Тънкостите на използването на химиотерапия при рак на белия дроб. Използването на химиотерапия за рак на белия дроб: как да се лекува патологията с този метод? Как се толерира химиотерапията за рак на белия дроб?

В световната статистика сред всички злокачествени тумориРакът на белия дроб е на първо място по смъртност. Петгодишната преживяемост на пациентите е 20%, тоест четирима от всеки пет пациенти умират в рамките на няколко години след поставянето на диагнозата.

Трудността се състои във факта, че началните етапи на бронхогенен рак са трудни за диагностициране (не винаги е възможно да се види на конвенционална флуорография), туморът бързо образува метастази, в резултат на което става неоперабилен. Около 75% от новодиагностицираните случаи вече са рак с метастатични огнища (локални или далечни).

Лечение на рак на белия дроб - действителен проблемв световен мащаб. Именно недоволството на специалистите от резултатите от лечението ги мотивира да търсят нови методи за въздействие.

Основни направления

Изборът на тактика директно зависи от хистологичната структура на тумора. По принцип има 2 основни типа: дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC) и недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), който включва аденокарцином, плоскоклетъчен и едроклетъчен рак. Първата форма е най-агресивната, ранните форми на метастатични огнища. Следователно в 80% от случаите, лечение с лекарства. При втория хистологичен вариант основният метод е хирургичен.

Операция. В момента това е единственият радикален вариант за излагане.

химиотерапия.

Насочена и имунотерапия. Сравнително нови лечения. Те се основават на целенасочен, прецизен ефект върху туморните клетки. Не всички случаи на рак на белия дроб са подходящи за това лечение, само някои видове NSCLC с определени генетични мутации.

Лъчетерапия. Предписва се на пациенти, които не са показани за операция, както и като част от комбиниран метод (предоперативно, следоперативно облъчване, химиолъчетерапия).

Симптоматично лечение – насочено към облекчаване на проявите на заболяването – кашлица, задух, болка и други. Прилага се на всеки етап, е основният в терминалния етап.

Хирургична интервенция

Хирургично лечениепоказан на всички пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб от стадий 1 до 3. С SCLC от 1 до 2 с.л. Но предвид факта, че степента на откриване на неоплазми в ранен стадий на развитие е изключително ниска, хирургическата интервенция се извършва в не повече от 20% от случаите.

Основните видове операции при рак на белия дроб:

  • Пулмонектомия - отстраняване на целия орган. Най-често срещаният вариант на хирургично лечение се извършва с централно местоположение (с увреждане на главните бронхи) на тумора.
  • Лобектомия - отстраняване на лоб, индикация е наличието на периферно образувание, излизащо от малките дихателни пътища.
  • Клинова резекция - отстраняване на един или повече сегменти. Извършва се рядко, по-често при отслабени пациенти и с доброкачествени новообразувания.

Противопоказания за операция:

  • Наличието на далечни метастази.
  • Тежко общо състояние, декомпенсирани съпътстващи заболявания.
  • Хронични патологии на белите дробове със съществуваща дихателна недостатъчност.
  • Близкото местоположение на тумора до органите на медиастинума (сърце, аорта, хранопровод, трахея).
  • Възраст над 75 години.

Преди операцията пациентът се подготвя: противовъзпалително, възстановително лечение, корекция на нарушенията на основните функции на тялото.

Операцията по-често се извършва по отворен метод (торакотомия), но е възможно да се отстрани лоб на орган с помощта на торакоскопски подход, който е по-малко травматичен. Заедно с белодробната тъкан се отстраняват и регионалните лимфни възли.

След операцията обикновено се прилага адювантна химиотерапия. Възможно е и хирургично лечение след предоперативна (неоадювантна) химиолъчева терапия.

химиотерапия

Според СЗО химиотерапията за рак на белия дроб е показана за 80% от пациентите. Химиотерапевтичните лекарства са лекарства, които или блокират метаболизма на туморните клетки (цитостатици), или директно отравят тумора (цитотоксичен ефект), в резултат на което се нарушава тяхното делене, карциномът забавя растежа си и регресира.

Като първа линия за лечение на злокачествени белодробни тумори се използват платинени лекарства (цисплатин, карбоплатин), таксани (паклитаксел, доцетаксел), гемцитабин, етопозид, иринотекан, циклофосфамид и други.

За втора линия - пеметрексед (Alimta), доцетаксел (Taxotere).

Обикновено се използват комбинации от две лекарства. Курсовете се провеждат на интервали от 3 седмици, като броят им е от 4 до 6. Ако 4 курса на лечение от първа линия са неефективни, се използват схеми от втора линия.

Лечението с химиотерапевтични лекарства за повече от 6 цикъла не е препоръчително, тъй като те странични ефектиползата ще надделее.

Цели на химиотерапията за рак на белия дроб:

  • Лечение на пациенти с общ процес (3-4 етапа).
  • Неоадювантна предоперативна терапия за намаляване на размера на първичния фокус, въздействието върху регионалните метастази.
  • Адювантна следоперативна терапия за предотвратяване на рецидив и прогресия.
  • Като част от химиолъчева терапия за неоперабилен тумор.

Различните хистологични типове тумори имат неравномерен отговор на експозицията на лекарството. При NSCLC ефективността на химиотерапията варира от 30 до 60%. При SCLC ефективността му достига 60-78%, а при 10-20% от пациентите се постига пълна регресия на неоплазмата.

Химиотерапевтичните лекарства действат не само върху туморните клетки, но и върху здравите. Страничните ефекти от такова лечение обикновено са неизбежни. Това са косопад, гадене, повръщане, диария, потискане на хематопоезата, токсично възпаление на черния дроб, бъбреците.

Това лечение не е показано за остри инфекциозни заболявания, декомпенсирани заболявания на сърцето, черния дроб, бъбреците, кръвните заболявания.

Насочена терапия

Това е сравнително нов и обещаващ метод за лечение на тумори с метастази. Докато стандартната химиотерапия убива всички бързо делящи се клетки, таргетните лекарства селективно действат върху специфични целеви молекули, които насърчават пролиферацията на раковите клетки. Съответно те са лишени от тези странични ефекти, което наблюдаваме в случай на конвенционални схеми.

Таргетната терапия обаче не е подходяща за всички, а само за пациенти с NSCLC при наличие на определени генетични мутации в тумора (не повече от 15% от общия брой пациенти).

Това лечение се използва при пациенти с 3-4 стадия на рак по-често в комбинация с химиотерапия, но може да действа и като самостоятелен метод в случаите, когато химиотерапевтичните лекарства са противопоказани.

Понастоящем широко се използват инхибиторите на EGFR тирозин киназа гефинитиб (Iressa), ерлотиниб (Tarceva), афатиниб и цетуксимаб. Вторият клас такива лекарства са инхибитори на ангиогенезата в туморната тъкан (Avastin).

Имунотерапия

Това е най-обещаващият метод в онкологията. Основната му задача е да засили имунния отговор на организма и да го принуди да преодолее тумора. Факт е, че раковите клетки са обект на различни мутации. Те образуват защитни рецептори на повърхността си, които предотвратяват разпознаването им от имунните клетки.

Учените са разработили и продължават да разработват лекарства, които блокират тези рецептори. Това са моноклонални антитела, които помагат на имунната система да победи чужди туморни клетки.

Лъчетерапия

Лечението с йонизиращо лъчение има за цел да увреди ДНК на раковите клетки, като ги кара да спрат да се делят. За такова лечение се използват съвременни линейни ускорители. При рак на белия дроб външната лъчева терапия се извършва главно, когато източникът на радиация не влиза в контакт с тялото.

Радиационно лечениеизползвани при пациенти с локализиран и напреднал рак на белия дроб. На етап 1-2 се извършва при пациенти с противопоказания за операция, както и при неоперабилни пациенти. Често се извършва в комбинация с химиотерапия (едновременно или последователно). Химиорадиацията е основният метод при лечението на локализирана форма на дребноклетъчен рак на белия дроб.

При мозъчни метастази при SCLC лъчетерапията също е основният метод на лечение. Облъчването се използва и като начин за облекчаване на симптомите на компресия на медиастиналните органи (палиативно облъчване).

Преди това туморът се визуализира с помощта на CT, PET-CT, върху кожата на пациента се нанасят белези за насочване на лъчите.

Изображенията на тумора се зареждат в специална компютърна програма и се формират критерии за въздействие. По време на процедурата е важно да не се движите и да задържате дъха си по команда на лекаря. Сесиите се провеждат ежедневно. Има хиперфракционна интензивна техника, когато сесиите се провеждат на всеки 6 часа.

