Mūsdienīga mazšūnu plaušu vēža (SCLC) terapijas taktika. Ķīmijterapija sīkšūnu plaušu vēža gadījumā – efektīvas zāles Plaušu vēža ķīmijterapijas efektivitāte

Citēšanai: Gorbunova V.A. Ķīmijterapija plaušu vēzis// RMJ. 2001. Nr.5. S. 186

Krievijas vēža pētījumu centrs nosaukts N.N. Blokhin RAMS

P Plaušu vēža ķīmijterapijas problēma onkoloģijā ir viena no svarīgākajām. Plaušu vēzis ir pirmajā vietā starp visiem ļaundabīgi audzēji vīriešiem visās pasaules valstīs, un tam ir pastāvīga saslimstības pieauguma tendence sievietēm, kas veido attiecīgi 32% un 24% vēža izraisītu nāves gadījumu. Amerikas Savienotajās Valstīs katru gadu tiek reģistrēti 170 000 nesen saslimušo un 160 000 pacientu mirst no plaušu vēža.

Būtiska nozīme ir plaušu vēža sadalījumam pēc morfoloģiskā īpašība 2 kategorijās: nē sīkšūnu karcinoma (NSCLC) un sīkšūnu karcinoma (SCLC). NSCLC, kas apvieno plakanšūnu, adenokarcinomu, lielu šūnu un dažas retas formas (bronhioloalveolāras utt.), ir aptuveni 75-80%. 20-25% pieder MRL daļai. Līdz diagnozes noteikšanai lielākajai daļai pacientu ir lokāli progresējis (44%) vai metastātisks (32%) process.

Ņemot vērā, ka lielākā daļa gadījumu tiek diagnosticēti neoperējamā vai nosacīti operējamā audzēja procesa stadijā, kad ir metastāzes videnes limfmezglos, kļūst skaidrs, cik svarīgi ir ķīmijterapija (CT)šīs kategorijas pacientu ārstēšanā.Pacientiem ar izplatītu procesu ķīmijterapijas panākumi 25 gadu garumā līdz 1990. gadam ļāva pagarināt vidējo dzīvildzi par 0,8-3 mēnešiem SCLC un par 0,7-2,7 mēnešiem. - ar NSCLC. Analizējot daudzus randomizētus pētījumus par 5746 pacientu ar SCLC ārstēšanu 1972.–1990. un 8436 pacienti ar NSŠPV 1973.-1994.gadā,. B.E. Džonsons (2000) tikai dažos pētījumos nonāk pie secinājuma par vidējās dzīvildzes pagarināšanos par 2 mēnešiem. Tomēr tas ir saistīts ar 22% uzlabojumu; lai to statistiski apstiprinātu, nepieciešamas lielas grupas (apmēram 840 pacienti), tāpēc tiek piedāvātas jaunas metodes klīnisko pētījumu I un II fāzes rezultātu novērtēšanai.

Sīkšūnu plaušu vēzis

Sīkšūnu plaušu vēzis (SCLC) ir audzējs, kas ir ļoti jutīgs pret ķīmijterapiju. Ārstēšanas shēmas ir mainījušās, un šodien vairākas shēmas ir noteiktas kā galvenās un ir noteikti kombinētās ārstēšanas principi. Tajā pašā laikā parādās liels skaits jaunu medikamentu, kas pakāpeniski kļūst par ļoti svarīgu SCLC. MRL mēdz strauja izaugsme, progresēšana un metastāzes. Parasti arī efektivitāte tiek ātri realizēta. narkotiku ārstēšana. Lai noteiktu audzēja jutīgumu konkrētam pacientam, pietiek ar diviem ķīmijterapijas kursiem. Maksimālais efekts parasti tiek sasniegts pēc 4 kursiem. Kopā plkst efektīva ārstēšana vadīt 6 kursus.

Daudzi literatūras dati par staru terapijas (RT) laiku un vietu ir pretrunīgi. Lielākā daļa autoru uzskata, ka staru terapijai jābūt pēc iespējas tuvākai CT un to var veikt vai nu kombinācijā vienlaikus, vai pēc 2-3 CT kursiem.

Saskaņā ar metaanalīzi, pacientu ar lokalizētu SCLC (LSCLC) izdzīvošanas rādītājs palielinās, ja ķīmijterapijai tiek pievienota staru terapija. Taču šis uzlabojums ir būtisks, ja staru terapiju uzsāk vienlaikus ar 1. ķīmijterapijas ciklu. Šajā gadījumā 2 gadu dzīvildze palielinās par 20% (no 35% līdz 55%, p = 0,057) atšķirībā no RT, kas tiek veikta secīgi pēc 4. ķīmijterapijas cikla. Liela uzmanība tiek pievērsta apstarošanas metodei: hiperfrakcija, izmantojot 1,5 Gy divas reizes dienā 30 frakcijas (līdz 45 Gy 3 nedēļās) vienlaikus ar EP kombinācijas 1. ciklu (etopozīds, cisplatīns) ļāva sasniegt 47% 2 - gadu dzīvildze un 26% 5 gadu dzīvildze.

Pacienti ar izredzēm pagarināt dzīvildzi, t.i. ar PR nepieciešama profilaktiska smadzeņu apstarošana, lai samazinātu smadzeņu metastāžu iespējamību un uzlabotu izdzīvošanu.

Atkal pieaugusi ķirurgu līdzdalība SCLC ārstēšanā. Agrīnās slimības stadijas tiek ārstētas ķirurģiski, kam seko adjuvanta ķīmijterapija. Tajā pašā laikā 5 gadu dzīvildze sasniedz 69% slimības I stadijā, 38% II stadijā un 40% IIIA stadijā (palīglīdzekļi tika lietots etopozīds + cisplatīns).

1) etopozīds + cisplatīns (vai karboplatīns); vai

2) etopozīds + cisplatīns + taksols,

un 2. ārstēšanas līnijā, t.i. pēc rezistences parādīšanās pret pirmās līnijas zālēm var izmantot kombinācijas, tostarp doksorubicīnu.

