Tactici terapeutice moderne în cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC). Chimioterapia pentru cancerul pulmonar cu celule mici - medicamente eficiente Eficacitatea chimioterapiei pentru cancerul pulmonar

Pentru citare: Gorbunova V.A. Chimioterapia cancer de plamani// RMJ. 2001. nr 5. S. 186

Centrul de Cercetare a Cancerului din Rusia, numit după N.N. Blokhin RAMS

P Problema chimioterapiei cancerului pulmonar este una dintre cele mai importante în oncologie. Cancerul pulmonar ocupă primul loc ca incidență dintre toate tumori maligne la bărbați în toate țările lumii și are o tendință constantă de creștere a incidenței la femei, reprezentând 32% și, respectiv, 24% din decesele cauzate de cancer. În Statele Unite, 170.000 de pacienți nou bolnavi sunt înregistrați anual și 160.000 de pacienți mor din cauza cancerului pulmonar.

De o importanță fundamentală este împărțirea cancerului pulmonar în funcție de trasatura morfologicaîn 2 categorii: nr carcinom cu celule mici (NSCLC)și carcinom cu celule mici (SCLC). NSCLC, care combină scuamos, adenocarcinom, celule mari și unele forme rare (bronhioloalveolare etc.), este de aproximativ 75-80%. 20-25% aparține ponderii LMR. Până la momentul diagnosticului, majoritatea pacienților au un proces local avansat (44%) sau metastatic (32%).

Având în vedere că majoritatea cazurilor sunt diagnosticate în stadiul inoperabil sau operabil condiționat al procesului tumoral, atunci când există metastaze la ganglionii limfatici mediastinali, devine clar cât de important este chimioterapie (CT) in tratamentul acestei categorii de pacienti.La pacientii cu proces diseminat succesul chimioterapiei timp de 25 de ani pana in 1990 a facut posibila prelungirea supravietuirii mediane cu 0,8-3 luni pentru SCLC si cu 0,7-2,7 luni. - cu NSCLC. Analizând numeroase studii randomizate privind tratamentul a 5746 de pacienți cu SCLC în perioada 1972-1990. și 8436 de pacienți cu NSCLC în 1973-1994,. B.E. Johnson (2000) ajunge la concluzia despre prelungirea supraviețuirii medii de і 2 luni doar în câteva studii. Cu toate acestea, este asociat cu o îmbunătățire de 22%; pentru confirmarea statistică a acestui lucru sunt necesare grupuri mari (aproximativ 840 de pacienți) și de aceea sunt propuse noi metode de evaluare a rezultatelor fazelor I și II ale studiilor clinice.

Cancer pulmonar cu celule mici

Cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC) este o tumoră foarte sensibilă la chimioterapie. Regimurile de tratament s-au schimbat, iar astăzi au fost identificate mai multe regimuri ca fiind principale și au fost determinate principiile tratamentului combinat. În același timp, apar un număr mare de medicamente noi, care devin treptat de o importanță capitală în SCLC. MRL tinde să crestere rapida, progresie și metastaze. De regulă, eficiența este rapid realizată. tratament medicamentos. Două cure de chimioterapie sunt suficiente pentru a determina sensibilitatea tumorii la un anumit pacient. Efect maxim obținută de obicei după 4 cursuri. Total la tratament eficient desfășurați 6 cursuri.

Numeroase date din literatură privind momentul și locul radioterapiei (RT) sunt contradictorii. Majoritatea autorilor consideră că radioterapia ar trebui să fie cât mai aproape de CT și poate fi efectuată fie în combinație în același timp, fie după 2-3 cure de CT.

Potrivit unei meta-analize, rata de supraviețuire a pacienților cu SCLC localizat (LSCLC) crește atunci când radioterapia este adăugată chimioterapiei. Dar această îmbunătățire este semnificativă dacă radioterapia este începută simultan cu primul ciclu de chimioterapie. În acest caz, supraviețuirea la 2 ani crește cu 20% (de la 35% la 55%, p = 0,057) spre deosebire de când RT este efectuată secvenţial după al 4-lea ciclu de chimioterapie. Se acordă multă atenție metodei de iradiere: hiperfracționarea folosind 1,5 Gy de două ori pe zi 30 de fracții (până la 45 Gy în 3 săptămâni) simultan cu primul ciclu al combinației EP (etoposid, cisplatină) a făcut posibilă atingerea a 47% 2 -supraviețuire ani și 26% supraviețuire la 5 ani.

Pacienții cu perspective de prelungire a supraviețuirii, i.e. cu PR au nevoie de iradiere profilactică a creierului pentru a reduce probabilitatea de metastază cerebrală și pentru a îmbunătăți supraviețuirea.

Participarea chirurgilor la tratamentul SCLC a crescut din nou. Stadiile incipiente ale bolii sunt tratate chirurgical urmat de chimioterapie adjuvantă. În același timp, rata de supraviețuire la 5 ani ajunge la 69% în stadiul I, 38% în stadiul II și 40% în stadiul IIIA al bolii (etopozid + cisplatin a fost utilizat adjuvant).

1) etoposid + cisplatină (sau carboplatină); sau

2) etoposid + cisplatin + taxol,

iar în a 2-a linie de tratament, i.e. după apariția rezistenței la medicamentele de linia 1, pot fi utilizate combinații care includ doxorubicină.