Основните негативни ефекти от лъчетерапията: развитие на езофагит, плеврит, кашлица, слабост, затруднено дишане, рядко - кожни лезии.

Системата кибернож е най-много съвременна техникалъчева терапия на тумори. Може да бъде алтернатива на операцията. Същността на метода е комбинация от прецизен контрол върху местоположението на тумора в реално време и най-точното му облъчване с робот-управляван линеен ускорител.

Експозицията се извършва от няколко позиции, потоците на радиация се събират в туморната тъкан с точност до милиметър, без да засягат здрави структури. Ефективността на метода при някои тумори достига 100%.

Основните индикации за системата CyberKnife са стадий 1-2 NSCLC с ясни граници с размери до 5 cm, както и единични метастази. Можете да се отървете от такива тумори в една или няколко сесии. Процедурата е безболезнена, безкръвна, извършва се амбулаторно без анестезия. Това не изисква стриктно фиксиране и задържане на дишането, както при други методи на облъчване.

Принципи на лечение на недребноклетъчен рак на белия дроб

Етап 0 (интраепителен карцином) - ендобронхиална ексцизия или отворена клиновидна резекция.

  • I ст. - хирургия или лъчева терапия. Сегментна резекция или лобектомия с ексцизия на медиастинума лимфни възли. Лъчелечение се провежда при пациенти с противопоказания за операция или които са я отказали. Стереотаксичната лъчетерапия дава най-добри резултати.
  • II чл. NSCLC - хирургично лечение (лобектомия, пулмонектомия с лимфаденектомия), неоадювантна и адювантна химиотерапия, лъчева терапия (ако туморът е неоперабилен).
  • III Чл. - хирургично отстраняванерезектабельни тумори, радикална и палиативна химиолъчетерапия, таргетна терапия.
  • IV Чл. - комбинирана химиотерапия, таргетна, имунотерапия, симптоматично облъчване.

Принципи на лечение на дребноклетъчен рак на белия дроб по етапи

За по-добра дефиницияподходи към лечението, онколозите разделят SCLC на локализиран стадий (в рамките на една половина гръден кош) и екстензивен стадий (разпространение извън локализираната форма).

В локализиран етап приложете:

  • Комплексна химиолъчева терапия, последвана от профилактично облъчване на мозъка.
    Платинените препарати се използват най-често за химиотерапия в комбинация с етопозид (ЕП режим). Провеждат се 4-6 курса с интервал от 3 седмици.
  • Лъчелечение, провеждано едновременно с химиотерапия, се счита за за предпочитане пред последователното им използване. Предписва се с първия или втория курс на химиотерапия.
  • Стандартният режим на облъчване е ежедневен, 5 дни в седмицата, 2 Gy на сесия за 30-40 дни. Облъчват се самият тумор, засегнатите лимфни възли, както и целият обем на медиастинума.
  • Хиперфракционният режим е две или повече сесии на облъчване на ден в продължение на 2-3 седмици.
  • Хирургична резекция с адювантна химиотерапия при пациенти в стадий 1.
    С правото и пълно лечениелокализирана форма на SCLC в 50% от случаите се постига стабилна ремисия.

При екстензивен стадий на SCLC основният метод е комбинираната химиотерапия. Повечето ефективна схемае ЕР (етопозид и препарати от платина), могат да се използват и други комбинации.

  • Облъчването се използва при метастази в мозъка, костите, надбъбречните жлези, а също и като метод за палиативно лечение при компресия на трахеята, горната куха вена.
  • При положителен ефект от химиотерапията се извършва профилактично облъчване на черепа, което намалява честотата на мозъчните метастази със 70%. Общата доза е 25 Gy (10 сесии по 2,5 Gy).
  • Ако след един или два курса на химиотерапия туморът продължава да прогресира, не е препоръчително да се продължи, на пациента се препоръчва само симптоматично лечение.

Антибиотици за рак на белия дроб

При пациенти с рак на белия дроб се наблюдава намаляване на местния и общия имунитет, в резултат на което при модифицирана белодробна тъкандоста лесно се издига бактериално възпаление- пневмония, която усложнява хода на заболяването. На етапа на лечение с цитостатици и радиация също е възможно да се активира всяка инфекция, дори опортюнистична флора може да причини сериозно усложнение.

Поради това антибиотиците за рак на белия дроб се използват доста широко. Желателно е да се назначават, като се вземат предвид бактериологични изследваниямикрофлора.

Симптоматично лечение

Симптоматичното лечение се прилага на всеки етап от рак на белия дроб, но в терминалния стадий то става основно и се нарича палиативно. Такова лечение е насочено към облекчаване на симптомите на заболяването, подобряване на качеството на живот на пациента.

  • Облекчаване на кашлица. Кашлицата при рак на белия дроб може да бъде суха хакерска (причинява се от дразнене на бронхите от нарастващ тумор) и мокра (със съпътстващо възпаление на бронхите или белодробната тъкан). При суха кашлица се използват антитусивни средства (кодеин), при мокра кашлица - отхрачващи. Топли напитки и инхалации с минерална водаи бронходилататори през пулверизатор.
  • Намалена задух. За тази цел се използват еуфилинови препарати, инхалаторни бронходилататори (салбутамол, беродуал), кортикостероидни хормони (беклометазон, дексаметазон, преднизолон и други).
  • Кислородна терапия (вдишване на дихателна смес, обогатена с кислород). Намалява задуха и симптомите на хипоксия (слабост, виене на свят, сънливост). Кислородната терапия може да се провежда и у дома с помощта на кислородни концентратори.
  • Ефективно облекчаване на болката. Пациентът не трябва да изпитва болка. Аналгетиците се предписват според схемата за укрепване на лекарството и увеличаване на дозата, в зависимост от техния ефект. Те започват с нестероидни противовъзпалителни средства и ненаркотични аналгетици, след което е възможно да се използват слаби опиати (трамадол) и постепенно се преминава към наркотични лекарства (промедол, омнопон, морфин). Аналгетичните групи на морфина също имат антитусивен ефект.
  • Отстраняване на течност от плевралната кухина. Ракът на белия дроб често е придружен от излив на плеврит. Това влошава състоянието на пациента, влошава недостига на въздух. Течността се отстранява чрез торакоцентеза - пункция на гръдната стена. За да се намали скоростта на повторно натрупване на течности, се използват диуретици.
  • Детоксикационна терапия. За да се намали тежестта на интоксикацията (гадене, слабост, треска), инфузионната подкрепа се извършва с физиологични разтвори, глюкоза, метаболитни и съдови лекарства.
    Хемостатични средства при кървене и хемоптиза.
  • Антиеметични лекарства.
  • Транквиланти и невролептици. Те засилват действието на аналгетиците, намаляват субективното усещане за задух, облекчават тревожността, подобряват съня.

Заключение

Ракът на белия дроб е заболяване в повечето случаи с лоша прогноза. Въпреки това, може да се лекува на всеки етап. Целта може да бъде или пълно възстановяване, или забавяне на прогресията на процеса, облекчаване на симптомите и подобряване на качеството на живот, както при всяко хронично заболяване.

Ракът на белия дроб с право се счита за сериозно заболяване и в световен мащаб е основната причина за смърт. Патологичният процес на образуване на техните епителни клетки има определени симптоми, а именно:

  • упорита мокра кашлица с кърваво течение;
  • диспнея;
  • плевритна болка.

С тях могат да бъдат свързани признаци на нарушение на нормалната дейност на други вътрешни органи и системи. Това ужасно заболяване се лекува най-често комплексно. И един от ефективни методие химиотерапия.

Какво е химиотерапевтично лечение?

Химиотерапевтичен метод

Химиотерапията за рак на белия дроб е лечение с лекарстваантитуморна активност, способна частично или напълно да унищожи раковите клетки. Има случаи, когато се използва като самостоятелно лечение, но това се случва изключително рядко, тъй като максимална ефективност може да се постигне само при комбинирано хирургично и радиационно излагане. Всичко зависи от структурата на рака, който може да бъде дребноклетъчен и недребноклетъчен.

Чрез химиотерапия за рак на белия дроб всички необходими лекарства, когато се пуснат в кръвта, покриват напълно кръвоснабдителната система.

В този случай злокачествените клетки се унищожават както вътрешно, така и външно. Понякога, за да се постигне 100% ефект, например при лечение на рак на белия дроб от 3 стадий с химиотерапия, някои лекарства се комбинират едно с друго. Конкретни медикаменти се приемат както по време на самия лечебен процес, така и по време на рехабилитационния период. Всички те се избират индивидуално, оптималната продължителност на курса на лечение е 3 седмици.

Химиотерапевтичните лекарства за рак на белия дроб се прилагат в тялото по един от двата начина:

  1. устно;
  2. интравенозно.

