Какво е хемохроматоза? Наследствена хемохроматоза: причини, диагноза, лечение Патологични промени, настъпващи в тялото

Хемохроматоза- доста рядко заболяване, наследствено или придобито. При него се наблюдава засилване на усвояването на желязото от червата и натрупването му в някои органи и тъкани.

Има първична хемохроматоза (известна още като вродена), която се развива поради генетична мутация, и вторична, която може да възникне при някои видове анемия, прием на желязосъдържащи лекарства в неправилна дозировка, вирусен хепатит, чести кръвопреливания, след нисък протеин диета.

Справка по история

През 1871 г. за първи път е описан комплекс от симптоми, който по-късно става основа за диагностично търсене на хемохроматоза: цироза на черния дроб, захарен диабет и необичайно бронзово оцветяване на кожата, а самият термин е въведен през 1889 г.

Тогава вече бяха известни основните патогенетични механизми на заболяването, беше разкрито, че първият орган, в който се отлага желязо, е черният дроб.

Разпространение

В момента честотата на хемохроматозата е 3-5 случая на 100 хиляди. Болни предимно представители на бялата раса. През последните години заболеваемостта нараства, поради нарастващите възможности за диагностика. В Съединените щати хемохроматозата е диагностицирана при 150 000 души, а броят на предразположените към нейното развитие е 1 милион души.

Около 10% от населението Глобусътимат рецесивни болестни гени в генотипа си, тоест самите те няма да се разболеят, но могат да ги предадат на потомството си. Заболяването е около десет пъти по-често при мъжете. В по-голямата част от случаите първите клинични прояви се появяват в средна възраст (40-60 години).

Рискови фактори

Хемохроматоза- заболяване, което се предава по наследство, така че си струва да се изследва, ако е диагностицирано при близки роднини (родители, братя, сестри, деца).

В риск са и хората, страдащи от тежки форми на анемия.приемане на железни препарати на хемодиализа.

Причини

При класическата хемохроматоза се открива анормален ген, разположен на четвъртата хромозома. Това е мястото, където се случва мутацията. Основната връзка в патогенезата е, че има увеличение на количеството желязо, което се абсорбира от лумена на тънките черва.

Това води до факта, че в тялото влиза твърде много микроелемент. Следователно той започва да се отлага в черния дроб, след това в други органи. Следващите по ред също са органите на стомашно-чревния тракт: панкреасът и далакът. След това желязото се натрупва в сърцето и в кожата.

Обикновено 1-2 милиграма желязо се абсорбира в червата на ден., който навлиза в организма с месо, риба, обогатен хляб, зърнени храни, в по-малка степен - с растителни храни. След това желязото се транспортира до черния дроб и там се свързва със специален белтък носител – трансферин, в който също са възможни мутации.

По насищането с трансферин може да се съди за началото и прогресията на заболяването. При здрав човек това е около 33%, при пациент с хемохроматоза може да достигне 100%.

Придобитата хемохроматоза е резултат от прием отвън Голям бройжлеза. Това може да се случи, ако пациентът се самолекува с неоправдано високи дози железни добавки за лечение на анемия, които трябва да се приемат само по предписание на лекаря.

Особено риск са кръвопреливанията., тъй като чуждите кръвни еритроцити се разрушават по-бързо, което означава, че се отделя голямо количество желязо.

Вирусният хепатит и неоплазмите увеличават вероятността от развитие на хемохроматоза, тъй като значително увреждат чернодробната функция.

Клинични проявления

Първоначално заболяването протича безсимптомно, след това се появяват слабост, неразположение, а по-късно ще се присъединят и увреждане на органите.

• Оцветяване на кожата. Това е един от най-честите симптоми при пациенти с хемохроматоза и в същото време е много забележим с просто око. Пигментацията възниква поради отлагането на хемосидерин в кожата (пигмент, образуван по време на разграждането на хемоглобина). Хемосидеринът има жълто-кафяв цвят, така че кожата придобива бронзов оттенък. Оцветени са кожата на лицето, тилната част на ръката, предмишницата до нивото на лакътя, зърната и гениталиите. Среща се при 90% от пациентите.
• Синдром на болка. Пациентите отбелязват дифузна коремна болка с ниска интензивност, не могат да посочат точната локализация. Честота - 40%.
• Диспептичен синдром. Загуба на апетит, постоянно чувствогадене, възможно повръщане, редки изпражнения.
• Диабет. Възниква поради отлагания в панкреаса, който вече не може да произвежда необходимото количество инсулин, в резултат на което нивото на глюкозата се повишава.
• Черен дроб. Има увеличение на размера му, заместване на функционираща фиброзна тъкан, може да се развие цироза. Нарушават се всички чернодробни функции: образуване на жлъчка, детоксикация, пластика. Това води до влошаване на процесите на храносмилане, съсирване на кръвта.
• Артралгия. В половината от случаите се наблюдава увреждане на ставите. Често пациентите са загрижени за ставите на показалеца и средните пръсти на ръцете, както и лактите и коленете.
• Сърце. С отлагането на желязо в миокарда възниква кардиомиопатия, която води до сърдечна недостатъчност. Често се развиват аритмии различни нарушенияритъм, който се проявява с усещане за сърцебиене, прекъсвания в работата на сърцето.
• Нарушения в сексуалната сфера. Приблизително 45% от мъжете, страдащи от хемохроматоза, се оплакват от импотентност. Жените могат да имат нарушения на менструалния цикъл.

Диагностика

При преглед лекарят обръща внимание на специфичното оцветяване на кожата, на увеличение на черния дроб и далака, на болката в корема в десния хипохондриум.

Кръвен тест:

Лечение

Пациент с хемохроматоза трябва да спазва диета, която ограничава храни с високо съдържаниежелязо: червено месо, риба, подсилен хляб; намалете приема на витамин С и препарати, които го съдържат.

