Limfocītu palīgi killer nomācēji. Limfocītu funkcijas: T-limfocīti, B-limfocīti, dabiskie slepkavas. Limfocītu veidi un to funkcijas

Cilvēka ķermenis ietver daudzas sastāvdaļas, kas ir pastāvīgās attiecībās viena ar otru. Galvenie mehānismi ir: elpošanas, gremošanas, sirds un asinsvadu, uroģenitālās, endokrīnās un nervu sistēmas. Lai aizsargātu katru no šīm sastāvdaļām, ir īpašas ķermeņa aizsargspējas. Mehānisms, kas pasargā mūs no apkārtējās vides kaitīgās ietekmes, ir imunitāte. Tai, tāpat kā citām ķermeņa sistēmām, ir savienojumi ar centrālo nervu sistēma un endokrīno aparātu.

Imunitātes loma organismā

Imunitātes galvenā funkcija ir aizsardzība pret svešām vielām, kas nokļūst no apkārtējās vides vai veidojas endogēni patoloģisko procesu laikā. Tas veic savu darbību, pateicoties īpašām asins šūnām - limfocītiem. Limfocīti ir leikocītu veids, un tie pastāvīgi atrodas cilvēka organismā. To pieaugums liecina, ka sistēma cīnās ar svešzemju aģentu, un samazinājums norāda uz aizsargspēku trūkumu - imūndeficītu. Vēl viena funkcija ir cīņa pret jaunveidojumiem, kas tiek veikta, izmantojot audzēja nekrozes faktoru. Imūnsistēma ietver orgānu kopumu, kas kalpo par šķērsli kaitīgiem faktoriem. Tie ietver:

• āda;
• aizkrūts dziedzeris;
• liesa;
• Limfmezgli;
• sarkanās kaulu smadzenes;
• asinis.

Ir 2 veidu mehānismi, kas ir nesaraujami saistīti. Šūnu imunitāte cīnās ar kaitīgām daļiņām caur T-limfocītiem. Šīs struktūras savukārt tiek iedalītas T-palīgos, T-suppressoros, T-killeros.

Šūnu imunitātes darbs

Šūnu imunitāte darbojas mazāko ķermeņa struktūru līmenī. Šis aizsardzības līmenis ietver vairākus dažādus limfocītus, no kuriem katrs veic noteiktu funkciju. Visi no tiem nāk no baltajiem un aizņem lielāko daļu no tiem. T-limfocīti savu nosaukumu ieguvuši, pateicoties to izcelsmes vietai – aizkrūts dziedzerim. sāk ražot šīs imūnās struktūras pat cilvēka embrionālās attīstības periodā, to diferenciācija beidzas ar bērnība. Pamazām šis orgāns pārstāj pildīt savas funkcijas un līdz 15-18 gadu vecumam sastāv tikai no taukaudiem. Aizkrūts dziedzeris ražo tikai šūnu imunitātes elementus - T-limfocītus: palīgus, slepkavas un slāpētājus.

Iekļūstot svešzemju aģentam, organisms aktivizē savas aizsardzības sistēmas, tas ir, imunitāti. Pirmkārt ar kaitīgs faktors makrofāgi sāk cīnīties, to funkcija ir absorbēt antigēnu. Ja viņi nevar tikt galā ar savu uzdevumu, tad ir saistīts nākamais aizsardzības līmenis - šūnu imunitāte. Pirmie, kas atpazīst antigēnu, ir T-killers - ārvalstu aģentu slepkavas. T-helperu darbība ir palīdzēt imūnsistēmai. Viņi kontrolē visu ķermeņa šūnu dalīšanos un diferenciāciju. Vēl viena to funkcija ir attiecību veidošana starp abiem, tas ir, palīdzēt B-limfocītiem izdalīt antivielas, aktivizēt citas struktūras (monocītus, T-killers, tuklo šūnas). T-supresori nepieciešami, lai nepieciešamības gadījumā samazinātu palīgu pārmērīgo aktivitāti.

T-palīgu veidi

Atkarībā no veiktās funkcijas T-palīgi tiek iedalīti 2 veidos: pirmajā un otrajā. Pirmie veic audzēja nekrozes faktora (cīņa pret audzējiem), gamma-interferona (cīņa pret vīrusu izraisītājiem), interleikīna-2 (dalība iekaisuma reakcijās) ražošanu. Visas šīs funkcijas ir vērstas uz šūnā esošo antigēnu iznīcināšanu.

Otrā veida T-palīgi ir nepieciešami, lai sazinātos ar šiem T-limfocītiem, kas ražo interleikīnus 4, 5, 10 un 13, kas nodrošina šīs attiecības. Turklāt 2. tipa T-palīgi ir atbildīgi par kuru veidošanos ir tieši saistīta ar ķermeņa alerģiskām reakcijām.

T-palīgu palielināšanās un samazināšanās organismā

Visiem ķermeņa limfocītiem ir īpašas normas, to pētījumu sauc par imunogrammu. Jebkura novirze, neatkarīgi no tā, vai tā ir šūnu skaita palielināšanās vai samazināšanās, tiek uzskatīta par patoloģisku, tas ir, sava veida patoloģisks stāvoklis. Ja T-palīgi ir nolaisti, tad ķermeņa aizsardzības sistēma nespēj pilnībā veikt savu darbību. Šis stāvoklis ir imūndeficīts un tiek novērots grūtniecības un zīdīšanas laikā, pēc slimības, ar hroniskām infekcijām. Ekstrēma izpausme ir HIV infekcija - pilnīgs šūnu imunitātes aktivitātes pārkāpums. Ja T-palīgi ir paaugstināti, tad organismā tiek novērota pārmērīga reakcija uz antigēniem, tas ir, cīņa pret tiem no normāla procesa pāriet patoloģiskā reakcijā. Šis stāvoklis tiek novērots alerģiju gadījumā.

Šūnu un humorālās imunitātes saistība

Kā jūs zināt, imūnsistēma izmanto savas aizsargājošās īpašības divos līmeņos. Viens no tiem iedarbojas tikai uz šūnu struktūrām, tas ir, kad vīrusi iekļūst vai notiek patoloģiska gēnu pārkārtošanās, tiek aktivizēta T-limfocītu darbība. Otrais līmenis ir humorālā regulēšana, kas tiek veikta, iedarbojoties uz visu ķermeni ar imūnglobulīnu palīdzību. Šīs aizsardzības sistēmas dažos gadījumos var darboties atsevišķi viena no otras, bet visbiežāk tās mijiedarbojas viena ar otru. Saikni starp šūnu un humorālo imunitāti veic T-palīgi, tas ir, “palīgi”. Šī T-limfocītu populācija ražo specifiskus interleikīnus, tostarp: IL-4, 5, 10, 13. Bez šīm struktūrām humorālās aizsardzības attīstība un darbība nav iespējama.

T-palīgu nozīme imūnsistēmā

Pateicoties interleikīnu izdalīšanai, imūnsistēma attīstās un pasargā mūs no kaitīgas ietekmes. novērš onkoloģiskos procesus, kas ir viena no svarīgākajām organisma funkcijām. To visu veic T-palīgi. Neskatoties uz to, ka tie darbojas netieši (caur citām šūnām), to nozīme imūnsistēmā ir ļoti svarīga, jo palīdz sakārtot organisma aizsargīpašības.

T-limfocīti ir daudz agranulocītu apakštipu. Piedalīties šūnu un humorālajā imunitātē, aizsargājot organismu no patogēnām sekām.

T-limfocīti

Uzmanību! Pirmā analīze vispārējā klīniskajā asins analīzē ir leikocītu formulas aprēķināšana. IN vispārīga analīze asinis, tiek novērtēts relatīvais un absolūtais limfocītu saturs asinīs. Atkāpes no normālām vērtībām norāda uz patoloģiju.

Kas ir T-limfocīti un kur tie veidojas?

Agranulocītu prekursori parādās kaulu smadzenēs. Aizkrūts dziedzerī notiek nobriešanas process. Daži hormoni un audi pēdējā nogatavināšanas stadijā ietekmē limfocītu diferenciāciju. Katrs T šūnu veids strukturāli un funkcionāli atšķiras viens no otra. Limfocīti veidojas kaulu smadzenēs un nelielos daudzumos liesā un limfmezglos. Ar dažādu etioloģiju kaulu smadzeņu darbības traucējumiem vai leikēmiju palielinās limfmezgli, kas ir pirmā patoloģisko stāvokļu pazīme.

T šūnas var atšķirt no citiem limfocītiem pēc īpaša receptora klātbūtnes uz membrānas. Lielākajai daļai T-limfocītu uz membrānas ir šūnu receptori, kas sastāv no alfa un beta ķēdēm. Šādus limfocītus sauc par alfa-β-T šūnām. Tie ir daļa no iegūtās imūnsistēmas. Specializētās gamma delta T šūnās (cilvēka organismā retāk sastopams T limfocītu veids) ir nemainīgi T šūnu receptori ar ierobežotu daudzveidību.

T-limfocītu veidi un to funkcijas

Ir vairāki T šūnu veidi:

• Efektori.
• Palīgie.
• Citotoksisks
• Regulējošais.
• Slepkavas.
• Gamma delta.
• Atmiņa.

Svarīgs! T-limfocītu galvenā funkcija ir identificēt un iznīcināt patogēnu mikroorganismu vai svešķermeni.