Progresējošas SCLC ārstēšanā Krievijā veiktos pētījumos tika pierādīts, ka jauna zāļu nidrāna (ACNU) nitrozourīnvielas atvasinājuma kombinācija (3 mg / kg 1. dienā pirmajam ārstēšanas kursam un 2 mg / kg - turpmākajos hematoloģiskās toksicitātes gadījumos etopozīds (100 mg/m2 4., 5., 6. dienā) un cisplatīns (40 mg/m2 2. un 8. dienā) ar atkārtotiem kursiem ik pēc 6 nedēļām ir ļoti efektīvs pret metastātisku procesu. . Tika atzīmēta šāda jutība: metastāzes aknās - 72% (8 no 11 pacientiem, pilna iedarbība (PR) - 3 no 11); smadzenēs - 73% (11/15 pacienti, PR - 8/15); virsnieru dziedzeri - 50% (5/10 pacienti, PR - 1/10); kauli - 50% (4/8 pacienti, CR - 1/8). Kopējais objektīvais efekts bija 60% (PR - 5%). Šīs kombinācijas efektivitāte ir augstāka par citām, kā arī ilgtermiņa rezultāti: vidējā dzīvildze (MS) bija 12,7 mēneši, salīdzinot ar 8,8 mēnešiem, lietojot kombinācijas ar doksorubicīnu. Krievijas Vēža pētniecības centra Ķīmijterapijas nodaļā šī kombinācija tiek izmantota kā 1. līnija CT plaša procesa gadījumā, kā visefektīvākā.

Murray N. (1997) iesaka reizi nedēļā kombinēt SODE (cisplatīns + vinkristīns + doksorubicīns + etopozīds) kopējā procesā, kas izraisīja ilgstošas ​​remisijas ar 61 nedēļu MW un 30% 2 gadu dzīvildzi.

Pacientiem ar LCLC RCRC Ķīmijterapijas nodaļā agrāk tika lietota CAM kombinācija: ciklofosfamīds 1,5 g/m2, doksorubicīns 60 mg/m2 un metotreksāts 30 mg/m2 intravenozi pirmajā dienā ar intervālu 3 nedēļas starp kursiem. Tā efektivitāte kombinācijā ar sekojošu staru terapiju bija 84% ar PR 44% pacientu; MV 16,2 mēneši un 2,5 gadu izdzīvošanas rādītājs 12%.

Pēdējos gados intensīvi pētītas jaunas zāles: taksols, taksoters, gemzars, kampto, topotekāns, navelbīns un citi. Taksols 175-250 mg/m2 devās bija efektīva 53-58% pacientu, kā 2.līnija - 35% pacientu. Īpaši iespaidīgi rezultāti tika sasniegti, lietojot taksola kombināciju ar karboplatīnu - 67-82%, PR - 10-18% un ar etopozīdu un cis- vai karboplatīnu: efektivitāte 68-100%, PR līdz 56%.

Ar SCLC monoterapijā, efektivitāte taksotera bija 26%, kombinācijā ar cisplatīnu - 55%.

Kopš 1999. gada Krievijas vēža pētījumu centra Ķīmijterapijas nodaļā kopš 1999. gada tiek pētīta kombinētā ķīmijterapija ar taksoteru 75 mg/m2 un cisplatīnu 75 mg/m2 16 pacientiem ar SCLC (kopīgs process). Kombinācijas efektivitāte bija 50% ar PR 2 pacientiem; vidējais efekta ilgums bija 14 nedēļas; vidējais paredzamais dzīves ilgums - pacientiem ar efektu 10 mēneši, pacientiem bez ietekmes - 6 mēneši. Svarīgi atzīmēt, ka metastāžu PR tika sasniegts aknās (33%), virsnieru dziedzeros 1 no 4 pacientiem, retroperitoneālajos limfmezglos - 2 no 5 pacientiem, ar pleiras bojājumiem - 2 no 3 pacientiem.

Efektivitāte navelbina sasniedz 27%. Zāles ir diezgan daudzsološas lietošanai dažādās zāļu kombinācijās. Topoizomerāzes I inhibitors - campto ( irinotekāns ) ir pētīts ASV II fāzē. Tā efektivitāte bija 35,3% pacientiem ar CT jutīgiem audzējiem un 3,7% ugunsizturīgiem audzējiem. Kombinācijas ar campto ir efektīvas 49-77% pacientu. Efektivitāte topotekāna ar SCLC ir 38%.

Vidēji jauno medikamentu efektivitāte 1.līnijas ārstēšanā ir 30-50% (1.tabula) un tās turpina intensīvi pētīt kombinētās shēmās, līdz ar to iespēja tuvākajā laikā mainīt pieejas 1.līnijas ķīmijterapijas izvēlei nav izslēgts.

Atšķirībā no SCLC, nesīkšūnu plaušu vēzis līdz nesenam laikam piederēja audzēju kategorijai, kas nav ļoti jutīgi pret ķīmijterapiju. Tomēr CT pēdējo 10 gadu laikā ir stingri ieviesta šīs slimības ārstēšanas metodēs burtiski. Tas bija saistīts ar publicēto darbu par izdzīvošanas priekšrocībām pacientiem, kuri tika ārstēti ar CT, salīdzinot ar pacientiem, kuri tika ārstēti ar labākajiem simptomātiska ārstēšana(priekšrocība MC - 1,7 mēneši, 1 gada dzīvildze - 10%), un sakarā ar 6 jaunu efektīvu pretvēža zāļu vienlaicīgu parādīšanos.

Līdz ar ārstēšanas rezultātu uzlabošanos, platīnu saturošu shēmu ieviešana praksē ir uzlabojusi arī ar ķīmijterapiju ārstēto pacientu dzīves kvalitāti.

Daudzcentru randomizēts ECOG pētījums IIIB un IV stadijā arī parādīja dzīvildzes uzlabošanos (MS - 6,8 mēneši un 4,8 mēneši) un dzīves kvalitātes uzlabošanos 79 pacientiem, kuri lietoja taksolu + labāko. simptomātiska terapija salīdzinot ar 78 pacientiem, kuri saņēma tikai simptomātisku ārstēšanu.

Kā standarta shēma pacientu ar NSŠPV ārstēšanā EP režīms (etopozīds + cisplatīns) tiek aizstāts ar taksola kombinācijas ar cis- vai karboplatīnu un navelbīnu ar cisplatīnu.

