Modele experimentale de ateroscleroză in vivo. ateroscleroza experimentală. rezultate si discutii

Sensul original al conceptului "ateroscleroza", propus de Marchand în 1904, s-a redus la doar două tipuri de modificări: acumularea de substanțe grase sub formă de mase mucioase în căptușeala interioară a arterelor (din grecescul athere - terci) și scleroza propriu-zisă - îngroșarea țesutului conjunctiv al peretele arterial (din grecescul scleros - dur). Interpretare modernă ateroscleroza este mult mai amplă și include... „diverse combinații de modificări în intima arterelor, manifestate sub formă de depunere focală a lipidelor, compușilor carbohidrați complecși, elementelor sanguine și a produselor care circulă în ea, formarea țesut conjunctivși depozite de calciu” (definiția OMS).

Vase alterate sclerotic (localizarea cea mai frecventă este aorta, arterele inimii, creierul, extremitati mai joase) se caracterizează prin densitate crescută și fragilitate. Datorită scăderii proprietăților elastice, aceștia nu își pot schimba în mod adecvat lumenul în funcție de nevoia unui organ sau țesut pentru alimentarea cu sânge.

Inițial, inferioritatea funcțională a vaselor alterate sclerotic și, în consecință, a organelor și țesuturilor, este detectată numai atunci când li se prezintă cerințe crescute, adică cu o creștere a sarcinii. Progresia în continuare a procesului aterosclerotic poate duce la o scădere a performanței chiar și în repaus.

Un grad puternic al procesului aterosclerotic, de regulă, este însoțit de îngustarea și chiar închiderea completă a lumenului arterelor. Odată cu scleroza lentă a arterelor în organele cu aport de sânge afectat, apar modificări atrofice cu o înlocuire treptată a parenchimului activ funcțional cu țesut conjunctiv.

Îngustarea rapidă sau ocluzia completă a lumenului arterei (în cazul trombozei, tromboembolismului sau hemoragiei în placă) duce la necroza părții organului cu circulație sanguină afectată, adică la un atac de cord. Infarctul miocardic este cea mai frecventă și mai gravă complicație a aterosclerozei arterelor coronare.

Modele experimentale.În 1912, N. N. Anichkov și S. S. Khalatov au propus o metodă de modelare a aterosclerozei la iepuri prin injectarea de colesterol în organism (prin intermediul unei sonde sau amestecarea acestuia cu alimente obișnuite). Exprimat modificări aterosclerotice dezvoltat după câteva luni cu utilizarea zilnică a 0,5 - 0,1 g de colesterol la 1 kg greutate corporală. De regulă, acestea au fost însoțite de o creștere a nivelului de colesterol din serul sanguin (de 3-5 ori în comparație cu nivelul inițial), care a stat la baza asumării unui rol patogenetic principal în dezvoltarea aterosclerozei. hipercolesterolemie. Acest model este ușor de reprodus nu numai la iepuri, ci și la găini, porumbei, maimuțe și porci.

La câinii și șobolanii rezistenți la colesterol, ateroscleroza este reprodusă prin efectul combinat al colesterolului și al metiltiouracilului, care suprimă funcția tiroidiană. Această combinație de doi factori (exogeni și endogeni) duce la hipercolesterolemie prelungită și severă (peste 26 mmol/l - 100 mg%). Adăugarea la mâncare unt iar sărurile biliare contribuie și ele la dezvoltarea aterosclerozei.

La pui (cocoși), ateroscleroza experimentală a aortei se dezvoltă după expunerea prelungită (4-5 luni) la dietilstilbestrol. În acest caz, modificările aterosclerotice apar pe fondul hipercolesterolemiei endogene, care apare ca urmare a unei încălcări a reglării hormonale a metabolismului.

Etiologie. Exemplele experimentale date, precum și observarea aterosclerozei umane spontane și a epidemiologiei acesteia, indică faptul că acest proces patologic se dezvoltă ca urmare a acțiunii combinate a mai multor factori (de mediu, genetici, nutriționali). În fiecare caz individual, unul dintre ele iese în prim-plan. Există factori care cauzează ateroscleroza și factori care contribuie la dezvoltarea acesteia.

Pe orez. 19.12 este prezentată o listă cu principalii factori etiologici (factori de risc) ai aterogenezei. Unele dintre ele (ereditate, sex, vârstă) sunt endogene. Își arată efectul din momentul nașterii (sex, ereditate) sau într-un anumit stadiu al ontogenezei postnatale (vârstă). Alți factori sunt exogeni. Corpul uman își întâlnește acțiunea într-o varietate de perioade de vârstă.

Rolul factorului ereditarîn apariția aterosclerozei este confirmată de date statistice cu o frecvență ridicată boala coronariană inimile în familii individuale, precum și în gemeni identici. Vorbim despre forme ereditare de hiperlipoproteinemie, anomalii genetice ale receptorilor celulari pentru lipoproteine.

Podea. La vârsta de 40 - 80 de ani, ateroscleroza și infarctul miocardic de natură aterosclerotică sunt mai frecvente la bărbați decât la femei (în medie de 3 - 4 ori). După 70 de ani, incidența aterosclerozei la bărbați și la femei este aproximativ aceeași. Acest lucru indică faptul că incidența aterosclerozei în rândul femeilor apare într-o perioadă ulterioară. Aceste diferențe sunt asociate, pe de o parte, cu un nivel inițial mai scăzut de colesterol și conținutul acestuia în principal în fracțiunea de a-lipoproteine ​​neaterogene din serul sanguin al femeilor și, pe de altă parte, cu efectul anti-sclerotic. a hormonilor sexuali feminini. O scădere a funcției gonadelor din cauza vârstei sau din orice alt motiv (îndepărtarea ovarelor, iradierea acestora) determină o creștere a nivelului de colesterol seric și o progresie bruscă a aterosclerozei.

Se presupune că efectul protector al estrogenilor este redus nu numai la reglarea colesterolului din serul sanguin, ci și la alte tipuri de metabolism în peretele arterial, în special oxidativ. Acest efect antisclerotic al estrogenilor se manifestă în principal în raport cu vasele coronare.

Vârstă. O creștere bruscă a frecvenței și severității leziunilor vasculare aterosclerotice din cauza vârstei, în special vizibilă după 30 de ani (vezi. orez. 19.12), a dat unor cercetători ideea că ateroscleroza este o funcție a vârstei și este o problemă exclusiv biologică [Davydovsky IV, 1966]. Așa se explică atitudinea pesimistă față de soluționarea practică a problemei în viitor. Majoritatea cercetătorilor, totuși, sunt de părere că modificările aterosclerotice și legate de vârstă în vasele de sânge sunt diferite forme arterioscleroza, în special în etapele ulterioare ale dezvoltării lor, dar modificările legate de vârstă în vasele de sânge contribuie la dezvoltarea acesteia. Efectul vârstei care favorizează ateroscleroza se manifestă sub formă de modificări locale structurale, fizico-chimice și biochimice ale peretelui arterial și tulburări metabolice generale (hiperlipemie, hiperlipoproteinemie, hipercolesterolemie) și reglarea acesteia.

Supranutriția. Studiile experimentale ale lui N. N. Anichkov și S. S. Khalatov au sugerat importanța rolului etiologic în apariția aterosclerozei spontane a excesului de nutriție, în special a aportului excesiv de grăsimi alimentare. Experiența țărilor cu un nivel de trai ridicat demonstrează în mod convingător că, cu cât necesarul de energie este satisfăcut de grăsimile animale și produsele care conțin colesterol, cu atât este mai mare conținutul de colesterol din sânge și incidența aterosclerozei. În schimb, în ​​țările în care grăsimile animale reprezintă o proporție mică valoare energetică rația zilnică(aproximativ 10%), incidența aterosclerozei este scăzută (Japonia, China).

Potrivit unui program american bazat pe aceste fapte, reducerea aportului de grăsimi de la 40% din totalul caloriilor la 30% până în anul 2000 ar trebui să reducă mortalitatea prin infarct miocardic cu 20% până la 25%.

Stres. Incidența aterosclerozei este mai mare în rândul persoanelor cu „profesiuni stresante”, adică profesii care necesită tensiune nervoasă prelungită și severă (medici, profesori, profesori, personal administrativ, piloți etc.).

În general, incidența aterosclerozei este mai mare în rândul populației urbane comparativ cu populația rurală. Acest lucru se poate explica prin faptul că în condițiile oraș mare o persoană are mai multe șanse să fie expusă influențelor stresului neurogen. Experimentele confirmă posibilul rol al stresului neuropsihic în apariția aterosclerozei. Combinația unei diete care conține un numar mare de grăsimile, cu tensiune nervoasă ar trebui considerate nefavorabile.

Inactivitate fizica. Stilul de viață sedentar, o scădere bruscă activitate fizica(hipodinamia), caracteristică unei persoane în a doua jumătate a secolului XX, este alta factor important aterogeneza. În favoarea acestei poziții se evidențiază incidența mai mică a aterosclerozei în rândul lucrătorilor manuali și cu atât mai mare - în rândul persoanelor angajate în muncă psihică; normalizarea mai rapidă a nivelului de colesterol din serul sanguin după aportul excesiv al acestuia din exterior sub influența activității fizice.

În experiment, s-au constatat modificări aterosclerotice pronunțate în arterele iepurilor după ce aceștia au fost plasați în cuști speciale, ceea ce le-a redus semnificativ activitatea motorie. Un pericol aterogen deosebit este combinația dintre un stil de viață sedentar și excesul de nutriție.

Intoxicaţie. Influența alcoolului, nicotinei, intoxicația de origine bacteriană și intoxicația cauzată de diferite substanțe chimice (fluoruri, CO, H 2 S, plumb, benzen, compuși ai mercurului) sunt, de asemenea, factori care contribuie la dezvoltarea aterosclerozei. În majoritatea intoxicațiilor luate în considerare, s-au observat nu numai tulburări generale ale metabolismului grăsimilor caracteristice aterosclerozei, ci și modificări tipice distrofice și infiltrativ-proliferative ale peretelui arterial.

Hipertensiune arteriala valoare independentă nu pare a fi un factor de risc. Acest lucru este dovedit de experiența țărilor (Japonia, China), a căror populație suferă adesea de hipertensiune arterială și rareori de ateroscleroză. Cu toate acestea, hipertensiunea arterială capătă importanța de a contribui la dezvoltarea aterosclerozei.

factor în combinație cu altele, mai ales dacă depășește 160/90 mm Hg. Artă. Astfel, la același nivel de colesterol, incidența infarctului miocardic cu hipertensiune arterială este de cinci ori mai mare decât la tensiunea arterială normală. Într-un experiment pe iepuri hrăniți cu colesterol, modificările aterosclerotice se dezvoltă mai repede și ajung la un grad mai mare pe fondul hipertensiunii arteriale.

Tulburări hormonale, boli metabolice.În unele cazuri, ateroscleroza apare pe fondul unor tulburări hormonale anterioare ( Diabet, mixedem, scăderea funcției gonadelor) sau boli metabolice (gută, obezitate, xantomatoză, forme ereditare de hiperlipoproteinemie și hipercolesterolemie). Experimentele de mai sus privind reproducerea experimentală a acestei patologii la animale prin influențarea glandelor endocrine mărturisesc și rolul etiologic al tulburărilor hormonale în dezvoltarea aterosclerozei.

Patogeneza. Teoriile existente ale patogenezei aterosclerozei pot fi reduse la două, fundamental diferite în răspunsurile la întrebarea: ce este primar și ce este secundar în ateroscleroză, cu alte cuvinte, care este cauza și care este consecința - lipoidoza căptușeala interioară a arterelor sau modificări degenerative-proliferative ale acestora din urmă. Această întrebare a fost pusă pentru prima dată de R. Virkhov (1856). El a fost primul care i-a răspuns, subliniind că „în toate condițiile, procesul începe probabil cu o anumită slăbire a substanței de bază a țesutului conjunctiv, din care constă în mare parte stratul interior al arterelor”.

De atunci, a început ideea școlii germane de patologi și a adepților săi din alte țări, conform căreia se dezvoltă inițial ateroscleroza. modificări distrofice căptușeala interioară a peretelui arterial, iar depunerea de lipide și săruri de calciu este un fenomen secundar. Avantajul acestui concept este că este capabil să explice dezvoltarea aterosclerozei spontane și experimentale atât în ​​acele cazuri în care există tulburări pronunțate ale metabolismului colesterolului, cât și în absența acestora. Autorii acestui concept atribuie rolul principal peretelui arterial, adică substratului, care este direct implicat în procesul patologic. „Ateroscleroza nu este doar și nici nu atât o reflectare a modificărilor metabolice generale (în laborator pot fi chiar evazive), ci un derivat al propriilor transformări structurale, fizice și chimice ale substratului peretelui arterial... factorul primar care duce la ateroscleroză se află tocmai în peretele arterial însuși, în structura sa și în sistemul său enzimatic” [Davydovsky IV, 1966].

Spre deosebire de aceste opinii, de la experimentele lui N. N. Anichkov și S. S. Khalatov, în principal datorită studiilor autorilor autohtoni și americani, conceptul de rol în dezvoltarea aterosclerozei a tulburărilor metabolice generale în organism, însoțit de hipercolesterolemie, hiper - și dislipoproteinemia, a fost dezvoltată cu succes. Din aceste poziții, ateroscleroza este o consecință a infiltrării difuze primare a lipidelor, în special a colesterolului, în mucoasa interioară nemodificată a arterelor. Modificări ulterioare ale peretelui vascular (fenomene de edem mucoid, modificări degenerative ale structurilor fibroase și elementelor celulare ale stratului subendotelial, modificări productive) se dezvoltă datorită prezenței lipidelor în acesta, adică sunt secundare.

Inițial, rolul principal în creșterea nivelului de lipide, în special al colesterolului, din sânge a fost atribuit factorului alimentar (nutriția excesivă), care a dat numele teoriei corespunzătoare a apariției aterosclerozei - nutritive. Cu toate acestea, foarte curând a trebuit să fie suplimentat, deoarece a devenit evident că nu toate cazurile de ateroscleroză pot fi puse în relație cauzală cu hipercolesterolemia alimentară. Conform teoria combinațiilor N. N. Anichkova, în dezvoltarea aterosclerozei, pe lângă factorul alimentar, tulburările endogene ale metabolismului lipidic și reglarea acestuia, influența mecanică asupra peretelui vasului, modificări tensiune arteriala, în principal creșterea acesteia, precum și modificări distrofice ale peretelui arterial în sine. In aceasta combinatie de cauze si mecanisme de aterogeneza, doar una (hipercolesterolemia alimentara si/sau endogena) joaca rolul de factor initial. Alții fie asigură un aport crescut de colesterol în peretele vaselor, fie reduc excreția acestuia din acesta prin vasele limfatice.

În sânge, colesterolul este conținut în compoziția de chilomicroni (particule fine nedizolvate în plasmă) și lipoproteine ​​- complexe supramoleculare eterogene de trigliceride, esteri de colesterol (nucleu), fosfolipide, colesterol și proteine ​​specifice (apoproteine: APO A, B, C). , E), formând stratul de suprafață. Există anumite diferențe între lipoproteine ​​în ceea ce privește dimensiunea, raportul dintre miez și înveliș, compoziția calitativă și aterogenitatea.

Au fost identificate patru fracții principale de lipoproteine ​​plasmatice în funcție de densitate și mobilitatea electroforetică.

Se atrage atenția asupra conținutului ridicat de proteine ​​și lipide scăzute în fracția de lipoproteine ​​cu densitate mare (HDL - α-lipoproteine) și, dimpotrivă, conținutul scăzut de proteine ​​și lipide înalte din fracțiile de chilomicroni, lipoproteine ​​cu densitate foarte mică. (VLDL - pre-β-lipoproteine) și lipoproteine ​​de joasă densitate (LDL - β-lipoproteine).

Astfel, lipoproteinele plasmatice sanguine livrează colesterolul și trigliceridele sintetizate și obținute cu alimente la locurile de utilizare și depunere a acestora.

HDL au un efect anti-aterogenic prin transportul invers al colesterolului din celule, inclusiv vasele de sânge, la ficat, urmat de excreția din organism sub formă de acizi biliari. Fracțiunile rămase de lipoproteine ​​(în special LDL) sunt aterogene, determinând acumularea excesivă de colesterol în peretele vascular.

LA fila. 5 se dă o clasificare a hiperlipoproteinemiilor primare (determinate genetic) și secundare (dobândite) cu diferite grade de efect aterogen. După cum reiese din tabel, rolul principal în dezvoltarea modificărilor vasculare ateromatoase este jucat de LDL și VLDL, concentrația lor crescută în sânge și intrarea excesivă în intima vasculară.

Transportul excesiv de LDL și VLDL în peretele vascular are ca rezultat afectarea endotelială.

În conformitate cu conceptul cercetătorilor americani I. Goldstein și M. Brown, LDL și VLDL pătrund în celule interacționând cu receptori specifici (APO B, E-receptori-glicoproteine), după care sunt captate endocitar și fuzionate cu lizozomi. În același timp, LDL este descompus în proteine ​​și esteri de colesterol. Proteinele sunt descompuse în aminoacizi liberi, care părăsesc celula. Esterii de colesterol suferă hidroliză cu formarea de colesterol liber, care intră în citoplasmă din lizozomi cu utilizare ulterioară în anumite scopuri (formarea membranelor, sinteza hormonilor steroizi etc.). Este important ca acest colesterol să-și inhibe sinteza din surse endogene, în exces formează „rezerve” sub formă de esteri de colesterol și acizi grași, dar, cel mai important, inhibă sinteza de noi receptori pentru lipoproteinele aterogene și intrarea ulterioară a acestora în celula printr-un mecanism de feedback. Alături de mecanismul reglat mediat de receptor al transportului LP, care asigură nevoile interne ale celulelor pentru colesterol, a fost descris transportul interendotelial, precum și așa-numita endocitoză neregulată, care este transcelulară, inclusiv transportul vezicular transendotelial al LDL și VLDL. , urmată de exocitoză (în intima arterelor din endoteliu, macrofage, celule musculare netede).

Ținând cont de ideile de mai sus mecanismul stadiului inițial al aterosclerozei, caracterizată prin acumularea excesivă de lipide în intima arterelor, se poate datora:

1. Anomalia genetică a endocitozei mediate de receptori LDL (absența receptorilor - mai puțin de 2% din normă, o scădere a numărului lor - 2 - 30% din normă). Prezența unor astfel de defecte a fost găsită în hipercolesterolemia familială (hiperbetalipoproteinemie de tip II A) la homo și heterozigoți. A fost crescută o linie de iepuri (Watanabe) cu un defect ereditar al receptorilor LDL.

2. Supraîncărcarea endocitozei mediate de receptor în hipercolesterolemia alimentară. În ambele cazuri, există o creștere accentuată a captării endocitare nereglate a particulelor LP de către celulele endoteliale, macrofage și celulele musculare netede ale peretelui vascular din cauza hipercolesterolemiei severe.

3. Încetinirea eliminării lipoproteinelor aterogene din peretele vascular prin sistemul limfatic din cauza hiperplaziei, hipertensiunii arteriale, modificărilor inflamatorii.

Un punct suplimentar semnificativ îl reprezintă diferitele transformări (modificări) ale lipoproteinelor din sânge și peretele vascular. Vorbim despre formarea în condiții de hipercolesterolemie a complexelor autoimune de LP - IgG în sânge, complexe solubile și insolubile de LP cu glicozaminoglicani, fibronectină, colagen și elastina în peretele vascular (A. N. Klimov, V. A. Nagornev).

În comparație cu medicamentele native, absorbția medicamentelor modificate de către celulele intimale, în primul rând de către macrofage (folosind receptori nereglați de colesterol), crește dramatic. Acesta este considerat a fi motivul transformării macrofagelor în așa-numitele celule de spumă, care formează baza morfologică. stadiile petelor lipidiceși cu progresia ulterioară - aterom. Migrarea macrofagelor sanguine în intimă este asigurată cu ajutorul unui factor chemotactic monocitar, care se formează sub acțiunea LP și a interleukinei-1, care este eliberată din monocite în sine.

În etapa finală, formarea plăci fibroase ca răspuns al celulelor musculare netede, fibroblastelor și macrofagelor la deteriorarea stimulată de factorii de creștere a trombocitelor, endoteliocitelor și celulelor musculare netede, precum și la stadiul leziunilor complicate - calcifiere, tromboză si etc. ( orez. 19.13).

Conceptele de mai sus ale patogenezei aterosclerozei au punctele lor forte și punctele slabe. Cel mai valoros avantaj al conceptului de tulburări metabolice generale în organism și lipoidoză primară a peretelui arterial este prezența unui model experimental de colesterol. Conceptul de semnificație primară a modificărilor locale în peretele arterial, în ciuda faptului că a fost exprimat cu mai bine de 100 de ani în urmă, nu are încă un model experimental convingător.

După cum se poate observa din cele de mai sus, în general, ele se pot completa reciproc.