Пълен отказ от алкохол, тъй като влияе негативно върху функцията на много органи и системи, особено на черния дроб, и повишава усвояването на желязото.

Медицинско лечение: целта е да се намали съдържанието на желязо в организма чрез отстраняването му и да се предотврати развитието на усложнения. Дефероксаминът е лекарство, което свързва желязото и насърчава неговото отстраняване от тялото. Въведете 10 ml, курсът продължава 30-40 дни. Разработени са схеми с използване на рекомбинантен еритропоетин в курсове от 10-15 дни.

Кръвопускането е ефективно и достъпно лечение за хемохроматоза. Правете 1-2 сесии седмично, като отстранявате 400-500 ml кръв. В момента се използва цитофереза, при която клетъчната част се отделя от плазмата, а последната се връща обратно в тялото. Предимството на този метод е детоксикиращите свойства.

Видео по темата: Рискът от развитие на хемохроматоза

Прогноза

При недиагностицирано заболяване и при липса на диета и терапия, продължителността на живота след поставяне на диагнозата е 5 години. Добавянето на усложнения (декомпенсирана сърдечна недостатъчност, чернодробна цироза) значително влошава прогнозата.

заключения

• При хемохроматоза метаболизмът на желязото се нарушава, усвояването му от червата се увеличава и се натрупва в някои органи и тъкани.
• Целеви органи: паренхимни органи (особено черен дроб) и кожа.
• Честотата е 5 души на 100 хиляди от населението, предимно бели мъже.
• Причини: генна мутация, прекомерна консумация на препарати от желязо, кръвопреливане, вирусен хепатит.
• Лечението се провежда с диета, кръвопускане, лекарства, които свързват и извеждат желязото от организма.
• При подходяща терапия, добра прогноза за 20 години.

е наследствено полисистемно заболяване активно усвояванежелязо в стомашно-чревния тракт и последващото му натрупване във вътрешните органи (сърце, панкреас, черен дроб, стави, хипофизна жлеза). Клиниката на хемохроматозата се характеризира с бронзова пигментация на кожата и лигавиците, развитие на цироза на черния дроб, захарен диабет, кардиомиопатия, артралгия, сексуална дисфункция и др. Диагнозата на хемохроматозата се потвърждава чрез определяне на повишена екскреция на желязо с урината, съдържание на желязо в кръвен серум и проби от чернодробна биопсия, както и с помощта на радиография, ултразвук, ЯМР на вътрешни органи. Лечението на пациенти с хемохроматоза се основава на диета, прилагане на дефероксамин, кръвопускане, плазмафереза, хемосорбция, симптоматична терапия. При необходимост се решава въпросът за чернодробна трансплантация и артропластика.

Главна информация

Хемохроматозата (бронзов диабет, пигментна цироза) е генетично обусловено нарушение на метаболизма на желязото, което води до отлагане на желязосъдържащи пигменти в тъканите и органите и развитие на полиорганна недостатъчност. Заболяването, придружено от характерен симптомокомплекс (пигментация на кожата, чернодробна цироза и захарен диабет), е описано през 1871 г., а през 1889 г. е наречено хемохроматоза за характерния цвят на кожата и вътрешните органи. Честотата на наследствената хемохроматоза сред населението е 1,5-3 случая на 1000 души от населението. Мъжете страдат от хемохроматоза 2-3 пъти по-често от жените. Средната възраст на развитие на патологията е 40-60 години. Поради полисистемния характер на лезията, различни клинични дисциплини се занимават с изследване на хемохроматозата: гастроентерология, кардиология, ендокринология, ревматология и др.

В етиологичен аспект се разграничават първична (наследствена) и вторична хемохроматоза. Първичната хемохроматоза е свързана с дефект в ензимните системи, което води до отлагане на желязо във вътрешните органи. В зависимост от генния дефект и клинична картинаИма 4 форми на наследствена хемохроматоза:

• I - класически автозомно рецесивен, HFE-асоцииран тип (повече от 95% от случаите)
• II - ювенилен тип
• III - наследствен HFE-неасоцииран тип (мутации в трансфериновия рецептор тип 2)
• IV - автозомно доминантен тип.

Вторичната хемохроматоза (генерализирана хемосидероза) се развива в резултат на придобита недостатъчност на ензимните системи, участващи в метаболизма на желязото, и често се свързва с други заболявания, поради което се разграничават следните варианти: посттрансфузионен, хранителен, метаболитен, смесен и неонатален.

В клиничното протичане хемохроматозата преминава през 3 етапа: I - без претоварване с желязо; II - с претоварване с желязо, но без клинични симптоми; III - с развитие на клинични прояви.

Причини за хемохроматоза

Първичната наследствена хемохроматоза е автозомно рецесивно заболяване. Той се основава на мутации в HFE гена, разположен на късото рамо на 6-та хромозома. Дефект в HFE гена води до нарушаване на трансферин-медиираното усвояване на желязо от клетките на дванадесетопръстника, което води до образуването на фалшив сигнал за дефицит на желязо в организма. Това от своя страна допринася за повишен синтез на желязо-свързващия протеин DCT-1 от ентероцитите и повишена абсорбция на желязо в червата (при нормален прием на микроелемента от храната). В бъдеще има прекомерно отлагане на желязосъдържащия пигмент хемосидерин в много вътрешни органи, смъртта на техните функционално активни елементи с развитието на склеротични процеси. При хемохроматоза годишно в човешкото тяло се натрупват 0,5-1,0 g желязо, а проявите на заболяването се проявяват, когато общото ниво на желязо достигне 20 g (понякога 40-50 g или повече).