Jauno pretvēža zāļu efektivitāte svārstās no 11 līdz 36%, ja tos lieto kā 1. ārstēšanas līniju, un no 6 līdz 17%, ja tos lieto kā 2. līniju (2. tabula).

Šobrīd galvenā uzmanība tiek pievērsta kombinētās ķīmijterapijas veidu izpētei ar jaunām zālēm. Randomizēti pētījumi, kuros salīdzināja jaunu līdzekli (navelbīnu, paklitakselu vai gemcitabīnu) kombinācijā ar cisplatīnu un tikai cisplatīnu, parādīja kombināciju izdzīvošanas priekšrocības. Jauno kombināciju un standarta (EP) nejaušināti pētījumi parādīja paklitaksela un cisplatīna grupas izdzīvošanas uzlabošanos vienā no tām un dzīves kvalitātes uzlabošanos pacientiem, kuri tika ārstēti ar taksolu.

Tādējādi jauno zāļu kombinācijas ar cisplatīnu vai karboplatīnu ir daudzsološas NSCLC progresējošu stadiju ārstēšanai. Salīdzinot navelbīnu ar cisplatīnu un paklitakselu ar karboplatīnu, tika iegūti līdzīgi rezultāti (efektivitāte 28% un 25%; MR 8 mēneši abās grupās; 1 gada dzīvildze attiecīgi 36% un 38%).

Liela uzmanība tiek pievērsta pētījumam 3-komponentu režīmi tostarp navelbīns, taksols, gemzars ar platīna atvasinājumiem dažādās kombinācijās. Šo kombināciju efektivitāte svārstās no 21 līdz 68%, vidējā dzīvildze - no 7,5 līdz 14 mēnešiem, 1 gada dzīvildze - 32-55%. Vislabākos rezultātus iegūst, kombinējot navelbīnu 20-25 mg/m2, gemzaru 800-1000 mg/m2 1. un 8. dienā un cisplatīnu 100 mg/m2 1. dienā. Šajā režīmā ierobežojošā toksicitāte bija neitropēnija (III pakāpe - 35-50%).

Neplatīna kombinācijas arī izrādījās diezgan efektīvas, līdz pat 88% ar docetakselu un navelbīnu. 6 šīs kombinācijas pētījumi parāda atšķirības devu shēmās (docetaksels 60-100 mg/m2 un navelbīns 15-45 mg/m2) un iedarbīgumu - 20-88%. 4 no tiem profilaktiski tika izmantoti hematopoētiskie augšanas faktori. MC pēc 2 pētījumu rezultātiem bija 5 un 9 mēneši, 1 gada dzīvildze - 24% un 35%. Kopsavilkuma rezultātus par jaunu zāļu kombinācijām bez platīna atvasinājumiem analizēja K. Kellijs (2000) (2. tabula).

Jauni pētītie aģenti NSCLC ietver tirapazamīns - unikāls savienojums, kas bojā šūnas hipoksijas stāvoklī, kura daļa audzējos ir 12-35% un kuras ir grūti ārstēt ar tradicionālajiem citostatiskiem līdzekļiem. Tirapazamīna 390 mg/m2 un cisplatīna 75 mg/m2 ik pēc 3 nedēļām pētījums, kurā piedalījās 132 pacienti, uzrādīja labu panesamību, 25% efektivitāti un 1 gada izdzīvošanas rādītāju 38%. Sākās mācības oksaliplatīns atsevišķi un kombinētās shēmās, kā arī zāles UFT (tegafūrs + uracils) un daudzbojājošs antifolāts (MTA).

Ķīmijterapijas nozīme un ekspluatācijas stadijās NSCLC. Operējamās stadijās un īpaši slimības IIIA-IIIB stadijā tiek pētītas neoadjuvantas un adjuvantas ķīmijterapijas shēmas. Neskatoties uz neseno metaanalīzi par visiem randomizētajiem pētījumiem no 1965. līdz 1991. gadam, kas uzrādīja absolūtā nāves riska samazināšanos par 3% pēc 2 gadu novērošanas un par 5% par 5 gadiem pacientiem, kuri saņēma pēcoperācijas cisplatīnu saturošus medikamentus. ķīmijterapijas kursos, salīdzinot tikai ar operāciju, šie dati nebija pamats, lai šo metodi uzskatītu par standartu.

Nozīmē metaanalīzi pēcoperācijas staru terapija salīdzinot ar operāciju vien, neuzrādīja izdzīvošanas priekšrocības. Tomēr ir tendence analizēt atsevišķi dažādas grupas slims. IIIB posmā cisplatīnu saturošu shēmu un RT kombinācijai ir priekšrocības salīdzinājumā ar RT atsevišķi. Šo ārstēšanas veidu vienlaicīga kombinācija ir labāka nekā secīga. Ņemot vērā jauno pretvēža līdzekļu radiosensibilizējošās īpašības, tiek radīti priekšnoteikumi drošai efektīvai kombinētai terapijai. Aktīvā shēma ir taksols ar karboplatīnu. Tās efektivitāte IIIA stadijā bija 69%. Daudzsološa ir iknedēļas taksola 45–50 mg/m2 un karboplatīna 100 mg/m2 vai AUC-2 shēma kombinācijā ar staru terapiju. Tiek izstrādātas jaunas staru terapijas metodes: hiperfrakcija jeb nepārtraukta paātrināšana un hiperfrakcionācija. Lai samazinātu toksicitāti (īpaši ezofagītu), tiek pētīti jauni liposomu aizsargfaktori.

Rūpīgāka uzmanība tiek pievērsta pacientu atlasei katram ārstēšanas veidam un posmam. Tādējādi tika pierādīts, ka tikai pacientiem ar N2 (morfoloģiski apstiprinātu metastāžu klātbūtne videnes limfmezglos) uzlabojās pēcoperācijas RT rezultāti, bet pacientiem ar N0-1 tas neapstiprinājās.

Neoadjuvanta ķīmijterapija ar taksolu (225 mg/m2) un karboplatīnu - AUC-6 1. un 22. dienā, kam sekoja operācija pacientiem ar IB-II un T3N1 NSŠPV, izraisīja objektīvu efektu 59% ar 1 gada dzīvildzi 85% .

