенью безопасности НПВС (Brooks P.M., Day R.О.,1993).

Открытие двух основных изоформ ЦОП позволило выявить роль каждой из них. Было обнаружено, что ЦОГ-1, вырабатываемая в физиологических условиях, необходима для синтеза ПП, участвующих в регуляции многих физиологических процессов и поддержании гомеостаза в организме, а ЦОП-2, образование которой увеличивается под влиянием воспалительных стимулов, повышает синтез медиаторов воспаления ПП, простациклина и тромбоксана (De Brum- Fernandes A.J. et al., 1 994; Dias-Gonzales F. et al., 1 995; Geise J и соавт., 1996; Vane J.R., Botting R.M., 1996; Crofford L.J., 1 997; Silverstein F.E. и соавт., 2000).

Проведенные экспериментальные и клинические исследования подтвердили, что указанные выше осложнения обусловлены блокадой ЦОГ-1, необходимой для синтеза ПП участвующих в регуляции многих физиологических процессов и поддержании гомеостаза в организме (Geise J. и соавт., 1 996; Vane J.R., Botting R.M., 1996; Crofford L.J. и соавт., 2000). Были созданы теоретические предпосылки для поиска НПВС, более избирательно блокирующих ЦОП-2 (Vane J.R., 1994; Vane J.R., Bottting R.M., 1996; Geise J. et al., 1996; Jeske A.H., 1999; Kurumbail R.G. et al., 1 996) и меньше влияющих на физиологические функции организма (Crofford L.J., 1997; Warner T.D. et al., 1 999; Fitzgarald G.A., Partono C., 2001).

Частота осложнений зависит от дозы и длительности применения НПВС, поэтому при воспалительных процессах, когда требуется курсовое, нередко длительное применение НПВС, что может приводить к побочным эффектам, обусловленным блокадой ЦОП-1, обосновано для снижения риска развития побочных эффектов со стороны ЖКТ, почек, бронхов, системы свертываемости крови применение препаратов, не оказывающих значительного влияния на ЦОП-1. К высокоселективным ингибиторам ЦОП-2 относится целекоксиб (целебрекс), а к преимущественно угнетающим ЦОП-2 - мелоксикам (мовалис) и нимесулид (актасулид, аулин, найз, нимесил, нимулид). Эти препараты лучше переносятся при курсовом применении, особенно пациентами группы риска, имеющими в анамнезе язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальную астму, поражения почек, нарушения свертываемости крови (Насонов Е.Л., 2000). Сравнительные исследования показали меньшую частоту образования язв в верхних отделах ЖКТ при использовании НПВС, селективно ингибирующих ЦОП-2, по сравнению с НПВС, угнетающими ЦОП-1 и ЦОП-2 (Евсеев М.А., Круглянский Ю.М., 2008; Silverstein НЕ. et al., 2000; Yagiela J.A., Dowd F.J., Neidle E.A., 2004; Lai K.S. et al., 2005; Singh G. et al., 2006). По данным литературы, НПВС, целекоксиб на 50-60% снижают частоту серьезных осложнений со стороны ЖКТ (Silverstein F.E. и соавт., 2000; Yagiela J.A., Dowd F.J., Neidle Е.А., 2004). Препараты этой группы наиболее широко применяются при лечении хронических воспалительных процессов и сопровождающих их болевых синдромов.

Высокая болеутоляющая и противовоспалительная активность ЦОП-2 ингибиторов и целесообразность их использования в стоматологии была продемонстрирована при воспалительных процессах челюстно-лицевой области (пародон- тит, артрит височно-нижнечелюстного сустава, периостит и др.) и для снятия послеоперационной боли, поскольку по эффективности они не уступают традиционно применяемым НПВС, а осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта вызывают реже и не влияют на агрегацию тромбоцитов (Сечко О.Н., 1998; Барер ПМ., Зорян Е.В., 2006; Pais J.M., Rosteiro П.М., 1 983; Ward A., Brogden R.N., 1 988; Arbex S.T. et al., 1992; Ferrari Parabita et al., 1993; Pierleoni P., Tonelli P., Scaricabarozzi I., 1993; Malmstrom K. et al., 1999; Clemett D., Goa K.L., 2000; Sener B.C., 2000).