T-palīgi palīdz citiem leikocītiem imunoloģiskajos procesos, B-limfocītu pārveidošanā plazmas šūnās. Helper T šūnas ir pazīstamas kā CD4 T limfocīti, jo to membrānā ir CD4 glikoproteīns. Helper T šūnas tiek aktivizētas, kad tās saistās ar MHC II klases molekulārajiem antigēniem, kas atrodas uz antigēnu prezentējošu šūnu virsmas. Kad T-limfocīti ir aktivizēti, tie sadalās un atbrīvo proteīnus, ko sauc par citokīniem, kas regulē aktīvo imūnreakciju. Šūnas var atšķirties vienā no vairākiem limfocītu apakštipiem – TH1, TH2, TH3, TH17, TH9 vai TFH. Šīs sugas T-limfocītus var attēlot ar CD3 fenotipu. Šie glikoproteīni (CD4 un CD3) palīdz mobilizēt imūnsistēmu un iznīcināt patogēnu.

Citotoksiskie T-limfocīti (CTL) iznīcina vēža vai vīrusu inficētas šūnas un ir iesaistīti transplantāta atgrūšanā. Pazīstamas kā CD8 T šūnas, jo to membrānā ir CD8 glikoproteīns. Mērķi tiek atpazīti, saistoties ar MHC I klases peptīdu molekulām, kas atrodas uz dzimumšūnu membrānas.

Regulējošajiem T limfocītiem ir galvenā loma imunoloģiskās tolerances uzturēšanā. Viņu galvenais uzdevums ir izslēgt imūnā atbilde patogēna mikroorganisma iznīcināšanā. Šo funkciju kopīgi veic T-killers un T-helpers.

T-limfocītu normālās vērtības asins analīzē

Normāls limfocītu skaits dažādās vecuma grupās ir atšķirīgs. Saistīts ar imūnsistēmas individuālajām īpašībām. Novecošanās procesā samazinās aizkrūts dziedzera tilpums, kurā atrodas galvenā agranulocītu daļa. Līdz sešu gadu vecumam asinsritē dominē limfocīti, bet no 6 gadu vecuma - neitrofīli.

T-limfocītu procentuālais daudzums asinīs dažādās vecuma grupās:

• Jaundzimušajiem šis rādītājs ir 14-36% no kopējā leikocītu skaita.
• Zīdaiņiem tas svārstās no 41 līdz 78%.
• Bērniem no 12 mēnešiem līdz 15 gadiem tas pakāpeniski samazinās līdz 23-50%.
• Pieaugušajiem tas svārstās 18-36% robežās.

T-limfocītu skaita analīze ir īpašs vispārējas klīniskas asins analīzes gadījums. Šis pētījumsļauj noteikt relatīvo un absolūto limfocītu saturu asinsritē. (imunogramma) tiek veikta, lai noteiktu limfocītu koncentrāciju. Imunogramma parāda B un T šūnu indikatorus. Tiek uzskatīts, ka T-limfocītu norma ir 48-68%, bet B-šūnu - 4-18%. T-palīgu un T-killeru attiecībai parasti nevajadzētu pārsniegt 2,0.

Indikācijas imunogrammai

Ārsti izraksta imunogrammu, lai izpētītu imūnsistēmas stāvokli. Pirmkārt, šī asins analīze ir nepieciešama pacientiem ar HIV infekciju vai citām infekcijas slimībām.

Biežas slimības, kurās norādīta imunoloģiskā pētījuma nokārtošana:

• Kuņģa-zarnu trakta slimības.
• Pastāvīgas vai hroniskas infekcijas slimības.
• Nezināmas izcelsmes alerģiskas reakcijas.
• Dažādas etioloģijas anēmija (dzelzs deficīts, hemolītiska).
• Hroniskas vīrusu vai idiopātiskas aknu slimības (hepatīts, ciroze).
• Pēcoperācijas komplikācijas.
• Aizdomas par vēzi.
• Smagi iekaisuma procesi, kas ilgst vairākas nedēļas.
• Imūnstimulējošu zāļu efektivitātes novērtējums.
• Aizdomas par autoimūnu slimību reimatoīdais artrīts, miastēnija).

Atkarībā no ārstējošā ārsta imunoloģiskās izmeklēšanas veikšanai var būt arī citas norādes.

Pārbaudes rezultātu interpretācija

Kopējais limfocītu saturs asinīs

Pārmērīgs limfocītu (CD3+ T šūnu) līmeņa paaugstināšanās asinīs var liecināt par infekcijas vai iekaisuma procesu. Šis stāvoklis tiek novērots hroniskas leikēmijas vai bakteriālas infekcijas. T šūnu absolūtā skaita samazināšanās norāda uz šūnu efektoru imunitātes deficītu. Samazināts T-limfocītu skaits tiek novērots ar ļaundabīgiem audzējiem, sirdslēkmi, citotoksisku zāļu lietošanu vai dažādu etioloģiju ievainojumiem.

B šūnas

Paaugstināts B-limfocītu (CD19+ T-šūnu) līmenis tiek novērots pie autoimūnām slimībām, aknu slimībām, bronhiālā astma, sēnīšu vai bakteriālas infekcijas. Hroniska limfoleikoze var izraisīt paaugstinātu B-limfocītu saturu asinsritē. B-limfocītu skaita samazināšanās parādās ar labdabīgiem audzējiem, agammaglobulinēmiju vai pēc liesas noņemšanas.

T-palīgi

Ja palielinās T-šūnu ar CD3 + CD4 fenotipu (T-palīgi) absolūtā un relatīvā satura rādītāji, tas norāda uz autoimūnu slimību klātbūtni, alerģiskas reakcijas vai infekcijas slimībām. Ja T-šūnu līmenis asinīs pārmērīgi pazeminās, tas liecina par HIV, pneimoniju, ļaundabīgiem audzējiem vai leikēmiju.

CTL

Dabiskie (N) slepkavas

Kopējā dabisko slepkavu ar CD16 fenotipu skaita samazināšanās izraisa onkoloģisko, vīrusu un autoimūno slimību attīstību. Palielinājums izraisa transplantāta atgrūšanu un dažādu etioloģiju komplikācijas.

Padoms! Iepriekš minētie dati tiek sniegti tikai informatīviem nolūkiem. Rādītāju analīzi var veikt tikai kvalificēts speciālists. Lai apstiprinātu vai izslēgtu diagnozi, ir nepieciešami papildu izmeklējumi. Neiesaistieties pašdiagnozē vai ārstēšanā – konsultējieties ar savu ārstu.

Tomēr:

Cēloņi limfocītu palielināšanai un samazinājumam asinīs, vispārpieņemtās normas

Katra leikocītu saites šūnu "ģimene" ir interesanta savā veidā, tomēr limfocītus ir grūti nepamanīt un ignorēt. Šīs šūnas savā sugā ir neviendabīgas. Saņemot specializāciju aizkrūts dziedzerī (aizkrūts dziedzerī, T-limfocītos), viņi iegūst augstu specifiskumu noteiktiem antigēniem, pārvēršas par slepkavām, kas pirmajā posmā nogalina ienaidnieku, vai palīgiem (palīgiem), kas komandē citas limfocītu populācijas plkst. visos posmos, kas paātrina vai nomāc imūnreakciju. T-limfocīti atgādina B-šūnām, arī limfocītiem, koncentrējas limfoīdos audos un gaida komandu, ka ir laiks sākt antivielu veidošanos, jo organisms netiek galā. Vēlāk viņi paši piedalīsies šīs reakcijas nomākšanā, ja zudīs nepieciešamība pēc antivielām.

Limfocītu pamatīpašības un funkcijas, šķirnes

Limfocīti (LYM) pamatoti tiek saukti par cilvēka imūnsistēmas galveno figūru. Viņi, saglabājot homeostāzes (iekšējās vides) ģenētisko noturību, spēj atpazīt “savējos” un “svešos” pēc sev zināmām pazīmēm. Cilvēka organismā tie veikt vairākus svarīgus uzdevumus:

• Sintezē antivielas.
• Līze svešas šūnas.
• Viņiem ir liela nozīme transplantāta atgrūšanā, tomēr šo lomu diez vai var saukt par pozitīvu.
• Veiciet imūno atmiņu.
• Viņi nodarbojas ar savu bojāto mutantu šūnu iznīcināšanu.
• Tie nodrošina sensibilizāciju (paaugstinātu jutību, kas arī organismam nav īpaši noderīga).

Limfocītu kopienai ir divas populācijas: T-šūnas, kas nodrošina šūnu imunitāti, un B-šūnas, kurām ir uzticēta humorālās imunitātes nodrošināšanas funkcija, tās īsteno imūnreakciju caur imūnglobulīnu sintēzi. Katra no populācijām atkarībā no tās mērķa ir sadalīta šķirnēs. Visi vienas sugas T-limfocīti ir morfoloģiski viendabīgi, taču atšķiras pēc virsmas receptoru īpašībām.

T šūnu populācijā ietilpst:

1. T-helpers (palīgi) - tie ir visuresoši.
2. T-supresori (nomāc reakciju).
3. T-killers (killer limfocīti).
4. T-efektori (paātrinātāji, pastiprinātāji).
5. Imunoloģiskās atmiņas šūnas no T-limfocītiem, ja process beidzās šūnu imunitātes līmenī.