Tiek pētīti dažādi pēcoperācijas režīmu ilgumi. Neoadjuvanta ķīmijterapija ar cisplatīnu 50 mg/m2 + ifosfamīds 3 g/m2 + mitomicīns 6 mg/m2 ik pēc 3 nedēļām – 3 cikli, salīdzinot ar operāciju 60 IIIA stadijas pacientiem, no kuriem 44 bija videnes limfmezgli, uzrādīja ievērojamas izdzīvošanas priekšrocības pacientu grupa ar ķīmijterapiju (MW - attiecīgi 26 mēneši un 8 mēneši). Abas grupas saņēma arī pēcoperācijas staru terapiju.

Ciklofosfamīda 500 mg/m2 kombinācija 1. dienā ar etopozīdu 100 mg/m2 1., 2., 3. dienā un cisplatīnu 100 mg/m2 1. dienā ik pēc 4 nedēļām – 3 cikli pirms operācijas bija labāka nekā tikai operācija (MW 64 mēneši un attiecīgi 11 mēneši). Pacienti ar efektu saņēma 3 papildu kursus pēc operācijas.

Paralēli un neatkarīgi viņi pēta rezistences, tubulīna un gēnu mutāciju molekulāros mehānismus atkarībā no jutības pret ķīmijterapiju, recidīvu un izdzīvošanas.

Biotehnoloģijas sasniegumi ir noveduši pie tādu līdzekļu radīšanas, kas darbojas specifisku šūnu izmaiņu līmenī un kontrolē šūnu augšanu un proliferāciju. Pašlaik tiek izmeklēti: ZD 1839, kas bloķē signālu pārraidi caur epidermas augšanas faktora receptoriem; monoklonālās antivielas - trastuzumabs (Herceptin), kas kavē audzēja augšanu, iedarbojoties uz HER 2 / neu gēna produktu, kura pārmērīga ekspresija ir 20-25% pacientu ar plaušu vēzi, epidermoīdu augšanas faktoru un tirozīna kināzes aktivitātes blokatori. utt. . Tas viss ļauj cerēt uz strauju nākotnes izrāvienu plaušu vēža ārstēšanā.

Atsauces var atrast vietnē http://www.site

Plaušu vēža ķīmijterapija pašlaik ir visveiksmīgākā ārstēšanas metode. Tas ietver citotoksisku (pretvēža) zāļu lietošanu, lai iznīcinātu un traucētu slimu vēža šūnu augšanu.

Ķīmijterapiju nosaka onkologs, un to parasti veic trīs līdz četru nedēļu ciklos.

Kad un kā tiek nozīmēta ķīmijterapija?

Plaušu vēža ķīmijterapija tiek nozīmēta, ņemot vērā slimības stadiju un gaitas pakāpi, kā neatkarīgu ārstēšanu, kā arī kombinācijā ar rentgena terapiju (staru terapiju).

"Ķīmija" ir galvenā sīkšūnu plaušu vēža ārstēšanas metode, jo tā ļoti labi reaģē uz ķīmijterapiju. Arī sīkšūnu vēža iezīme ir tā, ka tas bieži izplatās ārpus slimajām plaušām. Un zāles, ko izmanto ķīmijterapijā, cirkulē asinīs visā ķermenī. Un tāpēc viņi var ārstēt šūnas, kas ir atrāvušās no plaušu audzēja un izplatījušās citos orgānos.

Sīkšūnu plaušu vēža gadījumā ķīmijterapiju lieto atsevišķi vai kombinācijā ar staru terapiju. Ja vēzis ir izoperējams, procedūru var veikt pirms operācijas, lai samazinātu vēzi. Pēc operācijas veikšanas (dažreiz kopā ar rentgena terapiju) ārsts izraksta "ķīmijterapiju", lai mēģinātu iznīcināt skartās šūnas, kas varētu būt palikušas organismā.

Ķīmijterapiju izmanto arī nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanā. To var parakstīt pirms vai pēc operācijas. Tas palīdzēs samazināt vēzi un audzēju būs vieglāk noņemt.

Uz sākuma stadija nesīkšūnu vēža ķīmijterapija palīdzēs samazināt atkārtošanās risku pēc operācijas. Ar šāda veida slimībām "ķīmiju" var lietot kopā ar staru terapiju. It īpaši, ja operācija pacientam nav ieteicama vairāku iemeslu dēļ.

Progresējoša vēža gadījumā ķīmijterapijas lietošana ir atbalstošāka. Tas var palīdzēt pacientam dzīvot ilgāk, ja slimību vairs nevar izārstēt.

Ķīmijterapija bieži ir aizliegta pacientiem ar slikta veselība. Bet dabūt "ķīmiju" veciem cilvēkiem nav aizliegts.

Ķīmijterapijas zāles un procedūras

Visbiežāk lietotās zāles ķīmijterapijai ir:

• "Cisplatīns";
• "Taksols" (Paklitaksels);
• "Docetaksels";
• "Navelbine" (Vinorelbin);
• Gemzar (Gemcitabīns);
• "Kamptosara";
• "Pemetrekseds".

Bieži vien ārstēšanai tiek izmantota 2 zāļu kombinācija. Pieredze rāda, ka 3. ķīmijterapijas pievienošana nesniedz būtisku labumu un bieži vien rada daudz blakus efekti. Un "ķīmiju" ar vienu medikamentu dažreiz lieto cilvēkiem, kuri nepanes kombinēto ķīmijterapiju sliktas vispārējās veselības vai augsta vecuma dēļ.

Uzziņai: ārsti veic ķīmijterapiju, kā likums, 1-3 dienas. Pēc tam seko īsa atpūta, lai dotu ķermenim laiku atgūties. Ķīmijterapijas cikli parasti ilgst 3 līdz 4 nedēļas.

Progresīvās slimības stadijās ķīmijterapiju bieži veic četrus līdz sešus ciklus. Novērojumi liecina, ka šī ilgstoša ārstēšana, tā sauktā uzturošā terapija, kavē vēža attīstību un var palīdzēt cilvēkiem dzīvot ilgāk.

Iespējamās blakusparādības un negatīvās sekas

Ķīmijterapijas zāles ietekmē šūnas, kas ātri vairojas. Šajā sakarā tos izmanto pret vēža šūnām. Bet citas (veselīgas) ķermeņa šūnas, piemēram, šūnas muguras smadzenes, zarnu gļotādas un mutes dobums, kā arī matu folikulas, ir arī spēja ātri sadalīties. Diemžēl šajās šūnās var iekļūt arī zāles, kas noved pie zināmām nevēlamām sekām.