Вторичната хемохроматоза се развива в резултат на прекомерен екзогенен прием на желязо в организма. Това състояние може да възникне при чести многократни кръвопреливания, неконтролиран прием на препарати от желязо, таласемия, някои видове анемия, кожна порфирия, алкохолна цироза на черния дроб, хроничен вирусен хепатит и злокачествени новообразувания, след диета с ниско съдържание на протеини.

Симптоми на хемохроматоза

Клиничната изява на наследствената хемохроматоза се проявява в зряла възраст, когато съдържанието на общо желязо в организма достига критични стойности (20-40 g). В зависимост от преобладаващите синдроми се разграничават хепатопатични (хемохроматоза на черния дроб), кардиопатични (хемохроматоза на сърцето), ендокринологични форми на заболяването.

Болестта се развива постепенно; в начална фазадоминират неспецифични оплаквания от умора, слабост, загуба на тегло, понижено либидо. На този етап пациентите могат да бъдат обезпокоени от болка в десния хипохондриум, суха кожа, артралгия, причинена от хондрокалциноза на големите стави. В напредналия стадий на хемохроматозата се формира класически симптомокомплекс, представен от пигментация на кожата (бронзова кожа), чернодробна цироза, захарен диабет, кардиомиопатия, хипогонадизъм.

Обикновено най-много ранен знакхемохроматозата е поява на специфичен цвят на кожата и лигавиците, изразен главно по лицето, шията, горните крайници, в подмишниците и външните полови органи, кожни белези. Интензивността на пигментацията зависи от продължителността на хода на заболяването и варира от бледо сиво (опушено) до бронзово-кафяво. Характеризира се с косопад по главата и багажника, вдлъбната (лъжицеобразна) деформация на ноктите. Има артропатия на метакарпофалангеалните, понякога коленни, тазобедрени и лакътни стави с последващо развитие на тяхната скованост.

Почти всички пациенти имат увеличен черен дроб, спленомегалия, цироза на черния дроб. Дисфункцията на панкреаса се изразява в развитието на инсулинозависим захарен диабет. В резултат на увреждане на хипофизната жлеза при хемохроматоза, сексуалната функция страда: мъжете развиват атрофия на тестисите, импотентност, гинекомастия; при жените - аменорея и безплодие. Сърдечната хемохроматоза се характеризира с кардиомиопатия и нейните усложнения - аритмия, хронична сърдечна недостатъчност, инфаркт на миокарда.

IN терминален етапхемохроматозата развива портална хипертония, асцит, кахексия. Смъртта на пациентите, като правило, настъпва поради кървене от разширени вени на хранопровода, чернодробна недостатъчност, остра сърдечна недостатъчност, диабетна кома, асептичен перитонит, сепсис. Хемохроматозата значително увеличава риска от развитие на рак на черния дроб (хепатоцелуларен карцином).

Диагностика на хемохроматоза

В зависимост от преобладаващите симптоми, пациентите с хемохроматоза могат да потърсят помощ от различни специалисти: гастроентеролог, кардиолог, ендокринолог, гинеколог, уролог, ревматолог, дерматолог. Междувременно диагнозата на заболяването е една и съща за различни клинични варианти на хемохроматоза. След оценка на клиничните признаци на пациентите се назначава набор от лабораторни и инструментални изследвания за проверка на легитимността на диагнозата.

Лабораторните критерии за хемохроматоза са значително повишаване на нивото на желязо, феритин и трансферин в кръвния серум, увеличаване на екскрецията на желязо в урината и намаляване на общия желязо-свързващ капацитет на кръвния серум. Диагнозата се потвърждава чрез иглена биопсия на черния дроб или кожата, която показва отлагания на хемосидерин в пробите. Наследственият характер на хемохроматозата се установява в резултат на молекулярно-генетична диагностика.

За оценка на тежестта на увреждането на вътрешните органи и прогнозата на заболяването се изследват чернодробни изследвания, нива на глюкоза в кръвта и урината, гликозилиран хемоглобин и др. Лабораторна диагностикахемохроматозата се допълва от инструментални изследвания: рентгенова снимка на ставите, ЕКГ, ЕхоКГ, ултразвук на коремните органи, ЯМР на черния дроб и др.

Лечение на хемохроматоза

Основната цел на терапията е да премахне излишното желязо от тялото и да предотврати развитието на усложнения. На пациенти с хемохроматоза се предписва диета, която ограничава хранителни продуктис високо съдържание на желязо (ябълки, месо, черен дроб, елда, спанак и др.), лесно усвоими въглехидрати. Забранено е приемането на мултивитамини, аскорбинова киселина, хранителни добавки, съдържащи желязо, алкохол. За да премахнат излишното желязо от тялото, те прибягват до кръвопускане под контрола на хемоглобина, кръвния хематокрит и феритина. За същата цел могат да се използват екстракорпорални методи за хемокорекция - хемосорбция, цитафереза.

Патогенетичната лекарствена терапия за хемохроматоза се основава на интрамускулно или интравенозно приложение на дефероксамин, който свързва Fe3+ йони, на пациента. Едновременно се провежда симптоматично лечениечернодробна цироза, сърдечна недостатъчност, захарен диабет, хипогонадизъм. При тежка артропатия се определят индикации за артропластика (артропластика на засегнатите стави). При пациенти с цироза се разглежда въпросът за чернодробна трансплантация.

Прогноза и профилактика на хемохроматоза

Въпреки прогресивния ход на заболяването, навременната терапия може да удължи живота на пациентите с хемохроматоза за няколко десетилетия. При липса на лечение средната продължителност на живота на пациентите след диагностициране на патологията не надвишава 4-5 години. Наличието на усложнения на хемохроматозата (главно чернодробна цироза и застойна сърдечна недостатъчност) е лош прогностичен признак.