Proprietarii brevetului RU 2500041:

Invenția se referă la medicina experimentală, fiziopatologia și modelarea aterosclerozei, care poate fi utilizată pentru a studia diagnosticul, prevenirea și tratamentul acestei boli. Pentru a face acest lucru, animalele de laborator - șobolani - adaugă în hrană pulbere de colesterol în cantitate de 1%, margarină 10%, Mercazolil 10 mg/kg și vitamina D - 2,5 UI per kg de greutate corporală. În plus, animalele sunt supuse unei operații constând în ligatura pediculului renal al rinichiului stâng cu material de sutură neabsorbabil și suturarea polului superior. rinichiul drept, lăsând 2/3 din organ. Metoda este ușor de implementat, nu provoacă moartea animalelor, este un model adecvat de afectare a endoteliului și de dezvoltare a unui proces aterosclerotic. 12 ill., 4 mese, 1 pr.

Invenția se referă la medicina experimentală, fiziopatologie, putând fi utilizată pentru diagnosticul, prevenirea și tratamentul procesului aterosclerotic.

Ateroscleroza și complicațiile sale continuă să conducă în structura morbidității și mortalității în țările occidentale și Rusia. Mortalitatea în patologiile cardiovasculare în lume este de două ori mai mare decât în ​​cazul bolilor oncologice și de 10 ori mai mare decât în ​​urma accidentelor [Vorobeva E.N., Schumacher G.I., Osipova I.V. si altele// Terapia si prevenirea cardiovasculara. - 2006, nr. 5 (6). - S.129-136; Lupach N.M., Khludeeva E.A., Lukyanov P.A. etc. // Jurnal medical rus. - 2010, nr. 4. S.71-74; Titov V.N. // Clinic diagnostic de laborator. 2006, nr. 4. S.310].

Unul dintre principalii factori de risc (FR) pentru dezvoltarea aterosclerozei este o încălcare a metabolismului lipidelor în organism. Dislipidemia, care constă într-o scădere a α-lipoproteinei de înaltă densitate (HDL), cu o creștere a β-lipoproteinei, sau lipoproteinei cu densitate joasă (LDL), pre-β lipoproteinei sau lipoproteinei cu densitate foarte joasă (VLDL), contribuie la dezvoltarea aterosclerozei. Mai mult, modificate, supuse cel mai adesea peroxidării, oxidate (oxi-LPN) au proprietăți aterogene. Ele contribuie la o creștere a sintezei caveolinei-1, ceea ce duce la o scădere a formării de NO de către endoteliu [Vorobeva E.N., Schumacher G.I., Osipova I.V. si altele // Terapia si prevenirea cardiovasculara. - 2006, nr. 5 (6). - S.129-136; Zotova I.V., Zateyshchikov D.A., Sidorenko B.A. // Cardiologie. - 2002, nr. 4. - S.57-67; Titov V.N. // Diagnosticare clinică de laborator. 2006, nr. 4. S.310]. Lipoproteinele oxidate sunt iritanti activi pentru monocite, care patrund in spatiul subendotelial, transformandu-se in macrofage, iar apoi, pe masura ce LDL modificate se acumuleaza in ele, in celule spumoase. Macrofagele activate și celulele spumoase eliberează biologic substanțe active- factori de crestere, citokine antiinflamatorii, molecule de adeziune celulara care favorizeaza agregarea trombocitara, vasoconstrictia si aderenta leucocitara, si in consecinta, dezvoltarea procesului inflamator in peretele arterial si progresia aterosclerozei. De asemenea, oxi-LDL induce proliferarea celulelor musculare netede (SMC) ale vaselor, HDL, dimpotrivă, efectuează transportul invers al colesterolului (colesterol) de la peretele vascular și macrofage la ficat [Titov V.N. // Diagnosticare clinică de laborator. 2006, nr. 4. S.310].

Hipertensiunea arterială (HA) este al doilea factor de risc important pentru ateroscleroză. S-a dovedit că controlul medicamentos al presiunii la pacienții hipertensivi reduce riscul de accident vascular cerebral cu 40%, infarctul miocardic cu 8% și mortalitatea globală prin boli de inimă cu 10% [Chicherina E.N., Milyutina O.V. // Medicină clinică. 2009. - Nr. 2. - S.18-21]. În cazul hipertensiunii arteriale izolate la bărbații cu vârsta de 47,5 ± 8,4 ani, indicatorii spectrului lipidic sunt mutați către o creștere a colesterolului total (TC), trigliceridelor (TG), colesterolului LDL, scăderii colesterolului HDL și creșterii coeficientului aterogen (CA) [Ovchinnikova L .K., Yagudina R.I., Ovchinnikova E.A. // Farmacii rusești. - 2007. - Nr. 14. - S.26-31]. Hipertensiunea arterială contribuie la creșterea permeabilității endoteliului și la acumularea de lipoproteine ​​în intimă [Shlyakhto E.V., Gavrisheva N.A., Ovchinnikova O.A. Influența inflamației induse asupra metabolismului colagenului în plăcile aterosclerotice la șoareci // Imunologie medicală. 2008, nr. 6. S.507-512]. S-a dovedit că cauza activării peroxidării (PO) a proteinelor și lipidelor la șobolani cu AH spontană este o creștere a producției de radicali de oxigen și ineficiența sistemelor endogene pentru inactivarea acestora. De asemenea, se știe că dezvoltarea AH spontană la șobolani însoțește sindromul de răspuns inflamator sistemic: stadiul inițial sunt activarea (amorsarea) leucocitelor polimorfonucleare (neutrofile), creșterea producției și secreției de forme active de O 2 - și H 2 O 2 de către acestea și intensificarea software-ului proteinelor și, în același timp, a acizilor grași (AG) . Reacția O 2 - cu oxidul nitric (NO) formează ONOO- și îl privează de efectul său biologic ca factor de relaxare. O scădere a NO duce la o creștere a tensiunii arteriale în funcție de tipul de dezvoltare a cercului vicios [Zotova I.V., Zateyshchikov D.A., Sidorenko B.A. // Cardiologie. - 2002, nr. 4. - S.57-67].

Din punct de vedere modern, disfuncția endotelială (DE) este considerată o verigă cheie în patogeneza aterosclerozei, care reprezintă un dezechilibru între principalele funcții ale endoteliului: vasodilatație și vasoconstricție, inhibarea și promovarea proliferării, antitrombotică și protrombotică, antioxidantă și prooxidativă. [Lupach N.M., Khludeeva E.A., Lukyanov P.A. etc. // Jurnal medical rus. - 2010, nr. 4. S.71-74; Allison B. Reiss, Amy D. // Jurnal de medicină investigativă. 2006. Vol.54, N. 3. P.123-131; Huber S.A, Sakkinen P., David C.// Circulation. 2001. - N. 103. - P. 2610-2616]. Oxidul nitric este un regulator important în sistemul cardiovascular, un mesager care mediază efectele auto și paracrine. În organism, reacția de sinteză a NO este catalizată de familia NO sintazelor (NOS). NOS utilizează L-arginina ca substrat și NADPH-diaforaza ca cofactor. NADPH diaforaza este implicată în transportul electronilor către grupul protetic al enzimei. Definiția NADPH-diaforazei se bazează pe formarea diformazanului în prezența β-NADPH endogene și a sărurilor de tetrazoliu [Zotova I.V., Zateyshchikov D.A., Sidorenko B.A. // Cardiologie. 2002, nr. 4. pp.57-67; Shumatova T.A., Prikhodchenko N.G., Grigoryan L.A. et al. //Jurnalul Medical Pacific. 2010, nr. 3. S.59-61; Allison B. Reiss, Amy D. Glass // Journal of investigative medicine. 2006. Vol.54, N. 3. P.123-131].

Datele studiilor clinice și epidemiologice au dovedit efectul patogenetic al hipertensiunii și hiperlipidemiei asupra peretelui vascular, cu toate acestea, perioada de formare a DE sub acțiunea combinată a acestor factori în condiții experimentale nu a fost clar stabilită [Ovchinnikova L.K., Yagudina R.I., Ovchinnikova E.A. // Farmacii rusești. - 2007. - Nr. 14. - S.26-31; Vorobieva E.N., Schumacher G.I., Osipova I.V., Khoreva M.A. si altele // Terapia si prevenirea cardiovasculara. - 2006. - Nr. 5 (6). - 129-136; Nagornev V.A., Voskayants A.N. // Vestn. RAMN, 2006. - Nr. 9-10. S.66-74; Davignon J. Ganz P. //Circulation. - 2004; 109:27-32].

Modelele animale joacă un rol important în studiul bolilor, inclusiv a aterosclerozei. Șobolanii sunt adesea utilizați în modelarea hiperlipidemiei ca factor de risc pentru ateroscleroză [Meshcherskaya K.A., Borodina G.P., Koroleva N.P. Despre metoda de selecție a medicamentelor care afectează metabolismul colesterolului. // Eleutherococcus și alți adaptogeni din plantele din Orientul Îndepărtat. / Ed. K.A. Meshcherskaya. - Vladivostok, 1966. - S.289-294; Sannikova A.A., N.N. Chuchkova, Gaisina E.Sh. Efectul imunomodulator al glucozaminilmuramil dipeptidei în metabolismul lipidic alterat și ateroscleroză. // Buletinul științei medicale economice din Ural. - 2008. - Nr. 1. - P.64-66. zece; Yudina T.P., Charevach E.I., Tsybulko E.I., Maslennikova E.V., Plaksen N.V. Efectul de scădere a lipidelor al unui emulgator complex care conține alge laminale și un extract apos din rădăcinile de Saponaria officinalis L. într-un experiment pe șobolani.// Probleme nutriționale. - 2008. - T. 77, nr. 2. - S.76-79]. Achiziția și întreținerea lor sunt relativ ieftine, animalele sunt ușor de manevrat și se reproduc bine în captivitate. Dintre toate animalele experimentale la șobolani, metabolismul este cel mai bine studiat [Kulikov V.A., Chirkin A.A. Caracteristici ale metabolismului lipoproteinelor la șobolani // Fiziologie patologică și terapie experimentală. - 2004. - Nr. 1. - S.26-27].

Cu toate acestea, cercetătorii de mai sus au evaluat doar modificările compoziției lipidice a sângelui într-o perioadă scurtă de observație (de la 16 zile la 3 luni), modelele nu au date privind modificările morfologice și funcționale ale peretelui vasului și includerea pe termen lung. mecanismele compensatorii care împiedică formarea unei leziuni vasculare nu sunt luate în considerare.

Metode cunoscute de modelare a aterosclerozei (p. RU nr. 2033646; clasa G09B 23/28, 1995; p. RU nr. 2327228, clasa G09B 23/28, 2008, bul. nr. 17; p. RU nr. 113, clasa 27113, A61K 31/70, A61K 31/505, 1999).

Cu toate acestea, metodele de mai sus presupun introducerea medicamentele(obzidan - 1 mg la 100 g greutate corporală, suspensie de acetat de hidrocortizon - 1,5 mg la 100 g greutate animală, uridină în doză de 50 mg la 1 kg greutate corporală o dată pe zi timp de 6-8 zile) pe fundal a unei diete îmbogățite grăsimi, modifică artificial metabolismul animalului și reflectă inadecvat formarea mecanismelor patogenetice naturale care joacă un rol cheie în dezvoltarea aterosclerozei.

Pentru prototipul adoptat modelarea hiperlipidemiei la șobolani pentru o lungă perioadă de timp [Kropotov A.V. Influența cimifugei Dahurian și a gălbenelei de pădure asupra unor indicatori ai metabolismului lipidic și a sistemului reproducător (studiu experimental). Abstract diss. pentru gradul de candidat al mierii. Științe, Vladivostok - 1975, p.5]. Metoda cunoscută conferă dietei proprietăți aterogene pronunțate. Șobolanii urmează o dietă bogată în grăsimi timp de 7 luni. La hrana animalelor se adaugă pulbere de colesterol în cantitate de 1%, margarină 10%, Mercazolil 10 mg/kg și vitamina D în cantitate de 2,5 UI per kg greutate corporală a șobolanului.

Cu toate acestea, prototipul nu a evaluat modificarea proprietăților funcționale și morfologice ale endoteliului vascular, cercetătorii au observat doar modificări ale spectrului lipidic în sânge și în biopsiile hepatice ale șobolanilor.

Ținând cont de particularitățile proceselor metabolice ale șobolanilor, contribuind la formarea rezistenței acestora la încărcătura de grăsime, inventatorii au folosit o combinație de hiperlipidemie cu hipertensiune arterială pentru afectarea cea mai pronunțată a endoteliului. EFECT: metoda îmbunătățește încălcarea proceselor de metabolism al colesterolului, formarea semnelor persistente de afectare vasculară aterosclerotică, ținând cont de includerea mecanismelor compensatorii urgente și pe termen lung.

Obiectivul invenției revendicate este de a dezvolta un model experimental de disfuncție endotelială bazat pe studiul efectului combinat al hiperlipidemiei și hipertensiune arteriala asupra structurii morfologice a vaselor de șobolani.

Sarcina metodei propuse este realizată prin combinarea hrănirii animalelor de laborator cu o dietă aterogenă, constând în adăugarea de pulbere de colesterol în cantitate de 1%, 10% margarină, 10 mg/kg de mercazolil și vitamina D - 2,5 UI per fiecare. kg greutate corporală de șobolan la hrană și efectuarea unei operații care include ligatura pediculului renal al rinichiului stâng cu material de sutură neabsorbabil și cusarea polului superior al rinichiului drept, în timp ce se lasă 2/3 din organ, ceea ce contribuie la dezvoltarea hipertensiunii arteriale renovasculare persistente. În timpul experimentului s-au efectuat următorii pași:

Starea metabolismului lipidelor seric din sânge a fost monitorizată în hiperlipidemie experimentală izolată (EG) și sub efectul combinat al unei diete aterogene și al hipertensiunii arteriale (D+AH).

Monitorizarea nivelului presiunii arteriale în modelele EG și D+AH.

Determinarea activității NADPH-diaforazei în endoteliul aortei, arterelor femurale și microvaselor peretelui abdominal anterior (ABS) în două modele experimentale.

Evaluarea stării lumenului vaselor de sânge la animalele experimentale prin metoda imagistică prin rezonanță magnetică computerizată (IRM).

Rezultatul tehnic al metodei propuse este obținerea unor tulburări structurale persistente ale peretelui vascular, în comparație cu o dietă aterogenă izolată, în vederea realizării unui model de ateroscleroză la animalele de laborator pentru diagnosticul, prevenirea și tratamentul aterosclerozei.

Esența invenției revendicate este combinația dintre hiperlipidemie și hipertensiune renovasculară la șobolanii de laborator.

Hiperlipidemia a fost realizată prin adăugarea de 1% pulbere de colesterol, 10% margarină, 10 mg/kg mercazolil și vitamina D la hrană - 2,5 UI per kg greutate corporală a șobolanului.

Hipertensiunea renovasculară s-a realizat prin ligatura pediculului renal al rinichiului stâng cu material de sutură neresorbabil și suturarea polului superior al rinichiului drept (răsând 2/3 din organ).

Această tehnică permite obținerea unor tulburări structurale persistente ale peretelui vascular, în comparație cu hiperlipidemia experimentală izolată.

Esența metodei propuse este ilustrată prin desene, în care figura 1 a-1 arată o creștere a șobolanilor experimentali a lățimii totalului. artera carotida, trunchiul brahiocefalic și respectiv aorta toracică, la 2 luni de studiu, figura 2 arată în modelul D+AG determinarea contrastului neuniform al arterelor, ceea ce sugerează modificări aterogene locale în peretele arterial, figura 3 - în aortă. de șobolani experimentali atunci când sunt colorați cu hematoxilină și eozină prezintă modificări în arhitectura fibrelor elastice, deplasarea nucleilor miocitelor la periferie, compactarea acestora, infiltrarea peretelui celular, îngroșarea endotelială, Mărire × 400 (A × Cam MRc camera, Germania), hematoxilină și colorarea cu eozină, figura 4 vizualizează formațiuni perinucleare optic goale, mărire×400 (camera A×Cam MRc, Germania), colorare cu hematoxilină și eozină; figura 5 - colorarea cu hematoxilină și eozină a aortei (control), mărire×100 (camera A×Cam MRc, Germania), colorare cu hematoxilină și eozină; figura 6 în arterele femurale vizualizate mărirea formațiunii perinucleare optic goale×400, Colorarea hematoxilină și eozină; figura 7 - colorare cu artera femurală hematoxilină și eozină (control), mărire×400 (camera A×Cam MRc, Germania) colorare cu hematoxilină și eozină; figura 8 - la lotul de șobolani cu D+AH la colorarea aortei cu Sudan 4 (după metoda Okamoto), se arată infiltrarea vasului cu incluziuni grase, colorarea vaselor prin metoda Okamoto, mărire × 100; figura 9 din lotul de șobolani cu D+AH la colorarea arterei femurale cu Sudan 4 (după metoda Okamoto) arată infiltrarea vasului cu incluziuni grase, mărire × 400; figura 10 prezintă un grafic al grosimii pereților și intimei aortei și arterelor femurale la șobolani în modelul hiperlipidemiei (grupa I) și în modelul complex: hiperlipidemie și hipertensiune arterială (grupa II).

Exemplu de implementare specifică

Materialul pentru studiile experimentale a fost șobolani Wistar - 45 de masculi cântărind 200-250 g. Animalele au fost împărțite în 2 grupe:

lotul 1 - 15 șobolani masculi au urmat o dietă de colesterol timp de 6 luni (prototip). Dieta a constat în adăugarea în hrană a 1% pulbere de colesterol, 10% margarină, 10 mg/kg Mercazolil și vitamina D - 2,5 UI per kg greutate corporală a șobolanului.

Grupa 2 - 15 șobolani masculi cu 15 zile înainte de începerea hrănirii cu o dietă aterogenă similară (adăugarea de pulbere de colesterol în cantitate de 1%, 10% margarină, 10 mg / kg de mercazolil și vitamina D - 2,5 UI per kg de greutatea corporală a șobolanilor) s-a efectuat o operație - aplicarea unei ligaturi pe pediculul renal al rinichiului stâng cu un material de sutură neabsorbabil și cusatura polului superior al rinichiului drept, lăsând 2/3 din organ (metoda revendicată) . Această operație dezvoltă hipertensiune renovasculară persistentă la 8-10 săptămâni de la experiment.

Grupa III - martor - 15 șobolani masculi sănătoși au consumat o dietă normală. După 6 luni de studiu, animalele fiecărui grup au fost scoase din experiment sub anestezie cu eter prin decapitare. S-a efectuat prelevarea de ser de sânge, fragmente de aortă, artere femurale și PBS. Experimentul a fost realizat cu respectarea strictă a cerințelor Convenției Europene (Strasbourg, 1986) pentru păstrarea, hrănirea și îngrijirea animalelor de experiment, precum și retragerea acestora din experiment și eliminarea ulterioară. Experimentele au fost ghidate de cerințele Societății Mondiale pentru Protecția Animalelor (WSPA) și ale Convenției Europene pentru Protecția Animalelor Experimentale. Studiul a fost aprobat de comisia de etică interdisciplinară (protocol nr. 4, dosar nr. 21 din 24.01.2011).

Determinarea conținutului de OX; TG; Colesterolul LDL, colesterolul HDL au fost măsurate folosind o metodă colorimetrică standard utilizând reactivii Olvex diagnosticum (Rusia).

Presiunea arterială a fost măsurată în artera cozii utilizând un analizor MLU/4C 501 (MedLab China). În timpul experimentului, animalele au fost sub anestezie, ceea ce le-a scutit de experiențele și de creșterea presiunii asociate.

Metoda imagistică prin rezonanță magnetică este următoarea.

Animalele au fost eutanasiate înainte de scanare cu soluții de Rometar (Xylazinum, SPORA, PRAHA) la o concentrație de 1 mg/ml și Relanium la o concentrație de 2 mg/ml intraperitoneal. Diagnosticarea RMN a fost efectuată pe un tomograf pentru studii experimentale „PharmaScan US 70/16” (Bruker, Germania) cu o intensitate a câmpului magnetic de 7,0 Tesla, o frecvență de 300 MHz și o bobină BGA 09P. Pentru angiografie a fost utilizat protocolul Head_Angio cu următorii parametri: TR/TE=50,0/5,6; unghi de înclinare 25,0; câmp imagine 3.0/3.0/3.0; grosime efectivă de tăiere 30 mm; suprapunere 30,0 mm; matrice 256/256/64 elemente; medie un semnal, timp de scanare 14 min.

Preparatele histologice au fost fixate în formol neutru 10% și încorporate în parafină. Secțiunile au fost colorate cu hematoxilină și eozină, Van Gieson, Mallory și Sudan-4 (metoda Okamoto). Descrierea micropreparatelor a fost efectuată pe un microscop Olympus BX 41. Fotografiile au fost realizate cu o cameră electronică Olympus DP 12, la o mărire constantă de 100 și 400. Morfometria a fost efectuată cu un micrometru ocular MOB - 1-16 ×.

În experiment, a fost utilizată o metodă histochimică pentru NADPH-diaforază conform prescripției standard a lui Hope, Vincent (1989): fragmente de vase animale au fost izolate cu o lamă și au fost coborâte în paraformaldehidă 4% răcită preparată în tampon fosfat 0,1 M (pH). 7.4), care din întreaga clasă de diaforaze, doar NADPH-diaforaza păstrează activitate. Materialul a fost fixat timp de 2 ore la o temperatură de 4°C, spălat timp de o zi la aceeași temperatură într-o soluție de zaharoză 15%, schimbând soluția de 7-8 ori. Probele de țesut congelate într-un criostat au fost tăiate în secțiuni de 10 um grosime, montate pe lame de sticlă și plasate într-un mediu de incubare. Compoziţia şi concentraţia finală a mediului au fost următoarele: 50 mM tampon Tris (pH 8,0), 1 mM NADPH (Sigma), 0,5 mM nitro blue tetrazolium (Sigma) şi 0,2% Triton X-100 ("serva"). Incubarea a fost efectuată timp de 60 de minute într-un termostat la o temperatură de 37°C. Apoi secțiunile au fost clătite în apă distilată, deshidratate și încorporate într-un balsam conform metodei general acceptate în histologie.