Ķīmijterapijas negatīvā ietekme ir atkarīga no zāļu devas un veida, kā arī no to lietošanas ilguma.

Galvenās blakusparādības ir:

• čūlu parādīšanās mutē un mēlē;
• ievērojama matu līnijas un plikpaurības samazināšanās;
• apetītes trūkums;
• vemšana un slikta dūša;
• kuņģa-zarnu trakta traucējumi - caureja, aizcietējums;
• palielināta infekciju iespējamība (no tā, ka leikocītu skaits asinīs samazinās);
• asiņošana (no sarkano asins šūnu skaita samazināšanās);
• vispārējs nogurums un nespēks.

Šīs blakus efekti gandrīz vienmēr pārtrauciet ārstēšanas beigās. Un mūsdienu medicīnā ir daudz veidu, kā samazināt ķīmijterapijas negatīvo ietekmi. Piemēram, ir zāles, kas palīdz novērst vemšanu un sliktu dūšu, samazina matu izkrišanu.

Dažu zāļu, piemēram, cisplatīna, docetaksela, paklitaksela, lietošana var izraisīt perifēro neiropātiju – nervu bojājumus. Dažreiz tas var izraisīt tādu simptomu izpausmi (galvenokārt ekstremitātēs), piemēram, dedzināšanu, sāpes, tirpšanu, jutību pret karstumu vai aukstumu, vājumu. Lielākajai daļai cilvēku šie simptomi izzūd, tiklīdz ārstēšana tiek pārtraukta.

Pacientiem noteikti jāziņo savam ārstam par visām pamanītajām blakusparādībām. Dažos gadījumos ķīmijterapijas zāļu devas var tikt samazinātas. Un dažreiz jums ir jāpārtrauc ārstēšana uz laiku.

Uzturs ķīmijterapijas laikā

Cilvēkiem, kuriem tiek veikta "ķīmija", vajadzētu ēst labi un pareizi. Tas viņiem palīdzēs justies labāk un palikt stipriem, novērsīs zaudējumus kaulu audi un muskuļu masu. Labs uzturs palīdz cīnīties ar infekcijām un ir būtisks vēža ārstēšanā un dzīves kvalitātes uzlabošanā. Pārtiku vajadzētu bagātināt ar vitamīniem un noderīgiem mikroelementiem.

Tā kā ķīmijterapijas laikā ķermenis ir pakļauts stresam, ir nepieciešams patērēt daudz olbaltumvielu, lai dziedinātu un atjaunotu imūnsistēmu. Sarkanā gaļa, vistas gaļa un zivis ir lieliski olbaltumvielu un dzelzs avoti. Daudz olbaltumvielu tādos pārtikas produktos kā siers, pupiņas, rieksti, olas, piens, biezpiens, jogurts.

Ķīmijterapijas laikā radušās čūlas mutē var apgrūtināt pacientam citrusaugļu sulu dzeršanu vai citrusaugļu ēšanu, kas ir vieni no biežākajiem C vitamīna avotiem. Tos var aizstāt ar alternatīviem šī vitamīna iegūšanas veidiem – persikiem, bumbieriem, āboliem. , kā arī sulas un nektāri no šiem augļiem.

Svarīgs! Visi dārzeņi un augļi ir ļoti labi jāmazgā, jo imūnsistēma kļūst uzņēmīgāka pret piesārņotājiem pārtikā.

Ķīmijterapija un starojums var izraisīt arī dehidratāciju. Un dažas zāles izraisa nieru mazspēju, ja tās netiek izvadītas no organisma. Tāpēc vēža ārstēšanas laikā ir svarīgi uzņemt pietiekami daudz šķidruma.

Ķīmijterapija šobrīd uzrāda labus rezultātus plaušu vēža ārstēšanā. Tomēr daudzas ķīmijterapijas zāles izraisa blakusparādības. Tāpēc ir nepieciešams pastāvīgi sazināties ar savu ārstu, kurš palīdzēs izvēlēties pienācīga aprūpe lai uzlabotu pacienta dzīves kvalitāti.

1.-2. stadijas plaušu vēža ārstēšanas shēmās ķīmijterapiju visbiežāk izmanto kombinācijā ar citām metodēm: ķirurģiska operācija, staru terapija, mērķterapija un imūnterapija.

Sīkšūnu plaušu vēzis labāk reaģē uz ķīmijterapiju nekā nesīkšūnu plaušu vēzis.

Pirms ķīmijterapijas kursa var būt:

• ķirurģiska operācija;
• audzēja fokusa iznīcināšana uz CyberKnife vai TomoTherapy instalācijas;
• citas sugas staru ārstēšana.

Šajā gadījumā tiek runāts par neoadjuvantu terapiju, kuras mērķis ir samazināt audzēja izmēru un slimības izpausmes, lai atvieglotu ķirurgu vai staru terapeitu uzdevumus.

Pēc ķirurģiskas vai staru terapijas tiek nozīmēti citostatiķi, lai iznīcinātu vēža šūnas, kas varētu būt palikušas organismā.

Onkologi bieži izvēlas ķīmijterapiju kā galveno 3. un 4. stadijas plaušu vēža ārstēšanas līdzekli. Ārstēšana šajā gadījumā var būt:

• radikāls - vērsts uz audzēja iznīcināšanu vai tā augšanas kavēšanu ar pacienta atbrīvošanu stabilā remisijā;
• paliatīvā - mērķis ir samazināt slimības izpausmes un uzlabot pacienta dzīves kvalitāti.

Shēmas un sagatavošanās darbi

Medikamenti plaušu vēža ķīmijterapijai tiek nozīmēti, ņemot vērā slimības īpatnības un pacienta veselības stāvokli.

Vislielākais efekts tika novērots, lietojot platīna atvasinājumus:

• (karboplatīns, cisplatīns),
• taksāni (docetaksels, paklitaksels),
• etopozīds,
• gemcitabīns,
• Irinotekana,
• pemetrekseda,
• Vinorelbina.

Lai palielinātu ārstēšanas efektivitāti un samazinātu pastāvīgu blakusparādību risku, ķīmijterapijas shēmās parasti tiek iekļautas dažādu grupu zāles.