НПВС, действующие преимущественно на ЦОГ-2, имеют особенно важное значение для стоматологической практики, поскольку эти препараты по анальгетической активности сопоставимы с традиционными НПВС, но дают меньше осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта, а взаимосвязь и взаимозависимость стоматитов, гингивитов и других видов поражения полости рта и органов пищеварения отмечались многими авторами (Банченко ПВ., 1979; Прудянов А.И., 1 997; Орехова Л.Ю., 2004; Барер ПМ., Зорян Е.В., 2006; Moore Р.П., Hersh E.V., 2001 и др.). Так, Cheung R. и соавт. (2007) было проведено сравнительное изучение эффективности целекоксиба (400 мг) и ибупрофена (400 мг), используемых для купирования умеренной или выраженной зубной боли после удаления 3-го моляра. Оба НПВС действовали активнее плацебо, но обезболивающий эффект целекоксиба наступал быстрее и сохранялся длительнее. Повторное обезболивание потребовалось пациентам, получившим целекоксиб, больше чем через сутки, а ибупрофен - через 10 ч. 58 мин. Эффективность целекоксиба в качестве средства для превентивной анальгезии и для снятия острой послеоперационной боли подтверждена и другими авторами (Каратеев А.Е., 2010; Derry S., Barden J., McQuay H., Moore R., 2008), в то же время кровотечения из области хирургической раны возникали существенно реже, чем у пациентов, получавших НПВС, блокирующие ЦОП-1 и ЦОП-2 (Nikanne L. и соавт., 2005).

Суммируя результаты исследований последних лет, можно сделать вывод, что при выборе НПВС необходимо учитывать не только эффективность, но и безопасность препарата с учетом патогенеза имеющейся патологии и наличия у пациента сопутствующей патологии. НПВС, избирательно блокирующие ЦОГ-2, сохраняют присущие другим НПВС противовоспалительный и болеутоляющий эффекты, но меньше влияют на физиологические функции организма и лучше переносятся пациентами, реже вызывают осложнения со стороны желудочно-кишечного тракта и меньше влияют на гемостаз.

В настоящее время на российском фармацевтическом рынке представлено 16 зарегистрированных НПВС, что позволяет индивидуализировать выбор необходимого НПВС и повышает ответственность врача не только за эффективность, но и за безопасность проводимой терапии. Врач должен знать особенности фармакодинамики и фармакокинетики препаратов, и только на основании сравнительного анализа их достоинств и недостатков, ожидаемой пользы и риска возникновения потенциальных нежелательных явлений при их использовании в конкретной клинической ситуации у конкретного пациента можно сделать рациональный выбор НПВС.

Литература

1. Астахова А.В. Побочные реакции, вызываемые нестероидными противовоспалительными средствами // Безопасность лекарств. Бюлл. 2. - 1998. - С. 3-8.

2. Базикян Э.А. Оценка эффективности кеторола и найза в клинической практике хирургической стоматологии // Стоматология. -

2005. - Т. 84. - № 3. - С. 49-50.

3. Банченко ГВ. Сочетанные поражения слизистой оболочки полости рта и внутренних органов. - М.: Медицина, 1979.

4. Барер ГМ., Зорян Е.В. Рациональная фармакотерапия в стоматологии. Руководство для практикующих врачей. - М.: Литтерра,

2006. - С. 65-73.

5. Барер ГМ. Терапевтическая стоматология. Часть 2. Болезни паро- донта: учебник. - М.: Гэотар-Медиа, 2008. - 236 с.

6. Боровский Е.В., Барышева Ю.Д., Максимовский Ю.М. и др. Терапевтическая стоматология. - М.: ООО "Мед. информ. агентство", 1 997. - 544 с.

7. Вебер В.Р., Мороз Б.Т. Клиническая фармакология для стоматологов: Учебное пособие. - СПб.: Человек, 2003. - С. 1 93-229.

8. Вебер В.Р. Клиническая фармакология. Учебное пособие для студентов и врачей. - СПб.: Человек, 2004. - 448 с.

