Диагностика на първична хемохроматоза. Хемохроматоза: какво е това, причини, симптоми и лечение. Какво се случва, когато започне активното усвояване на Fe

Хемохроматозата или бронзовият диабет е наследствена полисистемна патология, свързана с нарушена абсорбция на желязо. В резултат на това желязото се абсорбира активно в храносмилателен тракти се натрупва в черния дроб, сърдечния мускул, панкреаса. Черният дроб страда най-много от претоварването с желязо.

Хемохроматозата на черния дроб е често срещано генетично заболяване, което се развива главно при мъжете. Жените боледуват 3 пъти по-рядко. Първите симптоми на бронзов диабет при 70% от пациентите се появяват след 40 години. Патологията води до сериозни дисфункции в организма и, ако не се лекува, води до развитие на рак на черния дроб и други сериозни състояния.

Причини

Въз основа на патогенетичните механизми на образуване на заболяването се разграничават първична хемохроматоза (наследствена) и вторична. Наследствената форма на патология е свързана с генен дефект. Генът HFE, отговорен за развитието на бронзов диабет, се намира на хромозома 4, на лявото рамо. Патологията е по-вероятно да се развие при лица, получили 2 копия дефектен ген- едновременно от баща и майка.

Вторичната форма се развива поради редица причини:

• Таласемията е наследствена хемоглобинопатия, при която се разрушават протеиновите молекули, които съставляват структурата на хемоглобина. Хората с таласемия са предразположени към развитие на хемолитични кризи поради излишък на желязо.
• Болести, засягащи черния дроб. Хепатит, алкохолна цироза, хронична чернодробна порфирия, злокачествени тумориувеличава вероятността от развитие на вторична форма.
• Кръвопреливане. Кръвта от донор съдържа чужди червени кръвни клетки, които умират преди собствените си червени кръвни клетки. Когато се разпадат, отделят желязо, чийто излишък се натрупва във вътрешните органи.
• Прекомерен прием на желязо в тялото отвън поради неконтролирана продължителна употреба на желязосъдържащи лекарства.

Понякога вторичната форма се среща при лица на продължителна диета с ниско съдържание на протеини и при пациенти, които се нуждаят от непрекъсната хемодиализа.

Симптоми

В началните етапи хемохроматозата не дава яркост клинична картина. Понякога пациентите могат да се оплакват от леко неразположение и умора. Тревожните признаци се появяват с увеличаване на общата концентрация на желязо в организма. Когато този показател стане критичен (до 40 g), клиничната картина става значима. В зависимост от преобладаващите симптоми, бронзовият диабет може да протече по хепатопатичен, кардиопатичен, ендокринологичен тип.

Хепатопатичната патология се развива често (до 70% от общия брой пациенти). Излишното желязо се натрупва в черния дроб, което води до нарушаване на функционирането му. В резултат на това се развива комплекс от симптоми:

• Болка в коремната област с дифузен характер. Болката смущава 40% от пациентите и се комбинира с диспепсия.
• Диспептични прояви. Пациентите са загрижени за епизодично гадене, повръщане. Често диарията се развива под формата на воднисти изпражнения, чиято честота достига до 20 пъти на ден.
• Увеличаване на черния дроб с последващо развитие на фиброза и цироза.
• Сухота на кожата.

Кардиопатичната форма (миокардит пигментоза) се развива, когато излишното желязо се натрупва в миокарда и кръвния серум. Пигментарният миокардит се открива при 20% от общия брой пациенти. Заболяването протича с признаци на сърдечно-съдови нарушения:

• катастрофи сърдечен ритъмпод формата на пристъпи на тахикардия, предсърдно мъждене.
• Увеличаване на размера на сърцето, разширяване на неговите кухини.
• Понижено кръвно налягане.
• Появата на периферен оток.

Ходът на хемохроматозата според ендокринологичния тип протича на фона на увреждане на хипофизната жлеза и панкреаса. В резултат на това има нарушение на синтеза на хормони, сексуална дисфункция и инсулинозависима диабет. 40% от мъжете имат импотентност; 15% от жените имат вторична аменорея и невъзможност за зачеване.

Други специфични прояви включват:

• Появата на атипична пигментация на кожата, която се дължи на натрупването на излишно желязо в кожата и отлагането на хемосидерин, специален тъмно жълт пигмент, образуван от разграждането на хемоглобина. Пигментация на кожата се появява по лицето, ръцете, външните гениталии, в подмишниците. Кожата придобива бронзов цвят.
• Артралгия. При 40% от пациентите болката се появява в интерфалангеалните, улнарните, коленни стави. Понякога към болката и ограничената подвижност се добавя деформация на ставите.
• Промяна във външния вид. Пациентите с хемохроматоза се характеризират с липса на коса по главата и тялото, деформация на нокътните плочи.

Терминалният етап е труден. Концентрацията на желязо в организма достига критични нива, надвишавайки естествената норма с 5 или повече пъти. Пациентите в крайните стадии на заболяването страдат от портална хипертония, асцит и прогресивно изтощаване (кахексия).

Хемохроматозата при деца може да даде клинична картина от първите месеци от живота, ако причината за заболяването е наследственост. Претоварване тялото на дететожелязото по други причини е изключително рядко. Болест в детствосе появява като:

• Повишена възбудимост.
• Продължителна неонатална жълтеница при новородени.
• Прекомерна суха кожа и косопад.
• Ниска физическа активност.
• Отрицателна динамика на теглото.

Появата на тъмна пигментация по кожата настъпва постепенно. При почти всички деца с хемохроматоза кожата е тънка и лесно уязвима. По-близо до предучилищна възраст и по-млади училищна възрасттакива деца имат постоянни нарушения в работата на сърцето, черния дроб, далака.

Усложнения

Ако не се лекува, хемохроматозата води до развитие на животозастрашаващи усложнения. Поради високата концентрация на желязо в организма – особено в черния дроб – се увеличава рискът от развитие на чернодробна недостатъчност, когато желязото напълно губи всички функции. На фона на неуспеха на черния дроб мозъкът е засегнат от чревни токсини и пациентът изпада в кома.