Zāles var ievadīt iekšķīgi (tabletēs) vai injicēt tieši asinsritē (intravenozi vai intraarteriāli). Tajā pašā laikā tie izplatās visā ķermenī, tas ir, darbojas sistēmas līmenī. Vēlākajās plaušu vēža stadijās dažreiz tiek izmantota vietēja ķīmijterapija - citostatisko šķīdumu ievadīšana pleiras dobumā.

Terapijas kursa ilgums un saturs ir atkarīgs no slimības stadijas, audzēja rezistences pret citostatisko līdzekļu iedarbību un citiem objektīviem faktoriem. Visā ārstēšanas laikā ārsti uzrauga pacienta stāvokli, ja nepieciešams, shēma tiek koriģēta.

Pasaules vadošajos specializētajos onkoloģijas centros pastāvīgi tiek pārbaudīti jauni ķīmijterapijas protokoli un shēmas pacientiem ar plaušu vēzi. Šādos pētījumos var piedalīties brīvprātīgie pacienti, ja viņu diagnoze, vecums, veselības stāvoklis un slimības gaita atbilst dalībnieku atlases kritērijiem. Šādas pārbaudes, cita starpā, tiek veiktas Krievijas Federācijas valsts un privātajos vēža centros.

2019. gadā mūsu valstī īpaši pētījumu programmu ietvaros tika veikti šādi pētījumi:

• nanodispersā kamptotecīna (CRLX101), trešās līnijas zāles, ko lieto pacientu ar progresējošu NSŠPV ārstēšanai, drošības un efektivitātes novērtējums N.N. Jauno pretvēža zāļu izpētes nodaļā. Blohins;
• Afatiniba darbības analīze pacientiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku NSŠPV ar EGFR (epidermas augšanas faktora receptoru) mutāciju - N.N. Blohins;
• III fāzes placebo kontrolēts pētījums, lai pētītu ARQ 197 plus erlotiniba iedarbību pacientiem ar lokāli progresējošu vai metastātisku neplakanu nesīkšūnu plaušu vēzi, kas iepriekš ārstēti ar standarta platīna ķīmijterapiju N.N. Audzēju bioterapijas nodaļā. N.N. Blohins;
• seritiniba efektivitātes un drošības novērtējums, lietojot 450 mg un 600 mg devu, lietojot maltīti, kas satur nelielu tauku daudzumu, salīdzinot ar to pašu zāļu lietošanu tukšā dūšā 750 mg devā pacientiem ar metastātisku NSŠPV ar ALK pozitīvs statuss - Sanktpēterburgas centrā Paliative Medicine De Vita

Iespējamās sekas

Ķīmijterapijas sekas plaušu vēža ārstēšanā nosaka izrakstīto medikamentu darbības īpatnības un citi objektīvi iemesli.

Starp visbiežāk sastopamajām blakusparādībām ir slikta dūša, dažkārt ar vemšanu, apetītes trūkums, nogurums, pārejoša alopēcija (baldness), samazināta imunitāte.

Komplikāciju novēršana ārstēšanas un atveseļošanās laikā

Lai samazinātu komplikāciju skaitu un intensitāti, nepieciešams ievērot ārstējošā ārsta ieteikto režīmu. Pirmkārt, tas attiecas uz pareizu atpūtu un uzturu.

Pareizs uzturs ķīmijterapijas laikā un pēc plaušu vēža ārstēšanas ietver tādu pārtikas produktu noraidīšanu, kas var kairināt kuņģa-zarnu trakta gļotādu. Ēdienkartei nepieciešams pievienot kisseles un putas, kā arī viegli sagremojamu, vitamīniem un olbaltumvielām bagātu pārtiku. Sīkākus ieteikumus par uzturu, darba un atpūtas režīmu pirms izrakstīšanas no slimnīcas var saņemt pie ārstējošā ārsta un medicīnas māsas.

Ja nepieciešams otrs atzinums diagnozes vai ārstēšanas plāna precizēšanai, sūtiet mums pieteikumu un dokumentus konsultācijai vai pierakstieties uz klātienes konsultāciju pa tālr.

Pārbaudot, lielākajai daļai pacientu (divām trešdaļām) ir pazīmes plašs audzēja process: vienas vai abu pušu sakāve krūtis vai metastāžu izplatīšanās. Šādu pacientu apstarošana tiek veikta tikai paliatīvos nolūkos, un, izrakstot pat modernas ķīmijterapijas zāles, prognoze ir ārkārtīgi nelabvēlīga.
Pacientiem ar ierobežotāku slimības raksturu (krūškurvja vienas puses bojājumi) galvenā ārstēšanas metode ir ķīmijterapija.

Tas jau sen ir zināms sīkšūnu plaušu karcinoma ir strauji augošs audzējs, kas līdz diagnozes noteikšanai ir metastāzes. Tādēļ šādu pacientu ārstēšanā tiek izmantota sistemātiska pieeja. Audzējs ir diezgan jutīgs (vismaz sākotnēji) pret citotoksiskām zālēm, un ķīmijterapija ir kļuvusi par galveno ārstēšanas metodi.

Ļoti reti tiek konstatēts tikai neliels audzējs, kas neietekmē Limfmezgli videnes. Šādos gadījumos audzēju var izņemt un pēc operācijas pacientam veikt ķīmijterapijas kursu. Saskaņā ar klīniskajiem pētījumiem nav nekādu priekšrocību veikt operāciju pēc ķīmijterapijas kursa, lai samazinātu audzēja izmēru. Tāpēc parasti ķirurģiskajai metodei ir tikai neliela nozīme sīkšūnu plaušu vēža ārstēšanā.

Vienā no agrīnajiem randomizētajiem pētījumiem salīdzināja staru terapijas efektivitāti un tās kombinēto lietošanu ar ķīmijterapiju. Tajā pašā laikā pacientu grupā, kas tika ārstēti ar divām metodēm, tika novērots īslaicīgas dzīvildzes pieaugums, salīdzinot ar grupu, kas saņēma tikai staru terapijas kursu.

Dažas ķīmijterapijas zāles efektīvi izolēti. Visbiežāk izmantotie alkilētāji ir ciklofosfamīds un ifosfamīds. Citas efektīvas zāles ir etopozīds, taksāni, irinotekāns, vinka alkaloīdi, cisplatīns un antraciklīni.