Activitatea enzimatică a fost măsurată în endoteliul și miocitele netede ale aortei, arterelor femurale și microvaselor de PBS la șobolani.

Activitatea enzimatică a fost determinată utilizând programul „ImageJ1.37 v” și exprimată în unități de densitate optică. Există dovezi ale unei relații directe între concentrația enzimei studiate și densitatea optică a precipitatului format ca urmare a reacției histochimice.

Pentru prelucrarea matematică a datelor obținute, SPSS v. 16. Compararea valorilor medii din probe a fost efectuată folosind testul U neparametric Wilcoxon-Mann-Whitney.

Monitorizarea tensiunii arteriale a arătat că în grupul experimental II (D+AH), tensiunea arterială a fost mai mare decât în ​​grupul I și în grupul de șobolani sănătoși pe tot parcursul experimentului (2, 4, 6 luni), ceea ce confirmă formarea renovasculară și renoprival. mecanismele hipertensiunii arteriale (tabelul 1).

În studiul spectrului lipidic la loturile experimentale de șobolani, după 2 luni de experiment, s-a constatat o creștere a nivelului de TC, TG, LDL, HDL și KA, comparativ cu lotul martor (p u<0,05) (таблица 2). При этом в группе крыс с артериальной гипертензией значения ОХ, ЛПНП, ЛПВП и КА были достоверно выше (р u <0,05), а уровень ТГ - несколько ниже (p u >0,05) decât în ​​lotul de șobolani cu hiperlipidemie izolată (Tabelul 2). În luna a 4-a a experimentului, la primul grup de șobolani, au persistat tulburările de profil lipidic, nivelurile de LDL au crescut semnificativ (p u<0,05). Во II группе значения ЛПВП и ЛПНП снизились и стали ниже, чем в I группе животных, при этом происходило увеличение уровня ТГ и КА. К 6 месяцу эксперимента в обеих опытных группах животных достоверно нарастал уровень ОХ и ТГ. У крыс с атерогенной диетой к этому периоду эксперимента отмечалось увеличение содержания липопротеинов высокой плотности по сравнению с их уровнем на 4 месяце исследования, при этом значения ЛПНП и КА не повышались (р u <0,05), тогда как во II группе крыс (Д+АГ) продолжалась тенденция снижения показателей ЛПНП и ЛПВП. При этом уровень ЛПВП у крыс данной группы стал ниже, чем у здоровых крыс (р u <0,05), произошло увеличение КА - в 2,5 раза по сравнению с I группой и в 4,8 раза по сравнению с контрольной группой крыс (таблица 2). Выявленные изменения подтверждают более выраженные нарушения липидного спектра у крыс II группы (Д+АГ). Снижение сывороточного содержания ЛПНП и ЛПВП у крыс с артериальной гипертензией и гиперлипидемией, вероятно, указывает на усиление их рецепции эндотелием сосудов.

La evaluarea NADPH-diaforazei vaselor, s-a constatat că în arterele femurale ale grupului I de animale experimentale și de control, conținutul de NADPH-diaforazei a fost mai mic decât în ​​aortă, ceea ce poate fi explicat prin caracteristicile anatomice ale structura pereților acestor vase (componenta musculară este mai pronunțată în arterele femurale) (p u<0,05). В бедренных артериях II группы крыс значения NADPH-диафоразы были несколько ниже, чем в аорте, однако показатели не имели достоверной разницы, что может свидетельствовать о более выраженном нарушении синтеза этого кофермента в аорте при моделировании реноваскулярной гиперетензии. При мониторинге NADPH-диафоразы зарегистрировано снижение ее уровня во фрагментах аорты и бедренных артерий I и II опытных групп крыс с достоверностью различий с контролем (р u <0,05) (табл.3).

Nu au existat diferențe semnificative în conținutul de coenzimă vasculară în funcție de timpul experimentului (2, 4, 6 luni) în toate loturile experimentale. Cea mai mare scădere a nivelului de NADPH-diaforază a fost determinată în luna a 2-a a studiului, cu stabilizarea relativă a valorilor coenzimei la un nivel scăzut în timpul monitorizării ulterioare.

La șobolanii cu hiperlipidemie și hipertensiune arterială, valoarea NADPH-diaforazei în dinamica întregului experiment a fost mai mică decât în ​​prototip (p u<0,05), что свидетельствует о более глубоком нарушении функциональных свойств эндотелия. У крыс II группы уровень NADPH-диафоразы в сосудах микроциркуляторного русла снижался ко 2 месяцу исследования, тогда как в группе крыс I группы (ЭГ) достоверное снижение его уровня происходило только к 6 месяцу эксперимента.

La monitorizarea stării patului arterial prin rezonanță magnetică (RMN) s-a constatat că la 2 luni de studiu la șobolani experimentali lățimea arterei carotide comune, a trunchiului brahiocefalic și a aortei toracice a crescut (tabelul 4, figura 1, figura 2). ). Această reacție vasculară se datorează includerii unor mecanisme de protecție și adaptare pentru menținerea hemodinamicii centrale.

Cu toate acestea, până în a 6-a lună a experimentului, a existat o îngustare a lumenului vaselor enumerate (Tabelul 4), cel mai pronunțată la șobolanii din grupul II (semnificația diferențelor cu grupul I (p u<0,05). У крыс II группы регистрировалось уменьшение ширины просвета подвздошных артерий, что свидетельствует о мультифокальности поражения артериального русла при комплексном действии гиперлипидемии и артериальной гипертензии. Определялось неравномерное контрастирование артерий в моделе Д+АГ, что предполагает локальные атерогенные изменения стенки артерий (фиг.2).

Evaluarea structurii histologice a peretelui arterial a arătat că cele mai pronunțate modificări ale vaselor de sânge au fost înregistrate până în luna a 6-a a experimentului. În aorta și arterele femurale ale șobolanilor experimentali, atunci când sunt colorate cu hematoxilină și eozină, se observă modificări în arhitectura fibrelor elastice, se vizualizează formațiuni perinucleare optic goale, deplasarea nucleelor ​​miocitelor la periferie, compactarea lor, infiltrarea peretelui celular, îngroșarea. a endoteliului (Fig.3, Fig.4, Fig. 6) comparativ cu șobolanii intacți (Fig.5, Fig.7). Cele mai pronunțate modificări ale morfologiei arterelor se înregistrează în al doilea grup experimental (D+AH) (figura 4, figura 6). Când arterele au fost colorate cu Sudan 4 conform metodei Okamoto la șobolani experimentali cu D+AH, a fost evidențiată infiltrarea vasului cu incluziuni grase. Când această depunere de grăsime umple golurile identificate prin colorarea cu hematoxilină și eozină (Fig.8, Fig.9).

În PBS la șobolanii experimentali se observă o scădere a numărului de microvase (în grupa I se depistează 5-7 microvase, în grupa II, 3-4 microvase în câmpul vizual, în timp ce la șobolanii martor, 8-10 microvase). ). Vasele patului de microcirculație la șobolanii din grupul II experimental sub formă de accidente vasculare cerebrale cu proliferare a endoteliocitelor, în timp ce la șobolanii martor sunt ovale sau rotunjite. Grosimea microvaselor peretelui abdominal anterior a crescut la loturile experimentale de șobolani. În același timp, s-a observat îngroșarea maximă a pereților microvaselor în lotul experimental II (M=4,62 (4,36-4,72) µm în al doilea grup, M=2,31 (2,12-2,36) µm în grupul I și 1,54 (1,50-1,62) um la șobolani martor). O creștere a grosimii peretelui aortei și arterelor femurale a fost înregistrată la șobolanii experimentali. La șobolanii cu hipertensiune arterială s-a înregistrat o creștere a grosimii peretelui și a intimei vaselor, comparativ cu modelul de hiperlipidemie experimentală izolată (Fig. 10).

O analiză comparativă a soluției propuse cu prototipul arată că în metoda propusă, combinând hipertensiunea arterială și hiperlipidemia, până în luna a 6-a a experimentului, modificările spectrului lipidic al serului sanguin (niveluri crescute de OX, TG, scăderea HDL, CA crescut) au fost stabilite comparativ cu prototipul. Metoda propusă vă permite să stabiliți o creștere persistentă a tensiunii arteriale sistolice și diastolice de la 2 la 6 luni de studiu. Comparativ cu prototipul, până în luna a 6-a a experimentului a fost înregistrată o scădere a activității NADPH-diaforazei în endoteliul vascular. S-a observat deteriorarea vaselor: deformarea fibrelor elastice, creșterea grosimii peretelui și a intimei, infiltrarea celulară, depunerea de incluziuni grase în perete, îngustarea lumenului vaselor și scăderea numărului de microvase ale vaselor. PBS.

O metodă de modelare a aterosclerozei, care include hrănirea animalelor de testat cu o dietă aterogenă, constând în adăugarea în hrană a 1% pulbere de colesterol, 10% margarină, 10 mg/kg mercazolil și 2,5 UI vitamina D per kg greutate corporală a șobolanului, caracterizată prin aceea că, alături de hrănirea cu dietă aterogenă, animalele sunt supuse unei operații constând în aplicarea unei ligaturi pe pediculul renal al rinichiului stâng cu material de sutură neresorbabil și cusarea polului superior al rinichiului drept, în timp ce se lasă 2/3. a organului.

Brevete similare:

Invenţia se referă la medicină, în special la cardiofarmacologie experimentală, şi poate fi utilizată pentru a corecta deficienţa de oxid nitric. Pentru a face acest lucru, experimentul simulează o deficiență de oxid azotic prin administrarea zilnică, timp de 7 zile, intraperitoneală de N-nitro-L-arginina-metil ester în doză de 25 mg/kg la șobolani Wistar masculi.

Invenția se referă la medicina experimentală și poate fi utilizată pentru modelarea cirozei biliare primare. Pentru a face acest lucru, se injectează 0,08-0,12 ml dintr-o soluție de alcool 45-50% de acid picrilsulfonic în lumenul duodenului bulbar și în ileonul terminal al șobolanului cu un interval de 5-10 minute.

Invenţia se referă la medicina experimentală, în special la chirurgie, şi poate fi utilizată în modelarea unei plăgi osoase cronice purulente. Formarea unui defect osos se efectuează de-a lungul axei osului, un amestec din cultura tulpinii muzeului Staphylococcus Aureus No. 5 este plasat în el în cantitate de 40-45 milioane CFU la 1 kg de greutate corporală. animalul de experiment și 0,1 ml de nisip cuarțos steril.

Invenţia se referă la medicina experimentală, şi anume la oftalmologie, şi se referă la modelarea edemului macular diabetic. Pentru a face acest lucru, șobolanul este injectat cu alloxan în cavitatea abdominală la o doză de 15,0 mg/100 g greutate.

Invenţia se referă la medicină, în special la farmacologia experimentală, şi poate fi utilizată pentru corectarea ischemiei. Pentru aceasta, un lambou de piele este modelat pentru animalele de laborator în a doua zi a experimentului.

Invenția se referă la medicină, în special la medicina experimentală. Miografia de stimulare se efectuează pe animale de laborator la 9 săptămâni după încetarea expunerii la toxic.

Invenția se referă la medicina experimentală și poate fi utilizată pentru a corecta ischemia mușchilor scheletici. Pentru a face acest lucru, este simulată ischemia mușchilor picioarelor, inclusiv cu modelarea suplimentară simultană a deficienței de oxid nitric prin administrarea intraperitoneală timp de 7 zile a blocantului sintezei de oxid nitric N-nitro-L-arginine ester metilic (L-NAME) în doză de 25 mg/kg zilnic.

Invenția se referă la medicina experimentală și se referă la modelarea encefalopatiei în perioada prenatală a dezvoltării animalelor. Pentru a face acest lucru, animalele mici de laborator femele sunt injectate zilnic subcutanat cu o soluție de azotat de sodiu în doză de 50 mg/kg din a 10-a până în a 19-a zi de sarcină.

Invenţia se referă la medicină, în special la farmacologia experimentală, şi poate fi utilizată pentru a studia menţinerea farmacologică a supravieţuirii lamboului cutanat în condiţii de circulaţie sanguină redusă.

Invenția se referă la farmacologie și chirurgie experimentală și poate fi utilizată pentru a studia posibilitatea de a corecta ischemia mușchilor scheletici. Pentru a face acest lucru, șobolanii simulează ischemia mușchilor picioarelor în a doua zi a experimentului.

Invenţia se referă la medicină, în special la stomatologia experimentală, şi se referă la modelarea demineralizării smalţului dentar. Pentru a face acest lucru, un bracket este fixat pe dintele extras. Focalizarea, care este situată pe suprafața vestibulară a dintelui din jurul bracket-ului, este limitată de un strat de ceară. Dintele este scufundat într-un recipient individual cu un gel demineralizant format din (% în greutate): fosfat dihidrogen de calciu - 0,04-0,08, acid lactic - 0,8-1,0, praestol 2510 - 3,0-4,5, soluție de hidroxid de sodiu - 0,4, apă distilată - restul. Apoi recipientul cu dintele se pune intr-un termostat la pH=4,5 timp de 96 ore. Metoda oferă o claritate sporită a focalizării demineralizării. 4 ill., 2 pr.

SUBSTANȚA: invenția se referă la medicina experimentală și farmacologie și are ca scop studierea apartenenței medicamentelor studiate la substraturi ale proteinei transportoare de eflux Pgp (glicoproteina-P). Pentru aceasta, starea de inducție a activității funcționale a acestei proteine ​​este modelată în experiment. Finasterida este utilizată ca inductor. Medicamentul se administrează intragastric la iepuri sub formă de suspensie în ulei de măsline la o doză zilnică de 0,225 mg/kg greutate corporală animală timp de 14 zile. Metoda asigură realizarea unui model, fiind sigură, nefiind nevoie de echipamente și materiale speciale de laborator costisitoare. 1 filă.

Invenția se referă la medicină, în special la oftalmologie, și poate fi utilizată pentru a crea modele de boli oculare. Pentru a face acest lucru, prin partea plată a corpului ciliar în corpul vitros al ochiului unui iepure chinchilla cu un ac de 33 G, 0,1 ml dintr-un fluid de cultură care conține adenovirus tip 6 adaptat la o linie transplantabilă de celule renale embrionare porcine. injectat la o doză de 10.000 TCD50. În același timp, se efectuează un examen histologic al globului ocular îndepărtat începând cu 7 zile după infecție. Metoda asigură o creștere a frecvenței și acurateței reproducerii uveitei adenovirale complicate de nevrita optică. 1 av.

Invenția se referă la medicină, în special la oftalmologie, și poate fi utilizată pentru a crea modele de boli oculare. Pentru a face acest lucru, 0,1 ml de fluid de cultură care conține virusul herpes simplex (HSV) tip I tulpina L2, adaptat la o linie transplantabilă de celule renale embrionare porcine, este injectat prin partea plată a corpului ciliar în corpul vitros al ochiului. un iepure chinchilla cu un ac de 33 G la o doză de 100.000 TCD50 . În același timp, se efectuează un examen histologic al globului ocular îndepărtat în a 21-a zi după infecție. Metoda asigură o creștere a frecvenței și acurateței reproducerii nevritei optice izolate. 1 av.

Invenția se referă la medicină, și anume la medicina regenerativă și la ingineria tisulară, și poate fi utilizată pentru a obține matrici extracelulare ale vaselor de sânge de calibru mic. Pentru a face acest lucru, în prima etapă a țesuturilor, un fragment de vas de sânge este spălat cu apă distilată timp de 1 oră la o temperatură de +4°C. Apoi fragmentul este plasat într-o soluție 0,05% de tripsină și 0,02% EDTA timp de 1 oră la o temperatură de +37°C. La a treia etapă, tratamentul se efectuează într-o soluție 0,075% de dodecil sulfat de sodiu timp de 24 de ore la o temperatură de 26°C. Apoi, fragmentul este plasat într-o soluție 0,25% de Triton X-100 timp de 24 de ore la o temperatură de 26°C. În a patra etapă, acest fragment este tratat cu o soluție care conține RNază A 20 μg/ml și DNază I 200 μg/ml timp de 6 ore la o temperatură de +37°C. În același timp, după fiecare etapă de procesare, un fragment de vas de sânge este spălat de trei ori într-o soluție salină tamponată cu fosfat timp de 10 minute. Întregul proces de prelucrare se desfășoară cu amestecare constantă a soluțiilor și vibrații simultane create de un motor de vibrații, care este situat pe peretele exterior al containerului. EFECT: metoda permite îmbunătățirea calității decelularizării vaselor de sânge de calibru mic, păstrând integritatea și ultrastructura acestora pentru imobilizarea ulterioară a celulelor primitoare. 2 pr., 6 bolnavi.

Invenţia se referă la medicină, şi anume la oftalmologie experimentală, şi se referă la modelarea neovascularizării maculare diabetice. La șobolani, diabetul zaharat este modelat prin administrarea intraperitoneală de alloxan la o doză de 15,0 mg/100 g greutate corporală. După 6,5 săptămâni, șobolanul VEGF 164 este injectat în corpul vitros prin metoda accesului intravitrean în ziua 1, 3 și 7, câte 1 μg fiecare, într-o doză totală de 3 μg. EFECT: metoda asigură neovascularizarea zonei maculare, tipică diabetului zaharat, ceea ce permite studierea în continuare a eficacității și determinarea oportunității terapiei pentru această boală. 1 av.

Invenția se referă la medicina experimentală și se referă la modelarea hemoragiilor cerebrale cu focale mici la șobolani nou-născuți. Pentru aceasta, șobolanii nou-născuți la vârsta de 3 zile sunt plasați într-o cameră și expuși la sunet cu o putere de 70 dB, o frecvență de 110 Hz, timp de 60 de minute. Metoda asigură dezvoltarea hemoragiilor cerebrale mici-focale în cortexul cerebral la 100% dintre șobolanii nou-născuți, fără ruperea vaselor mari, ceea ce corespunde cel mai mult cu tabloul clinic al hemoragiilor cerebrale la nou-născuți. 7 ill., 1 filă.

Invenţia se referă la medicină, în special la farmacologia experimentală. Pentru identificarea proprietăților psihotrope ale substanțelor studiate se simulează o situație de stres emoțional și fizic, care se realizează prin plasarea animalelor într-un cilindru cu apă rece. Timpul de rezolvare și finalizare a sarcinii de părăsire a cilindrului se înregistrează cu ajutorul mijloacelor de salvare propuse (șină, scară și frânghie) instalate în cilindru. Calculați probabilitatea procentuală de rezolvare a problemei. Se calculează indici care caracterizează efectele psiho-emoționale și motorii-motorii ale substanței studiate după anumite formule matematice. Metoda este simplă din punct de vedere tehnic, cu costuri reduse din punct de vedere financiar, are un nivel ridicat de reproductibilitate, permite determinarea efectului psiho-sedativ sau psihostimulant al substanței studiate cu costuri reduse de timp și un grad ridicat de probabilitate. 3 mese, 2 ex.

Invenția se referă la medicină, și anume la cardiologie experimentală, și poate fi utilizată pentru studiul patogenezei hipertensiunii arteriale nefrogenice și pentru screening și studii farmacologice detaliate. Pentru a simula hipertensiunea arterială renoparenchimală, șobolanii masculi adulți suferă leziuni chimice ale parenchimului renal prin introducerea a 0,1 ml de paraformaldehidă 4% în polul superior al ambilor rinichi. Metoda asigură într-un timp scurt o creștere stabilă a tensiunii arteriale, reproductibilitatea ridicată a rezultatului, ușurința efectuării procedurii, invazivitatea sa scăzută, o perioadă scurtă de reabilitare în formarea unor rearanjamente morfologice și biochimice semnificative în organele țintă, similare cu cele clinice. variante ale hipertensiunii arteriale renoparenchimatoase. 2 tab., 4 ill.

Invenţia se referă la medicină, în special la farmacologia experimentală, şi poate fi utilizată pentru a studia mecanismele de corectare a disfuncţiei endoteliale la femeile însărcinate. Metoda implică reproducerea unui model de preeclampsie la șobolani Wistar prin administrarea intraperitoneală zilnică de ester metilic al N-nitro-L-argininei în doză de 25 mg/kg timp de 7 zile din a 14-a zi de sarcină. După aceea, se realizează o singură reproducere a unui episod ischemic la distanță de 10 minute al membrului posterior în a 21-a zi de sarcină prin clamparea arterei femurale, urmată de reperfuzie. După 90 de minute, se efectuează teste vasculare cu calculul coeficientului de disfuncție endotelială. Metoda permite studierea NO - mecanisme necondiționate ale efectului protector în corectarea disfuncției endoteliale în condiții experimentale specifice. 1 av.

Invenția se referă la medicina experimentală, fiziopatologia și modelarea aterosclerozei, care poate fi utilizată pentru a studia diagnosticul, prevenirea și tratamentul acestei boli. Pentru a face acest lucru, animalele de laborator - șobolanii sunt adăugați în furaj cu pulbere de colesterol în cantitate de 1, margarină 10, Mercazolil 10 mgkg și vitamina D - 2,5 UI per kg de greutate corporală. În plus, animalele sunt supuse unei operații constând în ligatura pediculului renal al rinichiului stâng cu material de sutură neabsorbabil și suturarea polului superior al rinichiului drept, rămânând 23 de organe. Metoda este ușor de implementat, nu provoacă moartea animalelor, este un model adecvat de afectare a endoteliului și de dezvoltare a unui proces aterosclerotic. 12 ill., 4 mese, 1 pr.

Tema: ateroscleroza experimentală

1. Introducere: Ateroscleroza experimentală

2. Leziuni vasculare care se dezvoltă cu malnutriție

3. Modificări ale aortei în hipervitaminoza D

4. Necroza și anevrismul aortei la șobolani

5. Arterita necrozantă

6. Modificări ale vaselor de sânge cu cantități insuficiente de proteine ​​în alimente

7. Modificări distrofico-sclerotice ale vaselor de sânge obţinute cu ajutorul anumitor substanţe chimice

8. Aortita obtinuta prin leziuni mecanice termice si infectioase ale peretelui vascular

Literatură

INTRODUCERE: ATEROSCLEROZA EXPERIMENTALA

Reproducerea experimentală a modificărilor vasculare similare cu ateroscleroza umană se realizează prin hrănirea animalelor cu alimente bogate în colesterol sau colesterol pur dizolvat în ulei vegetal. În dezvoltarea unui model experimental de ateroscleroză, studiile autorilor ruși au fost de cea mai mare importanță.

În 1908 A.I. Ignatovsky a fost primul care a stabilit că atunci când iepurii sunt hrăniți cu hrană pentru animale, se dezvoltă în aortă modificări care amintesc foarte mult de ateroscleroza umană. În același an, A.I. Ignatovsky împreună cu L.T. Mooro a creat un model clasic de ateroscleroză, arătând că atunci când iepurii sunt hrăniți cu gălbenuș de ou timp de 1y2-61/2 luni, se dezvoltă ateromatoza aortei, care, începând din intima, trece la membrana medie. Aceste date au fost confirmate de L.M. Starokadomsky (1909) și N.V. Stukkay (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov și N.P. Anichkov au descoperit că principala parte activă a gălbenușurilor este colesterolul (A.I. Moiseev, 1925). După aceea, pentru a obține ateroscleroza, împreună cu gălbenușurile, a început să fie folosit colesterol OH pur. I. Anichkov și S.S. Khalatov, 1913).

Pentru a obține modificări aterosclerotice la nivelul aortei și vaselor mari, iepurii adulți sunt hrăniți zilnic timp de 3-4 luni cu colesterol dizolvat în ulei de floarea soarelui. Colesterolul se dizolvă în ulei de floarea soarelui încălzit, astfel încât se obține o soluție de 5-10%, care este injectată în stomacul încălzit la 35-40 °; zilnic animalul primește 0,2-0,3 g de colesterol la 1 kg greutate corporală. Dacă nu este necesară o doză exactă de colesterol, acesta se administrează amestecat cu legume. Deja după 1,5-2 săptămâni, hipercolesterolemia se dezvoltă la animale, ajungând treptat la cifre foarte mari (până la 2000 mg% cu o rată de 150 mg%). În aortă, conform lui N. N. Anichkov (1947), se produc următoarele modificări. Pe suprafața interioară a vasului, la 3-4 săptămâni de la începerea experimentului, apar pete și dungi de formă ovală, oarecum ridicate. Treptat (până la 60-70 de zile) se formează plăci destul de mari, care ies în lumenul vasului. Ele apar în primul rând în partea inițială a aortei deasupra valvelor și în arcul de la gurile arterelor cervicale mari; în viitor, aceste modificări se răspândesc de-a lungul aortei în direcția caudală (Fig. 14). Numărul și dimensiunea plăcilor

cresc, se contopesc între ele cu formarea unei îngroșări difuze continue a peretelui aortic. Aceleași plăci se formează și pe valvele inimii stângi, în arterele coronare, carotide și pulmonare. Există o depunere de lipoide în pereții arterelor centrale ale splinei și în arterele mici ale ficatului.

T.A. Sinitsyna (1953), pentru a obține ateroscleroza principalelor ramuri ale arterelor coronare ale inimii, a hrănit iepurii pentru o lungă perioadă de timp cu gălbenușuri de ou (0,2 - 0,4 g de colesterol) diluate în lapte și, în același timp, i-a injectat. cu 0,3 g tiouracil. Fiecare iepure a primit 170-200 de gălbenușuri în timpul experimentului. Examenul microscopic într-un stadiu incipient relevă o acumulare difuză de lipoizi în substanța interstițială a peretelui aortic, în special între lamina elastică internă și endoteliu. În viitor, apar celule mari (poliblaste și macrofage), care acumulează substanțe lipoide sub formă de picături birefringente de colesterol. În același timp, în locurile în care se depun lipoidele, se formează în cantități mari fibre elastice, care se desprind de lamina elastică internă și sunt situate între celulele care conțin lipoide. Curând, în aceste locuri apar fibre pro-colagen și apoi fibre de colagen (N.N. Anichkov, 1947).

În studiile efectuate sub conducerea lui N. N. Anichkov, a fost studiat și procesul de dezvoltare inversă a modificărilor descrise mai sus. Dacă, după 3-4 luni de hrănire a animalelor cu colesterol, administrarea acestuia este oprită, atunci are loc o resorbție treptată a lipoidelor din plăci, care la iepuri durează peste doi ani. În locurile cu acumulări mari de lipoide se formează plăci fibroase, cu resturi de lipoide și cristale de colesterol în centru. Pollack (1947) și Fistbrook (1950) indică faptul că odată cu creșterea greutății animalelor, severitatea aterosclerozei experimentale crește.

Multă vreme, iepurii au rămas singura specie animală folosită pentru obținerea aterosclerozei experimentale. Acest lucru se datorează faptului că, de exemplu, la câini, atunci când hrănesc chiar și cantități mari de colesterol, nivelul acestuia din urmă în sânge crește ușor și ateroscleroza nu se dezvoltă. Cu toate acestea, Steiner și colab.(1949) au arătat că atunci când câinii sunt hrăniți cu colesterol cu ​​funcție tiroidiană redusă, apare o hipercolesterolemie semnificativă și se dezvoltă ateroscleroza. Tiouracil a fost administrat câinilor zilnic timp de 4 luni cu hrană în cantități tot mai mari: în primele două luni, 0,8 g, în a treia lună, 1 g, iar apoi 1,2 g. În același timp, câinii au primit zilnic cu hrană 10 g de colesterol, care a fost dizolvat anterior în eter și amestecat cu alimente; hrana a fost dată câinilor după evaporarea eterului. Experimentele de control au arătat că administrarea pe termen lung de tiouracil sau colesterol singur la câini nu provoacă hipercolesterolemie semnificativă (4-00 mg% la o rată de 200 mg%), nici ateroscleroză. În același timp, odată cu administrarea simultană de tiouracil și colesterol la câini, se dezvoltă hipercolesterolemie severă (până la 1200 mg%) și ateroscleroza.

Topografia aterosclerozei la câini într-o măsură mult mai mare decât la iepuri seamănă cu ateroscleroza umană: cele mai pronunțate modificări ale aortei abdominale, există o ateroscleroză semnificativă a ramurilor mari ale arterelor coronare ale inimii, cu o îngustare semnificativă a lumenului. (Fig. 15), multe plăci sunt vizibile în arterele creierului. Huper (1946) a injectat zilnic câini în vena jugulară cu 50 ml de soluție de hidroxilceluloză de diferite vâscozități (de 5-6 ori vâscozitatea plasmei) și a observat dezvoltarea ateromatozei și modificări distrofice la nivelul membranei medii din aortă. Când se evaluează severitatea aterosclerozei experimentale, ar trebui să se țină cont de instrucțiunile lui Lindsay și colab.(1952, 1955), care au descoperit că arterioscleroza semnificativă apare adesea la câini și pisici mai în vârstă. Depozitele lipoide sunt de obicei nesemnificative, iar colesterolul nu se găsește în ele.

Bregdon și Boyle (1952) au obținut ateroscleroza la șobolani prin injecții intravenoase cu lipoproteine ​​obținute din serul iepurilor hrăniți cu colesterol. Aceste lnpoproteine ​​au fost izolate, purificate şi concentrate prin centrifugare la 30.000 rpm cu o concentraţie crescută de sare serică de până la 1063. Excesul de sare a fost apoi îndepărtat prin dializă. Cu injecții repetate zilnice la șobolani, apar depozite semnificative de lipoide în peretele aortei și în vasele mari. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols și Chaikov (1.955) au avut ateroscleroză la păsări prin injectarea periodică subcutanată a acestora cu 1-2 tablete de dietilstilbestrol (fiecare dintre comprimate conținea 12-25 mg de medicament); Experimentul a durat 10 luni.

Ateroscleroza care se dezvoltă în același timp nu diferă în topografie și morfogeneză de colesterol. Potrivit acestor autori, ateroscleroza la păsări poate fi obținută și în mod obișnuit - prin hrănirea cu colesterol.

Dezvoltarea aterosclerozei experimentale poate fi accelerată sau, dimpotrivă, încetinită. O serie de cercetători au observat o dezvoltare mai intensă a aterosclerozei atunci când hrănesc animalele cu colesterol combinat cu hipertensiune arterială experimentală. Deci, N.N. Anichkov (1914) a arătat că atunci când lumenul aortei abdominale este îngustat cu V-2/3, dezvoltarea aterosclerozei la iepurii care primesc 0,4 g de colesterol zilnic este accelerată semnificativ. Potrivit lui N.I. Anichkov, modificări aterosclerotice mai intense pot fi obținute la animale prin hrănirea acestora cu colesterol și injecții intravenoase zilnice cu o soluție de adrenalină 1: 1000 în cantitate de 0,1-0,15 ml timp de 22 de zile. Willens (1943) a dat iepurilor 1 g de colesterol pe zi (6 zile pe săptămână) și i-a așezat în poziție verticală timp de 5 ore (tot de 6 ori pe săptămână), ceea ce a dus la o creștere a tensiunii arteriale cu 30-40%. Experiența a durat de la 4 până la 12 săptămâni; la aceste animale, ateroscleroza a fost semnificativ mai pronunțată decât la martorii (care au fost hrăniți doar cu colesterol sau plasați în poziție verticală).

V.S. Smolensky (1952) a observat o dezvoltare mai intensă a aterosclerozei la iepurii cu hipertensiune experimentală (îngustarea aortei abdominale; învelirea unui rinichi cu o capsulă de cauciuc și îndepărtarea celuilalt).

Esther, Davis și Friedman (1955) au observat o accelerare a dezvoltării aterosclerozei la animalele hrănite cu colesterol combinată cu injecții repetate de epinefrină. Iepurii li s-a injectat zilnic epinefrină intravenos la o rată de 25 mg per 1 kg greutate corporală. Această doză după 3-4 zile a crescut la 50 mg la 1 kg de greutate corporală. Injecțiile au durat 15-20 de zile. În aceeași perioadă, animalele au primit 0,6-0,7 g de colesterol. Animalele experimentale au prezentat depozite mai semnificative de lipoide în aortă, în comparație cu iepurii de control care au primit doar colesterol.

Schmidtman (1932) a arătat importanța sarcinii funcționale crescute asupra inimii pentru dezvoltarea aterosclerozei arterelor coronare. Sobolanii au primit zilnic cu alimente 0,2 g de colesterol dizolvat in ulei vegetal. Simultan, animalele au fost nevoite să alerge zilnic într-o bandă de alergare. Experimentul a durat 8 luni. Șobolanii de control au primit colesterol, dar nu au alergat în tambur. La animalele de experiment, inima a fost de aproximativ 2 ori mai mare decât la martori (în principal din cauza hipertrofiei peretelui ventricular stâng); la acestea, ateroscleroza arterelor coronare a fost deosebit de pronunțată: în unele locuri, lumenul vasului era aproape complet închis de o placă aterosclerotică. Gradul de dezvoltare a aterosclerozei în aortă la animalele experimentale și de control a fost aproximativ același.

K.K. Maslova (1956) a constatat că atunci când iepurii au fost hrăniți cu colesterol (0,2 mg pe zi, timp de 115 zile) în combinație cu injecții intravenoase de nicotină (0,2 ml, soluție 1% pe zi), depunerea de lipoizi în peretele aortic are loc într-o măsură mult mai mare. măsura, decât atunci când iepurii primesc numai colesterol. K. K. Maslova explică acest fenomen prin faptul că modificările distrofice ale vaselor de sânge cauzate de nicotină contribuie la o acumulare mai intensă de lipoide în peretele acestora. Kelly, Taylor și Huss (1952), Prior și Hartmap (1956) indică faptul că în zonele cu modificări distrofice ale peretelui aortic (deteriorări mecanice, îngheț pe termen scurt), modificările aterosclerotice sunt deosebit de pronunțate. În același timp, depunerea de lipoide în aceste locuri întârzie și distorsionează cursul proceselor regenerative în peretele vasului.

O serie de studii au arătat efectul de întârziere al anumitor substanțe asupra dezvoltării aterosclerozei experimentale. Deci, atunci când iepurii se hrănesc cu colesterol și le dă simultan tiroidină, dezvoltarea aterosclerozei are loc mult mai lent. V.V. Tatarsky și V.D. Zieperling (1950) a descoperit că tiroidina promovează, de asemenea, o regresie mai rapidă a plăcilor ateromatoase. Iepurii au fost injectați zilnic printr-un tub în stomac cu 0,5 g de colesterol (soluție 0,5% în ulei de floarea soarelui). După 3,5 luni de hrănire cu colesterol s-a început tiroidina: administrarea zilnică a 0,2 g de tiroidină sub formă de emulsie apoasă în stomac printr-un tub timp de 1,5-3 luni. La acesti iepuri, spre deosebire de cei martor (la care nu li s-a administrat tiroidina), s-a observat o scadere mai abrupta a hipercolesterolemiei si o regresie mai pronuntata a placilor ateromatoase (o cantitate mai mica de lipoizi in peretele aortic, depunerea acestora mai ales in formă de picături mari). Colina are, de asemenea, un efect de întârziere asupra dezvoltării aterosclerozei.

Steiner (1938) a dat iepurilor timp de 3-4 luni de 3 ori pe săptămână cu mâncare 1 g de colesterol. În plus, animalele au primit zilnic 0,5 g de colină sub formă de soluție apoasă

Duff și Mac Millap (1949) au arătat că la iepurii cu diabet aloxan, dezvoltarea aterosclerozei experimentale este întârziată semnificativ. Iepurii au fost injectați intravenos cu o soluție apoasă 5% de alloxip (la o rată de 200 mg la 1 kg de greutate). După 3-4 săptămâni (când s-a dezvoltat tabloul diabetului), animalelor li s-a administrat colesterol timp de 60-90 de zile (în total au primit 45-65 g de colesterol). La aceste animale, comparativ cu martor (fără diabet), ateroscleroza a fost mult mai puțin pronunțată. Unii cercetători au observat o încetinire bruscă a dezvoltării aterosclerozei la iepuri, care, în același timp cu obținerea colesterolului, au fost supuși la iradiere generală cu raze ultraviolete. La aceste animale, nivelul colesterolului seric a crescut ușor.

Unele vitamine au un impact semnificativ asupra dezvoltării aterosclerozei. S-a demonstrat (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman și E.M. Berkovsky, 1951) că dezvoltarea aterosclerozei este întârziată sub influența acidului ascorbic. G.I. Leibman și E.M. Berkovsky a fost administrat iepurilor zilnic timp de 3 luni la 0,2 g de colesterol la 1 kg de greutate. În același timp, animalele au primit zilnic acid ascorbic (0,1 g la 1 kg greutate corporală). La aceste animale, ateroscleroza a fost mai puțin pronunțată decât la cele care nu au primit acid ascorbic. La iepurii care primesc colesterol (0,2 g zilnic timp de 3-4 luni) în combinație cu vitamina D (10.000 de unități zilnic pe parcursul întregului experiment), dezvoltarea modificărilor aterosclerotice se intensifică și accelerează (A.L. Myasnikov, 1950).

Potrivit lui Brager (1945), vitamina E contribuie la o dezvoltare mai intensivă a aterosclerozei colesterolului experimentale: iepurilor li s-a administrat 1 g de colesterol de 3 ori pe săptămână timp de 12 săptămâni; S-au administrat concomitent injecții intramusculare de 100 mg de vitamina E. Toate animalele H11IX au avut hipercolesterolemie mai mare și ateroscleroză mai severă decât iepurii cărora nu li sa administrat vitamina E.

LEZAREA VASCULARĂ ÎN DEZVOLTARE CU TULBURĂRI. MODIFICĂRI ÎN AORTICĂ LA HIPERVITAMINOZĂ D

Sub influența dozelor mari de vitamina D la animale, se dezvoltă modificări pronunțate ale organelor interne și ale vaselor mari. Kreitmayr și Hintzelman (1928) au observat depuneri semnificative de calcar în mediu, aortă, la pisici hrănite cu 28 mg de ergosterol iradiat zilnic timp de o lună (Fig. 16). Modificări necrotice în mucoasa mediană a aortei urmate de calcificare au fost găsite la șobolani de către Dagaid (1930), care a dat zilnic animalelor 10 mg de ergosterol iradiat într-o soluție 1% în ulei de măsline. Meessen (1952) pentru a obține necroza membranei medii a aortei a dat iepurilor timp de trei săptămâni 5000 sd. vitamina Dg. În aceste condiții au avut loc doar modificări microscopice. Gilman și Gilbert (1956) au descoperit distrofie a mediului aortic la șobolani cărora li sa administrat 100.000 de unități timp de 5 zile. vitamina D la 1 kg de greutate corporală. Leziunile vasculare au fost mai intense la animalele cărora li sa administrat 40 μg de tiroxină timp de 21 de zile înainte de administrarea vitaminei D.

NECROZA ȘI ANEURISMUL AORTIC LA ȘOOLAI

Odată cu hrănirea prelungită a șobolanilor cu alimente care conțin o cantitate mare de mazăre, se dezvoltă modificări distrofice ale peretelui aortic odată cu formarea treptată a unui anevrism. Bechhubur și Lalich (1952) au dat hrană șobolanilor albi, din care 50% era mazăre măcinată sau grosieră, neprelucrată. Pe lângă mazăre, dieta includea drojdie, cazeină, ulei de măsline, un amestec de sare și vitamine. Animalele au avut o dietă de la 27 la 101 zile. La 20 din 28 de șobolani experimentali, s-a dezvoltat un anevrism de aortă în regiunea arcului său. La unele animale, anevrismul s-a rupt cu formarea unui hemmotorax masiv. Examenul histologic a evidențiat edem al mediei aortice, distrugerea fibrelor elastice și mici hemoragii. Ulterior, fibroza peretelui s-a dezvoltat cu formarea unei expansiuni anevrismale a vasului. Panseti și Beard (1952) în experimente similare au observat dezvoltarea unui anevrism în aorta toracică la 6 din 8 șobolani experimentali. Odată cu aceasta, animalele au dezvoltat cifoscolioză, care a apărut ca urmare a modificărilor distrofice ale corpurilor vertebrale. Cinci animale au murit la 5-9 săptămâni din cauza rupturii anevrismului și a hemotoraxului masiv.

Walter și Wirtschaftsr (1956) au ținut șobolanii tineri (de la 21 de zile după naștere) cu o dietă de 50% mazăre; în plus, dieta a inclus: porumb, cazeină, sare de lapte praf, vitamine. Toate acestea au fost amestecate și date animalelor. Aceștia din urmă au fost uciși la 6 săptămâni după începerea experimentului. Spre deosebire de experimentele citate mai sus, în aceste experimente, porta a fost afectată nu numai în regiunea arcului, ci și în alte departamente, inclusiv în cea abdominală. Din punct de vedere histologic, modificările vaselor au avut loc în două procese de dezvoltare paralele: distrofia și dezintegrarea cadrului elastic, pe de o parte, și dezvoltarea fibrozei, pe de altă parte. De obicei au fost observate multiple hematoame intramurale. Modificări semnificative au avut loc și în artera pulmonară și arterele coronare ale inimii. Unii șobolani au murit din cauza anevrismelor rupte; într-o serie de cazuri, acesta din urmă avea caracterul unui stratificator. Lulich (1956) a arătat că modificările descrise în aortă se datorează P-amipopiopitritului conținut în mazăre.

ARTERITĂ NECROTICĂ

Holman (1943, 1946) a arătat că la câinii ținuți cu o dietă bogată în grăsimi, insuficiența renală duce la dezvoltarea arteritei necrozante. Animalelor au primit hrană, în care 32 părți era ficat de vită, 25 părți - zahăr din trestie, 25 părți - boabe de amidon, 12 părți - ulei, 6 părți - ulei de pește; La acest amestec s-au adăugat caolin, săruri și suc de roșii. Experiența a durat 7-8 săptămâni (timpul necesar pentru apariția leziunilor vasculare în prezența insuficienței renale). Insuficiența renală a fost realizată în diferite moduri: nefrectomie bilaterală, injecții subcutanate cu o soluție apoasă 0,5% de azotat de uraniu la o rată de 5 mg la 1 kg de greutate animală sau injecții intravenoase cu o soluție apoasă 1% de clorură de mercur la o rată. de 3 mg la 1 kg greutate animală. Arterita necrozantă s-a dezvoltat la 87% dintre animalele de experiment. În inimă a existat o endocardită parietală pronunțată. Arterita necrozantă s-a dezvoltat numai atunci când hrănirea animalelor cu o dietă bogată în grăsimi a fost combinată cu insuficiența renală. Fiecare dintre acești factori separat nu a provocat daune semnificative pereților vaselor de sânge.

MODIFICĂRI VASCULARESE CU CANTITATE INSUFICIENTĂ DE PROTEINE ÎN ALIMENTE

Hanmap (1951) a dat șoareci albi hrană cu următoarea compoziție (în procente): zaharoză - 86,5, cazeină - 4, amestec de sare - 4, ulei vegetal - 3, ulei de pește - 2, cistină - 0,5; amestec anhidru de glucoză - 0,25 (0,25 g din acest amestec conținea 1 mg de riboflavină), acid para-aminobepzoic - 0,1, inozitol - 0,1. La 100 g de dietă s-au adăugat 3 mg pantotenat de calciu, 1 mg acid nicotinic, 0,5 mg clorhidrat de tiamină și 0,5 mg clorhidrat de piridoxină. Șoarecii au murit în 4-10 săptămâni. S-au observat leziuni ale aortei, arterei pulmonare și vaselor inimii, ficatului, pancreasului, plămânilor și splinei. Într-un stadiu incipient, în intima vaselor a apărut o substanță bazofilă, omogenă, formând plăci proeminente oarecum sub endoteliu: au existat leziuni focale ale membranei medii cu distrugerea fibrelor elastice. Procesul s-a încheiat cu dezvoltarea arteriosclerozei cu depunerea de var în zonele de distrofie.

MODIFICĂRI DISTROFICO-SCLEROTICE ALE VASOLOR OBȚINUTE CU AJUTORUL UNOR SUBSTANȚE CHIMICE

(adrenalină, nicotină, tiramină, toxină difterice, nitrați, proteine ​​cu greutate moleculară mare)

Josué (1903) a arătat că după 16-20 de injecții intravenoase de adrenalină, iepurii dezvoltă modificări distrofice semnificative în principal în stratul mijlociu al aortei, care se termină cu scleroză și, în unele cazuri, expansiune anevrismală. Această observație a fost ulterior confirmată de mulți cercetători. Erb (1905) a injectat iepuri în vena urechii la fiecare 2-3 zile, 0,1-0,3 mg de adrenalină într-o soluție 1%; injecțiile au continuat câteva săptămâni și chiar luni. Rzhenkhovsky (1904) a administrat iepurilor intravenos 3 picături dintr-o soluție de adrenalină 1: 1000; injecțiile se făceau zilnic, uneori la intervale de 2-3 zile timp de 1,5-3 luni. B. D. Ivanovsky (1937), pentru a obține scleroza adrenalină, iepurii i se administrează intravenos zilnic sau o dată la două zile o soluție de adrenalină I: 20.000 în cantitate de 1 până la 2 ml. Iepurii au primit până la 98 de injecții. Ca urmare a injecțiilor prelungite de adrenalină, modificările sclerotice se dezvoltă în mod natural în aortă și în vasele mari. Este afectată în principal învelișul mijlociu, unde se dezvoltă necroza focală, urmată de dezvoltarea fibrozei și calcificarea zonelor necrotice.

Ziegler (1905) a observat într-un număr de cazuri îngroșarea intimei, uneori semnificativă. Pot apărea anevrisme de aortă. Zonele de scleroză și calcificare devin vizibile macroscopic după 16-20 de injecții. Modificări sclerotice semnificative se dezvoltă și în arterele renale (Erb), iliace, carotide (Ziegler) și în ramurile intraorgane ale trunchiurilor arteriale mari (BD Ivanovsky). B.D. Ivanovsky a arătat că sub influența injecțiilor repetate de adrenalină, apar modificări semnificative în arterele mici și chiar în capilare. Peretele acestuia din urmă se îngroașă, se sclerozează, iar capilarele nu se mai învecinează, ca în normă, direct cu elementele parenchimatoase ale organelor, ci sunt separate de acestea printr-un strat subțire de țesut conjunctiv.

Walter (1950), studiind modificările vaselor de sânge cu administrarea intravenoasă de adrenalină la câini în doze mari (8 ml dintr-o soluție de 1: 1000 la fiecare 3 zile), a arătat că deja în cele 10 zile normale și chiar mai devreme, au fost hemoragii multiple. observat în membrana medie a aortei toracice, precum și în arterele mici ale inimii, stomacului, vezicii biliare, rinichilor, colonului. Există necroză fibrinoidă a mediei și paparterită severă cu reacție celulară perivasculară. Administrarea prealabilă a diabsiaminei la animale previne dezvoltarea acestor modificări.

Davis și Uster (1952) au arătat că, cu o combinație de injecții intravenoase de ep și efr și a (25 mg per 1 kg greutate corporală) și tiroxină (administrare subcutanată zilnic la 0,15 mg pe 1 kg greutate corporală) la iepuri, scleroza modificările aortei sunt exprimate deosebit de puternic. Cu injecții subcutanate zilnice de 500 mg de acid ascorbic la animale, dezvoltarea arteriosclerozei este întârziată semnificativ. Îndepărtarea preliminară a glandei tiroide inhibă dezvoltarea arteriosclerozei cauzate de epinefrină (adrenalină). Huper (1944) a observat modificări distrofice la nivelul membranei medii a aortei și a vaselor mari cu calcifiere și formare de chisturi la câinii care au supraviețuit șocului histaminic.Histamina a fost administrată subcutanat în amestec cu ceară de albine și ulei mineral în doză de 15 mg la 1 kg. de greutatea animalului (vezi obținerea unui ulcer gastric cu ajutorul histaminei).

Anterior, Hyoper și Lapdsberg (1940) au arătat că atunci când câinii au fost otrăviți cu er itrol tetranitrat O"m (introducere pe gură timp de 32 de săptămâni zilnic, în doze crescătoare de la 0,00035 g la 0,064 g) sau azot n aproximativ acru l y mnatriem ( introducerea pe gură timp de câteva săptămâni la 0,4 g pe zi) apar modificări distrofice pronunțate, în principal în membrana medie a arterei pulmonare și ramurile acesteia. de necroză a stratului mijlociu al aortei, urmată de calcificarea și formarea de chisturi la câini, care au fost injectate în venă cu o soluție de metilcelule goloză în cantități crescânde (de la 40 la 130 ml) de 5 ori pe săptămână.Experimentul a durat șase luni.

Modificări aortice similare cu cele descrise mai sus pot fi obținute la animalele cu injecții repetate de nicotină. A. 3. Kozdoba (1929) a injectat zilnic 1-2 ml de soluție de nicotină în vena urechii iepurilor timp de 76-250 de zile (doza medie zilnică este de 0,02-1,5 mg). A existat hipertrofie a inimii și modificări distrofice în arteră, însoțite de expansiune anevrismală. Toate animalele au avut o creștere semnificativă a glandelor suprarenale. E. A. Zhebrovsky (1908) a constatat necroza mucoasei mijlocii a aortei, urmată de calcificare și scleroză la iepuri, pe care i-a pus zilnic timp de 6-8 ore sub un capac plin cu fum de tutun. Experimentele au continuat timp de 2-6 luni. KK Maslova (1956) a observat modificări distrofice ale peretelui aortic după injecții intravenoase zilnice de 0,2 ml de soluție de nicotină 1% la iepuri timp de 115 zile. Bailey (1917) a obținut modificări distrofice pronunțate la nivelul membranei medii a aortei și arterelor mari cu necroză și anevrisme multiple cu administrarea intravenoasă zilnică a 0,02-0,03 ml de toxină difteric la iepuri timp de 26 de zile.

Duff, Hamilton și Msper (1939) au observat dezvoltarea arteritei necrotice la iepuri sub influența injecțiilor repetate cu tiramină (administrarea intravenoasă a 50-100 mg de medicament sub formă de soluție 1%). Experimentul a durat 106 zile. La majoritatea iepurilor, au apărut modificări pronunțate în aorta, arterele mari și arteriolele rinichilor, inimii și creierului și, în fiecare caz individual, vasele nu ale tuturor celor trei organe, ci ale oricăruia, au fost de obicei afectate. În aortă, au existat necroze ale membranei medii, adesea foarte semnificative; modificări similare au fost găsite în vasele mari ale rinichilor. Arterioloiecroza a fost observată în inimă, rinichi și creier, urmată de hialnioza stepei vasculare. Unii iepuri au dezvoltat o hemoragie cerebrală masivă din cauza arteriolomiocrozei.

AORTITA OBȚINUTĂ PRIN DETERMINAREA MECANICĂ TERMICĂ ȘI INFECȚIOSĂ A PERETEI VASCULARES

Pentru a studia tiparele cursului proceselor inflamatorii și reparatorii în peretele aortic, unii cercetători folosesc deteriorarea mecanică a vasului. Prpor și Hartman (1956), după deschiderea cavității abdominale, separă aorta și deteriorează friptura prin străpungerea ei cu un ac gros cu capătul ascuțit și curbat. Baldwin, Taylor și Hess (1950) deteriorează peretele aortic prin expunere scurtă la temperaturi scăzute. Pentru a face acest lucru, aorta este expusă în regiunea abdominală și un tub îngust este aplicat pe perete, în care este admis dioxid de carbon. Peretele aortic este înghețat în 10-60 de secunde. La sfârșitul celei de-a doua săptămâni după îngheț, din cauza necrozei membranei medii, se dezvoltă un anevrism de aortă. În jumătate din cazuri, apare calcificarea zonelor afectate. Adesea există o formare metaplaetică a osului și a cartilajului. Acesta din urmă apare nu mai devreme de a patra săptămână după accidentare, iar osul - după 8 săptămâni. A. Solovyov (1929) a cauterizat peretele aortei și arterelor carotide cu un termocauter înroșit. Schlichter (1946) Pentru a obține necroza aortei la câini, a ars peretele acesteia cu un arzător. Modificări pronunțate ale membranei interioare (hemoragie, necroză) au determinat în unele cazuri o ruptură a vasului. Dacă acest lucru nu s-a întâmplat, scleroza de perete s-a dezvoltat cu calcifiere și formarea de mici cavități. N. Andrievich (1901) a rănit peretele arterelor prin cauterizarea acestuia cu o soluție de nitrat de argint; într-o serie de cazuri, după aceea, segmentul afectat a fost învelit în celoidină, care, iritând peretele vasului, a făcut afectarea mai semnificativă.

Talke (1902) a primit inflamație purulentă a peretelui vasului prin introducerea unei culturi de stafilococ în țesutul din jur. Anterior, Krok (1894) a arătat că arterita purulentă apare atunci când o cultură de microorganisme este administrată intravenos la animale numai dacă peretele vasului a fost deteriorat anterior. F.M. Khaletskaya (1937) a studiat dinamica dezvoltării aortitei infecțioase, care se dezvoltă ca urmare a tranziției procesului inflamator de la pleura la peretele aortic. Un tub de fistulă a fost introdus în cavitatea pleurală între coaste a 6-a și a 7-a la iepuri. Gaura a rămas deschisă timp de 3-5 zile, iar în unele experimente timp de trei luni. După 3-5 zile s-a dezvoltat pleurezia fibro-purulentă și empiem pleural. A fost adesea observată trecerea procesului la peretele aortei. La acesta din urmă a apărut mai întâi necroza membranei medii; s-au dezvoltat mai devreme decât procesul inflamator s-a extins la aortă și, potrivit F.M. Khaletskaya, au fost cauzate de tulburări vasomotorii din cauza intoxicației (distrofie primară și necroză a membranei medii). Dacă supurația se extinde la aortă, membranele exterioare, mijlocii și interioare au fost implicate succesiv în procesul inflamator cu dezvoltarea unor modificări necrotice secundare.

Astfel, procesul s-a încheiat cu scleroza peretelui vascular cu formarea de cicatrici mici și mari. În învelișul interioară s-a observat tromboarterita, care se termină cu îngroșarea și scleroza intimei.

Literatură:

Anichkov H.H. Beitr. patol. Anat. u. allg. Pathol. Bel 56, 1913.

Anichkov II.II. Verh. d. german, patol. Ges. 20:149, 1925.

Anichkov II.H. Știri, xpr. și potrap, regiune, v. 16-17 kn 48-49 p. 105, 1929.

Anichkov II.P. Studii experimentale asupra aterosclerozei. În carte: L. I. Abrikosov. Patolog particular, anatomie vol. 2 p. 378, 1947.

Valdes A.O. Arc. patolog, 5, 1951.

Valker F.I. Date experimentale despre flebită, tromboză și embolie. sat. lucrări, pos.vyashch. 40 de ani de la V. N. Shevkunenko, L., 1937.

Vartapetov B.L. Doctor. cazul, 1. 4 3. 1941.

Vartapetov B.L. Doctor. o afacere. 11 - 12. 848, 1946.

Vinogradov S.A. Arc. patolog, 2, 1950.

Vinogradov S.A. Arc. patolog, 1, 1955.

Vinogradov S.A. Taur. exp. bpol. i med., 5, 1956.

Vishnevskaya O.II. Vs. conf. patolog. Rezumate de rapoarte, L. 1954.

Trimiteți-vă munca bună în baza de cunoștințe este simplu. Utilizați formularul de mai jos

Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

Tema: ateroscleroza experimentală

1. Introducere: Ateroscleroza experimentală

2. Leziuni vasculare care se dezvoltă cu malnutriție

3. Modificări ale aortei în hipervitaminoza D

4. Necroza și anevrismul aortei la șobolani

5. Arterita necrozantă

6. Modificări ale vaselor de sânge cu cantități insuficiente de proteine ​​în alimente

7. Modificări distrofico-sclerotice ale vaselor de sânge obţinute cu ajutorul anumitor substanţe chimice

8. Aortita obtinuta prin leziuni mecanice termice si infectioase ale peretelui vascular

Literatură

INTRODUCERE: ATEROSCLEROZA EXPERIMENTALA

Reproducerea experimentală a modificărilor vasculare similare cu ateroscleroza umană se realizează prin hrănirea animalelor cu alimente bogate în colesterol sau colesterol pur dizolvat în ulei vegetal. În dezvoltarea unui model experimental de ateroscleroză, studiile autorilor ruși au fost de cea mai mare importanță.

În 1908 A.I. Ignatovsky a fost primul care a stabilit că atunci când iepurii sunt hrăniți cu hrană pentru animale, se dezvoltă în aortă modificări care amintesc foarte mult de ateroscleroza umană. În același an, A.I. Ignatovsky împreună cu L.T. Mooro a creat un model clasic de ateroscleroză, arătând că atunci când iepurii sunt hrăniți cu gălbenuș de ou timp de 1y2-61/2 luni, se dezvoltă ateromatoza aortei, care, începând din intima, trece la membrana medie. Aceste date au fost confirmate de L.M. Starokadomsky (1909) și N.V. Stukkay (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov și N.P. Anichkov au descoperit că principala parte activă a gălbenușurilor este colesterolul (A.I. Moiseev, 1925). După aceea, pentru a obține ateroscleroza, împreună cu gălbenușurile, a început să fie folosit colesterol OH pur. I. Anichkov și S.S. Khalatov, 1913).

Pentru a obține modificări aterosclerotice la nivelul aortei și vaselor mari, iepurii adulți sunt hrăniți zilnic timp de 3-4 luni cu colesterol dizolvat în ulei de floarea soarelui. Colesterolul se dizolvă în ulei de floarea soarelui încălzit, astfel încât se obține o soluție de 5--10%, care este injectată în stomacul încălzit la 35--40 °; zilnic animalul primește 0,2-0,3 g de colesterol la 1 kg greutate corporală. Dacă nu este necesară o doză exactă de colesterol, acesta se administrează amestecat cu legume. Deja după 1,5-2 săptămâni, hipercolesterolemia se dezvoltă la animale, ajungând treptat la cifre foarte mari (până la 2000 mg% cu o rată de 150 mg%). În aortă, conform lui N. N. Anichkov (1947), se produc următoarele modificări. Pe suprafața interioară a vasului, la 3-4 săptămâni de la începerea experimentului, apar pete și dungi de formă ovală, oarecum ridicate. Treptat (până la 60-70 de zile) se formează plăci destul de mari, care ies în lumenul vasului. Ele apar în primul rând în partea inițială a aortei deasupra valvelor și în arcul de la gurile arterelor cervicale mari; în viitor, aceste modificări se răspândesc de-a lungul aortei în direcția caudală (Fig. 14). Numărul și dimensiunea plăcilor

cresc, se contopesc între ele cu formarea unei îngroșări difuze continue a peretelui aortic. Aceleași plăci se formează și pe valvele inimii stângi, în arterele coronare, carotide și pulmonare. Există o depunere de lipoide în pereții arterelor centrale ale splinei și în arterele mici ale ficatului.

T.A. Sinitsyna (1953), pentru a obține ateroscleroza principalelor ramuri ale arterelor coronare ale inimii, a hrănit iepurii pentru o lungă perioadă de timp cu gălbenușuri de ou (0,2-0,4 g de colesterol) diluate în lapte și, în același timp, i-a injectat. cu 0,3 g tiouracil. Fiecare iepure a primit 170-200 de gălbenușuri în timpul experimentului. Examenul microscopic într-un stadiu incipient relevă o acumulare difuză de lipoizi în substanța interstițială a peretelui aortic, în special între lamina elastică internă și endoteliu. În viitor, apar celule mari (poliblaste și macrofage), care acumulează substanțe lipoide sub formă de picături birefringente de colesterol. În același timp, în locurile în care se depun lipoidele, se formează în cantități mari fibre elastice, care se desprind de lamina elastică internă și sunt situate între celulele care conțin lipoide. Curând, în aceste locuri apar fibre pro-colagen și apoi fibre de colagen (N.N. Anichkov, 1947).

În studiile efectuate sub conducerea lui N. N. Anichkov, a fost studiat și procesul de dezvoltare inversă a modificărilor descrise mai sus. Dacă, după 3-4 luni de hrănire a animalelor cu colesterol, administrarea acestuia este oprită, atunci are loc o resorbție treptată a lipoidelor din plăci, care la iepuri durează peste doi ani. În locurile cu acumulări mari de lipoide se formează plăci fibroase, cu resturi de lipoide și cristale de colesterol în centru. Pollack (1947) și Fistbrook (1950) indică faptul că odată cu creșterea greutății animalelor, severitatea aterosclerozei experimentale crește.

Multă vreme, iepurii au rămas singura specie animală folosită pentru obținerea aterosclerozei experimentale. Acest lucru se datorează faptului că, de exemplu, la câini, atunci când hrănesc chiar și cantități mari de colesterol, nivelul acestuia din urmă în sânge crește ușor și ateroscleroza nu se dezvoltă. Cu toate acestea, Steiner și colab.(1949) au arătat că atunci când câinii sunt hrăniți cu colesterol cu ​​funcție tiroidiană redusă, apare o hipercolesterolemie semnificativă și se dezvoltă ateroscleroza. Tiouracil a fost administrat câinilor zilnic timp de 4 luni cu hrană în cantități tot mai mari: în primele două luni, 0,8 g, în a treia lună, 1 g, iar apoi 1,2 g. În același timp, câinii au primit zilnic cu hrană 10 g de colesterol, care a fost dizolvat anterior în eter și amestecat cu alimente; hrana a fost dată câinilor după evaporarea eterului. Experimentele de control au arătat că administrarea pe termen lung de tiouracil sau colesterol singur la câini nu provoacă hipercolesterolemie semnificativă (4-00 mg% la o rată de 200 mg%), nici ateroscleroză. În același timp, odată cu administrarea simultană de tiouracil și colesterol la câini, se dezvoltă hipercolesterolemie severă (până la 1200 mg%) și ateroscleroza.

Topografia aterosclerozei la câini într-o măsură mult mai mare decât la iepuri seamănă cu ateroscleroza umană: cele mai pronunțate modificări ale aortei abdominale, există o ateroscleroză semnificativă a ramurilor mari ale arterelor coronare ale inimii, cu o îngustare semnificativă a lumenului. (Fig. 15), multe plăci sunt vizibile în arterele creierului. Huper (1946) a injectat zilnic câini în vena jugulară cu 50 ml de soluție de hidroxilceluloză de diferite vâscozități (de 5-6 ori vâscozitatea plasmei) și a observat dezvoltarea ateromatozei și modificări distrofice la nivelul membranei medii din aortă. Când se evaluează severitatea aterosclerozei experimentale, ar trebui să se țină cont de instrucțiunile lui Lindsay și colab.(1952, 1955), care au descoperit că arterioscleroza semnificativă apare adesea la câini și pisici mai în vârstă. Depozitele lipoide sunt de obicei nesemnificative, iar colesterolul nu se găsește în ele.

Bregdon și Boyle (1952) au obținut ateroscleroza la șobolani prin injecții intravenoase cu lipoproteine ​​obținute din serul iepurilor hrăniți cu colesterol. Aceste lnpoproteine ​​au fost izolate, purificate şi concentrate prin centrifugare la 30.000 rpm cu o concentraţie crescută de sare serică de până la 1063. Excesul de sare a fost apoi îndepărtat prin dializă. Cu injecții repetate zilnice la șobolani, apar depozite semnificative de lipoide în peretele aortei și în vasele mari. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols și Chaikov (1.955) au avut ateroscleroză la păsări prin injectarea periodică subcutanată a acestora cu 1-2 tablete de dietilstilbestrol (fiecare dintre comprimate conținea 12-25 mg de medicament); Experimentul a durat 10 luni.

Ateroscleroza care se dezvoltă în același timp nu diferă în topografie și morfogeneză de colesterol. Potrivit acestor autori, ateroscleroza la păsări poate fi obținută și în mod obișnuit - prin hrănirea cu colesterol.

Reproducerea aterosclerozei la maimuțe s-a încheiat adesea cu eșec (Kawamura, citat în Mann și colab., 1953). Cu toate acestea, Mann et al.(1953) au reusit sa obtina ateroscleroza pronuntata a arterelor aorte, carotide si femurale la maimutele antropoide atunci cand acestea au fost hranite timp de 18-30 de luni cu alimente bogate in colesterol, dar continand o cantitate insuficienta de metionina sau cistina. Adăugarea zilnică a 1 g de metionină la alimente previne dezvoltarea aterosclerozei. Anterior, Reinhart și Greenberg (1949) au obținut ateroscleroza la maimuțe când acestea au fost ținute timp de 6 luni cu o dietă cu o cantitate crescută de colesterol și o cantitate insuficientă de piridoxină.

Dezvoltarea aterosclerozei experimentale poate fi accelerată sau, dimpotrivă, încetinită. O serie de cercetători au observat o dezvoltare mai intensă a aterosclerozei atunci când hrănesc animalele cu colesterol combinat cu hipertensiune arterială experimentală. Deci, N.N. Anichkov (1914) a arătat că atunci când lumenul aortei abdominale este îngustat cu V - 2/3, dezvoltarea aterosclerozei la iepurii care primesc 0,4 g de colesterol zilnic este accelerată semnificativ. Potrivit lui N.I. Anichkov, modificări aterosclerotice mai intense pot fi obținute la animale prin hrănirea acestora cu colesterol și injecții intravenoase zilnice cu o soluție de adrenalină 1: 1000 în cantitate de 0,1-0,15 ml timp de 22 de zile. Willens (1943) a dat iepurilor 1 g de colesterol pe zi (6 zile pe săptămână) și i-a așezat în poziție verticală timp de 5 ore (tot de 6 ori pe săptămână), ceea ce a dus la creșterea tensiunii arteriale cu 30-40%. Experiența a durat de la 4 până la 12 săptămâni; la aceste animale, ateroscleroza a fost semnificativ mai pronunțată decât la martorii (care au fost hrăniți doar cu colesterol sau plasați în poziție verticală).

V.S. Smolensky (1952) a observat o dezvoltare mai intensă a aterosclerozei la iepurii cu hipertensiune experimentală (îngustarea aortei abdominale; învelirea unui rinichi cu o capsulă de cauciuc și îndepărtarea celuilalt).

Esther, Davis și Friedman (1955) au observat o accelerare a dezvoltării aterosclerozei la animalele hrănite cu colesterol combinată cu injecții repetate de epinefrină. Iepurii li s-a injectat zilnic epinefrină intravenos la o rată de 25 mg per 1 kg greutate corporală. Această doză după 3-4 zile a crescut la 50 mg la 1 kg de greutate corporală. Injecțiile au durat 15-20 de zile. În aceeași perioadă, animalele au primit 0,6--0,7 g de colesterol. Animalele experimentale au prezentat depozite mai semnificative de lipoide în aortă, în comparație cu iepurii de control care au primit doar colesterol.

Schmidtman (1932) a arătat importanța sarcinii funcționale crescute asupra inimii pentru dezvoltarea aterosclerozei arterelor coronare. Sobolanii au primit zilnic cu alimente 0,2 g de colesterol dizolvat in ulei vegetal. Simultan, animalele au fost nevoite să alerge zilnic într-o bandă de alergare. Experimentul a durat 8 luni. Șobolanii de control au primit colesterol, dar nu au alergat în tambur. La animalele de experiment, inima a fost de aproximativ 2 ori mai mare decât la martori (în principal din cauza hipertrofiei peretelui ventricular stâng); la acestea, ateroscleroza arterelor coronare a fost deosebit de pronunțată: în unele locuri, lumenul vasului era aproape complet închis de o placă aterosclerotică. Gradul de dezvoltare a aterosclerozei în aortă la animalele experimentale și de control a fost aproximativ același.

K.K. Maslova (1956) a constatat că atunci când iepurii au fost hrăniți cu colesterol (0,2 mg pe zi, timp de 115 zile) în combinație cu injecții intravenoase de nicotină (0,2 ml, soluție 1% pe zi), depunerea de lipoizi în peretele aortic are loc într-o măsură mult mai mare. măsura, decât atunci când iepurii primesc numai colesterol. K. K. Maslova explică acest fenomen prin faptul că modificările distrofice ale vaselor de sânge cauzate de nicotină contribuie la o acumulare mai intensă de lipoide în peretele acestora. Kelly, Taylor și Huss (1952), Prior și Hartmap (1956) indică faptul că în zonele cu modificări distrofice ale peretelui aortic (deteriorări mecanice, îngheț pe termen scurt), modificările aterosclerotice sunt deosebit de pronunțate. În același timp, depunerea de lipoide în aceste locuri întârzie și distorsionează cursul proceselor regenerative în peretele vasului.

O serie de studii au arătat efectul de întârziere al anumitor substanțe asupra dezvoltării aterosclerozei experimentale. Deci, atunci când iepurii se hrănesc cu colesterol și le dă simultan tiroidină, dezvoltarea aterosclerozei are loc mult mai lent. V.V. Tatarsky și V.D. Zieperling (1950) a descoperit că tiroidina promovează, de asemenea, o regresie mai rapidă a plăcilor ateromatoase. Iepurii au fost injectați zilnic printr-un tub în stomac cu 0,5 g de colesterol (soluție 0,5% în ulei de floarea soarelui). După 3,5 luni de hrănire cu colesterol s-a început tiroidina: administrarea zilnică a 0,2 g de tiroidină sub formă de emulsie apoasă în stomac printr-un tub timp de 1,5-3 luni. La acesti iepuri, spre deosebire de cei martor (la care nu li s-a administrat tiroidina), s-a observat o scadere mai abrupta a hipercolesterolemiei si o regresie mai pronuntata a placilor ateromatoase (o cantitate mai mica de lipoizi in peretele aortic, depunerea acestora mai ales in formă de picături mari). Colina are, de asemenea, un efect de întârziere asupra dezvoltării aterosclerozei.

Steiner (1938) a dat iepurilor timp de 3-4 luni de 3 ori pe săptămână cu mâncare 1 g de colesterol. În plus, 0,5 g de colină au fost administrate zilnic animalelor sub formă de emulsie apoasă. S-a dovedit că colia întârzie semnificativ dezvoltarea aterosclerozei. De asemenea, s-a demonstrat că sub influența colinei are loc o regresie mai rapidă a plăcilor ateromatoase (administrarea de colină la iepuri timp de 60 de zile după o hrănire preliminară de 110 zile cu colesterol). Datele lui Staper au fost confirmate de Bauman și Rush (1938) și Morrisop și Rosy (1948). Horlick și Duff (1954) au descoperit că dezvoltarea aterosclerozei este întârziată semnificativ sub influența heparinei. Iepurii au primit 1 g de colesterol pe zi cu alimente timp de 12 săptămâni. În același timp, animalele au primit zilnic injecții intramusculare de 50 mg de heparină. La iepurii tratați, ateroscleroza a fost mult mai puțin pronunțată decât la iepurii martor care nu au primit heparină. Rezultate similare au fost obţinute anterior de Contenides şi colab.(1953). Stumpf și Willens (1954), Gordon, Kobernick și Gardner (1954) au descoperit că cortizonul a întârziat dezvoltarea aterosclerozei la iepurii hrăniți cu colesterol.

Duff și Mac Millap (1949) au arătat că la iepurii cu diabet aloxan, dezvoltarea aterosclerozei experimentale este întârziată semnificativ. Iepurii au fost injectați intravenos cu o soluție apoasă 5% de alloxip (la o rată de 200 mg la 1 kg de greutate). După 3-4 săptămâni (când s-a dezvoltat tabloul diabetului), animalelor li s-a administrat colesterol timp de 60-90 de zile (în total au primit 45-65 g de colesterol). La aceste animale, comparativ cu martor (fără diabet), ateroscleroza a fost mult mai puțin pronunțată. Unii cercetători au observat o încetinire bruscă a dezvoltării aterosclerozei la iepuri, care, în același timp cu obținerea colesterolului, au fost supuși la iradiere generală cu raze ultraviolete. La aceste animale, nivelul colesterolului seric a crescut ușor.

Unele vitamine au un impact semnificativ asupra dezvoltării aterosclerozei. S-a demonstrat (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman și E.M. Berkovsky, 1951) că dezvoltarea aterosclerozei este întârziată sub influența acidului ascorbic. G.I. Leibman și E.M. Berkovsky a fost administrat iepurilor zilnic timp de 3 luni la 0,2 g de colesterol la 1 kg de greutate. În același timp, animalele au primit zilnic acid ascorbic (0,1 g la 1 kg greutate corporală). La aceste animale, ateroscleroza a fost mai puțin pronunțată decât la cele care nu au primit acid ascorbic. La iepurii care primesc colesterol (0,2 g zilnic timp de 3-4 luni) în combinație cu vitamina D (10.000 de unități zilnic pe parcursul întregului experiment), dezvoltarea modificărilor aterosclerotice se intensifică și accelerează (A.L. Myasnikov, 1950).

Potrivit lui Brager (1945), vitamina E contribuie la o dezvoltare mai intensivă a aterosclerozei colesterolului experimentale: iepurilor li s-a administrat 1 g de colesterol de 3 ori pe săptămână timp de 12 săptămâni; S-au administrat concomitent injecții intramusculare de 100 mg de vitamina E. Toate animalele H11IX au avut hipercolesterolemie mai mare și ateroscleroză mai severă decât iepurii cărora nu li sa administrat vitamina E.

LEZAREA VASCULARĂ ÎN DEZVOLTARE CU TULBURĂRI. MODIFICĂRI ÎN AORTICĂ LA HIPERVITAMINOZĂ D

Sub influența dozelor mari de vitamina D la animale, se dezvoltă modificări pronunțate ale organelor interne și ale vaselor mari. Kreitmayr și Hintzelman (1928) au observat depuneri semnificative de calcar în mediu, aortă, la pisici hrănite cu 28 mg de ergosterol iradiat zilnic timp de o lună (Fig. 16). Modificări necrotice în mucoasa mediană a aortei urmate de calcificare au fost găsite la șobolani de către Dagaid (1930), care a dat zilnic animalelor 10 mg de ergosterol iradiat într-o soluție 1% în ulei de măsline. Meessen (1952) pentru a obține necroza membranei medii a aortei a dat iepurilor timp de trei săptămâni 5000 sd. vitamina Dg. În aceste condiții au avut loc doar modificări microscopice. Gilman și Gilbert (1956) au descoperit distrofie a mediului aortic la șobolani cărora li sa administrat 100.000 de unități timp de 5 zile. vitamina D la 1 kg de greutate corporală. Leziunile vasculare au fost mai intense la animalele cărora li sa administrat 40 μg de tiroxină timp de 21 de zile înainte de administrarea vitaminei D.

NECROZA ȘI ANEURISMUL AORTIC LA ȘOOLAI

Odată cu hrănirea prelungită a șobolanilor cu alimente care conțin o cantitate mare de mazăre, se dezvoltă modificări distrofice ale peretelui aortic odată cu formarea treptată a unui anevrism. Bechhubur și Lalich (1952) au dat hrană șobolanilor albi, din care 50% era mazăre măcinată sau grosieră, neprelucrată. Pe lângă mazăre, dieta includea drojdie, cazeină, ulei de măsline, un amestec de sare și vitamine. Animalele au avut o dietă de la 27 la 101 zile. La 20 din 28 de șobolani experimentali, s-a dezvoltat un anevrism de aortă în regiunea arcului său. La unele animale, anevrismul s-a rupt cu formarea unui hemmotorax masiv. Examenul histologic a evidențiat edem al mediei aortice, distrugerea fibrelor elastice și mici hemoragii. Ulterior, fibroza peretelui s-a dezvoltat cu formarea unei expansiuni anevrismale a vasului. Panseti și Beard (1952) în experimente similare au observat dezvoltarea unui anevrism în aorta toracică la 6 din 8 șobolani experimentali. Odată cu aceasta, animalele au dezvoltat cifoscolioză, care a apărut ca urmare a modificărilor distrofice ale corpurilor vertebrale. Cinci animale au murit la 5-9 săptămâni din cauza rupturii anevrismului și a hemotoraxului masiv.

Walter și Wirtschaftsr (1956) au ținut șobolanii tineri (de la 21 de zile după naștere) cu o dietă de 50% mazăre; în plus, dieta a inclus: porumb, cazeină, sare de lapte praf, vitamine. Toate acestea au fost amestecate și date animalelor. Aceștia din urmă au fost uciși la 6 săptămâni după începerea experimentului. Spre deosebire de experimentele citate mai sus, în aceste experimente, porta a fost afectată nu numai în regiunea arcului, ci și în alte departamente, inclusiv în cea abdominală. Din punct de vedere histologic, modificările vaselor au avut loc în două procese de dezvoltare paralele: distrofia și dezintegrarea cadrului elastic, pe de o parte, și dezvoltarea fibrozei, pe de altă parte. De obicei au fost observate multiple hematoame intramurale. Modificări semnificative au avut loc și în artera pulmonară și arterele coronare ale inimii. Unii șobolani au murit din cauza anevrismelor rupte; într-o serie de cazuri, acesta din urmă avea caracterul unui stratificator. Lulich (1956) a arătat că modificările descrise în aortă se datorează P-amipopiopitritului conținut în mazăre.

ARTERITĂ NECROTICĂ

Holman (1943, 1946) a arătat că la câinii ținuți cu o dietă bogată în grăsimi, insuficiența renală duce la dezvoltarea arteritei necrozante. Animalelor au primit hrană în care 32 de părți era ficat de vită, 25 părți - zahăr din trestie, 25 părți - boabe de amidon, 12 părți - unt, 6 părți - ulei de pește; La acest amestec s-au adăugat caolin, săruri și suc de roșii. Experiența a durat 7-8 săptămâni (timpul necesar pentru apariția leziunilor vasculare în prezența insuficienței renale). Insuficiența renală a fost realizată în diferite moduri: nefrectomie bilaterală, injecții subcutanate cu o soluție apoasă 0,5% de azotat de uraniu la o rată de 5 mg la 1 kg de greutate animală sau injecții intravenoase cu o soluție apoasă 1% de clorură de mercur la o rată. de 3 mg la 1 kg greutate animală. Arterita necrozantă s-a dezvoltat la 87% dintre animalele de experiment. În inimă a existat o endocardită parietală pronunțată. Arterita necrozantă s-a dezvoltat numai atunci când hrănirea animalelor cu o dietă bogată în grăsimi a fost combinată cu insuficiența renală. Fiecare dintre acești factori separat nu a provocat daune semnificative pereților vaselor de sânge.

MODIFICĂRI VASCULARESE CU CANTITATE INSUFICIENTĂ DE PROTEINE ÎN ALIMENTE

Hanmap (1951) a dat șoareci albi hrană cu următoarea compoziție (în procente): zaharoză - 86,5, cazeină - 4, amestec de sare - 4, ulei vegetal - 3, ulei de pește - 2, cistină - 0, 5; amestec anhidru de glucoză - 0,25 (0,25 g din acest amestec conținea 1 mg de riboflavină), acid para-aminobepzoic - 0,1, inozitol - 0,1. La 100 g de dietă s-au adăugat 3 mg pantotenat de calciu, 1 mg acid nicotinic, 0,5 mg clorhidrat de tiamină și 0,5 mg clorhidrat de piridoxină. Șoarecii au murit în 4-10 săptămâni. S-au observat leziuni ale aortei, arterei pulmonare și vaselor inimii, ficatului, pancreasului, plămânilor și splinei. Într-un stadiu incipient, în intima vaselor a apărut o substanță bazofilă, omogenă, formând plăci proeminente oarecum sub endoteliu: au existat leziuni focale ale membranei medii cu distrugerea fibrelor elastice. Procesul s-a încheiat cu dezvoltarea arteriosclerozei cu depunerea de var în zonele de distrofie.

MODIFICĂRI DISTROFICO-SCLEROTICE ALE VASOLOR OBȚINUTE CU AJUTORUL UNOR SUBSTANȚE CHIMICE

(adrenalină, nicotină, tiramină, toxină difterice, nitrați, proteine ​​cu greutate moleculară mare)

Josué (1903) a arătat că după 16-20 de injecții intravenoase de adrenalină, iepurii dezvoltă modificări distrofice semnificative în principal în stratul mijlociu al aortei, care se termină cu scleroză și, în unele cazuri, expansiune anevrismală. Această observație a fost ulterior confirmată de mulți cercetători. Erb (1905) a injectat iepuri în vena urechii la fiecare 2-3 zile, 0,1-0,3 mg de adrenalină într-o soluție 1%; injecțiile au continuat câteva săptămâni și chiar luni. Rzhenkhovsky (1904) a administrat iepurilor intravenos 3 picături dintr-o soluție de adrenalină 1: 1000; injecțiile se făceau zilnic, uneori la intervale de 2-3 zile timp de 1,5-3 luni. B. D. Ivanovsky (1937), pentru a obține scleroza adrenalină, iepurii i se administrează intravenos zilnic sau o dată la două zile o soluție de adrenalină I: 20.000 în cantitate de 1 până la 2 ml. Iepurii au primit până la 98 de injecții. Ca urmare a injecțiilor prelungite de adrenalină, modificările sclerotice se dezvoltă în mod natural în aortă și în vasele mari. Este afectată în principal învelișul mijlociu, unde se dezvoltă necroza focală, urmată de dezvoltarea fibrozei și calcificarea zonelor necrotice.

Ziegler (1905) a observat într-un număr de cazuri îngroșarea intimei, uneori semnificativă. Pot apărea anevrisme de aortă. Zonele de scleroză și calcificare devin vizibile macroscopic după 16-20 de injecții. Modificări sclerotice semnificative se dezvoltă și în arterele renale (Erb), iliace, carotide (Ziegler) și în ramurile intraorgane ale trunchiurilor arteriale mari (BD Ivanovsky). B.D. Ivanovsky a arătat că sub influența injecțiilor repetate de adrenalină, apar modificări semnificative în arterele mici și chiar în capilare. Peretele acestuia din urmă se îngroașă, se sclerozează, iar capilarele nu se mai învecinează, ca în normă, direct cu elementele parenchimatoase ale organelor, ci sunt separate de acestea printr-un strat subțire de țesut conjunctiv.

Walter (1950), studiind modificările vaselor de sânge cu administrarea intravenoasă de adrenalină la câini în doze mari (8 ml dintr-o soluție de 1: 1000 la fiecare 3 zile), a arătat că deja în cele 10 zile normale și chiar mai devreme, au fost hemoragii multiple. observat în membrana medie a aortei toracice, precum și în arterele mici ale inimii, stomacului, vezicii biliare, rinichilor, colonului. Există necroză fibrinoidă a mediei și paparterită severă cu reacție celulară perivasculară. Administrarea prealabilă a diabsiaminei la animale previne dezvoltarea acestor modificări.

Davis și Uster (1952) au arătat că, cu o combinație de injecții intravenoase de ep și efr și a (25 mg per 1 kg greutate corporală) și tiroxină (administrare subcutanată zilnic la 0,15 mg pe 1 kg greutate corporală) la iepuri, scleroza modificările aortei sunt exprimate deosebit de puternic. Cu injecții subcutanate zilnice de 500 mg de acid ascorbic la animale, dezvoltarea arteriosclerozei este întârziată semnificativ. Îndepărtarea preliminară a glandei tiroide inhibă dezvoltarea arteriosclerozei cauzate de epinefrină (adrenalină). Huper (1944) a observat modificări distrofice la nivelul membranei medii a aortei și a vaselor mari cu calcifiere și formare de chisturi la câinii care au supraviețuit șocului histaminic.Histamina a fost administrată subcutanat în amestec cu ceară de albine și ulei mineral în doză de 15 mg la 1 kg. de greutatea animalului (vezi obținerea unui ulcer gastric cu ajutorul histaminei).

Anterior, Hyoper și Lapdsberg (1940) au arătat că atunci când câinii au fost otrăviți cu er itrol tetranitrat O"m (introducere pe gură timp de 32 de săptămâni zilnic, în doze crescătoare de la 0,00035 g la 0,064 g) sau azot n aproximativ acru l y mnatriem ( introducerea pe gură timp de câteva săptămâni la 0,4 g pe zi) apar modificări distrofice pronunțate, în principal în membrana medie a arterei pulmonare și ramurile acesteia. de necroză a stratului mijlociu al aortei, urmată de calcificarea și formarea de chisturi la câini, care au fost injectate în venă cu o soluție de metilcelule goloză în cantități crescânde (de la 40 la 130 ml) de 5 ori pe săptămână.Experimentul a durat șase luni.

Modificări aortice similare cu cele descrise mai sus pot fi obținute la animalele cu injecții repetate de nicotină. A. 3. Kozdoba (1929) injectat în vena urechii iepurilor zilnic, timp de 76-250 de zile, 1-2 ml soluție de nicotină (doza medie zilnică - 0,02-1,5 mg). A existat hipertrofie a inimii și modificări distrofice în arteră, însoțite de expansiune anevrismală. Toate animalele au avut o creștere semnificativă a glandelor suprarenale. E. A. Zhebrovsky (1908) a constatat necroza mucoasei mijlocii a aortei, urmată de calcificare și scleroză la iepuri, pe care i-a pus zilnic timp de 6-8 ore sub un capac plin cu fum de tutun. Experimentele au continuat timp de 2-6 luni. KK Maslova (1956) a observat modificări distrofice ale peretelui aortic după injecții intravenoase zilnice de 0,2 ml de soluție de nicotină 1% la iepuri timp de 115 zile. Bailey (1917) a obținut modificări distrofice pronunțate la nivelul membranei medii a aortei și a arterelor mari cu necroză și anevrisme multiple cu administrarea intravenoasă zilnică a 0,02–0,03 ml de toxină difterică la iepuri timp de 26 de zile.

Duff, Hamilton și Msper (1939) au observat dezvoltarea arteritei necrotice la iepuri sub influența injecțiilor multiple de tiramină (administrarea intravenoasă a 50-100 mg de medicament sub formă de soluție 1%). Experimentul a durat 106 zile. La majoritatea iepurilor, au apărut modificări pronunțate în aorta, arterele mari și arteriolele rinichilor, inimii și creierului și, în fiecare caz individual, vasele nu ale tuturor celor trei organe, ci ale oricăruia, au fost de obicei afectate. În aortă, au existat necroze ale membranei medii, adesea foarte semnificative; modificări similare au fost găsite în vasele mari ale rinichilor. Arterioloiecroza a fost observată în inimă, rinichi și creier, urmată de hialnioza stepei vasculare. Unii iepuri au dezvoltat o hemoragie cerebrală masivă din cauza arteriolomiocrozei.

AORTITA OBȚINUTĂ PRIN DETERMINAREA MECANICĂ TERMICĂ ȘI INFECȚIOSĂ A PERETEI VASCULARES

Pentru a studia tiparele cursului proceselor inflamatorii și reparatorii în peretele aortic, unii cercetători folosesc deteriorarea mecanică a vasului. Prpor și Hartman (1956), după deschiderea cavității abdominale, separă aorta și deteriorează friptura prin străpungerea ei cu un ac gros cu capătul ascuțit și curbat. Baldwin, Taylor și Hess (1950) deteriorează peretele aortic prin expunere scurtă la temperaturi scăzute. Pentru a face acest lucru, aorta este expusă în regiunea abdominală și un tub îngust este aplicat pe perete, în care este admis dioxid de carbon. Peretele aortic este înghețat în 10-60 de secunde. La sfârșitul celei de-a doua săptămâni după îngheț, din cauza necrozei membranei medii, se dezvoltă un anevrism de aortă. În jumătate din cazuri, apare calcificarea zonelor afectate. Adesea există o formare metaplaetică a osului și a cartilajului. Acesta din urmă apare nu mai devreme de a patra săptămână după leziune, iar osul după 8 săptămâni. A. Solovyov (1929) a cauterizat peretele aortei și arterelor carotide cu un termocauter înroșit. Schlichter (1946) Pentru a obține necroza aortei la câini, a ars peretele acesteia cu un arzător. Modificări pronunțate ale membranei interioare (hemoragie, necroză) au determinat în unele cazuri o ruptură a vasului. Dacă acest lucru nu s-a întâmplat, scleroza de perete s-a dezvoltat cu calcifiere și formarea de mici cavități. N. Andrievich (1901) a rănit peretele arterelor prin cauterizarea acestuia cu o soluție de nitrat de argint; într-o serie de cazuri, după aceea, segmentul afectat a fost învelit în celoidină, care, iritând peretele vasului, a făcut afectarea mai semnificativă.

Talke (1902) a primit inflamație purulentă a peretelui vasului prin introducerea unei culturi de stafilococ în țesutul din jur. Anterior, Krok (1894) a arătat că arterita purulentă apare atunci când o cultură de microorganisme este administrată intravenos la animale numai dacă peretele vasului a fost deteriorat anterior. F.M. Khaletskaya (1937) a studiat dinamica dezvoltării aortitei infecțioase, care se dezvoltă ca urmare a tranziției procesului inflamator de la pleura la peretele aortic. Un tub de fistulă a fost introdus în cavitatea pleurală între coaste a 6-a și a 7-a la iepuri. Gaura a rămas deschisă timp de 3-5 zile, iar în unele experimente timp de trei luni. După 3-5 zile s-a dezvoltat pleurezia fibro-purulentă și empiem pleural. A fost adesea observată trecerea procesului la peretele aortei. La acesta din urmă a apărut mai întâi necroza membranei medii; s-au dezvoltat mai devreme decât procesul inflamator s-a extins la aortă și, potrivit F.M. Khaletskaya, au fost cauzate de tulburări vasomotorii din cauza intoxicației (distrofie primară și necroză a membranei medii). Dacă supurația se extinde la aortă, membranele exterioare, mijlocii și interioare au fost implicate succesiv în procesul inflamator cu dezvoltarea unor modificări necrotice secundare.

Astfel, procesul s-a încheiat cu scleroza peretelui vascular cu formarea de cicatrici mici și mari. În învelișul interioară s-a observat tromboarterita, care se termină cu îngroșarea și scleroza intimei.

Literatură:

Anichkov H.H. Beitr. patol. Anat. u. allg. Pathol. Bel 56, 1913.

Anichkov II.II. Verh. d. german, patol. Ges. 20:149, 1925.

Anichkov II.H. Știri, xpr. şi Potrap, regiune, vol. 16-17 kn 48-49 pp. 105, 1929.

Anichkov II.P. Studii experimentale asupra aterosclerozei. În carte: L. I. Abrikosov. Patolog particular, anatomie vol. 2 p. 378, 1947.

Valdes A.O. Arc. patolog, 5, 1951.

Valker F.I. Date experimentale despre flebită, tromboză și embolie. sat. lucrări, pos.vyashch. 40 de ani de la V. N. Shevkunenko, L., 1937.

Vartapetov B.L. Doctor. cazul, 1. 4 3. 1941.

Vartapetov B.L. Doctor. o afacere. 11-12.848, 1946.

Vinogradov S.A. Arc. patolog, 2, 1950.

Vinogradov S.A. Arc. patolog, 1, 1955.

Vinogradov S.A. Taur. exp. bpol. i med., 5, 1956.

Vishnevskaya O.II. Vs. conf. patolog. Rezumate de rapoarte, L. 1954.

Documente similare

Cauze ale anevrismelor false aterosclerotice, sifilitice, exfoliante, traumatice și arteriale. Expansiunea vasului din cauza unui defect congenital sau dobândit în structura peretelui vascular. Morfologia anevrismului de aortă toracică.

prezentare, adaugat 19.11.2014


Cauzele unui defect (ruptură) a căptușelii interioare a peretelui aortic cu flux sanguin ulterior în stratul mijlociu modificat degenerativ. Patogenia disecției de aortă, simptomele acesteia. Tratamentul conservator al anevrismului de aortă abdominală.

prezentare, adaugat 11.09.2016


Anevrismul aortic cu disecție acută este o leziune catastrofală, necroza stratului mijlociu al peretelui aortic din cauza aterosclerozei. Anevrism de aortă toracică, radiografie toracică. Anevrisme abdominale în creștere și perforate.

rezumat, adăugat 23.04.2009


Anevrisme de aortă disecante, aterosclerotice și sifilitice. Defect congenital arteriovenos. Boli ale țesutului conjunctiv. Consecințele rupturii anevrismelor vaselor creierului, inimii. Simptomele bolii, diagnosticul și metodele de tratament.

prezentare, adaugat 13.09.2015


Anevrisme traumatice ale aortei abdominale. Clasificarea anevrismelor de aortă abdominală. Un număr de sindroame indică indirect un anevrism al aortei abdominale. Etapele unui anevrism rup în spațiul retroperitoneal. Caracterizarea factorilor în cursul bolii.

rezumat, adăugat 07.04.2010


Plângeri ale pacientului la momentul curajării. Boli trecute și istoric epidemiologic. Examinarea vaselor principale și a pulsului arterial. Diagnosticul și justificarea acestuia. Tratamentul aterosclerozei aortei și al stenozei arterei iliace comune drepte.

istoricul cazului, adăugat la 25.02.2009


Inflamația aortei și a ramurilor care se extind din aceasta cu dezvoltarea obliterării parțiale sau complete a acestora. Prevalența arteritei Takayasu la bărbați și femei. Anatomie patologică și patogeneză. Tabloul clinic și diagnosticul sindromului arcului aortic.

prezentare, adaugat 10.12.2011


Ateroscleroza arterelor coronare și aortei. Angină instabilă fără supradenivelare a segmentului ST. Terapie medicală și plan de tratament pentru pacient. Istoricul vieții pacientului și boala actuală. Cercetarea vasculară. Sfera neuro-psihică și organele de simț.

istoricul cazului, adăugat la 21.10.2014


Studiul plângerilor și anamneza vieții pacientului, examinarea sistemelor și organelor acestuia. Stabilirea unui diagnostic pe baza rezultatelor metodelor de cercetare de laborator și instrumentale. Tabloul clinic al bolii coronariene (CHD) și aterosclerozei, plan de tratament.

istoricul cazului, adăugat la 02.05.2013


Conducta arterială deschisă (botall), sensul său. Coarctarea aortei este cauza principală a tuturor malformațiilor cardiace congenitale. Anomalii în lungimea, dimensiunea sau continuitatea aortei. Fereastra aortopulmonară, cauzele și consecințele acesteia. Drenaj anormal al venelor pulmonare.

Tema: ateroscleroza experimentală

1. Introducere: Ateroscleroza experimentală

2. Leziuni vasculare care se dezvoltă cu malnutriție

3. Modificări ale aortei în hipervitaminoza D

4. Necroza și anevrismul aortei la șobolani

5. Arterita necrozantă

6. Modificări ale vaselor de sânge cu cantități insuficiente de proteine ​​în alimente

7. Modificări distrofico-sclerotice ale vaselor de sânge obţinute cu ajutorul anumitor substanţe chimice

8. Aortita obtinuta prin leziuni mecanice termice si infectioase ale peretelui vascular

Literatură

INTRODUCERE: ATEROSCLEROZA EXPERIMENTALA

Reproducerea experimentală a modificărilor vasculare similare cu ateroscleroza umană se realizează prin hrănirea animalelor cu alimente bogate în colesterol sau colesterol pur dizolvat în ulei vegetal. În dezvoltarea unui model experimental de ateroscleroză, studiile autorilor ruși au fost de cea mai mare importanță.

În 1908 A.I. Ignatovsky a fost primul care a stabilit că atunci când iepurii sunt hrăniți cu hrană pentru animale, se dezvoltă în aortă modificări care amintesc foarte mult de ateroscleroza umană. În același an, A.I. Ignatovsky împreună cu L.T. Mooro a creat un model clasic de ateroscleroză, arătând că atunci când iepurii sunt hrăniți cu gălbenuș de ou timp de 1y2-61/2 luni, se dezvoltă ateromatoza aortei, care, începând din intima, trece la membrana medie. Aceste date au fost confirmate de L.M. Starokadomsky (1909) și N.V. Stukkay (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov și N.P. Anichkov au descoperit că principala parte activă a gălbenușurilor este colesterolul (A.I. Moiseev, 1925). După aceea, pentru a obține ateroscleroza, împreună cu gălbenușurile, a început să fie folosit colesterol OH pur. I. Anichkov și S.S. Khalatov, 1913).

Pentru a obține modificări aterosclerotice la nivelul aortei și vaselor mari, iepurii adulți sunt hrăniți zilnic timp de 3-4 luni cu colesterol dizolvat în ulei de floarea soarelui. Colesterolul se dizolvă în ulei de floarea soarelui încălzit, astfel încât se obține o soluție de 5-10%, care este injectată în stomacul încălzit la 35-40 °; zilnic animalul primește 0,2-0,3 g de colesterol la 1 kg greutate corporală. Dacă nu este necesară o doză exactă de colesterol, acesta se administrează amestecat cu legume. Deja după 1,5-2 săptămâni, hipercolesterolemia se dezvoltă la animale, ajungând treptat la cifre foarte mari (până la 2000 mg% cu o rată de 150 mg%). În aortă, conform lui N. N. Anichkov (1947), se produc următoarele modificări. Pe suprafața interioară a vasului, la 3-4 săptămâni de la începerea experimentului, apar pete și dungi de formă ovală, oarecum ridicate. Treptat (până la 60-70 de zile) se formează plăci destul de mari, care ies în lumenul vasului. Ele apar în primul rând în partea inițială a aortei deasupra valvelor și în arcul de la gurile arterelor cervicale mari; în viitor, aceste modificări se răspândesc de-a lungul aortei în direcția caudală (Fig. 14). Numărul și dimensiunea plăcilor

cresc, se contopesc între ele cu formarea unei îngroșări difuze continue a peretelui aortic. Aceleași plăci se formează și pe valvele inimii stângi, în arterele coronare, carotide și pulmonare. Există o depunere de lipoide în pereții arterelor centrale ale splinei și în arterele mici ale ficatului.

T.A. Sinitsyna (1953), pentru a obține ateroscleroza principalelor ramuri ale arterelor coronare ale inimii, a hrănit iepurii pentru o lungă perioadă de timp cu gălbenușuri de ou (0,2 - 0,4 g de colesterol) diluate în lapte și, în același timp, i-a injectat. cu 0,3 g tiouracil. Fiecare iepure a primit 170-200 de gălbenușuri în timpul experimentului. Examenul microscopic într-un stadiu incipient relevă o acumulare difuză de lipoizi în substanța interstițială a peretelui aortic, în special între lamina elastică internă și endoteliu. În viitor, apar celule mari (poliblaste și macrofage), care acumulează substanțe lipoide sub formă de picături birefringente de colesterol. În același timp, în locurile în care se depun lipoidele, se formează în cantități mari fibre elastice, care se desprind de lamina elastică internă și sunt situate între celulele care conțin lipoide. Curând, în aceste locuri apar fibre pro-colagen și apoi fibre de colagen (N.N. Anichkov, 1947).

În studiile efectuate sub conducerea lui N. N. Anichkov, a fost studiat și procesul de dezvoltare inversă a modificărilor descrise mai sus. Dacă, după 3-4 luni de hrănire a animalelor cu colesterol, administrarea acestuia este oprită, atunci are loc o resorbție treptată a lipoidelor din plăci, care la iepuri durează peste doi ani. În locurile cu acumulări mari de lipoide se formează plăci fibroase, cu resturi de lipoide și cristale de colesterol în centru. Pollack (1947) și Fistbrook (1950) indică faptul că odată cu creșterea greutății animalelor, severitatea aterosclerozei experimentale crește.

Multă vreme, iepurii au rămas singura specie animală folosită pentru obținerea aterosclerozei experimentale. Acest lucru se datorează faptului că, de exemplu, la câini, atunci când hrănesc chiar și cantități mari de colesterol, nivelul acestuia din urmă în sânge crește ușor și ateroscleroza nu se dezvoltă. Cu toate acestea, Steiner și colab.(1949) au arătat că atunci când câinii sunt hrăniți cu colesterol cu ​​funcție tiroidiană redusă, apare o hipercolesterolemie semnificativă și se dezvoltă ateroscleroza. Tiouracil a fost administrat câinilor zilnic timp de 4 luni cu hrană în cantități tot mai mari: în primele două luni, 0,8 g, în a treia lună, 1 g, iar apoi 1,2 g. În același timp, câinii au primit zilnic cu hrană 10 g de colesterol, care a fost dizolvat anterior în eter și amestecat cu alimente; hrana a fost dată câinilor după evaporarea eterului. Experimentele de control au arătat că administrarea pe termen lung de tiouracil sau colesterol singur la câini nu provoacă hipercolesterolemie semnificativă (4-00 mg% la o rată de 200 mg%), nici ateroscleroză. În același timp, odată cu administrarea simultană de tiouracil și colesterol la câini, se dezvoltă hipercolesterolemie severă (până la 1200 mg%) și ateroscleroza.

Topografia aterosclerozei la câini într-o măsură mult mai mare decât la iepuri seamănă cu ateroscleroza umană: cele mai pronunțate modificări ale aortei abdominale, există o ateroscleroză semnificativă a ramurilor mari ale arterelor coronare ale inimii, cu o îngustare semnificativă a lumenului. (Fig. 15), multe plăci sunt vizibile în arterele creierului. Huper (1946) a injectat zilnic câini în vena jugulară cu 50 ml de soluție de hidroxilceluloză de diferite vâscozități (de 5-6 ori vâscozitatea plasmei) și a observat dezvoltarea ateromatozei și modificări distrofice la nivelul membranei medii din aortă. Când se evaluează severitatea aterosclerozei experimentale, ar trebui să se țină cont de instrucțiunile lui Lindsay și colab.(1952, 1955), care au descoperit că arterioscleroza semnificativă apare adesea la câini și pisici mai în vârstă. Depozitele lipoide sunt de obicei nesemnificative, iar colesterolul nu se găsește în ele.

Bregdon și Boyle (1952) au obținut ateroscleroza la șobolani prin injecții intravenoase cu lipoproteine ​​obținute din serul iepurilor hrăniți cu colesterol. Aceste lnpoproteine ​​au fost izolate, purificate şi concentrate prin centrifugare la 30.000 rpm cu o concentraţie crescută de sare serică de până la 1063. Excesul de sare a fost apoi îndepărtat prin dializă. Cu injecții repetate zilnice la șobolani, apar depozite semnificative de lipoide în peretele aortei și în vasele mari. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols și Chaikov (1.955) au avut ateroscleroză la păsări prin injectarea periodică subcutanată a acestora cu 1-2 tablete de dietilstilbestrol (fiecare dintre comprimate conținea 12-25 mg de medicament); Experimentul a durat 10 luni.

Ateroscleroza care se dezvoltă în același timp nu diferă în topografie și morfogeneză de colesterol. Potrivit acestor autori, ateroscleroza la păsări poate fi obținută și în mod obișnuit - prin hrănirea cu colesterol.

Dezvoltarea aterosclerozei experimentale poate fi accelerată sau, dimpotrivă, încetinită. O serie de cercetători au observat o dezvoltare mai intensă a aterosclerozei atunci când hrănesc animalele cu colesterol combinat cu hipertensiune arterială experimentală. Deci, N.N. Anichkov (1914) a arătat că atunci când lumenul aortei abdominale este îngustat cu V-2/3, dezvoltarea aterosclerozei la iepurii care primesc 0,4 g de colesterol zilnic este accelerată semnificativ. Potrivit lui N.I. Anichkov, modificări aterosclerotice mai intense pot fi obținute la animale prin hrănirea acestora cu colesterol și injecții intravenoase zilnice cu o soluție de adrenalină 1: 1000 în cantitate de 0,1-0,15 ml timp de 22 de zile. Willens (1943) a dat iepurilor 1 g de colesterol pe zi (6 zile pe săptămână) și i-a așezat în poziție verticală timp de 5 ore (tot de 6 ori pe săptămână), ceea ce a dus la o creștere a tensiunii arteriale cu 30-40%. Experiența a durat de la 4 până la 12 săptămâni; la aceste animale, ateroscleroza a fost semnificativ mai pronunțată decât la martorii (care au fost hrăniți doar cu colesterol sau plasați în poziție verticală).

V.S. Smolensky (1952) a observat o dezvoltare mai intensă a aterosclerozei la iepurii cu hipertensiune experimentală (îngustarea aortei abdominale; învelirea unui rinichi cu o capsulă de cauciuc și îndepărtarea celuilalt).

Esther, Davis și Friedman (1955) au observat o accelerare a dezvoltării aterosclerozei la animalele hrănite cu colesterol combinată cu injecții repetate de epinefrină. Iepurii li s-a injectat zilnic epinefrină intravenos la o rată de 25 mg per 1 kg greutate corporală. Această doză după 3-4 zile a crescut la 50 mg la 1 kg de greutate corporală. Injecțiile au durat 15-20 de zile. În aceeași perioadă, animalele au primit 0,6-0,7 g de colesterol. Animalele experimentale au prezentat depozite mai semnificative de lipoide în aortă, în comparație cu iepurii de control care au primit doar colesterol.

Schmidtman (1932) a arătat importanța sarcinii funcționale crescute asupra inimii pentru dezvoltarea aterosclerozei arterelor coronare. Sobolanii au primit zilnic cu alimente 0,2 g de colesterol dizolvat in ulei vegetal. Simultan, animalele au fost nevoite să alerge zilnic într-o bandă de alergare. Experimentul a durat 8 luni. Șobolanii de control au primit colesterol, dar nu au alergat în tambur. La animalele de experiment, inima a fost de aproximativ 2 ori mai mare decât la martori (în principal din cauza hipertrofiei peretelui ventricular stâng); la acestea, ateroscleroza arterelor coronare a fost deosebit de pronunțată: în unele locuri, lumenul vasului era aproape complet închis de o placă aterosclerotică. Gradul de dezvoltare a aterosclerozei în aortă la animalele experimentale și de control a fost aproximativ același.

K.K. Maslova (1956) a constatat că atunci când iepurii au fost hrăniți cu colesterol (0,2 mg pe zi, timp de 115 zile) în combinație cu injecții intravenoase de nicotină (0,2 ml, soluție 1% pe zi), depunerea de lipoizi în peretele aortic are loc într-o măsură mult mai mare. măsura, decât atunci când iepurii primesc numai colesterol. K. K. Maslova explică acest fenomen prin faptul că modificările distrofice ale vaselor de sânge cauzate de nicotină contribuie la o acumulare mai intensă de lipoide în peretele acestora. Kelly, Taylor și Huss (1952), Prior și Hartmap (1956) indică faptul că în zonele cu modificări distrofice ale peretelui aortic (deteriorări mecanice, îngheț pe termen scurt), modificările aterosclerotice sunt deosebit de pronunțate. În același timp, depunerea de lipoide în aceste locuri întârzie și distorsionează cursul proceselor regenerative în peretele vasului.

O serie de studii au arătat efectul de întârziere al anumitor substanțe asupra dezvoltării aterosclerozei experimentale. Deci, atunci când iepurii se hrănesc cu colesterol și le dă simultan tiroidină, dezvoltarea aterosclerozei are loc mult mai lent. V.V. Tatarsky și V.D. Zieperling (1950) a descoperit că tiroidina promovează, de asemenea, o regresie mai rapidă a plăcilor ateromatoase. Iepurii au fost injectați zilnic printr-un tub în stomac cu 0,5 g de colesterol (soluție 0,5% în ulei de floarea soarelui). După 3,5 luni de hrănire cu colesterol s-a început tiroidina: administrarea zilnică a 0,2 g de tiroidină sub formă de emulsie apoasă în stomac printr-un tub timp de 1,5-3 luni. La acesti iepuri, spre deosebire de cei martor (la care nu li s-a administrat tiroidina), s-a observat o scadere mai abrupta a hipercolesterolemiei si o regresie mai pronuntata a placilor ateromatoase (o cantitate mai mica de lipoizi in peretele aortic, depunerea acestora mai ales in formă de picături mari). Colina are, de asemenea, un efect de întârziere asupra dezvoltării aterosclerozei.

Steiner (1938) a dat iepurilor timp de 3-4 luni de 3 ori pe săptămână cu mâncare 1 g de colesterol. În plus, animalele au primit zilnic 0,5 g de colină sub formă de soluție apoasă

Duff și Mac Millap (1949) au arătat că la iepurii cu diabet aloxan, dezvoltarea aterosclerozei experimentale este întârziată semnificativ. Iepurii au fost injectați intravenos cu o soluție apoasă 5% de alloxip (la o rată de 200 mg la 1 kg de greutate). După 3-4 săptămâni (când s-a dezvoltat tabloul diabetului), animalelor li s-a administrat colesterol timp de 60-90 de zile (în total au primit 45-65 g de colesterol). La aceste animale, comparativ cu martor (fără diabet), ateroscleroza a fost mult mai puțin pronunțată. Unii cercetători au observat o încetinire bruscă a dezvoltării aterosclerozei la iepuri, care, în același timp cu obținerea colesterolului, au fost supuși la iradiere generală cu raze ultraviolete. La aceste animale, nivelul colesterolului seric a crescut ușor.

Unele vitamine au un impact semnificativ asupra dezvoltării aterosclerozei. S-a demonstrat (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman și E.M. Berkovsky, 1951) că dezvoltarea aterosclerozei este întârziată sub influența acidului ascorbic. G.I. Leibman și E.M. Berkovsky a fost administrat iepurilor zilnic timp de 3 luni la 0,2 g de colesterol la 1 kg de greutate. În același timp, animalele au primit zilnic acid ascorbic (0,1 g la 1 kg greutate corporală). La aceste animale, ateroscleroza a fost mai puțin pronunțată decât la cele care nu au primit acid ascorbic. La iepurii care primesc colesterol (0,2 g zilnic timp de 3-4 luni) în combinație cu vitamina D (10.000 de unități zilnic pe parcursul întregului experiment), dezvoltarea modificărilor aterosclerotice se intensifică și accelerează (A.L. Myasnikov, 1950).

Potrivit lui Brager (1945), vitamina E contribuie la o dezvoltare mai intensivă a aterosclerozei colesterolului experimentale: iepurilor li s-a administrat 1 g de colesterol de 3 ori pe săptămână timp de 12 săptămâni; S-au administrat concomitent injecții intramusculare de 100 mg de vitamina E. Toate animalele H11IX au avut hipercolesterolemie mai mare și ateroscleroză mai severă decât iepurii cărora nu li sa administrat vitamina E.

LEZAREA VASCULARĂ ÎN DEZVOLTARE CU TULBURĂRI. MODIFICĂRI ÎN AORTICĂ LA HIPERVITAMINOZĂ D

Sub influența dozelor mari de vitamina D la animale, se dezvoltă modificări pronunțate ale organelor interne și ale vaselor mari. Kreitmayr și Hintzelman (1928) au observat depuneri semnificative de calcar în mediu, aortă, la pisici hrănite cu 28 mg de ergosterol iradiat zilnic timp de o lună (Fig. 16). Modificări necrotice în mucoasa mediană a aortei urmate de calcificare au fost găsite la șobolani de către Dagaid (1930), care a dat zilnic animalelor 10 mg de ergosterol iradiat într-o soluție 1% în ulei de măsline. Meessen (1952) pentru a obține necroza membranei medii a aortei a dat iepurilor timp de trei săptămâni 5000 sd. vitamina Dg. În aceste condiții au avut loc doar modificări microscopice. Gilman și Gilbert (1956) au descoperit distrofie a mediului aortic la șobolani cărora li sa administrat 100.000 de unități timp de 5 zile. vitamina D la 1 kg de greutate corporală. Leziunile vasculare au fost mai intense la animalele cărora li sa administrat 40 μg de tiroxină timp de 21 de zile înainte de administrarea vitaminei D.

NECROZA ȘI ANEURISMUL AORTIC LA ȘOOLAI

Odată cu hrănirea prelungită a șobolanilor cu alimente care conțin o cantitate mare de mazăre, se dezvoltă modificări distrofice ale peretelui aortic odată cu formarea treptată a unui anevrism. Bechhubur și Lalich (1952) au dat hrană șobolanilor albi, din care 50% era mazăre măcinată sau grosieră, neprelucrată. Pe lângă mazăre, dieta includea drojdie, cazeină, ulei de măsline, un amestec de sare și vitamine. Animalele au avut o dietă de la 27 la 101 zile. La 20 din 28 de șobolani experimentali, s-a dezvoltat un anevrism de aortă în regiunea arcului său. La unele animale, anevrismul s-a rupt cu formarea unui hemmotorax masiv. Examenul histologic a evidențiat edem al mediei aortice, distrugerea fibrelor elastice și mici hemoragii. Ulterior, fibroza peretelui s-a dezvoltat cu formarea unei expansiuni anevrismale a vasului. Panseti și Beard (1952) în experimente similare au observat dezvoltarea unui anevrism în aorta toracică la 6 din 8 șobolani experimentali. Odată cu aceasta, animalele au dezvoltat cifoscolioză, care a apărut ca urmare a modificărilor distrofice ale corpurilor vertebrale. Cinci animale au murit la 5-9 săptămâni din cauza rupturii anevrismului și a hemotoraxului masiv.

Walter și Wirtschaftsr (1956) au ținut șobolanii tineri (de la 21 de zile după naștere) cu o dietă de 50% mazăre; în plus, dieta a inclus: porumb, cazeină, sare de lapte praf, vitamine. Toate acestea au fost amestecate și date animalelor. Aceștia din urmă au fost uciși la 6 săptămâni după începerea experimentului. Spre deosebire de experimentele citate mai sus, în aceste experimente, porta a fost afectată nu numai în regiunea arcului, ci și în alte departamente, inclusiv în cea abdominală. Din punct de vedere histologic, modificările vaselor au avut loc în două procese de dezvoltare paralele: distrofia și dezintegrarea cadrului elastic, pe de o parte, și dezvoltarea fibrozei, pe de altă parte. De obicei au fost observate multiple hematoame intramurale. Modificări semnificative au avut loc și în artera pulmonară și arterele coronare ale inimii. Unii șobolani au murit din cauza anevrismelor rupte; într-o serie de cazuri, acesta din urmă avea caracterul unui stratificator. Lulich (1956) a arătat că modificările descrise în aortă se datorează P-amipopiopitritului conținut în mazăre.

ARTERITĂ NECROTICĂ

Holman (1943, 1946) a arătat că la câinii ținuți cu o dietă bogată în grăsimi, insuficiența renală duce la dezvoltarea arteritei necrozante. Animalelor au primit hrană, în care 32 părți era ficat de vită, 25 părți - zahăr din trestie, 25 părți - boabe de amidon, 12 părți - ulei, 6 părți - ulei de pește; La acest amestec s-au adăugat caolin, săruri și suc de roșii. Experiența a durat 7-8 săptămâni (timpul necesar pentru apariția leziunilor vasculare în prezența insuficienței renale). Insuficiența renală a fost realizată în diferite moduri: nefrectomie bilaterală, injecții subcutanate cu o soluție apoasă 0,5% de azotat de uraniu la o rată de 5 mg la 1 kg de greutate animală sau injecții intravenoase cu o soluție apoasă 1% de clorură de mercur la o rată. de 3 mg la 1 kg greutate animală. Arterita necrozantă s-a dezvoltat la 87% dintre animalele de experiment. În inimă a existat o endocardită parietală pronunțată. Arterita necrozantă s-a dezvoltat numai atunci când hrănirea animalelor cu o dietă bogată în grăsimi a fost combinată cu insuficiența renală. Fiecare dintre acești factori separat nu a provocat daune semnificative pereților vaselor de sânge.

MODIFICĂRI VASCULARESE CU CANTITATE INSUFICIENTĂ DE PROTEINE ÎN ALIMENTE

Hanmap (1951) a dat șoareci albi hrană cu următoarea compoziție (în procente): zaharoză - 86,5, cazeină - 4, amestec de sare - 4, ulei vegetal - 3, ulei de pește - 2, cistină - 0,5; amestec anhidru de glucoză - 0,25 (0,25 g din acest amestec conținea 1 mg de riboflavină), acid para-aminobepzoic - 0,1, inozitol - 0,1. La 100 g de dietă s-au adăugat 3 mg pantotenat de calciu, 1 mg acid nicotinic, 0,5 mg clorhidrat de tiamină și 0,5 mg clorhidrat de piridoxină. Șoarecii au murit în 4-10 săptămâni. S-au observat leziuni ale aortei, arterei pulmonare și vaselor inimii, ficatului, pancreasului, plămânilor și splinei. Într-un stadiu incipient, în intima vaselor a apărut o substanță bazofilă, omogenă, formând plăci proeminente oarecum sub endoteliu: au existat leziuni focale ale membranei medii cu distrugerea fibrelor elastice. Procesul s-a încheiat cu dezvoltarea arteriosclerozei cu depunerea de var în zonele de distrofie.

MODIFICĂRI DISTROFICO-SCLEROTICE ALE VASOLOR OBȚINUTE CU AJUTORUL UNOR SUBSTANȚE CHIMICE

(adrenalină, nicotină, tiramină, toxină difterice, nitrați, proteine ​​cu greutate moleculară mare)

Josué (1903) a arătat că după 16-20 de injecții intravenoase de adrenalină, iepurii dezvoltă modificări distrofice semnificative în principal în stratul mijlociu al aortei, care se termină cu scleroză și, în unele cazuri, expansiune anevrismală. Această observație a fost ulterior confirmată de mulți cercetători. Erb (1905) a injectat iepuri în vena urechii la fiecare 2-3 zile, 0,1-0,3 mg de adrenalină într-o soluție 1%; injecțiile au continuat câteva săptămâni și chiar luni. Rzhenkhovsky (1904) a administrat iepurilor intravenos 3 picături dintr-o soluție de adrenalină 1: 1000; injecțiile se făceau zilnic, uneori la intervale de 2-3 zile timp de 1,5-3 luni. B. D. Ivanovsky (1937), pentru a obține scleroza adrenalină, iepurii i se administrează intravenos zilnic sau o dată la două zile o soluție de adrenalină I: 20.000 în cantitate de 1 până la 2 ml. Iepurii au primit până la 98 de injecții. Ca urmare a injecțiilor prelungite de adrenalină, modificările sclerotice se dezvoltă în mod natural în aortă și în vasele mari. Este afectată în principal învelișul mijlociu, unde se dezvoltă necroza focală, urmată de dezvoltarea fibrozei și calcificarea zonelor necrotice.

Ziegler (1905) a observat într-un număr de cazuri îngroșarea intimei, uneori semnificativă. Pot apărea anevrisme de aortă. Zonele de scleroză și calcificare devin vizibile macroscopic după 16-20 de injecții. Modificări sclerotice semnificative se dezvoltă și în arterele renale (Erb), iliace, carotide (Ziegler) și în ramurile intraorgane ale trunchiurilor arteriale mari (BD Ivanovsky). B.D. Ivanovsky a arătat că sub influența injecțiilor repetate de adrenalină, apar modificări semnificative în arterele mici și chiar în capilare. Peretele acestuia din urmă se îngroașă, se sclerozează, iar capilarele nu se mai învecinează, ca în normă, direct cu elementele parenchimatoase ale organelor, ci sunt separate de acestea printr-un strat subțire de țesut conjunctiv.

Walter (1950), studiind modificările vaselor de sânge cu administrarea intravenoasă de adrenalină la câini în doze mari (8 ml dintr-o soluție de 1: 1000 la fiecare 3 zile), a arătat că deja în cele 10 zile normale și chiar mai devreme, au fost hemoragii multiple. observat în membrana medie a aortei toracice, precum și în arterele mici ale inimii, stomacului, vezicii biliare, rinichilor, colonului. Există necroză fibrinoidă a mediei și paparterită severă cu reacție celulară perivasculară. Administrarea prealabilă a diabsiaminei la animale previne dezvoltarea acestor modificări.

Davis și Uster (1952) au arătat că, cu o combinație de injecții intravenoase de ep și efr și a (25 mg per 1 kg greutate corporală) și tiroxină (administrare subcutanată zilnic la 0,15 mg pe 1 kg greutate corporală) la iepuri, scleroza modificările aortei sunt exprimate deosebit de puternic. Cu injecții subcutanate zilnice de 500 mg de acid ascorbic la animale, dezvoltarea arteriosclerozei este întârziată semnificativ. Îndepărtarea preliminară a glandei tiroide inhibă dezvoltarea arteriosclerozei cauzate de epinefrină (adrenalină). Huper (1944) a observat modificări distrofice la nivelul membranei medii a aortei și a vaselor mari cu calcifiere și formare de chisturi la câinii care au supraviețuit șocului histaminic.Histamina a fost administrată subcutanat în amestec cu ceară de albine și ulei mineral în doză de 15 mg la 1 kg. de greutatea animalului (vezi obținerea unui ulcer gastric cu ajutorul histaminei).

Anterior, Hyoper și Lapdsberg (1940) au arătat că atunci când câinii au fost otrăviți cu er itrol tetranitrat O"m (introducere pe gură timp de 32 de săptămâni zilnic, în doze crescătoare de la 0,00035 g la 0,064 g) sau azot n aproximativ acru l y mnatriem ( introducerea pe gură timp de câteva săptămâni la 0,4 g pe zi) apar modificări distrofice pronunțate, în principal în membrana medie a arterei pulmonare și ramurile acesteia. de necroză a stratului mijlociu al aortei, urmată de calcificarea și formarea de chisturi la câini, care au fost injectate în venă cu o soluție de metilcelule goloză în cantități crescânde (de la 40 la 130 ml) de 5 ori pe săptămână.Experimentul a durat șase luni.

Modificări aortice similare cu cele descrise mai sus pot fi obținute la animalele cu injecții repetate de nicotină. A. 3. Kozdoba (1929) a injectat zilnic 1-2 ml de soluție de nicotină în vena urechii iepurilor timp de 76-250 de zile (doza medie zilnică este de 0,02-1,5 mg). A existat hipertrofie a inimii și modificări distrofice în arteră, însoțite de expansiune anevrismală. Toate animalele au avut o creștere semnificativă a glandelor suprarenale. E. A. Zhebrovsky (1908) a constatat necroza mucoasei mijlocii a aortei, urmată de calcificare și scleroză la iepuri, pe care i-a pus zilnic timp de 6-8 ore sub un capac plin cu fum de tutun. Experimentele au continuat timp de 2-6 luni. KK Maslova (1956) a observat modificări distrofice ale peretelui aortic după injecții intravenoase zilnice de 0,2 ml de soluție de nicotină 1% la iepuri timp de 115 zile. Bailey (1917) a obținut modificări distrofice pronunțate la nivelul membranei medii a aortei și arterelor mari cu necroză și anevrisme multiple cu administrarea intravenoasă zilnică a 0,02-0,03 ml de toxină difteric la iepuri timp de 26 de zile.

Duff, Hamilton și Msper (1939) au observat dezvoltarea arteritei necrotice la iepuri sub influența injecțiilor repetate cu tiramină (administrarea intravenoasă a 50-100 mg de medicament sub formă de soluție 1%). Experimentul a durat 106 zile. La majoritatea iepurilor, au apărut modificări pronunțate în aorta, arterele mari și arteriolele rinichilor, inimii și creierului și, în fiecare caz individual, vasele nu ale tuturor celor trei organe, ci ale oricăruia, au fost de obicei afectate. În aortă, au existat necroze ale membranei medii, adesea foarte semnificative; modificări similare au fost găsite în vasele mari ale rinichilor. Arterioloiecroza a fost observată în inimă, rinichi și creier, urmată de hialnioza stepei vasculare. Unii iepuri au dezvoltat o hemoragie cerebrală masivă din cauza arteriolomiocrozei.

AORTITA OBȚINUTĂ PRIN DETERMINAREA MECANICĂ TERMICĂ ȘI INFECȚIOSĂ A PERETEI VASCULARES

Pentru a studia tiparele cursului proceselor inflamatorii și reparatorii în peretele aortic, unii cercetători folosesc deteriorarea mecanică a vasului. Prpor și Hartman (1956), după deschiderea cavității abdominale, separă aorta și deteriorează friptura prin străpungerea ei cu un ac gros cu capătul ascuțit și curbat. Baldwin, Taylor și Hess (1950) deteriorează peretele aortic prin expunere scurtă la temperaturi scăzute. Pentru a face acest lucru, aorta este expusă în regiunea abdominală și un tub îngust este aplicat pe perete, în care este admis dioxid de carbon. Peretele aortic este înghețat în 10-60 de secunde. La sfârșitul celei de-a doua săptămâni după îngheț, din cauza necrozei membranei medii, se dezvoltă un anevrism de aortă. În jumătate din cazuri, apare calcificarea zonelor afectate. Adesea există o formare metaplaetică a osului și a cartilajului. Acesta din urmă apare nu mai devreme de a patra săptămână după accidentare, iar osul - după 8 săptămâni. A. Solovyov (1929) a cauterizat peretele aortei și arterelor carotide cu un termocauter înroșit. Schlichter (1946) Pentru a obține necroza aortei la câini, a ars peretele acesteia cu un arzător. Modificări pronunțate ale membranei interioare (hemoragie, necroză) au determinat în unele cazuri o ruptură a vasului. Dacă acest lucru nu s-a întâmplat, scleroza de perete s-a dezvoltat cu calcifiere și formarea de mici cavități. N. Andrievich (1901) a rănit peretele arterelor prin cauterizarea acestuia cu o soluție de nitrat de argint; într-o serie de cazuri, după aceea, segmentul afectat a fost învelit în celoidină, care, iritând peretele vasului, a făcut afectarea mai semnificativă.

Talke (1902) a primit inflamație purulentă a peretelui vasului prin introducerea unei culturi de stafilococ în țesutul din jur. Anterior, Krok (1894) a arătat că arterita purulentă apare atunci când o cultură de microorganisme este administrată intravenos la animale numai dacă peretele vasului a fost deteriorat anterior. F.M. Khaletskaya (1937) a studiat dinamica dezvoltării aortitei infecțioase, care se dezvoltă ca urmare a tranziției procesului inflamator de la pleura la peretele aortic. Un tub de fistulă a fost introdus în cavitatea pleurală între coaste a 6-a și a 7-a la iepuri. Gaura a rămas deschisă timp de 3-5 zile, iar în unele experimente timp de trei luni. După 3-5 zile s-a dezvoltat pleurezia fibro-purulentă și empiem pleural. A fost adesea observată trecerea procesului la peretele aortei. La acesta din urmă a apărut mai întâi necroza membranei medii; s-au dezvoltat mai devreme decât procesul inflamator s-a extins la aortă și, potrivit F.M. Khaletskaya, au fost cauzate de tulburări vasomotorii din cauza intoxicației (distrofie primară și necroză a membranei medii). Dacă supurația se extinde la aortă, membranele exterioare, mijlocii și interioare au fost implicate succesiv în procesul inflamator cu dezvoltarea unor modificări necrotice secundare.