Съвременните лекарства с химическо действие са разделени на следните групи:

  • алкилиращи цитостатици;
  • антиметаболити;
  • антибиотици;
  • билкови препарати и др.

Важно! Хормоните и антихормоните често се използват за инхибиране на активния туморен растеж.

В медицината има разработени схеми за химиотерапия за белодробни тумори. Те се крият във факта, че се определя кои лекарства се предписват първо, както и кои дозировки са разрешени и с кои могат да се комбинират.

Най-често срещаните комбинации са:

Ако в един курс не е било възможно да се постигне желаният ефект, тогава 2-ра линия на химиотерапия се извършва в условия на рак на белия дроб.

Сложността на лечението на тумори с помощта на химикали се крие във факта, че злокачествените клетки не са чужди на тялото, тъй като някога са били абсолютно нормални. С оглед на това в момента е невъзможно да се създаде уникално лекарство, което да не повлияе неблагоприятно на здравите клетки, но в същото време да унищожи туморните елементи.

Химиотерапията е ефективна при състояния, защото чрез специални лекарства въздейства на злокачествените клетки, които се считат за такива поради неконтролираното им делене. Те засягат най-простите градивни елементи в момента, в който се размножават. Съответно, колкото по-често се случва разделянето му, толкова повече действа лекарството. Когато рак вътрешен органе в последен етап от развитието си, тогава химиотерапията е по-поддържаща, т.е. улеснява състоянието на пациента, влияейки положително върху качеството на живота му.

Но тук сме изправени пред проблем, тъй като наред с патологичния процес в организма протичат много други, абсолютно нормални процеси на клетъчна жизнена дейност, които също се делят доста активно и попадат под негативното влияние на химиотерапевтичните лекарства, използвани за лечение на рак. Това се отнася за елементарни строителни единици:

  1. костен мозък;
  2. кожа;
  3. космени фоликули;

В резултат на това лице, което се лекува, е принудено да страда от онкологично заболяване на дихателната система под формата на хемопоетични нарушения, косопад, гадене и честа диария. Но за много хора това е по-добре, отколкото просто да умрат от рак. Много хора се интересуват от въпроса „Колко живеят след химиотерапията“ и независимо от това какви симптоми съпътстват рака на белия дроб, след такова лечение пациентът може да живее още около 5 години.

Правилно хранене

Въпреки цялата агресивност на химическия метод за въздействие върху тумора, понякога просто няма друг шанс и пациентът е готов на всичко, само за да спаси живота си. Депресията, гаденето и много други страдания често са резултат от такова лечение. Можете да се справите с това с помощта на правилното хранене по време на химиотерапия при състояния на белодробен карцином. Основната задача на диетата е да даде на тялото хранителни вещества, микроелементи в количество, което ще бъде достатъчно за нормалното му функциониране. Също така е важно да се стимулира желанието за ядене, което изчезва почти след началото на лечението, както и премахването на гаденето.

Така че, в условията на лечение с химически препарати на плоскоклетъчен рак или друга негова форма, хранителните продукти, съдържащи протеини, ще допринесат за обновяването на тялото на генетично ниво:

  1. чисто месо;
  2. птица;
  3. Риба и морски дарове;
  4. яйца.

Освен това антиоксидантите трябва да присъстват в ежедневната диета под формата на:

  • мляко;
  • млечни продукти;
  • круп;
  • брашнени продукти.

За да възстановите желанието за ядене, трябва да ядете доста често, но в много малки дози. Освен това трябва да е достатъчно за възстановяване на енергийните загуби. Не пренебрегвайте ароматните подправки и пресните подправки, както и киселите сокове, които могат да повишат апетита. Можете да потиснете гаденето, ако използвате голям бройтечности, около 3 литра на ден.

Храненето след химиотерапия по принцип остава същото. Като добавка на пациентите се препоръчва таблица No 15 по Певзнер. Източникът на протеин може да бъде не само месо, но и млечна каша, хляб, мъфини. Веднъж седмично можете да ядете варена наденица, колбаси. Някои учени препоръчват ограничаване на броя на консумираните калории. Според тях умереното хранене, напротив, допринася за интензивното възстановяване на тялото. Във всеки случай възстановяването само допринася здравословно хранене, което не включва пържено, пикантно и мазно.

Химиотерапията за рак на белия дроб в момента е най-успешното лечение. Тя включва използването на цитотоксични (противоракови) лекарства за унищожаване и нарушаване на растежа на болни ракови клетки.

Химиотерапията се предписва от онколог и се прилага на цикли обикновено от три до четири седмици.

Кога и как се предписва химиотерапия?

Химиотерапията за рак на белия дроб се предписва, като се вземе предвид стадият и степента на хода на заболяването, като самостоятелно лечение, както и в комбинация с рентгенова терапия (лъчева терапия).

"Химията" е основното лечение за дребноклетъчен рак на белия дроб, тъй като се повлиява много добре от химиотерапия. Също така, особеност на дребноклетъчния рак е, че той често се разпространява извън болния бял дроб. А лекарствата, използвани при химиотерапията, циркулират в кръвта в цялото тяло. И така те могат да лекуват клетки, които са се откъснали от тумор на белия дроб и са се разпространили в други органи.

В случай на дребноклетъчен рак на белия дроб, химиотерапията се използва самостоятелно или в комбинация с лъчетерапия. Когато ракът е резекционален, процедурата може да се направи преди операцията, за да се свие ракът. След извършване на операцията (понякога заедно с рентгенова терапия), лекарят предписва "химиотерапия", за да се опита да убие засегнатите клетки, които може да са останали в тялото.

Химиотерапията се използва и при лечението на недребноклетъчен рак на белия дроб. Може да бъде предписан преди или след операция. Това ще помогне за свиване на рака и туморът ще бъде по-лесен за отстраняване.

На начална фазахимиотерапията при недребноклетъчен рак ще помогне за намаляване на риска от рецидив след операция. При този вид заболяване "химията" може да се използва в комбинация с лъчетерапия. Особено когато операцията не се препоръчва на пациента поради редица причини.

При напреднал рак използването на химиотерапия е по-подкрепящо. Може да помогне на пациента да живее по-дълго, ако болестта вече не може да бъде излекувана.

Химиотерапията често е забранена при пациенти с лошо здраве. Но получаването на "химия" на хора в напреднала възраст не е забранено.

Химиотерапевтични лекарства и процедури

Най-често използваните лекарства за химиотерапия са:

  • "цисплатин";
  • "Таксол" (паклитаксел);
  • "Доцетаксел";
  • "Navelbine" (Vinorelbin);
  • Гемзар (Гемцитабин);
  • "Камптосар";
  • "Пеметрексед".

Често за лечение се използва комбинация от 2 лекарства. Опитът показва, че добавянето на 3-та химиотерапия не носи значителна полза и често причинява много странични ефекти. А "Химия" с едно лекарство понякога се използва за хора, които не могат да понасят комбинирана химиотерапия поради лошо общо здраве или напреднала възраст.

За справка: лекарите провеждат химиотерапия, като правило, за 1-3 дни. Следва кратка почивка, за да даде време на тялото да се възстанови. Химио циклите обикновено продължават 3 до 4 седмици.

За напреднали стадии на заболяването химиотерапията често се прилага за четири до шест цикъла. Наблюденията показват, че това продължително лечение, така наречената поддържаща терапия, инхибира развитието на рак и може да помогне на хората да живеят по-дълго.

Възможни странични ефекти и негативни ефекти

Химиотерапевтичните лекарства засягат клетките, които се размножават бързо. В тази връзка те се използват срещу ракови клетки. Но други (здрави) клетки в тялото, като клетките гръбначен мозък, чревната лигавица и устната кухина, както и космените фоликули, също имат способността да се делят бързо. За съжаление, лекарствата също могат да навлязат в тези клетки, което води до определени нежелани последствия.

Отрицателните ефекти от химиотерапията зависят от дозата и вида на лекарствата, както и от продължителността на употребата им.

Основните странични ефекти са:

  • появата на язви в устата и езика;
  • значително намаляване на линията на косата и плешивостта;
  • липса на апетит;
  • повръщане и гадене;
  • нарушения на стомашно-чревния тракт - диария, запек;
  • повишена вероятност от инфекции (от факта, че броят на левкоцитите в кръвта намалява);
  • кървене (от факта, че броят на червените кръвни клетки намалява);
  • обща умора и умора.

Тези странични ефектипочти винаги спират в края на лечението. А съвременната медицина има много начини за намаляване на негативните ефекти от химиотерапията. Например, има лекарства, които помагат за предотвратяване на повръщане и гадене, намаляват косопада.