При наследствена хемохроматоза превенцията се свежда до семеен скрининг, ранно откриване и започване на лечение на заболяването. Избягването на развитието на вторична хемохроматоза позволява балансирана диета, контрол върху назначаването и приема на железни препарати, кръвопреливане, отказ от прием на алкохол, наблюдение на пациенти със заболявания на черния дроб и кръвоносната система.

Болестта може да се прояви в системни симптоми, чернодробно заболяване, кардиомиопатия, диабет, еректилна дисфункция и артропатия. Диагнозата се основава на нивата на серумния феритин и генния анализ. Обикновено се лекува с флеботомия.

Причини за първична хемохроматоза

Доскоро причината за заболяването при почти всички пациенти с първична хемохроматоза се смяташе за мутация в HFE гена. Наскоро бяха открити и други причини: различни мутации, водещи до първична хемохроматоза и възникващи при заболявания на феропортин, ювенилна хемохроматоза, неонатална хемохроматоза (заболяване на натрупване на желязо при новородени), хипотрансферинемия и ацерулоплазминемия.

Повече от 80% от свързаните с HFE хемохроматози са причинени от интерференцията на хомозиготни C282Y или C282Y/H65D с хетерозиготни мутации. Това заболяване е автозомно рецесивно, с хомозиготност 1:200 и хетерозиготна 1:8 при хора от северноевропейски произход. Заболяването рядко се среща при чернокожи хора и хора от азиатски произход. 83% от пациентите с клинични хемохроматози са хомозиготни. Въпреки това, по неизвестни причини, фенотипното (клинично) заболяване е много по-рядко от предвиденото от генната честота (т.е. много хомозиготни индивиди не съобщават за заболяването).

Патофизиология на първичната хемохроматоза

Нормалното ниво на желязо в човешкото тяло е 2,5 g при жените и 3,5 g при мъжете. Хемохроматозата не може да бъде идентифицирана, докато общото съдържание на желязо в тялото не надвиши 10 g, а най-често дори няколко пъти повече, тъй като симптомите могат да бъдат забавени, докато натрупването на желязо стане прекомерно. При жените клиничните прояви са редки преди менопаузата, тъй като загубите на желязо, свързани с менструация (а понякога и бременност и раждане), тялото има тенденция да компенсира натрупването на желязо.

Механизмът на претоварване с желязо е повишената абсорбция на желязо от стомашно-чревния тракт, което води до хронично натрупване на желязо в тъканите. Хепсидинът, синтезиран от черния дроб пептид, е критичен механизъм за контролиране на абсорбцията на желязо. Хепцидин, заедно с нормалния HFE ген, предотвратява прекомерната абсорбция и натрупване на желязо при нормални индивиди.

В повечето случаи увреждането на тъканите възниква поради действието на свободните хидроксилни радикали, които се образуват, когато отлагането на желязо в тъканите катализира тяхната структура. Други механизми могат да засегнат отделни органи (например хиперпигментацията на кожата може да е резултат от повишаване на меланина, както и от натрупване на желязо).

Симптоми и признаци на първична хемохроматоза

Последиците от претоварването с желязо остават същите, независимо от етиологията и патофизиологията на претоварването.

Лекарите смятат, че симптомите не се появяват, докато не настъпи увреждане на органите. Увреждането на органите обаче настъпва бавно и е трудно за откриване. Обикновено първо се появяват умора и неспецифични системни симптоми.

Други симптоми са свързани с функционирането на органи с голямо натрупване на желязо. При мъжете начални симптомиможе да има хипогонадизъм и еректилна дисфункция, причинени от натрупване на желязо в половите жлези. Нарушената чувствителност към глюкоза или захарен диабет също са сред началните признаци. Някои пациенти развиват хипотиреоидизъм.

Кардиомиопатията със сърдечна недостатъчност е втората най-честа причина. Хиперпигментацията (бронзов диабет) е често срещана, както и симптоматичната артропатия.

Чести прояви на първична хемохроматоза

Диагностика на първична хемохроматоза

• Ниво на серумния феритин.
• генетични тестове.

Симптомите и признаците могат да бъдат неспецифични, фини и да се появяват постепенно, така че бъдете нащрек. Трябва да се подозира първична хемохроматоза, когато типичните прояви на заболяването, по-специално комбинации от такива прояви, остават необясними след рутинен преглед. Въпреки че семейната история е по-конкретен отговор, тя обикновено не се представя.

Повишените нива на феритин (>200 ng/mL при жените и >300 ng/mL при мъжете) обикновено могат да се наблюдават при първична хемохроматоза, но може да са резултат и от други нарушения, като напр. възпалителни заболяваниячернодробно заболяване, рак, някои системни възпалителни заболявания (напр. рефрактерна анемия, хемофагоцитна лимфохистиоцитоза) или затлъстяване. Провеждат се последващи тестове, ако нивото на феритин е извън нормалните граници. Те имат за цел да оценят нивото серумно желязо(обикновено >300 mg/dL) и желязо-свързващ капацитет (насищане на трансферин; нива обикновено >50%). Генетичният анализ се извършва за откриване на първична хемохроматоза, причинена от мутации в HFE гена. В много редки случаи се подозира други видове първична хемохроматоза (напр. феропортинова болест, ювенилна хемохроматоза, неонатална хемохроматоза, трансферин дефицит, церулоплазминова недостатъчност), при които тестовете за феритин и желязо в кръвта показват претоварване с желязо и резултати от генетичен тест за генна мутация HFE са отрицателни, особено при по-млади пациенти. Потвърждаването на подобни диагнози напредва.

Тъй като наличието на цироза влияе върху прогнозата, обикновено се прави чернодробна биопсия и се измерва съдържанието на желязо в тъканта (ако е възможно). Ядрено-магнитен резонанс с висок интензитет е неинвазивна алтернатива за оценка на желязото в черния дроб (висока точност).