B grupā izšķir šādus veidus:

• Plazmas šūnas, kas perifērajās asinīs nonāk tikai ekstremālā situācijā (limfoīdo audu kairinājums).
• V-killers.
• V-palīgi.
• B-slāpētāji.
• Atmiņas šūnas no B-limfocītiem, ja process ir izgājis antivielu veidošanās stadiju.

Turklāt paralēli ir interesanta limfocītu populācija, ko sauc par nulles (ne T, ne B). Tiek uzskatīts, ka tie pārvēršas par T- vai B-limfocītiem un kļūst par dabīgiem slepkavām (NK, N-killers). Šīs šūnas ražo olbaltumvielas, kurām ir unikāla spēja "izurbt" poras, kas atrodas "ienaidnieku" šūnu membrānās, par ko NK sauca. perforīni. Tikmēr dabiskos slepkavas nevajadzētu jaukt ar killer T šūnām, tiem ir dažādi marķieri (receptori). NK, atšķirībā no T-killeriem, atpazīst un iznīcina svešus proteīnus, neattīstot specifisku imūnreakciju.

Par tiem var runāt ilgi un daudz

Limfocītu līmenis asinīs ir 18-40% no visām leikocītu saites šūnām, kas atbilst absolūtajām vērtībām diapazonā no 1,2 līdz 3,5 x 10 9 / l.

Runājot par normu sievietēm, viņām fizioloģiski ir vairāk šo šūnu, tāpēc palielināts limfocītu saturs asinīs (līdz 50-55%), kas saistīts ar menstruāciju vai grūtniecību, netiek uzskatīts par patoloģiju. Papildus dzimumam un vecumam limfocītu skaits ir atkarīgs no cilvēka psihoemocionālā stāvokļa, uztura, vides temperatūras, vārdu sakot, šīs šūnas reaģē uz daudziem ārējiem un iekšējiem faktoriem, bet līmeņa izmaiņas vairāk nekā 15% ir klīniski nozīmīgi.

Tabula: limfocītu un citu leikocītu normas bērniem pēc vecuma

Jāpiebilst, ka perifērajās asinīs esošo šūnu skaits ir neliela daļa no cirkulējošā fonda, un lielāko daļu no tām pārstāv T-limfocīti, kas, tāpat kā visi "radinieki", cēlušies no cilmes šūnas, atdalītas no kopienu kaulu smadzenēs un devās uz aizkrūts dziedzeri trenēties, lai pēc tam veiktu šūnu imunitāti.

B šūnas arī iet tālu no cilmes šūnām, izmantojot nenobriedušas formas. Dažas no tām mirst (apoptoze), un dažas no nenobriedušajām formām, ko sauc par "naivām", migrē uz limfātiskajiem orgāniem diferenciācijai, pārvēršoties par plazmas šūnām un nobriedušiem pilnvērtīgiem B-limfocītiem, kas pastāvīgi pārvietosies caur kaulu smadzenēm, limfātiskā sistēma, liesa, un tikai niecīga daļa no tiem nonāks perifērajās asinīs. Limfocīti iekļūst limfoīdos audos caur kapilāru venulām, un tie nonāk asinīs pa limfātiskajiem ceļiem.

Perifērajās asinīs ir maz B-limfocītu, tie ir antivielu veidotāji, tāpēc vairumā gadījumu gaida komandu humorālās imunitātes iedarbināšanai no tām populācijām, kuras ir visur un visiem zina - limfocītiem, ko sauc par palīgiem vai palīgiem.

Limfocīti dzīvo dažādi: daži apmēram mēnesi, citi apmēram gadu, un vēl citi saglabājas ļoti ilgu laiku vai pat visu mūžu kopā ar informāciju, kas saņemta no tikšanās ar ārvalstu aģentu (atmiņas šūna). Atmiņas šūnas ir iekšā dažādas vietas, tie ir plaši izplatīti, ļoti mobili un ilgstoši, nodrošinot ilgstošu imunizāciju vai mūža imunitāti.

Visas sarežģītās attiecības sugas iekšienē, mijiedarbība ar organismā nonākušajiem antigēniem, citu imunitātes komponentu līdzdalība, bez kurām svešas vielas iznīcināšana nebūtu iespējama, ir sarežģīts daudzpakāpju un gandrīz nesaprotams. parasts cilvēks process, tāpēc mēs to vienkārši izlaidīsim.

Nekrīti panikā

Palielināts saturs limfocītus asinīs sauc. Šūnu skaita palielināšanās virs normas procentos nozīmē relatīvu limfocitozi, attiecīgi absolūtā izteiksmē, absolūtā izteiksmē. Pa šo ceļu:

PAR paaugstināts limfocītu līmenis pieaugušajam viņi saka, ja viņu saturs pārsniedz normas augšējo robežu ( 4,00 x 10 9 /l). Bērniem ir noteikta (ne īpaši stingra) gradācija pēc vecuma: zīdaiņiem un pirmsskolas vecuma bērniem "daudz limfocītu" tie ņem vērtību no 9,00 x 10 9 /l un vairāk, un vecākiem bērniem augšējā robeža tiek samazināta līdz 8,00 x 10 9 / l.

atklāti dažos Limfocītu skaita palielināšanās pieaugušam veselam cilvēkam nedrīkst būt biedējoša ar to skaitu, ja:

Reakcija vai jaunas patoloģijas pazīme?

Limfocīti ir pilni diagnostikas rādītāji vispārējā asins analīzē, tāpēc to palielināšanās var arī kaut ko pastāstīt ārstam, piemēram, limfocītu skaits virs normas tiek konstatēts iekaisuma procesos, un tas nenotiek slimības sākuma stadijā un , turklāt ne inkubācijas periodā . Limfocīti ir paaugstināti akūta procesa pārejas fāzē uz subakūtu vai hronisku, un arī tad, kad iekaisums mazinās un process sāk mazināties, kas ir zināmā mērā uzmundrinoša zīme.

Dažu cilvēku analīzēs dažreiz šādas parādības var novērot, kad limfocītu skaits palielinās un samazinās.Šādas izmaiņas ir raksturīgas:

• slimības saistaudi(reimatoīdais artrīts, );
• Dažas vīrusu (ARVI, hepatīts, HIV), baktēriju un sēnīšu infekcijas;
• Endokrīnās sistēmas traucējumi (miksedēma, tirotoksikoze, Adisona slimība utt.);
• Centrālās nervu sistēmas slimības;
• Zāļu blakusparādība.

Ļoti augstas vērtības (izteikta limfocitoze) tiek novērotas diezgan nopietnām slimībām:

1. Hroniska limfoleikoze;
2. Limfātiskās sistēmas hiperplastiskie procesi (Valdenstrēma makroglobulinēmija)

Acīmredzot daudzas no šīm slimībām ir bērnības infekcijas, kuras limfocītiem jāatceras. Līdzīga situācija notiek arī vakcinācijas laikā, atmiņas šūnas daudzus gadus glabās informāciju par kāda cita antigēnu struktūru, lai otrās tikšanās gadījumā sniegtu izšķirošu atraidījumu.

Diemžēl ne visas infekcijas dod stabilu mūža imunitāti un ne visas slimības var uzveikt ar vakcināciju, piemēram, vēl nav atrastas vakcīnas pret sifilisu un malāriju, bet tuberkulozes un difterijas profilakse sākas burtiski no dzimšanas, kā dēļ šīs slimības kļūst arvien retāk un retāk.

Zems limfocītu līmenis ir bīstamāks

Tas notiek šādos patoloģiskos apstākļos:

1. Smagas infekcijas slimības;
2. Sekundārais imūndeficīts;
3. Pancitopēnija (visu asins šūnu skaita samazināšanās);
4. Smagi vīrusu ģenēzes patoloģiskie procesi;
5. Atsevišķi hroniskas slimības aknas;
6. Radioaktīvā iedarbība uz ilgu laiku;
7. Kortikosteroīdu zāļu lietošana;
8. Ļaundabīgo audzēju terminālā stadija;
9. Nieru slimība ar nepietiekamu funkciju;
10. Nepietiekamība un asinsrites traucējumi.

Acīmredzot, ja limfocīti ir pazemināti, tad aizdomas par nopietnu patoloģiju kritīsies ātrāk.

Īpaši lielas bažas un jautājumus rada zemais limfocītu līmenis bērnam. Taču šādos gadījumos ārsts vispirms domās par maza organisma augsto alerģisko stāvokli vai par iedzimtu imūndeficīta formu, un tad meklēs uzskaitīto patoloģiju, ja neapstiprināsies pirmie varianti.

Organisma imūnreakciju uz antigēnu stimulu papildus limfocītiem realizē arī citi faktori: dažādas šūnu elementu populācijas (makrofāgi, eozinofīli un pat eritrocītu saites pārstāvji – paši eritrocīti), kaulu smadzeņu mediatori un komplements. sistēma. Attiecības starp tām ir ļoti sarežģītas un līdz galam neizprotamas, piemēram, noteikta “klusā” populācija palīdz limfocītiem ražot antivielas, kas pagaidām bloķē pašu antivielu sintēzi, un tikai īpašs signāls pīķa laikā. imūnā atbilde liek šūnām sākt darboties ... Tas viss padara papildu Tikai atcerieties, ka mēs dažreiz pat nezinām par savām spējām. Varbūt slēptā potenciāla klātbūtne dažreiz ļauj izdzīvot, šķiet, neticamos apstākļos. Un, mēģinot uzveikt kādu infekciju (vismaz gripu, vismaz kaut ko sliktāku), mēs gandrīz nedomājam par kaut kādiem limfocītiem un par lomu, ko šie mazie neņem. acij redzams, šūnas spēlēs par lielu uzvaru.