9. Грудянов А.И. Биохимические исследования различных физиологических сред и тканей при воспалительных заболеваниях пародон- та (Обзор) // Пародонтолотия. - 1997. - Т. 4. - № 6. - С. 3-13.

10. Грудянов А.И. Пародонтолотия. Избранные лекции. - М.: Стоматология, 1 997. - С. 2-23.

1 1. Евсеев М.А., Круглянский Ю.М. НПВС-индуцированная энтеро- патия: особенности эпидемиологии, патогенеза и клинического течения. Русский медицинский журнал. - 2008. - 1 б, 7. - С. 523- 528.

1 2. Зорян Е.В., Рабинович С.А. Основные направления профилактики и устранения боли в амбулаторной стоматологии // Российская стоматология. Научно-практический журнал. - 2008. - Т. 1. - № 1. - С. 22-28.

13. Иванов B.C. Заболевания пародонта. - М.: МИА, 2001. - 296 с.

14. Каратеев А.Е. Целекоксиб при острой боли. РМЖ 2010. Независимое издание для практикующих врачей. С. 3 - 7.

15. Киргизова Е.С. Способы коррекции психоэмоционального состояния и болевой реакции пациентов при ортодонтическом лечении: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 2008. - 22 с.

16. Лучихин Л.А., Господарь М.А., Кононова Н.А., Аксенова О.В. Применение кеторола в ЛОР-практике // Вестник оториноларингологии. - 2004. - № 5. - С. 27-29.

17. Муляр А.Г, Рабинович С.А., Зорян Е.В. Патофизиологические аспекты болевого синдрома и его фармакологическая коррекция. Руководство для врачей с тестовыми заданиями. - М.: МГМСУ, 2005. - 1 1 2 с.

18. Насонов ЕЛ. Нестероидные противовоспалительные препараты (перспективы применения в медицине). - М.: Анко, 2000. - 143 с. 1 9. Овечкин A.M. Послеоперационный болевой синдром: клинико- патофизиологическое значение и перспективные направления в терапии // Consilium Medicum. - 2005. - Т. 7. - № 6. - С. 486- 490.

20. Орехова Л.Ю. Заболевания пародонта. - М.: Поли Медиа Пресс, 2004. - 432 с.

21. Решетняк В.К., Кукушкин МЛ. Боль: физиологические и патофизиологические аспекты / Актуальные проблемы патофизиологии: избранные лекции [Под ред. Б.Б. Мороз]. - М.: Медицина, 2001. - С. 354-389.

22. Сечко О.Н. Использование современных противовоспалительных препаратов в комплексном лечении пародонтита: автореф. дис. ... канд. мед. наук. - М., 1 998. - 24 с.

23. Сохов С.Т., Аксамит Л.А., Виха ГВ. и соавт. Применение нестероидных противовоспалительных средств для лечения стоматологических заболеваний. - М.: МЕД-пресс, 201 1. - 96 с

24. Шостак Н.А. Комплексные болевые синдромы в практике врача- интерниста: диагностика. Лечение // Современная ревматология. - 2009. - № 1. -С. 8-13.

25. Яхно Н.Н., Кукушкин МЛ. Современное состояние проблемы боли в России и перспективы развития: материалы конференции "Болевые синдромы в области головы, лица и полости рта". - Смоленск, 9-1 0 сентября, 201 0. - С. 4-6.

26. Arbex S.T., Wassal Т., Nunes E.L. An assessment of mmesulide by comparison with naproxen in the treatment of pain following oral surgery (in Portuguese). Rev. Bras. Odontol, 1992; 1: 15-18.

27. Brooks P.M., Day R.O. Non-steroidal anti-inflammatory drugs: differ­ences and similarities. N. Engl. J. Med, 1993, 324, 1 71 6-1 725.

28. Brown C.R., Mazulla I.P., Mok M.S. et al. Comparison of repeat dose of intramuscular ketorolac tromethamine and morphine sulfate for anal­gesia after major surgery. Pharmacotherapy, 1 990; 1 0 (6, part 2), 45- 50.

29. Bucley M., Brogden R. Ketorolac. A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties and therapeutic potential. Drugs. 1 990, v. 39. - P. 86-109.