Употребата на някои лекарства, като цисплатин, доцетаксел, паклитаксел, може да причини периферна невропатия – увреждане на нервите. Понякога това може да доведе до проява на такива симптоми (главно в крайниците) като парене, болка, изтръпване, чувствителност към топлина или студ, слабост. При повечето хора тези симптоми изчезват веднага след спиране на лечението.

Пациентите трябва задължително да съобщават на лекаря си за всички забелязани нежелани реакции. В някои случаи дозите на химиотерапевтичните лекарства могат да бъдат намалени. И понякога трябва да спрете лечението за известно време.

Хранене по време на химиотерапия

Хората, подложени на "химия", трябва да се хранят добре и правилно. Това ще им помогне да се чувстват по-добре и да останат силни, да предотвратят загуба костна тъкани мускулна маса. Доброто хранене помага в борбата с инфекциите и е от съществено значение за лечението на рак и подобряване на качеството на живот. Храната трябва да бъде обогатена с витамини и полезни микроелементи.

Тъй като тялото е подложено на стрес по време на химиотерапия, е необходимо да се консумират много протеини за оздравяване и възобновяване на имунната система. Червеното месо, пилешкото и рибата са отлични източници на протеини и желязо. Много протеини в храни като сирене, боб, ядки, яйца, мляко, извара, кисело мляко.

Язвите в устата, които се развиват по време на химиотерапия, могат да затруднят пациента да пие цитрусови сокове или да яде цитрусови плодове, които са сред най-честите източници на витамин С. Те могат да бъдат заменени с алтернативни начини за получаване на този витамин - праскови, круши, ябълки , както и сокове и нектари от тези плодове.

Важно! Всички зеленчуци и плодове трябва да се измиват много добре, защото имунната система става по-податлива на замърсители в храната.

Химиотерапията и радиацията също могат да доведат до дехидратация. А някои лекарства причиняват бъбречна недостатъчност, ако не се отделят от тялото. Ето защо е важно да приемате достатъчно течности по време на лечението на рак.

В момента химиотерапията показва добри резултати при лечението на рак на белия дроб. Въпреки това, много лекарства за химиотерапия причиняват странични ефекти. Затова е необходимо постоянно да поддържате връзка с Вашия лекар, който ще Ви помогне да изберете правилна грижаза подобряване на качеството на живот на пациента.

Това е най-тежкото онкологично заболяване, което е в момента главната причинасмъртност в света. Заболяването често засяга възрастните хора, но може да се срещне и в млада възраст. Ракът на десния бял дроб е малко по-чест от този на левия, предимно туморът се развива в горния лоб.

Причини за заболяването

Изненадващо, преди сто години този вид онкология се смяташе за много рядък. Въпреки това, постоянно нарастващият брой на пушачите доведе до безпрецедентен скок на тази форма на рак. Днес в целия свят има активна пропаганда на здравословен начин на живот, но въпреки това тютюнопушенето, а оттам и постоянните негативни ефекти на тютюневия дим върху белите дробове, остават основните причини, които провокират развитието на болестта. Влияние върху появата на рак на белия дроб и канцерогени в замърсения въздух, но в много по-малка степен в сравнение с тютюневия дим.

Характеристики на диагностиката

Всяка година огромен брой хора умират от тази форма на рак. Дори в страни с най-развити здравни системи не е възможно ефективно да се борим с това заболяване. Факт е, че в по-голямата част от случаите, само в неоперабилния стадий, се открива рак на белия дроб: метастазите, които са се разпространили в други органи, не дават шанс за оцеляване. Сложността на диагнозата се обяснява с асимптоматичния ход на заболяването, освен това заболяването често се бърка с напълно различна патология. И все пак, компетентни специалисти, използващи пълния комплекс съвременни средствадиагностиката може да открие тумор на ранен етап; в този случай шансовете за възстановяване се увеличават значително. Ужасно заболяване трябва да се лекува комплексно, а химиотерапията на белите дробове е неразделна част от такова лечение. Нека поговорим за това по-подробно.

Какво е

Химиотерапията за рак на белия дроб се състои в насочено унищожаване с помощта на противоракови лекарства. Може да се използва самостоятелно или в комбинация с облъчване и хирургично лечение. На етап 4 ракът на белия дроб (метастазите са се разпространили в други органи) вече не може да бъде елиминиран чрез химиотерапия, но този метод на лечение може да се използва за максимизиране на живота на пациента. Много зависи от структурата на тумора. Така че химиотерапията със сигурност ще бъде ефективна, тъй като е най-чувствителна към ефектите на химически лекарства. Но недребноклетъчният рак често показва резистентност към тези лекарства, така че за пациенти с тази туморна структура често се избира различно лечение.

Ефект върху тялото

И друга закономерност има химиотерапията на белите дробове: използваните лекарства имат пагубен ефект не само върху краткотрайните и бързо делящи се ракови клетки, но, за съжаление, върху здравите. В същото време най-засегнатите храносмилателен тракт, кръв, костен мозък, корени на косата. За страничните ефекти, които са неизбежни при провеждане на химиотерапевтично лечение, ще говорим малко по-долу. Сега нека поговорим за това какви лекарства обикновено се използват за унищожаване на тумора.

Химиотерапия за рак на белия дроб

При тази възможност за лечение се използват повече от шестдесет вида лекарства. Най-често срещаните са противоракови лекарства като цисплатин, гемцитабин, доцетаксел, карбоплатин, паклитаксел, винорелбин. Често лекарствата се комбинират, например, те практикуват комбинираното използване на паклитаксел и карбоплатин, цисплатин и винорелбин и т.н. Химиотерапията за белите дробове може да се прилага чрез приемане на лекарства през устата или интравенозно приложение. Най-често се прилагат лекарства чрез капково. Онкологът избира дозировката за всеки пациент индивидуално, въз основа на етапа на развитие на тумора и неговата структура. След приключване на курса на химиотерапия се прави прекъсване на лечението за две до три седмици, за да може тялото да се възстанови. Курсовете се провеждат толкова, колкото е планирано, обаче, при всяка смяна на лекарствата, тъй като раковите клетки много бързо и лесно се адаптират към токсините, които действат върху тях. Химиотерапията при рак на белия дроб също е придружена от лечение, насочено към намаляване на страничните ефекти.

Усложнения

Както вече споменахме, наред с ползите, които тялото получава при използване на химикали (поради унищожаването и забавянето на размножаването на раковите клетки), той също се уврежда. Още след първия курс на лечение пациентите започват да изпитват затруднения: развиват диария, гадене, повръщане, чувство на силна умора и могат да се появят язви в устната кухина. Косата след химиотерапия пада бързо, така че мнозина нямат друг избор, освен да обръснат главите си. След това се развиват симптоми на потискане на хематопоезата: хемоглобинът и броят на левкоцитите намаляват, появява се невропатия и се присъединяват вторични инфекции. Такива странични ефекти при пациентите често причиняват тежка депресия, което влошава качеството на лечението, така че сега лекарите активно използват различни методи за облекчаване на състоянието на пациентите. Например, силни антиеметични лекарства се използват за предотвратяване на гадене, а косата се охлажда, за да се предотврати загубата на коса преди

Хранене по време на това лечение

Когато се прилага химиотерапия за рак на белия дроб, трябва да се спазва специална диета. Няма специална диета за пациенти с рак, но е показано, че ядат храни, богати на витамини и подобряват работата на червата. Диетата трябва да включва колкото се може повече зеленчуци, плодове (могат да се консумират както пресни, така и варени, печени, в салати на пара) и прясно изцедени сокове. Всичко това ще се превърне в отличен източник на енергия за пациента. Освен това трябва да ядете храни, които съдържат протеини (пиле, риба, извара, месо, яйца, бобови растения, ядки, морски дарове) и въглехидрати (картофи, ориз, зърнени храни, тестени изделия). Кисели млека, млечни десерти, сладка сметана, различни сирена също са добре дошли. По време на провеждането на химиотерапия трябва да се откажете от мазни и пикантни храни, лук, чесън, подправки. Важно е да пиете много вода, особено в химически дни, тъй като течността помага за изхвърляне на токсините от тялото. С това лечение пациентите променят възприемането на миризми и вкусове, така че може да няма апетит, но в никакъв случай не трябва да гладувате, трябва да се храните често и на малки порции. Трябва да се помни, че храненето е част от лечебния процес, защото храната дава сила за възстановяване.