Преките роднини на хора с първична хемохроматоза трябва да бъдат изследвани за нива на серумния феритин и тествани за гена 282Y/H63D.

Лечение на първична хемохроматоза

• Флеботомия (кървене).

Болен с клинични проявлениязаболяване, повишен серумен феритин или повишено насищане на трансферин трябва да се лекува. Пациентите, които нямат симптоми на заболяването, се нуждаят от периодични (например ежегодно) клинични прегледи.

Флеботомията забавя прогресирането на фиброзата до цироза, понякога дори обръща цирозата и удължава живота, но не предотвратява хепатоцелуларен карцином. Около 500 ml кръв се отстранява седмично, докато нивата на серумното желязо са нормални и насищането на трансферин стане<50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Диабет, кардиомиопатия, еректилна дисфункция и други вторични прояви се лекуват според показанията.

Пациентите трябва да се хранят балансирано и не е необходимо да се ограничава приема на храни, съдържащи желязо (напр. червено месо, черен дроб). Алкохолът може да се консумира само умерено, т.к. това може да увеличи усвояването на желязо и да увеличи риска от цироза.

Ювенилна хемохроматоза

Ювенилната хемохроматоза е рядко автозомно рецесивно заболяване, причинено от мутация в гена на HJV, която засяга транскрипцията на протеина хеможевелин. Това често се наблюдава при тийнейджъри. Нивата на феритин са >1000 ng/mL, а сатурацията на трансферин е >90%.

Генни мутации на трансфериновите рецептори

Мутациите в рецептора на трансферин 2, протеин, който изглежда контролира насищането на трансферин, могат да причинят редки автозомно рецесивни форми на хемохроматоза. Симптомите и признаците са подобни на HFE хемохроматоза.

Хемохроматоза (бронзов диабет) - причини, симптоми, диагноза, лечение Това е състояние, което възниква поради прекомерно натрупване на желязо в тялото, което може да доведе до последващи проблеми, като увреждане на черния дроб, болки в ставите и общо влошаване.

Вялов Сергей Сергеевич

• Кандидат на медицинските науки
• гастроентеролог-хепатолог GMS Clinic
• член на Американската гастроентерологична асоциация (AGA)
• член на Европейското дружество за изследване на черния дроб (EASL)
• член на Руската гастроентерологична асоциация (RGA)
• член на Руското дружество за изследване на черния дроб (ROPIP)
• Автор на повече от 110 публикации в периодичен и централен печат, книги, практически ръководства, насоки и ръководства.

Време за четене: 8 мин.

Какво е хемохроматоза?

Това е състояние, което възниква поради прекомерно натрупване на желязо в тялото, което може да доведе до последващи проблеми, като увреждане на черния дроб, болки в ставите и общо влошаване.

Излишъкът от желязо се дължи на прекомерното му усвояване в стомашно-чревния тракт. С течение на времето желязото се натрупва в телесните тъкани, което причинява претоварване с желязо. Признаците на претоварване с желязо могат да включват сексуална дисфункция, болки в ставите, слабост, обезцветяване на кожата, увреждане на черния дроб до и включително сърдечна недостатъчност и в редки случаи заболяване на щитовидната жлеза или рак на черния дроб. Ранното откриване и лечение на хемохроматоза помага да се избегнат усложнения.

Какви са причините за хемохроматоза?

Хемохроматозата се причинява от анормални гени, така че болестта най-често протича в семейството. Броят на химичните процеси, които протичат в тялото, се регулира от гени, включително количеството желязо, което влиза в тялото. Центърът на регулиране е група от HFE гени, мутации в които увеличават количеството желязо, което трябва да влезе в тялото. Най-честата мутация е C282Y. Хемохроматозата се среща по-често при хора, които имат 2 копия на тази мутация (едно от бащата, едно от майката). Има обаче и други мутации. Някои хора, които имат две копия на гена, не развиват хемохроматоза по неясни причини, докато други, които имат само едно копие, го правят.

Какви са рисковите фактори?

Хемохроматозата е наследствено заболяване, така че ако вашите родители, братя и сестри или деца имат хемохроматоза, консултирайте се с Вашия лекар за необходимостта от преглед. При повечето хора хемохроматозата може да бъде открита с кръвен тест или специално изследване.

Разпространението на заболяването не е високо, например в САЩ около 5 души от 1000. По-често се среща при хора от бялата раса. Средно около 10% от белите хора имат един от гените, но нямат симптоми.

Какви са симптомите на хемохроматоза?

Симптомите най-често се появяват при хора, които имат 2 копия на мутацията C282Y в гените си. Въпреки това са възможни прояви при наличие на една мутация, но много по-рядко. Тази връзка не е проучена подробно. Преди това хемохроматозата се открива вече при наличие на тежки симптоми, изискващи медицинска помощ. Сега това заболяване се открива много по-рано, в млада възраст, тъй като кръвните изследвания станаха по-достъпни. В резултат на това 75% от пациентите с хемохроматоза се диагностицират преди появата на симптомите. Симптомите обикновено се появяват около 40-годишна възраст. При жените симптомите се развиват дори по-късно, тъй като менструацията, раждането и кърменето премахват част от желязото от тялото.

