Визан лекарство. Byzanne: инструкции за употреба на таблетки. Взаимодействие с други лекарства

Съединение

Описание на дозираната форма

Кръгли бели или почти бели таблетки с плоска повърхност и скосени ръбове, гравирано "B" от едната страна.

фармакологичен ефект

Фармакодинамика

Диеногест е производно на нортестостерон, характеризиращо се с антиандрогенна активност, която е приблизително една трета от тази на ципротерон ацетат. Диеногест се свързва с прогестероновите рецептори в човешката матка само с 10% от относителния афинитет към прогестерона. Въпреки ниския афинитет към прогестероновите рецептори, диеногестът се характеризира с мощен прогестогенен ефект. in vivo. Диеногест няма значителна андрогенна, минералокортикоидна или глюкокортикоидна активност. in vivo.

Диеногест действа върху ендометриозата, като потиска трофичните ефекти на естрогените върху автотопичния и ектопичния ендометриум, като намалява производството на естроген в яйчниците и плазмените концентрации.

При продължителна употреба предизвиква първоначална децидуализация на ендометриалната тъкан, последвана от атрофия на ендометриалните огнища. Допълнителни свойства на диеногеста, като имунологични и антиангиогенни ефекти, изглежда допринасят за неговия инхибиторен ефект върху клетъчната пролиферация.

Предимствата на Visanne спрямо плацебо при свързана с ендометриоза тазова болка са демонстрирани при 102 пациенти в клинично изпитванепродължителност 3 месеца. Болката в таза, свързана с ендометриоза, се оценява с помощта на визуална аналогова скала (VAS, 0-100 mm). След 3 месеца лечение с Visanne е показана статистически значима разлика в сравнение с плацебо (Δ = 12,3 mm; 95% CI: 6,4-18,1; p<0,0001), а также клинически значимое уменьшение боли по сравнению с исходными показателями (среднее = (27,4±22,9) мм).

След 3 месеца лечение, 37,3% от пациентите са имали 50% или повече намаление на интензивността на тазовата болка, свързана с ендометриоза, без увеличаване на дозата на допълнителните лекарства за болка, които са приемали (плацебо: 19,8%); 18,6% от пациентите са имали 75% или повече намаление на свързаната с ендометриозата тазова болка, без да увеличават дозата на допълнителното обезболяващо лекарство, което приемат (плацебо: 7,3%).

В разширената отворена фаза на това плацебо-контролирано проучване се наблюдава продължително намаляване на свързаната с ендометриозата тазова болка с продължителност на лечението до 15 месеца (средно намаляване на интензивността на болката в края на периода на Visanne = (43,2 ± 21,7 ) мм).

В допълнение, ефективността на Visanne при лечението на тазова болка, свързана с ендометриоза, е демонстрирана чрез 6-месечно сравнително проучване на ефикасността на Visanne в сравнение с леупрорелинов ацетат (LA), агонист на GnRH, при което 120 пациенти са лекувани с Visanne . Болката в таза, свързана с ендометриоза, се оценява с помощта на визуална аналогова скала (VAS, 0-100 mm). И в двете групи се наблюдава клинично значимо намаляване на болката в сравнение с изходното ниво (Visanne: (47,5±28,8) mm; LA: (46±24,8) mm). Доказана е сравнима ефикасност на диеногест в сравнение с LA (стр<0,0001) на основании предварительно установленного предела наименьшей эффективности, равного 15 мм.

Три проучвания, в които са взели участие общо 252 пациенти, които са получавали дневна доза диеногест 2 mg, демонстрират значително намаляване на ендометриалните лезии след 6 месеца лечение.

Рандомизирано, двойно-сляпо, паралелно-групово проучване (n=20-23 на дозова група) изследва фармакодинамичните ефекти на четири дози диеногест (0,5; 1; 2 и 3 mg/ден). Продължителността на изследването не надвишава 72 дни. Овулация е наблюдавана при 14 и 4% от пациентите в групите от 0,5 и 1 mg диеногест, съответно. Пациентите в групите от 2 и 3 mg диеногест не са имали овулация. При 80% от пациентите в групата на диеногест 2 mg овулацията е потвърдена 5 седмици след края на лекарството. Контрацептивният ефект на Visanne не е проучен в по-големи проучвания.

12-месечно проучване, включващо 111 юноши (12-18 години, след менархе), демонстрира ефективността на Visanne при лечението на симптоми на ендометриоза (болка в таза, дисменорея и диспареуния) при тази категория пациенти.

КМП е оценена при 21 възрастни пациенти преди началото на лечението и след 6 месеца употреба на лекарството не е наблюдавано намаляване на средната КМП.

В 12-месечно проучване, включващо 103 пациенти подрастващи, средната относителна промяна в КМП в лумбалния гръбначен стълб (L2-L4 прешлени) в сравнение с изходното ниво е 1,2%. Шест месеца след края на лечението, като част от периода на проследяване, в групата пациенти, които са имали понижение на КМП, този параметър е измерен отново и анализът показва повишаване на КМП към изходното ниво.

По време на употребата на лекарството Visanne до 15 месеца не се наблюдава значителен ефект на лекарството върху стандартните лабораторни параметри, включително хематология, химия на кръвта, чернодробни ензими, липиди и HbA 1.

Предклиничните данни от стандартни проучвания за фармакология за безопасност, токсичност при многократно приложение, генотоксичност, канцерогенен потенциал и репродуктивна токсичност не показват специфичен риск за хората. Все пак трябва да се има предвид, че половите хормони могат да стимулират растежа на редица хормонозависими тъкани и тумори.

Фармакокинетика

Абсорбция.След перорално приложение диеногест се абсорбира бързо и почти напълно. Cmax в кръвния серум, който е 47 ng / ml, се постига приблизително 1,5 часа след еднократна перорална доза. Бионаличността е около 91%. Фармакокинетиката на диеногест в дозовия диапазон от 1 до 8 mg е дозо-зависима.

Разпределение.Диеногест се свързва със серумния албумин и не се свързва с SHBG, нито с кортикостероид-свързващия глобулин (CBG). 10% от общата концентрация на веществото в кръвния серум е под формата на свободен стероид, докато около 90% е неспецифично свързан с албумина. Привидният V d (V d /F) на диеногест е 40 литра.

Метаболизъм.Диеногест се метаболизира почти напълно главно чрез хидроксилиране с образуването на няколко практически неактивни метаболита. Въз основа на резултатите от изследванията инвитрои in vivo, основният ензим, участващ в метаболизма на диеногеста, е CYP3A4. Метаболитите се екскретират много бързо, така че преобладаващата фракция в кръвната плазма е непроменен диеногест. Скоростта на метаболитен клирънс от кръвния серум е 64 ml/min.

Елиминиране.Концентрацията на диеногест в кръвния серум намалява двуфазно. T1/2 в терминалната фаза е приблизително 9-10 ч. След перорално приложение в доза от 0,1 mg/kg диеногест се екскретира като метаболити, които се екскретират през бъбреците и червата в съотношение приблизително 3:1. T 1/2 на метаболитите при екскретиране от бъбреците е 14 ч. След перорално приложение приблизително 86% от приетата доза се екскретира в рамките на 6 дни, като основната част се екскретира през първите 24 часа, главно чрез бъбреците.

C ss .Фармакокинетиката на диеногест не зависи от нивото на SHBG. Концентрацията на диеногест в кръвния серум след ежедневен прием нараства около 1,24 пъти, достигайки C ss след 4 дни прием. Фармакокинетиката на диеногест след многократно приложение на Visanne може да се предвиди въз основа на фармакокинетиката след еднократна доза.

Показания за Visanne

Лечение на ендометриоза.

Противопоказания

Лекарството Visanne не трябва да се използва при наличие на някое от следните състояния, някои от които са общи за всички лекарства, съдържащи само прогестогенния компонент. Ако някое от тези състояния се развие по време на приема на лекарството Visanne, употребата на лекарството трябва да се спре незабавно.

остър тромбофлебит, венозен тромбоемболизъм в момента;

заболявания на сърцето и артериите, които се основават на атеросклеротични съдови лезии (включително коронарна болест на сърцето, инфаркт на миокарда, инсулт и преходна исхемична атака) в момента или в анамнеза;

захарен диабет със съдови усложнения;

тежко чернодробно заболяване в момента или в анамнеза (при липса на нормализиране на чернодробните функционални тестове);

чернодробни тумори (доброкачествени и злокачествени) в момента или в анамнеза;

идентифицирани или предполагаеми хормонозависими злокачествени тумори, вкл. рак на млечната жлеза;

кървене от влагалището с неизвестен произход;

холестатична жълтеница на бременни жени в анамнезата;

свръхчувствителност към активните вещества или някое от помощните вещества;

непоносимост към галактоза, лактазен дефицит, глюкозо-галактозна малабсорбция;

бременност;

период на кърмене;

възраст до 12 години (преди менархе).

Внимателно:анамнеза за депресия; извънматочна бременност в анамнезата; артериална хипертония; хронична сърдечна недостатъчност; мигрена с аура; захарен диабет без съдови усложнения; хиперлипидемия; тромбофлебит на дълбоките вени в анамнезата; венозен тромбоемболизъм в анамнезата (вижте "Специални инструкции").

Употреба по време на бременност и кърмене

Опитът с употребата на диеногест при бременни жени е много ограничен. При проучвания върху животни не са открити репродуктивна токсичност, генотоксичност и канцерогенност при употребата на лекарството. Лекарството Visanne не трябва да се предписва на бременни жени поради липса на необходимост от лечение на ендометриоза по време на бременност.

Приемането на лекарството Visanne по време на кърмене не се препоръчва, т.к. Проучвания при животни показват екскреция на диеногест в кърмата. Решението за спиране на кърменето или отказ от приема на Visanne се взема въз основа на оценка на съотношението на ползите от кърменето за детето и ползите от лечението за жената.

Странични ефекти

Страничните ефекти се появяват по-често през първите месеци от приема на лекарството Visanne и с течение на времето броят им намалява. Най-честите нежелани реакции включват вагинално кървене (включително зацапване, метрорагия, менорагия, нередовно кървене), главоболие, дискомфорт в гърдите, промени в настроението и акне.

Таблица 1 изброява нежеланите лекарствени реакции (НЛР) по класове на органи. Страничните ефекти във всяка честотна група са представени в низходящ ред на честотата. Честотата се определя като често (≥1/100 до<1/10) и нечасто (от ≥1/1000 до <1/100).

маса 1

Взаимодействие

Влиянието на други лекарства върху лекарството Visanne

Гестагени, вкл. диеногест, се метаболизират главно с участието на изоензими от системата цитохром P450 3A4 (CYP3A4), разположени както в чревната лигавица, така и в черния дроб. Следователно, индуктори или инхибитори на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на прогестиновите лекарства.

Повишеният клирънс на половите хормони поради ензимна индукция може да доведе до намаляване на терапевтичния ефект на лекарството Visanne, както и да причини нежелани реакции, като промяна в естеството на маточното кървене.

Намаленият клирънс на половите хормони поради инхибиране на ензима може да увеличи експозицията на диеногест и да причини нежелани реакции.

Вещества, които повишават клирънса на половите хормони (намалена ефективност чрез ензимна индукция).Фенитоин, барбитурати, примидон, карбамазепин, рифампицин и евентуално окскарбазепин, топирамат, фелбамат, гризеофулвин и препарати, съдържащи жълт кантарион. Ензимната индукция обикновено се отбелязва няколко дни след началото на терапията, максималната индукция се отбелязва в рамките на няколко седмици и след това може да продължи 4 седмици след прекратяване на терапията.

Ефектът на индуктора на CYP3A4 рифампицин е проучен при здрави жени в постменопауза. При едновременната употреба на рифампицин с таблетки, съдържащи естрадиол валерат/диеногест, се наблюдава значително намаляване на C ss и системната експозиция на диеногест.

Системната експозиция на диеногест при C ss, измерена чрез AUC 0-24, е намалена с 83%.

Вещества с променлив ефект върху клирънса на половите хормони.Когато се прилагат заедно с полови хормони, много лекарства за лечение на ХИВ и хепатит С и NNRTI могат да повишат или намалят плазмените концентрации на прогестини. В някои случаи тези промени могат да бъдат клинично значими.