Улесняване на химиотерапията

По време на химиотерапевтични процедури за преодоляване на пристъп на гадене помага използването на грозде или ябълков сок, като в такива моменти е строго забранено да се пие газирана вода. След хранене се препоръчва да поддържате седнало положение в продължение на няколко часа, не трябва да лежите, тъй като това допринася за гадене. Химиотерапията за рак на белия дроб ще даде най-добри резултати, ако пациентът получи максимално положителни емоции през такъв период, това е почти основното условие за успешно възстановяване. Разговорите с близки и скъпи хора, четенето на забавни книги, гледането на развлекателни програми ще помогнат за преодоляване на негативните ефекти. Пациентът трябва да приема и млечни бактерии, за това са подходящи активни комплекси като "Бифидофилус" или "Флорадофилус", поради приема им може да се спре косопадът. След приключване на курса на лечение се предписва лекарството "Черен дроб 48", което помага за възстановяване на черния дроб и повишаване на хемоглобина.

Резултати от лечението

Ефективността на химиотерапията за рак на белия дроб ще бъде толкова по-висока, колкото по-рано е открита болестта. Много зависи и от характеристиките на тялото, квалификацията на лекуващите лекари, оборудването на онкологичния център, където се провежда лечението. Много пациенти свързват ефективността на химиотерапията с тежестта на страничните ефекти, но това е фундаментално погрешно. Съвременната онкология обръща много внимание на борбата с усложненията на това лечение, но все още има много неблагоприятни. Но не трябва да забравяме, че всички те са временни и скоро ще изчезнат и за да бъдете впоследствие здрав и щастлив човек, можете да издържите всякакви трудности!

10 коментара

ПРАКТИЧЕСКА ОНКОЛОГИЯ. Т.6, бр.4 - 2005г

ГУ РОНЦ им. N.N.Blokhina RAMS, Москва

М.Б. Бичков, Е.Н. Dgebuadze, S.A. Болшаков

В момента се проучват нови терапии за SCLC. От една страна се разработват нови схеми и комбинации с по-ниско ниво на токсичност и по-голяма ефективност, от друга страна се изучават нови лекарства. Основната цел на текущите изследвания е да се увеличи преживяемостта на пациентите и да се намали честотата на рецидивите. Необходимо е да се продължи изучаването на ефективността на новите лекарства с нов механизъм на действие.

Ракът на белия дроб е един от най-често срещаните ракови заболявания в света. Недребноклетъчната (NSCLC) и дребноклетъчната (SCLC) форми на рак на белия дроб се срещат съответно в 80-85% и 10-15% от случаите. По правило дребноклетъчната му форма се среща най-често при пушачи и много рядко при непушачи.

SCLC е един от най-злокачествените актуални тумори и се характеризира с кратка анамнеза, бързо протичане и склонност към ранни метастази. Дребноклетъчен рак на белия дроб е тумор, който е силно чувствителен към химиотерапия и при повечето пациенти е възможно да се получи обективен ефект. Когато се постигне пълна регресия на тумора, се извършва профилактично облъчване на мозъка, което намалява риска от далечни метастази и повишава общата преживяемост.

При диагностицирането на SCLC оценката на разпространението на процеса, която определя избора на терапевтична тактика, е от особено значение. След морфологично потвърждение на диагнозата (бронхоскопия с биопсия, трансторакална пункция, биопсия на метастатични възли) се извършва компютърна томография (КТ) на гръдния кош и коремна кухина, както и КТ или магнитен резонанс (MRI) на мозъка (с контраст) и сканиране на костите.

Напоследък се появиха съобщения, че позитронно-емисионната томография дава възможност за по-нататъшно прецизиране на етапа на процеса.

При SCLC, както и при други форми на рак на белия дроб, се използва стадиране международна система TNM , обаче, повечето пациенти с SCLC вече имат III-IV стадий на заболяването към момента на диагностициране, във връзка с това класификацията не е загубила своето значение досега, според която има локализирани и широко разпространени форми на заболяването .

В локализирания стадий на SCLC туморната лезия е ограничена до един хемиторакс с участие в процеса на регионални ипсилатерални лимфни възли на корена и медиастинума, както и ипсилатерални супраклавикуларни лимфни възли, когато е технически възможно да се извърши облъчване с единична поле.

Често срещан стадий на заболяването е процесът, при който туморната лезия не се ограничава до един хемиторакс, с наличие на контралатерални лимфогенни метастази или туморен плеврит.

Етапът на процеса, който определя терапевтичните възможности, е основният прогностичен фактор при SCLC.

Прогностични фактори:

1. Степента на разпространение на процеса: при пациенти с локализиран процес (не се простира извън гръдния кош), най-добри резултати се постигат с химиолъчева терапия.

2. Постигане на пълна регресия на първичния тумор и метастазите: има значително увеличение на продължителността на живота и има възможност за пълно възстановяване.

3. Общо състояние на пациента: пациентите, които започват лечение в добро състояние, имат по-висока ефективност на лечението, по-голяма преживяемост от пациентите в тежко състояние, отслабнал, с тежки симптоми на заболяването, хематологични и биохимични изменения.

Операцията е показана само за ранни стадии MRL ( T 1-2 N 0-1). Трябва да се допълни с постоперативна полихимиотерапия (4 курса). В тази група пациенти 5 -годишната преживяемост е 39 % [ 33 ].

Лъчевата терапия води до регресия на тумора при 60-80% от пациентите, но в своя собствена форма не увеличава продължителността на живота поради появата на далечни метастази [ 9 ].

Химиотерапията е крайъгълният камък на лечението с SCLC. Сред активните лекарства трябва да се отбележи: циклофосфамид, доксорубицин, винкристин, етопозид, топотекан, иринотекан, паклитаксел, доцетаксел, гемцитабин, винорелбин. Тяхната ефективност при монотерапия варира от 25 до 50%. В табл. 1 са показани схемите на съвременната комбинирана химиотерапия за SCLC.

Ефективността на съвременната терапия за тази форма на SCLC варира от 65% до 90%, с пълна регресия на тумора при 45-75% от пациентите и средна преживяемост от 1824 месеца. Пациентите, които започват лечение в добро общо състояние (PS 0-1) и отговарят на индукционната терапия, имат шанс за 5-годишна преживяемост без рецидив.

В случай на локализирана форма на SCLC, химиотерапията (CT) се извършва по една от горните схеми (2-4 курса) в комбинация с лъчева терапия (RT) в областта на първичния фокус, корена на белия дроб и медиастинума с обща фокална доза 30-45 Gy (50-60 Gr по изоефект). Началото на лъчетерапията трябва да бъде възможно най-близо до началото на химиотерапията, т.е. най-добре е да започнете RT или по време на 1-2 цикъла на химиотерапия, или след оценка на ефективността на лечението с два цикъла на химиотерапия.

На пациентите, които са постигнали пълна ремисия, се препоръчва профилактично облъчване на мозъка с обща доза от 30 Gy поради висок риск (до 70%) от мозъчни метастази.

Средната преживяемост на пациенти с локализиран SCLC, използващи комбинирано лечение, е 16-24 месеца, с 2-годишна преживяемост от 40-50% и 5-годишна преживяемост от 10%. В група пациенти, които са започнали лечение в добро общо състояние, шансовете за постигане на 5-годишна преживяемост са 25%.

При такива пациенти основният метод на лечение е комбинирана химиотерапия в същите режими, а облъчването се извършва само по специални показания. Общата ефективност на химиотерапията е 70%, но пълна регресия се постига само при 20% от пациентите. В същото време преживяемостта на пациентите с пълна регресия на тумора е значително по-висока, отколкото при частична регресия и се доближава до преживяемостта на пациентите с локализиран SCLC.

Таблица номер 1.