Video: B un T limfocīti - uzbūve un funkcijas

Limfocīti ir īpašas šūnas dzīvas būtnes ķermenī. Viņi ir atbildīgi par tā aizsardzību pret ārējiem kairinātājiem, infekcijām, vīrusiem. Bet pats jēdziens "limfocīti" ir diezgan plašs un vispārīgs. Pašu iekšienē šīs šūnas tiks sadalītas vēl vairākās grupās. Rakstā mēs detalizēti iepazīsimies ar vienu no tiem - T-limfocītiem. Funkcijas, šūnu veidi, to normālie parametri, novirzes no normas cilvēka asinīs - visas šīs tēmas tiks apspriestas tālāk.

Šūnu izcelsme

Kur veidojas T-limfocītu šūnas? Lai gan viņu galvenā "dzīvesvieta" ir asinsrite (limfocīti dzīvo arī citos audos), tie veidojas tālu no turienes. Viņu "dzimšanas" vieta ir kaulu sarkanās smadzenes. Tas ir pazīstams kā ķermeņa hematopoētiskie audi. Tas ir, papildus limfocītiem, eritrocītiem, balts asins šūnas(neitrofīli, leikocīti, monocīti).

Limfocītu struktūra

"Anatomiskās" īpašības ir šādas:

• Liels kodols apaļš vai ovāls.
• Citoplazmā (pašas šūnas saturā) nebūs granularitātes.
• Ja šūnā ir maz citoplazmas, to sauc par šauru plazmu, ja ir daudz - par plato plazmu.

Limfocīti, kas apdzīvo asinis, pēc savas struktūras nedaudz atšķirsies no saviem kolēģiem, kas ir apmetušies citos audos. Un tas ir labi. Turklāt šūnām, kas "dzīvo" vienuviet, būs arī dažas ārējas atšķirības.

Limfocītu veidi

Papildus T-limfocītu veidiem kopumā ir dažādas šo šūnu grupas. Apskatīsim tos.

Pirmā klasifikācija ir pēc lieluma:

• Mazs.
• Liels.

Otrā klasifikācija ir pēc veiktajām funkcijām:

• B-limfocīti. Viņi var atpazīt svešas daļiņas un ražot pret tām nāvējošas antivielas. Citiem vārdiem sakot, viņi ir atbildīgi par humorālo imunitāti.
• T-limfocīti. Galvenā funkcija ir atbildība par šūnu imunitāti. Tie nonāk saskarē ar svešķermeņiem un tos iznīcina.
• NK šūnas. Dabiski slepkavas, kas var atpazīt vēža, bojātas šūnas un tās iznīcināt. Viņi ir atbildīgi par visa organisma normāla šūnu sastāva uzturēšanu.

T-limfocītu šķirnes

Šī limfocītu grupa pati par sevi tiks sadalīta vairākos veidos:

• T-slepkavas.
• T-palīgi.
• T veida slāpētāji.
• Atmiņas T šūnas.
• Pastiprinātājs-limfocīti.

T-killers: kāda veida

Šie ir slavenākie T-limfocītu grupas pārstāvji. Viņu galvenais uzdevums ir bojāto, bojāto ķermeņa šūnu iznīcināšana. Vēl viens grupas nosaukums ir citotoksiskie T-limfocīti. Citiem vārdiem sakot, tie ir atbildīgi par to šūnu ("cito") izvadīšanu, kurām ir toksiska ietekme uz visu ķermeni.

T-killeru galvenā funkcija ir imūnsistēmas uzraudzība. Šūnas agresīvi iedarbojas uz svešu proteīnu. Tieši šī noderīgā funkcija var būt kaitīga, transplantējot orgānus cilvēkam. T-slepkavas cenšas ātri iznīcināt "citplanētieti", neapzinoties, ka tas ir tas, kurš spēj glābt ķermeni. Tādēļ pacients kādu laiku pēc orgānu transplantācijas lieto medikamentus, kas nomāc imūnsistēmu. Zāles samazina T-killeru procentuālo daudzumu asinīs, izjauc to mijiedarbību. Pateicoties tam, transplantētais orgāns iesakņojas, un pacientam nedraud komplikācijas un nāve.

Ļoti interesants ir šāda veida limfocītu iedarbības mehānisms uz svešu elementu. Fagocīti, piemēram, agresīvi "uzbrūk" "svešajam", lai to vēlāk aprītu un sagremotu. T-slepkavas savā fonā ir "cēli slepkavas". Viņi pieskaras objektam ar saviem procesiem, tad pārtrauc kontaktu un attālinās. Tikai pēc šāda "nāves skūpsta" svešais mikroorganisms iet bojā. Kāpēc?

Pieskaroties, T-killers atstāj savas membrānas gabalu uz ķermeņa virsmas. Tam ir īpašības, kas ļauj korodēt uzbrukuma objekta virsmu - līdz caurumu izveidošanai. Caur šiem caurumiem kālija joni atstāj mikroorganismu, un to vietu ieņem ūdens un nātrija joni. Šūnu barjera ir salauzta, vairs nav robežas starp iekšējo un ārējo vidi. Mikroorganisms uzpūš tajā nonākušo ūdeni, tiek iznīcinātas citoplazmas olbaltumvielas un organoīdi. Pēc tam "svešinieka" atliekas aprij fagocīti.

Palīgie

Šo T-limfocītu šūnu galvenā funkcija ir palīdzēt. Līdz ar to viņu nosaukums, kas cēlies no angļu vārds, kas tulko tādā pašā veidā.

Bet kam vai kam šie T-limfocīti nāk palīgā? Tie ir paredzēti, lai izraisītu un stimulētu imūnreakciju. Tieši T-palīgu ietekmē T-killers, ar kuriem jau esam tikušies, aktivizēs savu darbu.

Palīgi pārsūtīs datus par sveša proteīna klātbūtni organismā. Un tā ir vērtīga informācija B-limfocītiem – tie savukārt sāk pret to izdalīt noteiktas aizsargājošas antivielas.

Tāpat T-palīgi stimulē cita veida "sarga" šūnu - fagocītu - darbu. Jo īpaši tie cieši mijiedarbojas ar monocītiem.

Slāpētāji

Pats termins nozīmē "apspiešana". No šejienes mums kļūst skaidra T veida slāpētāju funkcija. Palīgi mūsu organismā aktivizēs aizsargfunkciju, imūno funkciju, un šie T-limfocīti, gluži pretēji, to nomāks.

Nedomājiet, ka tam ir kāda negatīva ietekme uz sistēmu. T-supresori ir atbildīgi par imūnās atbildes regulēšanu. Galu galā kaut kur uz noteiktu stimulu ir jāreaģē ar atturību un mēru, bet kaut kur - jāuzkrāj visi pieejamie spēki pret to.

Pastiprinātāji

Tagad pievērsīsimies šīs grupas T-limfocītu funkcijām. Pēc viena vai otra agresora nonākšanas organismā dzīvas būtnes asinīs un audos uzreiz palielinās limfocītu saturs. Piemēram, tikai dažu stundu laikā to apjoms var dubultoties!

Kāds ir iemesls šādai strauja izaugsme aizsardzības šūnu armijas? Varbūt fakts ir tāds, ka ķermenī tie pagaidām ir "paslēpti" rezervē?

Tā tiešām ir. Daļa nobriedušu pilnvērtīgu limfocītu dzīvo aizkrūts dziedzerī un liesā. Tikai līdz kādam brīdim šīs šūnas "nav noteiktas" ar savu mērķi, funkciju. Tos sauks par pastiprinātājiem. Ja nepieciešams, šīs šūnas pārvēršas par viena vai cita veida T-limfocītiem.

atmiņas šūnas

Pieredze, kā zināms, ir galvenais ierocis. Tāpēc, tikuši galā ar jebkādiem draudiem, mūsu T-limfocīti to atceras. Savukārt organisms ražo īpašas šūnas, kas uzglabās šo informāciju līdz jaunai "cīņai" ar šo svešo elementu. Šie elementi būs atmiņas T-šūnas.

Sekundārais agresors (tāda veida, kam imūnsistēma jau ir pretojusies) nonāk organismā. Atmiņas T šūna to atpazīst. Tad šī daļiņa sāk aktīvi vairoties, lai sniegtu pienācīgu sekundāro imūnreakciju svešam organismam.

T-limfocītu normālās vērtības cilvēka asinīs

Šajā kategorijā nav iespējams iedomāties kādu konkrētu skaitli - normālās vērtības mainīsies atkarībā no personas vecuma. Tas ir saistīts ar viņa imūnsistēmas attīstības īpatnībām. Ar vecumu aizkrūts dziedzera tilpums samazināsies. Tāpēc, ja bērnībā limfocīti dominē asinīs, tad pieaugušā vecumā tie nodod vadošo pozīciju neitrofiliem.