Ако симптомите се появят преди поставянето на диагнозата, те могат да включват:

• Уголемяване на черния дроб – натрупването на желязо в черния дроб предизвиква неговото увеличаване, развитие на фиброза и цироза. При 75% от пациентите със симптоми се установява анормална чернодробна функция. При хемохроматоза всички други чернодробни заболявания, като вирусен хепатит, алкохолно или мастно чернодробно заболяване, са много по-лоши и по-трудни. Също така при хемохроматоза има висок риск от развитие на цироза и рак на черния дроб.
• Чувство на слабост или умора се среща при 75% от пациентите
• По-тъмен цвят на кожата - натрупването на желязо в кожата заедно с пигмента меланин причинява промяна в тона на кожата към по-тъмен и се среща при 70% от пациентите
• Болки в ставите – най-често се засягат ставите на ръцете, коленете, пръстите. Това се дължи на ефекта на желязото върху отлагането на калций в ставите, което се среща при 44% от пациентите.
• Инфекции - Хемохроматозата увеличава риска от развитие на инфекция, причинена от бактерии, което е свързано с натрупване на желязо в имунните клетки и намаляване на способността им да се противопоставят на бактериите.

Ако не се лекува, хемохроматозата може да развие хронични проблеми, включително:

• Повишаване на кръвната захар () - натрупването на желязо в панкреаса причинява намаляване на синтеза на инсулин при половината от пациентите, което води до развитие на захарен диабет
• Сексуални проблеми: еректилна дисфункция (при мъжете) и липса или нередовна менструация, остеопороза (при жените) - натрупването на желязо в половите жлези нарушава производството на полови хормони, което се среща при половината от пациентите
• Сърдечни заболявания - натрупването на желязо в сърдечния мускул води до неговото увеличаване, нарушение на провеждането на електрически импулси през сърцето, аритмия и дори сърдечна недостатъчност. Тези прояви се наблюдават при една трета от хората със симптоми на хемохроматоза.
• Заболяване на щитовидната жлеза - натрупването на желязо в щитовидната жлеза води до намаляване на секрецията на хормони и хипотиреоидизъм при 10% от пациентите с хемохроматоза

Възможно ли е да се изследва, за да се разкрие хемохроматоза?

Да, много е важно да се открие хемохроматоза на ранна фазаЗа да предотврати усложнения, Вашият лекар ще назначи различни кръвни изследвания, за да провери нивата на желязо. При диагностицирането може да бъде трудно да се разграничи хемохроматозата от други заболявания, като алкохолно чернодробно заболяване. Въз основа на резултатите може да са необходими допълнителни изследвания в зависимост от стадия и тежестта на заболяването.

Кръвният тест обикновено включва 3 параметъра, свързани с желязото:

• Нива на желязо – при повечето пациенти е повишено
• Насищането на трансферин е протеин, който пренася желязо в кръвта, насищането му се повишава при хемохроматоза, обикновено повече от 45%
• Нивото на феритин е протеин, който натрупва желязо в тялото, количеството му се увеличава с хемохроматоза и дори може да се увеличи над 300 ng/ml

Също така в диагнозата се използва генетично изследване за идентифициране на мутации в гените.

Какви изследвания помагат да се установи натрупването на желязо в органите и тъканите?

Чернодробната биопсия е едно от най-полезните изследвания за определяне на състоянието на черния дроб при хемохроматоза. В някои случаи е необходима чернодробна биопсия за потвърждаване на диагнозата.

ЯМР или компютърната томография е специален радиологичен метод, който определя степента на натрупване на желязо в сърцето и черния дроб

Количествена флеботомия – при това изследване част от кръвта се взема от тялото веднъж или два пъти седмично под контрола на кръвни изследвания. Хората без хемохроматоза развиват анемия, при хемохроматоза се наблюдават други промени.

Как се лекува хемохроматоза?

Понякога няма нужда да се лекува хемохроматоза веднага. Хората, които нямат симптоми, обикновено не се нуждаят от лечение, но трябва периодично да бъдат наблюдавани от лекар и да се подлагат на редовни прегледи.

В ситуации, когато е необходимо лечение, повечето хора изискват отстраняване на част от кръвта от тялото. Те могат да даряват кръв или да имат „флеботомия“, която премахва излишното желязо от тялото и намалява нивата на желязо. Обикновено по време на процедурата всяка седмица се взимат около 400 мл кръв.Това е задължително в клиника или болница.

Ако сте започнали лечение на хемохроматоза, най-вероятно ще трябва да дарите кръв, докато нивото на желязо в тялото се нормализира. Обикновено отнема от 9 до 12 месеца и всеки месец се прави кръвен тест за оценка на състоянието. Когато нивата на желязо в кръвта се върнат към нормалното, може да са необходими допълнителни вземания на кръв на всеки 2 или 4 месеца, за да се предотврати повишаване на нивата на желязо в кръвта.

Решението за извършване на флеботомия се взема от лекаря в зависимост от пола, възрастта, тежестта и степента на заболяването. Много хора с хемохроматоза даряват кръв през целия си живот. Флеботомията намалява риска от усложнения, потенциално намалява риска от цироза и рак на черния дроб и намалява слабостта, умората, подобрява чернодробната функция и може да намали болката.

Има ли други лечения?

Хемохроматозата се лекува и с хелатна терапия, която свързва и премахва желязото от тялото. Прилагат се под формата на капкомери.

Ако имате хронични проблеми, причинени от повишени нива на желязо в кръвта, може да е необходимо допълнително лечение. Например, с развитието, ще трябва да приемате лечение и инсулин за това заболяване.

Ако се появят чернодробни проблеми, ще са необходими проследяване и чернодробни изследвания. Това се дължи на факта, че пациентите с хемохроматоза имат висок риск от развитие на рак на черния дроб.

Използва ли се при лечение на хемохроматоза?

При лечение на хемохроматоза голямо значениеима превенция на увреждане на черния дроб, развитие на фиброза, цироза и рак на черния дроб. Ursosan има голям потенциал за възстановяване на чернодробната тъкан от увреждане от различен произход. Има защитен ефект върху чернодробните клетки, като предотвратява тяхното разрушаване и смърт. Използва се и при лечение на цироза, което е доказано в многобройни проучвания. Сред тях има такива тежки заболявания като първична билиарна цироза и кистозна фиброза, дори при тези нелечими заболявания, защитният ефект на Ursosan и ефектът му за предотвратяване на развитието на цироза са надеждно проучени. При лечението на хемохроматоза се използва за възстановяване на чернодробната функция и намаляване на фиброгенезата.