În tratamentul SCLC avansat în studiile efectuate în Rusia, sa demonstrat că combinația unui nou derivat de nitrozouree al medicamentului nidran (ACNU) (3 mg / kg în prima zi pentru primul curs de tratament și 2 mg / kg). - pentru toxicitatea hematologică ulterioară, etoposida (100 mg/m2 în zilele 4, 5, 6) și cisplatină (40 mg/m2 în zilele 2 și 8) cu cure repetate la fiecare 6 săptămâni este foarte eficientă împotriva procesului metastatic . S-a observat următoarea sensibilitate: metastaze hepatice - 72% (la 8 din 11 pacienți, efect complet (PR) - la 3 din 11); în creier - 73% (11/15 pacienţi, PR - 8/15); glandele suprarenale - 50% (5/10 pacienți, PR - 1/10); oase - 50% (4/8 pacienți, CR - 1/8). Efectul obiectiv general a fost de 60% (PR - 5%). Această combinație este superioară în ceea ce privește eficacitatea altora și în rezultatele pe termen lung: supraviețuirea mediană (SM) a fost de 12,7 luni, comparativ cu 8,8 luni când se utilizează combinații cu doxorubicină. În Departamentul de Chimioterapie al Centrului Rus de Cercetare a Cancerului, această combinație este utilizată ca prima linie de CT în cazul unui proces larg răspândit, ca fiind cea mai eficientă.

Murray N. (1997) sugerează o combinație o dată pe săptămână de SODE (cisplatină + vincristină + doxorubicină + etoposidă) într-un proces comun, care a determinat remisii pe termen lung cu 61 de săptămâni MW și o rată de supraviețuire de 30% la 2 ani.

La pacienții cu LCLC din Departamentul de Chimioterapie al RCRC, în trecut, se folosea o combinație de CAM: ciclofosfamidă 1,5 g/m2, doxorubicină 60 mg/m2 și metotrexat 30 mg/m2 intravenos în prima zi cu un interval de 3 săptămâni între cursuri. Eficacitatea sa în combinație cu radioterapia ulterioară a fost de 84% cu PR la 44% dintre pacienți; VM 16,2 luni și o rată de supraviețuire la 2,5 ani de 12%.

În ultimii ani, noi medicamente au fost studiate intens: taxol, taxotere, gemzar, campto, topotecan, navelbin și altele. Taxol în doze de 175-250 mg/m2 a fost eficient la 53-58% dintre pacienți, ca linie a 2-a - la 35% dintre pacienți. Rezultate deosebit de impresionante au fost obținute la utilizarea unei combinații de taxol cu ​​carboplatin - 67-82%, PR - 10-18% și cu etoposid și cis- sau carboplatin: eficiență 68-100%, PR până la 56%.

Cu SCLC în monoterapie, eficacitatea taxotera a fost de 26%, în combinație cu cisplatină - 55%.

Din 1999, chimioterapia combinată cu Taxotere 75 mg/m2 și cisplatină 75 mg/m2 a fost studiată în Departamentul de Chimioterapie al RCRC din 1999 la 16 pacienți cu SCLC (proces comun). Eficacitatea combinației a fost de 50% cu PR la 2 pacienți; durata medie a efectului a fost de 14 săptămâni; speranța medie de viață - la pacienții cu efect de 10 luni, la pacienții fără efect - 6 luni. Este important de menționat că PR metastazelor a fost realizată în ficat (33%), glandele suprarenale la 1 din 4 pacienți, ganglionii limfatici retroperitoneali - la 2 din 5 pacienți, cu leziuni pleurale - la 2 din 3 pacienți.

Eficienţă navelbina ajunge la 27%. Medicamentul este destul de promițător pentru utilizare în diferite combinații de medicamente. Inhibitor de topoizomeraza I - campto ( irinotecan ) a fost studiat în SUA în faza II. Eficacitatea sa a fost de 35,3% la pacienții cu tumori sensibile la CT și de 3,7% la cele refractare. Combinațiile cu campto sunt eficiente la 49-77% dintre pacienți. Eficienţă topotecana cu SCLC este de 38%.

În medie, eficacitatea medicamentelor noi ca tratament de prima linie este de 30-50% (Tabelul 1) și ele continuă să fie intens studiate în regimuri combinate, astfel încât posibilitatea de a schimba abordările pentru alegerea chimioterapiei de prima linie în viitorul apropiat este nu exclus.

Spre deosebire de SCLC, cancerul pulmonar fără celule mici a aparținut până de curând categoriei de tumori care nu sunt foarte sensibile la chimioterapie. Cu toate acestea, CT a fost introdus cu fermitate în metodele de tratare a acestei boli literalmente în ultimii 10 ani. Acest lucru s-a datorat lucrărilor publicate privind avantajul de supraviețuire la pacienții tratați cu CT, în comparație cu pacienții tratați cu cele mai bune tratament simptomatic(avantaj în MC - 1,7 luni, în supraviețuire la 1 an - 10%), și datorită apariției simultane a 6 noi medicamente eficiente anticancer.

Alături de îmbunătățirea rezultatelor tratamentului, introducerea în practică a regimurilor care conțin platină a îmbunătățit și calitatea vieții pacienților tratați cu chimioterapie.

Un studiu randomizat multicentric al ECOG în stadiile IIIB și IV a demonstrat, de asemenea, o îmbunătățire a supraviețuirii (SM - 6,8 luni și 4,8 luni) și a calității vieții la 79 de pacienți din taxol + best terapie simptomatică comparativ cu 78 de pacienți care au primit doar tratament simptomatic.

Ca regim standard în tratamentul pacienților cu NSCLC, regimul EP (etoposid + cisplatină) este înlocuit cu combinații de taxol cu ​​cis- sau carboplatină și navelbină cu cisplatină.

Eficacitatea noilor medicamente anticancer variază de la 11 la 36% atunci când sunt utilizate ca prima linie de tratament și de la 6 la 17% când sunt utilizate ca a doua linie (Tabelul 2).