T-limfocītu līmenis asinīs palīdz noteikt vispārējo klīnisko asins analīzi. Parastie skaitļi ir:

• (50,4±3,14)*0,6-2,5 tūkst
• 50-70%.
• "palīgu / slāpētāju" attiecība - 1,5-2.

Ko nozīmē augsti un zemi rādījumi?

Paaugstināts T-limfocītu saturs asinīs var liecināt par:

• Hroniska vai akūta limfoleikoze.
• Hiperaktīva imunitāte.
• Cēzari sindroms.

Gluži pretēji, zems T-elementu saturs norāda uz šādām patoloģijām un slimībām:

• Hroniskas infekcijas - strutojoši procesi, HIV, tuberkuloze.
• Samazināta limfocītu ražošana.
• Ģenētiskās slimības izraisot imūndeficītu.
• Limfoīdo audu audzēji.
• Pēdējā posmā novērota nieru un sirds mazspēja.
• T-šūnu limfoma.
• Pacients lieto zāles, kas iznīcina limfocītus.
• Staru terapijas sekas.

Iepazināmies ar T-limfocītiem – mūsu organisma šūnām-aizstāvēm. Katrs veids veic savu specifisko funkciju.

T-limfocītu galvenais uzdevums ir atpazīt svešus vai izmainītus pašantigēnus kā daļu no kompleksa ar MHC molekulām. Ja uz šūnu virsmas ir svešas vai izmainītas molekulas, T-limfocīts sāk to iznīcināšanu.

Atšķirībā no B limfocītiem, T limfocīti neražo šķīstošas ​​antigēnu atpazīšanas molekulu formas. Turklāt lielākā daļa T-limfocītu nespēj atpazīt un saistīt šķīstošos antigēnus.

Lai T-limfocīts “pievērstu uzmanību antigēnam”, citām šūnām kaut kādā veidā “jāizlaiž” antigēns caur sevi un jāpakļauj tas uz savas membrānas kombinācijā ar MHC-I vai MHC-II. Šī ir antigēna parādīšanās parādība T-limfocītam. Šāda kompleksa atpazīšana ar T-limfocītu ir dubultā atpazīšana jeb T-limfocītu MHC ierobežošana.

ANTIGĒNU ATZĪSTOŠAIS T-LIMFOCITU RECEPTORS

T-šūnu antigēnus atpazīstošie receptori – TCR sastāv no ķēdēm, kas pieder imūnglobulīnu virsdzimtai (sk. 5-1. att.). TCR antigēnu atpazīšanas vieta, kas izvirzīta virs šūnas virsmas, ir heterodimērs, t.i. sastāv no divām dažādām polipeptīdu ķēdēm. Ir zināmi divi TCR varianti, ko dēvē par αβTCR un γδTCR. Šie varianti atšķiras ar antigēnu atpazīšanas vietas polipeptīdu ķēžu sastāvu. Katrs T-limfocīts ekspresē tikai 1 receptora variantu. αβT šūnas tika atklātas agrāk un pētītas sīkāk nekā γδT limfocīti. Šajā sakarā T-limfocītu antigēnu atpazīstošā receptora struktūru ir ērtāk aprakstīt, izmantojot αβTCR piemēru. Transmembrānas TCR komplekss sastāv no 8 polipeptīdiem

Rīsi. 6-1. T-šūnu receptoru un saistīto molekulu diagramma

ķēdes (paša TCR α- un β-ķēžu heterodimērs, divas ζ palīgķēdes, kā arī viens CD3 molekulas ε/δ- un ε/γ-ķēžu heterodimērs) (6-1. att.).

. Transmembrānas ķēdesα un β TCR. Tās ir 2 aptuveni vienāda izmēra polipeptīdu ķēdes -α (molekulāra 40-60 kDa, skābais glikoproteīns) unβ (molekulāra 40-50 kDa, neitrāls vai bāzisks glikoproteīns). Katra no šīm ķēdēm satur 2 glikozilētus domēnus receptora ekstracelulārajā daļā, hidrofobu (pozitīvi lādētu lizīna un arginīna atlikumu dēļ) transmembrānas daļu un īsu (no 5-12 aminoskābju atlikumiem) citoplazmas apgabalu. Abu ķēžu ekstracelulārās daļas ir savienotas ar vienu disulfīda saiti.

- V-reģions. Abu ķēžu ārējiem ekstracelulārajiem (distālajiem) domēniem ir mainīgs aminoskābju sastāvs. Tie ir homologi imūnglobulīna molekulu V reģionam un veido TCR V reģionu. Tieši α- un β-ķēžu V-reģioni saistās ar MHC-peptīda kompleksu.

-C-reģions. Abu ķēžu proksimālie domēni ir homologi imūnglobulīnu pastāvīgajiem reģioniem; tie ir TCR C reģioni.

Īss citoplazmas reģions (gan α-, gan β-ķēdes) nevar neatkarīgi nodrošināt signāla pārraidi šūnā. Šim nolūkam kalpo 6 papildu polipeptīdu ķēdes: γ, δ, 2ε un 2ζ.

.CD3 komplekss.ķēdesγ, δ, ε veido heterodimērus savā starpā.γε un δε (kopā saukts par CD3 kompleksu). Šis komplekss ir nepieciešams izteiksmeiα- un β-ķēdes, to stabilizācija un signāla pārraide šūnā. Šis komplekss sastāv no ārpusšūnu, transmembrānas (negatīvi lādēta un tāpēc elektrostatiski saistīta ar transmembrānas reģioniemα- un β-ķēdes) un citoplazmas daļas. Ir svarīgi nejaukt CD3 kompleksa ķēdes arγ TCR dimēra δ-ķēdes.

.ζ - Ķēdes savienoti viens ar otru ar disulfīda tiltu. Lielākā daļa šo ķēžu atrodas citoplazmā. ζ-ķēdes vada signālu šūnas iekšpusē.

.ITAM sekvences. Polipeptīdu ķēžu citoplazmas reģioniγ, δ, ε un ζ satur 10 ITAM sekvences (1 secība katrāγ-, ε- un δ-ķēdes un 3 - katrā ζ-ķēdē), mijiedarbojoties ar Fyn - citozola tirozīna kināzi, kuras aktivizēšana ierosina bioķīmisko reakciju sākšanos signāla vadīšanai (sk. 6-1. att.).

Antigēna saistīšanās ietver jonu, ūdeņraža, van der Vālsa un hidrofobus spēkus; receptora konformācija šajā gadījumā būtiski mainās. Teorētiski katrs TCR spēj saistīt aptuveni 10 5 dažādus antigēnus, kas ir ne tikai radniecīgi pēc struktūras (cross-reacting), bet arī nav homologi pēc struktūras. Tomēr patiesībā TCR polispecifiskums aprobežojas ar tikai dažu strukturāli līdzīgu antigēnu peptīdu atpazīšanu. Šīs parādības strukturālais pamats ir MHC-peptīda kompleksa vienlaicīgas TCR atpazīšanas iezīme.

Koreceptoru molekulas CD4 un CD8

Papildus pašam TCR katrs nobriedis T-limfocīts ekspresē vienu no tā sauktajām līdzreceptoru molekulām CD4 vai CD8, kas arī mijiedarbojas ar MHC molekulām uz APC vai mērķa šūnām. Katram no tiem ir saistīts citoplazmas reģions

ar tirozīna kināzi Lck, un, iespējams, veicina signāla pārraidi šūnā antigēna atpazīšanas laikā.

.CD4(β2-domēns) no MHC-II molekulas (pieder imūnglobulīnu virsdzimtai, sk. 5-1. att., b). CD4 molekulmasa ir 55 kDa un 4 domēni ekstracelulārajā daļā. Kad tiek aktivizēts T-limfocīts, vienu TCR molekulu "apkalpo" 2 CD4 molekulas: iespējams, notiek CD4 molekulu dimerizācija.

.CD8 saistīta ar nemainīgo daļu(α3-domēns) no MHC-I molekulas (pieder imūnglobulīnu virsdzimtai, sk. 5-1. att., a). CD8 - ķēdes heterodimērsα un β, savienota ar disulfīda saiti. Dažos gadījumos tiek atrasts divu ķēžu α-ķēdes homodimērs, kas var mijiedarboties arī ar MHC-I. Ekstracelulārajā daļā katrai no ķēdēm ir viens imūnglobulīnam līdzīgs domēns.

T šūnu receptoru gēni

Gēni α-, β-, γ- un δ-ķēdes (6-2. att., sk. arī 5-4. att.) ir homologas imūnglobulīna gēniem un T-limfocītu diferenciācijas laikā tiek pakļautas DNS rekombinācijai, kas teorētiski nodrošina apm. 10 16 -10 18 antigēnu saistošo receptoru varianti (īstenībā šo daudzveidību ierobežo limfocītu skaits organismā līdz 109).

.α-ķēdes gēniem ir ~ 54 V segmenti, 61 J segmenti un 1 C segments.

.β-ķēdes gēni satur ~ 65 V segmentus, 2 D segmentus, 13 J segmentus un 2 C segmentus.

.δ-ķēdes gēni. Starp α-ķēdes V- un J-segmentiem atrodas δ-ķēdes D-(3), J-(4) un C-(1) segmentu gēni.γ δTCR. δ ķēdes V segmenti ir "mijas" starp α ķēdes V segmentiem.

.γ-ķēdes gēni γ δTCR ir 2 C segmenti, 3 J segmenti pirms pirmā C segmenta un 2 J segmenti pirms otrā C segmenta, 15 V segmenti.