30. Cheung ft., Krishnaswami S., Kowalski K. Analgesic efficacy of cele- coxib in postoperative oral surgery pain: a single-dose, two-center, ran­domized, double-blind, active- and placebo-controlled study. Clin Ther, 2007; 29, Suppl: 2498-2510.

31. Clark J.D. Chronic pain prevalence and analgesic prescribing in a gen­eral medical population. J. Pain Symp. Manag, 2 00 2.-23.- 131-137.

32. Clemett D., Goa K.L. Celecoxib: a review of its use in osteoarthritis, rheumatoid arthritis and acute pain. Drugs, 2000, Apr; 59 (4): p. 957- 980.

33. Crofford L.J.: COX-1 and COX-2 tissue expression: implications and predictions, J. Rheumatol. 1 997; 24 (suppl. 49): 15-19.

34. De Brum-Fernandes A.J., Laporte S., Heroux M. et al. Expression of prostaglandin endoperoxide synthase-1 and prostaglandin endoperox- ide synthase-2 In human osteoblasts. Biochem. Biophys. Res. Commun, 1994; 198: 955-960.

35. Derry S., Barden J., McQuay H., Moore ft Single dose oral celecoxib for acute postoperative pain in adults. Cochrane Database Syst Rev, 2008 Oct 8; (4): CD004233.

36. Dias-Gonzales F., Gonzales-Alvaro I., Campanero M.R. et al. Prevention of in vitro neutrophil-endothelial attachment through sheding of L-selectin by nonsteroidal antiinflammatory drugs. J. Clin. Invest, 1995; 95: 1756-1765.

37. DuBois R. Nonsteroidal anti-inflammatory drug use and sporadic col­orectal adenomas. Gastroenterology, 1995; 108: 1310-1314.

38. El Attar T.M.A., Sin H.S., Tira D.E. Arachidonic acid metabolism in inflamed gingiva and its inhibition by anti-inflammatory drugs // J. Periodontal. - 1984. - Vol. 55, p. 536-539.

39. Ferrari Parabita G., Zanetti U., Scalvini F. et al. A controlled clinical study of the efficacy and tolerability of nimesulide versus naproxen in maxillofacial surgery. Drugs, 1 993; 46 (suppl. 1), 1 71 -1 73.

40. Ferreira S.H., Vane J.R. New aspects of the mode of action of nonsteroid anti-inflammatory drugs. Annu Rev Pharmacol, 1 974, 14: 57-73.

41. Fitzgarald G.A., Partono C. The coxibs, selective inhibitors of cycloox- igenase-2. N Engl J Med, 2001; 345: 433-442.

42. Gardner G.C., Simkin P.A. Adverse effects of NSAIDs. Pharm. Ther., 2000; 1 6: 750-755.

43. Geise J., McDonald J.J., Hauser S.D., et al. A single amino acid dif­ference between cyclooxygenase-1 (COX-1) and -2 (COX-2) reverses the selectivity of COX-2 specific inhibitors. J. Biol. Chem., 1996; 271: 15810-15814.

44. Grichnik K.P. and Ferrante P.M. The difference between acute and chronic pain. - Mount Sinai Journal of Medicine. - Vol. 58. No 3. May 1991, pp. 217-220.

45. Jeske A.H. COX-2 inhibitors and dental pain control. J. Gt. Host Dent.Soc, 1999 Nov; 71 (4): 39-40.

46. Herero J.F., Headley P.M. Reversal by naloxone of the spinal antinoci­ceptive actions of a systemically-administered NSAID. Br. J. Clin. Pharmacol, 1996; 1 18: 968-972.

47. Kurumbail R.G., Stevens A.M., Gierse J.K., et al. Structural basis for selective inhibition of cycloxygenase-2 by anti-inflammatory agents. Nature, 1996, 384; 644-648.

48. Lai K.S.W., Chu K.M., et al. Celecoxib compared with lansoprazole and naproxen to prevent gastrointestinal ulcer complications. Am. J. Med., 2005; 1 18: 1271-1278.