No izolētas lietošanas narkotikas pārsvarā pamesti, izņemot dažus īpašus gadījumus (skatīts tālāk). Daudzi pētījumi, kuros izmantoti dažādi režīmi un izrakstīšanas shēmas, ir pierādījuši to pilnīgu (25-50%) vai daļēju (30-50%) efektivitāti.

Vairākās galvenie pētījumi tika noteikts optimālais ķīmijterapijas kursa ilgums. Saskaņā ar vispārpieņemto viedokli seši ķīmijterapijas cikli tiek uzskatīti par optimāliem. Galvenais ierobežojošais apstāklis ​​ir neitropēnijas attīstība pacientiem, ko var daļēji novērst, ieceļot hematopoētiskos faktorus. Saskaņā ar randomizētiem pētījumiem, palielinoties zāļu devai, palielinās pacientu dzīvildze.

Tas tiek panākts, samazinot intervāls starp kursiem vai, parakstot lielākas zāļu devas kopā ar asinsrades faktoriem. Kopumā pētījumi nav pierādījuši būtisku pacientu dzīvildzes pieaugumu, kas attaisnotu toksisko reakciju izpausmes viņos un augstās ārstēšanas izmaksas. Mēģinājumi palielināt ķīmijterapijas intensitāti, katru nedēļu lietojot zāles, arī nepalielināja pacientu dzīvildzi.

Līdzīgi, izrakstot kā primāro ārstēšanu lielas zāļu devas ar autologo cilmes šūnu atbalstu neuzrādīja nekādu labumu, lai gan lielākā daļa pacientu reaģēja uz ārstēšanu.

Ķīmijterapijas zāles ir augsta toksicitāte un tikai nedaudz palielina pacientu dzīvildzi. Šobrīd par 2 gadiem iespējams pagarināt dzīvi 15-20% pacientu ar ierobežotu audzēja procesu. Pacientu ar sīkšūnu plaušu vēzi izdzīvošanas analīze parādīja, ka 8% pacientu ar ierobežotu procesu un 2,2% ar plaši izplatītu audzēju dzīvo vismaz 2 gadus.

Pēc 6 gadiem ir audzēja recidīvs; līdz šim brīdim tikai 2,6% no visiem pacientiem izdzīvo. Pat ja ķīmijterapija piedāvā zināmas iespējas pagarināt pacienta dzīvi un, iespējams, izārstēt, narkotiku ārstēšanas sekas, īpaši novājinātiem vai gados vecākiem cilvēkiem, liek ķerties pie paliatīvās terapijas. Vienmēr jāpatur prātā, ka sāpīgi simptomi ir galvenais sliktas dzīves kvalitātes cēlonis.

Piemēram, kā vienkāršs paliatīvs plaši tika praktizēta perorāla etopozīda lietošana. Taču pēc diviem randomizētiem pētījumiem izrādījās, ka šajā gadījumā pacientiem rodas smagas toksikozes pazīmes, krasi pasliktinās dzīves kvalitāte, kā rezultātā saīsinās viņu mūžs. Ja parādās zāļu labvēlīga iedarbība, kas kompensē smagu nelabvēlīgu simptomu attīstību, ārstēšanu nevajadzētu atcelt.

Nelabvēlīgi sīkšūnu plaušu vēža prognoze nosaka vairāki faktori. Nozīmīgākie ir: plaša slimība, slikts pacienta fiziskais stāvoklis, zems albumīna un nātrija jonu līmenis asins plazmā, kā arī aknu darbības traucējumi. Gados vecākiem pacientiem, kuriem bieži ir raksturīgi nelabvēlīgi prognostiski faktori, nav pareizi nozīmēt ilgstošu ārstēšanu ar ķīmijterapijas līdzekļiem.

Ja audzējs nereaģē uz zālēm un uzlabojas štatos nenotiek, tad varam aprobežoties tikai ar 2-3 sākotnējo ciklu veikšanu. Intensīvā kombinētā ķīmijterapija nereti pagarina dzīvi jauniešiem ar audzēju sākotnējā attīstības stadijā un ar salīdzinoši labvēlīgu prognozi. Daudzi pacienti ir starpposms starp šīm divām galējām kategorijām, un katrā atsevišķā gadījumā ārstam ir jāizvēlas vispiemērotākā ārstēšanas metode.

Slikti prognostiskie faktori sīkšūnu plaušu vēža gadījumā:
- Slikts pacienta vispārējais stāvoklis
- Plašs audzēja process
- Zems albumīna un nātrija jonu līmenis asins plazmā
- Paaugstināts sārmainās fosfatāzes vai laktātdehidrogenāzes līmenis
- smadzeņu metastāžu klātbūtne
- Kaulu smadzeņu infiltrācija ar audzēju vai anēmiju

9920 0

Ilgtermiņa ārstēšanas rezultāti sīkšūnu plaušu vēzis (SCLC)) joprojām ir neapmierinoši (10. tabula), lai gan saskaņā ar dažiem datiem tie uzlabojās iepriekšējā desmitgadē.

Pēdējo 20 gadu laikā kombinēto ārstēšanas metožu ieviešanas rezultātā, jo īpaši kombinētās ķīmijterapija (XT), ir uzlabojies izdzīvošanas rezultāts, palielinoties 5 gadu dzīvildzei no 5,2% 1972.–1981. gadā. līdz 12,2% 1982.-1996.gadā, vidējā dzīvildze tajā pašā periodā palielinājās no 11,8 līdz 18,8 mēnešiem (9. Pasaules plaušu vēža konference, Japāna, Tokija, 2000).

10. tabula SCLC ārstēšanas ilgtermiņa rezultāti

Viena no galvenajām ārstēšanas metodēm ir XT, izmantojot kombinētās shēmas. Ķirurģiskā metode tiek izmantota procesa agrīnā stadijā (lokalizēts process). Nozīme ķirurģiskā metode plkst agrīnās stadijas apstiprina procesa ļaundabīgā audzēja morfoloģiskā varianta izpēte un videnes limfmezglu bojājuma noskaidrošana.

Radiācijas terapija ir arī obligāta lokalizēta procesa ārstēšanas sastāvdaļa. Plkst pilnīga regresija (PR) Var izmantot profilaktiskā smadzeņu apstarošana (POGM).