Вещества, които намаляват клирънса на половите хормони (ензимни инхибитори). Dienogest е цитохром P450 3A4 субстрат. Високоактивни инхибитори и инхибитори на CYP3A4 с умерена активност, вкл. азолови фунгициди (итраконазол, вориконазол, флуконазол), верапамил, макролиди (кларитромицин, еритромицин), дилтиазем и сок от грейпфрут могат да доведат до повишаване на концентрацията на прогестоген в плазмата.

В едно проучване, по време на което е изследван ефектът на инхибиторите на CYP3A4 (кетоконазол, еритромицин), концентрациите на естрадиол валерат и диеногест в кръвната плазма при C ss са повишени. В случай на едновременна употреба с мощен инхибитор кетоконазол, стойността на AUC 0-24 при C ss в диеногест се повишава с 2,86 пъти. При едновременна употреба с умерен инхибитор на CYP3A4 еритромицин, стойността на AUC 0-24 в диеногест при C ss се повишава с 1,62 пъти. Клиничното значение на тези взаимодействия не е изяснено.

Ефект на диеногест върху други лекарствени продукти

Въз основа на данни от проучвания за инхибиране инвитроклинично значимо взаимодействие на лекарството Visanne с други лекарства, метаболизирани от ензимите на системата цитохром Р450, е ​​малко вероятно.

Взаимодействие с храната

Яденето на храна с високо съдържание на мазнини не повлиява бионаличността на Visanne.

Други видове взаимодействие

Употребата на прогестагени може да повлияе на резултатите от някои лабораторни изследвания, включително биохимични параметри на черния дроб, щитовидната жлеза, надбъбречната и бъбречната функция, плазмените концентрации на протеини (-носители), като липидни/липопротеинови фракции, параметри на въглехидратния метаболизъм и коагулационни параметри.

Дозировка и приложение

вътре.Преди да започнете да приемате лекарството Visanne, трябва да спрете да използвате хормонална контрацепция.

Схема на приемане

Можете да започнете да приемате Visanne във всеки ден от менструалния си цикъл. Приемайте по една таблетка на ден без прекъсване, за предпочитане по едно и също време всеки ден, ако е необходимо с вода или друга течност. Таблетките трябва да се приемат непрекъснато, независимо от кървене от влагалището. След приемане на хапчетата от една опаковка, те започват да приемат хапчетата от следващата, без да правят почивка в приема на лекарството.

При пропускане на таблетки и в случай на повръщане и/или диария (ако това се случи в рамките на 3-4 часа след приема на хапчето), ефективността на лекарството Visanne може да намалее. Ако една или повече таблетки са пропуснати, жената трябва да приеме една таблетка веднага щом си спомни, и след това да продължи да приема таблетките в обичайното време на следващия ден. Вместо таблетка, която не се усвоява поради повръщане или диария, трябва да се приеме и една таблетка. Няма връзка между приема на лекарството и приема на храна.

Ефикасността и безопасността на лекарството са доказани при продължителност на терапията не повече от 15 месеца.

Специални групи пациенти

Детство. Visanne не е показан за употреба при деца преди менархе.

Доказано е, че Visanne е ефективен при лечението на свързана с ендометриоза тазова болка при юноши (12-18 години) с цялостна благоприятна безопасност и поносимост.

При употребата на лекарството Visanne при юноши по време на период на лечение от 12 месеца е отбелязано намаляване на КМП в лумбалната област средно с 1,2%. След прекратяване на лечението КМП при тези пациенти отново се повишава.

Намаляването на КМП през юношеството и късното юношество предизвиква загриженост, т.к този период е особено важен за растежа на костите. Не е известно дали намаляването на BMD засяга максималната костна маса в тази популация и увеличава риска от фрактури в бъдеще.

По този начин лекарят трябва да оцени съотношението на ползата от лекарството към възможния риск за всеки подрастващ пациент (вижте "Специални инструкции", "Фармакодинамика", "Фармакокинетика").

Възрастна възраст.Няма релевантни основания за употребата на лекарството Visanne при пациенти в напреднала възраст.

Нарушена функция на черния дроб.Лекарството Visanne е противопоказано при тежко чернодробно заболяване в момента или в анамнеза (вижте "Противопоказания").

Нарушена бъбречна функция.Няма данни, показващи необходимостта от промяна на дозата при пациенти с увредена бъбречна функция.

Предозиране

Не са докладвани сериозни нарушения в случай на предозиране.

Симптомикоито могат да възникнат при предозиране: гадене, повръщане, зацапване или метрорагия.

лечение:няма специфичен антидот, трябва да се проведе симптоматично лечение.

специални инструкции

Преди да започнете да приемате лекарството Visanne, бременността трябва да се изключи. Докато приемате лекарството Visanne, ако е необходима контрацепция, пациентите се съветват да използват нехормонални контрацептивни методи (например бариерни).

Плодовитост

Според наличните данни овулацията се потиска при повечето пациенти, докато приемат Visanne. Visanne обаче не е контрацептив. Контрацептивната ефикасност не е проучвана с Visanne, но, както е показано в проучването, при 20 жени доза диеногест 2 mg потиска овулацията след 1 месец лечение.

Според наличните данни физиологичният менструален цикъл се възстановява в рамките на 2 месеца след спиране на лекарството Visanne.

Вероятността от извънматочна бременност е по-висока при пациенти, приемащи лекарства, съдържащи само прогестогенен компонент за контрацепция, в сравнение с пациенти, приемащи КОК. По този начин, за жени с анамнеза за извънматочна бременност или тубарна обструкция, съотношението полза/риск трябва да се оцени преди употребата на Visanne.

Тъй като Visanne е лекарство само с прогестогенен компонент, може да се предположи, че специалните предупреждения и предпазни мерки при употребата на други лекарства от този тип се отнасят за Visanne, въпреки че не всички от тях са потвърдени по време на клиничните изпитвания на Visanne.

При наличие или влошаване на някое от следните състояния или рискови фактори трябва да се извърши индивидуална оценка на съотношението полза/риск преди започване или продължаване на приема на лекарството Visanne.

Нарушения на кръвообращението

В процеса на епидемиологични проучвания не бяха получени достатъчно доказателства, потвърждаващи съществуването на връзка между употребата на лекарства само с прогестинов компонент и повишен риск от инфаркт на миокарда или церебрална тромбоемболия. Рискът от сърдечно-съдови епизоди и мозъчно-съдови инциденти е свързан по-скоро с нарастване на възрастта, артериална хипертония и тютюнопушене. Рискът от инсулт при жени с артериална хипертония може леко да се увеличи, когато приемат лекарства само с прогестогенен компонент.

Някои проучвания показват възможността за статистически незначително увеличение на риска от развитие на венозен тромбоемболизъм (дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия) във връзка с употребата на лекарства само с прогестогенен компонент. Общопризнатите рискови фактори за ВТЕ включват подходяща фамилна анамнеза (ВТЕ при брат или сестра или родител в сравнително ранна възраст), възраст, затлъстяване, продължително обездвижване, голяма операция или голяма травма. В случай на продължителна имобилизация се препоръчва да спрете приема на лекарството Visanne (в случай на планирана операция, най-малко четири седмици преди нея) и да възобновите употребата на лекарството само две седмици след пълното възстановяване на двигателната способност.

Трябва да се има предвид повишен риск от тромбоемболия в следродилния период.

При развитие или съмнение за развитие на артериална или венозна тромбоза, лекарството трябва незабавно да се спре.

Тумори

Мета-анализ на 54 епидемиологични проучвания установи малко увеличение на относителния риск (RR = 1,24) от развитие на рак на гърдата при жени, които са използвали КОК, главно естроген-прогестинови лекарства, по време на проучването. Този повишен риск постепенно изчезва в рамките на 10 години след прекратяване на употребата на КОК. Тъй като ракът на гърдата е рядък при жени под 40-годишна възраст, известно увеличение на броя на такива диагнози при жени, които понастоящем приемат КОК или са използвали КОК в миналото, е малко по отношение на общия риск от рак на гърдата. Рискът от откриване на рак на гърдата при жени, използващи хормонални контрацептиви, съдържащи само прогестоген, може да бъде подобен по величина на съответния риск, свързан с употребата на КОК. Въпреки това, данните, свързани с лекарства, съдържащи само прогестоген, се основават на много по-малки популации от жени, употребяващи и следователно са по-малко убедителни от тези за КОК. Въз основа на тези изследвания не е възможно да се установи причинно-следствена връзка. Идентифицираният модел на повишен риск може да се дължи на по-ранна диагноза на рак на гърдата при жени, приемащи КОК, на биологичните ефекти на КОК или на комбинация от двата фактора. Жените, които използват хормонални контрацептиви, са диагностицирани с по-ранни клинични стадии на рак на гърдата, отколкото жените, които никога не са ги използвали.

В редки случаи, на фона на употребата на хормонални вещества, като тези, съдържащи се в лекарството Byzanne, се отбелязват доброкачествени и още по-рядко злокачествени тумори на черния дроб. В някои случаи тези тумори са довели до животозастрашаващо интраабдоминално кървене. Ако жена, приемаща Visanne, има силна болка в горната част на корема, увеличен черен дроб или признаци на интраабдоминално кървене, тогава при диференциалната диагноза трябва да се вземе предвид вероятността от тумор на черния дроб.

Промяна в естеството на кървенето

При повечето жени приемането на лекарството Visanne влияе върху естеството на менструалното кървене.

На фона на употребата на лекарството Visanne, маточното кървене може да се увеличи, например, при жени с аденомиоза или лейомиома на матката. Обилното и продължително кървене може да доведе до анемия (в някои случаи тежка). В такива случаи трябва да се обмисли спиране на Visanne.

Промени в КМП

При използване на лекарството Visanne при юноши (12-18 години) в продължение на 12 месеца лечение е отбелязано намаляване на КМП в лумбалната област средно с 1,2%. След прекратяване на лечението КМП при тези пациенти отново се повишава.

Намаляването на КМП е от особено значение по време на юношеството и късното юношество, тъй като това е особено важен период за растежа на костите. Не е известно дали намаляването на BMD засяга максималната костна маса в тази популация и дали увеличава риска от фрактури в бъдеще.

По този начин лекарят трябва да прецени ползата от лекарството във връзка с възможните рискове за всеки пациент, като също така вземе предвид възможността за рискови фактори за остеопороза (напр. дисметаболична остеопатия, фамилна анамнеза за остеопороза, нисък ИТМ или хранителни разстройства, продължително -срочна употреба на лекарства, които могат да намалят костната маса, като антиконвулсанти или глюкокортикоиди, предишни фрактури поради лека травма, злоупотреба с алкохол и/или пушене).

Важно е жените от всички възрасти да приемат калций и витамин D, независимо дали спазват определена диета или приемат витаминни добавки.

При възрастни пациенти не се наблюдава намаляване на КМП.

Други държави

Пациентите с анамнеза за депресия се нуждаят от внимателно наблюдение. Ако депресията се повтори в сериозна форма, лекарството трябва да се преустанови.

Като цяло изглежда, че Visanne не влияе на кръвното налягане при жени с нормално кръвно налягане. Въпреки това, ако по време на приема на Visanne възникне персистираща клинично значима артериална хипертония, се препоръчва да се спре лекарството и да се предпише антихипертензивно лечение.

В случай на повторна поява на холестатична жълтеница и/или холестатичен сърбеж, възникнали за първи път по време на бременност или предишна употреба на полови хормони, Visanne трябва да се преустанови.

Visanne може да има малък ефект върху периферната инсулинова резистентност и глюкозния толеранс. Жените със захарен диабет, особено тези с анамнеза за гестационен захарен диабет, трябва да бъдат внимателно наблюдавани по време на употребата на Visanne.

В някои случаи може да се появи хлоазма, особено при жени с анамнеза за хлоазма по време на бременност. Жените, които са предразположени към развитие на хлоазма, трябва да избягват излагането на слънце или UV радиация, докато приемат Visanne.

По време на употребата на Visanne може да се появят персистиращи овариални фоликули (често наричани функционални кисти на яйчниците). В повечето случаи наличието на такива фоликули е асимптоматично, въпреки че някои могат да бъдат придружени от тазова болка.

лактоза

Една таблетка Visanne съдържа 63 mg лактоза монохидрат. Пациенти на диета без лактоза с редки наследствени заболявания като непоносимост към галактоза, лактазен дефицит Lappили глюкозо-галактозна малабсорбция, трябва да се вземе предвид количеството лактоза, съдържаща се в препарата Vizanne.