49. Malmstrom K., Daniels S., Kotey P., Seidenberg B.C., Desjardins P.J. Comparison of rofecoxib and celecoxib, two cydooxygenase-2 inhibitors, in postoperative dental pain: a randomized, placebo- and active- comparator- controlled clinical trial. Clin. Ther, 1999, Oct: 21 (10): 1653-1663.

50. McCormack K. The spinal actions of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and the dissociation between their anti-inflammatory and anal­gesic effects. Drugs, 1 994, 47 (suppl 5): 28-45.

51. Moore P.F., Hersh E.V. Celecoxib and rofecoxib: the role of COX-2 inhibitors in dental practice / J.Am.Dent.Assoc., 2001, 1 32: 451-456.

52. Nikanne L., Kokki H., Salo J., Linna T. Celecoxib and ketoprofen for pain management during tonsillectomy: a placebo-controlled clinical trial. Otolaryngol Head Meek Surg, 2005, 1 32, 287-294.

53. Ong K.S., Seymour R.A. An evidence-based update of the use of analgesics in dentistry. Periodontology 2000, 2008. - Vol. 46, 143- 1 64.

54. Pais J.M., Rosteiro F.M. Nimesulide in the short-term treatment of inflammatory process of dental tissues: a double- blind controlled trial against oxyphenbutazone. J. Int. Med. Res., 1983; 1 1 (3): 149-154.

55. Phillips D.M. JCAHO pain standart are unveiled. JAMA, 2000. - 284. - 428-429.

56. Pierleoni P., Tonelli P., Scaricabarozzi I. A double- blind comparison of nimesulide and ketoprofen In dental surgery. Drugs, 1 993; 46. Suppl 1: 168-170.

57. Sener C.B. Effectiveness of Meloxicam on TMJ pain: preliminary results. 9th International Dental Congress On Modern Pain Control. Jerusalem, Israel, May 2-5, 2000.

58. Seymour R.A., Kelly PJ., Hawkesford J.E. The efficacy of ketoprofen and paracetamol (acetaminophen) in postoperative pain after third molar surgery. Br. Clin. Pharmacol., 1 996; 41: 581-585.

59. Silverstein F.E., Faich, Goldstein J.L. et al. Gastrointestinal toxicity with celecoxib vs nonsteroidal anti-inflammatory drugs for osteoarthritis and rheumatoid arthritis: the CLASS study: a randomized controlled trial. JAMA, 2000; 284: 1247-1255.

60. Singh G., Fort J.G., Goldstein J.L. et al. For the SUCCESS -I Investigators. Celecoxib versus naproxen and diclofenac in osteoarthritis patients: SUCCESS -I Study. Am.J.Med., 2006; 1 1 9: 255-66.

61. Urguhart E. Central analgesic activity of nonsteroidal antiinflamma­tory drugs in animal and human pain model. Semin. Arthritis Rheum., 1993, 23, 198-205.

62. Vane J. Towards a better aspirin. Nature, 1 994: 367: 215-216.

63. Vane J.R., Botting R.M. The history of anti-inflammatory drugs and their mechanism of action. In New Target in Inflammation. Inhibitors of COX-2 or adhesion molecules. Ed. N.Bazan, J.Botting, J. Vane. Kluger Acad. Publishers, 1996: 1-12.

64. Ward A., Brogden R.N. Nimesulide. A preliminary review of its phar­macological properties and therapeutic efficacy in inflammation and pain states. Drugs 1988, Dec; 36 (6): 732-753.

65. Warner T.D., Giuliano F., Vojnovic I. et al. Nonsteroid drug selectivi- ties for cyclooxygenase-1 rather than cyclooxygenase-2 are associated with human gastrointestinal toxicity: A full in vitro analysis. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 1 999, June, 96, 7563-7568.

66. Wolfe M.M., Lichtenstein D.R., Singh G. Gastrointestinal toxity of nonsteroidal anti-inflammatory drugs / N. Engl. J. Med, 1999; 340: 1888-1899.

67. Yagiela J.A., Dowd F.J., Neidle E.A. (ed). Pharmacology and Therapeutics for Dentistry. 5-th ed. Mosby, Inc. 2004: 331-364, 565- 572.