Сериозно усложнение на хемохроматозата с висока смъртност е инфаркт на миокарда и остра сърдечна недостатъчност. ДА СЕ летален изходпри дълъг ход на патологията вътрешният кръвоизлив възниква от разширените вени на хранопровода. Критично повишаване на концентрацията на захар в кръвта причинява диабетна кома, често завършваща със смърт.

Диагностика

При преглед на пациенти със съмнение за хемохроматоза ще са необходими консултации с няколко специалисти - гастроентеролог, кардиолог, хирург, ендокринолог, дерматолог. При първоначалния преглед лекарят обръща внимание на специфичния цвят на кожата (хемосидероза), липсата на косъм и нокти във формата на лъжица. При палпация се определя увеличен черен дроб и далак. При наличие на цироза черният дроб се усеща твърд, с неравна повърхност.

Лабораторната диагноза е важен момент за потвърждаване на диагнозата. Общ анализкръвта не е информативна, тя се извършва само за изключване на анемия. Ценна информация дава кръвен тест за биохимия. При пациентите се установяват промени в биохимичните параметри:

• Повишаване на билирубина над 25 mmol / l.
• Повишени ALAT, ASAT и GGT.
• Повишаване на концентрацията на глюкоза в кръвта над 5,8.

Задължително е провеждането на динамичен кръвен тест за определяне на метаболизма на желязото. Диагностиката се извършва на етапи:

• Етап 1 - откриване на концентрацията на сидерофилин (протеин носител на желязо в кръвната плазма); ако нормата е надвишена (16–44 mmol / l), те преминават към следващия етап.
• етап 2 - провеждане на тест за концентрацията на феритин; ако показателят надвишава 200 за жени под 45-50 години и 300 за мъже (жени над 45-50 години), те преминават към последния етап.
• Етап 3 - провеждане на непряка количествена флеботомия, по време на която седмично се извличат 200 mg желязо от пациент със съмнение за хемохроматоза чрез кръвопускане. Ако състоянието на пациента се подобри след отстраняването на желязото в количество от 3 g от тялото, диагнозата се счита за потвърдена.

Наследствената хемохроматоза се открива чрез генетичен ДНК анализ. Молекулярно-генетичният метод за диагностика помага да се идентифицира наследствената конституция на тялото и да се установи преобладаващият тип мутация в гените. Предимствата на метода са високото информационно съдържание и възможността за потвърждаване на диагнозата в началните етапи.

В ход цялостен прегледважно е да се определи степента на увреждане вътрешни органи. Това изисква редица високоточни изследвания:

• Рентгенова снимка на ставите.
• ЕКГ и ехокардиография.
• Ехография на коремните органи.
• ЯМР на черния дроб.

Надежден метод за определяне на прогнозата за по-нататъшния ход на патологията е чернодробната биопсия. В биопсичната проба, извлечена чрез пункция, се определя концентрацията на желязо. Колкото по-висок е този показател, толкова по-лоша е прогнозата за оцеляване.

Лечение

Лечението на хемохроматозата се свежда до отстраняване на излишното желязо от тялото и борба с усложненията. На ранен етап от лечението се организира витаминна терапия - на пациентите се предписва курс на витамини от група В, токоферол, витамин М ( фолиева киселина). Витаминната терапия е необходима за ускоряване на процеса на отстраняване на излишното желязо.

Медикаментозната терапия включва използването на хелатори – химикали, които премахват железните йони от тялото. На практика дефероксаминът често се използва под формата на интрамускулни инжекции и интравенозни инфузии. При продължителна употреба на дефероксамин, развитието на странични ефекти- замъгляване на лещата.

Флеботомията е ефективен нелекарствен метод за минимизиране на високото съдържание на желязо в организма. Същността на процедурата е системното отстраняване на определен обем кръв (до 500 ml седмично) от тялото. Флеботомията се извършва дълго време, в продължение на 2-3 години, докато концентрацията на желязо в кръвта достигне оптимални нива.

Симптоматичната терапия се свежда до лечение на фиброза и цироза на черния дроб, сърдечно-съдови и сексуални нарушения, диабет. На пациенти с прогресивна артропатия е показана процедурата за артропластика на унищожени стави. Чернодробната трансплантация може да спаси живот на пациенти с напреднала цироза.

Диета при хемохроматоза, като неразделна част комплексна терапиясе назначава на всички пациенти за цял живот. Цел диетична храна- предотвратяват повишаване на концентрацията на желязо в организма и поддържат оптимален метаболизъм. Препоръки за хранене:

• Изключване от диетата на хлебни изделия, алкохол, морски дарове, карантии (черен дроб, бъбреци).
• Минимизиране на консумацията на месо и храни с високо съдържание на аскорбинова киселина.
• Систематичното използване (в разумни количества) на черен чай и кафе като напитки, които могат да забавят усвояването на желязо.

Прогноза и превенция

Хемохроматозата се отнася до патологии с постоянно прогресиращ ход. Но възможностите на съвременната медицина ни позволяват да удължим живота на пациентите с няколко десетилетия. При неусложнено протичане до 80% от пациентите живеят повече от 10 години. Ако заболяването не се лекува, прогнозата за преживяемост се влошава - от момента на потвърждаване на диагнозата, продължителността на живота не надвишава 5 години. От трайно метаболитно разстройство се развиват усложнения, несъвместими с живота - цироза, рак на черния дроб, обширен инфаркт.

Превенцията на първичната хемохроматоза включва семеен скрининг, ранно откриване и лечение на заболяването. Ако има случаи на заболеваемост при преки роднини в семейството, скринингът трябва да се извърши възможно най-рано, преди образуването на тежки усложнения.

Предотвратяването на вторична хемохроматоза включва:

• Балансирана диета.
• Отказ от алкохол и никотин.
• Прием на препарати, съдържащи желязо, само по лекарско предписание и в посочената дозировка.
• Навременно лечение на патологии на черния дроб и кръвта.