Схеми за съвременна комбинирана химиотерапия за SCLC

Препарати Химиотерапевтичен режим Интервал между курсовете
EP
Цисплатин
етопозид
80 mg/m2 интравенозно на ден 1 120 mg/m2 интравенозно в дни 1,2,3 1 път на 3 седмици
CDE
Циклофосфамид
Доксорубицин
етопозид
1000 mg/m2 IV на ден 1 45 mg/m2 IV на ден 1 100 mg/m2 IV в дни 1,2,3 или 1,3,5 1 път на 3 седмици
CAV
Циклофосфамид
Доксорубицин
Винкристин
1000 mg/m2 IV на ден 1 50 mg/m2 IV на ден 1 1,4 mg/m2 IV на ден 1 1 път на 3 седмици
AVP
нимустин (CCNU)
етопозид
Цисплатин
2-3 mg/kg IV на ден 1 100 mg/m2 IV в дни 4,5,6 40 mg/m2 IV в дни 1,2,3 1 път на 4-6 седмици
КОД
Цисплатин
Винкристин
Доксорубицин
етопозид
25 mg/m2 IV на ден 1 1 mg/m2 IV на ден 1 40 mg/m2 IV на ден 1 80 mg/m2 IV в дни 1,2,3 1 път седмично в продължение на 8 седмици
TC
паклитаксел
карбоплатин
135 mg/m2 IV на ден 1 AUC 5 mg/m2 IV на ден 1 1 път на 3-4 седмици
TP
доцетаксел
Цисплатин
75 mg/m2 IV на ден 1 75 mg/m2 IV на ден 1 1 път на 3 седмици
IP
Иринотекан
Цисплатин
60 mg/m2 интравенозно в дни 1,8,15 60 mg/m2 интравенозно на ден 1 1 път на 3 седмици
личен лекар
гемцитабин
Цисплатин
1000 mg/m2 IV в дни 1.8 70 mg/m2 IV на ден 1 1 път на 3 седмици


При метастатични лезии на костния мозък, отдалечени лимфни възли, с метастатичен плеврит, основният метод на лечение е химиотерапията. В случай на метастатични лезии на лимфните възли на медиастинума със синдрома на компресия на горната куха вена е препоръчително да се използва комбинирано лечение (химиотерапия в комбинация с лъчева терапия). При метастатични лезии на костите, мозъка, надбъбречните жлези методът на избор е лъчетерапията. При мозъчни метастази лъчетерапията при обща фокална доза (SOD) от 30 Gy дава възможност да се получи клиничен ефект при 70% от пациентите, а при половината от тях се регистрира пълна регресия на тумора според CT данните. Напоследък се появиха съобщения за възможността за използване на системна химиотерапия за мозъчни метастази. В табл. 2 са представени съвременни лечебни тактики различни форми MRL.

Въпреки високата чувствителност към химиотерапия и лъчетерапия, SCLC има висока честота на рецидиви, като в този случай изборът на лекарства за химиотерапия от втора линия зависи от нивото на отговор на първата линия на лечение, продължителността на интервала без рецидив, и местоположението на метастатичните огнища.


Обичайно е да се прави разлика между пациенти с чувствителен рецидив на SCLC, т.е. които са имали анамнеза за пълен или частичен отговор на химиотерапия от първа линия и прогресия най-малко 3 месеци след края на индукционната химиотерапия. В този случай е възможно да се използва повторно схемата на лечение, спрямо която е разкрит ефектът. Има пациенти с рефрактерен рецидив, т.е. когато прогресията на заболяването настъпи по време на химиотерапия от първа линия или по-малко от 3 месеци след дипломирането. Прогнозата на заболяването при пациенти с SCLC е особено неблагоприятна за пациенти с рефрактерен рецидив - в този случай средната преживяемост след диагностициране на рецидив не надвишава 3-4 месеца. При наличие на рефрактерен рецидив е препоръчително да се използват неизползвани преди това цитостатици и/или техни комбинации.


Напоследък бяха проучени и вече използвани нови лекарства при лечението на SCLC, те включват гемцитабин, топотекан, винорелбин, иринотекан, таксани, както и таргетни лекарства.

гемцитабин. Гемцитабин е дезокситидинов аналог и принадлежи към пиримидиновите антиметаболити. Според проучване на Y. Cornier et al., неговата ефективност при монотерапия е 27%, според резултатите от датско проучване, общото ниво на ефективност е 13%. Затова започнаха да се изследват комбинирани схеми на химиотерапия с включване на гемцитабин. В италианско проучване, режимът на PEG (гемцитабин, цисплатин, етопозид) е третиран с обективна ефикасност от 72%, но е отбелязана висока токсичност. London Lung Group публикува данни от рандомизирано проучване фаза III, директно сравняващо два режима на GC (гемцитабин + цисплатин) и PE. Не бяха получени разлики в средната преживяемост и тук също беше отбелязано високо ниво на токсичност на режима на GC.

Топотекан. Топотекан е водоразтворимо лекарство, което е полусинтетичен аналог на камптотецина, няма кръстосана токсичност с други цитостатици, използвани при лечението на SCLC. Резултатите от някои проучвания отбелязват неговата ефективност при наличие на резистентни форми на заболяването. Също така в тези проучвания топотекан се понася добре, характеризиращ се с контролирана некумулативна миелосупресия, ниско ниво на нехематологична токсичност и значително намаляване на клинични проявленияболести. Използването на топотекан при терапия от втора линия за SCLC е одобрено в приблизително 40 страни по света, включително Съединените щати и Швейцария.

Винорелбин.Винорелбинът е полусинтетичен винка алкалоид, който участва в предотвратяването на процесите на деполимеризация на тубулин. Според някои проучвания степента на отговор при монотерапия с винорелбин е 17%. Установено е също, че комбинацията от винорелбин и гемцитабин е доста ефективна и има ниско ниво на токсичност. В работата на J.D. Hainsworth et al. процентът на частична регресия е 28%. Няколко изследователски групи са оценили ефикасността и токсичния профил на комбинацията от карбоплатин и винорелбин. Получените данни показват, че тази схема работи активно, когато дребноклетъчен карциномбелия дроб, обаче, неговата токсичност е доста висока и следователно е необходимо да се определят оптималните дози за горната комбинация.

Таблица номер 2.

Съвременна тактика на лечение на SCLC

Иринотекан. Въз основа на резултатите от Фаза II от проучванетоЯпонска група по клинична онкология започна рандомизирано проучване фаза III JCOG -9511 директно сравнение на два режима на химиотерапия цисплатин + иринотекан ( PI ) и цисплатин + етопозид (РЕ) при нелекувани преди това пациенти с SCLC. При първата комбинация дозата иринотекан беше 60 mg / m 2 в 1, 8 -ти и 15-ти ден, цисплатин - 60 mg/m 2 на 1-вия ден на всеки 4 седмици, при втората комбинация цисплатин се прилага в доза от 80 mg/m 2 , етопозид - 100 mg/m 2 на 1-3-ия ден, на всеки 3 седмици. Общо в първата и втората група, 4 курс на химиотерапия. Планирано е да се включат 230 пациенти в работата, но набирането е спряно след предварителен анализ на получените резултати (н =154), тъй като е установено значително увеличение на преживяемостта в групата, получаваща лечение по схемата PI (средната преживяемост е 12.8 срещу 9.4 месеца, съответно). Въпреки това, трябва да се отбележи, че само 29% от пациентите са рандомизирани в групата PI успяха да получат необходимата доза лекарства. Според това проучване схемата PI е признат в Япония като стандарт за грижа за локализиран SCLC. Поради малкия брой пациенти, данните от тази работа трябваше да бъдат потвърдени.


Поради това беше започнато проучване в Северна Америка III фази. Като се имат предвид вече наличните резултати, дозите на лекарствата бяха намалени. В схемата PI дозата цисплатин беше 30 mg/m 2 в 1 1-ви ден, иринотекана- 65 mg / m 2 през 1-ви и 8-ми ден 3 от 3-седмичен цикъл. По отношение на токсичността, диария IV степен не е докладвана и предварителни данни за ефикасността се очакват.

таксани. В работата на Дж. Е. Смит et al. проучване на ефективността на доцетаксел 100 mg/m2 при монотерапия при пациенти, лекувани преди това (н =28), обективната ефективност е 25% [ 32 ].


Към изследването ECOG включва 36 нелекувани преди това пациенти с SCLC, лекувани с паклитаксел 250 mg/m 2 като 24-часова инфузия на всеки 3 седмици. В същото време нивото на частична регресия беше 30%, при 56 % от случаите са регистрирани левкопения IV степен. Въпреки това, интересът към този цитостатик не отслабна и затова в Съединените щати той беше пуснатМеждугрупово проучване където е изследвана комбинацията на паклитаксел с етопозид и цисплатин (TEP) или карбоплатин (TEC). В първата група химиотерапията се провежда по схемата TEP (паклитаксел 175 mg/m 2 в 1 ден 2, етопозид 80 mg/m 2 в 1 - 3 дни и цисплатин 80 mg/m 2 в 1 - ден, докато задължителното условие беше въвеждането на колониестимулиращи фактори от 4-ия до 14-ия ден), в режима на ПЕ дозите на лекарствата бяха идентични. По-високо ниво на токсичност се наблюдава в TEP групата, за съжаление не се получава разлика в средната преживяемост ( 10,4 срещу 9,9 месеца).


М. reck et al. представи данни от рандомизирано проучване III фаза, в която TEC комбинацията (паклитаксел 175 mg/m 2 на 4-ия ден, етопозид в 1 - 3 дни при доза 125 mg/m 2 и 102,2 mg/m 2 при пациенти с I - IIffi и IV стадий на заболяването, съответно, и карбоплатин AUC 5 на 4-ия ден), в другата група - CEV (винкристин 2 mg в 1-ви и 8 ден 1, етопозид от 1 до 3 ден в доза от 159 mg/m 2 и 125 mg/m2 пациенти с I-SV и IV стадий и карбоплатин AUC 5 на 1-вия ден). Средната обща преживяемост е съответно 12,7 срещу 10,9 месеца, но получените разлики не са значими (p=0,24). Нивото на токсичните реакции е приблизително еднакво и в двете групи. Според други проучвания подобни резултати не са получени, така че днес лекарствата с таксан рядко се използват при лечението на дребноклетъчен рак на белия дроб.


В терапията на SCLC се изследват нови посоки на медикаментозно лечение, с тенденция към преминаване от неспецифични лекарства към т. нар. таргетна терапия, насочена към определени гени, рецептори и ензими. През следващите години естеството на молекулярно-генетичните нарушения ще определи избора на схеми за лечение на пациенти с SCLC.


Насочена терапия за aHmu-CD56. Известно е, че дребноклетъчните ракови клетки на белия дроб се експресират CD 56 . Изразява се от периферни нервни окончания, невроендокринни тъкани и миокард. за потискане на изразяването CD Бяха получени 56 конюгирани моноклонални антитела N 901-bR . Пациентите участваха в първата фаза на изследването ( n=21 ) с рецидивиращ SCLC, те се вливат с лекарството в продължение на 7 дни. В един случай е регистрирана частична регресия на тумора, чиято продължителност е 3 месеца. На работабритански биотехнологии (Фаза I) изследва моноклонални антитела mAb , които са конюгирани с токсин DM1.DM 1 инхибира полимеризацията на тубулин и микротубули, което води до клетъчна смърт. Изследванията в тази област продължават.

Талидомид. Има мнение, че растежът на солидни тумори зависи от процесите на неоангиогенеза. Като се има предвид ролята на неоангиогенезата в растежа и развитието на туморите, се разработват лекарства, насочени към спиране на процесите на ангиогенеза.


Например талидомидът беше известен като лекарствосрещу безсъние, което впоследствие престана да се използва поради наличието на тератогенни свойства в него. За съжаление, механизмът на неговото антиангиогенно действие не е известен, но талидомид блокира процесите на васкуларизация, индуцирани от фибробластния растежен фактор и ендотелния растежен фактор. Във фаза II проучване са били подложени на 26 пациенти с нелекуван преди това SCLC 6 курсове на стандартна химиотерапия според режима на PE, а след това в продължение на 2 години те са получили лечение с талидомид(100 mg на ден) с минимална токсичност. PR е регистриран при 2 пациенти, PR е регистриран при 13, средната преживяемост е 10 месеца, 1-годишна преживяемост е 42%. Като се вземат предвид получените обещаващи резултати, беше решено да се започне изследване III фаза на изследване на талидомид.

Инхибитори на матриксната металопротеиназа. Металопротеиназите са важни ензими, участващи в неоангиогенезата, като основната им роля е участието в процесите на тъканно ремоделиране и продължаване на туморния растеж. Както се оказа, туморната инвазия, както и нейните метастази, зависят от синтеза и освобождаването на тези ензими от туморните клетки. Някои инхибитори на металопротеиназа вече са синтезирани и тествани при дребноклетъчен рак на белия дроб, като маримастат ( British Biotech) и BAY 12-9566 (Bayer).


В голямо проучване на маримастат участваха повече от 500 пациенти с локализирани и дисеминирани форми на дребноклетъчен рак на белия дроб, след химиотерапия или химиолъчева терапия, на една група пациенти е предписан маримастат (10 mg 2 пъти на ден), на другата - плацебо. Не беше възможно да се постигне увеличение на преживяемостта. В изследователската работаЗАЛИВ 12-9566 в групата на изследваното лекарство, има намаление на преживяемостта, така че проучванията на инхибитори на металопротеиназа при SCLC бяха прекратени.


Също така, в SCLC беше извършено проучване на лекарства,инхибиторни рецептори на тирозин киназа (гефитиниб, иматиниб). Само при изследването на иматиниб (гливек) бяха получени обещаващи резултати и следователно работата продължава в тази посока.


По този начин, в заключение, трябва да се подчертае още веднъж, че изследванията за нови терапии за SCLC продължават. От една страна се разработват нови схеми и комбинации с по-ниско ниво на токсичност и по-голяма ефективност, от друга страна се изучават нови лекарства. Основната цел на текущите изследвания е да се увеличи преживяемостта на пациентите и да се намали честотата на рецидивите. Необходимо е да се продължи изучаването на ефективността на новите лекарства с нов механизъм на действие. Този преглед представя резултатите от някои проучвания, които отразяват данните от химиотерапията и таргетната терапия. Таргетните лекарства имат нов механизъм на действие, което дава основание да се надяваме за възможността за по-успешно лечение на заболяване като дребноклетъчен рак на белия дроб.

литература

1. Бичков М.Б. Дребноклетъчен рак на белия дроб. Насоки за химиотерапия на туморни заболявания / Изд. Н.И. Преводач. - М., 2005. - С. 203-208.

2. Anzai H., Frost P., Abbuzzese J.L. Синергична цитотоксичност с комбинирано инхибиране на топоизомераза (Topo) I и II // Proc. амер. ст.н.с. рак. Рез. - 1992. - Кн. 33. - С. 431.

3. Ardizzoni A., Hansen H, Dombernowsky P. et al. Топотекан, ново активно лекарство във втора линия на лечение на дребноклетъчен рак на белия дроб: проучване фаза II при пациенти с рефрактерно и чувствително заболяване. Групата за ранни клинични проучвания на Европейската организация за изследване и лечение на рак и Службата за разработване на нови лекарства и Кооперативната група за рак на белия дроб // J. Clin. онкол. - 1997. - Кн. 15. - С. 2090-2096.

4. Auperin A., Arriagada R., Pignon JP. et al. Профилактично облъчване на черепа при пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб в пълна ремисия. Сътрудническа група за профилактично облъчване на черепа // New Engl. J. Med. - 1999. - Кн. 341. - С. 476-484.

5. Bauer KS, Dixon S.C., Figg W.D. et al. Инхибирането на ангиогенезата от талидомид изисква метаболитно активиране, което зависи от вида // Biochem. Pharmacol. - 1998. - Кн. 55. - С. 1827-1834.

6. Bleehen NM, Girling DJ, Machin D. et al. Рандомизирано проучване от три или шест курса на етопозид циклофосфамид метотрексат и винкристин или шест курса на етопозид и ифосфамид при дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC). I: оцеляване и прогностични фактори. Работна група на Съвета за медицински изследвания по рак на белия дроб // Brit. J. Рак. - 1993. - Кн. 68. - С. 1150-1156.

7. Bleehen N.M., Girling D.J., Machin D. et al. Рандомизирано проучване от три или шест курса на етопозид циклофосфамид метотрексат и винкристин или шест курса на етопозид и ифосфамид при дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC). II: качество на живот. Работна група на Съвета за медицински изследвания по рак на белия дроб // Brit. J. Рак. - 1993. - Кн. 68. - С. 1157-1166.

8. Cormier Y., Eisenhauer E, MuldalA et al. Гемцитабин е ново активно средство при нелекуван по-рано екстензивен дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC). Проучване на Националния институт по рака на Канада, група за клинични изпитвания // Ann. онкол. - 1994. - Кн. 5. - С. 283-285.

9 Cullen M, Morgan D, Gregory W. et al. Поддържаща химиотерапия за анапластичен дребноклетъчен карцином на бронха: рандомизирано, контролирано проучване // Cancer Chemother. Pharmacol. - 1986. - Кн. 17. - С. 157-160.

10. De Marinis F, Migliorino MR, Paoluzzi L. et al. Фаза I/II проучване на гемцитабин плюс цисплатин и етопозид при пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб // Рак на белия дроб. - 2003. - Кн. 39.-П-331-338.

11. Depierrie A., von Pawel J., Hans K et al. Оценка на топотекан (HycamtinTM) при рецидивиращ дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC). Многоцентрово проучване фаза II // Рак на белия дроб. - 1997. - Кн. 18 (доп. 1). - С. 35.

12. Dowlati A, Levitan N., Gordon NH. et al. Фаза II и фармакокинетично/фармакодинамично проучване на последователно инхибиране на топои-сомераза I и II с топотекан и етопозид при напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2001. - Кн. 47. - С. 141-148.

13. Eckardt J, Gralla R., Pallmer M.C. et al. Топотекан (Т) като терапия от втора линия при пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC): проучване фаза II // Ann. онкол. - 1996. - Кн. 7 (Доп. 5). - С. 107.