Gēnu pārkārtošanās

.DNS rekombinācija notiek, kad V-, D- un J-segmenti apvienojas, un to katalizē tas pats rekombināžu komplekss kā B-limfocītu diferenciācijas laikā.

.Pēc VJ pārkārtošanās α-ķēdes gēnos un VDJ β-ķēdes gēnos, kā arī pēc nekodētu N- un P-nukleotīdu pievienošanas DNS.

Rīsi. 6-2. Cilvēka T-limfocītu antigēnu atpazīšanas receptoru α- un β-ķēžu gēni

RNS tiek transkribēta. Asociācija ar C segmentu un papildu (nelietoto) J segmentu noņemšana notiek primārā transkripta savienošanas laikā.

.α-ķēdes gēni var atkārtoti pārkārtoties, kad β-ķēdes gēni jau ir pareizi pārkārtoti un izteikti. Tāpēc pastāv iespēja, ka viena šūna var pārnēsāt vairāk nekā vienu TCR variantu.

.TCR gēni netiek pakļauti somatiskajai hipermutaģenēzei.

SIGNĀLA PĀRRAIDĪŠANA NO ANTIGĒNU ATZĪSTOŠAJIEM LIMFOCĪTU RECEPTORIEM

TCR un BCR ir vairāki kopīgi reģistrēšanas un aktivizācijas signālu pārraidīšanas modeļi šūnā (sk. 5-11. att.).

. Receptoru klasterizācija. Lai aktivizētu limfocītu, ir nepieciešama antigēnu atpazīstošo receptoru un koreceptoru grupēšana, t.i. Vairāku receptoru “šķērssaistīšana” ar vienu antigēnu.

. Tirozīna kināzes. Olbaltumvielu fosforilēšanas/defosforilēšanas procesiem pie tirozīna atlikuma tirozīna kināžu un tirozīna fosfatāžu ietekmē ir nozīmīga loma signālu pārraidē,

kas izraisa šo proteīnu aktivāciju vai inaktivāciju. Šie procesi ir viegli atgriezeniski un "ērti" ātrai un elastīgai šūnu reakcijai uz ārējiem signāliem.

. Src kināzes. Imunoreceptoru citoplazmas reģionu ar tirozīnu bagātās ITAM sekvences tiek fosforilētas Src saimes nereceptoru (citoplazmas) tirozīna kināžu (Fyn, Blk, Lyn B-limfocītos, Lck un Fyn T-limfocītos) iedarbībā.

. ZAP-70 kināzes(T-limfocītos) vai Syk(B-limfocītos), saistoties ar fosforilētām ITAM sekvencēm, tās tiek aktivizētas un sāk fosforilēt adapterproteīnus: LAT (Saistītājs T šūnu aktivizēšanai)(ZAP-70 kināze), SLP-76 (ZAP-70 kināze) vai SLP-65 (Syk kināze).

. Adaptera proteīni tiek pieņemti darbā fosfoinositīda-3-kināze(PI3K). Šī kināze savukārt aktivizē serīna/treonīna proteīnkināzi Akt, izraisot proteīna biosintēzes palielināšanos, kas veicina paātrināta izaugsmešūnas.

. Fosfolipāze Cγ (skat. 4.-8. att.). Tec ģimenes kināzes (Btk - B-limfocītos, Itk - T-limfocītos) saista adaptera proteīnus un aktivizē fosfolipāzi Cγ (PLCγ). ).

PLCγ sadala šūnu membrānas fosfatidilinozīta difosfātu (PIP 2) inozitola-1,4,5-trifosfātā (IP 3) un diacilglicerīnā

(DAG).

DAG paliek membrānā un aktivizē proteīna kināzi C (PKC), serīna/treonīna kināzi, kas aktivizē evolucionāri "seno" transkripcijas faktoru NFκB.

IP 3 saistās ar savu receptoru endoplazmatiskajā retikulumā un atbrīvo kalcija jonus no depo citozolā.

Brīvais kalcijs aktivizē kalciju saistošos proteīnus – kalmodulīnu, kas regulē vairāku citu proteīnu aktivitāti, un kalcineirīnu, kas defosforilē un tādējādi aktivizē aktivēto T-limfocītu kodolfaktoru NFAT. (Aktivēto T šūnu kodolfaktors).

. Ras un citi mazie G proteīni neaktīvā stāvoklī tie ir saistīti ar IKP, bet adaptera proteīni aizstāj pēdējo ar GTP, kas pārvērš Ras aktīvā stāvoklī.

Ras ir sava GTPāzes aktivitāte un ātri atdala trešo fosfātu, tādējādi atgriežoties neaktīvā stāvoklī (pašinaktivējošs).

Īslaicīgas aktivācijas stāvoklī Ras ir laiks aktivizēt nākamo kināžu kaskādi, ko sauc par MAPK (MitogenActivated Protein Kinase), kas galu galā aktivizē transkripcijas faktoru AP-1 šūnas kodolā. Uz att. 6-3 shematiski attēlo galvenos signalizācijas ceļus ar TCR. Aktivizācijas signāls tiek ieslēgts, kad TCR saistās ar ligandu (MHC-peptīda komplekss), piedaloties koreceptoram (CD4 vai CD8) un kostimulējošai CD28 molekulai. Tas noved pie Fyn un Lck kināžu aktivizēšanas. ITAM reģioni CD3 polipeptīdu ķēžu citoplazmas daļās ir atzīmēti sarkanā krāsā. Parādīta ar receptoru saistīto Src-kināžu loma proteīnu, gan receptoru, gan signālu fosforilācijā. Pievērš īpašu uzmanību plaša spektra Lck kināzes iedarbība, kas saistīta ar līdzreceptoriem; Fyn kināzes loma ir noteikta ar mazāku pārliecību (atspoguļojas līniju pārtrauktajā raksturā).

Rīsi. 6-3. Aktivizācijas signālu avoti un virziens T-limfocītu stimulācijas laikā. Apzīmējumi: ZAP-70 (ζ - saistītā proteīnkināze, viņi saka masa 70 kDa) - p70 proteīnkināze, kas saistīta ar ζ ķēdi; PLCγ (Fosfolipāze Cγ ) - fosfolipāze C, izoforma γ; PI3K (Fosfatidilinozitola 3-kināze)- fosfatidilinozīta 3-kināze; Lck, Fyn -tirozīna kināzes; LAT, Grb, SLP, GADD, Vav - adapter proteīni

Tirozīna kināzei ZAP-70 ir galvenā loma starpniecībā starp receptoru kināzēm un adaptera molekulām un fermentiem. Tas aktivizē (ar fosforilēšanu) adaptera molekulas SLP-76 un LAT, un pēdējais pārraida aktivizācijas signālu uz citiem adaptera proteīniem GADD, GRB un aktivizē fosfolipāzes C (PLCy) γ-izoformu. Līdz šim posmam signālu pārraidē ir iesaistīti tikai faktori, kas saistīti ar šūnu membrānu. Svarīgu ieguldījumu signalizācijas ceļu aktivizēšanā sniedz kostimulējošā molekula CD28, kas savu darbību realizē, izmantojot saistīto lipīdu kināzi PI3K. (Fosfatidilinozitola 3-kināze). Galvenais PI3K kināzes mērķis ir Vav faktors, kas saistīts ar citoskeletu.

Signāla veidošanās un tā pārnešanas rezultātā no T-šūnu receptora uz kodolu veidojas 3 transkripcijas faktori - NFAT, AP-1 un NF-kB, kas inducē gēnu ekspresiju, kas kontrolē T-limfocītu aktivācijas procesu. (6.-4. att.). NFAT veidošanos izraisa no kostimulācijas neatkarīgs signalizācijas ceļš, kas tiek ieslēgts fosfolipāzes C aktivācijas dēļ un tiek realizēts ar jonu līdzdalību.

Rīsi. 6-4. Signalizācijas ceļu shēma T-šūnu aktivācijas laikā. NFAT (Aktivizēto T šūnu kodolfaktors), AP-1 (Aktivizācijas proteīns-1), NF-κB (Kodolfaktorsuz -B šūnu gēns)- transkripcijas faktori

Ca 2+. Šis ceļš izraisa kalcineirīna aktivāciju, kas ar fosfatāzes aktivitāti defosforilē citozola faktoru NFAT-P. Pateicoties tam, NFAT-P iegūst spēju migrēt kodolā un saistīties ar aktivācijas gēnu promotoriem. AP-1 faktors veidojas kā heterodimērs no c-Fos un c-Jun proteīniem, kuru veidošanos izraisa attiecīgo gēnu aktivācija faktoru ietekmē, kas izriet no trīs MAP komponentu ieviešanas. kaskāde. Šos ceļus ieslēdz īsie GTP saistošie proteīni Ras un Rac. Būtisku ieguldījumu MAP kaskādes ieviešanā sniedz signāli, kas ir atkarīgi no kostimulācijas caur CD28 molekulu. Ir zināms, ka trešais transkripcijas faktors, NF-kB, ir galvenais iedzimto imūnšūnu transkripcijas faktors. To aktivizē IkB bloķējošās apakšvienības šķelšana ar IKK kināzi, kas tiek aktivizēta T šūnās proteīna kināzes C (PKC9) izoformas atkarīgās signāla transdukcijas laikā. Galvenais ieguldījums šī signalizācijas ceļa aktivizēšanā ir kostimulējošiem signāliem no CD28. Veidotie transkripcijas faktori, saskaroties ar gēnu promotora reģioniem, inducē to ekspresiju. Gēnu ekspresija ir īpaši svarīga T šūnu reakcijas uz stimulāciju sākumposmos. IL2 Un IL2R, kas izraisa T-šūnu augšanas faktora IL-2 veidošanos un tā augstas afinitātes receptoru ekspresiju uz T-limfocītiem. Rezultātā IL-2 darbojas kā autokrīns augšanas faktors, kas nosaka reakcijā pret antigēnu iesaistīto T-šūnu klonu proliferatīvo paplašināšanos.