Общата дефиниция на заболявания, свързани с повишено натрупване на желязо в черния дроб, включва следните критерии: 1) цироза и фиброза на черния дроб с първоначално преобладаващо натрупване

желязо в паренхимните клетки, както и с присъствието му в звездовидни ретикулоендотелиоцити; 2) отлагане на желязо в други органи, включително панкреаса, сърцето, хипофизата; 3) повишена абсорбция на желязо, което води до неговата адсорбция и натрупване.

Клиничната концепция за сидероза (болест на натрупване на желязо) включва идиопатична (наследствена) хемохроматоза и хемохроматозен синдром, дължащи се на влиянието на различни етиологични фактори: анемия, алкохолна цироза, повишен прием на желязо в организма, както и хемосидероза с масивни трансфузии, хронични хемодиализа,

Редица изследователи отнасят към тази група такива ранни стадии на заболяването, когато има отлагане на желязо в паренхимните клетки на черния дроб, но няма признаци на цироза и фиброза, особено ако тези пациенти принадлежат към семейства с наследствено разстройствообмен на желязо. Изолирането и лечението на пациентите на този етап могат да бъдат от решаващо значение за предотвратяване на усложнения от хемохроматоза. Има убедителни доказателства, че отлагането на желязо в хепатоцитите е токсично, докато повишеното отлагане на желязо в зрели ретикулоендотелиоцити е доста доброкачествено.

Въпреки факта, че има някои отклонения от горната дефиниция, класификацията на сидерозата, базирана на принципа на преференциално натрупване на желязо в паренхимни или зрели ретикулоендотелни клетки, е общоприета.

Терминът хемосидероза се използва за описание на състояния с преобладаващо натрупване на желязо в клетките на ретикулоендотелната система (системата от фагоцитни макрофаги). Хемосидерозата протича без документирани случаи на цироза; в бъдеще ще разгледаме само нарушения с преобладаващо отлагане на желязо в паренхимните клетки - хемохроматоза.

Хемохроматозата се различава от хемосидерозата по това, че, първо, пигментът, съдържащ желязо, се натрупва главно в паренхимните клетки, и второ, натрупването на пигмента води до увреждане на тъканите и органите.

От клинична гледна точка ни се струва най-важно да се подчертае необходимостта да се прави разлика между идиопатичната хемохроматоза като самостоятелна нозологична единица и хемохроматозата като синдром на натрупване на желязо при редица заболявания.

Основните показатели за метаболизма на желязото. Съдържанието на желязо в тялото на възрастен е 4-5 g, повече от половината от това количество е в хемоглобина и 15% в скелетните мускули, тъй като желязото не е включено в хема; 35% от желязото се отлага в черния дроб, далака, костния мозък. Черният дроб е основният депо орган, който обикновено съдържа до 500 mg желязо. Различните ензими (каталаза, цитохроми) съдържат минимално количество желязо.

Белтъкът за съхранение на желязо е феритин, а транспортният протеин е трансферин. При нормален метаболизъм желязото, отложено в хепатоцитите под формата на феритин, не се открива в реакцията на Perls.

Здравият човек губи около 1 mg желязо на ден, а жените по време на менструация - още 15-20 mg на месец. Най-голямата загуба на желязо (около 70%) настъпва през стомашно-чревния тракт, останалото желязо се губи в урината и през кожата. Нормалната диета съдържа 10-11 mg желязо, от които се усвояват само 1-2 mg; с желязодефицитна анемия, абсорбцията на желязо се повишава до 3 mg / ден. Пациентите с хемохроматоза продължават да адсорбират увеличени порции желязо. Прекомерното отлагане на желязо в тъканите, предимно в паренхимните и звездовидни ретикулоендотелиоцити на черния дроб, се проявява под формата на хемосидеринов пигмент. Хемосидеринът е кафяво-жълтеникав пигмент със зърнеста структура; обикновено не се открива в чернодробната тъкан. Микроскопското изследване на хемосидерин се открива чрез реакцията на Perls в хепатоцитите на перипорталните зони на чернодробните лобули. Мястото на вътреклетъчна локализация на хемосидерина са лизозомите. Всички увреждания на черния дроб, причинени от високо съдържаниежелязо, получено често срещано имесидерози.

10.2.1. Идиопатична (наследствена) хемохроматоза

Идиопатична хемохроматоза (сидерофилия, първична хемохроматоза, наследствена болест на натрупването на желязо), предишните имена на заболяването са бронзов диабет, пигментна цироза.

Идиопатичната хемохроматоза е наследствено заболяване на метаболитни нарушения с висока абсорбция на желязо в червата и неговото първично отлагане в хепатоцитите. Повишеното отлагане на желязо в хепатоцитите води до фиброза, нарушаване на архитектониката на черния дроб до цироза. В други органи, особено ендокринните жлези, сърцето, кожата, лигавиците, панкреаса, също се установяват морфологични и функционални промени, свързани с отлагането на желязо.

Основната връзка в патогенезата очевидно е генетичен дефект в ензимните системи, които регулират абсорбцията на желязо в червата по време на нормалния му прием с храна.

Заболяването се предава по автозомно рецесивен начин. Установена е ясна връзка между идиопатичната хемохроматоза, вроден ензимен дефект, водещ до натрупване на желязо във вътрешните органи, и антигените за хистосъвместимост на HLA, особено A3, B14, в Обединеното кралство и Австралия - също с HLA-B7. Фактът, че пробандът има два HLA хаплотипа, показва висок риск при братята и сестрите, но не и при потомството. За по-точно определяне на риска при роднини е важно едновременно да се изследва нивото на серумния феритин и антигените на хистосъвместимост. Генът, който контролира съдържанието на желязо в тялото

Nism, се намира в 6-та хромозома. Генотипното изследване на редица антигени за хистосъвместимост на HLA системата, контролирани от 6-та двойка хромозоми, напълно потвърждава рецесивния тип унаследяване.

Честота. В Обединеното кралство и скандинавските страни идиопатичната хемохроматоза се открива много рядко, в страните от Централна Европа е много по-честа и възлиза на 0,01-0,07%. В САЩ честотата варира от 0,001 до 0,1% от общото население.