Какво друго мога да направя, за да намаля нивата на желязо?

Необходимо е да се избягва консумацията на храни, които съдържат голямо количество желязо, както и витамин С и хранителни добавки, съдържащи го. Таблетките, капсулите, отвари, течности също могат да съдържат голямо количество желязо или витамин С. Именно този витамин повишава нивото на желязо в кръвта.

Диетичните ограничения включват: храни, богати на желязо, червено месо, карантии и черен дроб, спанак, нар, витамин С, лимон, сурови морски дарове.

Мога ли да пия алкохол?

Може би. Трябва да попитате Вашия лекар за това. Хората, чиято хемохроматоза е довела до проблеми с черния дроб, не трябва да пият алкохол.

Мога ли да бъда донор с хемохроматоза?

Да, хемохроматозата не е заболяване на кръвта и не разболява кръвта, всички компоненти на кръвта не се увреждат. Заболяването е наследствено и не може да се предаде чрез кръвопреливане. Въпреки това, трябва да проверите за други заболявания.

ако съм бременна?

Ако една жена има хемохроматоза и е бременна, тя трябва да каже на лекаря си. Възможно е и бащата да има гени за хемохроматоза, така че ще трябва да бъде прегледан. Това обаче не е опасно за нормалното развитие на бременността.

Тъй като хемохроматозата е наследствено заболяване, вероятността да я има при преки роднини на 1-во коляно на пациента е 25%. Препоръчително е да се проведе преглед на възраст 18-30 години, докато все още не са се образували тежки усложнения.

Бейкън BR. Хемохроматоза: диагностика и лечение. Гастроентерол 2001; 120:718.

Bacon BR, Powell LW, Adams PC и др. Молекулна медицина и хемохроматоза: на кръстопът. Gastroenterol 1999; 116:193.

Barton JC, McDonnell SM, Adams PC и др. управление на хемохроматоза. Работна група за управление на хемохроматоза. Ann Med 1998; 129:932.

Edwards CQ, Kushner JP. Скрининг за хемохроматоза. N Engl J Med 1993; 328:1616.

Хемохроматозата е наследствено заболяване, което засяга почти всички системи и органи. Това е тежка патология, която се нарича още бронзов диабет или пигментна цироза.

Сред генетичните аномалии това заболяване е признато за едно от най-честите. Максимален брой случаи е регистриран в страните от Северна Европа.

Статистика и медицинска история

Мутирал ген е отговорен за развитието на заболяването, което присъства при 5% от населението, но само 0,3% развиват заболяването. Разпространението при мъжете е 10 пъти по-високо, отколкото при жените. В повечето случаи първите симптоми се появяват на възраст 40-60 години.

Кодът на болестта по МКБ-10 е U83.1.

За първи път информация за болестта се появява през 1871 г. М. Troisier описва комплекс със симптоми на диабет, цироза и пигментация на кожата.

През 1889 г. е въведен терминът "хемохроматоза", който отразява една от особеностите на заболяването: дермата и вътрешни органипридобиват необичаен цвят.

Причини за развитие

Първичната наследствена хемохроматоза има автозомно рецесивен тип предаване. Той се основава на HFE мутации. Този ген се намира на късото рамо на хромозома 6.

Дефектът води до нарушаване на усвояването на желязо от клетките дванадесетопръстника. Поради това се появява фалшив сигнал за появата на дефицит на желязо в организма.

Това води до увеличаване на образуването на желязо-свързващ протеин и увеличаване на абсорбцията на желязо в червата. Впоследствие пигментът се отлага върху много органи, последвано от смъртта на активните елементи и развитието на склеротични процеси.

Болестта може да се прояви на всяка възраст. Има определени предпоставки:

• Метаболитно нарушение. Често заболяването се открива на фона на цироза на черния дроб или по време на шунтиране в него.
• Заболявания на черния дроб. Особено ако са от вирусен характер, например хепатит В и С, които не са лекувани повече от 6 месеца.
• Прекомерен растеж на чернодробна тъкан с мазнини.
• Присъствие или.
• Въвеждането на специфични интравенозни лекарства, които провокират повишаване на концентрацията на желязо.
• Постоянна хемодиализа.

Форми на заболяването

Има три вида заболяване:

• Наследствен (първичен).На първо място, говорим за мутации в гените, отговорни за метаболизма на желязото. Тази форма е най-често срещаната. Установена е връзка между наследствената хемохроматоза и вродените ензимни дефекти, които водят до натрупване на желязо.

Снимка на диагнозата наследствена хемохроматоза

• Неонатален се появява при новородени.Причините за развитието на такава патология не са изяснени и до днес.
• Вторичното се развива на фона на други заболявания, които са свързани с кръвообращението и кожни проблеми.Развива се на фона на прием на голям брой лекарства, съдържащи желязо.

Последният тип може да бъде след трансфузионен, хранителен, метаболитен и смесен произход.

етапи

Има три основни етапа:

• Първо.Има нарушения в метаболизма на желязото, но количеството му остава под допустимото ниво.
• Второ.Има прекомерно натрупване на желязо в тялото. Няма специални клинични признаци, но благодарение на лабораторни методиизследвания, става възможно бързо да се установи отклонение от нормата.
• Трето.Всички симптоми на заболяването започват да прогресират. Заболяването обхваща повечето органи и системи.

Симптоми на хемохроматоза

Най-ясно заболяването се проявява при хора в зряла възраст, когато съдържанието на общо желязо достига критични стойности.