медицински преглед

Преди да започнете или възобновите употребата на лекарството Visanne, трябва да се запознаете подробно с медицинската история на пациента и да проведете физически и гинекологичен преглед. Честотата и естеството на такива прегледи трябва да се основават на съществуващите стандарти на медицинската практика, с необходимото отчитане на индивидуалните характеристики на всеки пациент (но не по-рядко от веднъж на 3-6 месеца) и трябва да включват измерване на кръвното налягане, оценка на състоянието на млечните жлези, коремната кухина и тазовите органи, включително цитология на шийката на матката.

Диеногест е производно на нортестостерон, характеризиращо се с антиандрогенна активност, която е приблизително една трета от тази на ципротерон ацетат. Диеногест се свързва с прогестероновите рецептори в човешката матка само с 10% от относителния афинитет към прогестерона. Въпреки ниския афинитет към прогестероновите рецептори, диеногестът се характеризира с мощен прогестогенен ефект in vivo. Диеногест няма значителна минералокортикоидна или глюкокортикоидна активност in vivo.

Диеногест действа върху ендометриозата, като потиска трофичните ефекти на естрогените по отношение на еутопичния и ектопичния ендометриум, като намалява производството на естроген в яйчниците и намалява тяхната плазмена концентрация.

При продължителна употреба предизвиква първоначална децидуализация на ендометриалната тъкан, последвана от атрофия на ендометриалните огнища. Допълнителни свойства на диеногеста, като имунологични и антиангиогенни ефекти, изглежда допринасят за неговия инхибиторен ефект върху клетъчната пролиферация.

Няма намаление на костната минерална плътност (BMD), както и значителен ефект на лекарството Visanne върху стандартните лабораторни параметри, включително общи и биохимични показатели на кръвта, чернодробни ензими, липиди и HbA1C. Диеногест умерено намалява производството на естроген в яйчниците.

Фармакокинетика

Всмукване

След перорално приложение диеногест се абсорбира бързо и почти напълно. Cmax в кръвния серум, който е 47 ng / ml, се постига приблизително 1,5 часа след еднократна перорална доза. Бионаличността е около 91%. Фармакокинетиката на диеногест в дозовия диапазон от 1 до 8 mg е дозо-зависима.

Разпределение

Диеногест се свързва със серумния албумин и не се свързва с глобулин, свързващ половите хормони (SHBG) или кортикостероид-свързващ глобулин (CBG). 10% от общата концентрация на веществото в кръвния серум е под формата на свободен стероид, докато около 90% е неспецифично свързан с албумина.

Привидният V d на диеногест е 40 литра.

Фармакокинетиката на диеногест не зависи от нивото на SHBG. Концентрацията на диеногест в кръвния серум след ежедневен прием нараства около 1,24 пъти, достигайки равновесна концентрация след 4 дни прием. Фармакокинетиката на диеногест след многократни дози Visanne може да се предвиди въз основа на фармакокинетиката след еднократна доза.

Метаболизъм

Диеногест се метаболизира почти напълно главно чрез хидроксилиране с образуването на няколко практически неактивни метаболита. Въз основа на резултатите от проучвания in vitro и in vivo, основният ензим, участващ в метаболизма на диеногест, е CYP3A4. Метаболитите се екскретират много бързо, така че преобладаващата фракция в кръвната плазма е непроменен диеногест.

Скоростта на метаболитен клирънс от кръвния серум е 64 ml/min.

развъждане

Концентрацията на диеногест в кръвния серум намалява двуфазно. T1/2 в терминалната фаза е приблизително 9-10 ч. След перорално приложение в доза от 0,1 mg/kg диеногест се екскретира като метаболити, които се екскретират през бъбреците и червата в съотношение приблизително 3:1. T 1/2 на метаболитите при екскретиране от бъбреците е 14 ч. След перорално приложение приблизително 86% от приетата доза се екскретира в рамките на 6 дни, като основната част се екскретира през първите 24 часа, главно чрез бъбреците.

Формуляр за освобождаване

Таблетките са бели или почти бели, кръгли таблетки с плоска повърхност, със скосени ръбове, с вдлъбнато релефно означение "B" от едната страна.

Помощни вещества: лактоза монохидрат - 62,8 mg, картофено нишесте - 36 mg, микрокристална целулоза - 18 mg, повидон К25 - 8,1 mg, талк - 4,05 mg, кросповидон - 2,7 mg, магнезиев стеарат - 1,35 mg.

14 бр. - блистери (2) - картонени кутии.
14 бр. - блистери (6) - картонени кутии.
14 бр. - блистери (12) - картонени кутии.

Дозировка

Лекарството Visanne се предписва за 6 месеца. Решението за по-нататъшна терапия се взема от лекаря в зависимост от клиничната картина.

Можете да започнете да приемате таблетките във всеки ден от менструалния си цикъл. Приемайте по 1 таблетка дневно без прекъсване, за предпочитане по едно и също време всеки ден, ако е необходимо, с вода или друга течност. Таблетките трябва да се приемат непрекъснато, независимо от кървене от влагалището. След приемане на хапчетата от една опаковка, те започват да приемат хапчетата от следващата, без да правят почивка в приема на лекарството.

При пропускане на таблетки и в случай на повръщане и/или диария (ако това се случи в рамките на 3-4 часа след приема на хапчето), ефективността на лекарството Visanne може да намалее. Ако една или повече таблетки са пропуснати, жената трябва да приеме 1 таблетка веднага щом си спомни и след това да продължи да приема таблетките в обичайното време на следващия ден. Вместо таблетка, която не се усвоява поради повръщане или диария, трябва да изпиете и 1 табл.

Предозиране

Не са докладвани сериозни нарушения в случай на предозиране. Симптомите, които могат да се появят при предозиране, включват гадене, повръщане, зацапване или метрорагия. Няма специфичен антидот, трябва да се проведе симптоматично лечение.

Взаимодействие

Индивидуални индуктори или инхибитори на ензими (CYP3A изоензим)

Гестагени, вкл. диеногест, се метаболизират главно с участието на CYP3A4, разположен както в чревната лигавица, така и в черния дроб. Следователно, индуктори или инхибитори на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на прогестиновите лекарства.

Повишеният клирънс на половите хормони поради ензимна индукция може да доведе до намаляване на терапевтичния ефект на лекарството Visanne, както и да причини странични ефекти, например промяна в естеството на маточното кървене.

Намаленият клирънс на половите хормони поради инхибиране на ензима може да увеличи експозицията на диеногест и да причини нежелани реакции.

Вещества, способни да индуцират ензими

Могат да възникнат взаимодействия с лекарства, които индуцират микрозомни ензими (напр. цитохром Р450 системи), което води до повишен клирънс на половите хормони (такива лекарства включват фенитоин, барбитурати, примидон, карбамазепин, рифампицин и вероятно също окскарбазепин, топирамавин, гризелевирамат, непизеловирамат, и препарати, съдържащи жълт кантарион).

Максималната индукция на ензими, като правило, се отбелязва не по-рано от 2-3 седмици, но след това може да продължи най-малко 4 седмици след спиране на терапията.

Ефектът на индуктора на CYP3A4 рифампицин е проучен при здрави жени в постменопауза. При едновременното приложение на рифампицин с естрадиол валерат/диеногест таблетки е отбелязано значително намаляване на равновесната концентрация и системната експозиция на диеногест. Системната експозиция на диеногест в стационарно състояние, измерена чрез AUC (0-24 часа), е намалена с 83%.

Вещества, способни да инхибират ензимите

Известни инхибитори на CYP3A4 като азолови противогъбични средства (напр. кетоконазол, итраконазол, флуконазол), циметидин, верапамил, макролиди (напр. еритромицин, кларитромицин и рокситромицин), дилтиазем, протеазни инхибитори (напр. , флувоксамин, флуоксетин) и сок от грейпфрут могат да повишат плазмените концентрации на прогестогени и да причинят нежелани реакции.

В едно проучване, по време на което е изследван ефектът на инхибиторите на CYP3A4 (кетоконазол, еритромицин), концентрациите на естрадиол валерат и диеногест в кръвната плазма при равновесни концентрации се повишават. В случай на едновременно приложение с мощен инхибитор кетоконазол, стойността на AUC (0-24 h) при равновесната концентрация на диеногест се повишава със 186%. При едновременна употреба с умерен инхибитор на CYP3A4 еритромицин, стойността на AUC (0-24 часа) в диеногест при равновесна концентрация се повишава с 62%. Клиничното значение на тези взаимодействия не е изяснено.

Ефектът на диеногест върху други лекарствени вещества

Въз основа на данни от проучвания за инхибиране in vitro, малко вероятно е клинично значимо взаимодействие на Visanne с цитохром Р450 ензимно-медииран метаболизъм на други лекарства.

Забележка: За да идентифицирате възможни взаимодействия, трябва да прочетете инструкциите за съпътстващи лекарствени продукти.

Взаимодействие с храната

Яденето на храна с високо съдържание на мазнини не повлиява бионаличността на Visanne.

Други видове взаимодействие

Приемът на прогестогени може да повлияе на резултатите от някои лабораторни изследвания, включително биохимични параметри на функцията на черния дроб, щитовидната жлеза, надбъбречната жлеза и бъбреците, плазмените концентрации на протеини (носители), например липидни/липопротеинови фракции, параметри на въглехидратния метаболизъм и параметри на коагулация.

Странични ефекти

Страничните ефекти се появяват по-често през първите месеци от приема на лекарството Visanne и с течение на времето броят им намалява. Най-честите нежелани реакции включват вагинално кървене (включително зацапване, метрорагия, менорагия, нередовно кървене), главоболие, дискомфорт в гърдите, промени в настроението и акне.

Таблица 1 изброява нежеланите лекарствени реакции (НЛР) по класове на органи. Страничните ефекти във всяка честотна група са представени в низходящ ред на честотата. Честотата се определя като често (≥1/100 до<1/10) и нечасто (от ≥1/1000 до <1/100).

Показания

• лечение на ендометриоза.

Противопоказания

Лекарството Visanne не трябва да се използва при наличие на някое от следните състояния, някои от които са общи за всички лекарства, съдържащи само прогестогенния компонент. Ако някое от тези състояния се развие по време на приема на лекарството Visanne, употребата на лекарството трябва да се спре незабавно:

• остър тромбофлебит, венозен тромбоемболизъм в момента;
• заболявания на сърцето и артериите, които се основават на атеросклеротични съдови лезии (включително коронарна артериална болест, инфаркт на миокарда, инсулт и преходна исхемична атака) в момента или в анамнеза;
• захарен диабет със съдови усложнения;
• тежко чернодробно заболяване в момента или в анамнеза (при липса на нормализиране на чернодробните функционални тестове);
• чернодробни тумори (доброкачествени и злокачествени) в момента или в анамнеза;
• идентифицирани или предполагаеми хормонозависими злокачествени тумори, вкл. рак на млечната жлеза;
• кървене от влагалището с неизвестен произход;
• холестатична жълтеница на бременни жени в анамнезата;
• непоносимост към галактоза, лактазен дефицит, глюкозо-галактозна малабсорбция;
• деца и юноши под 18 години (ефикасността и безопасността на употреба при юноши не са установени);
• Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества.

С повишено внимание: анамнеза за депресия, анамнеза за извънматочна бременност, артериална хипертония, хронична сърдечна недостатъчност, мигрена с аура, захарен диабет без съдови усложнения, хиперлипидемия, анамнеза за дълбок венозен тромбофлебит, анамнеза за венозен тромбоемболизъм.

Характеристики на приложението

Употреба по време на бременност и кърмене

Има ограничени данни за употребата на Visanne при бременни жени. Данните, получени от проучвания при животни, и данните за употребата на диеногест при жени по време на бременност не разкриват специфичен риск за бременност, развитие на плода, раждане и развитие на детето след раждане. Лекарството Visanne не трябва да се предписва на бременни жени поради липса на необходимост от лечение на ендометриоза по време на бременност.

Приемането на лекарството Visanne по време на кърмене не се препоръчва, т.к. Проучвания при животни показват екскреция на диеногест в кърмата.

Решението за спиране на кърменето или отказ от приема на Visanne се взема въз основа на оценка на съотношението на ползите от кърменето за детето и ползите от лечението за жената.

Приложение за нарушения на чернодробната функция

Приложение за нарушения на бъбречната функция

Употреба при деца

Употреба при пациенти в напреднала възраст

специални инструкции

Преди да започнете да приемате лекарството Visanne, бременността трябва да се изключи. Докато приемате лекарството Visanne, ако е необходима контрацепция, пациентите се съветват да използват нехормонални контрацептивни методи (например бариерни).