În prezent, atenția principală este acordată studiului modurilor de chimioterapie combinată cu medicamente noi. Studiile randomizate care au comparat un agent nou (navelbină, paclitaxel sau gemcitabină) în combinație cu cisplatină versus cisplatină în monoterapie au arătat un avantaj de supraviețuire pentru combinații. Studiile randomizate ale noilor combinații și ale standardului (EP) au demonstrat o îmbunătățire a supraviețuirii pentru grupul paclitaxel plus cisplatină la unul dintre acestea și un beneficiu pentru calitatea vieții la pacienții tratați cu taxol.

Astfel, combinațiile noului medicament cu cisplatină sau carboplatină sunt promițătoare pentru tratamentul stadiilor avansate ale NSCLC. Comparația navelbine cu cisplatină și paclitaxel cu carboplatină a arătat rezultate similare (eficacitate 28% și 25%; RM 8 luni în ambele grupuri; supraviețuire la un an 36% și, respectiv, 38%).

Se acordă multă atenție studiului moduri cu 3 componente inclusiv navelbine, taxol, gemzar cu derivați de platină în diverse combinații. Eficacitatea acestor combinații variază de la 21 la 68%, supraviețuirea mediană - de la 7,5 la 14 luni, supraviețuirea la 1 an - 32-55%. Cele mai bune rezultate se obțin cu o combinație de navelbină 20-25 mg/m2, gemzar 800-1000 mg/m2 în zilele 1 și 8 și cisplatină 100 mg/m2 în ziua 1. În acest mod, toxicitatea limitativă a fost neutropenia (gradul III - 35-50%).

Combinațiile fără platină s-au dovedit, de asemenea, destul de eficiente, până la 88% cu docetaxel și navelbine. 6 studii ale acestei combinații demonstrează diferențe în regimurile de dozare (docetaxel 60-100 mg/m2 și navelbină 15-45 mg/m2) și eficacitate - 20-88%. În 4 dintre ele, factorii de creștere hematopoietici au fost utilizați profilactic. MC conform rezultatelor a 2 studii a fost de 5 și 9 luni, supraviețuirea la 1 an - 24% și 35%. Rezultatele rezumate ale combinațiilor de noi medicamente fără derivați de platină au fost analizate de K. Kelly (2000) (Tabelul 2).

Agenții nou studiați în NSCLC includ tirapazamină - un compus unic care dăunează celulelor aflate în stare de hipoxie, a căror fracțiune în tumori este de 12-35% și care sunt greu de tratat cu citostatice tradiționale. Un studiu cu tirapazamină 390 mg/m2 și cisplatină 75 mg/m2 la fiecare 3 săptămâni la 132 de pacienți a arătat o tolerabilitate bună, 25% eficacitate și o rată de supraviețuire la un an de 38%. Studiul a început oxaliplatina singur și în regimuri combinate, precum și medicamentul UFT (tegafur + uracil) și antifolat multidăunător (MTA).

Importanţa chimioterapiei şi în stadii operabile NSCLC. În stadiile operabile, și mai ales în stadiile IIIA-IIIB ale bolii, se studiază regimurile de chimioterapie neoadjuvante și adjuvante. În ciuda unei meta-analize recente a tuturor studiilor randomizate din 1965-1991, care a arătat o reducere a riscului absolut de deces cu 3% la 2 ani de urmărire și cu 5% la 5 ani pentru pacienții care au primit cisplatină postoperatorie cursurile de chimioterapie, în comparație cu doar intervenția chirurgicală, aceste date nu au stat la baza pentru a considera această metodă ca standard.

Adică meta-analiză radioterapie postoperatorieîn comparație cu intervenția chirurgicală în monoterapie nu a arătat niciun avantaj de supraviețuire. Cu toate acestea, există tendința de a analiza separat grupuri diferite bolnav. La stadiul IIIB combinația de regimuri care conțin cisplatină și RT are avantaje față de RT singur. Combinația simultană a acestor tipuri de tratament este mai bună decât secvențială. Având în vedere proprietățile radiosensibilizante ale noilor agenți antitumorali, se creează premisele pentru o terapie combinată eficientă și sigură. Regimul activ este taxol cu ​​carboplatină. Eficacitatea sa a fost de 69% în stadiul IIIA. Un regim săptămânal de taxol 45-50 mg/m2 și carboplatină 100 mg/m2 sau ASC-2 în combinație cu radioterapie este promițător. Se dezvoltă noi metode de radioterapie: hiperfracționarea sau accelerarea și hiperfracționarea continuă. Pentru a reduce toxicitatea (în special esofagita), se studiază noi factori de protecție lipozomal.

Se acordă o atenție mai mare selecției pacienților pentru fiecare tip și etapă de tratament. Astfel, s-a demonstrat că numai pacienții cu N2 (prezența metastazelor confirmate morfologic în ganglionii mediastinali) au avut o îmbunătățire a rezultatelor RT postoperatorie, iar la pacienții cu N0-1 acest lucru nu a fost confirmat.

Chimioterapia neoadjuvantă cu taxol (225 mg/m2) și carboplatină - ASC-6 în zilele 1 și 22, urmată de intervenție chirurgicală la pacienții cu NSCLC IB-II și T3N1, a provocat un efect obiectiv la 59% cu o rată de supraviețuire la 1 an de 85%.

Sunt studiate diferite durate ale regimurilor postoperatorii. Chimioterapia neoadjuvantă cu cisplatină 50 mg/m2 + ifosfamidă 3 g/m2 + mitomicina 6 mg/m2 la fiecare 3 săptămâni - 3 cicluri comparativ cu intervenția chirurgicală la 60 de pacienți în stadiul IIIA, dintre care 44 au avut afectarea ganglionilor mediastinali, a prezentat un avantaj semnificativ de supraviețuire în grup de pacienţi cu chimioterapie (MW - 26 luni, respectiv 8 luni). Ambele grupuri au primit, de asemenea, radioterapie postoperatorie.

Combinația de ciclofosfamidă 500 mg/m2 în ziua 1 cu etoposidă 100 mg/m2 în zilele 1, 2, 3 și cisplatină 100 mg/m2 în ziua 1 la fiecare 4 săptămâni - 3 cicluri înainte de intervenția chirurgicală a fost mai bună decât numai intervenția chirurgicală ( MW 64 luni și, respectiv, 11 luni). Pacienții cu efect au primit 3 cure suplimentare după operație.

În paralel și independent, ei studiază mecanismele moleculare ale rezistenței, tubulinei și mutațiilor genelor în funcție de sensibilitatea la chimioterapie, recurență și supraviețuire.

Progresele biotehnologiei au condus la crearea unor agenți care acționează la nivelul modificărilor celulare specifice și controlează creșterea și proliferarea celulelor. În prezent, sunt investigate: ZD 1839, care blochează transducția semnalului prin receptorii factorului de creștere epidermic; anticorpi monoclonali - trastuzumab (Herceptin), care inhibă creșterea tumorii acționând asupra produsului genei HER 2/neu, a cărei supraexpresie este prezentă la 20-25% dintre pacienții cu cancer pulmonar, blocanți ai factorilor de creștere epidermoizi și ai activității tirozin kinazei , etc. . Toate acestea dau speranță pentru un viitor rapid progres în tratamentul cancerului pulmonar.

Referințele pot fi găsite la http://www.site

Chimioterapia pentru cancerul pulmonar este în prezent cel mai de succes tratament. Implica utilizarea de medicamente citotoxice (anticanceroase) pentru a ucide și a perturba creșterea celulelor canceroase bolnave.

Chimioterapia este prescrisă de un oncolog și se administrează în cicluri de trei până la patru săptămâni.

Când și cum este prescrisă chimioterapia?

Chimioterapia pentru cancerul pulmonar este prescrisă, ținând cont de stadiul și gradul evoluției bolii, ca tratament independent, precum și în combinație cu terapia cu raze X (radioterapia).

„Chimia” este principalul tratament pentru cancerul pulmonar cu celule mici, deoarece răspunde foarte bine la chimioterapie. De asemenea, o caracteristică a cancerului cu celule mici este că se răspândește adesea dincolo de plămânul bolnav. Iar medicamentele folosite în chimioterapie circulă în sânge în tot organismul. Și astfel pot trata celulele care s-au desprins dintr-o tumoare pulmonară și s-au răspândit la alte organe.

În cazul cancerului pulmonar cu celule mici, chimioterapia este utilizată singură sau în combinație cu radioterapia. Când cancerul este rezecabil, procedura poate fi efectuată înainte de intervenția chirurgicală pentru a micșora cancerul. După ce operația este efectuată (uneori împreună cu terapia cu raze X), medicul prescrie „chimioterapie” pentru a încerca să ucidă celulele afectate care ar fi rămas în organism.

Chimioterapia este, de asemenea, utilizată în tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici. Poate fi prescris înainte sau după operație. Va ajuta la micșorarea cancerului, iar tumora va fi mai ușor de îndepărtat.

Pe stadiul inițial Chimioterapia cancerului fără celule mici va ajuta la reducerea riscului de recidivă după intervenție chirurgicală. Cu acest tip de boală, „chimia” poate fi folosită în combinație cu radioterapia. Mai ales atunci când operația nu este recomandată pacientului din mai multe motive.

În cancerul avansat, utilizarea chimioterapiei este mai favorabilă. Poate ajuta pacientul să trăiască mai mult dacă boala nu mai poate fi vindecată.

Chimioterapia este adesea interzisă la pacienții cu Sănătate precară. Dar nu este interzis să faci „chimie” persoanelor de vârstă înaintată.

Medicamente și proceduri de chimioterapie

Cele mai frecvent utilizate medicamente pentru chimioterapie sunt:

• „Cisplatin”;
• "Taxol" (Paclitaxel);
• "Docetaxel";
• „Navelbine” (Vinorelbin);
• Gemzar (Gemcitabină);
• „Kamptosar”;
• „Pemetrexed”.

Adesea, o combinație de 2 medicamente este utilizată pentru tratament. Experiența arată că adăugarea unei a treia chimioterapie nu oferă beneficii semnificative și adesea provoacă multe efecte secundare. Și „Chimie” cu un singur medicament este uneori folosită pentru persoanele care nu pot tolera chimioterapia combinată din cauza sănătății generale precare sau a vârstei înaintate.

Pentru referință: medicii efectuează chimioterapia, de regulă, timp de 1-3 zile. Aceasta este urmată de o scurtă odihnă pentru a oferi corpului timp să se recupereze. Ciclurile de chimioterapie durează de obicei 3 până la 4 săptămâni.

Pentru stadiile avansate ale bolii, chimioterapia este adesea administrată timp de patru până la șase cicluri. Observațiile au arătat că acest tratament pe termen lung, așa-numita terapie de întreținere, inhibă dezvoltarea cancerului și poate ajuta oamenii să trăiască mai mult.

Posibile efecte secundare și efecte negative

Medicamentele pentru chimioterapie afectează celulele care se înmulțesc rapid. În acest sens, ele sunt folosite împotriva celulelor canceroase. Dar alte celule (sănătoase) din organism, cum ar fi celulele măduva spinării, mucoasa intestinală și cavitatea bucală, precum și foliculi de păr, au, de asemenea, capacitatea de a se diviza rapid. Din păcate, medicamentele pot pătrunde și în aceste celule, ceea ce duce la anumite consecințe nedorite.

Efectele negative ale chimioterapiei depind de doza și tipul de medicamente, precum și de durata utilizării acestora.

Principalele efecte secundare sunt:

• apariția ulcerelor în gură și pe limbă;
• reducerea semnificativă a liniei părului și a cheliei;
• lipsa poftei de mâncare;
• vărsături și greață;
• tulburări ale tractului gastro-intestinal - diaree, constipație;
• probabilitate crescută de infecții (din cauza faptului că numărul de leucocite din sânge scade);
• sângerare (din faptul că numărul de celule roșii din sânge scade);
• oboseală și oboseală generală.

Aceste efecte secundare se oprește aproape întotdeauna la sfârșitul tratamentului. Și medicina modernă are multe modalități de a reduce efectele negative ale chimioterapiei. De exemplu, există medicamente care ajută la prevenirea vărsăturilor și greață, reduc căderea părului.

Utilizarea anumitor medicamente, cum ar fi Cisplatin, Docetaxel, Paclitaxel, poate provoca neuropatie periferică - afectarea nervilor. Uneori, acest lucru poate duce la manifestarea unor astfel de simptome (în principal la nivelul membrelor) ca arsura, durere, furnicături, sensibilitate la căldură sau frig, slăbiciune. Pentru majoritatea oamenilor, aceste simptome dispar imediat ce tratamentul este oprit.

Pacienții trebuie să fie siguri că raportează medicului lor orice reacții adverse observate. În unele cazuri, dozele de medicamente pentru chimioterapie pot fi reduse. Și uneori trebuie să opriți tratamentul pentru o perioadă.

Nutriția în timpul chimioterapiei

Persoanele care fac „chimie” ar trebui să mănânce bine și în mod corespunzător. Acest lucru îi va ajuta să se simtă mai bine și să rămână puternici, să prevină pierderea țesut osos si masa musculara. O alimentație bună ajută la combaterea infecțiilor și este esențială în tratarea cancerului și îmbunătățirea calității vieții. Alimentele ar trebui să fie îmbogățite cu vitamine și oligoelemente utile.

Deoarece organismul este supus stresului în timpul chimioterapiei, este necesar să se consume multe proteine ​​pentru vindecare și reluarea sistemului imunitar. Carnea roșie, puiul și peștele sunt surse excelente de proteine ​​și fier. O mulțime de proteine ​​în alimente precum brânză, fasole, nuci, ouă, lapte, brânză de vaci, iaurt.

Ulcerele bucale care se dezvoltă în timpul chimioterapiei pot îngreuna pacientului să bea sucuri de citrice sau să mănânce fructe citrice, care sunt printre cele mai comune surse de vitamina C. Acestea pot fi înlocuite cu căi alternative de a obține această vitamină - piersici, pere, mere , precum și sucuri și nectaruri din aceste fructe.

Important! Toate legumele și fructele trebuie spălate foarte bine, deoarece sistemul imunitar devine mai susceptibil la contaminanții din alimente.

Chimioterapia și radiațiile pot duce, de asemenea, la deshidratare. Și unele medicamente provoacă insuficiență renală dacă nu sunt excretate din organism. Prin urmare, este esențial să obțineți suficiente lichide în timpul tratamentului pentru cancer.

Chimioterapia dă în prezent rezultate bune în tratamentul cancerului pulmonar. Cu toate acestea, multe medicamente pentru chimioterapie provoacă reacții adverse. Prin urmare, este necesar să ții constant legătura cu medicul tău, care te va ajuta să alegi îngrijire corespunzătoare pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacientului.

În schemele de tratament pentru cancerul pulmonar stadiul 1-2, chimioterapia este utilizată cel mai adesea în combinație cu alte metode: operatie chirurgicala, radioterapie, terapie țintită și imunoterapie.

Cancerul pulmonar cu celule mici răspunde mai bine la chimioterapie decât cancerul pulmonar fără celule mici.

Cursul tratamentului cu chimioterapie poate fi precedat de:

• operatie chirurgicala;
• distrugerea tumorii se concentrează pe instalația CyberKnife sau TomoTherapy;
• alte specii tratament cu radiații.

În acest caz, se vorbește de terapie neoadjuvantă, al cărei scop este reducerea dimensiunii tumorii și a manifestărilor bolii pentru a facilita sarcinile cu care se confruntă chirurgii sau radioterapeuții.

După tratamentul chirurgical sau cu radiații, citostaticele sunt prescrise pentru a distruge celulele canceroase care ar fi putut să fi rămas în organism.

Oncologii aleg adesea chimioterapia ca tratament principal pentru cancerul pulmonar în stadiul 3 și 4. Tratamentul în acest caz poate fi:

• radical - care vizează distrugerea tumorii sau inhibarea creșterii acesteia cu eliberarea pacientului în remisie stabilă;
• paliativ – care vizează reducerea manifestărilor bolii și îmbunătățirea calității vieții pacientului.

Scheme și pregătiri

Medicamentele pentru chimioterapia cancerului pulmonar sunt prescrise ținând cont de caracteristicile bolii și de starea de sănătate a pacientului.

Cel mai mare efect a fost observat atunci când se utilizează derivați de platină:

• (Carboplatin, Cisplatin),
• taxani (Docetaxel, Paclitaxel),
• etoposid,
• gemcitabină,
• Irinotecană,
• pemetrexeda,
• Vinorelbina.