Lokalizēts sīkšūnu plaušu vēzis

Cisplatīns IV 75-100 mg/m2 1 r/dienā 1. dienā uz hiperhidratācijas un pretvemšanas līdzekļu fona
+
Etopozīds IV pilināmā veidā 80-100 mg/m2 1 r / dienā 1., 2. un 34. dienā
Ik pēc 3 nedēļām

Lokalizētā procesā to lieto kombinācijā ar staru terapiju 40-45 Gy kopējā devā, kas jāveic 1. vai 2. cikla laikā.

Šādiem pacientiem un pacientiem ar pilnīgu remisiju pēc ķīmijterapijas ārvalstu autori izmanto POGM. Pacienti ar sīkšūnu plaušu vēzis (SCLC) jāveic rūpīga, dažkārt invazīva izmeklēšana, lai noskaidrotu slimības stadiju. Lokalizētas SCLC ķirurģiskās ārstēšanas rezultāti ļauj sasniegt labus 2 gadu dzīvildzes rezultātus.

Lokalizētā II stadijas SCLC gadījumā operācijas rezultātā tiek nodrošināta apmierinoša lokālā kontrole pēc XT indukcijas ar staru terapiju. N2 klātbūtne parasti ir kontrindikācija ķirurģiskai ārstēšanai.

Tomēr lokalizēta sīkšūnu plaušu vēža gadījumā ar IIIA stadijas PR pēc citoreduktīvas XT ārstēšanas plānā ir iespējams iekļaut operāciju un pēc tam ķīmijterapiju. staru terapija (RT). Labākais prognostiskais faktors ir audzēja atlikuma neesamība izņemtajā preparātā.

Saskaņā ar Shepherd F.A. (2002), visu operēto pacientu 5 gadu dzīvildze ir 25-35%:

Veikt operāciju (no visiem pacientiem ar SCLC) - 5%;

veikt operāciju pēc SCLC indukcijas XT - 75%:

No tiem radikālā ķirurģija - 8-100% (vidēji 50%);
- no kuriem histoloģiska pilnīga regresija - 0-37%;

5 gadu dzīvildze visiem operētajiem pacientiem ir 25-35%:

5 gadu dzīvildze I stadijas sīkšūnu plaušu vēža gadījumā -> 50%;
- 5 gadu dzīvildze pēc XT un RT - 20-25%.

Līdzīgi rezultāti tika iegūti, mainot EU un CAV+LT režīmus 45 Gy devā.

Tālāk norādītie režīmiķīmijterapijavar izmantot MRL:

Optimālais ķīmijterapijas ilgums pacientiem ar lokalizētu sīkšūnu plaušu vēzi nav pilnībā noskaidrots, tomēr, pagarinot ārstēšanas ilgumu no 3 līdz 6 mēnešiem, dzīvildze neuzlabojas.

CNS metastāžu attīstības risku var samazināt par vairāk nekā 50%, veicot CNS apstarošanu ar 24 Gy devu.

Lietojot ķīmijterapiju, priekšroka tiek dota hiperfrakcionēšanas shēmai:

Progresējošs sīkšūnu plaušu vēzis

7 randomizētu pētījumu metaanalīze parādīja CNS apstarošanas nozīmīgumu pacientiem ar PR — recidīvu samazināšanos CNS, tiek ziņots par bezrecidīvu un kopējās dzīvildzes uzlabošanos: 3 gadu dzīvildze palielinājās no 15 līdz 21. %.

Šādi kombinētie XT režīmi nodrošina līdzīgu izturību:

CAV (ciklofosfamīds + doksorubicīns + vinkristīns);
CAE (ciklofosfamīds + doksorubicīns + etopozīds);
EP (etopozīds + cisplatīns);
ES (etopozīds + karboplatīns);
CAM (ciklofosfamīds + doksorubicīns + etotreksāts);
ICE (ifosfamīds + karboplatīns + etopozīds);
CEV (ciklofosfamīds + etopozīds + vinkristīns);
PET (cisplatīns + etopozīds + paklitaksels);
CAEV (ciklofosfamīds + doksorubicīns + etopozīds + vinkristīns).

Visefektīvākā (64,7%) pret dažādām viscerālām metastāzēm ir shēma ar nimustīnu - AVP, kas izrādījās efektīvāka pret metastāzēm CNS, salīdzinot ar citām shēmām.

Smadzeņu metastāzēm tiek izmantota staru terapija, XT un ķīmijterapija:

Īpaša interese ir jaunu zāļu lietošana iepriekš neārstētiem pacientiem ar progresējošu SCLC (11. tabula).

11. tabula. Jaunu zāļu efektivitāte iepriekš neārstētiem pacientiem ar progresējošu sīkšūnu plaušu vēzi

Jaunas zāles tiek pētītas arī kombinētās ķīmijterapijas shēmās.

Tie ietver 2 un 3 komponentu ārstēšanas shēmas, kā arī kombinācijas ar staru terapiju:

Atsevišķi režīmu efektivitātes salīdzināšanas rezultāti:

Ar salīdzināmu EP un TER režīmu efektivitāti (attiecīgi MB 9,84 mēneši un 10,33 mēneši), 2. režīma toksicitāte bija augstāka;
pētījums par TP shēmu kā progresējošas SCLC pirmās līnijas XT iepriekš neārstētiem pacientiem parādīja tā efektivitāti 59% pacientu;
iegūti pētījuma JCOG-9511 (Japāna) dati par IP režīma priekšrocībām salīdzinājumā ar standarta EP shēmu: attiecīgi MB 9.4 un 12.8; OE attiecīgi 83 un 68%.

Rezultātu precizēšanai šobrīd tiek veikti papildu pētījumi. SCLC terapijā, kā arī NSŠPV tiek pētītas visas jaunās medikamentozās ārstēšanas jomas, ar vienu galveno tendenci – no nespecifiskiem antiproliferatīviem medikamentiem līdz ārvalstu autoru sauktai mērķtiecīgai jeb “mērķtiecīgai” terapijai, kas vērsta uz noteiktiem gēniem, receptoriem, olbaltumvielas utt.

BA. Gorbunova, A.F. Mareničs, 3.P. Mihina, O.V. Izvekovs