Плодовитост

Според наличните данни овулацията се потиска при повечето пациенти, докато приемат Visanne. Visanne обаче не е контрацептив.

Според наличните данни физиологичният менструален цикъл се възстановява в рамките на 2 месеца след спиране на лекарството Visanne.

Въпросът за употребата на лекарството Visanne при жени с анамнеза за извънматочна бременност или с нарушена функция на фалопиевите тръби трябва да се решава само след задълбочена оценка на съотношението на очакваните ползи и възможните рискове.

Тъй като Visanne е лекарство само с прогестогенен компонент, може да се предположи, че специалните предупреждения и предпазни мерки при употребата на други лекарства от този тип се отнасят за Visanne, въпреки че не всички от тях са потвърдени по време на клиничните изпитвания на Visanne.

При наличие или влошаване на някое от следните състояния или рискови фактори трябва да се извърши индивидуална оценка на съотношението полза/риск преди започване или продължаване на приема на лекарството Visanne.

Нарушения на кръвообращението

В процеса на епидемиологични проучвания не бяха получени достатъчно доказателства, потвърждаващи съществуването на връзка между употребата на лекарства само с прогестинов компонент и повишен риск от инфаркт на миокарда или церебрална тромбоемболия. Рискът от сърдечно-съдови епизоди и мозъчно-съдови инциденти е свързан по-скоро с нарастваща възраст, артериална хипертония и тютюнопушене. Рискът от инсулт при жени с артериална хипертония може леко да се увеличи, когато приемат лекарства само с прогестогенен компонент.

Епидемиологичните проучвания показват възможността за статистически незначително повишаване на риска от венозен тромбоемболизъм (дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия) във връзка с употребата на лекарства само с прогестогенен компонент. Общопризнатите рискови фактори за венозен тромбоемболизъм (ВТЕ) включват съответна фамилна анамнеза (ВТЕ при брат или сестра или родител в сравнително ранна възраст), възраст, затлъстяване, продължително обездвижване, голяма операция или голяма травма. В случай на продължително обездвижване се препоръчва да спрете приема на лекарството Visanne (в случай на планирана операция, най-малко четири седмици преди нея) и да възобновите употребата на лекарството само две седмици след пълното възстановяване на двигателната способност.

Трябва да се има предвид повишен риск от тромбоемболия в следродилния период.

При развитие или съмнение за развитие на артериална или венозна тромбоза, лекарството трябва незабавно да се спре.

Мета-анализ на 54 епидемиологични проучвания установи леко увеличение на относителния риск (RR = 1,24) от развитие на рак на гърдата при жени, които са използвали орални контрацептиви (OCs), предимно естроген-прогестинови лекарства, по време на проучването. Този повишен риск постепенно изчезва в рамките на 10 години след прекратяване на употребата на комбинирани орални контрацептиви. Тъй като ракът на гърдата е рядък при жени на възраст под 40 години, известно увеличение на броя на такива диагнози при жени, които в момента приемат комбинирани орални контрацептиви или са използвали комбинирани орални контрацептиви в миналото, е малко в сравнение с общия риск от рак на гърдата . Рискът от откриване на рак на гърдата при жени, използващи хормонални контрацептиви само с прогестогенен компонент, може да бъде подобен по величина на съответния риск, свързан с употребата на комбинирани орални контрацептиви. Въпреки това, доказателствата за продукти, съдържащи само прогестоген, се основават на много по-малки популации жени, които ги използват и следователно са по-малко убедителни от данните за комбинираните орални контрацептиви. Въз основа на тези изследвания не е възможно да се установи причинно-следствена връзка. Идентифицираният модел на повишен риск може да се дължи на по-ранна диагноза на рак на гърдата при жени, приемащи PC, биологичния ефект на PC или комбинация от двата фактора. Злокачествените тумори на гърдата, които се диагностицират при жени, които някога са използвали компютър, като правило, са клинично по-слабо изразени, отколкото при жени, които никога не са използвали хормонална контрацепция.

В редки случаи, на фона на употребата на хормонални вещества, като тези, съдържащи се в препарата Visanne, се отбелязват доброкачествени и дори по-рядко злокачествени тумори на черния дроб. В някои случаи тези тумори са довели до животозастрашаващо интраабдоминално кървене. Ако жена, приемаща Visanne, има силна болка в горната част на корема, увеличен черен дроб или признаци на интраабдоминално кървене, тогава при диференциалната диагноза трябва да се вземе предвид вероятността от тумор на черния дроб.

Промяна в естеството на кървенето

При повечето жени приемането на лекарството Visanne влияе върху естеството на менструалното кървене.

На фона на употребата на лекарството Visanne, маточното кървене може да се увеличи, например, при жени с аденомиоза или лейомиома на матката. Обилното и продължително кървене може да доведе до анемия (в някои случаи тежка). В такива случаи трябва да се обмисли спиране на Visanne.

Други държави

Пациентите с анамнеза за депресия се нуждаят от внимателно наблюдение. Ако депресията се повтори в сериозна форма, лекарството трябва да се преустанови.

Като цяло изглежда, че Visanne не влияе на кръвното налягане при жени с нормално кръвно налягане. Въпреки това, ако се появи персистираща клинично значима артериална хипертония по време на приема на лекарството Visanne, се препоръчва да се спре лекарството и да се предпише антихипертензивно лечение.

При повторна поява на холестатична жълтеница и/или холестатичен сърбеж, възникнали за първи път по време на бременност или предишна употреба на полови стероиди, Visanne трябва да се преустанови.

Visanne може да има малък ефект върху периферната инсулинова резистентност и глюкозния толеранс. Жените със захарен диабет, особено тези с анамнеза за гестационен захарен диабет, трябва да бъдат внимателно наблюдавани, докато приемат Vizanne.

В някои случаи може да се появи хлоазма, особено при жени с анамнеза за хлоазма по време на бременност. Жените, които са предразположени към развитие на хлоазма, трябва да избягват излагането на слънце или ултравиолетово лъчение, докато приемат Visanne.

По време на употребата на Visanne може да се появят персистиращи яйчникови фоликули (често наричани функционални кисти на яйчниците). Повечето от тези фоликули са асимптоматични, въпреки че някои могат да бъдат придружени от тазова болка.

1 таблетка Visanne съдържа 63 mg лактоза монохидрат. Пациенти на диета без лактоза с редки наследствени заболявания като непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция трябва да вземат предвид количеството лактоза, съдържаща се в препарата Vizanne.

Жени след менопауза

Не е приложимо за тази категория пациенти.

Пациенти с бъбречна недостатъчност

Няма данни, показващи необходимостта от корекция на дозата при пациенти с бъбречно заболяване.

медицински преглед

Преди да започнете или възобновите употребата на лекарството Visanne, трябва да се запознаете подробно с медицинската история на пациента и да проведете физически и гинекологичен преглед. Честотата и естеството на такива прегледи трябва да се основават на съществуващите стандарти на медицинската практика, като се вземат предвид индивидуалните характеристики на всеки пациент (но най-малко веднъж на всеки 3-6 месеца) и трябва да включват измерване на кръвното налягане, оценка на състоянието на млечните жлези, коремната кухина и тазовите органи, включително цитологично изследване на епитела на шийката на матката.

Педиатрична употреба

Visanne е противопоказан при деца и юноши под 18-годишна възраст (ефикасността и безопасността на употреба при юноши не са установени).

Влияние върху способността за управление на превозни средства и механизми за управление

По правило лекарството Visanne не влияе върху способността за шофиране и работа с механизми, но пациентите с нарушена концентрация трябва да бъдат внимателни.

Visanne е съвременен, високоефективен хормонален агент за лечение на ендометриоза и аденомиоза.

На Световния конгрес по ендометриоза (World Endometriosis Society, 2011), диеногест (Byzanna) беше признат за лекарство на избор за супресивна терапия на доказана с лапароскопия външна ендометриоза и маточна ендометриоза (аденомиоза).

Така е?

Какво е Visanne

Visanne (диеногест 2 mg) е синтетичен прогестоген, оригиналното лекарство на немския фармацевтичен гигант Bayer Weimar GmbH and Co.

Генерици (аналози) на Visanne: днес не съществуват

1 таблетка Visanne съдържа 2,0 mg микронизиран диеногест

• В 1 блистер има 14 таблетки.
• В една кутия:
  2 блистера: 28 таблетки (2x14) или
  6 блистера: 84 таблетки (6x14) или
  12 блистера: 168 таблетки (12x14).
• Таблетките са бели (почти бели), повърхността е плоска, ръбовете са скосени.
• На една от повърхностите на таблета е логото "B".

Цена: за една опаковка Visanne (2x14)
от 2600 рубли и повече

Диеногест е активната съставка и международното непатентно наименование на Visanne. Това е специален хибриден стероид с ясно изразена гестагенна активност 1което значително надвишава ефектите на естествения прогестерон върху ендометриума.

1 Гестагенна активност- действие, подобно на ефектите на прогестерона върху целевите органи, включително ендометриума.

Диеногест е представител на хибридните лекарства. Той се различава значително от известните видове прогестогени: химична формула, малък размер на молекулата, други нови характеристики.

Благодарение на хибридизацията, диеногест съчетава положителните свойства на прогестерона и производните на 19-нортестостерона.

Бизан има висока специфичност за рецептори 1прогестерон.

1 Биологичната активност на стероидите се определя от наличието в клетките на всякакви тъкани от различни специфични за рецепторните протеинина определени хормони.

Влизане в кръвта силно специфичнибиоактивните вещества (естествени или синтетични) могат да се свързват само с един вид рецептори. По-малко конкретни "сътрудничат" с няколко. Това обяснява редица нежелани странични ефекти на много хормонални лекарства.

Диеногест не показва афинитет към естрогенни, андрогенни и кортикостероидни рецептори или според повечето изследователи е изключително незначителен. Следователно Bysanne практически не произвежда ненужни ефекти, присъщи на много гестагени.

Предимства на Визан

1. Уникална бионаличност (90-91%) при перорален прием (поради микронизация и нови „хибридни” характеристики).
2. Силен селективен ефект върху ендометриума.
3. Висока ефективност при ниска терапевтична доза (в сравнение с други гестагени): за пълното превръщане на пролиферативния ендометриум в секреторен са достатъчни само 2 mg диеногест на ден.
4. Линейна фармакокинетика: Bysanne бързо се екскретира от тялото, не се натрупва в органи и тъкани.
5. Диеногест навлиза в тялото вече в активната си форма, т.е. започва да действа веднага след влизане в кръвта.
6. Visanne не е антиестроген, следователно не влияе значително върху състоянието на сърдечно-съдовата система, не е придружен от горещи вълни, други симптоми на менопауза.
7. Visanne не проявява андрогенна и кортикоидна активност, следователно, дори при продължителна употреба, не предизвиква признаци на мускулизация (плешивост или растеж на косата по мъжки тип, акне и др.), наддаване на тегло, значително повишаване на кръвното налягане, развитие на остеопороза, влошаване на липидния и въглехидратния профил, промени в състава на кръвта.

• Гестагенни
• Антиандрогенен

• На открито .
• или аденомиоза.
• Екстрагенитална ендометриоза.

• Намаляване/изчезване на тазова болка, свързана с ендометриоза.
• Безболезнен полов акт.
• Безболезнена менструация след курс на лечение.
• Противовъзпалителен ефект.
• Регресия с тенденция към белези на ендометриозни лезии.
• В някои случаи: възстановяване на фертилитета след курс на лечение.

Visanne не се прилага за орални контрацептиви. Контрацептивното действие на диеногест е недостатъчно за надеждна защита срещу нежелана бременност.

- Това е хронично възпалително имуно- и хормонозависимо заболяване, причинено от разрастването на ектопичен ендометриум извън границите на маточната лигавица.

Хормоналната терапия на ендометриозата се основава на сходството на биологичните характеристики на нормалния ендометриум и ендометриоидната тъкан: ако прогестеронът инхибира растежа на маточната лигавица, тогава той трябва да намали огнищата на ендометриозата в същата степен.

На практика обаче тази аксиома "работи" не напълно. В крайна сметка, ектопичният ендометриум не е идентичен с лигавицата на матката. Каква е разликата му?