T-LIMFOCITU DIFERENCIJA

T-limfocītu attīstības stadiju noteikšana balstās uz receptoru V-gēnu stāvokli un TCR ekspresiju, kā arī koreceptoriem un citām membrānas molekulām. T-limfocītu diferenciācijas shēma (6.-5. att.) ir līdzīga iepriekš minētajai B-limfocītu attīstības shēmai (sk. 5.-13. att.). Tiek prezentētas T šūnu attīstības galvenās fenotipa un augšanas faktoru īpašības. Pieņemtos T-šūnu attīstības posmu apzīmējumus nosaka koreceptoru izpausme: DN (no plkst. dubultnegatīvs, CD4CD8) - dubultnegatīvs, DP (no dubultpozitīvs, CD4 + CD8 +) - dubultpozitīvs, SP (no vienreizējs pozitīvs, CD4 + CD8 - un CD4 CD8 +) - viens pozitīvs. DNtimocītu sadalījums posmos DN1, DN2, DN3 un DN4 ir balstīts uz

Rīsi. 6-5. T-limfocītu attīstība

CD44 un CD25 molekulu ekspresija. Citi simboli: SCF (no Cilmes šūnu faktors- cilmes šūnu faktors, lo (zems; indeksa atzīme) - zems ekspresijas līmenis. Pārkārtošanās stadijas: DJ - priekšstadija, segmentu D un J savienošana (tikai TCR β- un δ-ķēžu gēnos, sk. 6-2. att.), V-DJ - beigu stadija, dzimumšūnas V-gēna savienojums ar kombinēto DJ segmentu .

.Timocīti atšķiras no kopējās cilmes šūnas, kas ārpus aizkrūts dziedzera izsaka tādus membrānas marķierus kā CD7, CD2, CD34 un CD3 citoplazmas formu.

.Priekšteču šūnas, kas ir apņēmušās diferencēties T-limfocītos, migrē no kaulu smadzenēm uz aizkrūts dziedzera garozas subkapsulāro zonu, kur tās lēnām vairojas aptuveni vienu nedēļu. Uz timocītiem parādās jaunas membrānas molekulas CD44 un CD25.

.Pēc tam šūnas pārvietojas dziļi aizkrūts dziedzera garozā, CD44 un CD25 molekulas pazūd no to membrānas. Šajā posmā notiek gēnu β pārkārtošanās-, γ- un TCR δ-ķēdes. Ja gēniγ- un δ-ķēdes ir produktīvas, t.i. bez kadru nobīdes, pārkārtojas agrāk nekā β-ķēdes gēni, tad limfocīti tālāk diferencējas kāγ δT. Pretējā gadījumā β-ķēde tiek ekspresēta uz membrānas kompleksā ar pTα (invarianta surogātķēde, kas šajā posmā aizstāj īsto α-ķēdi) un CD3. Tas kalpo

signāls, lai apturētu γ- un δ-ķēžu gēnu pārkārtošanos. Šūnas sāk vairoties un ekspresē gan CD4, gan CD8 - dubultpozitīvs timocīti. Tajā pašā laikā uzkrājas šūnu masa ar jau sagatavotu β-ķēdi, bet ar vēl nepārkārtotiem α-ķēdes gēniem, kas veicina αβ-heterodimēru daudzveidību.

.Nākamajā posmā šūnas pārtrauc dalīties un 3–4 dienu laikā vairākas reizes sāk pārkārtot Vα gēnus. α-ķēdes gēnu pārkārtošanās noved pie neatgriezeniskas δ-locusa dzēšanas, kas atrodas starp α-ķēdes gēnu segmentiem.

.TCR tiek ekspresēts ar katru jaunu α-ķēdes versiju un timocītu atlasi (selekcijas) atbilstoši saistīšanās stiprumam ar MHC-peptīda kompleksu uz aizkrūts dziedzera epitēlija šūnu membrānām.

Pozitīva atlase: timocīti, kas nesaista nevienu no pieejamajiem MHC-peptīdu kompleksiem, mirst. Pozitīvas selekcijas rezultātā aizkrūts dziedzerī mirst aptuveni 90% timocītu.

Negatīvā atlase novērš timocītu klonus, kas saistās ar MHC-peptīdu kompleksiem ar pārāk augstu afinitāti. Negatīvā atlase novērš 10 līdz 70% pozitīvi atlasīto šūnu.

Timocīti, kas ir saistījuši kādu no MHC-peptīdu kompleksiem ar pareizo, t.i. vidēja stipruma, afinitātes, saņemt signālu par izdzīvošanu un turpināt diferenciāciju.

.Uz īsu laiku Abas koreceptoru molekulas pazūd no timocītu membrānas, un tad tiek ekspresēta viena no tām: timocīti, kas atpazīst peptīdu kompleksā ar MHC-I, ekspresē CD8 koreceptoru, bet ar MHC-II - CD4 koreceptoru. Attiecīgi perifērijā nonāk divu veidu T-limfocīti (attiecībā apmēram 2:1): CD8+ un CD4+ , kuru funkcijas gaidāmajās imūnreakcijās ir atšķirīgas.

-CD8+ T šūnas spēlē citotoksisko T-limfocītu (CTL) lomu – tie atpazīst un tieši iznīcina vīrusa modificētās šūnas, audzēju un citas "izmainītas" šūnas (6.-6. att.).

-CD4 + T šūnas. CD4 + T-limfocītu funkcionālā specializācija ir daudzveidīgāka. Ievērojama daļa CD4 + T-limfocītu imūnās atbildes veidošanās laikā kļūst par T-palīgiem (palīgiem), kas mijiedarbojas ar B-limfocītiem, T-limfocītiem un citām šūnām laikā.

Rīsi. 6-6. Citotoksiskā T-limfocīta darbības mehānisms uz mērķa šūnu. T-killerā, reaģējot uz Ca 2+ koncentrācijas palielināšanos, granulas ar perforīnu (violeti ovāli) un granzīmiem (dzelteni apļi) saplūst ar šūnas membrānu. Atbrīvotais perforīns tiek iekļauts mērķa šūnu membrānā, pēc tam veidojas poras, kas ir caurlaidīgas granzīmiem, ūdenim un joniem. Tā rezultātā mērķa šūna tiek lizēta

tiešā saskarē vai ar šķīstošu faktoru (citokīnu) starpniecību. Dažos gadījumos tie var attīstīties CD4 + CTL: jo īpaši šādi T-limfocīti ir atrodami ievērojamā daudzumā pacientu ar Laiela sindromu ādā.

T-palīgu apakšpopulācijas

Kopš XX gadsimta 80. gadu beigām ir ierasts izolēt 2 T-helperu apakšpopulācijas (atkarībā no tā, kādu citokīnu kopu tie ražo) - Th1 un Th2. Pēdējos gados CD4+ T šūnu apakšpopulāciju spektrs ir turpinājis paplašināties. Ir atrastas tādas apakšpopulācijas kā Th17, T-regulatori, Tr1, Th3, Tfh utt.

Galvenās CD4+ T šūnu apakšpopulācijas:

. Th0- CD4 + T-limfocīti ieslēgti agrīnās stadijas imūnās atbildes reakcijas attīstībai, tie ražo tikai IL-2 (mitogēnu visiem limfocītiem).

.Th1- diferencēta CD4 + T-limfocītu apakšpopulācija, kas specializējas IFN ražošanāγ, TNF β un IL-2. Šī apakšpopulācija regulē daudzas šūnu imūnās atbildes, tostarp aizkavēta tipa paaugstinātas jutības (DTH) un CTL aktivāciju. Turklāt Th1 stimulē B-limfocītu opsonizējošu IgG antivielu veidošanos, kas izraisa komplementa aktivācijas kaskādi. Pārmērīga iekaisuma attīstība ar sekojošiem audu bojājumiem ir tieši saistīta ar Th1 apakšpopulācijas aktivitāti.

.Th2- diferencēta CD4 + T-limfocītu apakšpopulācija, kas specializējas IL-4, IL-5, IL-6, IL-10 un IL-13 ražošanā. Šī apakšpopulācija ir iesaistīta B-limfocītu aktivācijā un veicina liela daudzuma dažādu klašu antivielu, īpaši IgE, sekrēciju. Turklāt Th2 apakšpopulācija ir iesaistīta eozinofilu aktivācijā un alerģisku reakciju attīstībā.

.Th17- CD4 + T-limfocītu apakšpopulācija, kas specializējas IL-17 veidošanā. Šīs šūnas veic epitēlija un gļotādas barjeru pretsēnīšu un pretmikrobu aizsardzību, kā arī tām ir galvenā loma autoimūno slimību patoloģijā.

.T-regulatori- CD4 + T-limfocīti, kas nomāc citu imūnsistēmas šūnu aktivitāti, izdalot imūnsupresīvus citokīnus - IL-10 (makrofāgu un Th1 šūnu aktivitātes inhibitors) un TGFβ - limfocītu proliferācijas inhibitors. Inhibējošo efektu var panākt arī ar tiešu starpšūnu mijiedarbību, jo dažu T-regulatoru membrāna izsaka aktivēto un "izsmelto" limfocītu apoptozes induktorus - FasL (Fas-ligandu). Pastāv vairākas CD4+ regulējošo T-limfocītu populācijas: dabīgie (Treg), nobriest aizkrūts dziedzerī (CD4 + CD25+, ekspresē Foxp3 transkripcijas faktoru) un inducētie – lokalizēti galvenokārt gļotādās. gremošanas trakts un pārgāja uz TGFβ veidošanos (Th3) vai IL-10 (Tr1). Normāla T-regulatoru darbība ir nepieciešama, lai uzturētu imūnsistēmas homeostāzi un novērstu autoimūno slimību attīstību.

.Papildu palīgu grupas. Nesen tika aprakstītas arvien jaunas CD4 + T-limfocītu populācijas, klase

klasificē pēc to citokīnu veida, ko tie galvenokārt ražo. Tātad, kā izrādījās, viena no svarīgākajām populācijām ir Tfh (no angļu valodas. folikulu palīgs- folikulu palīgs). Šī CD4+ T limfocītu populācija pārsvarā atrodas limfoīdie folikuli un veic B-limfocītu palīgfunkciju, ražojot IL-21, izraisot to nobriešanu un terminālu diferenciāciju plazmas šūnās. Papildus IL-21 Tfh var ražot arī IL-6 un IL-10, kas ir nepieciešami B-limfocītu diferenciācijai. Šīs populācijas funkciju pārkāpšana izraisa autoimūnu slimību vai imūndeficītu attīstību. Vēl viena "jauna" populācija ir Th9 - IL-9 ražotāji. Acīmredzot tie ir Th2, kas ir pārgājuši uz IL-9 sekrēciju, kas spēj izraisīt T-palīgu šūnu proliferāciju, ja nav antigēnas stimulācijas, kā arī pastiprināt B IgM, IgG un IgE sekrēciju. -limfocīti.

Galvenās T-palīgu apakšpopulācijas ir parādītas attēlā. 6-7. Attēlā ir apkopota pašreizējā izpratne par CD4+ T šūnu adaptīvajām apakšpopulācijām, t.i. veidojas apakšpopulācijas -

Rīsi. 6-7. Adaptīvās CD4+ T šūnu apakšpopulācijas (citokīni, diferenciācijas faktori, ķīmokīnu receptori)

imūnās atbildes laikā, nevis šūnu dabiskās attīstības laikā. Visām T-helperu šķirnēm ir norādīti induktori citokīni (uz bultiņām, kas ved uz apļiem, kas simbolizē šūnas), transkripcijas faktori (apļu iekšpusē), ķīmokīna receptori, kas virza migrāciju (netālu no līnijām, kas stiepjas no "šūnas virsmas"), un ražoja citokīnus (taisnstūros, uz kuriem norāda bultiņas, kas stiepjas no apļiem).

CD4 + T šūnu adaptīvo apakšpopulāciju ģimenes paplašināšanai bija nepieciešams risinājums jautājumam par to šūnu raksturu, ar kurām šīs apakšpopulācijas mijiedarbojas (kurām tās sniedz “palīdzību” atbilstoši viņu palīgu funkcijai). Šie attēlojumi ir atspoguļoti attēlā. 6-8. Tas arī sniedz rafinētu skatījumu uz šo apakšpopulāciju funkcijām (līdzdalība aizsardzībā pret noteiktām patogēnu grupām), kā arī šo šūnu nelīdzsvarota aktivitātes palielināšanās patoloģiskajām sekām.

Rīsi. 6-8. Adaptīvās T šūnu apakšpopulācijas (partneru šūnas, fizioloģiskie un patoloģiskie efekti)

γ δT-limfocīti

Lielākā daļa (99%) T-limfocītu, kuriem tiek veikta limfopoēze aizkrūts dziedzerī, ir αβT šūnas; mazāk nekā 1% - γδT šūnas. Pēdējie lielākoties ir diferencēti ārpus aizkrūts dziedzera, galvenokārt gremošanas trakta gļotādās. Ādā, plaušās, gremošanas un reproduktīvajos traktos tie ir dominējošā intraepitēlija limfocītu apakšpopulācija. No visiem T-limfocītiem organismā γδT šūnas veido no 10 līdz 50%. Embrioģenēzē γδT šūnas parādās pirms αβT šūnām.

.γδ T šūnas neizpauž CD4. CD8 molekula tiek ekspresēta uz γδT šūnu daļas, bet nevis kā ap heterodimērs, kā uz CD8 + apT šūnām, bet gan kā divu a ķēžu homodimērs.

.Antigēnu atpazīšanas īpašības:γδTCR ir vairāk līdzīgi imūnglobulīniem nekā αβTCR; spēj saistīt native antigēnus neatkarīgi no klasiskajām MHC molekulām - γδT šūnām tas nav nepieciešams vai vispār nav nepieciešama APC antigēna pirmapstrāde.

.Daudzveidībaγδ TCR mazāk nekā αβTCR vai imūnglobulīni, lai gan kopumā γδT šūnas spēj atpazīt plašu antigēnu klāstu (galvenokārt mikobaktēriju fosfolipīdu antigēnus, ogļhidrātus, karstuma šoka proteīnus).

.Funkcijasγδ T šūnas vēl nav pilnībā izprasts, lai gan valda uzskats, ka tie kalpo kā viens no savienojošajiem komponentiem starp iedzimto un iegūto imunitāti. γδT šūnas ir viens no pirmajiem šķēršļiem patogēniem. Turklāt šīm šūnām, izdalot citokīnus, ir svarīga imūnregulācijas loma un tās spēj diferencēties par CTL.

NKT limfocīti

Dabiskās killer T-šūnas (NKT-šūnas) pārstāv īpašu limfocītu apakšpopulāciju, kas ieņem starpposmu starp iedzimtas un adaptīvās imunitātes šūnām. Šīm šūnām ir gan NK, gan T limfocītu pazīmes. NKT šūnas ekspresē αβTCR un NK1.1 receptoru, kas raksturīgs NK šūnām, kas pieder C tipa lektīna glikoproteīnu virsdzimtai. Tomēr NKT šūnu TCR receptori būtiski atšķiras no normālu šūnu TCR receptoriem. Pelēm lielākā daļa NKT šūnu ekspresē invariantu α-ķēdes V domēnu, kas sastāv no

segmenti Vα14-Jα18, dažreiz saukti par Jα281. Cilvēkiem α ķēdes V domēns sastāv no Vα24-JαQ segmentiem. Pelēm invariantā TCR α-ķēde pārsvarā ir kompleksā ar Vβ8.2, cilvēkiem ar Vβ11. Pateicoties TCR ķēžu strukturālajām iezīmēm, NKT šūnas tiek sauktas par nemainīgām - iTCR. NKT šūnu attīstība ir atkarīga no CD1d molekulas, kas ir līdzīga MHC-I molekulām. Atšķirībā no klasiskajām MHC-I molekulām, kas T šūnām prezentē peptīdus, CD1d T šūnām uzrāda tikai glikolipīdus. Lai gan tiek uzskatīts, ka aknas ir NKT šūnu attīstības vieta, ir pārliecinoši pierādījumi par aizkrūts dziedzera lomu to attīstībā. NKT šūnas spēlē svarīga loma imunitātes regulēšanā. Pelēm un cilvēkiem ar dažādiem autoimūniem procesiem NKT šūnu funkcionālā aktivitāte ir nopietni traucēta. pilnīgs attēls autoimūno procesu patoģenēzē šādiem traucējumiem nav nozīmes. Dažos autoimūnos procesos NKT šūnām var būt supresora loma.

Papildus autoimūnu un alerģisku reakciju kontrolei NKT šūnas ir iesaistītas imūno uzraudzībā, izraisot audzēja atgrūšanu ar funkcionālās aktivitātes palielināšanos. To loma pretmikrobu aizsardzībā ir liela, īpaši infekcijas procesa attīstības sākumposmā. NKT šūnas ir iesaistītas dažādos iekaisīgos infekcijas procesos, īpaši vīrusu aknu bojājumos. Kopumā NKT šūnas ir daudzfunkcionāla limfocītu populācija, kurā joprojām ir daudz zinātnisku noslēpumu.

Uz att. 6-9 apkopoti dati par T-limfocītu diferenciāciju funkcionālās apakšpopulācijās. Tiek parādīti vairāki bifurkācijas līmeņi: γ δT/ αβT, tad αβT šūnām - NKT/ citi T-limfocīti, pēdējiem - CD4 + /CD8 + , CD4 + T-šūnām - Th/Treg, CD8 + T- limfocīti - CD8αβ/CD8αα. Parādīti arī diferenciācijas transkripcijas faktori, kas ir atbildīgi par visām attīstības līnijām.

Rīsi. 6-9. T-limfocītu dabiskās apakšpopulācijas un to diferenciācijas faktori