Мъжете се разболяват около 10 пъти по-често от жените, обикновено на възраст 40-60 години, жените - в повечето случаи след менопауза,

Морфологични промени. Кожата и вътрешните органи имат ръждиво-кафяв или шоколадов цвят. Черният дроб е особено силно пигментиран. При светлинно-оптично изследване хепатоцитите, особено перигирталните, са препълнени с хемосидерин, което дава положителен Psrlsa тест за желязо. Хемосидеринът се открива и в звездовидни ретикулоендотслиоцити, но в много по-малки количества, отколкото в хепатоцитите.

Активността на редокс ензимите е установена главно в млади регенериращи клетки без пигменти. В клетките, натоварени с пигменти, тяхната активност е слабо изразена или липсва (фиг. 30). Постепенно количеството пигмент в хепатоцитите се увеличава, настъпва тяхната некроза, присъединява се фиброза на чернодробната тъкан. Хемосидеринът се появява в епителните клетки жлъчни пътищаи тубули, съединителната тъкан.

Фиброзните слоеве разрязват паренхима на малки фрагменти, на места се виждат фалшиви лобули. В края на процеса се развива картина на предимно микронодуларна цироза, която може да се превърне в макронодуларна. характерна чертацироза с хемохроматоза са широки прегради от зряла съединителна тъкан, обграждащи фалшивите лобули.

Панкреасът е особено засегнат от хемохроматоза. В допълнение към значително отлагане на пигмент в него се установяват интерстициални възпаления и фиброзни изменения, настъпва атрофия на островчетата на Лангерханс. Промените в далака са подобни на тези при други форми на цироза.

Отлагането на пигмент се наблюдава в далака, миокарда, хипофизата, надбъбречните жлези, щитовидната жлеза, паращитовидните жлези, яйчниците, синовиалната тъкан на ставите и кожата. В кожата пигментът се открива в кожните макрофаги, фибробластите, количеството меланин се увеличава.

клинична картина.Началото на заболяването е постепенно; характерни симптомисе появяват само след 1-3 години. IN начална фазав продължение на редица години преобладават оплакванията от силна слабост, умора, загуба на тегло и намаляване на половата функция при мъжете. Често има болки в десния хипохондриум, ставите поради хондрокалциноза на големи стави, сухота и атрофични изменения на кожата, атрофия на тестисите.

В напреднал стадий на заболяването хемохроматозата се проявява с класическата триада: пигментация на кожата и лигавиците, цироза на черния дроб и диабет.

Пигментацията на кожата и лигавиците е един от най-честите и ранни симптоми на хемохроматоза; според различни автори се среща при 52-94% от пациентите. Тежестта на пигментацията зависи от продължителността на заболяването. Бронзовото или опушено оцветяване на кожата е по-забележимо на откритите части на тялото (лице, шия, ръце), върху предварително пигментирани зони, в подмишниците, по гениталиите.

За първи път хемохроматозата е описана като индивидуално заболяванепрез 1889г. Въпреки това, за да настроите точно причиняващи болестипричините успяха само с развитието на медицинската генетика.

Такава доста късна класификация беше улеснена от естеството на болестта и нейното доста ограничено разпространение.

И така, според съвременните данни, 0,33% от жителите на света са изложени на риск от развитие на хемохроматоза. Какво причинява заболяването и какви са неговите симптоми?

Хемохроматоза - какво е това?

Това заболяване е наследствено и се характеризира с множество симптоми и висок риск от сериозни усложнения и съпътстващи заболявания.

Проучванията показват, че хемохроматозата най-често се причинява от мутация в HFE гена.

В резултат на генна недостатъчност се нарушава механизмът на улавяне на желязо в дванадесетопръстника. Това води до факта, че тялото получава фалшиво съобщение за липсата на желязо в организма и започва активно и в излишък да синтезира специален протеин, който свързва желязото.

Това води до прекомерно отлагане на хемосидерин (жлезист пигмент) във вътрешните органи. Едновременно с увеличаването на протеиновия синтез се активира стомашно-чревния тракт, което води до прекомерна абсорбция на желязо от храната в червата.

Така че дори при нормално хранене количеството желязо, което се съдържа в организма, е многократно по-високо от нормата. Това води до разрушаване на тъканите на вътрешните органи, проблеми с ендокринна система, имунитет.

Класификация по видове, форми и етапи

IN медицинска практикаотделни първични и вторични видове заболяване. В този случай първичният, наричан още наследствен, е резултат от проявление. Вторичната хемохроматоза е следствие от развитието на аномалии в работата на ензимните системи, участващи в метаболизма на жлезата.

Известни са четири форми на наследствен (генетичен) тип на заболяването:

• класически;
• непълнолетни;
• наследствени HFE-неасоциирани видове;
• автозомно доминантно.

Първият тип е свързан с класическа рецесивна мутация на област от шестата хромозома. Този тип се диагностицира в по-голямата част от случаите - повече от 95 процента от пациентите страдат от класическа хемохроматоза.

Ювенилният тип на заболяването възниква в резултат на мутация на друг ген - HAMP. Под влияние на тази промяна синтезът на хепсидин, ензимът, отговорен за отлагането на желязо в органите, се увеличава значително. Заболяването обикновено се проявява на възраст между десет и тридесет години.

HFE-неасоциираният тип се развива, когато HJV генът се провали. Тази патологиявключва механизма на хиперактивиране на трансферин-2 рецептори. В резултат на това се активира производството на хепсидин. Разликата с ювенилния тип на заболяването е, че в първия случай се проваля ген, който е пряко отговорен за производството на желязо-свързващ ензим.

Докато във втория случай в тялото се създава състояние, характерно за излишък на желязо в храната, което води до производството на ензима.

Четвъртият тип наследствена хемохроматоза е свързана с неизправност на гена SLC40A1.

Заболяването се проявява в напреднала възраст и е свързано с неправилен синтез на протеина феропортин, който е отговорен за транспортирането на железни съединения в клетките.

Причини за мисенс мутации и рискови фактори

Генетичната мутация при наследствен тип заболяване е следствие от предразположението на човек.

Проучванията показват, че по-голямата част от пациентите са бели жители на Северна Америка и Европа, като най-голям брой страдащи от хемохроматоза се наблюдава сред имигрантите от Ирландия.

В същото време, за различни части Глобусътхарактеризиращ се с разпространението на различни видове мутации. Мъжете са засегнати няколко пъти по-често от жените. При последния симптомите обикновено се развиват след хормонални промени в тялото, които се появяват в резултат на менопаузата.

Сред регистрираните пациенти жените са 7-10 пъти по-малко от мъжете. Причините за промените все още не са ясни. Неопровержимо е доказана само наследствената природа на заболяването, а също така има връзка между наличието на хемохроматоза и.

Докато пролиферацията на съединителната тъкан не може да се обясни директно с натрупването на желязо в тялото, до 70% от пациентите с хемохроматоза имат чернодробна фиброза.

Въпреки това, генетичната предразположеност не води непременно до развитие на заболяването.

Освен това има вторична форма на хемохроматоза, която се среща при хора с първоначално нормална генетика. Някои патологии също са рискови фактори. Така че, прехвърлен стеатохепатит (безалкохолно отлагане на мастна тъкан), развитие хроничен хепатитна различна етиология, както и запушването допринасят за проявата на заболяването.

Някои злокачествени новообразувания също могат да станат катализатор за развитието на хемохроматоза.

Симптоми на хемохроматоза при жени и мъже

В миналото, изключително развитието на редица сериозни симптоматични проявинаправи възможно диагностицирането на заболяването.

Пациентът с прекомерно натрупване на желязо изпитва хронична умора, слабост.

Този симптом е характерен за 75% от страдащите от хематохроматоза. Пигментацията на кожата се засилва и този процес не е свързан с производството на меланин. Тъмният нюанс на кожата придобива поради натрупването на железни съединения там. Потъмняване се наблюдава при повече от 70% от пациентите.

Отрицателният ефект на натрупаното желязо върху имунните клетки води до отслабване на имунитета. Следователно с хода на заболяването чувствителността на пациента към инфекции се увеличава - от доста сериозни до банални и безвредни при нормални условия.

Около половината от пациентите страдат, които се изразяват в поява на болка.

Наблюдава се и влошаване на подвижността им. Този симптом се появява, защото излишъкът от железни съединения катализира отлагането на калций в ставите.

Възможни са и пристъпи на аритмия и развитие на сърдечна недостатъчност. Отрицателен ефект върху панкреаса често води до. Излишъкът от желязо причинява дисфункция на потните жлези. В доста редки случаи се наблюдават.

Развитието на заболяването води до импотентност при мъжете. Намаляването на сексуалната функция показва признаци на отравяне на тялото с продукти, съдържащи желязо. При жените по време на регулацията е възможно обилно кървене.

Важен симптом е увеличаването на черния дроб, както и доста силна болка в корема, при появата на която не е възможно да се идентифицира системността..

Наличието на няколко симптома показва необходимостта от точни лабораторна диагностикаболести.

Признак на заболяването е високо, с едновременно ниско съдържание в еритроцитите. Наситеността на трансферин с желязо под 50% се счита за лабораторен признак на хемохроматоза.

Наличието на сложни хетерозиготи или хомозиготни мутации от определен тип в HFE гена с клинични данни за прекомерно натрупване на желязо показва развитието на хемохроматоза.

Значително увеличение на черния дроб с висока плътност на неговите тъкани също е признак на заболяването. Освен това при хемохроматоза се наблюдава промяна в цвета на чернодробната тъкан.

Как се проявява при дете?

Ранната хемохроматоза има редица особености - от мутациите на съответните части на хромозомите, които я причиняват, до характерна клинична картина и прояви.

На първо място, симптомите на заболяването в ранна възрастполиморфен.

Децата се характеризират с развитие на симптоми, показващи наличието на портал. Развива се нарушение на асимилацията на храната, едновременно увеличаване на далака и черния дроб.

С развитието на патология, тежка и устойчива на терапевтичен ефектасцитът е воднянка, която се образува в коремната област. Характеризира се с развитието на разширени вени на хранопровода.

Протичането на заболяването е тежко, а прогнозата на лечението почти винаги е неблагоприятна. В почти всички случаи заболяването провокира тежка форма на чернодробна недостатъчност.

Какви тестове и диагностични методи помагат за идентифициране на патологията?

За диагностициране на заболяването се използват няколко различни метода. лабораторни методидиагностика.

Първоначално се взема кръв за изследване на нивото на хемоглобина в еритроцитите и плазмата.

Оценява се и метаболизма на желязото.

Десфералният тест помага да се потвърди диагнозата. За да направите това, се прилага инжекция от жлезист препарат и пет часа по-късно се взема проба от урина. Освен това се извършва КТ, както и ЯМР на вътрешните органи, което дава възможност да се определят техните патологични промени - увеличаване на размера, пигментация, промяна в структурата на тъканта.

Молекулярно генетичното сканиране ви позволява да определите наличието на увредена част от хромозомата. Това учение, проведено с членовете на семейството на пациента, също така ви позволява да оцените възможността за поява на заболяването още преди появата на неговите клинични прояви, които смущават пациента.

Принципи на лечение

Основните методи на лечение са нормализиране на показанията на съдържанието на желязо в организма и предотвратяване на увреждане на вътрешните органи и системи. За съжаление съвременната медицина не познава методите за нормализиране на генния апарат.

кръвопускане

Често срещано лечение е кръвопускането.По време на първоначалната терапия седмично се отстраняват 500 mg кръв. След нормализиране на нивата на желязо те преминават към поддържаща терапия, когато вземането на кръв се извършва на всеки три месеца.

Също се практикува интравенозно приложениелекарства, свързващи желязото. Така че хелаторите ви позволяват да премахнете излишните вещества с урина или изпражнения. Краткият период на действие обаче налага редовното инжектиране на лекарства подкожно с помощта на специални помпи.

Лабораторният контрол се извършва веднъж на всеки три месеца. Тя включва преброяване на съдържанието на желязо, както и диагностициране на признаци на анемия и други последици от заболяването.

Възможни усложнения и прогноза

Продължителността и качеството на живот на пациентите, които получават редовни грижи, практически не се различават от тези на здрави хора.

В този случай ненавременното лечение води до сериозни усложнения. Те включват развитие на цироза и чернодробна недостатъчност, диабет, увреждане на вените до кървене.

Рискът от развитие на кардиомиопатия и рак на черния дроб е висок, наблюдават се и интеркурентни инфекции.

Подобни видеа

За това какво е хемохроматоза и как да се лекува:

Хемохроматозата е заболяване, което засяга метаболизма на желязото, което причинява излишък на желязо в организма. Разберете какво го причинява, симптоми и лечение.

Няма съмнение, че черният дроб е един от най-важните органи в нашето тяло. Сред основните му функции можем да споменем съхранението и освобождаването на захар в кръвта, синтеза на гликоген, обработката на алкохолни напитки и различни лекарства, елиминирането на примесите от кръвта ...

Въпреки това, има редица чернодробни заболявания, които могат ясно да засегнат черния дроб, особено пряко. Добър пример е хемохроматозата, заболяване, което може да бъде наследено или придобито.

Какво е хемохроматоза?

Хемохроматозата е промяна, която се характеризира с лош метаболизъм на желязото в тялото ни. Излишно е да казваме, че това е основен компонент на нашето тяло, ако искаме всичките ни органи да функционират правилно. Смята се, че правилното количество желязо в кръвта трябва да бъде най-малко около 4 или 5 грама, количеството, което се отделя поради хемоглобина.

Това състояние обаче се характеризира с факта, че тялото не е в състояние да разгради този елемент и следователно причинява прекомерно повишаване на нивата на желязо в храносмилателния тракт. Това е нещо, което може да има много негативно влияние върху здравето ни и особено върху функционирането на черния дроб.

Хемохроматозата е заболяване, което се среща при хора от всички възрасти. Може да засегне около един на всеки 200 до 300 души и е много по-често при мъжете, тъй като жените имат други начини да се отърват от желязото по време на бременност.

Какви са причините за хемохроматоза?

След като вече знаем от какво се състои хемохроматозата, ще обясним какви са причините за нея:

• Прекомерна консумация на вино. Тази алкохолна напитка се характеризира с наличието на големи дози желязо. Така че, ако се приеме и то в големи количествавъзможно е този човек да страда от хемохроматоза.
• Хепатит С. Този чернодробен вирус също може да причини повишаване на нивата на желязо в кръвта.
• Преливане на кръв. Когато човек получи множество трансфузии по някаква причина, този процес също води до натрупване на железни отлагания.
• Дефицит в производството на трансферин. Трансферинът е протеин, който е отговорен за транспортирането на цялото желязо през тялото. Проблеми обаче възникват, когато човек не е в състояние да отделя този протеин по естествен път, което води до ясен случай на хемохроматоза.

Симптоми на хемохроматоза

Симптомите на хемохроматозата могат да варират в зависимост от това колко напреднала е болестта. Ето защо е много важно да го определите възможно най-скоро. Сред най-честите симптоми:

• Увреждане на черния дроб: Един от най-честите симптоми на хемохроматоза е това, което е известно като хепатомегалия. Това означава, че лявата част на черния дроб е възпалена, което впоследствие може да причини асцит, подуване и дори жълтеница.
• Излишното желязо може да се натрупва и през различни сърдечни мускули, което впоследствие може да причини лека сърдечна недостатъчност. Ярки симптомина това състояние са силна умора и подуване на краката.
• Хиперпигментация на кожата: Повечето случаи на хемохроматоза обикновено се превеждат по-късно в случаи на хиперпигментация на кожата до много тъмни тонове. Също така е нормално да видите снимки на оплешивяване или косопад.

Видове хемохроматоза

Както е посочено в началото на тази бележка, има два различни вида хемохроматоза: една наследствена (най-често срещаната) и една придобита. По-долу ще разберем основните разлики.

наследствена хемохроматоза

Наследствената хемохроматоза е генетично заболяване от автозомно-рецесивен тип (или рецесивно унаследяване), което означава, че за да се прояви, трябва да бъде наследено от бащата и майката; тоест и двамата родители трябва да носят гена.

Смята се, че всеки 20-25 души носи гена, което означава, че имаме наследствено чернодробно заболяване, което е много често.

В случай на наследствена хемохроматоза са идентифицирани две мутации в HFE протеиновите гени, известни като C282Y и H63D. Според проучванията се смята, че в Европа 60 до 100% от засегнатите пациенти наследяват гена C282Y от двамата родители (C282Y хомозиготни) или наследяват гена H63D от единия и гена C282Y от другия (двойни хетерозиготи).

Придобита хемохроматоза

Известна още като вторична хемохроматоза, тя се причинява от голямо разнообразие от нарушения и състояния, без единна или специфична причина, която да доведе до увеличаване на отлаганията на желязо в тялото.

Сред причините, които най-често причиняват появата на тази хемохроматоза, можем да споменем:

• Чернодробно заболяване като алкохолно чернодробно заболяване или хепатит С.
• Хронична консумация на алкохол, засягаща черния дроб.
• Извършване на множество кръвопреливания.
• Вроден дефицит на трансферин.
• Порфирийна козина.
• неонатална хемохроматоза.
• Ацерулоплазминемия.
• Прекомерен прием на желязо

Какво е лечението на хемохроматоза?

Тъй като хемохроматозата се характеризира с твърде висока доза желязо в тялото ни, очевидно е, че ще е необходимо да се намалят нивата на този компонент. За това трябва да се вземат предвид следните признаци:

• Намаляване на консумацията на алкохол. Консумацията на определени напитки, като червено или розе вино, може да причини хемохроматоза. Ето защо е силно препоръчително да спрете приема им от момента, в който се появят първите симптоми.
• Избягвайте бяла риба и морски дарове. Рибата също е неизчерпаем източник на желязо. Поради това ще е необходимо да спрете приема за известно време, за да намалите нивата на желязо. Същото важи и за миди или витаминни добавки, съдържащи желязо или витамин С.
• Стойте далеч от прибори, направени от желязо. И факт е, че неговата обработка или манипулация може да доведе до факта, че по-късно ние заимстваме този елемент случайно.

16565 0

наследствена хемохроматозае генетично заболяване, при което желязото се натрупва в човешкото тяло. Това е доста често срещано наследствено заболяване сред европейците. Според американски експерти, наследствена хемохроматозазасяга 1 на 240-300 жители на региона.

Пациентите с хемохроматоза може да нямат никакви оплаквания и продължителността на живота им може да не се различава от тази на здрави хора. Други развиват тежки симптоми на претоварване с желязо, включително сексуална дисфункция, сърдечна недостатъчност, болки в ставите, цироза на черния дроб, захарен диабет, обща слабост и потъмняване на кожата.

Нормалното съдържание на желязо в организма трябва да бъде между 3 и 4 грама. Общото количество желязо в организма се регулира от специфични механизми за усвояване. Тялото ни губи около 1 милиграм желязо дневно чрез потта и мъртвата кожа и чревните клетки. Жените губят средно 1 милиграм повече чрез менструация. Червата на здрав възрастен ежедневно компенсират тази загуба, като усвояват желязо от храната. Когато човек загуби много желязо в кръвта, усвояването му в червата се увеличава. Обикновено се поддържа баланс, така че няма големи отлагания на желязо в тялото.

При хора с наследствена хемохроматоза, ежедневното усвояване на желязо от червата е по-голямо от количеството, от което тялото се нуждае. И тъй като човешкото тяло не може бързо да отдели желязо, това води до натрупване и отлагане на желязо в органите и тъканите. При наследствена хемохроматоза до 40-50-годишна възраст в тялото на пациента се натрупват до 20 грама желязо - пет пъти повече от нормата!

Излишното желязо се отлага в ставите, черния дроб, тестисите, сърцето, което води до увреждане на тези органи и причинява симптоми на хемохроматоза. При жените желязото може да се натрупва по-бавно, тъй като те изпитват загуба на желязо по време на менструация, бременност и кърмене. Така при жените симптомите на увреждане на органите се развиват средно 10 години по-късно, отколкото при мъжете.

Наследствената природа на хемохроматозата

Човешкото тялосе състои от трилиони клетки. Във всяка клетка има ядро, съдържащо нашия генетичен материал, хромозомите. Всеки човек има 23 двойки хромозоми, общо 46 хромозоми. Ние наследяваме този материал от двамата си родители. Хромозомите съдържат ДНК, която кодира всички наши метаболитни процеси, външен вид, височина, цвят на очите и косата, интелигентност и други характеристики. Дефектите в ДНК, наречени мутации, могат да доведат до заболяване и те се „запомнят“ на молекулярно ниво и се предават на новите поколения – това е природата на генетичните заболявания.

Има два основни типа мутации, свързани с наследствена хемохроматоза - C282Y и H63D. Числата 282 и 63 показват местоположението на дефектите в гена HFE, който се намира на 6-та хромозома.

Хората, които наследяват две мутации на C282Y от всеки родител, имат много висок шанс да развият хемохроматоза. Всъщност такива хора съставляват 95% от всички пациенти с наследствена хемохроматоза. Пациентите, които наследяват една мутация C282Y от единия родител и една мутация H63D от другия родител, представляват още 3% от пациентите с хемохроматоза.

Симптоми на наследствена хемохроматоза

При мъжете симптомите на хемохроматоза може да не се появят до 40-50-годишна възраст. При жените първите симптоми могат да се появят 10 или дори 15-20 години по-късно, отколкото при мъжете.

Отлаганията на желязо в кожата причиняват потъмняване на кожата, което понякога просто се игнорира. Отлаганията на желязо в хипофизната жлеза и тестисите причиняват "свиване" на тестисите и импотентност. Желязото в панкреаса причинява намаляване на производството на инсулин и захарен диабет. Отлаганията в сърдечния мускул водят до сърдечна недостатъчност и аритмии. Увреждането на черния дроб причинява белези (цироза) и повишен риск от рак на черния дроб. Желязото в ставите причинява болка по време на движение и ограничаване на подвижността.

Диагностика на хемохроматоза

Кръвни изследвания.

Има няколко кръвни теста, които отразяват количеството желязо в тялото: ниво на феритин, ниво на серумно желязо, максимален желязо-свързващ капацитет (TIBC) и насищане на трансферин.

Феритинът е кръвен протеин, чието ниво корелира с количеството желязо, съхранявано в тялото. Нивата на феритин обикновено са ниски при пациенти с желязодефицитна анемия (ЖДА), но са повишени при пациенти с хемохроматоза. Нивото на феритин се повишава и при някои инфекции (вирусен хепатит) и други възпалителни процеси, така че само този показател не е достатъчен за точна диагноза.

Серумното желязо и насищането с трансферин се изследват едновременно. Серумното желязо отразява количеството желязо в течната част (серум) на кръвта. Свързващият капацитет показва общото количество желязо, което серумен трансферин, протеин, който транспортира молекули на желязото до различни части на тялото, може да се свърже.

Насищането на трансферин е числото, получено чрез разделяне на серумното съдържание на желязо на максималния желязо-свързващ капацитет на кръвта. Този индикатор показва какъв процент трансферин участва в транспорта на желязо. При здрав човек насищането на трансферин е в рамките на 20-50%. При пациенти с IDA този показател е необичайно нисък, а при наследствена хемохроматоза е много висок (т.е. по-голямата част от трансферина е "заета" с транспорта на запасите от желязо).

Нивата на серумното желязо могат да се повишат през деня, обикновено след хранене. Поради това кръвните изследвания трябва да се правят сутрин, на празен стомах.

Чернодробна биопсия.