14. Ettinger DS, Finkelstein DM, Sarma RP. et al. Фаза II проучване на паклитаксел при пациенти с екстензивно заболяване дребноклетъчен рак на белия дроб: проучване на Eastern Cooperative Oncology Group // J. Clin. онкол. - 1995. - Кн. 13. - С. 1430-1435.

15. Evans W.K., Shepherd Fa, Feld R et al. VP-16 и цисплатин като терапия от първа линия за дребноклетъчен рак на белия дроб // J. Clin. онкол. - 1985. - Кн. 3. - С. 1471-1477.

16. Furuse K., Kubota K., Kawahara M. et al. Фаза II проучване на винорелбин при тежко лекуван преди това дребноклетъчен рак на белия дроб. Япония за рак на белия дроб Vinorelbine Group // Онкология. - 1996. - Кн. 53. - С. 169-172.

17 Gamou S., Hunts J, Harigai H. et al. Молекулни доказателства за липса на експресия на ген на рецептора на епидермалния растежен фактор в клетките на дребноклетъчен белодробен карцином // Cancer Res. - 1987. - Кн. 47. - С. 2668-2673.

18. Gridelli C., Rossi A., Barletta E. et al. Карбоплатин плюс винорелбин плюс G-CSF при пациенти в напреднала възраст с екстензивен стадий на дребноклетъчен рак на белия дроб: лошо поносима схема. Резултати от многоцентрово проучване фаза II // Рак на белия дроб. - 2002. - Кн. 36. - С. 327-332.

19. Hainsworth JD, Burris III HA, ErlandJB. et al. Комбинирана химиотерапия с гемцитабин и винорелбин при лечението на пациенти с рецидивирал или рефрактерен дребноклетъчен рак на белия дроб: фаза II проучване на Minnie Pearl Cancer Research Network // Рак. Инвестирам. - 2003. - Кн. 21. - С. 193-199.

20. James L.E., Rudd R., Gower N. et al. Рандомизирано сравнение фаза III на гемцитабин/карбоплатин (GC) с цисплатин/етопозид (PE) при пациенти с лоша прогноза дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC) // Proc. амер. Clin. онкол. - 2002. - Кн. 21. - Рез. 1170 г.

21. Jassem J., Karnicka-Mlodkowska H., van Pottelsberghe C. et al. Фаза II проучване на винорелбин (Navelbine) при преди това лекувани пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб. EORTC Кооперативна група за рак на белия дроб // Europ. J. Рак. - 1993. - Кн. 29А. - С. 1720-1722.

22. Lee S.M., JamesLE, Mohmmaed-Ali V. et al. Проучване фаза II на карбоплатин/етопозид с талидомид при дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC) // Proc. амер. соц. Clin. онкол. - 2002. - Кн. 21. - Рез. 1251 г.

23. Lowebraun S., Bartolucci A., Smalley R.V. et al. Превъзходството на комбинираната химиотерапия над химиотерапията с единичен агент при дребноклетъчен белодробен канцином // Рак. - 1979. - Кн. 44. - С. 406-413.

24. Mackay HJ, O "Brien M, Hill S. et al. Проучване фаза II на карбоплатин и винорелбин при пациенти с лоша прогноза дребноклетъчен рак на белия дроб // Clin. Oncol. - (R. Coll. Radiol.). - 2003. - Т. 15. - С. 181-185.

25. Moolenaar CE, Muller EJ., Schol DJ. et al. Експресия на сиалогликопротеин, свързан с молекула на невронна клетъчна адхезия в дребноклетъчен рак на белия дроб и невробластомни клетъчни линии H69 и CHP-212 // Рак. Рез. - 1990. - Кн. 50. - С. 1102-1106.

26. Niell H.B., Herndon J.E., Miller A.A. et al. Окончателен доклад от рандомизирано фаза III междугрупово проучване на етопозид (VP-16) и цисплатин (DDP) със или без паклитаксел (TAX) и G-CSP при пациенти с екстензивен стадий на дребноклетъчен рак на белия дроб (ED-SCLC) // Рак на белия дроб . - 2003. - Кн. 41 (Доп. 2). - С. 81.

27. Нода К., Нишиваки Ю., Кавахара М. et al. Иринитекан плюс цисплатин в сравнение с етипозид плюс цисплатин за екстензивен дребноклетъчен рак на белия дроб // New Engl. J. Med. - 2003. - Кн. 346. - С. 85-91.

28. Reck M, von Pawel J., Macha HN. et al. Рандомизирано проучване фаза III на паклитаксел етопозид и карбоплатин срещу карбоплатин и винкристин при пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб // J. Natl. рак. Inst. - 2003. - Кн. 95. - С. 1118-1127.

29. Риналди Д., Лорман Н., Бриер Дж. et al. Фаза I-II изпитване на топотекан и гемцитабин при пациенти с лекуван преди това, напреднал недребноклетъчен рак на белия дроб (LOA-3) // Рак. Инвестирам. - 2001. - Кн. 19.-P 467-474.

30. Rinaldi D., Lorman N., Brierre J. et al. Изпитване от фаза II на топотекан и гемцитабин при пациенти с лекуван преди това, напреднал недребноклетъчен белодробен карцином // Рак. - 2002. - Кн. 95. - С. 1274-1278.

31. Roy D.C., Ouellet S., Le Houillier et al. Елиминиране на невробластома и клетките на дребноклетъчния рак на белия дроб с имунотоксин на антиневрална клетъчна адхезионна молекула // J. Natl. рак. Inst. - 1996. - Кн. 88. - С. 1136-1145.

32. Sandler A, Langer C., BunnJrPA. et al. Междинен анализ на безопасността на комбинираната химиотерапия с иринотекан и цисплатин за нелекуван преди това екстензивен дребноклетъчен рак на белия дроб // Proc. амер. соц. Clin. онкол. - 2003. - Кн. 22. - Рез. 2537.

33. Seifter EJ, Ihde D.C. Терапия на дребноклетъчен рак на белия дроб: перспектива за две десетилетия клинични изследвания // Semin. онкол. - 1988. - Кн. 15. - С. 278-299.

34. Shepherd FA, Giaccone G, Seymour L. et al. Проспективно, рандомизирано, двойно-сляпо, плацебо-контролирано проучване на маримастат след отговор на химиотерапия от първа линия при пациенти с дребноклетъчен рак на белия дроб: проучване на национално рак. Канадски институт - Група за клинични изпитвания и Европейска организация за изследване и лечение на рак // J. Clin. онкол. - 2002. - Кн. 20. - С. 4434-4439.

35. Smith I.E., Evans BD. Карбоплатин (JM8) като единичен агент в комбинация при лечението на дребноклетъчен рак на белия дроб // Рак. лекувам. Rev. - 1985. - Кн. 12 (Допълнение А). - С. 73-75.

36. Smyth JF, Smith IE, Sessa C. et al. Активност на доцетаксел (Taxotere) при дребноклетъчен рак на белия дроб. Групата за ранни клинични изпитвания на EORTC // Europ. J. Рак. - 1994. - Кн. 30А. - С. 1058-1060.

37. Spiro S.G., Souhami R.L., Geddes D.M. et al. Продължителност на химиотерапията при дребноклетъчен рак на белия дроб: проучване на кампанията за изследване на рака // Brit. J. Рак. - 1989. - Кн. 59. - С. 578-583.

38. Sundstrom S., Bremenes RM, Kaasa S. et al. Режимът на цисплатин и етопозид е по-добър от циклофосфамида. Режим на епирубицин и винкристин при дребноклетъчен рак на белия дроб: резултати от рандомизирано проучване фаза III с 5-годишно проследяване // J. Clin. онкол. - 2002. - Кн. 20. - С. 4665-4672.

39. von PawelJ., DepierreA., Hans K. et al. Топотекан (Hycamtin TM) при дребноклетъчен рак на белия дроб (SCLC) след неуспех на терапията от първа линия: многоцентрово проучване фаза II // Europ. J. Рак. - 1997. - Кн. 33. (Доп. 8). - P. S229.

40. von Pawel J, Schiller J.H., Shepherd F.A. et al. Топотекан срещу циклофосфамид, доксорубицин и винкристин за лечение на повтарящ се дребноклетъчен рак на белия дроб // J. Clin. онкол. - 1999. - Кн. 17. - С. 658-667.

41. Wu AH, Henderson B.E., Thomas D.C. et al. Светски тенденции в хистологичните видове рак на белия дроб // J. Natl. рак. Inst. - 1986. - Кн. 77. - С. 53-56.

Хареса ли ви статията? Сподели с приятели!