Pentru a crește eficacitatea tratamentului și a reduce riscul de efecte secundare persistente, medicamentele din diferite grupuri sunt de obicei incluse în schemele de chimioterapie.

Medicamentele pot fi administrate oral (sub formă de tablete) sau injectate direct în fluxul sanguin (intravenos sau intra-arterial). În același timp, se răspândesc în tot organismul, adică acționează la nivel de sistem. În stadiile ulterioare ale cancerului pulmonar, se folosește uneori chimioterapia locală - introducerea de soluții citostatice în cavitatea pleurală.

Durata și conținutul cursului terapiei depind de stadiul bolii, de rezistența tumorii la acțiunea citostaticelor și de alți factori obiectivi. Pe tot parcursul tratamentului, medicii monitorizează starea pacientului, dacă este necesar, schema este ajustată.

Noi protocoale și scheme de chimioterapie pentru pacienții cu cancer pulmonar sunt testate constant în centrele oncologice specializate de top din lume. Pacienții voluntari pot participa la astfel de studii dacă diagnosticul, vârsta, starea de sănătate și evoluția bolii îndeplinesc criteriile de recrutare a participanților. Astfel de teste, printre altele, sunt efectuate în centre publice și private de cancer din Federația Rusă.

În anul 2019, în cadrul programelor de cercetare din țara noastră, în special, au fost realizate următoarele studii:

• evaluarea siguranței și eficacității camptotecinei nanodispersate (CRLX101), un medicament de linia a 3-a utilizat pentru tratarea pacienților cu NSCLC avansat, la Departamentul pentru Studiul Noilor Medicamente Anticanceroase din N.N. Blokhin;
• analiza acțiunii Afatinib la pacienții cu NSCLC local avansat sau metastatic cu o mutație a EGFR (receptorul factorului de creștere epidermic) - la N.N. Blokhin;
• un studiu de fază III controlat cu placebo pentru a studia efectul ARQ 197 plus erlotinib la pacienții cu cancer pulmonar non-squamos non-microcelular avansat local sau metastatic tratați anterior cu chimioterapie standard cu platină la Departamentul de Bioterapie a Tumorilor din N.N. N.N. Blokhin;
• evaluarea eficacității și siguranței seritinibului în doze de 450 mg și 600 mg atunci când este administrat cu o masă care conține o cantitate mică de grăsimi, în comparație cu administrarea aceluiași medicament pe stomacul gol la o doză de 750 mg la pacienții cu NSCLC metastatic cu Statut ALK-pozitiv - în centrul Sankt Petersburg Medicină Paliativă De Vita

Consecințe posibile

Consecințele chimioterapiei în tratamentul cancerului pulmonar sunt determinate de particularitățile acțiunii medicamentelor prescrise și de alte motive obiective.

Printre cele mai frecvente efecte secundare se numără greața, uneori cu vărsături, lipsa poftei de mâncare, oboseala, alopecia tranzitorie (chelie), imunitatea scăzută.

Prevenirea complicațiilor în timpul tratamentului și recuperării

Pentru a reduce numărul și intensitatea complicațiilor, este necesar să urmați regimul recomandat de medicul curant. În primul rând, este vorba despre odihnă și dietă adecvate.

Nutriția adecvată în timpul chimioterapiei și după tratamentul cancerului pulmonar include respingerea alimentelor care pot irita membrana mucoasă a tractului gastrointestinal. Este necesar să adăugați în meniu kissels și mousse, precum și alimente ușor digerabile, bogate în vitamine și proteine. Recomandări detaliate privind alimentația, regimul de muncă și odihnă înainte de externarea din spital pot fi obținute de la medicul curant și de la asistenta.

Dacă aveți nevoie de o a doua opinie pentru a clarifica diagnosticul sau planul de tratament, trimiteți-ne o cerere și documente pentru o consultație sau înscrieți-vă la o consultație față în față prin telefon.

La examinare, majoritatea pacienților (două treimi) prezintă semne de proces tumoral extins: înfrângerea uneia sau a ambelor părți cufăr sau răspândirea metastazelor. Iradierea unor astfel de pacienți se efectuează numai în scopuri paliative, iar atunci când li se prescriu chiar și medicamente chimioterapeutice moderne, prognosticul este extrem de nefavorabil.
Pentru pacienții cu o natură mai limitată a bolii (lezarea unei părți a toracelui), metoda principală de tratament este chimioterapia.

Se știe de mult că carcinom pulmonar cu celule mici este o tumoare cu creștere rapidă care a metastazat până în momentul în care este diagnosticată. Prin urmare, se utilizează o abordare sistematică în tratamentul acestor pacienți. Tumora este destul de sensibilă (cel puțin inițial) la medicamentele citotoxice, iar chimioterapia a devenit principalul tratament.

Este extrem de rar să se găsească doar o mică tumoare care nu afectează Ganglionii limfatici mediastinului. În astfel de cazuri, tumora poate fi îndepărtată și după operație, pacientului i se poate face un curs de chimioterapie. Conform studiilor clinice, nu există niciun avantaj în a avea o intervenție chirurgicală după un curs de chimioterapie pentru a reduce dimensiunea tumorii. Prin urmare, de obicei, metoda chirurgicală joacă doar un rol minor în tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici.

Într-una dintre primele randomizate cercetare a comparat eficacitatea radioterapiei și utilizarea sa combinată cu chimioterapia. În același timp, s-a demonstrat o creștere a supraviețuirii pe termen scurt la grupul de pacienți tratați cu două metode, în comparație cu grupul care a primit doar un curs de radioterapie.

niste medicamente pentru chimioterapie eficientă izolat. Cei mai frecvent utilizați agenți de alchilare sunt ciclofosfamida și ifosfamida. Alte medicamente eficiente includ etoposida, taxani, irinotecan, alcaloizi vinca, cisplatin și antracicline.

Din aplicare izolată droguriîn mare parte abandonate, cu excepția unor cazuri speciale (discutate mai jos). Numeroase studii care utilizează diferite regimuri și regimuri de prescriere și-au arătat eficacitatea totală (25-50%) sau parțială (30-50%).

În câteva studii majore a fost estimată durata optimă a cursului de chimioterapie. În conformitate cu punctul de vedere general acceptat, șase cicluri de chimioterapie sunt considerate optime. Principala circumstanță limitativă este dezvoltarea neutropeniei la pacienți, care poate fi prevenită parțial prin numirea factorilor hematopoietici. Conform studiilor randomizate, cu o creștere a dozei de medicamente, supraviețuirea pacienților crește.

Acest lucru se realizează prin reducerea intervalîntre cure sau când se prescriu doze mai mari de medicamente în combinație cu factori hematopoietici. În general, studiile nu au demonstrat creșteri semnificative ale supraviețuirii pacienților care să justifice manifestarea reacțiilor toxice la aceștia și costul ridicat al tratamentului. Încercările de creștere a intensității chimioterapiei cu administrarea săptămânală de medicamente, de asemenea, nu au condus la o creștere a supraviețuirii pacienților.

În mod similar, prescrierea ca tratament primar doze mari de medicamente cu suport de celule stem autologe nu a prezentat niciun beneficiu, deși majoritatea pacienților au răspuns la tratament.

Medicamente chimioterapeutice au toxicitate mare și cresc doar puțin supraviețuirea pacienților. În prezent, este posibilă prelungirea vieții a 15-20% dintre pacienții cu un proces tumoral limitat cu 2 ani. Analiza supraviețuirii în rândul pacienților cu cancer pulmonar cu celule mici a arătat că 8% dintre pacienții cu un proces limitat și 2,2% cu o tumoare răspândită trăiesc cel puțin 2 ani.

După 6 ani există recidiva tumorala; până în acest moment, doar 2,6% din toți pacienții supraviețuiesc. Chiar dacă chimioterapia oferă o oarecare șansă de prelungire a vieții pacientului și, eventual, de vindecare, consecințele tratamentului medicamentos, mai ales la persoanele debilitate sau în vârstă, obligă să recurgă la terapii paliative. Trebuie avut în vedere întotdeauna că simptomele dureroase sunt cauza principală a calității proaste a vieții.

De exemplu, ca paliativ simplu administrarea orală de etoposide a fost practicată pe scară largă. Cu toate acestea, conform a două studii randomizate, s-a dovedit că, în acest caz, pacienții dezvoltă semne de toxicoză severă, calitatea vieții se deteriorează brusc și, ca urmare, viața lor este scurtată. Odată cu manifestarea unui efect favorabil al medicamentului, care compensează dezvoltarea simptomelor adverse severe, tratamentul nu trebuie anulat.

Advers prognosticul cancerului pulmonar cu celule mici determinat de o serie de factori. Printre cele mai semnificative sunt: ​​boala extinsă, starea fizică proastă a pacientului, nivelurile scăzute de albumină și ioni de sodiu în plasma sanguină, precum și afectarea funcției hepatice. Pacienții vârstnici, care sunt adesea caracterizați prin prezența unor factori de prognostic advers, este inadecvat să se prescrie un tratament pe termen lung cu medicamente chimioterapeutice.

Dacă tumora nu răspunde la medicament și se îmbunătățește state nu are loc, atunci ne putem limita la efectuarea a doar 2-3 cicluri inițiale. Chimioterapia combinată intensivă prelungește adesea viața tinerilor cu o tumoare în stadiu inițial de dezvoltare și cu un prognostic relativ favorabil. Mulți pacienți sunt intermediari între aceste două categorii extreme și, în fiecare caz individual, medicul trebuie să aleagă cea mai potrivită metodă de tratament.

Factori de prognostic slab în cancerul pulmonar cu celule mici:
- Starea generală proastă a pacientului
- Proces tumoral extins
- Niveluri scăzute de albumină și ioni de sodiu în plasma sanguină
- Niveluri crescute de fosfatază alcalină sau lactat dehidrogenază
- Prezența metastazelor cerebrale
- Infiltrarea măduvei osoase de către o tumoare sau anemie

9920 0

Rezultatele tratamentului pe termen lung cancer pulmonar cu celule mici (SCLC)) rămân nesatisfăcătoare (Tabelul 10), deși, conform unor date, s-au îmbunătățit în deceniul precedent.

În ultimii 20 de ani, ca urmare a introducerii metodelor combinate de tratament, în special combinate chimioterapie (XT), există o îmbunătățire a rezultatelor de supraviețuire cu o creștere a supraviețuirii la 5 ani de la 5,2% în 1972-1981. la 12,2% în 1982-1996, supraviețuirea mediană în aceeași perioadă a crescut de la 11,8 la 18,8 luni (a 9-a Conferință Mondială despre Cancerul pulmonar, Japonia, Tokyo, 2000).

Tabelul 10 Rezultatele pe termen lung ale tratamentului cu SCLC

Unul dintre principalele tratamente este XT folosind regimuri combinate. Metoda chirurgicală este utilizată într-un stadiu incipient al procesului (proces localizat). Sens metoda chirurgicala la primele etape este confirmată de studiul variantei morfologice a malignității procesului și clarificarea leziunii ganglionilor limfatici ai mediastinului.

Radioterapia este, de asemenea, o componentă obligatorie a tratamentului unui proces localizat. La regresie completă (PR) poate fi utilizat iradiere profilactică a creierului (POGM).

Cancer pulmonar cu celule mici localizat

Cisplatin IV 75-100 mg/m2 1 r/zi în ziua 1 pe fondul hiperhidratării și antiemetice
+
Etoposidă IV picurare 80-100 mg/m2 1 r/zi în zilele 1, 2 și 34
La fiecare 3 săptămâni

Într-un proces localizat, este utilizat în combinație cu radioterapia într-o doză totală de 40-45 Gy, care ar trebui efectuată în timpul primului sau al doilea ciclu.

La astfel de pacienți și pacienți cu remisie completă după chimioterapie, autorii străini folosesc POGM. Pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici (SCLC) trebuie să fie supus unei examinări amănunțite, uneori invazive, pentru a clarifica stadiul bolii. Rezultatele tratamentului chirurgical al SCLC localizat permit obținerea unor rezultate bune de supraviețuire la 2 ani.

În stadiul II localizat SCLC, intervenția chirurgicală are ca rezultat un control local satisfăcător după inducerea XT cu radioterapie. Prezența N2 este în general o contraindicație a tratamentului chirurgical.

Cu toate acestea, în cancerul pulmonar cu celule mici localizat cu stadiul IIIA PR după XT citoreductiv, este posibil să se includă intervenția chirurgicală și apoi chimioterapia în planul de tratament. radioterapie (RT). Cel mai bun factor de prognostic este absența tumorii reziduale în preparatul îndepărtat.

Potrivit lui Shepherd F.A. (2002), supraviețuirea la 5 ani a tuturor pacienților operați este de 25-35%:

Supus unei intervenții chirurgicale (dintre toți pacienții cu SCLC) - 5%;

supus unei intervenții chirurgicale după inducția XT pentru SCLC - 75%:

Dintre acestea, chirurgia radicală - 8-100% (în medie 50%);
- din care regresie histologică completă - 0-37%;

Rata de supraviețuire la 5 ani la toți pacienții operați este de 25-35%:

Rata de supraviețuire la 5 ani pentru cancerul pulmonar cu celule mici stadiul I -> 50%;
- supraviețuire la 5 ani după XT și RT - 20-25%.

Rezultate similare au fost obținute cu regimuri alternante de EU și CAV+LT la o doză de 45 Gy.

Următoarele modurichimioterapiepoate fi utilizat pentru LMR:

Durata optimă a chimioterapiei pentru pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici localizat nu a fost pe deplin clarificată, cu toate acestea, odată cu creșterea duratei tratamentului de la 3 la 6 luni, nu a existat nicio îmbunătățire a supraviețuirii.

Riscul de a dezvolta metastaze la SNC poate fi redus cu mai mult de 50% cu iradierea SNC la o doză de 24 Gy.

Când se utilizează chimioradioterapie, se preferă un regim de hiperfracționare:

Cancer pulmonar avansat cu celule mici

O meta-analiză a 7 studii randomizate a arătat importanța iradierii SNC la pacienții cu PR - o scădere a recăderilor în SNC, se raportează o îmbunătățire a supraviețuirii fără recidive și a supraviețuirii globale: o rată de supraviețuire la 3 ani a crescut de la 15 la 21 %.

Următoarele moduri XT combinate oferă o supraviețuire similară:

CAV (ciclofosfamidă + doxorubicină + vincristină);
CAE (ciclofosfamidă + doxorubicină + etoposid);
EP (etoposid + cisplatin);
UE (etoposid + carboplatin);
CAM (ciclofosfamidă + doxorubicină + etotrexat);
ICE (ifosfamidă + carboplatin + etoposid);
CEV (ciclofosfamidă + etoposid + vincristină);
PET (cisplatin + etoposid + paclitaxel);
CAEV (ciclofosfamidă + doxorubicină + etoposidă + vincristină).

Cel mai eficient (64,7%) împotriva diferitelor metastaze viscerale este regimul cu nimustina - AVP, care s-a dovedit a fi mai eficient împotriva metastazelor din SNC comparativ cu alte regimuri.

Pentru metastazele cerebrale, se utilizează radioterapie, XT și chimioradioterapie:

De interes deosebit este utilizarea de noi medicamente la pacienții cu SCLC avansat netratați anterior (Tabelul 11).

Tabelul 11. Eficacitatea noilor medicamente la pacienții netratați anterior cu cancer pulmonar avansat cu celule mici

Noi medicamente sunt, de asemenea, studiate în regimuri de chimioterapie combinată.

Acestea includ scheme de tratament cu 2 și 3 componente, precum și combinații cu radioterapie:

Rezultate separate ale comparației eficacității modurilor:

Cu o eficacitate comparabilă a modurilor EP și TER (MB 9,84 luni și, respectiv, 10,33 luni), toxicitatea modului 2 a fost mai mare;
studiul regimului TP ca linia 1 XT a SCLC avansat la pacienții netratați anterior și-a arătat eficacitatea la 59% dintre pacienți;
datele studiului JCOG-9511 (Japonia) au fost obținute cu privire la avantajele modului IP față de schema standard EP: MB 9.4 și respectiv 12.8; OE, respectiv 83 și 68%.

Pentru a clarifica rezultatele, sunt în curs de desfășurare studii suplimentare. În terapia SCLC, precum și în NSCLC, sunt explorate toate domeniile noi de tratament medicamentos, cu o tendință principală - de la medicamente antiproliferative nespecifice până la terapia țintită sau „țintită” numită de autori străini, care vizează anumite gene, receptori, proteine ​​și etc.

B.A. Gorbunova, A.F. Marenich, 3.P. Mikhina, O.V. Izvekov