1. Поради високата активност на ензима ароматоза, ендометриоидната тъкан провежда автономен (независим от централната регулация) синтез на естрогени от андрогени, внесени от кръвта.
2. Във фокуса на ендометриозата:
   • повишени нива на про-възпалителни простагландини;
   • действието на растежните фактори се увеличава рязко (по-специално, цитокини TGF-бета, VEGF);
   • неоангиогенезата се ускорява - образуването на допълнителни кръвоносни съдове, които хранят и повишават жизнеспособността на патологичната тъкан;
   • забавя апоптозата – естествената смърт на ендометриоидните клетки.

Всичко това води до активно, лошо контролирано естроген зависиминарастване на огнището на заболяването, промени в местния имунитет, възпалителни реакции, развитие на изтощаващ болков синдром, менструални нарушения и в крайна сметка безплодие, намаляване на качеството на живот и депресия.

Visanne не само осигурява, присъщ на всички гестагени антипролиферативнаЕфект. Той засяга всички горепосочени механизми за развитие на ендометриоза. Поради това се счита за лекарство на избор за лечение на това заболяване.

Какво друго е добро за Visanne с ендометриоза?

Известно е, че цикличните пикове на половите хормони, свързани с овулацията и менструацията, изострят хода на ендометриозата. Напротив, бременността, раждането, кърменето, менопаузата и менопаузата изравняват хормоналния фон, допринасят за отслабване на симптомите, ремисия и регресия на заболяването.

Доскоро препаратите на GnRH A се смятаха за "златен стандарт" за лечение на ендометриоза. Те надеждно блокират оста хипоталамус-хипофиза-яйчници и създават изкуствена менопауза.

Въпреки това, такава „лекарствена кастрация“ е свързана с множество опасни странични ефекти: деминерализация на костите, горещи вълни, обилно изпотяване, нарушение на съня, астения, повишен риск от сърдечно-съдови заболявания, депресия и други добре познати „постменопаузални“ разстройства.

Чрез потискане на овулацията и значително намаляване на периферния синтез на полови стероиди, Bysanne доста слабо инхибира централните гонадотропни центрове и секрецията на LH, FSH. Това обяснява терапевтичната ориентация и високото ниво на безопасност на лекарството.

Инструкции за употреба на Visanne за ендометриоза

Visanne е хормонална супресивна терапия. Използва се стриктно по предназначение и под постоянното наблюдение на лекуващия лекар.

Преди започване на лечениетодиеногест трябва:

• Спрете приема на комбинирани орални контрацептиви (КОК).
• Изключете други видове хормонална контрацепция.
• Уверете се, че не сте бременна.

Когато приемате Visanne, ако е необходимо, трябва да се използват бариерни методи за контрацепция (презерватив).

От кой ден от менструалния цикъл трябва да приемам Визан?
Лечението може да започне на ВСЕКИ ден от менструалния цикъл.

Как да пием Visanne с ендометриоза?

• ежедневно,
• ПО ЕДНА таблетка на ден, вътре (поставете 1 таблетка в устата си и преглътнете, можете да я пиете с вода).

По кое време на деня трябва да взема хапчето?
Byzanne трябва да се приема по едно и също време, за предпочитане следобед.

Режим на приемане на Visanne:

• лечението на ендометриоза с диеногест се извършва непрекъснато;
• препоръчителният курс на лечение е 6 месеца или повече, но не повече от 15 месеца подред.

Трябва да се приемат таблетки всеки ден без прекъсвания, от една опаковка на лекарството в друга, без да обръщате внимание на появата на кърваво или менструално течение от гениталиите.

Какво да направите, ако следващата среща на Visanne бъде пропусната?
Ако забравите да приемете една таблетка в точното време (или няколко таблетки, няколко дни подред), тогава трябва да вземете ЕДНА таблетка веднага щом си спомните. На следващия ден продължете да приемате лекарството в обичайното време, в обичайната доза.

Как да комбинирате приема на Visanne с храна?
Храненето не влияе върху ефекта на лекарството. Няма значение кога да приемате хапчето: между, преди, по време или след хранене.
Комбинирайте лекарството с алкохол силно нежелани опасно.

Какви са възрастовите граници за приемане на Visanne?
Терапията с диеногест е разрешена от юношеска възраст след началото на менархе (първа менструация) и за жени в репродуктивна възраст преди менопаузата.
В периоди от живота „без менструация“ (детство, постменопауза) лечението с Visanna е неподходящо.

Приемане на Visanne по време на бременност и кърмене

Няма причина Визан да се предписва на бременни или кърмещи жени.

Ако по време на лечението настъпи бременност, лекарството трябва да се преустанови.

Клиничен случай:
Пациентка Д. се оплаква от продължително безплодие.
Извършена е терапевтична и диагностична лапароскопия.
Потвърдена диагноза ендометриоза 3 степен.
В следоперативния период на пациента е предписана терапия с диеногест (Visanne).
На 6-та седмица от приема на лекарството настъпи спонтанна бременност. Хормоналното лечение е прекратено.
Периодът на раждане на желаното дете премина без никакви особености, бременността завърши навреме с естествено раждане (момиче, според скалата на Апгар 8-9 точки, тегло 3 кг 180 г).

Как Visanne влияе на менструацията?

След 1-2 месеца прием на лекарството при повечето пациенти менструацията изчезва - настъпва аменорея.

Понякога менструацията "не идва" през първия месец от лечението. Понякога е обратното: първите един или два цикъла на менструално кървене се засилват, стават по-дълги и по-обилни, но след това (в следващите цикли) те стават оскъдни и изчезват.

На фона на приема на лекарството може да се появи ацикличен менструален или зацапващ кървав, кафяв, "черен" секрет. Това е физиологична реакция на "пристрастяването" на ендометриума към лекарствената хормонална стимулация. Ситуацията не изисква корекция и се решава самостоятелно.

В редки случаи, на фона на приема на Visanne, възниква "пробивно кървене". При обилно, продължително маточно кървене (повече от 7 дни без тенденция към намаляване), трябва да се консултирате с Вашия лекар.

Кога се възобновява менструацията след оттеглянето на Визан?
В 97% от случаите нормалният менструален цикъл се възстановява 1,5-2 месеца след приключване на лекарството.

Според клиничните проучвания в експерименталната група (101 души) при повечето пациенти първата менструация настъпва на 28-29-ия ден след края на приема на Visanne. Всички жени са имали безболезнени периоди.

Противопоказания за употребата на Visanne

Официалните забрани за приемане на Visanne са същите като за всички гестагени. Въпреки това, не всички ограничения са клинично потвърдени. Следователно, ако пациентът има рискови фактори, целесъобразността от предписване или отмяна на Visanne за ендометриоза оценени индивидуално.

• Рак на гърдата, други хормонално зависими злокачествени тумори.
• Хепатит, некомпенсирано чернодробно заболяване, чернодробни тумори.
• Тромбофлебит, тромбоза, потвърдена повишена склонност към тромбоза.
• Остра/некомпенсирана патология: ендокринна, сърдечно-съдова, соматична...
• Маточно кървене по неизвестни причини.
• Индивидуална непоносимост, алергия към някой от компонентите на лекарството.
• Детска възраст преди началото на менархе (до около 12 години).
• Бременност, кърмене.

(при наличието на изброените по-долу условия, Byzanne се назначава/отменя след индивидуална оценка на съотношението на ползите и възможните рискове)

• Атеросклероза, исхемична болест, друга хронична сърдечно-съдова патология.
• Сърдечен удар, инсулт в миналото.
• Хипертонична болест.
• Диабет.
• Варикозно заболяване.
• Холестатична жълтеница по време на бременност или тежко чернодробно заболяване в миналото.
• Мигрена с аура.

Странични ефекти

Поносимостта на Visanne, както всяко лекарство, е индивидуална. Въпреки това, клинично е доказано, че страничните ефекти на Visanne са много по-слабо изразени и изчезват по-бързо, отколкото при прием на други гестагени.

/по данни на Научния център по акушерство, гинекология и перинатология на Руската академия на медицинските науки/

Най-забележимият (55-90%) страничен ефект от приема на Visanne е нередовно зацапване от гениталиите или леко кървене, подобно на менструация.

По време на лечението на ендометриоза с Visanne може да се появи неравномерно кърваво (червено, кафяво, тъмнокафяво) течение с различна интензивност. Това не служи като причина за спиране на лекарството или специална терапия.

Горещи вълни, главоболие, гадене, оток, метеоризъм и депресия са често срещани субективни оплаквания по време на всяка хормонална терапия за ендометриоза. При използване на диеногест тези странични ефекти са минимални.

Според прегледи за влиянието на Visanne върху нервната система, публикувани от Катедрата по акушерство и гинекология на Руския национален изследователски медицински университет. Пирогов, много пациенти, приемали диеногест, подобряват съня, намаляват раздразнителността и повишават концентрацията.

Мониторинг на ефективността на лечението с Visanne

Използването на каквито и да е гестагени понякога води до повишаване на фоликуларната и лутеалната активност. Поради това са възможни случаи на образуване на кисти на яйчниците, свързани с приема на диеногест.

Извършва се наблюдение на ефективността на лечението и обективна оценка на индивидуалното състояние на пациента, приемащ Bysanne поне веднъж на 3 месеца.

След края на терапевтичния курс - ултразвуков контрол и гинекологичен преглед най-малко 1 път на 3-6 месеца.

• Ултразвук на тазовите органи с вагинална и коремна сонда.
• Ултразвук на коремните органи.
• Лабораторни изследвания: пълна кръвна картина, общ анализ на урината, биохимичен кръвен тест (тестове за чернодробна функция, липиден профил, ниво на кръвната захар). Коагулограма.
• Консултация с терапевт, измерване на кръвно налягане.
• Гинекологичен преглед.
• Оценка на състоянието на млечните жлези.

Лечение на ендометриоза.

Форма на освобождаване на лекарството Visanne

таблетки 2 mg; блистер 14, картонена кутия (кутия) 2;

Таблетки 2 mg; блистер 14, картонена кутия (кутия) 6;

Таблетки 2 mg; блистер 14, картонена кутия (кутия) 12;

Фармакокинетика на лекарството Visanne

Абсорбция. След перорално приложение диеногест се абсорбира бързо и почти напълно. Cmax в кръвния серум, който е 47 ng / ml, се постига приблизително 1,5 часа след еднократна перорална доза. Бионаличността е около 91%. Фармакокинетиката на диеногест в дозовия диапазон от 1 до 8 mg е дозо-зависима.

Разпределение. Диеногест се свързва със серумния албумин и не се свързва с глобулин, свързващ половите хормони (SHBG) или кортикостероид-свързващ глобулин. 10% от общата концентрация на веществото в кръвния серум е под формата на свободен стероид, докато около 90% е неспецифично свързан с албумина. Привидното Vd на диеногест е 40 литра.

Метаболизъм. Диеногест се метаболизира почти напълно главно чрез хидроксилиране с образуването на няколко практически неактивни метаболита. Въз основа на резултатите от проучвания in vitro и in vivo, основният ензим, участващ в метаболизма на диеногест, е CYP3A4. Метаболитите се екскретират много бързо, така че преобладаващата фракция в кръвната плазма е непроменен диеногест. Скоростта на метаболитен клирънс от кръвния серум е 64 ml/min.

Елиминиране. Концентрацията на диеногест в кръвния серум намалява двуфазно. T1/2 в терминалната фаза е приблизително 9-10 ч. След перорално приложение в доза от 0,1 mg/kg диеногест се екскретира като метаболити, които се екскретират през бъбреците и червата в съотношение приблизително 3:1. T1/2 на метаболитите при екскретиране от бъбреците е 14 ч. След перорално приложение приблизително 86% от приетата доза се екскретира в рамките на 6 дни, като основната част се екскретира през първите 24 часа, главно чрез бъбреците.

равновесна концентрация. Фармакокинетиката на диеногест не зависи от нивото на SHBG. Концентрацията на диеногест в кръвния серум след ежедневен прием нараства около 1,24 пъти, достигайки Css след 4 дни прием. Фармакокинетиката на диеногест след многократни дози Visanne може да се предвиди въз основа на фармакокинетиката след еднократна доза.

Употреба на Visanne по време на бременност

Visanne е противопоказан при бременни жени. Ако настъпи бременност по време на употребата на Visanne, лекарството трябва да се преустанови.

Приемането на лекарството Visanne по време на кърмене е противопоказано.

Противопоказания за употребата на лекарството Visanne

Лекарството Visanne не трябва да се използва при наличие на някое от следните състояния, някои от които са общи за всички лекарства, съдържащи само прогестогенния компонент. Ако някое от тези състояния се развие по време на приема на лекарството Visanne, употребата на лекарството трябва да се спре незабавно.

Остър тромбофлебит, венозен тромбоемболизъм в момента;

Болести на сърцето и артериите, които се основават на атеросклеротични съдови лезии (включително коронарна артериална болест, инфаркт на миокарда, инсулт и преходна исхемична атака) в момента или в анамнеза;

Захарен диабет със съдови усложнения;

Тежко чернодробно заболяване в момента или в анамнеза (при липса на нормализиране на чернодробните функционални тестове);

Чернодробни тумори (доброкачествени и злокачествени) в момента или в анамнезата;

Идентифицирани или предполагаеми хормонозависими злокачествени тумори, вкл. рак на млечната жлеза;

Кървене от влагалището с неизвестен произход;

Холестатична жълтеница на бременни жени в анамнезата;

Свръхчувствителност към активните вещества или някое от помощните вещества;

Галактозна непоносимост, лактазен дефицит, глюкозо-галактозна малабсорбция;

Периодът на бременност и кърмене;

Деца и юноши под 18 години (ефикасността и безопасността на употреба при юноши не са установени).

С повишено внимание: анамнеза за депресия, анамнеза за извънматочна бременност, артериална хипертония, хронична сърдечна недостатъчност, мигрена с аура, захарен диабет без съдови усложнения, хиперлипидемия, анамнеза за дълбок венозен тромбофлебит, анамнеза за венозен тромбоемболизъм (вижте раздел "Специални инструкции").

Странични ефекти на лекарството Visanne

Страничните ефекти се появяват по-често през първите месеци от приема на лекарството Visanne и с течение на времето броят им намалява. Най-честите нежелани реакции включват вагинално кървене (включително зацапване, метрорагия, менорагия, нередовно кървене), главоболие, дискомфорт в гърдите, промени в настроението и акне.

Начин на приложение и дозировка на лекарството Visanne

вътре. Лекарството Visanne се предписва за 6 месеца. Решението за по-нататъшна терапия се взема от лекаря в зависимост от клиничната картина.

Схема на приемане

Можете да започнете да приемате таблетките във всеки ден от менструалния си цикъл. Приемайте по една таблетка на ден без прекъсване, за предпочитане по едно и също време всеки ден, ако е необходимо с вода или друга течност. Таблетките трябва да се приемат непрекъснато, независимо от кървене от влагалището. След приемане на хапчетата от една опаковка, те започват да приемат хапчетата от следващата, без да правят почивка в приема на лекарството.

При пропускане на таблетки и в случай на повръщане и/или диария (ако това се случи в рамките на 3-4 часа след приема на таблетката), ефективността на лекарството Visanne може да намалее. Ако една или повече таблетки са пропуснати, жената трябва да приеме една таблетка веднага щом си спомни, и след това да продължи да приема таблетките в обичайното време на следващия ден. Вместо таблетка, която не се е усвоила поради повръщане или диария, трябва да се приеме и една таблетка.

Предозиране на Визан

Не са докладвани сериозни нарушения в случай на предозиране.

Симптомите, които могат да се появят при предозиране, включват гадене, повръщане, зацапване или метрорагия.

Няма специфичен антидот, трябва да се проведе симптоматично лечение.

Взаимодействия на лекарството Visanne с други лекарства

Влиянието на други лекарства върху лекарството Visanne

Индивидуални индуктори или инхибитори на ензими (CYP3A изоензим)

Гестагени, вкл. диеногест, се метаболизират главно с участието на системата цитохром P450 3A4 (CYP3A4), разположена както в чревната лигавица, така и в черния дроб. Следователно, индуктори или инхибитори на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на прогестиновите лекарства.

Повишеният клирънс на половите хормони поради ензимна индукция може да доведе до намаляване на терапевтичния ефект на лекарството Visanne, както и да причини странични ефекти, като промяна в естеството на маточното кървене.

Намаленият клирънс на половите хормони поради инхибиране на ензима може да увеличи експозицията на диеногест и да причини нежелани реакции.

Вещества, способни да индуцират ензими

Могат да се появят взаимодействия с лекарства, които индуцират микрозомални ензими (напр. цитохром Р450 системи), което води до повишен клирънс на половите хормони (такива лекарства включват фенитоин, барбитурати, примидон, карбамазепин, рифампицин и вероятно също окскарбазепин, топирамавин, грипеловираф, нефенивирафул и препарати, съдържащи жълт кантарион).

Максималната индукция на ензими, като правило, се отбелязва не по-рано от 2-3 седмици, но след това може да продължи най-малко 4 седмици след прекратяване на терапията.

Ефектът на индуктора на CYP3A4 рифампицин е проучен при здрави жени в постменопауза. При едновременното приложение на рифампицин с естрадиол валерат/диеногест таблетки се наблюдава значително намаляване на Css и системната експозиция на диеногест. Системната експозиция на диеногест при Css, измерена чрез AUC0-24 h, е намалена с 83%.

Вещества, способни да инхибират ензимите

Известни инхибитори на CYP3A4 като азолови противогъбични средства (напр. кетоконазол, итраконазол, флуконазол), циметидин, верапамил, макролиди (например еритромицин, кларитромицин и рокситромицин), дилтиазем, протеазни инхибитори (напр. флувоксамин, флуоксетин) и сок от грейпфрут могат да повишат концентрацията на прогестогени в кръвната плазма и да причинят нежелани реакции.

В едно проучване, по време на което е изследван ефектът на инхибиторите на CYP3A4 (кетоконазол, еритромицин), плазмените концентрации на естрадиол валерат и диеногест в Css са повишени. В случай на едновременно приложение с мощен инхибитор кетоконазол, стойността на AUC0-24 h при равновесна концентрация в диеногест се повишава със 186%. При едновременна употреба с умерен инхибитор на CYP3A4 еритромицин, стойността на AUC0-24 h на диеногест при Css се повишава с 62%. Клиничното значение на тези взаимодействия не е изяснено.

Ефектът на диеногест върху други лекарствени вещества

Въз основа на данни от проучвания за инхибиране in vitro, малко вероятно е клинично значимо взаимодействие на Visanne с цитохром Р450 ензимно-медииран метаболизъм на други лекарства.

Забележка: за да идентифицирате възможни взаимодействия, трябва да прочетете инструкциите за съпътстващи лекарства.

Взаимодействие с храната

Яденето на храна с високо съдържание на мазнини не повлиява бионаличността на Visanne.

Други видове взаимодействие

Приемът на прогестагени може да повлияе на резултатите от някои лабораторни изследвания, включително биохимични параметри на черния дроб, щитовидната жлеза, надбъбречната и бъбречната функция, плазмените концентрации на протеини (носители), като липидни/липопротеинови фракции, параметри на въглехидратния метаболизъм и коагулационни параметри.

Специални указания при приема на лекарството Visanne

Преди да започнете да приемате лекарството Visanne, бременността трябва да се изключи. Докато приемате лекарството Visanne, ако е необходима контрацепция, пациентите се съветват да използват нехормонални контрацептивни методи (например бариерни).

Плодовитост

Според наличните данни овулацията се потиска при повечето пациенти, докато приемат Visanne. Visanne обаче не е контрацептив.

Според наличните данни физиологичният менструален цикъл се възстановява в рамките на 2 месеца след спиране на лекарството Visanne.

Въпросът за употребата на лекарството Visanne при жени с анамнеза за извънматочна бременност или с нарушена функция на фалопиевите тръби трябва да се решава само след задълбочена оценка на съотношението на очакваните ползи и възможните рискове.

Тъй като Visanne е лекарство само с прогестогенен компонент, може да се предположи, че специалните предупреждения и предпазни мерки при употребата на други лекарства от този тип се отнасят за Visanne, въпреки че не всички от тях са потвърдени по време на клиничните изпитвания на Visanne.

При наличие или влошаване на някое от следните състояния или рискови фактори трябва да се извърши индивидуална оценка на съотношението полза/риск преди започване или продължаване на приема на лекарството Visanne.

Нарушения на кръвообращението

В процеса на епидемиологични проучвания не бяха получени достатъчно доказателства, потвърждаващи съществуването на връзка между употребата на лекарства само с прогестинов компонент и повишен риск от инфаркт на миокарда или церебрална тромбоемболия. Рискът от сърдечно-съдови епизоди и мозъчно-съдови инциденти е свързан по-скоро с нарастване на възрастта, артериална хипертония и тютюнопушене. Рискът от инсулт при жени с артериална хипертония може леко да се увеличи, когато приемат лекарства само с прогестогенен компонент.

Епидемиологичните проучвания показват възможността за статистически незначително повишаване на риска от венозен тромбоемболизъм (дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия) във връзка с употребата на лекарства само с прогестогенен компонент. Общопризнатите рискови фактори за венозен тромбоемболизъм (ВТЕ) включват съответна фамилна анамнеза (ВТЕ при брат или сестра или родител в сравнително ранна възраст), възраст, затлъстяване, продължително обездвижване, голяма операция или голяма травма. В случай на продължителна имобилизация се препоръчва да спрете приема на лекарството Visanne (в случай на планирана операция, най-малко четири седмици преди нея) и да възобновите употребата на лекарството само две седмици след пълното възстановяване на двигателната способност.

Трябва да се има предвид повишен риск от тромбоемболия в следродилния период.

При развитие или съмнение за развитие на артериална или венозна тромбоза, лекарството трябва незабавно да се спре.

Мета-анализ на 54 епидемиологични проучвания установи леко увеличение на относителния риск (RR = 1,24) от развитие на рак на гърдата при жени, които са използвали орални контрацептиви (OCs), главно естроген-прогестинови лекарства, по време на проучването. Този повишен риск постепенно изчезва в рамките на 10 години след прекратяване на употребата на комбинирани компютри. Тъй като ракът на гърдата е рядък при жени под 40 години, известно увеличение на броя на такива диагнози при жени, приемащи комбинирани ОК в момента или които са използвали комбинирани ОК в миналото, е малко по отношение на общия риск от рак на гърдата. Рискът от откриване на рак на гърдата при жени, използващи хормонални контрацептиви само с прогестогенен компонент, може да бъде подобен по величина на съответния риск, дължащ се на използването на комбинирани компютри. Въпреки това, доказателствата за лекарства, съдържащи само прогестоген, се основават на много по-малки популации от жени, които ги използват и следователно са по-малко убедителни от данните за комбинирани ОК. Въз основа на тези изследвания не е възможно да се установи причинно-следствена връзка. Идентифицираният модел на повишен риск може да се дължи на по-ранна диагноза на рак на гърдата при жени, приемащи персонални компютри, на биологичния ефект на компютъра или на комбинация от двата фактора. Злокачествените тумори на гърдата, които се диагностицират при жени, които някога са използвали компютър, като правило, са клинично по-слабо изразени, отколкото при жени, които никога не са използвали хормонална контрацепция.

В редки случаи, на фона на употребата на хормонални вещества, като тези, съдържащи се в препарата Visanne, се отбелязват доброкачествени и още по-рядко злокачествени тумори на черния дроб. В някои случаи тези тумори са довели до животозастрашаващо интраабдоминално кървене. Ако жена, приемаща Visanne, има силна болка в горната част на корема, увеличен черен дроб или признаци на интраабдоминално кървене, тогава при диференциалната диагноза трябва да се вземе предвид вероятността от тумор на черния дроб.

Промяна в естеството на кървенето

При повечето жени приемането на лекарството Visanne влияе върху естеството на менструалното кървене.

На фона на употребата на лекарството Visanne, маточното кървене може да се увеличи, например, при жени с аденомиоза или лейомиома на матката. Обилното и продължително кървене може да доведе до анемия (в някои случаи тежка). В такива случаи трябва да се обмисли спиране на Visanne.

Други държави

Пациентите с анамнеза за депресия се нуждаят от внимателно наблюдение. Ако депресията се повтори в сериозна форма, лекарството трябва да се преустанови.

Като цяло изглежда, че Visanne не влияе на кръвното налягане при жени с нормално кръвно налягане. Въпреки това, ако се появи персистираща клинично значима артериална хипертония по време на приема на лекарството Visanne, се препоръчва да се спре лекарството и да се предпише антихипертензивно лечение.

При повторна поява на холестатична жълтеница и/или холестатичен сърбеж, възникнали за първи път по време на бременност или предишна употреба на полови стероиди, Visanne трябва да се преустанови.

Visanne може да има малък ефект върху периферната инсулинова резистентност и глюкозния толеранс. Жените със захарен диабет, особено тези с анамнеза за гестационен захарен диабет, трябва да бъдат внимателно наблюдавани, докато приемат Vizanne.

В някои случаи може да се появи хлоазма, особено при жени с анамнеза за хлоазма по време на бременност. Жените, които са предразположени към развитие на хлоазма, трябва да избягват излагането на слънце или UV радиация, докато приемат Visanne.

По време на употребата на Visanne може да се появят персистиращи яйчникови фоликули (често наричани функционални кисти на яйчниците). Повечето от тези фоликули са асимптоматични, въпреки че някои могат да бъдат придружени от тазова болка.

Една таблетка Visanne съдържа 63 mg лактоза монохидрат. Пациенти на диета без лактоза с редки наследствени заболявания като непоносимост към галактоза, Lapp лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция трябва да вземат предвид обема на лактозата, съдържаща се в препарата Visanne.

Допълнителна информация за някои групи пациенти

деца. Visanne е противопоказан при деца и юноши под 18-годишна възраст (ефикасността и безопасността на употреба при юноши не са установени).

Жени след менопауза. Не е приложимо.

Пациенти с бъбречна недостатъчност. Няма данни, показващи необходимостта от корекция на дозата при пациенти с бъбречно заболяване.

медицински преглед

Преди да започнете или възобновите употребата на лекарството Visanne, трябва да се запознаете подробно с медицинската история на пациента и да проведете физически и гинекологичен преглед. Честотата и естеството на такива прегледи трябва да се основават на съществуващите стандарти на медицинската практика, като се вземат предвид индивидуалните характеристики на всеки пациент (но най-малко веднъж на всеки 3-6 месеца) и трябва да включват измерване на кръвното налягане, оценка на състоянието на млечните жлези, коремната кухина и тазовите органи, включително цитологично изследване на епитела на шийката на матката.

Влияние върху способността за шофиране на автомобил и механизми

По правило лекарството Visanne не влияе върху способността за шофиране и работа с механизми, но пациентите с нарушена концентрация трябва да бъдат внимателни.

• Инструкции за употреба на Vizanne
• Съставки на Visanne
• Показания за Visanne
• Условия за съхранение на лекарството Visanne
• Срок на годност на лекарството Visanne

Форма за освобождаване, състав и опаковка

хапчета бяло или почти бяло, кръгло, с плоска повърхност и скосени ръбове, гравирано "B" от едната страна.

Помощни вещества:лактоза монохидрат - 62,8 mg, картофено нишесте - 36 mg, микрокристална целулоза - 18 mg, повидон К25 - 8,1 mg, талк - 4,05 mg, кросповидон - 2,7 mg, магнезиев стеарат - 1,35 mg.

14 бр. - PVC/PVDC/блистери от алуминиево фолио (2) - картонени кутии.

Описание на лекарствения продукт ВИЗАНна базата на официално одобрените инструкции за употреба на лекарството и изработени през 2015г. Дата на актуализация: 13.04.2015 г

фармакологичен ефект

гестаген. Диеногест е производно на нортестостерон, характеризиращо се с антиандрогенна активност, която е приблизително една трета от тази на ципротерон ацетат. Диеногест се свързва с прогестероновите рецептори в човешката матка само с 10% от относителния афинитет към прогестерона. Въпреки ниския афинитет към прогестероновите рецептори, диеногестът се характеризира с мощен прогестогенен ефект in vivo. Диеногест няма значителна минералокортикоидна или глюкокортикоидна активност in vivo.

Диеногест действа върху ендометриозата, като потиска трофичните ефекти на естрогените по отношение на еутопичния и ектопичния ендометриум, като намалява производството на естроген в яйчниците и намалява тяхната плазмена концентрация.

При продължителна употреба предизвиква първоначална децидуализация на ендометриалната тъкан, последвана от атрофия на ендометриалните огнища. Допълнителни свойства на диеногеста, като имунологични и антиангиогенни ефекти, изглежда допринасят за неговия инхибиторен ефект върху клетъчната пролиферация.

Данни за ефективността

В 3-месечно проучване, включващо 102 пациенти, лекувани с Visanne, Visanne е доказано, че превъзхожда плацебо за намаляване на свързаната с ендометриозата болка в таза и клинично значимо намаляване на болката спрямо изходното ниво. По време на допълнителната отворена фаза на това плацебо-контролирано проучване е наблюдавано допълнително намаляване на тазовата болка по време на лечението до 15 месеца. В допълнение, ефикасността на Visanne за свързана с ендометриоза тазова болка е демонстрирана в 6-месечно проучване, сравняващо Visanne с аналог на гонадотропин-освобождаващ хормон (aGTRH) леупрорелин ацетат при 120 пациенти, лекувани с Visanne. Синдромът на болката се измерва с визуална аналогова скала (0-100 mm). И в двете групи е имало клинично значимо намаляване на болката в сравнение с изходното ниво. Доказано е обаче, че Visanne не е по-нисък от леупрорелинов ацетат въз основа на предварително определена стойност на ефикасност от 15 mm (p<0.0001). В трех исследованиях с участием 252 пациенток, получавших диеногест в дозе 2 мг/сут, после 6 месяцев лечения было показано существенное уменьшение эндометриоидных очагов.

Фармакодинамичните ефекти на четири дози диеногест (0,5 mg, 1 mg, 2 или 3 mg/ден) за период до 72 дни са проучени в рандомизирано, двойно-сляпо, паралелно групово проучване (n=20-23, доза- зависими групи). Овулация е наблюдавана при 14% и 4% от жените, приемащи съответно 0,5 mg и 1 mg диеногест. Нямаше овулация в групите с 2 mg и 3 mg, съответно. В групата от 2 mg овулацията е потвърдена при 80% от жените в рамките на 5 седмици след спиране на терапията.

Контрацептивният ефект на Visanne не е проучен в по-големи проучвания.

Понастоящем дългосрочни данни за костната минерална плътност (BMD) и риска от фрактури не са налични при потребителите на Visanne. КМП е оценена при 21 пациенти преди и след 6 месеца лечение с Visanne и не е установено намаляване на средната КМП. При 29 пациенти, лекувани с леупрорелинов ацетат, е отбелязано средно намаление от 4,04% ± 4,84 за същия период (Δ между групите = 4,29%, 95% CI:

• 1.93-6.66, стр<0.0003).

Няма намаление на КМП, както и значителен ефект на лекарството Visanne върху стандартните лабораторни параметри, включително общи и биохимични кръвни параметри, чернодробни ензими, липиди и HbA 1C. Диеногест умерено намалява производството на естроген в яйчниците.

Фармакокинетика

Всмукване

След перорално приложение диеногест се абсорбира бързо и почти напълно. Cmax в кръвния серум, който е 47 ng / ml, се постига приблизително 1,5 часа след еднократна перорална доза. Бионаличността е около 91%. Фармакокинетиката на диеногест в дозовия диапазон от 1 до 8 mg е дозо-зависима.

Разпределение

Диеногест се свързва със серумния албумин и не се свързва с глобулин, свързващ половите хормони (SHBG) или кортикостероид-свързващ глобулин (CBG). 10% от общата концентрация на веществото в кръвния серум е под формата на свободен стероид, докато около 90% е неспецифично свързан с албумина.

Привидният V d на диеногест е 40 литра.

Фармакокинетиката на диеногест не зависи от нивото на SHBG1G. Концентрацията на диеногест в кръвния серум след ежедневен прием нараства около 1,24 пъти, достигайки равновесна концентрация след 4 дни прием. Фармакокинетиката на диеногест след многократно приложение на Visanne може да се предвиди въз основа на фармакокинетиката след еднократна доза.

Метаболизъм

Диеногест се метаболизира почти напълно главно чрез хидроксилиране с образуването на няколко практически неактивни метаболита. Въз основа на резултатите от проучвания in vitro и in vivo, основният ензим, участващ в метаболизма на диеногест, е CYP3A4. Метаболитите се екскретират много бързо, така че преобладаващата фракция в кръвната плазма е непроменен диеногест.

Скоростта на метаболитен клирънс от кръвния серум е 64 ml/min.

развъждане

Концентрацията на диеногест в кръвния серум намалява двуфазно. T1/2 в терминалната фаза е приблизително 9-10 ч. След перорално приложение в доза от 0,1 mg/kg диеногест се екскретира като метаболити, които се екскретират през бъбреците и червата в съотношение приблизително 3:

• 1. T 1/2 на метаболитите при екскретиране от бъбреците е 14 ч. След перорално приложение приблизително 86% от приетата доза се екскретира в рамките на 6 дни, като основната част се екскретира през първите 24 часа, главно чрез бъбреците.

Режим на дозиране

Лекарството Visanne се предписва за 6 месеца. Решението за по-нататъшна терапия се взема от лекаря в зависимост от клиничната картина.

Можете да започнете да приемате таблетките във всеки ден от менструалния си цикъл. Приемайте по 1 таблетка дневно без прекъсване, за предпочитане по едно и също време всеки ден, ако е необходимо, с вода или друга течност. Таблетките трябва да се приемат непрекъснато, независимо от кървене от влагалището. След приемане на хапчетата от една опаковка, те започват да приемат хапчетата от следващата, без да правят почивка в приема на лекарството.

При пропускане на таблетки и в случай на повръщане и/или диария (ако това се случи в рамките на 3-4 часа след приема на хапчето), ефективността на лекарството Visanne може да намалее. Ако една или повече таблетки са пропуснати, жената трябва да приеме 1 таблетка веднага щом си спомни и след това да продължи да приема таблетките в обичайното време на следващия ден. Вместо таблетка, която не се усвоява поради повръщане или диария, трябва да изпиете и 1 табл.

Странични ефекти

Страничните ефекти се появяват по-често през първите месеци от приема на лекарството Visanne и с течение на времето броят им намалява. Най-честите нежелани реакции включват:

• вагинално кървене (включително зацапване, метрорагия, менорагия, нередовно кървене), главоболие, дискомфорт в гърдите, промени в настроението и акне.

Таблица 1 изброява нежеланите лекарствени реакции (НЛР) по класове на органи. Страничните ефекти във всяка честотна група са представени в низходящ ред на честотата. Честотата се определя като често (>1/100 до<1/10) и нечасто (от >1/1000 до<1/100).

Противопоказания за употреба

Лекарството Visanne не трябва да се използва при наличие на някое от следните състояния, някои от които са общи за всички лекарства, съдържащи само прогестогенния компонент. Ако някое от тези състояния се развие по време на приема на лекарството Visanne, употребата на лекарството трябва да се спре незабавно.

• остър тромбофлебит, венозен тромбоемболизъм в момента;
• заболявания на сърцето и артериите, които се основават на атеросклеротични съдови лезии (включително коронарна артериална болест, инфаркт на миокарда, инсулт и преходна исхемична атака) в момента или в анамнеза;
• захарен диабет със съдови усложнения;
• тежко чернодробно заболяване в момента или в анамнеза (при липса на нормализиране на чернодробните функционални тестове);
• чернодробни тумори (доброкачествени и злокачествени) в момента или в анамнеза;
• идентифицирани или предполагаеми хормонозависими злокачествени тумори, вкл. рак на млечната жлеза;
• кървене от влагалището с неизвестен произход;
• холестатична жълтеница на бременни жени в анамнезата;
• непоносимост към галактоза, лактазен дефицит, глюкозо-галактозна малабсорбция;
• деца и юноши под 18 години (ефикасността и безопасността на употреба при юноши не са установени);
• Свръхчувствителност към активните вещества или към някое от помощните вещества.

С Вниманиелекарството трябва да се предписва при депресия в анамнезата, извънматочна бременност в анамнезата, артериална хипертония, хронична сърдечна недостатъчност, мигрена с аура, захарен диабет без съдови усложнения, хиперлипидемия, дълбок венозен тромбофлебит в историята, венозен тромбоемболизъм в анамнеза.

Употреба по време на бременност и кърмене

Няма данни за употребата на диеногест при бременни жени. Проучвания при животни и данни от жени, приемащи диеногест по време на бременност, не показват особени рискове за бременността, развитието на ембриона/фетуса, раждането и постнаталното развитие. Въпреки това, Visanne не трябва да се приема от бременни жени, тъй като няма нужда от лечение на ендометриоза по време на бременност.

Не се препоръчва лечение с Visanne по време на кърмене. Физикохимичните свойства и данните от животни предполагат, че диеногест се екскретира в кърмата. Трябва да се вземе решение дали да се спре кърменето или да се прекрати лечението с Visanne, като се вземат предвид ползите от кърменето за бебето и ползите от лечението за жената.

Плодовитост

Въз основа на наличните данни, овулацията е потисната при повечето пациенти, приемащи Visanne. Visanne обаче не е контрацептив. Ако е необходима контрацепция, трябва да се използват нехормонални методи.

Въз основа на наличните данни, менструалният цикъл се нормализира в рамките на 2 месеца след прекратяване на лечението с Visanne.

Приложение за нарушения на чернодробната функция

Противопоказан при тежко чернодробно заболяване в момента или в анамнеза (при липса на нормализиране на чернодробните функционални тестове); чернодробни тумори (доброкачествени и злокачествени) в момента или в анамнеза.

специални инструкции

Преди да започнете да приемате лекарството Visanne, бременността трябва да се изключи. Докато приемате лекарството Visanne, ако е необходима контрацепция, пациентите се съветват да използват нехормонални контрацептивни методи (например бариерни).

Въпросът за употребата на лекарството Visanne при жени с анамнеза за извънматочна бременност или с нарушена функция на фалопиевите тръби трябва да се решава само след задълбочена оценка на съотношението на очакваните ползи и възможните рискове.

Тъй като Visanne е лекарство само с прогестогенен компонент, може да се предположи, че специалните предупреждения и предпазни мерки при употребата на други лекарства от този тип се отнасят за Visanne, въпреки че не всички от тях са потвърдени по време на клиничните изпитвания на Visanne.

При наличие или влошаване на някое от следните състояния или рискови фактори трябва да се извърши индивидуална оценка на съотношението полза/риск преди започване или продължаване на приема на лекарството Visanne.

Нарушения на кръвообращението

В процеса на епидемиологични проучвания не бяха получени достатъчно доказателства, потвърждаващи съществуването на връзка между употребата на лекарства само с прогестинов компонент и повишен риск от инфаркт на миокарда или церебрална тромбоемболия. Рискът от сърдечно-съдови епизоди и мозъчно-съдови инциденти е свързан по-скоро с нарастваща възраст, артериална хипертония и тютюнопушене. Рискът от инсулт при жени с артериална хипертония може леко да се увеличи, когато приемат лекарства само с прогестогенен компонент.

Епидемиологичните проучвания показват възможността за статистически незначително повишаване на риска от венозен тромбоемболизъм (дълбока венозна тромбоза, белодробна емболия) във връзка с употребата на лекарства само с прогестогенен компонент. Общопризнатите рискови фактори за венозен тромбоемболизъм (ВТЕ) включват съответна фамилна анамнеза (ВТЕ при брат или сестра или родител в сравнително ранна възраст), възраст, затлъстяване, продължително обездвижване, голяма операция или голяма травма. В случай на продължително обездвижване се препоръчва да спрете приема на лекарството Visanne (в случай на планирана операция, най-малко 4 седмици преди нея) и да възобновите употребата на лекарството само 2 седмици след пълното възстановяване на двигателната способност.

Трябва да се има предвид повишен риск от тромбоемболия в следродилния период.

При развитие или съмнение за развитие на артериална или венозна тромбоза, лекарството трябва незабавно да се спре.

Тумори

Мета-анализ на 54 епидемиологични проучвания установи леко увеличение на относителния риск (RR = 1,24) от развитие на рак на гърдата при жени, които са използвали орални контрацептиви, главно естроген-прогестинови препарати, по време на проучването. Този повишен риск постепенно изчезва в рамките на 10 години след прекратяване на употребата на комбинирани орални контрацептиви. Тъй като ракът на гърдата е рядък при жени под 40 години, известно увеличение на броя на такива диагнози при жени, които в момента приемат комбинирани орални контрацептиви или са използвали комбинирани орални контрацептиви в миналото, е малко по отношение на общия риск от гърдата рак. Рискът от откриване на рак на гърдата при жени, използващи хормонални контрацептиви само с прогестогенен компонент, може да бъде подобен по величина на съответния риск, свързан с употребата на комбинирани орални контрацептиви. Въпреки това, доказателствата за продукти, съдържащи само прогестоген, се основават на много по-малки популации жени, които ги използват и следователно са по-малко убедителни от данните за комбинираните орални контрацептиви. Въз основа на тези изследвания не е възможно да се установи причинно-следствена връзка. Идентифицираният модел на повишен риск може да се дължи на по-ранна диагноза на рак на гърдата при жени, приемащи орални контрацептиви, на биологичния ефект на оралните контрацептиви или на комбинация от двата фактора. Злокачествените тумори на гърдата, които се диагностицират при жени, които някога са използвали орални контрацептиви, като правило, са клинично по-слабо изразени, отколкото при жени, които никога не са използвали хормонална контрацепция.

В редки случаи, на фона на употребата на хормонални вещества, като тези, съдържащи се в препарата Visanne, се отбелязват доброкачествени и дори по-рядко злокачествени тумори на черния дроб. В някои случаи тези тумори са довели до животозастрашаващо интраабдоминално кървене. Ако жена, приемаща Visanne, има силна болка в горната част на корема, увеличен черен дроб или признаци на интраабдоминално кървене, тогава при диференциалната диагноза трябва да се вземе предвид вероятността от тумор на черния дроб.

Промяна в естеството на кървенето

При повечето жени приемането на лекарството Visanne влияе върху естеството на менструалното кървене.

На фона на употребата на лекарството Visanne, маточното кървене може да се увеличи, например, при жени с аденомиоза или лейомиома на матката. Обилното и продължително кървене може да доведе до анемия (в някои случаи тежка). В такива случаи трябва да се обмисли спиране на Visanne.

Други държави

Пациентите с анамнеза за депресия се нуждаят от внимателно наблюдение. Ако депресията се повтори в сериозна форма, лекарството трябва да се преустанови.

Като цяло изглежда, че Visanne не влияе на кръвното налягане при жени с нормално кръвно налягане. Въпреки това, ако се появи персистираща клинично значима хипертония по време на приема на Visanne, се препоръчва да се спре лекарството и да се предпише антихипертензивно лечение.

При повторна поява на холестатична жълтеница и/или холестатичен сърбеж, възникнали за първи път по време на бременност или предишна употреба на полови стероиди, Visanne трябва да се преустанови.

Visanne може да има малък ефект върху периферната инсулинова резистентност и глюкозния толеранс. Жените със захарен диабет, особено тези с анамнеза за гестационен захарен диабет, трябва да бъдат внимателно наблюдавани, докато приемат Vizanne.

В някои случаи може да се появи хлоазма, особено при жени с анамнеза за хлоазма по време на бременност. Жените, които са предразположени към развитие на хлоазма, трябва да избягват излагането на слънце или ултравиолетово лъчение, докато приемат Visanne.

По време на употребата на Visanne може да се появят персистиращи яйчникови фоликули (често наричани функционални кисти на яйчниците). Повечето от тези фоликули са асимптоматични, въпреки че някои могат да бъдат придружени от тазова болка.

лактоза

1 таблетка Visanne съдържа 63 mg лактоза монохидрат. Пациенти на диета без лактоза с редки наследствени проблеми като непоносимост към галактоза, лактазен дефицит на Lapp или глюкозо-галактозна малабсорбция трябва да обмислят съдържанието на лактоза във Visanne.

Остеопороза

При пациенти, които са изложени на повишен риск от развитие на остеопороза, трябва да се извърши внимателна оценка на съотношението риск/полза преди започване на лечение с Visanne, т.к. нивото на ендогенните естрогени умерено намалява по време на лечението с Vizanne.

Жени след менопауза

Не е приложимо за тази категория пациенти.

Пациенти с бъбречна недостатъчност

Няма данни, показващи необходимостта от корекция на дозата при пациенти с бъбречно заболяване.

Пациенти с нарушена чернодробна функция

Visanne е противопоказан при пациенти с тежко чернодробно заболяване (включително анамнеза).

медицински преглед

Преди да започнете или възобновите употребата на лекарството Visanne, трябва да се запознаете подробно с медицинската история на пациента и да проведете физически и гинекологичен преглед. Честотата и естеството на такива прегледи трябва да се основават на съществуващите стандарти на медицинската практика, като се вземат предвид индивидуалните характеристики на всеки пациент (но най-малко веднъж на всеки 3-6 месеца) и трябва да включват измерване на кръвното налягане, оценка на състоянието на млечните жлези, коремната кухина и тазовите органи, включително цитологично изследване на епитела на шийката на матката.

Педиатрична употреба

Visanne е противопоказан деца и юноши под 18 години(ефикасността и безопасността на употреба при юноши не са установени).

Влияние върху способността за управление на превозни средства и механизми за управление

По правило лекарството Visanne не влияе върху способността за шофиране и работа с механизми, но пациентите с нарушена концентрация трябва да бъдат внимателни.

Предозиране

Не са докладвани сериозни нарушения в случай на предозиране.

Симптоми, което може да се наблюдава в случай на предозиране:

• гадене, повръщане, зацапване или метрорагия.

лечение:няма специфичен антидот, трябва да се проведе симптоматично лечение.

лекарствено взаимодействие

Влиянието на други лекарства върху лекарството Visanne

Индивидуални индуктори или инхибитори на ензими (CYP3A изоензим)

Гестагени, вкл. диеногест, се метаболизират главно с участието на CYP3A4, разположен както в чревната лигавица, така и в черния дроб. Следователно, индуктори или инхибитори на CYP3A4 могат да повлияят на метаболизма на прогестиновите лекарства.

Повишеният клирънс на половите хормони поради ензимна индукция може да доведе до намаляване на терапевтичния ефект на лекарството Visanne, както и да причини странични ефекти, например промяна в естеството на маточното кървене.

Намаленият клирънс на половите хормони поради инхибиране на ензима може да увеличи експозицията на диеногест и да причини нежелани реакции.

Лекарства, способни да индуцират ензими

Могат да се появят взаимодействия с лекарства, които индуцират микрозомални ензими (напр. системи цитохром Р450), което води до повишен клирънс на половите хормони (такива средства включват фенитоин, барбитурати, примидон, карбамазепин, рифампицин и вероятно също окскарбазепин, топирамавин, грипеловирамат, нефенивирафул и препарати, съдържащи жълт кантарион).

Максималната индукция на ензими, като правило, се отбелязва не по-рано от 2-3 седмици, но след това може да продължи най-малко 4 седмици след спиране на терапията.

Ефектът на индуктора на CYP3A4 рифампицин е проучен при здрави жени в постменопауза. При едновременното приложение на рифампицин с естрадиол валерат/диеногест таблетки се наблюдава значително намаляване на C ss и системната експозиция на диеногест. Системната експозиция на диеногест в стационарно състояние, измерена чрез AUC 0-24 h, е намалена с 83%.

Лекарстваспособни да инхибират ензимите

Известни инхибитори на CYP3A4 като азолови противогъбични средства (напр., кетоконазол, итраконазол, флуконазол), циметидин, верапамил, макролидни антибиотици (напр. еритромицин, кларитромицин и рокситромицин), дилтиазем, протеазни инхибитори, инхибитори на протеазата, невирдина, саквирина, невирдина антидепресантите (напр. нефазодон, флувоксамин, флуоксетин) и сок от грейпфрут могат да повишат плазмените концентрации на прогестогени и да причинят нежелани реакции.

В едно проучване, по време на което е изследван ефектът на инхибиторите на CYP3A4 (кетоконазол, еритромицин), концентрациите на естрадиол валерат и диеногест в кръвната плазма при равновесно състояние се повишават. В случай на едновременно приложение с мощен инхибитор кетоконазол, стойността на AUC 0-24 часа в равновесно състояние на диеногест се повишава със 186%. При едновременна употреба с умерен инхибитор на CYP3A4 еритромицин, стойността на AUC 0-24 h в диеногест в равновесно състояние се повишава с 62%. Клиничното значение на това взаимодействие не е изяснено.

Ефект на диеногест върху други лекарствени продукти

Въз основа на данни от проучвания за инхибиране in vitro, малко вероятно е клинично значимо взаимодействие на Visanne с цитохром Р450 ензимно-медииран метаболизъм на други лекарства.

За да идентифицирате възможни взаимодействия, трябва да прочетете инструкциите за едновременно приемани лекарства.