Повечето точен тестхемохроматозата е измерване на съдържанието на желязо в чернодробните тъкани. За този тест е необходимо да се проведе биопсия - вземете малък фрагмент от черния дроб на пациента. Обикновено тази процедура се извършва със специална дълга игла. Пациентът получава анестезия и след това иглата се вкарва през кожата в черния дроб, контролирайки тази процедура с помощта на ултразвукова машина. Биопсичната тъкан се изследва в лабораторията за признаци на чернодробно възпаление, цироза (необратими белези) и се проверяват нивата на желязо.

Чернодробната биопсия при хемохроматоза има и прогностична стойност, тъй като определя степента на необратими белези на черния дроб. Пациентите с хемохроматоза с относително добри резултати от биопсия имат нормална продължителност на живота (при условие на адекватно лечение). Пациентите, при които хемохроматозата вече е причинила цироза на черния дроб, живеят много по-малко.

Освен това при пациенти с цироза рискът от рак на черния дроб (хепатоцелуларен карцином) се увеличава драстично, което може да убие човек много по-рано, отколкото цирозата. Когато черният дроб вече е засегнат, този риск остава висок, дори ако хемохроматозата се лекува активно.

Генетични анализи.

Генът, отговорен за наследствената хемохроматоза, е открит през 1996 г. Този ген е съкратен като HFE. Наследствената хемохроматоза при повечето пациенти е свързана с мутации на C282Y и H63D в този ген.

Най-често (95%) пациентите с хемохроматоза имат две мутации на C282Y, наследени от двамата родители. В същото време не всички хора с такава генетика страдат от натрупване на желязо в тялото. Проучванията показват, че само 50% от хората с двойна мутация C282Y имат хемохроматоза и нейните усложнения. Тоест положителен генетичен тест все още не е присъда.

Комбинираната мутация C282Y/H63D се среща при деца, които наследяват мутацията C282Y от единия родител и мутацията H63D от другия родител. В повечето случаи тези хора са нормално нивожелязо, но някои изпитват леки или умерено.

Ако детето наследи само един дефект C282Y от един от родителите и вторият HFE ген е нормален, то няма да развие симптоми на претоварване с желязо. Но такъв човек става носител на болестта. Ако и двамата родители имат такъв дефект, тогава всяко от децата им ще има 25% шанс да развие хемохроматоза.

1. Възрастни със съмнение за наследствена хемохроматоза (например близки роднини на пациенти) трябва да имат кръвни изследвания за серумно желязо, феритин, TIBC и сатурация на трансферин.
2. Пациенти с повишени нива на серумно желязо, феритин и трансферин над 45% трябва да бъдат подложени на генетичен анализ.
3. Пациенти с двойна мутация C282Y и насищане на трансферин над 45% се считат за хемохроматоза. Те трябва да бъдат подложени на лечение (терапевтична флеботомия).

Показания за чернодробна биопсия.

Не всички пациенти с хемохроматоза се нуждаят от чернодробна биопсия. Целта на чернодробната биопсия е да се идентифицират пациенти с цироза, както и да се изключат други чернодробни заболявания (пациентите с цироза често имат рак на черния дроб).

При млади хора под 40 години, носители на две мутации C282Y, с нормални чернодробни ензими и ниво на серумен феритин под 1000 ng / ml, рискът от цироза е много нисък. С оглед на това американските експерти препоръчват лечението им с терапевтична флеботомия, без да се извършва чернодробна биопсия. Тези пациенти имат отлична прогноза при адекватно лечение.

Пациенти на възраст над 40 години с повишени чернодробни ензими и серумен феритин над 1000 ng/mL са изложени на сериозен риск от цироза. Лекарят може да препоръча чернодробна биопсия, ако процедурата е безопасна за пациента. Прогнозата зависи от резултатите от биопсията.

Лечение на наследствена хемохроматоза

В същото време се препоръчва да се проверява нивото на серумния феритин и сатурацията на трансферин на всеки 2-3 месеца. Веднага след като нивото на феритин падне под 50 ng/ml при насищане на трансферин под 50%, честотата на флеботомията се намалява до 1 процедура на всеки 2-3 месеца.

Предимства на терапевтичната флеботомия при хемохроматоза:

1. Предотвратяване на цироза и рак на черния дроб при ранно лечение.
2. Подобряване на чернодробната функция, частично при пациенти с цироза.
3. Преодоляване на симптоми като слабост, умора, болки в ставите.
4. Подобряване работата на сърцето при пациенти с леки миокардни увреждания.

Ако хемохроматозата се диагностицира навреме и се лекува интензивно, тогава увреждането на черния дроб, сърцето, панкреаса, тестисите и ставите може да бъде напълно избегнато, а пациентите остават практически здрави хора. При пациенти с вече съществуваща цироза функцията на органите може да се подобри, но белези на черния дроб са необратими и рискът от рак остава висок.

Диетични препоръки за пациенти с наследствена хемохроматоза:

1. Нормална, балансирана диета е разрешена за всички пациенти, подложени на терапевтична флеботомия. Не е необходимо да избягвате храни, съдържащи желязо.
2. Алкохолните напитки трябва да се избягват, тъй като редовната консумация на алкохол се отразява негативно на черния дроб, повишава риска от цироза и хепатоцелуларен карцином.
3. Приемането на големи дози витамин С (аскорбинова киселина) при пациенти с претоварване с желязо може да доведе до фатална аритмия. Добавките с витамин С трябва да се избягват, докато болестта не бъде овладяна.
4. Не можете да ядете сурови морски дарове, защото можете да си купите опасни инфекциикоито процъфтяват в среда, богата на желязо.

Ранна диагностика на рак на черния дроб при пациенти с хемохроматоза.

Ракът на черния дроб (хепатом или хепатоцелуларен карцином) се среща предимно при пациенти с цироза на черния дроб. По този начин пациентите с хемохроматоза и цироза трябва да се подлагат на редовни ултразвукови изследвания (ултразвук) и кръвни изследвания за алфа-фетопротеин (протеин, произведен от тумора). Тези тестове трябва да се правят на всеки шест месеца.