В зависимост от преобладаващите симптоми се разграничават няколко форми на хемохроматоза:

• черен дроб,
• сърца,
• ендокринна система.

Първо, пациентът се оплаква от повишена умора, намалено либидо. Може да не са много силни. Постепенно кожата става по-суха, има нарушения в големите стави.

В напреднал стадий се формира симптомокомплекс, представен от промяна в цвета на кожата до бронзов оттенък, развитие на цироза на черния дроб и захарен диабет. Пигментацията засяга предимно лицевата част, горната част на ръката, зоната близо до пъпа и зърната. Постепенно косата пада.

Прекомерното натрупване на желязо в тъканите и органите води до атрофия на тестисите при мъжете. Крайниците стават отоци и се появява рязка загуба на тегло.

Усложнения

Черният дроб престава да се справя с функциите си. Следователно, той започва да участва по-малко в храносмилането, обеззаразяването и метаболизма. Възникват смущения в честотата сърдечен ритъм, намаляване на контрактилитета на сърдечния мускул.

Организмът става предразположен към други заболявания, тъй като имунната система не може да се справи със стреса.

Чести усложнения са:

• . Настъпва смърт на част от сърдечната област поради нарушения на кръвообращението. Патологията може да възникне на фона на сърдечна недостатъчност.
• Диабетик и. Поради токсините възникват мозъчни увреждания, които се натрупват по време на диабет.
• Появата на тумори в черния дроб.

Когато бактериите навлизат в кръвния поток, може да се развие сепсис. Води до тежка интоксикация на целия организъм и значително влошаване на състоянието на пациента. В резултат на сепсис вероятността от смърт е висока.

Някои пациенти имат хипогонадизъм като усложнение. Това е заболяване, свързано с намаляване на производството на полови хормони. Тази патология води до сексуални разстройства.

Диагностика

Предписват се диагностични мерки за множество органни лезии и за заболяване на няколко членове на едно и също семейство. Обръща се внимание на възрастта на началото на заболяването.

При наследствена форма симптомите се появяват на възраст 45-50 години.При по-ранна поява на признаци те говорят за хемохроматоза от втори тип.

Сред неинвазивните методи често се използва. Наблюдава се намаляване на интензивността на чернодробния сигнал, който е претоварен с желязо. Освен това силата му зависи от количеството на микроелемента.

Когато се наблюдава обилно отлагане на Fe, което дава положителна реакция на Perls. Със спектрофотометрично изследване може да се установи, че съдържанието на желязо е повече от 1,5% от сухата маса на черния дроб. Резултатите от оцветяването се оценяват визуално в зависимост от процента на оцветените клетки.

Освен това те могат да извършват:

• рентгенография на ставите,
• ЕхоКГ.

Кръвен тест

Общият кръвен тест не е показателен. Необходим е само за изключване на анемия. Най-често се дава, което е показано:

1. Увеличение на билирубина над 25 µmol на литър.
2. Увеличаване на ALAT над 50.
3. При захарен диабет количеството глюкоза в кръвта се увеличава с 5,8.

Ако се подозира хемохроматоза, се използва специална схема:

• Първо се извършва тест за концентрация на трансферин. Специфичността на теста е 85%.
• Тест за дозиране на феритин. Ако резултатът е положителен, преминете към следващата стъпка.
• Флеботомия. Това е диагностичен и лечебен метод, насочен към извличане на определено количество кръв. Той има за цел да премахне 3 гр. жлеза. Ако след това пациентът се подобри, тогава диагнозата се потвърждава.

Лечение

Терапевтичните методи зависят от характеристиките на клиничната картина. Не забравяйте да спазвате диета, която не съдържа храна с желязо и други вещества, които допринасят за усвояването на този микроелемент.

Следователно, при строга забрана:

• ястия за бъбреци и черен дроб,
• алкохол,
• брашнени продукти,
• Морска храна.

В малко количество можете да ядете месо, храни, обогатени с витамин С. Възможно е да използвате кафе и чай в диетата, тъй като танините забавят усвояването и натрупването на желязо.

Флеботомията, описана малко по-горе, има и терапевтичен ефект. Продължителността на кървенето лечебни целине по-малко от 2 години, до намаляването на ферина до 50 единици. В същото време се наблюдава динамиката на хемоглобина.

Понякога се използва цитофореза. Същността на метода е да премине кръвта през затворен цикъл. В този случай серумът се пречиства. След това кръвта се връща. За получаване на желания резултат се извършват 10 процедури в един цикъл.

За лечение се използват хелатори, които помагат на желязото да се елиминира по-бързо от тялото. Такъв ефект се извършва само под бдителното ръководство на лекар, тъй като при продължителна употреба или употреба без контрол се забелязва замъгляване на лещата на окото.

Ако хемохроматозата е усложнена от растежа злокачествен тумор, след което е назначен хирургия. При прогресираща цироза се предписва чернодробна трансплантация. Артритът се лекува с пластична хирургия.

Прогноза и превенция

Когато се появи заболяване, за да предотвратите усложнения, трябва:

1. Спазвайте диета.
2. Приемайте лекарства, свързващи желязото.

Ако няма хемохроматоза, но има наследствени предпоставки, тогава е необходимо стриктно да се спазват препоръките на лекаря, когато приемате добавки с желязо. Превенцията се свежда и до семеен скрининг и ранно откриване на началото на заболяването.

Заболяването е опасно, характеризиращо се с прогресивно протичане. С навременна терапия е възможно да се удължи живота с няколко десетилетия.

С отсъствие медицински грижипреживяемостта рядко е повече от 5 години.При наличие на усложнения прогнозата е неблагоприятна.

Видео лекция за чернодробна хемохроматоза: