Eksperimentālie aterosklerozes modeļi in vivo. eksperimentālā ateroskleroze. rezultāti un diskusija

Jēdziena sākotnējā nozīme "ateroskleroze", Markands ierosināja 1904. gadā, tika samazināts tikai līdz divu veidu izmaiņām: taukainu vielu uzkrāšanās artēriju iekšējā oderē (no grieķu athere — putra) un īstā skleroze — saistaudu sabiezēšana. artēriju siena (no grieķu skleras - cieta). Mūsdienu interpretācija ateroskleroze ir daudz plašāka un ietver ... "dažādas izmaiņu kombinācijas artēriju intimā, kas izpaužas kā lipīdu, komplekso ogļhidrātu savienojumu, asins elementu un tajā cirkulējošo produktu fokusa nogulsnēšanās, veidošanās saistaudi un kalcija nogulsnes" (PVO definīcija).

Sklerotiski izmainīti asinsvadi (visbiežākā lokalizācija ir aorta, sirds artērijas, smadzenes, apakšējās ekstremitātes) raksturo paaugstināts blīvums un trauslums. Elastīgo īpašību samazināšanās dēļ tie nespēj atbilstoši mainīt savu lūmenu atkarībā no orgāna vai audu nepieciešamības asins piegādei.

Sākotnēji sklerotiski izmainīto asinsvadu un līdz ar to arī orgānu un audu funkcionālā nepilnība tiek konstatēta tikai tad, ja tiem tiek izvirzītas paaugstinātas prasības, tas ir, palielinoties slodzei. Turpmāka aterosklerozes procesa progresēšana var izraisīt veiktspējas samazināšanos pat miera stāvoklī.

Spēcīgu aterosklerozes procesa pakāpi, kā likums, pavada artēriju lūmena sašaurināšanās un pat pilnīga slēgšana. Ar lēnu artēriju sklerozi orgānos ar traucētu asins piegādi notiek atrofiskas izmaiņas, pakāpeniski aizstājot funkcionāli aktīvo parenhīmu ar saistaudiem.

Strauja artērijas lūmena sašaurināšanās vai pilnīga nosprostošanās (trombozes, trombembolijas vai asinsizplūduma gadījumā aplikumā) noved pie orgāna zonas nekrozes ar traucētu asinsriti, t.i., līdz sirdslēkmei. Miokarda infarkts ir visizplatītākā un smagākā koronāro artēriju aterosklerozes komplikācija.

Eksperimentālie modeļi. 1912. gadā N. N. Aņičkovs un S. S. Halatovs ierosināja metodi aterosklerozes modelēšanai trušiem, ievadot holesterīnu organismā (caur zondi vai sajaucot ar parasto barību). Izteikts aterosklerozes izmaiņas attīstījās pēc dažiem mēnešiem, katru dienu lietojot 0,5 - 0,1 g holesterīna uz 1 kg ķermeņa svara. Parasti tos pavadīja holesterīna līmeņa paaugstināšanās asins serumā (3-5 reizes salīdzinājumā ar sākotnējo līmeni), kas bija pamats pieņēmumam par vadošo patoģenētisko lomu aterosklerozes attīstībā. hiperholesterinēmija. Šis modelis ir viegli reproducējams ne tikai trušiem, bet arī vistām, baložiem, pērtiķiem un cūkām.

Pret holesterīnu rezistentiem suņiem un žurkām aterosklerozi pavairo holesterīna un metiltiouracila kombinētā iedarbība, kas nomāc vairogdziedzera darbību. Šī divu faktoru (eksogēnā un endogēnā) kombinācija izraisa ilgstošu un smagu hiperholesterinēmiju (virs 26 mmol / l - 100 mg%). Pievienošana ēdienam sviests un žults sāļi arī veicina aterosklerozes attīstību.

Cāļiem (gaiļiem) eksperimentālā aortas ateroskleroze attīstās pēc ilgstošas ​​(4-5 mēnešus) dietilstilbestrola iedarbības. Šajā gadījumā aterosklerozes izmaiņas parādās uz endogēnas hiperholesterinēmijas fona, kas rodas vielmaiņas hormonālās regulēšanas pārkāpuma rezultātā.

Etioloģija. Dotie eksperimentālie piemēri, kā arī cilvēka spontānās aterosklerozes novērojumi, tās epidemioloģija liecina, ka šis patoloģiskais process attīstās vairāku faktoru (vides, ģenētisko, uztura) kombinētas darbības rezultātā. Katrā atsevišķā gadījumā priekšplānā izvirzās viens no tiem. Ir faktori, kas izraisa aterosklerozi, un faktori, kas veicina tās attīstību.

Uz rīsi. 19.12 dots ateroģenēzes galveno etioloģisko faktoru (riska faktoru) saraksts. Daži no tiem (iedzimtība, dzimums, vecums) ir endogēni. Tie parāda savu iedarbību no dzimšanas brīža (dzimums, iedzimtība) vai noteiktā pēcdzemdību ontoģenēzes stadijā (vecums). Citi faktori ir eksogēni. Cilvēka ķermenis saskaras ar to darbību dažādos vecuma periodos.

Iedzimtā faktora loma aterosklerozes rašanos apstiprina statistikas dati par augstu biežumu koronārā slimība sirdis atsevišķās ģimenēs, kā arī iekšā identiskie dvīņi. Mēs runājam par iedzimtām hiperlipoproteinēmijas formām, lipoproteīnu šūnu receptoru ģenētiskajām anomālijām.

Stāvs. 40 - 80 gadu vecumā aterosklerozi un aterosklerozes rakstura miokarda infarktu biežāk slimo vīrieši nekā sievietes (vidēji 3 - 4 reizes). Pēc 70 gadiem aterosklerozes biežums vīriešiem un sievietēm ir aptuveni vienāds. Tas norāda, ka aterosklerozes biežums sievietēm rodas vēlākā periodā. Šīs atšķirības ir saistītas, no vienas puses, ar zemāku sākotnējo holesterīna līmeni un tā saturu galvenokārt neaterogēno a-lipoproteīnu frakcijā sieviešu asins serumā, un, no otras puses, ar antisklerotisko efektu. sieviešu dzimuma hormoni. Dzimumdziedzeru funkcijas samazināšanās vecuma vai citu iemeslu dēļ (olnīcu izņemšana, to apstarošana) izraisa holesterīna līmeņa paaugstināšanos serumā un strauju aterosklerozes progresēšanu.

Tiek pieņemts, ka estrogēnu aizsargājošā iedarbība tiek samazināta ne tikai līdz holesterīna regulēšanai asins serumā, bet arī uz citiem metabolisma veidiem artēriju sieniņās, jo īpaši uz oksidatīvo. Šī estrogēnu anti-sklerotiskā iedarbība izpaužas galvenokārt saistībā ar koronārajiem asinsvadiem.

Vecums. Strauja aterosklerozes asinsvadu bojājumu biežuma un smaguma palielināšanās vecuma dēļ, īpaši pamanāms pēc 30 gadiem (sk. rīsi. 19.12), dažiem pētniekiem radīja domu, ka ateroskleroze ir vecuma funkcija un ir tikai bioloģiska problēma [Davydovskis IV, 1966]. Tas izskaidro pesimistisko attieksmi pret problēmas praktisko risinājumu nākotnē. Tomēr lielākā daļa pētnieku uzskata, ka ar vecumu saistītas un aterosklerozes izmaiņas asinsvados ir dažādas formas arteriosklerozi, īpaši to vēlākos attīstības posmos, bet ar vecumu saistītas izmaiņas asinsvados veicina tās attīstību. Aterosklerozi veicinošā vecuma ietekme izpaužas kā lokālas strukturālas, fizikāli ķīmiskas un bioķīmiskas izmaiņas artēriju sieniņā un vispārējie vielmaiņas traucējumi (hiperlipēmija, hiperlipoproteinēmija, hiperholesterinēmija) un tās regulācija.

Pārmērīgs uzturs. N. N. Aničkova un S. S. Khalatova eksperimentālie pētījumi liecina par etioloģiskās lomas nozīmi spontānas aterosklerozes rašanās gadījumā, ja pārmērīga uztura, jo īpaši, pārmērīga uztura tauku uzņemšana. Augsta dzīves līmeņa valstu pieredze pārliecinoši pierāda – jo vairāk enerģijas vajadzību apmierina dzīvnieku tauki un holesterīnu saturoši produkti, jo augstāks ir holesterīna saturs asinīs un saslimstība ar aterosklerozi. Turpretim valstīs, kur dzīvnieku tauki veido nelielu daļu enerģētiskā vērtība dienas deva(apmēram 10%), saslimstība ar aterosklerozi ir zema (Japāna, Ķīna).

Saskaņā ar ASV programmu, kas balstīta uz šiem faktiem, līdz 2000. gadam samazinot tauku uzņemšanu no 40% no kopējām kalorijām līdz 30%, mirstība no miokarda infarkta jāsamazina par 20% līdz 25%.

Stress. Saslimstība ar aterosklerozi ir augstāka starp cilvēkiem, kas strādā "stresa profesijās", tas ir, profesijās, kurās nepieciešama ilgstoša un smaga nervu spriedze (ārsti, skolotāji, skolotāji, administratīvais personāls, piloti utt.).

Kopumā pilsētu iedzīvotāju vidū saslimstība ar aterosklerozi ir augstāka nekā lauku iedzīvotājiem. Tas skaidrojams ar to, ka pie nosacījumiem liela pilsēta cilvēks, visticamāk, tiks pakļauts neirogēna stresa ietekmei. Eksperimenti apstiprina neiropsihiskā stresa iespējamo lomu aterosklerozes rašanās gadījumā. Tauku uztura kombinācija ar nervu spriedzi jāuzskata par nelabvēlīgu.

Fiziskā neaktivitāte. Mazkustīgs dzīvesveids, straujš samazinājums fiziskā aktivitāte(hipodinamija), kas raksturīga cilvēkam 20. gadsimta otrajā pusē, ir vēl viens svarīgs ateroģenēzes faktors. Par labu šai pozīcijai liecina mazāka saslimstība ar aterosklerozi fizisko strādnieku vidū un lielāka - garīgo darbu strādājošo vidū; straujāka holesterīna līmeņa normalizēšana asins serumā pēc tā pārmērīgas uzņemšanas no ārpuses fizisko aktivitāšu ietekmē.

Eksperimentā trušu artērijās pēc ievietošanas īpašos būros tika konstatētas izteiktas aterosklerozes izmaiņas, kas būtiski samazināja to motorisko aktivitāti. Īpašas aterogēnas briesmas ir mazkustīga dzīvesveida un pārmērīga uztura kombinācija.

Reibums. Aterosklerozes attīstību veicinoši faktori ir arī alkohola, nikotīna, baktēriju izcelsmes intoksikācijas un dažādu ķīmisko vielu (fluorīdu, CO, H 2 S, svina, benzola, dzīvsudraba savienojumu) izraisītā intoksikācija. Lielākajā daļā aplūkoto intoksikāciju tika konstatēti ne tikai vispārēji aterosklerozei raksturīgi tauku vielmaiņas traucējumi, bet arī tipiskas distrofiskas un infiltratīvi-proliferatīvas izmaiņas artēriju sieniņā.

Arteriālā hipertensija neatkarīga vērtība nešķiet riska faktors. Par to liecina pieredze valstīs (Japāna, Ķīna), kuru iedzīvotāji bieži cieš no hipertensijas un reti ar aterosklerozi. Tomēr augstam asinsspiedienam ir nozīme aterosklerozes attīstības veicināšanā.

faktors kombinācijā ar citiem, īpaši, ja tas pārsniedz 160/90 mm Hg. Art. Tādējādi pie tāda paša holesterīna līmeņa miokarda infarkta biežums ar hipertensiju ir piecas reizes lielāks nekā ar normālu asinsspiedienu. Eksperimentā ar trušiem, kuru barība tika papildināta ar holesterīnu, aterosklerozes izmaiņas attīstās ātrāk un sasniedz lielāku pakāpi uz hipertensijas fona.

Hormonālie traucējumi, vielmaiņas slimības. Dažos gadījumos ateroskleroze rodas iepriekšēju hormonālo traucējumu (cukura diabēts, miksedēma, samazināta dzimumdziedzeru darbība) vai vielmaiņas slimību (podagra, aptaukošanās, ksantomatoze, iedzimtas hiperlipoproteinēmijas un hiperholesterinēmijas formas) fona. Par hormonālo traucējumu etioloģisko lomu aterosklerozes attīstībā liecina arī iepriekš minētie eksperimenti par šīs patoloģijas eksperimentālo pavairošanu dzīvniekiem, ietekmējot endokrīno dziedzeru darbību.

Patoģenēze. Esošās aterosklerozes patoģenēzes teorijas var reducēt līdz divām, kas principiāli atšķiras ar atbildēm uz jautājumu: kas ir primārais un kas ir sekundārais aterosklerozes gadījumā, citiem vārdiem sakot, kas ir cēlonis un kādas sekas - aterosklerozes lipoidoze. artēriju iekšējā odere vai deģeneratīvas-proliferatīvas izmaiņas pēdējās. Šo jautājumu pirmais izvirzīja R. Virhovs (1856). Viņš pirmais uz to atbildēja, norādot, ka "visos apstākļos process, iespējams, sākas ar zināmu saistaudu pamatvielas atslābināšanu, no kuras pārsvarā sastāv artēriju iekšējais slānis".

Kopš tā laika ir aizsākusies ideja par vācu patologu skolu un tās sekotājiem citās valstīs, saskaņā ar kuru sākotnēji attīstās ateroskleroze. distrofiskas izmaiņas arteriālās sienas iekšējā odere, un lipīdu un kalcija sāļu nogulsnēšanās ir sekundāra parādība. Šīs koncepcijas priekšrocība ir tāda, ka tā spēj izskaidrot spontānas un eksperimentālas aterosklerozes attīstību gan gadījumos, kad ir izteikti holesterīna vielmaiņas traucējumi, gan arī to neesamības gadījumā. Šīs koncepcijas autori primāro lomu piešķir artērijas sieniņai, t.i., substrātam, kas ir tieši iesaistīts patoloģiskajā procesā. "Ateroskleroze ir ne tikai un pat ne tik daudz vispārēju vielmaiņas izmaiņu atspoguļojums (laboratorijā tās var būt pat nenotveramas), bet gan savu artēriju sienas substrāta strukturālo, fizikālo un ķīmisko pārveidojumu atvasinājums... Galvenais faktors, kas izraisa aterosklerozi, ir tieši pašā artērijas sieniņā, tās struktūrā un enzīmu sistēmā” [Davydovskis IV, 1966].

Atšķirībā no šiem uzskatiem, kopš N. N. Aņičkova un S. S. Halatova eksperimentiem, galvenokārt pateicoties pašmāju un amerikāņu autoru pētījumiem, jēdziens par lomu aterosklerozes attīstībā vispārējiem vielmaiņas traucējumiem organismā, ko pavada hiperholesterinēmija, hipertensija. - un dislipoproteinēmija, ir veiksmīgi attīstīta. No šīm pozīcijām ateroskleroze ir lipīdu, īpaši holesterīna, primārās difūzās infiltrācijas sekas nemainītā artēriju iekšējā apvalkā. Turpmākas izmaiņas asinsvadu sieniņās (gļotādas tūskas parādības, deģeneratīvas izmaiņas šķiedru struktūrās un subendotēlija slāņa šūnu elementos, produktīvas izmaiņas) attīstās lipīdu klātbūtnes dēļ tajā, t.i., tās ir sekundāras.

Sākotnēji vadošā loma lipīdu, īpaši holesterīna, līmeņa paaugstināšanā asinīs tika piedēvēta uztura faktoram (pārmērīga uztura), kas deva nosaukumu atbilstošajai aterosklerozes rašanās teorijai - uztura. Taču pavisam drīz to nācās papildināt, jo kļuva skaidrs, ka ne visus aterosklerozes gadījumus var saistīt ar pārtikas hiperholesterinēmiju. Saskaņā ar kombinācijas teorija N. N. Aničkova, aterosklerozes attīstībā papildus pārtikas faktoram ir lipīdu metabolisma un tā regulēšanas endogēnie traucējumi, mehāniska ietekme uz asinsvadu sieniņām, asinsspiediena izmaiņas, galvenokārt tā paaugstināšanās, kā arī deģeneratīvas izmaiņas artērijās. pati siena, ir svarīgas. Šajā ateroģenēzes cēloņu un mehānismu kombinācijā tikai viens (barošanas un/vai endogēna hiperholesterinēmija) spēlē sākotnējo faktoru. Citi vai nu nodrošina palielinātu holesterīna uzņemšanu asinsvadu sieniņās, vai arī samazina tā izdalīšanos no tā caur limfātiskajiem asinsvadiem.

Asinīs holesterīns ir ietverts hilomikronu (plazmā neizšķīdinātas smalkās daļiņas) un lipoproteīnu sastāvā - supramolekulāri heterogēni triglicerīdu kompleksi, holesterīna esteri (kodols), fosfolipīdi, holesterīns un specifiski proteīni (apoproteīni: APO A, B, C). , E), veidojot virsmas slāni. Lipoproteīniem ir noteiktas atšķirības lieluma, serdes un apvalka attiecības, kvalitatīvā sastāva un aterogēnuma ziņā.

Ir identificētas četras galvenās asins plazmas lipoproteīnu frakcijas atkarībā no blīvuma un elektroforētiskās mobilitātes.

Uzmanība tiek pievērsta augstajam olbaltumvielu un zema lipīdu saturam augsta blīvuma lipoproteīnu (ABL - α-lipoproteīnu) frakcijā un, gluži pretēji, zemais olbaltumvielu un augsta lipīdu saturs hilomikronu frakcijās, ļoti zema blīvuma lipoproteīni. (VLDL - pre-β-lipoproteīni ) un zema blīvuma lipoproteīni (ZBL - β-lipoproteīni).

Tādējādi asins plazmas lipoproteīni nogādā ar pārtiku sintezētos un ar pārtiku iegūtos holesterīnu un triglicerīdus uz to lietošanas un nogulsnēšanās vietām.

ABL ir antiaterogēna iedarbība, apvēršot holesterīna transportēšanu no šūnām, tostarp asinsvadiem, uz aknām, kam seko izvadīšana no organisma žultsskābju veidā. Atlikušās lipoproteīnu frakcijas (īpaši ZBL) ir aterogēnas, izraisot pārmērīgu holesterīna uzkrāšanos asinsvadu sieniņās.

AT cilne. 5 tiek dota primāro (ģenētiski noteiktu) un sekundāro (iegūto) hiperlipoproteinēmiju klasifikācija ar dažādu aterogēnas iedarbības pakāpi. Kā izriet no tabulas, galvenā loma ateromatozo asinsvadu izmaiņu attīstībā ir ZBL un VLDL, to paaugstinātai koncentrācijai asinīs un pārmērīgai iekļūšanai asinsvadu intimā.

Pārmērīga ZBL un VLDL transportēšana asinsvadu sieniņās izraisa endotēlija bojājumus.

Saskaņā ar amerikāņu pētnieku I. Goldšteina un M. Brauna koncepciju ZBL un VLDL iekļūst šūnās, mijiedarbojoties ar specifiskiem receptoriem (APO B, E-receptori-glikoproteīni), pēc tam tie tiek endocitiski notverti un sapludināti ar lizosomām. Tajā pašā laikā ZBL tiek sadalīts olbaltumvielās un holesterīna esteros. Olbaltumvielas tiek sadalītas brīvās aminoskābēs, kas atstāj šūnu. Holesterīna esteri tiek hidrolizēti, veidojoties brīvam holesterīnam, kas no lizosomām nonāk citoplazmā un pēc tam tiek izmantots noteiktiem mērķiem (membrānu veidošanās, steroīdo hormonu sintēze utt.). Svarīgi, ka šis holesterīns kavē tā sintēzi no endogēniem avotiem, pārmērībā veido "rezerves" holesterīna esteru un taukskābju veidā, bet, galvenais, ar atgriezeniskās saites mehānismu kavē jaunu aterogēno lipoproteīnu receptoru sintēzi un to tālāka iekļūšana šūnā. Līdzās regulētajam receptoru mediētajam LP transporta mehānismam, kas nodrošina šūnu iekšējās vajadzības pēc holesterīna, ir aprakstīts interendoteliālais transports, kā arī tā sauktā neregulētā endocitoze, kas ir transcelulāra, ieskaitot ZBL un VLDL transendoteliālo vezikulāro transportu. , kam seko eksocitoze (artēriju intimā no endotēlija, makrofāgiem, gludo muskuļu šūnām).

Ņemot vērā iepriekš minētās idejas Aterosklerozes sākotnējās stadijas mehānisms, kam raksturīga pārmērīga lipīdu uzkrāšanās artēriju intimā, var būt saistīts ar:

1. ZBL receptoru mediētās endocitozes ģenētiskā anomālija (receptoru neesamība - mazāk nekā 2% no normas, to skaita samazināšanās - 2 - 30% no normas). Šādu defektu klātbūtne tika konstatēta ģimenes hiperholesterinēmijā (II A tipa hiperbetalipoproteinēmija) homo- un heterozigotiem. Ir izaudzēta trušu (Watanabe) līnija ar iedzimtu ZBL receptoru defektu.

2. Receptoru izraisītas endocitozes pārslodze pārtikas hiperholesterinēmijā. Abos gadījumos smagas hiperholesterinēmijas dēļ strauji palielinās endotēlija šūnu, makrofāgu un asinsvadu sienas gludo muskuļu šūnu neregulēta endocītiskā LP daļiņu uztveršana.

3. Palēnināt aterogēno lipoproteīnu izvadīšanu no asinsvadu sieniņas caur limfātisko sistēmu hiperplāzijas, hipertensijas, iekaisuma izmaiņu dēļ.

Būtisks papildu punkts ir dažādas lipoproteīnu transformācijas (modifikācijas) asinīs un asinsvadu sieniņās. Mēs runājam par LP - IgG autoimūnu kompleksu veidošanos asinīs hiperholesterinēmijas apstākļos, šķīstošo un nešķīstošo LP kompleksu ar glikozaminoglikāniem, fibronektīnu, kolagēnu un elastīnu asinsvadu sieniņās (A. N. Klimovs, V. A. Nagorņevs).

Salīdzinot ar vietējām zālēm, modificēto zāļu uzņemšana intimālajās šūnās, galvenokārt makrofāgos (izmantojot holesterīna neregulētos receptorus), ievērojami palielinās. Tiek uzskatīts, ka tas ir iemesls makrofāgu pārvēršanai tā sauktajās putu šūnās, kas veido morfoloģisko pamatu. lipīdu plankumu stadijas un ar turpmāku progresu - atherom. Asins makrofāgu migrācija uz intimu tiek nodrošināta ar monocītu ķīmijaktiskā faktora palīdzību, kas veidojas LP un interleikīna-1 iedarbībā, kas izdalās no pašiem monocītiem.

Pēdējā posmā veidošanās šķiedru plāksnes kā gludo muskuļu šūnu, fibroblastu un makrofāgu reakcija uz bojājumiem, ko stimulē trombocītu, endoteliocītu un gludo muskuļu šūnu augšanas faktori, kā arī sarežģītu bojājumu stadiju - pārkaļķošanās, tromboze un utt. ( rīsi. 19.13).

Iepriekš minētajiem aterosklerozes patoģenēzes jēdzieniem ir savas stiprās un vājās puses. Ķermeņa vispārējo vielmaiņas traucējumu un primārās artēriju sienas lipoidozes koncepcijas vērtīgākā priekšrocība ir eksperimentālā holesterīna modeļa klātbūtne. Koncepcijai par lokālo izmaiņu primāro nozīmi artēriju sieniņā, neskatoties uz to, ka tā tika izteikta pirms vairāk nekā 100 gadiem, vēl nav pārliecinoša eksperimentālā modeļa.

Kā redzams no iepriekš minētā, kopumā tie var papildināt viens otru.

Patenta RU 2500041 īpašnieki:

Izgudrojums attiecas uz eksperimentālo medicīnu, patofizioloģiju un aterosklerozes modelēšanu, ko var izmantot, lai pētītu šīs slimības diagnostiku, profilaksi un ārstēšanu. Lai to izdarītu, laboratorijas dzīvnieki - žurkas - barībai pievieno holesterīna pulveri 1 apjomā, margarīnu 10%, Mercazolil 10 mg/kg un D vitamīnu - 2,5 SV uz kg ķermeņa svara. Turklāt dzīvniekiem tiek veikta operācija, kas sastāv no kreisās nieres nieres kātiņa nosiešanas ar neabsorbējošu šuvju materiālu un augšējā staba sašūšanu. labā niere, atstājot 2/3 orgānu. Metode ir viegli īstenojama, neizraisa dzīvnieku nāvi, ir adekvāts endotēlija bojājumu un aterosklerozes procesa attīstības modelis. 12 il., 4 tabulas, 1 pr.

Izgudrojums attiecas uz eksperimentālo medicīnu, patofizioloģiju, var tikt izmantots aterosklerozes procesa diagnosticēšanai, profilaksei un ārstēšanai.

Saslimstības un mirstības struktūrā Rietumvalstīs un Krievijā turpina vadīt aterosklerozi un tās radītās komplikācijas. Mirstība no sirds un asinsvadu patoloģijām pasaulē ir divreiz augstāka nekā no onkoloģiskām slimībām un 10 reizes lielāka nekā no nelaimes gadījumiem [Vorobeva E.N., Schumacher G.I., Osipova I.V. un citi// Sirds un asinsvadu terapija un profilakse. - 2006, Nr.5 (6). - S.129-136; Lupahs N.M., Khludejeva E.A., Lukjanovs P.A. utt // Krievu medicīnas žurnāls. - 2010, 4.nr. S.71-74; Titovs V.N. // Klīniskais laboratorijas diagnostika. 2006, 4.nr. S.310].

Viens no galvenajiem riska faktoriem (FR) aterosklerozes attīstībai ir lipīdu metabolisma pārkāpums organismā. Veicina dislipidēmiju, kas izpaužas kā α-augsta blīvuma lipoproteīnu (ABL) samazināšanās, palielinoties β-lipoproteīna jeb zema blīvuma lipoproteīna (ZBL), pre-β lipoproteīna vai ļoti zema blīvuma lipoproteīna (VLDL) koncentrācijai. aterosklerozes attīstībai. Turklāt modificētajam, visbiežāk pakļautajam peroksidācijai, oksidētajam (oksi-LPN) ir aterogēnas īpašības. Tie veicina kaveolīna-1 sintēzes palielināšanos, kas izraisa NO veidošanās samazināšanos endotēlijā [Vorobeva E.N., Schumacher G.I., Osipova I.V. un citi // Sirds un asinsvadu terapija un profilakse. - 2006, Nr.5 (6). - S.129-136; Zotova I.V., Zateiščikovs D.A., Sidorenko B.A. // Kardioloģija. - 2002, 4.nr. - S.57-67; Titovs V.N. // Klīniskā laboratoriskā diagnostika. 2006, 4.nr. S.310]. Oksidētie lipoproteīni ir aktīvi monocītu kairinātāji, kas iekļūst subendotēlija telpā, pārvēršoties makrofāgos un pēc tam, tajos uzkrājoties modificētajam ZBL, putu šūnās. Aktivizētie makrofāgi un putu šūnas izdalās bioloģiski aktīvās vielas- augšanas faktori, pretiekaisuma citokīni, šūnu adhēzijas molekulas, kas veicina trombocītu agregāciju, vazokonstrikciju un leikocītu adhēziju un līdz ar to arī iekaisuma procesa attīstību artēriju sieniņā un aterosklerozes progresēšanu. Arī oksi-ZBL inducē asinsvadu gludo muskuļu šūnu (SMC) proliferāciju, ABL, gluži pretēji, veic holesterīna (holesterīna) reverso transportēšanu no asinsvadu sieniņām un makrofāgiem uz aknām [Titov V.N. // Klīniskā laboratoriskā diagnostika. 2006, 4.nr. S.310].

Arteriālā hipertensija (AH) ir otrs svarīgais aterosklerozes riska faktors. Ir pierādīts, ka hipertensijas pacientiem spiediena kontrole ar zālēm samazina insulta risku par 40%, miokarda infarkta risku par 8% un kopējo mirstību no sirds slimībām par 10% [Čičerina E.N., Miļutina O.V. // Klīniskā medicīna. 2009. - Nr.2. - S.18-21]. Ar izolētu hipertensiju vīriešiem vecumā no 47,5 ± 8,4 lipīdu spektra rādītāji tiek novirzīti uz kopējā holesterīna (TC), triglicerīdu (TG), ZBL holesterīna līmeņa paaugstināšanos, ABL holesterīna līmeņa pazemināšanos un aterogēnā koeficienta (CA) palielināšanos. [Ovčiņņikova L.K., Jagudina R.I., Ovčiņņikova E.A. // Krievijas aptiekas. - 2007. - 14.nr. - S.26-31]. Hipertensija veicina endotēlija caurlaidības palielināšanos un lipoproteīnu uzkrāšanos intimā [Shlyakhto E.V., Gavrisheva N.A., Ovchinnikova O.A. Inducētā iekaisuma ietekme uz kolagēna metabolismu aterosklerozes plāksnēs pelēm // Medicīniskā imunoloģija. 2008, 6.nr. S.507-512]. Ir pierādīts, ka proteīnu un lipīdu peroksidācijas (PO) aktivācijas cēlonis žurkām ar spontānu AH ir skābekļa radikāļu ražošanas palielināšanās un endogēno sistēmu neefektivitāte to inaktivācijai. Ir arī zināms, ka spontāna AH attīstība žurkām pavada sistēmiskas iekaisuma reakcijas sindromu: tā sākuma stadija ir polimorfonukleāro leikocītu (neitrofilu) aktivācija (primēšana), pastiprināta to O 2 un H 2 O 2 aktīvo formu ražošana un sekrēcija, kā arī olbaltumvielu un vienlaikus taukskābju (FA) programmatūras intensifikācija. . O 2 - reakcija ar slāpekļa oksīdu (NO) veido ONOO- un atņem NO bioloģisko iedarbību kā relaksācijas faktoru. NO samazināšanās izraisa asinsspiediena paaugstināšanos atbilstoši apburtā loka attīstības veidam [Zotova I.V., Zateyshchikov D.A., Sidorenko B.A. // Kardioloģija. - 2002, 4.nr. - S.57-67].

No mūsdienu viedokļa endotēlija disfunkcija (ED) tiek uzskatīta par galveno saikni aterosklerozes patoģenēzē, kas ir nelīdzsvarotība starp galvenajām endotēlija funkcijām: vazodilatāciju un vazokonstrikciju, proliferācijas kavēšanu un veicināšanu, antitrombotisku un protrombotisku, antioksidantu un prooksidatīvu. [Lupačs N.M., Khludejeva E.A., Lukjanovs P.A. utt // Krievu medicīnas žurnāls. - 2010, 4.nr. S.71-74; Elisone B. Reisa, Eimija D. // Izmeklējošās medicīnas žurnāls. 2006. Vol.54, N. 3. P.123-131; Huber S.A, Sakkinen P., David C.// Tirāža. 2001. - N. 103. - P. 2610-2616]. Slāpekļa oksīds ir svarīgs regulators sirds un asinsvadu sistēmā, sūtnis, kas veicina auto- un parakrīno efektu. Organismā NO sintēzes reakciju katalizē NO sintāžu (NOS) saime. NOS izmanto L-arginīnu kā substrātu un NADPH-diaforāzi kā kofaktoru. NADPH diaforāze ir iesaistīta elektronu transportēšanā uz enzīma protēžu grupu. NADPH-diaforāzes noteikšana balstās uz diformazāna veidošanos endogēno β-NADPH un tetrazolija sāļu klātbūtnē [Zotova I.V., Zateyshchikov D.A., Sidorenko B.A. // Kardioloģija. 2002, 4.nr. 57.-67.lpp.; Šumatova T.A., Prihodčenko N.G., Grigorjans L.A. et al. //Pacific Medical Journal. 2010, Nr.3. S.59-61; Allison B. Reiss, Amy D. Glass // Journal of Investigative Medicine. 2006. Vol.54, N. 3. P.123-131].

Klīnisko un epidemioloģisko pētījumu dati ir pierādījuši patoģenētisko efektu hipertensija un hiperlipidēmija uz asinsvadu sieniņām, tomēr ED veidošanās periods šo faktoru kombinētās iedarbības apstākļos eksperimentālos apstākļos nav skaidri noteikts [Ovčinņikova L.K., Yagudina R.I., Ovchinnikova E.A. // Krievijas aptiekas. - 2007. - 14.nr. - S.26-31; Vorobjeva E.N., Šūmahers G.I., Osipova I.V., Horeva M.A. un citi // Sirds un asinsvadu terapija un profilakse. - 2006. - Nr.5 (6). - 129-136; Nagorņevs V.A., Voskayants A.N. // Vestn. RAMN, 2006. - Nr.9-10. S.66-74; Davignon J. Ganz P. //Tirkulācija. - 2004. gads; 109:27-32].

Spēlē dzīvnieku modeļi svarīga loma slimību, tostarp aterosklerozes, izpētē. Žurkas bieži izmanto, modelējot hiperlipidēmiju kā aterosklerozes riska faktoru [Meshcherskaya K.A., Borodina G.P., Koroleva N.P. Par to zāļu atlases metodi, kas ietekmē holesterīna metabolismu. // Eleuterococcus un citi adaptogēni no Tālo Austrumu augiem. / Red. K.A. Meščerska. - Vladivostoka, 1966. - S.289-294; Saņņikova A.A., N.N. Čučkova, Gaisina E.Š. Glikozaminilmuramildipeptīda imūnmodulējošā iedarbība izmainītā lipīdu metabolismā un aterosklerozē. // Urālu medicīnas ekonomikas zinātnes biļetens. - 2008. - Nr.1. - P.64-66. desmit; Judina T.P., Čarevačs E.I., Cibulko E.I., Masļeņņikova E.V., Plaksens N.V. Lipīdu līmeni pazeminošs efekts kompleksam emulgatoram, kas satur laminālās aļģes un ūdens ekstraktu no Saponaria officinalis L. saknēm eksperimentā ar žurkām.// Uztura jautājumi. - 2008. - T. 77, Nr.2. - S.76-79]. To iegāde un uzturēšana ir salīdzinoši lēta, ar dzīvniekiem ir viegli rīkoties, un tie labi vairojas nebrīvē. No visiem izmēģinājuma dzīvniekiem ar žurkām vielmaiņu vislabāk var pētīt [Kulikov V.A., Chirkin A.A. Lipoproteīnu metabolisma iezīmes žurkām // Patoloģiskā fizioloģija un eksperimentālā terapija. - 2004. - Nr.1. - S.26-27].

Tomēr iepriekš minētie pētnieki novērtēja asins lipīdu sastāva izmaiņas tikai īsā novērošanas periodā (no 16 dienām līdz 3 mēnešiem), modeļos trūkst datu par morfoloģiskām un funkcionālām izmaiņām asinsvadu sieniņās un ilgtermiņa kompensācijas mehānismi, kas novērš asinsvadu bojājuma veidošanos, netiek ņemti vērā.

Zināmās metodes aterosklerozes modelēšanai (RPU Nr. 2033646; klase G09B 23/28, 1995; p. RU Nr. 2327228, klase G09B 23/28, 2008, bull. Nr. 17; p. RU Nr. 212, klase 712 A61K 31/70, A61K 31/505, 1999).

Tomēr iepriekš minētās metodes ietver ievadu medikamentiem(obzidāns - 1 mg uz 100 g ķermeņa svara, hidrokortizona acetāta suspensija - 1,5 mg uz 100 g dzīvnieka svara, uridīns devā 50 mg uz 1 kg ķermeņa svara vienu reizi dienā 6-8 dienas) uz fona. uzturā, kas bagātināts ar taukiem, mākslīgi maina dzīvnieka vielmaiņu un neatbilstoši atspoguļo dabisko patoģenētisko mehānismu veidošanos, kam ir galvenā loma aterosklerozes attīstībā.

Prototipam ilgu laiku tika izmantota hiperlipidēmijas modelēšana žurkām [Kropotovs A.V. Dahurijas cimifūgas un meža kliņģerīšu ietekme uz dažiem lipīdu metabolisma un reproduktīvās sistēmas rādītājiem (eksperimentāls pētījums). Abstrakts dis.par medus kandidāta grādu. Zinātnes, Vladivostoka - 1975, 5. lpp.]. Zināmā metode piešķir diētai izteiktas aterogēnas īpašības. Žurkas 7 mēnešus lieto diētu ar augstu tauku saturu. Dzīvnieku barībai pievieno holesterīna pulveri 1 daudzumā, margarīnu 10%, Mercazolil 10 mg/kg un D vitamīnu 2,5 SV uz kg žurkas ķermeņa svara.

Taču prototips nenovērtēja asinsvadu endotēlija funkcionālo un morfoloģisko īpašību izmaiņas, pētnieki novēroja tikai izmaiņas lipīdu spektrā asinīs un žurkām aknu biopsijās.

Ņemot vērā žurku vielmaiņas procesu īpatnības, veicinot to rezistences veidošanos pret tauku slodzi, izgudrotāji visizteiktākajiem endotēlija bojājumiem izmantoja hiperlipidēmijas un arteriālās hipertensijas kombināciju. Metode pastiprina holesterīna metabolisma traucējumus, noturīgu aterosklerozes asinsvadu bojājuma pazīmju veidošanos, ņemot vērā neatliekamu un ilgstošu kompensācijas mehānismu iekļaušanu.

Pieprasītā izgudrojuma mērķis ir izstrādāt eksperimentālu endotēlija disfunkcijas modeli, pamatojoties uz hiperlipidēmijas un hiperlipidēmijas kombinētās ietekmes izpēti. arteriālā hipertensija par žurku trauku morfoloģisko struktūru.

Piedāvātās metodes uzdevums tiek sasniegts, apvienojot laboratorijas dzīvnieku ēdināšanu ar aterogēno diētu, kas sastāv no holesterīna pulvera pievienošanas 1% apmērā, 10% margarīna, 10 mg/kg mercazolila un D vitamīna - 2,5 SV uz kg žurkas ķermeņa svara uz barību, un veicot operāciju, kas ietver kreisās nieres nieres kātiņa nosiešanu ar neabsorbējošu šuvju materiālu un labās nieres augšējā pola sašūšanu, atstājot 2/3 orgāna, kas veicina pastāvīgas renovaskulāras arteriālās hipertensijas attīstībai. Eksperimenta laikā tika veiktas šādas darbības:

Lipīdu metabolisma stāvoklis asins serumā tika uzraudzīts izolētas eksperimentālās hiperlipidēmijas (EG) gadījumā un aterogēnas diētas un arteriālās hipertensijas (D+AH) kombinētajā iedarbībā.

Arteriālā spiediena līmeņa monitorings EG un D+AH modeļos.

NADPH-diaforāzes aktivitātes noteikšana aortas endotēlijā, augšstilba artērijās un priekšējās vēdera sienas (ABS) mikrovaskulāros divos eksperimentālos modeļos.

Asinsvadu lūmena stāvokļa novērtējums izmēģinājuma dzīvniekiem ar skaitļotās magnētiskās rezonanses (MRI) metodi.

Piedāvātās metodes tehniskais rezultāts ir noturīgu asinsvadu sieniņas strukturālo traucējumu iegūšana, salīdzinot ar izolētu aterogēno diētu, lai izveidotu aterosklerozes modeli laboratorijas dzīvniekiem aterosklerozes diagnostikai, profilaksei un ārstēšanai.

Pieteiktā izgudrojuma būtība ir hiperlipidēmijas un renovaskulāras hipertensijas kombinācija laboratorijas žurkām.

Hiperlipidēmija tika panākta, pievienojot barībai 1% holesterīna pulvera, 10% margarīna, 10 mg/kg mercazolila un D vitamīnu - 2,5 SV uz kg žurkas ķermeņa svara.

Renovaskulāra hipertensija tika veikta, sasienot kreisās nieres nieres kātiņu ar neabsorbējošu šuvju materiālu un sašujot labās nieres augšējo polu (atstājot 2/3 orgāna).

Šis paņēmiens ļauj iegūt noturīgus asinsvadu sieniņu strukturālos traucējumus, salīdzinot ar izolētu eksperimentālu hiperlipidēmiju.

Piedāvātās metodes būtību ilustrē zīmējumi, kur 1.a-1.attēls parāda eksperimentālo žurku kopējā platuma palielināšanos. miega artērija, attiecīgi brahiocefālā stumbra un krūškurvja aorta, pētījuma 2 mēnešos, 2. attēlā D+AG modelī parādīta artēriju nevienmērīgas kontrastēšanas noteikšana, kas liecina par lokālām aterogēnām izmaiņām artērijas sieniņā, 3. attēlā - aortā. no eksperimentālajām žurkām, krāsojot ar hematoksilīnu un eozīnu, ir redzamas elastīgo šķiedru arhitektonikas izmaiņas, miocītu kodolu pārvietošanās uz perifēriju, to sablīvēšanās, šūnu sieniņu infiltrācija, endotēlija sabiezējums, palielinājums × 400 (A × Cam MRc kamera, Vācija), hematoksilīns un eozīna krāsošana, 4. attēlā ir vizualizēti perinukleāri optiski tukši veidojumi, palielinājums × 400 (kamera A × Cam MRc, Vācija), krāsojums ar hematoksilīnu un eozīnu; 5. attēls - aortas iekrāsošana ar hematoksilīnu un eozīnu (kontrole), palielinājums × 100 (kamera A×Cam MRc, Vācija), krāsošana ar hematoksilīnu un eozīnu; 6. attēls augšstilba artērijās vizualizēta perinukleāra optiski tukša veidojuma palielinājums × 400, Krāsojošs hematoksilīns un eozīns; 7. attēls - krāsošana ar hematoksilīna un eozīna augšstilba artēriju (kontrole), palielinājums × 400 (kamera A×Cam MRc, Vācija) krāsošana ar hematoksilīnu un eozīnu; 8.attēls - žurku grupā ar D+AH, krāsojot aortu ar Sudānu 4 (pēc Okamoto metodes), parādīta asinsvada infiltrācija ar tauku ieslēgumiem, asinsvadu iekrāsošanās ar Okamoto metodi, palielinājums × 100; 9. attēlā žurku grupā ar D+AH, krāsojot augšstilba artēriju ar Sudānu 4 (pēc Okamoto metodes), redzama trauka infiltrācija ar tauku ieslēgumiem, palielinājums × 400; 10. attēlā parādīts žurku aortas un augšstilba artēriju sieniņu un intima biezuma grafiks hiperlipidēmijas modelī (I grupa) un kompleksajā modelī: hiperlipidēmija un arteriālā hipertensija (II grupa).

Konkrētas ieviešanas piemērs

Eksperimentālo pētījumu materiāls bija Wistar žurkas - 45 tēviņi ar svaru 200-250 g.Dzīvnieki tika sadalīti 2 grupās:

1. grupa — 15 žurku tēviņi 6 mēnešus ievēroja holesterīna diētu (prototips). Diēta sastāvēja no 1% holesterīna pulvera, 10% margarīna, 10 mg/kg Mercazolil un D vitamīna pievienošanas barībai - 2,5 SV uz kg žurkas ķermeņa svara.

2. grupa - 15 žurku tēviņi 15 dienas pirms barošanas sākuma ar līdzīgu aterogēnu diētu (pievienojot holesterīna pulveri 1%, 10% margarīnu, 10 mg / kg mercazolila un D vitamīnu - 2,5 SV uz kg žurku ķermeņa masa) tika veikta operācija - kreisās nieres nieres kātiņam uzliekot ligatūru ar neabsorbējošu šuvju materiālu un nošujot labās nieres augšējo stabu, atstājot 2/3 orgāna (pretendētā metode) . Šī operācija 8-10 eksperimenta nedēļās attīsta noturīgu renovaskulāru hipertensiju.

III grupa – kontrole – 15 veseli žurku tēviņi ēda normālu uzturu. Pēc 6 mēnešiem pētījuma katras grupas dzīvnieki tika izņemti no eksperimenta ētera anestēzijā ar dekapitāciju. Tika veikta asins seruma, aortas fragmentu, augšstilba artēriju un PBS paraugu ņemšana. Eksperiments tika veikts, stingri ievērojot Eiropas konvencijas (Strasbūra, 1986) prasības par izmēģinājumu dzīvnieku turēšanu, barošanu un kopšanu, kā arī to izņemšanu no eksperimenta un turpmāko iznīcināšanu. Eksperimenti tika veikti pēc Pasaules Dzīvnieku aizsardzības biedrības (WSPA) un Eiropas Eksperimentālo dzīvnieku aizsardzības konvencijas prasībām. Pētījumu apstiprināja starpdisciplinārā ētikas komiteja (protokols Nr. 4, lieta Nr. 21, 24.01.2011).

OX satura noteikšana; TG; ZBL holesterīns, ABL holesterīns tika mērīts, izmantojot standarta kolorimetrisko metodi, izmantojot Olvex diagnosticum reaģentus (Krievija).

Arteriālais spiediens tika mērīts astes artērijā, izmantojot MLU/4C 501 analizatoru (MedLab China). Eksperimenta laikā dzīvnieki tika pakļauti anestēzijai, kas viņus atbrīvoja no pārdzīvojumiem un ar to saistītajiem spiediena kāpumiem.

Magnētiskās rezonanses attēlveidošanas metode ir šāda.

Dzīvnieki tika eitanizēti pirms skenēšanas ar Rometar (Xylazinum, SPORA, PRAHA) šķīdumiem koncentrācijā 1 mg/ml un Relanium koncentrācijā 2 mg/ml intraperitoneāli. MRI diagnostika tika veikta ar tomogrāfu eksperimentāliem pētījumiem "PharmaScan US 70/16" (Bruker, Vācija) ar magnētiskā lauka stiprumu 7,0 Tesla, frekvenci 300 MHz un BGA 09P spoli. Angiogrāfijai tika izmantots Head_Angio protokols ar šādiem parametriem: TR/TE=50,0/5,6; slīpuma leņķis 25,0; attēla lauks 3.0/3.0/3.0; efektīvais griezuma biezums 30 mm; pārklāšanās 30,0 mm; matricas 256/256/64 elementi; viena signāla vidējā noteikšana, skenēšanas laiks 14 min.

Histoloģiskie preparāti tika fiksēti 10% neitrālā formalīnā un iestrādāti parafīnā. Sekcijas tika iekrāsotas ar hematoksilīnu un eozīnu, Van Gieson, Mallory un Sudan-4 (Okamoto metode). Mikropreparāti tika aprakstīti, izmantojot mikroskopu Olympus BX 41. Attēli uzņemti ar elektronisko kameru Olympus DP 12, ar konstantu palielinājumu 100 un 400. Morfometrija tika veikta, izmantojot okulāra mikrometru MOB - 1-16 ×.

Eksperimentā tika izmantota NADPH-diaforāzes histoķīmiskā metode saskaņā ar standarta recepti Hope, Vincents (1989): dzīvnieku trauku fragmenti tika izolēti ar asmeni un nolaisti atdzesētā 4% paraformaldehīdā, kas sagatavots 0,1 M fosfāta buferšķīdumā (pH 7,4). ), kura no visas diaforāžu klases aktivitāti saglabā tikai NADPH-diaforāze. Materiālu fiksēja 2 stundas 4°C temperatūrā, dienu mazgā tajā pašā temperatūrā 15% saharozes šķīdumā, mainot šķīdumu 7-8 reizes. Audu paraugi, kas sasaldēti kriostatā, tika sagriezti 10 µm biezās daļās, uzstādīti uz stikla priekšmetstikliņiem un ievietoti inkubācijas vidē. Barotnes sastāvs un galīgā koncentrācija bija šāda: 50 mM Tris buferšķīdums (pH 8,0), 1 mM NADPH (Sigma), 0,5 mM nitrozilā tetrazolija (Sigma) un 0,2% Triton X-100 ("serva"). Inkubācija tika veikta 60 minūtes termostatā 37 ° C temperatūrā. Pēc tam sekcijas tika noskalotas destilētā ūdenī, dehidrētas un iestrādātas balzāmā saskaņā ar histoloģijā vispārpieņemto metodi.

Enzīmu aktivitāte tika mērīta žurkām aortas endotēlijā un gludajos miocītos, augšstilba artērijās un PBS mikrovaskulāros.

Fermentu aktivitāte tika noteikta, izmantojot programmu "ImageJ1.37 v", un izteikta optiskā blīvuma vienībās. Ir pierādījumi par tiešu saistību starp pētāmā enzīma koncentrāciju un nogulšņu optisko blīvumu, kas veidojas histoķīmiskās reakcijas rezultātā.

Iegūto datu matemātiskajai apstrādei SPSS v. 16. Vidējo vērtību salīdzināšana paraugos tika veikta, izmantojot neparametrisko Vilkoksona-Mana-Vitnija U-testu.

Asinsspiediena monitorings parādīja, ka II eksperimentālajā grupā (D+AH) asinsspiediens bija augstāks nekā I grupā un veselo žurku grupā visā eksperimenta laikā (2, 4, 6 mēneši), kas apstiprina renovaskulāro un renoprivālu veidošanos. arteriālās hipertensijas mehānismi (1. tabula).

Lipīdu spektra izpētē žurku eksperimentālajās grupās pēc 2 mēnešu eksperimenta tika konstatēts TC, TG, ZBL, ABL un KA līmeņa pieaugums, salīdzinot ar kontroles grupu (p u<0,05) (таблица 2). При этом в группе крыс с артериальной гипертензией значения ОХ, ЛПНП, ЛПВП и КА были достоверно выше (р u <0,05), а уровень ТГ - несколько ниже (p u >0,05) nekā žurku grupā ar izolētu hiperlipidēmiju (2. tabula). Eksperimenta 4. mēnesī 1. grupā žurkām lipīdu profila traucējumi saglabājās, ZBL līmenis būtiski paaugstinājās (p u<0,05). Во II группе значения ЛПВП и ЛПНП снизились и стали ниже, чем в I группе животных, при этом происходило увеличение уровня ТГ и КА. К 6 месяцу эксперимента в обеих опытных группах животных достоверно нарастал уровень ОХ и ТГ. У крыс с атерогенной диетой к этому периоду эксперимента отмечалось увеличение содержания липопротеинов высокой плотности по сравнению с их уровнем на 4 месяце исследования, при этом значения ЛПНП и КА не повышались (р u <0,05), тогда как во II группе крыс (Д+АГ) продолжалась тенденция снижения показателей ЛПНП и ЛПВП. При этом уровень ЛПВП у крыс данной группы стал ниже, чем у здоровых крыс (р u <0,05), произошло увеличение КА - в 2,5 раза по сравнению с I группой и в 4,8 раза по сравнению с контрольной группой крыс (таблица 2). Выявленные изменения подтверждают более выраженные нарушения липидного спектра у крыс II группы (Д+АГ). Снижение сывороточного содержания ЛПНП и ЛПВП у крыс с артериальной гипертензией и гиперлипидемией, вероятно, указывает на усиление их рецепции эндотелием сосудов.

Novērtējot asinsvadu NADPH-diaforāzi, tika konstatēts, ka I eksperimentālās un kontroles grupas dzīvnieku augšstilba artērijās NADPH-diaforāzes saturs bija zemāks nekā aortā, kas skaidrojams ar sēnītes anatomiskajām īpatnībām. šo asinsvadu sieniņu struktūra (muskuļu komponents ir izteiktāks augšstilba artērijās) (p u<0,05). В бедренных артериях II группы крыс значения NADPH-диафоразы были несколько ниже, чем в аорте, однако показатели не имели достоверной разницы, что может свидетельствовать о более выраженном нарушении синтеза этого кофермента в аорте при моделировании реноваскулярной гиперетензии. При мониторинге NADPH-диафоразы зарегистрировано снижение ее уровня во фрагментах аорты и бедренных артерий I и II опытных групп крыс с достоверностью различий с контролем (р u <0,05) (табл.3).

Asinsvadu koenzīma saturā būtiskas atšķirības atkarībā no eksperimenta laika (2, 4, 6 mēneši) visās eksperimentu grupās nebija. Vislielākais NADPH-diaforāzes līmeņa samazinājums tika noteikts pētījuma 2. mēnesī ar relatīvu koenzīma vērtību stabilizēšanos zemā līmenī turpmākās uzraudzības laikā.

Žurkām ar hiperlipidēmiju un arteriālo hipertensiju NADPH-diaforāzes vērtība visa eksperimenta dinamikā bija zemāka nekā prototipam (p u<0,05), что свидетельствует о более глубоком нарушении функциональных свойств эндотелия. У крыс II группы уровень NADPH-диафоразы в сосудах микроциркуляторного русла снижался ко 2 месяцу исследования, тогда как в группе крыс I группы (ЭГ) достоверное снижение его уровня происходило только к 6 месяцу эксперимента.

Veicot artēriju gultnes stāvokļa monitoringu ar magnētiskās rezonanses attēlveidošanas (MRI) palīdzību, tika konstatēts, ka 2 mēnešu pētījuma laikā ar eksperimentālām žurkām palielinājās kopējās miega artērijas, brahiocefālā stumbra un krūšu aortas platums (4. tabula, 1. attēls, 2. attēls. ). Šī asinsvadu reakcija ir saistīta ar aizsargājošu un adaptīvu mehānismu iekļaušanu, lai uzturētu centrālo hemodinamiku.

Tomēr līdz 6. eksperimenta mēnesim tika novērots uzskaitīto asinsvadu lūmena sašaurināšanās (4. tabula), kas visizteiktākā bija II grupas žurkām (atšķirību nozīme ar I grupu (p u).<0,05). У крыс II группы регистрировалось уменьшение ширины просвета подвздошных артерий, что свидетельствует о мультифокальности поражения артериального русла при комплексном действии гиперлипидемии и артериальной гипертензии. Определялось неравномерное контрастирование артерий в моделе Д+АГ, что предполагает локальные атерогенные изменения стенки артерий (фиг.2).

Arteriālās sienas histoloģiskās struktūras novērtējums parādīja, ka visizteiktākās izmaiņas asinsvados fiksētas līdz eksperimenta 6. mēnesim. Eksperimentālo žurku aortā un augšstilba artērijās, krāsojot ar hematoksilīnu un eozīnu, tiek novērotas elastīgo šķiedru arhitektonikas izmaiņas, tiek vizualizēti perinukleāri optiski tukši veidojumi, miocītu kodolu pārvietošanās uz perifēriju, to sablīvēšanās, šūnu sieniņu infiltrācija, sabiezēšana. endotēlija (3. att., 4. att., 6. att.), salīdzinot ar veselām žurkām (5. att., 7. att.). Visizteiktākās izmaiņas artēriju morfoloģijā fiksētas otrajā eksperimentālajā grupā (D+AH) (4. attēls, 6. attēls). Eksperimentālām žurkām ar D+AH artērijas krāsojot ar Sudan 4 pēc Okamoto metodes, atklājās trauka infiltrācija ar taukainiem ieslēgumiem. Kad šī tauku nogulsnēšanās aizpilda tukšumus, kas identificēti, krāsojot ar hematoksilīnu un eozīnu (8. att., 9. att.).

PBS eksperimentālajām žurkām novērojama mikroasiniņu skaita samazināšanās (I grupas žurkām tiek konstatēti 5-7 mikroasinīši, II grupā - 3-4 mikroasinīši redzes laukā, savukārt kontroles žurkām - 8-10 mikrovaskulāri). Mikrocirkulācijas gultnes asinsvadi II eksperimentālās grupas žurkām insultu veidā ar endoteliocītu proliferāciju, savukārt kontroles žurkām tie ir ovāli vai noapaļoti. Eksperimentālajās žurku grupās palielinājās priekšējās vēdera sienas mikroasiniņu biezums. Vienlaikus maksimālais mikroasiniņu sieniņu sabiezējums tika novērots II eksperimentālajā grupā (M=4,62 (4,36-4,72) µm otrajā grupā, M=2,31 (2,12-2,36) µm I grupā, un 1,54 (1,50-1,62) µm kontroles žurkām). Eksperimentālām žurkām tika reģistrēts aortas un augšstilba artēriju sieniņu biezuma palielināšanās. Žurkām ar arteriālo hipertensiju tika reģistrēts asinsvadu sieniņu un intima biezuma pieaugums, salīdzinot ar izolētas eksperimentālās hiperlipidēmijas modeli (10. att.).

Piedāvātā risinājuma salīdzinošā analīze ar prototipu liecina, ka piedāvātajā metodē, kombinējot arteriālo hipertensiju un hiperlipidēmiju, līdz 6. eksperimenta mēnesim asins seruma lipīdu spektra izmaiņas (paaugstināts OX, TG līmenis, pazemināts ABL, palielināta CA) tika izveidotas salīdzinājumā ar prototipu. Piedāvātā metode ļauj noteikt pastāvīgu sistoliskā un diastoliskā asinsspiediena paaugstināšanos no 2 līdz 6 pētījuma mēnešiem. Salīdzinot ar prototipu, līdz eksperimenta 6. mēnesim tika reģistrēta NADPH-diaforāzes aktivitātes samazināšanās asinsvadu endotēlijā. Tika novēroti asinsvadu bojājumi: elastīgo šķiedru deformācija, sienas un intima biezuma palielināšanās, šūnu infiltrācija, tauku ieslēgumu nogulsnēšanās sienā, asinsvadu lūmena sašaurināšanās un mikrovaskulāro asinsvadu skaita samazināšanās. PBS.

Metode aterosklerozes modelēšanai, kas ietver testa dzīvnieku barošanu ar aterogēnu diētu, kas sastāv no 1% holesterīna pulvera, 10% margarīna, 10 mg/kg mercazolila un 2,5 SV D vitamīna uz vienu kg žurkas ķermeņa svara barībai, kas raksturīgs ar to, ka kopā ar barošanu ar aterogēno barību dzīvniekiem veic operāciju, kas sastāv no saites uzlikšanas kreisās nieres nieres pedikulam ar neabsorbējošu šuvju materiālu un labās nieres augšējā pola izšūšanu, atstājot 2/3 orgānu.

Līdzīgi patenti:

Izgudrojums attiecas uz medicīnu, jo īpaši uz eksperimentālo kardiofarmakoloģiju, un to var izmantot slāpekļa oksīda deficīta novēršanai. Lai to paveiktu, eksperiments simulē slāpekļa oksīda deficītu, katru dienu 7 dienas intraperitoneāli ievadot N-nitro-L-arginīna metilesteru devā 25 mg/kg Wistar žurku tēviņiem.

Izgudrojums attiecas uz eksperimentālo medicīnu, un to var izmantot primārās biliārās cirozes modelēšanai. Lai to izdarītu, žurkas bulbar divpadsmitpirkstu zarnas lūmenā un gala ileumā ar 5-10 minūšu intervālu injicē 0,08–0,12 ml 45–50% pikrilsulfonskābes spirta šķīduma.

Izgudrojums attiecas uz eksperimentālo medicīnu, jo īpaši uz ķirurģiju, un to var izmantot hroniskas strutainas kaula brūces modelēšanai. Kaula defekta veidošanos veic pa kaula asi, tajā ievieto muzeja celma Staphylococcus Aureus Nr.5 kultūras maisījumu 40-45 miljonu KVV uz 1 kg ķermeņa svara. izmēģinājuma dzīvnieku un 0,1 ml sterilas kvarca smiltis.

Izgudrojums attiecas uz eksperimentālo medicīnu, proti, oftalmoloģiju, un attiecas uz diabētiskās makulas tūskas modelēšanu. Lai to izdarītu, žurkām vēdera dobumā injicē alloksānu devā 15,0 mg/100 g svara.

Izgudrojums attiecas uz medicīnu, jo īpaši uz eksperimentālo farmakoloģiju, un to var izmantot išēmijas koriģēšanai. Šim nolūkam eksperimenta otrajā dienā laboratorijas dzīvniekiem tiek modelēts ādas atloks.

Izgudrojums attiecas uz medicīnu, īpaši uz eksperimentālo medicīnu. Stimulācijas miogrāfiju veic laboratorijas dzīvniekiem 9 nedēļas pēc toksiskās vielas iedarbības pārtraukšanas.

Izgudrojums attiecas uz eksperimentālo medicīnu, un to var izmantot, lai koriģētu skeleta muskuļu išēmiju. Lai to izdarītu, tiek simulēta kāju muskuļu išēmija, tostarp ar vienlaicīgu slāpekļa oksīda deficīta papildu modelēšanu, intraperitoneāli ievadot slāpekļa oksīda sintēzes blokatoru N-nitro-L-arginīna metilesteri (L-NAME) 25 g devā 7 dienas. mg/kg dienā.

Izgudrojums attiecas uz eksperimentālo medicīnu un attiecas uz encefalopātijas modelēšanu dzīvnieku attīstības pirmsdzemdību periodā. Lai to izdarītu, mazo laboratorijas dzīvnieku mātītēm katru dienu no 10. līdz 19. grūtniecības dienai subkutāni injicē nātrija nitrīta šķīdumu devā 50 mg/kg.

Izgudrojums attiecas uz medicīnu, jo īpaši uz eksperimentālo farmakoloģiju, un to var izmantot, lai pētītu ādas atloku izdzīvošanas farmakoloģisko uzturēšanu samazinātas asinsrites apstākļos.

Izgudrojums attiecas uz eksperimentālo farmakoloģiju un ķirurģiju, un to var izmantot, lai pētītu iespēju koriģēt skeleta muskuļu išēmiju. Lai to izdarītu, žurkas eksperimenta otrajā dienā simulē kāju muskuļu išēmiju.

Izgudrojums attiecas uz medicīnu, jo īpaši uz eksperimentālo zobārstniecību, un attiecas uz zobu emaljas demineralizācijas modelēšanu. Lai to izdarītu, uz izvilktā zoba tiek fiksēts kronšteins. Fokuss, kas atrodas uz zoba vestibulārās virsmas ap kronšteinu, ir ierobežots ar vaska pārklājumu. Zobu iegremdē atsevišķā traukā ar demineralizējošu želeju, kas sastāv no (masas%): kalcija dihidrogēnfosfāta - 0,04-0,08, pienskābes - 0,8-1,0, praestol 2510 - 3,0-4,5, nātrija hidroksīda šķīduma - 0,4, destilēta ūdens Pārējie. Pēc tam trauku ar zobu ievieto termostatā pie pH=4,5 uz 96 stundām. Metode nodrošina lielāku skaidrību par demineralizācijas fokusu. 4 ill., 2 pr.

VIELA: izgudrojums attiecas uz eksperimentālo medicīnu un farmakoloģiju un ir paredzēts, lai pētītu pētīto zāļu piederību izplūdes transportētāja proteīna Pgp (glikoproteīna-P) substrātiem. Šim nolūkam eksperimentā tiek modelēts šī proteīna funkcionālās aktivitātes indukcijas stāvoklis. Finasterīds tiek izmantots kā induktors. Zāles ievada intragastrāli trušiem suspensijas veidā olīveļļā dienas devā 0,225 mg/kg dzīvnieka ķermeņa svara 14 dienas. Metode nodrošina modeļa izveidi, būdama droša, neprasot dārgu laboratorijas speciālo aprīkojumu un materiālus. 1 cilne.

Izgudrojums attiecas uz medicīnu, jo īpaši uz oftalmoloģiju, un to var izmantot, lai izveidotu acu slimību modeļus. Lai to izdarītu, caur plakano ciliārā ķermeņa daļu šinšillas truša acs stiklveida ķermenī ar 33 G adatu tiek ievadīts 0,1 ml kultūras šķidruma, kas satur 6. tipa adenovīrusu, kas pielāgots transplantējamai cūku embriju nieru šūnu līnijai. injicēts 10 000 TCD50 devā. Vienlaikus, sākot no 7 dienām pēc inficēšanās, tiek veikta izņemtā acs ābola histoloģiskā izmeklēšana. Metode nodrošina redzes neirīta sarežģītā adenovīrusa uveīta reprodukcijas biežuma un precizitātes palielināšanos. 1 ave.

Izgudrojums attiecas uz medicīnu, jo īpaši uz oftalmoloģiju, un to var izmantot, lai izveidotu acu slimību modeļus. Lai to izdarītu, caur plakano ciliārā ķermeņa daļu šinšillas truša acs stiklveida ķermenī ar 33 G adatu ievada 0,1 ml kultūras šķidruma, kas satur herpes simplex vīrusa (HSV) I tipa L2 celmu, kas pielāgots transplantējamā cūku embriju nieru šūnu līnija, tiek injicēts 100 000 TCD50 devā. Tajā pašā laikā 21. dienā pēc inficēšanās tiek veikta izņemtā acs ābola histoloģiskā izmeklēšana. Metode nodrošina izolēta optiskā neirīta reprodukcijas biežuma un precizitātes palielināšanos. 1 ave.

Izgudrojums attiecas uz medicīnu, proti, reģeneratīvo medicīnu un audu inženieriju, un to var izmantot, lai iegūtu maza kalibra asinsvadu ekstracelulāras matricas. Lai to izdarītu, pirmajā audu stadijā asinsvada fragmentu 1 stundu mazgā ar destilētu ūdeni +4°C temperatūrā. Pēc tam fragmentu ievieto 0,05% tripsīna un 0,02% EDTA šķīdumā uz 1 stundu +37°C temperatūrā. Trešajā posmā apstrādi veic 0,075% nātrija dodecilsulfāta šķīdumā 24 stundas 26°C temperatūrā. Pēc tam fragmentu ievieto 0,25% Triton X-100 šķīdumā uz 24 stundām 26°C temperatūrā. Ceturtajā posmā šo fragmentu apstrādā ar šķīdumu, kas satur RNāzi A 20 μg/ml un DNāzi I 200 μg/ml 6 stundas +37°C temperatūrā. Tajā pašā laikā pēc katras apstrādes posma asinsvada fragmentu trīs reizes 10 minūtes mazgā ar fosfātu buferšķīdumā. Viss apstrādes process tiek veikts ar pastāvīgu šķīdumu maisīšanu un vienlaicīgu vibrāciju, ko rada vibrācijas motors, kas atrodas uz konteinera ārējās sienas. EFEKTS: metode ļauj uzlabot maza kalibra asinsvadu decelularizācijas kvalitāti, saglabājot to integritāti un ultrastruktūru turpmākai recipienta šūnu imobilizācijai. 2 pr., 6 ill.

Izgudrojums attiecas uz medicīnu, proti, uz eksperimentālo oftalmoloģiju, un attiecas uz diabētiskās makulas neovaskularizācijas modelēšanu. Žurkām cukura diabētu modelē, intraperitoneāli ievadot alloksānu devā 15,0 mg/100 g ķermeņa svara. Pēc 6,5 nedēļām žurkas VEGF 164 tiek ievadīts stiklveida ķermenī ar intravitreālas piekļuves metodi 1., 3. un 7. dienā, katrā pa 1 μg, kopējā devā 3 μg. EFEKTS: metode nodrošina cukura diabētam raksturīgo makulas zonas neovaskularizāciju, kas ļauj tālāk pētīt šīs slimības terapijas efektivitāti un noteikt terapijas piemērotību. 1 ave.

Izgudrojums attiecas uz eksperimentālo medicīnu un attiecas uz maza fokusa smadzeņu asiņošanas modelēšanu jaundzimušām žurkām. Šim nolūkam jaundzimušās žurkas 3 dienu vecumā ievieto kamerā un 60 minūtes pakļauj skaņai ar jaudu 70 dB, frekvenci 110 Hz. Metode nodrošina mazu fokālu smadzeņu asinsizplūdumu attīstību smadzeņu garozā 100% jaundzimušo žurku, bez lielo asinsvadu plīsuma, kas visprecīzāk atbilst jaundzimušo smadzeņu asinsizplūdumu klīniskajai ainai. 7 ill., 1 tab.

Izgudrojums attiecas uz medicīnu, jo īpaši uz eksperimentālo farmakoloģiju. Pētīto vielu psihotropo īpašību noteikšanai tiek simulēta emocionāla un fiziska stresa situācija, kas tiek panākta, ievietojot dzīvniekus balonā ar aukstu ūdeni. Uzdevuma risināšanas un izpildes laiks, lai izietu no cilindra, tiek fiksēts, izmantojot cilindrā uzstādītos piedāvātos glābšanas līdzekļus (sliedes, kāpnes un virvi). Aprēķiniet problēmas atrisināšanas varbūtību procentos. Tiek aprēķināti indeksi, kas raksturo pētāmās vielas psihoemocionālo un motori-motorisko iedarbību pēc noteiktām matemātiskām formulām. Metode ir tehniski vienkārša, finansiāli zemu izmaksu, ar augstu reproducējamības līmeni, ļauj ar zemām laika izmaksām un lielu varbūtības pakāpi noteikt pētāmās vielas psihosedatīvo vai psihostimulējošos efektu.1 slim., 3 galdi, 2 ex.

Izgudrojums attiecas uz medicīnu, proti, eksperimentālo kardioloģiju, un to var izmantot nefrogēnas arteriālās hipertensijas patoģenēzes pētīšanai, skrīningam un detalizētiem farmakoloģiskiem pētījumiem. Lai modelētu renoparenhimālo arteriālo hipertensiju, pieaugušiem žurku tēviņiem tiek veikta ķīmiska nieru parenhīmas bojājums, abu nieru augšējā polā ievadot 0,1 ml 4% paraformaldehīda. Metode nodrošina īsā laikā stabilu asinsspiediena paaugstināšanos, augstu rezultāta reproducējamību, procedūras veikšanas vieglumu, tās zemo invazivitāti, īsu rehabilitācijas periodu nozīmīgu morfoloģisko un bioķīmisko pārkārtojumu veidošanā mērķa orgānos, līdzīgi kā klīniski. Renoparenhimālās arteriālās hipertensijas varianti. 2 tab., 4 ill.

Izgudrojums attiecas uz medicīnu, jo īpaši uz eksperimentālo farmakoloģiju, un to var izmantot, lai pētītu endotēlija disfunkcijas korekcijas mehānismus grūtniecēm. Metode ietver preeklampsijas modeļa reproducēšanu Wistar žurkām, katru dienu intraperitoneāli ievadot N-nitro-L-arginīna metilesteri devā 25 mg/kg 7 dienas no 14. grūtniecības dienas. Pēc tam 21. grūtniecības dienā veic vienreizēju 10 minūšu attālas pakaļējās ekstremitātes išēmiskās epizodes reprodukciju, saspiežot augšstilba artēriju, kam seko reperfūzija. Pēc 90 minūtēm tiek veikti asinsvadu testi, aprēķinot endotēlija disfunkcijas koeficientu. Metode ļauj pētīt NO – nekondicionētus aizsargefekta mehānismus endotēlija disfunkcijas korekcijā specifiskos eksperimentālos apstākļos. 1 ave.

Izgudrojums attiecas uz eksperimentālo medicīnu, patofizioloģiju un aterosklerozes modelēšanu, ko var izmantot, lai pētītu šīs slimības diagnostiku, profilaksi un ārstēšanu. Lai to izdarītu, laboratorijas dzīvnieki - žurkas tiek pievienoti barībai ar holesterīna pulveri 1 daudzumā, margarīnu 10, Mercazolil 10 mgkg un D vitamīnu - 2,5 SV uz kg ķermeņa svara. Turklāt dzīvniekiem tiek veikta operācija, kas sastāv no kreisās nieres nieres kātiņa nosiešanas ar neabsorbējošu šuvju materiālu un labās nieres augšējā pola sašūšanu, atstājot 23 orgānus. Metode ir viegli īstenojama, neizraisa dzīvnieku nāvi, ir adekvāts endotēlija bojājumu un aterosklerozes procesa attīstības modelis. 12 il., 4 tabulas, 1 pr.

Tēma: Eksperimentālā ateroskleroze

1. Ievads: Eksperimentālā ateroskleroze

2. Asinsvadu bojājumi, kas attīstās ar nepietiekamu uzturu

3. Izmaiņas aortā pie D hipervitaminozes

4. Aortas nekroze un aneirisma žurkām

5. Nekrotizējošs arterīts

6. Izmaiņas asinsvados ar nepietiekamu olbaltumvielu daudzumu pārtikā

7. Ar noteiktu ķīmisku vielu palīdzību iegūtas distrofiski-sklerotiskas izmaiņas asinsvados

8. Aortīts, kas iegūts ar mehāniskiem termiskiem un infekcioziem asinsvadu sieniņu bojājumiem

Literatūra

IEVADS: EKSPERIMENTĀLĀ ATEROSKLEROZE

Cilvēka aterosklerozei līdzīgu asinsvadu izmaiņu eksperimentālu pavairošanu panāk, barojot dzīvniekus ar barību, kas bagāta ar holesterīnu vai augu eļļā izšķīdinātu tīru holesterīnu. Aterosklerozes eksperimentālā modeļa izstrādē vislielākā nozīme bija krievu autoru pētījumiem.

1908. gadā A.I. Ignatovskis pirmais konstatēja, ka, barojot trušus ar dzīvnieku barību, aortā attīstās izmaiņas, kas ļoti atgādina cilvēka aterosklerozi. Tajā pašā gadā A.I. Ignatovskis kopā ar L.T. Mooro izveidoja klasisku aterosklerozes modeli, parādot, ka, trušus barojot ar olas dzeltenumu 1g2-61/2 mēnešus, attīstās aortas ateromatoze, kas, sākot ar intimu, pāriet uz vidējo membrānu. Šos datus apstiprināja L.M. Starokadomskis (1909) un N.V. Stukkay (1910). N.V. Veselkins, S.S. Halatovs un N. P. Anichkov atklāja, ka galvenā dzeltenumu aktīvā daļa ir holesterīns (A. I. Moisejevs, 1925). Pēc tam, lai iegūtu aterosklerozi, kopā ar dzeltenumiem sāka izmantot tīru OH holesterīnu. I. Aņičkovs un S. S. Halatovs, 1913).

Lai iegūtu aterosklerozes izmaiņas aortā un lielos traukos, pieaugušie truši katru dienu 3-4 mēnešus tiek baroti ar saulespuķu eļļā izšķīdinātu holesterīnu. Holesterīnu izšķīdina sakarsētā saulespuķu eļļā, lai iegūtu 5-10% šķīdumu, ko ievada kuņģī, kas uzkarsēts līdz 35-40 °; katru dienu dzīvnieks saņem 0,2-0,3 g holesterīna uz 1 kg ķermeņa svara. Ja precīza holesterīna deva nav nepieciešama, to ievada sajaucot ar dārzeņiem. Jau pēc 1,5-2 nedēļām dzīvniekiem attīstās hiperholesterinēmija, pakāpeniski sasniedzot ļoti lielu skaitu (līdz 2000 mg% ar ātrumu 150 mg%). Aortā, saskaņā ar N. N. Anichkov (1947), notiek šādas izmaiņas. Uz trauka iekšējās virsmas 3-4 nedēļas pēc eksperimenta sākuma parādās plankumi un ovālas formas svītras, nedaudz paaugstinātas. Pakāpeniski (līdz 60-70 dienām) veidojas diezgan lielas plāksnes, kas izvirzītas trauka lūmenā. Tie parādās galvenokārt aortas sākotnējā daļā virs vārstiem un lokā pie lielo dzemdes kakla artēriju mutēm; nākotnē šīs izmaiņas izplatīsies gar aortu astes virzienā (14. att.). Plāksnīšu skaits un izmērs

palielinās, tie saplūst viens ar otru, veidojot nepārtrauktu difūzu aortas sienas sabiezējumu. Tādas pašas plāksnes veidojas uz kreisās sirds vārstiem, koronārajās, miega un plaušu artērijās. Liesas centrālo artēriju sieniņās un aknu mazajās artērijās ir lipoīdu nogulsnēšanās.

T.A. Sinitsyna (1953), lai iegūtu sirds koronāro artēriju galveno zaru aterosklerozi, ilgstoši baroja trušus ar pienā atšķaidītu olu dzeltenumu (0,2 - 0,4 g holesterīna) un vienlaikus tos injicēja. ar 0,3 g tiouracila. Katrs trusis eksperimenta laikā saņēma 170-200 dzeltenumus. Mikroskopiskā izmeklēšana agrīnā stadijā atklāj difūzu lipoīdu uzkrāšanos aortas sienas intersticiālajā vielā, īpaši starp iekšējo elastīgo slāni un endotēliju. Nākotnē parādās lielas šūnas (poliblasti un makrofāgi), kas uzkrāj lipoīdu vielas holesterīna divkāršojošo pilienu veidā. Tajā pašā laikā lipoīdu nogulsnēšanās vietās lielos daudzumos veidojas elastīgās šķiedras, kas atdalās no iekšējās elastīgās slāņas un atrodas starp lipoīdus saturošajām šūnām. Drīz šajās vietās parādās prokolagēna un pēc tam kolagēna šķiedras (N.N. Anichkov, 1947).

Pētījumos, kas tika veikti N. N. Anichkova vadībā, tika pētīts arī iepriekš aprakstīto izmaiņu reversās attīstības process. Ja pēc 3-4 mēnešu dzīvnieku barošanas ar holesterīnu tā ievadīšana tiek pārtraukta, tad notiek pakāpeniska lipoīdu rezorbcija no aplikumiem, kas trušiem ilgst vairāk nekā divus gadus. Lielu lipoīdu uzkrāšanās vietās veidojas šķiedrainas plāksnes, kuru centrā ir lipoīdu un holesterīna kristālu paliekas. Pollack (1947) un Fistbrook (1950) norāda, ka, palielinoties dzīvnieku svaram, palielinās eksperimentālās aterosklerozes smagums.

Ilgu laiku truši bija vienīgā dzīvnieku suga, ko izmantoja, lai iegūtu eksperimentālu aterosklerozi. Tas ir saistīts ar to, ka, piemēram, suņiem, barojot pat lielu daudzumu holesterīna, pēdējā līmenis asinīs nedaudz paaugstinās un ateroskleroze neattīstās. Tomēr Steiner et al. (1949) ir pierādījuši, ka, ja holesterīna barošanu apvieno ar hipotireozi suņiem, rodas nozīmīga hiperholesterinēmija un attīstās ateroskleroze. Tiouracils tika ievadīts suņiem katru dienu 4 mēnešus ar barību pieaugošos daudzumos: pirmajos divos mēnešos 0,8 g, trešajā mēnesī 1 g un pēc tam 1,2 g. Tajā pašā laikā suņi katru dienu kopā ar barību saņēma 10 g holesterīns, kas iepriekš tika izšķīdināts ēterī un sajaukts ar pārtiku; barība tika dota suņiem pēc ētera iztvaikošanas. Kontroles eksperimenti parādīja, ka ilgstoša tikai tiouracila vai holesterīna ievadīšana suņiem neizraisa nozīmīgu hiperholesterinēmiju (4–00 mg% ar ātrumu 200 mg%), ne arī aterosklerozi. Tajā pašā laikā, vienlaikus ievadot suņiem tiouracilu un holesterīnu, attīstās smaga hiperholesterinēmija (līdz 1200 mg%) un ateroskleroze.

Aterosklerozes topogrāfija suņiem daudz lielākā mērā nekā trušiem atgādina cilvēka aterosklerozi: visizteiktākās izmaiņas vēdera aortā, ir ievērojama sirds koronāro artēriju lielo zaru ateroskleroze ar ievērojamu lūmena sašaurināšanos. trauks (15. att.), smadzeņu artērijās ir pamanāmas daudzas plāksnes. Hupers (1946) katru dienu suņiem jūga vēnā injicēja 50 ml dažādas viskozitātes hidroksilcelulozes šķīduma (5-6 reizes lielāka par plazmas viskozitāti) un novēroja ateromatozes attīstību un distrofiskas izmaiņas vidējā membrānā aortā. Novērtējot eksperimentālās aterosklerozes smagumu, jāņem vērā Lindsay et al. (1952, 1955) norādījumi, kuri atklāja, ka nozīmīga arterioskleroze bieži rodas vecākiem suņiem un kaķiem. Lipoīdu nogulsnes parasti ir nenozīmīgas, un holesterīns tajos nav atrodams.

Bregdons un Boils (1952) ieguva aterosklerozi žurkām, intravenozi injicējot lipoproteīnus, kas iegūti no holesterīna barotu trušu seruma. Šie lnpoproteīni tika izolēti, attīrīti un koncentrēti, centrifugējot pie 30 000 apgr./min ar paaugstinātu sāls koncentrāciju serumā līdz 1063. Pēc tam sāls pārpalikums tika noņemts ar dialīzi. Ar katru dienu atkārtotām injekcijām žurkām aortas sieniņās un lielos traukos parādās ievērojamas lipoīdu nogulsnes. Čaikovs, Lindsija, Lorencs (1948), Lindsay, Nichols un Chaikov (1,955) saslimuši ar aterosklerozi putniem, periodiski injicējot tiem subkutāni 1-2 tabletes dietilstilbestrola (katrā no tabletēm bija 12-25 mg zāļu); Eksperiments ilga 10 mēnešus.

Tajā pašā laikā attīstošā ateroskleroze topogrāfijas un morfoģenēzes ziņā neatšķīrās no holesterīna. Pēc šo autoru domām, aterosklerozi putniem var iegūt arī parastajā veidā – barojot ar holesterīnu.

Eksperimentālās aterosklerozes attīstību var paātrināt vai, gluži pretēji, palēnināt. Vairāki pētnieki ir novērojuši intensīvāku aterosklerozes attīstību, barojot dzīvniekus ar holesterīnu kombinācijā ar eksperimentālu hipertensiju. Tātad, N.N. Aničkovs (1914) parādīja, ka, sašaurinot vēdera aortas lūmenu par V-2/3, trušiem, kas katru dienu saņem 0,4 g holesterīna, ievērojami paātrinās aterosklerozes attīstība. Saskaņā ar N.I. Anichkov, intensīvākas aterosklerozes izmaiņas var iegūt dzīvniekiem, barojot tos ar holesterīnu un katru dienu intravenozi ievadot adrenalīna šķīdumu 1: 1000 0,1-0,15 ml daudzumā 22 dienas. Vilenss (1943) deva trušiem 1 g holesterīna katru dienu (6 dienas nedēļā) un novietoja tos vertikālā stāvoklī uz 5 stundām (arī 6 reizes nedēļā), kā rezultātā asinsspiediens paaugstinājās par 30-40%. Pieredze ilga no 4 līdz 12 nedēļām; šiem dzīvniekiem ateroskleroze bija ievērojami izteiktāka nekā kontroles dzīvniekiem (kas tika baroti tikai ar holesterīnu vai novietoti vertikālā stāvoklī).

V.S. Smoļenskis (1952) novēroja intensīvāku aterosklerozes attīstību trušiem ar eksperimentālu hipertensiju (vēdera aortas sašaurināšanās; vienas nieres aptīšana ar gumijas kapsulu un otra izņemšana).

Estere, Deivisa un Frīdmena (1955) novēroja aterosklerozes attīstības paātrināšanos dzīvniekiem, kas baroti ar holesterīnu kopā ar atkārtotām epinefrīna injekcijām. Trušiem katru dienu intravenozi injicēja epinefrīnu ar ātrumu 25 mg uz 1 kg ķermeņa svara. Šo devu pēc 3-4 dienām palielināja līdz 50 mg uz 1 kg ķermeņa svara. Injekcijas ilga 15-20 dienas. Tajā pašā laika posmā dzīvnieki saņēma 0,6-0,7 g holesterīna. Eksperimentālie dzīvnieki uzrādīja ievērojamākus lipoīdu nogulsnes aortā, salīdzinot ar kontroles trušiem, kuri saņēma tikai holesterīnu.

Schmidtman (1932) parādīja palielinātas sirds funkcionālās slodzes nozīmi koronāro artēriju aterosklerozes attīstībā. Žurkas katru dienu kopā ar pārtiku saņēma 0,2 g holesterīna, kas izšķīdināts augu eļļā. Vienlaikus dzīvnieki bija spiesti katru dienu skriet skrejceliņā. Eksperiments ilga 8 mēnešus. Kontroles žurkas saņēma holesterīnu, bet neskrēja bungā. Izmēģinājuma dzīvniekiem sirds bija aptuveni 2 reizes lielāka nekā kontroles dzīvniekiem (galvenokārt kreisā kambara sienas hipertrofijas dēļ); tajās īpaši izteikta bija koronāro artēriju ateroskleroze: dažviet trauka lūmenu gandrīz pilnībā noslēdza aterosklerozes plāksne. Aterosklerozes attīstības pakāpe aortā eksperimentālajiem un kontroles dzīvniekiem bija aptuveni vienāda.

LABI LABI. Maslova (1956) atklāja, ka, barojot trušus ar holesterīnu (0,2 mg dienā 115 dienas) kombinācijā ar intravenozām nikotīna injekcijām (0,2 ml, 1% šķīdums dienā), lipoīdu nogulsnēšanās aortas sieniņās ir daudz lielāka. vairāk nekā tad, kad truši saņem tikai holesterīnu. K. K. Maslova šo parādību skaidro ar to, ka nikotīna izraisītas distrofiskas izmaiņas asinsvados veicina intensīvāku lipoīdu uzkrāšanos to sieniņās. Kelly, Taylor un Huss (1952), Prior un Hartmap (1956) norāda, ka aortas sienas distrofisku izmaiņu zonās (mehāniski bojājumi, īslaicīga sasalšana) aterosklerozes izmaiņas ir īpaši izteiktas. Tajā pašā laikā lipoīdu nogulsnēšanās šajās vietās aizkavē un izkropļo reģeneratīvo procesu gaitu asinsvadu sieniņās.

Vairāki pētījumi ir parādījuši noteiktu vielu aizkavējošo ietekmi uz eksperimentālās aterosklerozes attīstību. Tātad, barojot trušus ar holesterīnu un vienlaikus dodot tiem vairogdziedzeri, aterosklerozes attīstība notiek daudz lēnāk. V.V.Tatarskis un V.D. Zieperling (1950) atklāja, ka tireoidīns veicina arī ātrāku ateromatozo plankumu regresiju. Trušiem katru dienu caur zondi kuņģī tika ievadīts 0,5 g holesterīna (0,5% šķīdums saulespuķu eļļā). Pēc 3,5 mēnešu barošanas ar holesterīnu tika uzsākts tiroidīns: katru dienu 1,5-3 mēnešus caur zondi kuņģī ievada 0,2 g tiroidīna ūdens emulsijas veidā. Šiem trušiem, atšķirībā no kontroles trušiem (kuriem netika ievadīts vairogdziedzeris), bija straujāks hiperholesterinēmijas samazinājums un izteiktāka ateromatozo plāksnīšu regresija (mazāks lipoīdu daudzums aortas sieniņā, to nogulsnēšanās galvenokārt trušiem. lielu pilienu veidā). Holīnam ir arī aizkavējoša ietekme uz aterosklerozes attīstību.

Šteiners (1938) deva trušiem 3-4 mēnešus 3 reizes nedēļā kopā ar pārtiku 1 g holesterīna. Turklāt dzīvnieki katru dienu saņēma 0,5 g holīna ūdens veidā

Duff un Mac Millap (1949) parādīja, ka trušiem ar alloksāna diabētu eksperimentālās aterosklerozes attīstība ievērojami aizkavējas. Trušiem intravenozi injicēja 5% alloksipa ūdens šķīdumu (ar ātrumu 200 mg uz 1 kg svara). Pēc 3-4 nedēļām (kad izveidojās cukura diabēta aina) dzīvniekiem holesterīns tika dots 60-90 dienas (kopumā viņi saņēma 45-65 g holesterīna). Šiem dzīvniekiem, salīdzinot ar kontroli (bez diabēta), ateroskleroze bija daudz mazāk izteikta. Daži pētnieki ir novērojuši strauju aterosklerozes attīstības palēnināšanos trušiem, kuri vienlaikus ar holesterīna saņemšanu tika pakļauti vispārējai ultravioleto staru apstarošanai. Šiem dzīvniekiem holesterīna līmenis serumā nedaudz palielinājās.

Daži vitamīni būtiski ietekmē aterosklerozes attīstību. Ir pierādīts (A.L.Mjasņikovs, 1950; G.I.Leibman un E.M.Berkovsky, 1951), ka askorbīnskābes ietekmē aterosklerozes attīstība aizkavējas. G.I. Leibmans un E.M. Berkovskis trušiem tika dots katru dienu 3 mēnešus 0,2 g holesterīna uz 1 kg svara. Tajā pašā laikā dzīvnieki katru dienu saņēma askorbīnskābi (0,1 g uz 1 kg ķermeņa svara). Šiem dzīvniekiem ateroskleroze bija mazāk izteikta nekā tiem, kuri nesaņēma askorbīnskābi. Trušiem, kas saņem holesterīnu (0,2 g dienā 3-4 mēnešus) kombinācijā ar D vitamīnu (10 000 vienību dienā visā eksperimenta laikā), aterosklerozes izmaiņu attīstība pastiprinās un paātrinās (A.L.Mjasņikovs, 1950).

Saskaņā ar Brager (1945), E vitamīns veicina intensīvāku eksperimentālās holesterīna aterosklerozes attīstību: trušiem tika dots 1 g holesterīna 3 reizes nedēļā 12 nedēļas; Vienlaikus tika ievadītas 100 mg E vitamīna intramuskulāras injekcijas. Visiem H11IX dzīvniekiem bija augstāka hiperholesterinēmija un smagāka ateroskleroze nekā trušiem, kuriem E vitamīns netika dots.

AR TRAUCĒJUMIEM ATTIECAS AR TRAUCĒJUMIEM ATTĪSTĪTIES ASINSVADU BOJĀJUMI. AORTIKAS IZMAIŅAS D HIPERVITAMINOZES gadījumā

Dzīvniekiem lielu D vitamīna devu ietekmē attīstās izteiktas izmaiņas iekšējos orgānos un lielos traukos. Kreitmayr un Hintzelman (1928) novēroja ievērojamas kaļķu nogulsnes vidē, aortā, kaķiem, kuri katru mēnesi baroja 28 mg apstarotā ergosterola (16. att.). Nekrotiskas izmaiņas aortas vidējā oderē, kam sekoja pārkaļķošanās, žurkām atklāja Dagaids (1930), kurš katru dienu deva dzīvniekiem 10 mg apstarotā ergosterola 1% šķīdumā olīveļļā. Meessen (1952), lai iegūtu aortas vidējās membrānas nekrozi, trušiem trīs nedēļas deva 5000 sd. Dg vitamīns. Šādos apstākļos notika tikai mikroskopiskas izmaiņas. Gilmans un Gilberts (1956) konstatēja aortas barotnes distrofiju žurkām, kurām 5 dienas deva 100 000 vienību. D vitamīns uz 1 kg ķermeņa svara. Asinsvadu bojājumi bija intensīvāki dzīvniekiem, kuriem 21 dienu pirms D vitamīna ievadīšanas tika ievadīti 40 μg tiroksīna.

AORTĀS NEKROZE UN ANEIRISMA ŽURKĀM

Ilgstoši barojot žurkas ar barību, kas satur lielu daudzumu zirņu, aortas sieniņā attīstās distrofiskas izmaiņas, pakāpeniski veidojoties aneirismai. Bechhubur un Lalich (1952) deva baltajām žurkām barību, no kuras 50% bija malti vai rupji, neapstrādāti zirņi. Papildus zirņiem uzturā bija raugs, kazeīns, olīveļļa, sāls maisījums un vitamīni. Dzīvnieki ievēroja diētu no 27 līdz 101 dienai. 20 no 28 eksperimentālajām žurkām tās arkas rajonā attīstījās aortas aneirisma. Dažiem dzīvniekiem aneirisma plīsa, veidojoties masīvam hemotoraksam. Histoloģiskā izmeklēšana atklāja aortas mediju tūsku, elastīgo šķiedru iznīcināšanu un nelielus asinsizplūdumus. Pēc tam attīstījās sienas fibroze, veidojoties asinsvada aneirismiskai paplašināšanai. Panseti un Beard (1952) līdzīgos eksperimentos novēroja aneirisma attīstību krūšu aortā 6 no 8 eksperimentālajām žurkām. Līdz ar to dzīvniekiem attīstījās kifoskolioze, kas radās distrofisku izmaiņu rezultātā mugurkaula ķermeņos. Pieci dzīvnieki nomira 5-9 nedēļu laikā no aneirismas plīsuma un masīva hemotoraksa.

Valters un Wirtschaftsr (1956) turēja jaunas žurkas (no 21 dienas pēc dzimšanas) ar 50% zirņu diētu; papildus uzturā ietilpa: kukurūza, kazeīns, piena sāls pulveris, vitamīni. Tas viss tika sajaukts un dots dzīvniekiem. Pēdējie tika nogalināti 6 nedēļas pēc eksperimenta sākuma. Atšķirībā no iepriekš minētajiem eksperimentiem, šajos eksperimentos porta tika ietekmēta ne tikai arkas reģionā, bet arī citos departamentos, ieskaitot vēdera. Histoloģiski izmaiņas asinsvados notika divos paralēlos attīstības procesos: elastīgā karkasa distrofija un sadalīšanās, no vienas puses, un fibrozes attīstība, no otras puses. Parasti tika novērotas vairākas intramurālas hematomas. Būtiskas izmaiņas notika arī sirds plaušu artērijā un koronārajās artērijās. Dažas žurkas nomira aneirismu plīsuma dēļ; vairākos gadījumos pēdējam bija stratifikācijas raksturs. Lulihs (1956) parādīja, ka aprakstītās izmaiņas aortā ir saistītas ar P-amipopiopitītu, ko satur zirņi.

NEKROTISKS ARTERĪTS

Holmans (1943, 1946) parādīja, ka suņiem, kas tiek turēti ar taukiem bagātu diētu, nieru mazspēja izraisa nekrotizējoša arterīta attīstību. Dzīvniekiem tika dota barība, kurā 32 daļas bija liellopu aknas, 25 daļas - niedru cukurs, 25 daļas - cietes graudi, 12 daļas - eļļa, 6 daļas - zivju eļļa; šim maisījumam pievienoja kaolīnu, sāļus un tomātu sulu. Pieredze ilga 7–8 nedēļas (laiks, kas nepieciešams asinsvadu bojājumu rašanās gadījumā nieru mazspējas gadījumā). Nieru mazspēja tika panākta dažādos veidos: divpusēja nefrektomija, subkutānas urāna nitrāta 0,5% ūdens šķīduma injekcijas ar ātrumu 5 mg uz 1 kg dzīvnieka svara vai dzīvsudraba hlorīda 1% ūdens šķīduma intravenozas injekcijas ar ātrumu. 3 mg uz 1 kg dzīvnieka svara. Nekrotizējošs arterīts attīstījās 87% izmēģinājuma dzīvnieku. Sirdī bija izteikts parietāls endokardīts. Nekrotizējošs arterīts attīstījās tikai tad, ja dzīvnieku barošanu ar taukiem bagātu uzturu apvienoja ar nieru mazspēju. Katrs no šiem faktoriem atsevišķi neizraisīja būtisku kaitējumu asinsvadu sieniņām.

Asinsvadu IZMAIŅAS, KAS NOTIEK AR NEPIETIEKAMU PROTEĪNA DAUDZUMU PĀRTIKĀ

Hanmap (1951) baltajām pelēm deva šāda sastāva barību (procentos): saharoze - 86,5, kazeīns - 4, sāls maisījums - 4, augu eļļa - 3, zivju eļļa - 2, cistīns - 0,5; bezūdens glikozes maisījums - 0,25 (0,25 g šī maisījuma saturēja 1 mg riboflavīna), para-aminobepzoskābe - 0,1, inozīts - 0,1. 100 g diētas pievienoja 3 mg kalcija pantotenāta, 1 mg nikotīnskābes, 0,5 mg tiamīna hidrohlorīda un 0,5 mg piridoksīna hidrohlorīda. Peles nomira 4-10 nedēļu laikā. Tika novēroti aortas, plaušu artērijas un sirds, aknu, aizkuņģa dziedzera, plaušu un liesas asinsvadu bojājumi. Agrīnā stadijā asinsvadu intimā parādījās bazofīla, viendabīga viela, veidojot plāksnes, kas nedaudz izvirzījās zem endotēlija: bija vidējās membrānas fokālie bojājumi ar elastīgo šķiedru iznīcināšanu. Process beidzās ar arteriosklerozes attīstību ar kaļķa nogulsnēšanos distrofijas zonās.

DISTROFISKI-SKLEROTISKĀS KUĢU IZMAIŅAS, KAS IEGŪTAS AR DAŽU ĶĪMISKĀS VIELU PALĪDZĪBU

(adrenalīns, nikotīns, tiramīns, difterijas toksīns, nitrāti, augstas molekulmasas proteīni)

Josué (1903) parādīja, ka pēc 16-20 intravenozām adrenalīna injekcijām trušiem attīstās nozīmīgas distrofiskas izmaiņas galvenokārt aortas vidējā slānī, kas beidzas ar sklerozi un atsevišķos gadījumos aneirisma izplešanos. Šo novērojumu vēlāk apstiprināja daudzi pētnieki. Erbs (1905) trušiem injicēja auss vēnā ik pēc 2-3 dienām 0,1-0,3 mg adrenalīna 1% šķīdumā; injekcijas turpinājās vairākas nedēļas un pat mēnešus. Rzhenkhovsky (1904) ievadīja trušiem intravenozi 3 pilienus adrenalīna šķīduma 1: 1000; injekcijas tika veiktas katru dienu, dažreiz ar 2-3 dienu intervālu 1,5-3 mēnešus. B. D. Ivanovskis (1937), lai iegūtu adrenalīna sklerozi, trušiem katru dienu vai katru otro dienu intravenozi ievadīja adrenalīna I šķīdumu: 20 000 daudzumā no 1 līdz 2 ml. Truši saņēma līdz 98 injekcijām. Ilgstošu adrenalīna injekciju rezultātā aortā un lielajos traukos dabiski attīstās sklerozes izmaiņas. Galvenokārt tiek skarts vidējais apvalks, kurā attīstās fokusa nekroze, kam seko fibrozes attīstība un nekrotisku zonu pārkaļķošanās.

Ziegler (1905) vairākos gadījumos novēroja intima sabiezēšanu, dažreiz ievērojamu. Var rasties aortas aneirisma. Sklerozes un pārkaļķošanās vietas kļūst makroskopiski redzamas pēc 16-20 injekcijām. Nozīmīgas sklerozes izmaiņas attīstās arī nieru (Erb), gūžas, miega (Ziegler) artērijās un lielo artēriju stumbru intraorgānu zaros (BD Ivanovsky). B.D. Ivanovskis parādīja, ka atkārtotu adrenalīna injekciju ietekmē mazajās artērijās un pat kapilāros notiek būtiskas izmaiņas. Pēdējo siena sabiezē, sklerozējas, un kapilāri vairs nesaskan, kā parasti, tieši orgānu parenhīmas elementiem, bet tiek atdalīti no tiem ar plānu saistaudu slāni.

Valters (1950), pētot izmaiņas asinsvados ar intravenozu adrenalīna ievadīšanu suņiem lielās devās (8 ml šķīduma 1:1000 ik pēc 3 dienām), parādīja, ka jau normālo 10 dienu laikā un pat agrāk tika konstatētas vairākas asiņošanas. novērota krūšu aortas vidējā membrānā, kā arī mazajās sirds, kuņģa, žultspūšļa, nieru, resnās zarnas artērijās. Ir barotnes fibrinoīda nekroze un smags paparterīts ar perivaskulāru šūnu reakciju. Iepriekšēja diabsiamīna ievadīšana dzīvniekiem novērš šo izmaiņu attīstību.

Deiviss un Usters (1952) parādīja, ka, kombinējot intravenozas ep un efr un a (25 mg uz 1 kg ķermeņa svara) un tiroksīna (subkutānas ievadīšanas katru dienu 0,15 mg uz 1 kg ķermeņa svara) injekciju, trušiem sklerozes. izmaiņas aortā izpaužas īpaši asi. Ar ikdienas subkutānas injekcijas 500 mg askorbīnskābes dzīvniekiem, arteriosklerozes attīstība ir ievērojami aizkavēta. Iepriekšēja vairogdziedzera noņemšana kavē epinefrīna (adrenalīna) izraisītas arteriosklerozes attīstību. Hupers (1944) novēroja distrofiskas izmaiņas aortas vidējā membrānā un lielos traukos ar pārkaļķošanos un cistu veidošanos suņiem, kuri pārdzīvoja histamīna šoku.Histamīns tika ievadīts subkutāni maisījumā ar bišu vasku un minerāleļļu ar ātrumu 15 mg uz 1 kg. no dzīvnieka svara (skatīt kuņģa čūlas iegūšana ar histamīna palīdzību).

Iepriekš Hiopers un Lapdsbergs (1940) parādīja, ka, saindējot suņus ar er itrol tetra nitrātu O "m (ievadīšana caur muti 32 nedēļas dienā, pieaugošās devās no 0,00035 g līdz 0,064 g) vai slāpekli n apmēram skābu l s m un t un e m (ievadīšana caur muti vairākas nedēļas pa 0,4 g dienā) ir izteiktas distrofiskas izmaiņas, galvenokārt plaušu artērijas vidējā apvalkā un tās zaros.Nozīmīgas kaļķa nogulsnes dažos gadījumos izraisa strauju sašaurināšanos Huper (1944) novēroja aortas vidējā slāņa nekrozes attīstību, kam sekoja pārkaļķošanās un cistu veidošanās suņiem, kuri tika ievadīti vēnā ar metilšūnu golozas šķīdumu pieaugošā daudzumā (no 40 līdz 130 ml) 5 reizes nedēļā. .Eksperiments turpinājās sešus mēnešus .

Dzīvniekiem ar atkārtotām nikotīna injekcijām var iegūt aortas izmaiņas, kas līdzīgas iepriekš aprakstītajām. A. 3. Kozdoba (1929) katru dienu 76-250 dienas trušu auss vēnā injicēja 1-2 ml nikotīna šķīduma (vidējā dienas deva ir 0,02-1,5 mg). Bija sirds hipertrofija un distrofiskas izmaiņas artērijā, ko papildināja aneirisma paplašināšanās. Visiem dzīvniekiem bija ievērojams virsnieru dziedzeru pieaugums. E. A. Žebrovskis (1908) konstatēja aortas vidējās membrānas nekrozi, kam sekoja pārkaļķošanās un skleroze trušiem, kurus viņš katru dienu uz 6-8 stundām ievietoja zem ar tabakas dūmiem pildīta vāciņa. Eksperimenti turpinājās 2-6 mēnešus. KK Maslova (1956) atzīmēja distrofiskas izmaiņas aortas sieniņā pēc ikdienas intravenozas 0,2 ml 1% nikotīna šķīduma injekcijas trušiem 115 dienas. Beilijs (1917) ieguva izteiktas distrofiskas izmaiņas aortas vidējā membrānā un lielajās artērijās ar nekrozi un vairākām aneirismām, katru dienu 26 dienas trušiem intravenozi ievadot 0,02-0,03 ml difterijas toksīna.

Dafs, Hamiltons un Mspers (1939) novēroja nekrotiskā arterīta attīstību trušiem vairāku tiramīna injekciju ietekmē (intravenozi ievadot 50-100 mg zāļu 1% šķīduma veidā). Eksperiments ilga 106 dienas. Lielākajai daļai trušu izteiktas izmaiņas notika aortā, lielajās nieru, sirds un smadzeņu artērijās un arteriolās, un katrā atsevišķā gadījumā parasti tika ietekmēti nevis visu trīs orgānu, bet jebkura viena orgāni. Aortā bija vidējās membrānas nekroze, bieži vien ļoti nozīmīga; līdzīgas izmaiņas tika konstatētas lielajos nieru traukos. Sirdī, nierēs un smadzenēs tika novērota arterioloiekroze, kam sekoja asinsvadu stepes hialnioze. Dažiem trušiem arteriolomiokrozes dēļ attīstījās masīvs smadzeņu asiņošana.

AORTĪTS, KAS IEGŪTĀS Asinsvadu SIENAS MEHĀNISKI TERMISKI UN infekciozi bojājumi

Lai izpētītu iekaisuma un reparatīvo procesu norises modeļus aortas sienā, daži pētnieki izmanto mehāniskus asinsvadu bojājumus. Prpor un Hartman (1956) pēc vēdera dobuma atvēršanas atdala aortu un sabojā steiku, caurdurot to ar biezu adatu ar asu, izliektu galu. Boldvins, Teilors un Hess (1950) bojā aortas sienu, īslaicīgi pakļaujoties zemai temperatūrai. Lai to izdarītu, vēdera rajonā tiek atsegta aorta un pie sienas tiek uzlikta šaura caurule, kurā tiek ievadīts oglekļa dioksīds. Aortas siena tiek sasalusi 10-60 sekunžu laikā. Otrās nedēļas beigās pēc sasalšanas vidējās membrānas nekrozes dēļ veidojas aortas aneirisma. Pusē gadījumu notiek bojāto vietu pārkaļķošanās. Bieži vien ir metaplaetisks kaulu un skrimšļu veidošanās. Pēdējais parādās ne agrāk kā ceturtajā nedēļā pēc traumas, bet kauls - pēc 8 nedēļām. A. Solovjovs (1929) kauterizēja aortas un miega artēriju sienu ar karstu termokauteri. Šlihters (1946) Lai iegūtu suņiem aortas nekrozi, viņš sadedzināja tās sienu ar degli. Izteiktas izmaiņas iekšējā membrānā (asiņošana, nekroze) dažos gadījumos izraisīja trauka plīsumu. Ja tas nenotika, attīstījās sienu skleroze ar pārkaļķošanos un nelielu dobumu veidošanos. N. Andrievičs (1901) savainoja artēriju sieniņu, kauterējot to ar sudraba nitrāta šķīdumu; vairākos gadījumos pēc tam skartais segments tika ietīts ar celoidīnu, kas, kairinot asinsvadu sieniņu, padarīja bojājumu būtiskāku.

Talke (1902) saņēma strutojošu asinsvadu sienas iekaisumu, apkārtējos audos ievietojot stafilokoku kultūru. Iepriekš Kroks (1894) parādīja, ka strutojošs arterīts rodas, ja mikroorganismu kultūra tiek ievadīta intravenozi dzīvniekiem tikai tad, ja asinsvada siena ir iepriekš bojāta. F.M. Khaletskaya (1937) pētīja infekciozā aortīta attīstības dinamiku, kas attīstās iekaisuma procesa pārejas rezultātā no pleiras uz aortas sienu. Fistulas caurule tika ievietota pleiras dobumā starp 6. un 7. ribu trušiem. Caurums palika atvērts 3-5 dienas un dažos eksperimentos trīs mēnešus. Pēc 3-5 dienām attīstījās šķiedru-strutojošs pleirīts un pleiras empiēma. Bieži tika novērota procesa pāreja uz aortas sieniņu. Pēdējā vispirms parādījās vidējās membrānas nekroze; tie attīstījās agrāk nekā iekaisuma process izplatījās aortā, un, saskaņā ar F.M. Khaletskaya, izraisīja vazomotoriskie traucējumi intoksikācijas dēļ (primārā distrofija un vidējās membrānas nekroze). Ja strutošana izplatījās uz aortu, ārējā, vidējā un iekšējā membrāna tika secīgi iesaistīta iekaisuma procesā, attīstoties sekundārām nekrotiskām izmaiņām.

Tādējādi process beidzās ar asinsvadu sieniņu sklerozi ar mazu un lielu rētu veidošanos. Iekšējā apvalkā tika novērots tromboarterīts, kas beidzās ar intima sabiezēšanu un sklerozi.

Literatūra:

Aņičkovs H.H. Beitr. pathols. Anat. u. allg. Pathol. Bel 56, 1913.

Aņičkovs II.II. Verh. d. deutsch, pathol. 1. Mozus 20:149, 1925.

Aņičkovs II.H. Ziņas, xpr. un potrap, reģions, v. 16-17 kn 48-49 105. lpp., 1929. g.

Aņičkovs II.P. Eksperimentālie pētījumi par aterosklerozi. Grāmatā: L. I. Abrikosovs. Privātpatologs, anatomija, 2. sēj., 378. lpp., 1947. g.

Valdes A.O. Arch. patologs, 5, 1951. g.

Valkers F.I. Eksperimentālie dati par flebītu, trombozi un emboliju. sestdien darbi, pos.vyashch. V. N. Ševkuņenko 40 gadu jubileja, L., 1937.g.

Vartapetovs B.L. Ārsts. lieta, 1. 4 3. 1941. gads.

Vartapetovs B.L. Ārsts. lietu. 11 - 12. 848, 1946. g.

Vinogradovs S.A. Arch. patologs, 2, 1950. g.

Vinogradovs S.A. Arch. patologs, 1,1955.

Vinogradovs S.A. Bullis. exp. bpol. i med., 5, 1956. gads.

Višņevska O.II. Vses. konf. patologs. Referātu tēzes, L. 1954.

Nosūtiet savu labo darbu zināšanu bāzē ir vienkārši. Izmantojiet zemāk esošo veidlapu

Studenti, maģistranti, jaunie zinātnieki, kuri izmanto zināšanu bāzi savās studijās un darbā, būs jums ļoti pateicīgi.

Tēma: Eksperimentālā ateroskleroze

1. Ievads: Eksperimentālā ateroskleroze

2. Asinsvadu bojājumi, kas attīstās ar nepietiekamu uzturu

3. Izmaiņas aortā pie D hipervitaminozes

4. Aortas nekroze un aneirisma žurkām

5. Nekrotizējošs arterīts

6. Izmaiņas asinsvados ar nepietiekamu olbaltumvielu daudzumu pārtikā

7. Ar noteiktu ķīmisku vielu palīdzību iegūtas distrofiski-sklerotiskas izmaiņas asinsvados

8. Aortīts, kas iegūts ar mehāniskiem termiskiem un infekcioziem asinsvadu sieniņu bojājumiem

Literatūra

IEVADS: EKSPERIMENTĀLĀ ATEROSKLEROZE

Cilvēka aterosklerozei līdzīgu asinsvadu izmaiņu eksperimentālu pavairošanu panāk, barojot dzīvniekus ar barību, kas bagāta ar holesterīnu vai augu eļļā izšķīdinātu tīru holesterīnu. Aterosklerozes eksperimentālā modeļa izstrādē vislielākā nozīme bija krievu autoru pētījumiem.

1908. gadā A.I. Ignatovskis pirmais konstatēja, ka, barojot trušus ar dzīvnieku barību, aortā attīstās izmaiņas, kas ļoti atgādina cilvēka aterosklerozi. Tajā pašā gadā A.I. Ignatovskis kopā ar L.T. Mooro izveidoja klasisku aterosklerozes modeli, parādot, ka, trušus barojot ar olas dzeltenumu 1g2-61/2 mēnešus, attīstās aortas ateromatoze, kas, sākot ar intimu, pāriet uz vidējo membrānu. Šos datus apstiprināja L.M. Starokadomskis (1909) un N.V. Stukkay (1910). N.V. Veselkins, S.S. Halatovs un N. P. Anichkov atklāja, ka galvenā dzeltenumu aktīvā daļa ir holesterīns (A. I. Moisejevs, 1925). Pēc tam, lai iegūtu aterosklerozi, kopā ar dzeltenumiem sāka izmantot tīru OH holesterīnu. I. Aņičkovs un S. S. Halatovs, 1913).

Lai iegūtu aterosklerozes izmaiņas aortā un lielos traukos, pieaugušie truši katru dienu 3-4 mēnešus tiek baroti ar saulespuķu eļļā izšķīdinātu holesterīnu. Uzkarsētā saulespuķu eļļā holesterīnu izšķīdina tā, lai iegūtu 5--10% šķīdumu, ko ievada līdz 35--40° uzkarsētā kuņģī; katru dienu dzīvnieks saņem 0,2-0,3 g holesterīna uz 1 kg ķermeņa svara. Ja precīza holesterīna deva nav nepieciešama, to ievada sajaucot ar dārzeņiem. Jau pēc 1,5-2 nedēļām dzīvniekiem attīstās hiperholesterinēmija, pakāpeniski sasniedzot ļoti lielu skaitu (līdz 2000 mg% ar ātrumu 150 mg%). Aortā, saskaņā ar N. N. Anichkov (1947), notiek šādas izmaiņas. Uz trauka iekšējās virsmas 3-4 nedēļas pēc eksperimenta sākuma parādās plankumi un ovālas formas svītras, nedaudz paaugstinātas. Pakāpeniski (līdz 60-70 dienām) veidojas diezgan lielas plāksnes, kas izvirzītas trauka lūmenā. Tie parādās galvenokārt aortas sākotnējā daļā virs vārstiem un lokā pie lielo dzemdes kakla artēriju mutēm; nākotnē šīs izmaiņas izplatīsies gar aortu astes virzienā (14. att.). Plāksnīšu skaits un izmērs

palielinās, tie saplūst viens ar otru, veidojot nepārtrauktu difūzu aortas sienas sabiezējumu. Tādas pašas plāksnes veidojas uz kreisās sirds vārstiem, koronārajās, miega un plaušu artērijās. Liesas centrālo artēriju sieniņās un aknu mazajās artērijās ir lipoīdu nogulsnēšanās.

T.A. Sinitsyna (1953), lai iegūtu sirds koronāro artēriju galveno zaru aterosklerozi, ilgstoši baroja trušus ar pienā atšķaidītu olu dzeltenumu (0,2-0,4 g holesterīna) un vienlaikus tos injicēja. ar 0,3 g tiouracila. Katrs trusis eksperimenta laikā saņēma 170-200 dzeltenumus. Mikroskopiskā izmeklēšana agrīnā stadijā atklāj difūzu lipoīdu uzkrāšanos aortas sienas intersticiālajā vielā, īpaši starp iekšējo elastīgo slāni un endotēliju. Nākotnē parādās lielas šūnas (poliblasti un makrofāgi), kas uzkrāj lipoīdu vielas holesterīna divkāršojošo pilienu veidā. Tajā pašā laikā lipoīdu nogulsnēšanās vietās lielos daudzumos veidojas elastīgās šķiedras, kas atdalās no iekšējās elastīgās slāņas un atrodas starp lipoīdus saturošajām šūnām. Drīz šajās vietās parādās prokolagēna un pēc tam kolagēna šķiedras (N.N. Anichkov, 1947).

Pētījumos, kas tika veikti N. N. Anichkova vadībā, tika pētīts arī iepriekš aprakstīto izmaiņu reversās attīstības process. Ja pēc 3-4 mēnešu dzīvnieku barošanas ar holesterīnu tā ievadīšana tiek pārtraukta, tad notiek pakāpeniska lipoīdu rezorbcija no aplikumiem, kas trušiem ilgst vairāk nekā divus gadus. Lielu lipoīdu uzkrāšanās vietās veidojas šķiedrainas plāksnes, kuru centrā ir lipoīdu un holesterīna kristālu paliekas. Pollack (1947) un Fistbrook (1950) norāda, ka, palielinoties dzīvnieku svaram, palielinās eksperimentālās aterosklerozes smagums.

Ilgu laiku truši bija vienīgā dzīvnieku suga, ko izmantoja, lai iegūtu eksperimentālu aterosklerozi. Tas ir saistīts ar to, ka, piemēram, suņiem, barojot pat lielu daudzumu holesterīna, pēdējā līmenis asinīs nedaudz paaugstinās un ateroskleroze neattīstās. Tomēr Steiner et al. (1949) ir pierādījuši, ka, ja holesterīna barošanu apvieno ar hipotireozi suņiem, rodas nozīmīga hiperholesterinēmija un attīstās ateroskleroze. Tiouracils tika ievadīts suņiem katru dienu 4 mēnešus ar barību pieaugošos daudzumos: pirmajos divos mēnešos 0,8 g, trešajā mēnesī 1 g un pēc tam 1,2 g. Tajā pašā laikā suņi katru dienu kopā ar barību saņēma 10 g holesterīns, kas iepriekš tika izšķīdināts ēterī un sajaukts ar pārtiku; barība tika dota suņiem pēc ētera iztvaikošanas. Kontroles eksperimenti parādīja, ka ilgstoša tikai tiouracila vai holesterīna ievadīšana suņiem neizraisa nozīmīgu hiperholesterinēmiju (4–00 mg% ar ātrumu 200 mg%), ne arī aterosklerozi. Tajā pašā laikā, vienlaikus ievadot suņiem tiouracilu un holesterīnu, attīstās smaga hiperholesterinēmija (līdz 1200 mg%) un ateroskleroze.

Aterosklerozes topogrāfija suņiem daudz lielākā mērā nekā trušiem atgādina cilvēka aterosklerozi: visizteiktākās izmaiņas vēdera aortā, ir ievērojama sirds koronāro artēriju lielo zaru ateroskleroze ar ievērojamu lūmena sašaurināšanos. trauks (15. att.), smadzeņu artērijās ir pamanāmas daudzas plāksnes. Hupers (1946) katru dienu suņiem jūga vēnā injicēja 50 ml dažādas viskozitātes hidroksilcelulozes šķīduma (5-6 reizes lielāka par plazmas viskozitāti) un novēroja ateromatozes attīstību un distrofiskas izmaiņas vidējā membrānā aortā. Novērtējot eksperimentālās aterosklerozes smagumu, jāņem vērā Lindsay et al. (1952, 1955) norādījumi, kuri atklāja, ka nozīmīga arterioskleroze bieži rodas vecākiem suņiem un kaķiem. Lipoīdu nogulsnes parasti ir nenozīmīgas, un holesterīns tajos nav atrodams.

Bregdons un Boils (1952) ieguva aterosklerozi žurkām, intravenozi injicējot lipoproteīnus, kas iegūti no holesterīna barotu trušu seruma. Šie lnpoproteīni tika izolēti, attīrīti un koncentrēti, centrifugējot pie 30 000 apgr./min ar paaugstinātu sāls koncentrāciju serumā līdz 1063. Pēc tam sāls pārpalikums tika noņemts ar dialīzi. Ar katru dienu atkārtotām injekcijām žurkām aortas sieniņās un lielos traukos parādās ievērojamas lipoīdu nogulsnes. Čaikovs, Lindsija, Lorencs (1948), Lindsay, Nichols un Chaikov (1,955) saslimuši ar aterosklerozi putniem, periodiski injicējot tiem subkutāni 1-2 tabletes dietilstilbestrola (katrā no tabletēm bija 12-25 mg zāļu); Eksperiments ilga 10 mēnešus.

Tajā pašā laikā attīstošā ateroskleroze topogrāfijas un morfoģenēzes ziņā neatšķīrās no holesterīna. Pēc šo autoru domām, aterosklerozi putniem var iegūt arī parastajā veidā – barojot ar holesterīnu.

Aterosklerozes vairošanās pērtiķiem bieži beidzās ar neveiksmi (Kawamura, citēts Mann et al., 1953). Tomēr Mann et al. (1953) antropoīdiem pērtiķiem izdevās iegūt izteiktu aortas, miega un augšstilba artēriju aterosklerozi, kad tos 18-30 mēnešus baroja ar pārtiku, kas bagāta ar holesterīnu, bet nesaturēja pietiekamu daudzumu metionīna vai cistīna. Ikdienas 1 g metionīna pievienošana pārtikai novērš aterosklerozes attīstību. Iepriekš Reinharts un Grīnbergs (1949) saslimuši ar aterosklerozi pērtiķiem, kad tie 6 mēnešus tika turēti uz diētas ar paaugstinātu holesterīna daudzumu un nepietiekamu piridoksīna daudzumu.

Eksperimentālās aterosklerozes attīstību var paātrināt vai, gluži pretēji, palēnināt. Vairāki pētnieki ir novērojuši intensīvāku aterosklerozes attīstību, barojot dzīvniekus ar holesterīnu kombinācijā ar eksperimentālu hipertensiju. Tātad, N.N. Aničkovs (1914) parādīja, ka, sašaurinot vēdera aortas lūmenu par V - 2/3, trušiem, kas katru dienu saņem 0,4 g holesterīna, ievērojami paātrinās aterosklerozes attīstība. Saskaņā ar N.I. Anichkov, intensīvākas aterosklerozes izmaiņas var iegūt dzīvniekiem, barojot tos ar holesterīnu un katru dienu intravenozi ievadot adrenalīna šķīdumu 1: 1000 0,1-0,15 ml daudzumā 22 dienas. Vilenss (1943) deva trušiem 1 g holesterīna katru dienu (6 dienas nedēļā) un novietoja tos vertikālā stāvoklī uz 5 stundām (arī 6 reizes nedēļā), kas izraisīja asinsspiediena paaugstināšanos par 30-40%. Pieredze ilga no 4 līdz 12 nedēļām; šiem dzīvniekiem ateroskleroze bija ievērojami izteiktāka nekā kontroles dzīvniekiem (kas tika baroti tikai ar holesterīnu vai novietoti vertikālā stāvoklī).

V.S. Smoļenskis (1952) novēroja intensīvāku aterosklerozes attīstību trušiem ar eksperimentālu hipertensiju (vēdera aortas sašaurināšanās; vienas nieres aptīšana ar gumijas kapsulu un otra izņemšana).

Estere, Deivisa un Frīdmena (1955) novēroja aterosklerozes attīstības paātrināšanos dzīvniekiem, kas baroti ar holesterīnu kopā ar atkārtotām epinefrīna injekcijām. Trušiem katru dienu intravenozi injicēja epinefrīnu ar ātrumu 25 mg uz 1 kg ķermeņa svara. Šo devu pēc 3-4 dienām palielināja līdz 50 mg uz 1 kg ķermeņa svara. Injekcijas ilga 15-20 dienas. Tajā pašā laika posmā dzīvnieki saņēma 0,6–0,7 g holesterīna. Eksperimentālie dzīvnieki uzrādīja ievērojamākus lipoīdu nogulsnes aortā, salīdzinot ar kontroles trušiem, kuri saņēma tikai holesterīnu.

Schmidtman (1932) parādīja palielinātas sirds funkcionālās slodzes nozīmi koronāro artēriju aterosklerozes attīstībā. Žurkas katru dienu kopā ar pārtiku saņēma 0,2 g holesterīna, kas izšķīdināts augu eļļā. Vienlaikus dzīvnieki bija spiesti katru dienu skriet skrejceliņā. Eksperiments ilga 8 mēnešus. Kontroles žurkas saņēma holesterīnu, bet neskrēja bungā. Izmēģinājuma dzīvniekiem sirds bija aptuveni 2 reizes lielāka nekā kontroles dzīvniekiem (galvenokārt kreisā kambara sienas hipertrofijas dēļ); tajās īpaši izteikta bija koronāro artēriju ateroskleroze: dažviet trauka lūmenu gandrīz pilnībā noslēdza aterosklerozes plāksne. Aterosklerozes attīstības pakāpe aortā eksperimentālajiem un kontroles dzīvniekiem bija aptuveni vienāda.

LABI LABI. Maslova (1956) atklāja, ka, barojot trušus ar holesterīnu (0,2 mg dienā 115 dienas) kombinācijā ar intravenozām nikotīna injekcijām (0,2 ml, 1% šķīdums dienā), lipoīdu nogulsnēšanās aortas sieniņās ir daudz lielāka. vairāk nekā tad, kad truši saņem tikai holesterīnu. K. K. Maslova šo parādību skaidro ar to, ka nikotīna izraisītas distrofiskas izmaiņas asinsvados veicina intensīvāku lipoīdu uzkrāšanos to sieniņās. Kelly, Taylor un Huss (1952), Prior un Hartmap (1956) norāda, ka aortas sienas distrofisku izmaiņu zonās (mehāniski bojājumi, īslaicīga sasalšana) aterosklerozes izmaiņas ir īpaši izteiktas. Tajā pašā laikā lipoīdu nogulsnēšanās šajās vietās aizkavē un izkropļo reģeneratīvo procesu gaitu asinsvadu sieniņās.

Vairāki pētījumi ir parādījuši noteiktu vielu aizkavējošo ietekmi uz eksperimentālās aterosklerozes attīstību. Tātad, barojot trušus ar holesterīnu un vienlaikus dodot tiem vairogdziedzeri, aterosklerozes attīstība notiek daudz lēnāk. V.V.Tatarskis un V.D. Zieperling (1950) atklāja, ka tireoidīns veicina arī ātrāku ateromatozo plankumu regresiju. Trušiem katru dienu caur zondi kuņģī tika ievadīts 0,5 g holesterīna (0,5% šķīdums saulespuķu eļļā). Pēc 3,5 mēnešu barošanas ar holesterīnu tika uzsākts tiroidīns: katru dienu 1,5-3 mēnešus caur zondi kuņģī ievada 0,2 g tiroidīna ūdens emulsijas veidā. Šiem trušiem, atšķirībā no kontroles trušiem (kuriem netika ievadīts vairogdziedzeris), bija straujāks hiperholesterinēmijas samazinājums un izteiktāka ateromatozo plāksnīšu regresija (mazāks lipoīdu daudzums aortas sieniņā, to nogulsnēšanās galvenokārt trušiem. lielu pilienu veidā). Holīnam ir arī aizkavējoša ietekme uz aterosklerozes attīstību.

Šteiners (1938) deva trušiem 3-4 mēnešus 3 reizes nedēļā kopā ar pārtiku 1 g holesterīna. Turklāt katru dienu dzīvniekiem tika ievadīts 0,5 g holīna ūdens emulsijas veidā. Izrādījās, ka holija būtiski aizkavē aterosklerozes attīstību. Ir arī pierādīts, ka holīna ietekmē notiek ātrāka ateromatozo plankumu regresija (trušiem tiek ievadīts holīns 60 dienas pēc iepriekšējas 110 dienu ilgas barošanas ar holesterīnu). Steipera datus apstiprināja Baumens un Rašs (1938) un Morisops un Rosijs (1948). Horliks ​​un Dafs (1954) atklāja, ka heparīna ietekmē aterosklerozes attīstība ievērojami aizkavējas. Truši saņēma 1 g holesterīna katru dienu kopā ar pārtiku 12 nedēļas. Tajā pašā laikā dzīvnieki katru dienu saņēma 50 mg heparīna intramuskulāras injekcijas. Ārstētajiem trušiem ateroskleroze bija daudz mazāk izteikta nekā kontroles trušiem, kuri nesaņēma heparīnu. Līdzīgus rezultātus iepriekš ieguva Constenides et al. (1953). Stumpfs un Vilenss (1954), Gordons, Koberniks un Gārdners (1954) atklāja, ka kortizons aizkavē aterosklerozes attīstību trušiem, kas baroti ar holesterīnu.

Duff un Mac Millap (1949) parādīja, ka trušiem ar alloksāna diabētu eksperimentālās aterosklerozes attīstība ievērojami aizkavējas. Trušiem intravenozi injicēja 5% alloksipa ūdens šķīdumu (ar ātrumu 200 mg uz 1 kg svara). Pēc 3-4 nedēļām (kad izveidojās cukura diabēta aina) dzīvniekiem holesterīns tika dots 60-90 dienas (kopumā viņi saņēma 45-65 g holesterīna). Šiem dzīvniekiem, salīdzinot ar kontroli (bez diabēta), ateroskleroze bija daudz mazāk izteikta. Daži pētnieki ir novērojuši strauju aterosklerozes attīstības palēnināšanos trušiem, kuri vienlaikus ar holesterīna saņemšanu tika pakļauti vispārējai ultravioleto staru apstarošanai. Šiem dzīvniekiem holesterīna līmenis serumā nedaudz palielinājās.

Daži vitamīni būtiski ietekmē aterosklerozes attīstību. Ir pierādīts (A.L.Mjasņikovs, 1950; G.I.Leibman un E.M.Berkovsky, 1951), ka askorbīnskābes ietekmē aterosklerozes attīstība aizkavējas. G.I. Leibmans un E.M. Berkovskis trušiem tika dots katru dienu 3 mēnešus 0,2 g holesterīna uz 1 kg svara. Tajā pašā laikā dzīvnieki katru dienu saņēma askorbīnskābi (0,1 g uz 1 kg ķermeņa svara). Šiem dzīvniekiem ateroskleroze bija mazāk izteikta nekā tiem, kuri nesaņēma askorbīnskābi. Trušiem, kas saņem holesterīnu (0,2 g dienā 3-4 mēnešus) kombinācijā ar D vitamīnu (10 000 vienību dienā visā eksperimenta laikā), aterosklerozes izmaiņu attīstība pastiprinās un paātrinās (A.L.Mjasņikovs, 1950).

Saskaņā ar Brager (1945), E vitamīns veicina intensīvāku eksperimentālās holesterīna aterosklerozes attīstību: trušiem tika dots 1 g holesterīna 3 reizes nedēļā 12 nedēļas; Vienlaikus tika ievadītas 100 mg E vitamīna intramuskulāras injekcijas. Visiem H11IX dzīvniekiem bija augstāka hiperholesterinēmija un smagāka ateroskleroze nekā trušiem, kuriem E vitamīns netika dots.

AR TRAUCĒJUMIEM ATTIECAS AR TRAUCĒJUMIEM ATTĪSTĪTIES ASINSVADU BOJĀJUMI. AORTIKAS IZMAIŅAS D HIPERVITAMINOZES gadījumā

Dzīvniekiem lielu D vitamīna devu ietekmē attīstās izteiktas izmaiņas iekšējos orgānos un lielos traukos. Kreitmayr un Hintzelman (1928) novēroja ievērojamas kaļķu nogulsnes vidē, aortā, kaķiem, kuri katru mēnesi baroja 28 mg apstarotā ergosterola (16. att.). Nekrotiskas izmaiņas aortas vidējā oderē, kam sekoja pārkaļķošanās, žurkām atklāja Dagaids (1930), kurš katru dienu deva dzīvniekiem 10 mg apstarotā ergosterola 1% šķīdumā olīveļļā. Meessen (1952), lai iegūtu aortas vidējās membrānas nekrozi, trušiem trīs nedēļas deva 5000 sd. Dg vitamīns. Šādos apstākļos notika tikai mikroskopiskas izmaiņas. Gilmans un Gilberts (1956) konstatēja aortas barotnes distrofiju žurkām, kurām 5 dienas deva 100 000 vienību. D vitamīns uz 1 kg ķermeņa svara. Asinsvadu bojājumi bija intensīvāki dzīvniekiem, kuriem 21 dienu pirms D vitamīna ievadīšanas tika ievadīti 40 μg tiroksīna.

AORTĀS NEKROZE UN ANEIRISMA ŽURKĀM

Ilgstoši barojot žurkas ar barību, kas satur lielu daudzumu zirņu, aortas sieniņā attīstās distrofiskas izmaiņas, pakāpeniski veidojoties aneirismai. Bechhubur un Lalich (1952) deva baltajām žurkām barību, no kuras 50% bija malti vai rupji, neapstrādāti zirņi. Papildus zirņiem uzturā bija raugs, kazeīns, olīveļļa, sāls maisījums un vitamīni. Dzīvnieki ievēroja diētu no 27 līdz 101 dienai. 20 no 28 eksperimentālajām žurkām tās arkas rajonā attīstījās aortas aneirisma. Dažiem dzīvniekiem aneirisma plīsa, veidojoties masīvam hemotoraksam. Histoloģiskā izmeklēšana atklāja aortas mediju tūsku, elastīgo šķiedru iznīcināšanu un nelielus asinsizplūdumus. Pēc tam attīstījās sienas fibroze, veidojoties asinsvada aneirismiskai paplašināšanai. Panseti un Beard (1952) līdzīgos eksperimentos novēroja aneirisma attīstību krūšu aortā 6 no 8 eksperimentālajām žurkām. Līdz ar to dzīvniekiem attīstījās kifoskolioze, kas radās distrofisku izmaiņu rezultātā mugurkaula ķermeņos. Pieci dzīvnieki nomira 5-9 nedēļu laikā no aneirismas plīsuma un masīva hemotoraksa.

Valters un Wirtschaftsr (1956) turēja jaunas žurkas (no 21 dienas pēc dzimšanas) ar 50% zirņu diētu; papildus uzturā ietilpa: kukurūza, kazeīns, piena sāls pulveris, vitamīni. Tas viss tika sajaukts un dots dzīvniekiem. Pēdējie tika nogalināti 6 nedēļas pēc eksperimenta sākuma. Atšķirībā no iepriekš minētajiem eksperimentiem, šajos eksperimentos porta tika ietekmēta ne tikai arkas reģionā, bet arī citos departamentos, ieskaitot vēdera. Histoloģiski izmaiņas asinsvados notika divos paralēlos attīstības procesos: elastīgā karkasa distrofija un sadalīšanās, no vienas puses, un fibrozes attīstība, no otras puses. Parasti tika novērotas vairākas intramurālas hematomas. Būtiskas izmaiņas notika arī sirds plaušu artērijā un koronārajās artērijās. Dažas žurkas nomira aneirismu plīsuma dēļ; vairākos gadījumos pēdējam bija stratifikācijas raksturs. Lulihs (1956) parādīja, ka aprakstītās izmaiņas aortā ir saistītas ar P-amipopiopitītu, ko satur zirņi.

NEKROTISKS ARTERĪTS

Holmans (1943, 1946) parādīja, ka suņiem, kas tiek turēti ar taukiem bagātu diētu, nieru mazspēja izraisa nekrotizējoša arterīta attīstību. Dzīvniekiem tika dota barība, kurā 32 daļas bija liellopu aknas, 25 daļas - niedru cukurs, 25 daļas - cietes graudi, 12 daļas - eļļa, 6 daļas - zivju eļļa; šim maisījumam pievienoja kaolīnu, sāļus un tomātu sulu. Eksperiments ilga 7-8 nedēļas (laiks, kas nepieciešams asinsvadu bojājumu rašanās gadījumā nieru mazspējas gadījumā). Nieru mazspēja tika panākta dažādos veidos: divpusēja nefrektomija, subkutānas urāna nitrāta 0,5% ūdens šķīduma injekcijas ar ātrumu 5 mg uz 1 kg dzīvnieka svara vai dzīvsudraba hlorīda 1% ūdens šķīduma intravenozas injekcijas ar ātrumu. 3 mg uz 1 kg dzīvnieka svara. Nekrotizējošs arterīts attīstījās 87% izmēģinājuma dzīvnieku. Sirdī bija izteikts parietāls endokardīts. Nekrotizējošs arterīts attīstījās tikai tad, ja dzīvnieku barošanu ar taukiem bagātu uzturu apvienoja ar nieru mazspēju. Katrs no šiem faktoriem atsevišķi neizraisīja būtisku kaitējumu asinsvadu sieniņām.

Asinsvadu IZMAIŅAS, KAS NOTIEK AR NEPIETIEKAMU PROTEĪNA DAUDZUMU PĀRTIKĀ

Hanmap (1951) deva balto peļu barību ar šādu sastāvu (procentos): saharoze - 86,5, kazeīns - 4, sāls maisījums - 4, augu eļļa - 3, zivju eļļa - 2, cistīns - 0, 5; bezūdens glikozes maisījums - 0,25 (0,25 g šī maisījuma saturēja 1 mg riboflavīna), para-aminobepzoskābe - 0,1, inozīts - 0,1. 100 g diētas pievienoja 3 mg kalcija pantotenāta, 1 mg nikotīnskābes, 0,5 mg tiamīna hidrohlorīda un 0,5 mg piridoksīna hidrohlorīda. Peles nomira 4-10 nedēļu laikā. Tika novēroti aortas, plaušu artērijas un sirds, aknu, aizkuņģa dziedzera, plaušu un liesas asinsvadu bojājumi. Agrīnā stadijā asinsvadu intimā parādījās bazofīla, viendabīga viela, veidojot plāksnes, kas nedaudz izvirzījās zem endotēlija: bija vidējās membrānas fokālie bojājumi ar elastīgo šķiedru iznīcināšanu. Process beidzās ar arteriosklerozes attīstību ar kaļķa nogulsnēšanos distrofijas zonās.

DISTROFISKI-SKLEROTISKĀS KUĢU IZMAIŅAS, KAS IEGŪTAS AR DAŽU ĶĪMISKĀS VIELU PALĪDZĪBU

(adrenalīns, nikotīns, tiramīns, difterijas toksīns, nitrāti, augstas molekulmasas proteīni)

Josué (1903) parādīja, ka pēc 16-20 intravenozām adrenalīna injekcijām trušiem attīstās nozīmīgas distrofiskas izmaiņas galvenokārt aortas vidējā slānī, kas beidzas ar sklerozi un atsevišķos gadījumos aneirisma izplešanos. Šo novērojumu vēlāk apstiprināja daudzi pētnieki. Erbs (1905) trušiem injicēja auss vēnā ik pēc 2-3 dienām 0,1-0,3 mg adrenalīna 1% šķīdumā; injekcijas turpinājās vairākas nedēļas un pat mēnešus. Rzhenkhovsky (1904) ievadīja trušiem intravenozi 3 pilienus adrenalīna šķīduma 1: 1000; injekcijas tika veiktas katru dienu, dažreiz ar 2-3 dienu intervālu 1,5-3 mēnešus. B. D. Ivanovskis (1937), lai iegūtu adrenalīna sklerozi, trušiem katru dienu vai katru otro dienu intravenozi ievadīja adrenalīna I šķīdumu: 20 000 daudzumā no 1 līdz 2 ml. Truši saņēma līdz 98 injekcijām. Ilgstošu adrenalīna injekciju rezultātā aortā un lielajos traukos dabiski attīstās sklerozes izmaiņas. Galvenokārt tiek skarts vidējais apvalks, kurā attīstās fokusa nekroze, kam seko fibrozes attīstība un nekrotisku zonu pārkaļķošanās.

Ziegler (1905) vairākos gadījumos novēroja intima sabiezēšanu, dažreiz ievērojamu. Var rasties aortas aneirisma. Sklerozes un pārkaļķošanās vietas kļūst makroskopiski redzamas pēc 16-20 injekcijām. Nozīmīgas sklerozes izmaiņas attīstās arī nieru (Erb), gūžas, miega (Ziegler) artērijās un lielo artēriju stumbru intraorgānu zaros (BD Ivanovsky). B.D. Ivanovskis parādīja, ka atkārtotu adrenalīna injekciju ietekmē mazajās artērijās un pat kapilāros notiek būtiskas izmaiņas. Pēdējo siena sabiezē, sklerozējas, un kapilāri vairs nesaskan, kā parasti, tieši orgānu parenhīmas elementiem, bet tiek atdalīti no tiem ar plānu saistaudu slāni.

Valters (1950), pētot izmaiņas asinsvados ar intravenozu adrenalīna ievadīšanu suņiem lielās devās (8 ml šķīduma 1:1000 ik pēc 3 dienām), parādīja, ka jau normālo 10 dienu laikā un pat agrāk tika konstatētas vairākas asiņošanas. novērota krūšu aortas vidējā membrānā, kā arī mazajās sirds, kuņģa, žultspūšļa, nieru, resnās zarnas artērijās. Ir barotnes fibrinoīda nekroze un smags paparterīts ar perivaskulāru šūnu reakciju. Iepriekšēja diabsiamīna ievadīšana dzīvniekiem novērš šo izmaiņu attīstību.

Deiviss un Usters (1952) parādīja, ka, kombinējot intravenozas ep un efr un a (25 mg uz 1 kg ķermeņa svara) un tiroksīna (subkutānas ievadīšanas katru dienu 0,15 mg uz 1 kg ķermeņa svara) injekciju, trušiem sklerozes. izmaiņas aortā izpaužas īpaši asi. Ar ikdienas subkutānas injekcijas 500 mg askorbīnskābes dzīvniekiem, arteriosklerozes attīstība ir ievērojami aizkavēta. Iepriekšēja vairogdziedzera noņemšana kavē epinefrīna (adrenalīna) izraisītas arteriosklerozes attīstību. Hupers (1944) novēroja distrofiskas izmaiņas aortas vidējā membrānā un lielos traukos ar pārkaļķošanos un cistu veidošanos suņiem, kuri pārdzīvoja histamīna šoku.Histamīns tika ievadīts subkutāni maisījumā ar bišu vasku un minerāleļļu ar ātrumu 15 mg uz 1 kg. no dzīvnieka svara (skatīt kuņģa čūlas iegūšana ar histamīna palīdzību).

Iepriekš Hiopers un Lapdsbergs (1940) parādīja, ka, saindējot suņus ar er itrol tetra nitrātu O "m (ievadīšana caur muti 32 nedēļas dienā, pieaugošās devās no 0,00035 g līdz 0,064 g) vai slāpekli n apmēram skābu l s m un t un e m (ievadīšana caur muti vairākas nedēļas pa 0,4 g dienā) ir izteiktas distrofiskas izmaiņas, galvenokārt plaušu artērijas vidējā apvalkā un tās zaros.Nozīmīgas kaļķa nogulsnes dažos gadījumos izraisa strauju sašaurināšanos Huper (1944) novēroja aortas vidējā slāņa nekrozes attīstību, kam sekoja pārkaļķošanās un cistu veidošanās suņiem, kuri tika ievadīti vēnā ar metilšūnu golozas šķīdumu pieaugošā daudzumā (no 40 līdz 130 ml) 5 reizes nedēļā. .Eksperiments turpinājās sešus mēnešus .

Dzīvniekiem ar atkārtotām nikotīna injekcijām var iegūt aortas izmaiņas, kas līdzīgas iepriekš aprakstītajām. A. 3. Kozdoba (1929) katru dienu 76-250 dienas injicēja trušiem auss vēnā 1-2 ml nikotīna šķīduma (vidējā dienas deva - 0,02-1,5 mg). Bija sirds hipertrofija un distrofiskas izmaiņas artērijā, ko papildināja aneirisma paplašināšanās. Visiem dzīvniekiem bija ievērojams virsnieru dziedzeru pieaugums. E. A. Žebrovskis (1908) konstatēja aortas vidējās membrānas nekrozi, kam sekoja pārkaļķošanās un skleroze trušiem, kurus viņš katru dienu uz 6-8 stundām ievietoja zem ar tabakas dūmiem pildīta vāciņa. Eksperimenti turpinājās 2-6 mēnešus. KK Maslova (1956) atzīmēja distrofiskas izmaiņas aortas sieniņā pēc ikdienas intravenozas 0,2 ml 1% nikotīna šķīduma injekcijas trušiem 115 dienas. Beilijs (1917) ieguva izteiktas distrofiskas izmaiņas aortas vidējā membrānā un lielajās artērijās ar nekrozi un vairākām aneirismām, katru dienu 26 dienas trušiem ievadot 0,02–0,03 ml difterijas toksīna intravenozas injekcijas.

Dafs, Hamiltons un Mspers (1939) novēroja nekrotiskā arterīta attīstību trušiem vairāku tiramīna injekciju ietekmē (intravenozi ievadot 50-100 mg zāļu 1% šķīduma veidā). Eksperiments ilga 106 dienas. Lielākajai daļai trušu izteiktas izmaiņas notika aortā, lielajās nieru, sirds un smadzeņu artērijās un arteriolās, un katrā atsevišķā gadījumā parasti tika ietekmēti nevis visu trīs orgānu, bet jebkura viena orgāni. Aortā bija vidējās membrānas nekroze, bieži vien ļoti nozīmīga; līdzīgas izmaiņas tika konstatētas lielajos nieru traukos. Sirdī, nierēs un smadzenēs tika novērota arterioloiekroze, kam sekoja asinsvadu stepes hialnioze. Dažiem trušiem arteriolomiokrozes dēļ attīstījās masīvs smadzeņu asiņošana.

AORTĪTS, KAS IEGŪTĀS Asinsvadu SIENAS MEHĀNISKI TERMISKI UN infekciozi bojājumi

Lai izpētītu iekaisuma un reparatīvo procesu norises modeļus aortas sienā, daži pētnieki izmanto mehāniskus asinsvadu bojājumus. Prpor un Hartman (1956) pēc vēdera dobuma atvēršanas atdala aortu un sabojā steiku, caurdurot to ar biezu adatu ar asu, izliektu galu. Boldvins, Teilors un Hess (1950) bojā aortas sienu, īslaicīgi pakļaujoties zemai temperatūrai. Lai to izdarītu, vēdera rajonā tiek atsegta aorta un pie sienas tiek uzlikta šaura caurule, kurā tiek ievadīts oglekļa dioksīds. Aortas siena tiek sasalusi 10-60 sekunžu laikā. Otrās nedēļas beigās pēc sasalšanas vidējās membrānas nekrozes dēļ veidojas aortas aneirisma. Pusē gadījumu notiek bojāto vietu pārkaļķošanās. Bieži vien ir metaplaetisks kaulu un skrimšļu veidošanās. Pēdējais parādās ne agrāk kā ceturtajā nedēļā pēc traumas, bet kauls - pēc 8 nedēļām. A. Solovjovs (1929) kauterizēja aortas un miega artēriju sienu ar karstu termokauteri. Šlihters (1946) Lai iegūtu suņiem aortas nekrozi, viņš sadedzināja tās sienu ar degli. Izteiktas izmaiņas iekšējā membrānā (asiņošana, nekroze) dažos gadījumos izraisīja trauka plīsumu. Ja tas nenotika, attīstījās sienu skleroze ar pārkaļķošanos un nelielu dobumu veidošanos. N. Andrievičs (1901) savainoja artēriju sieniņu, kauterējot to ar sudraba nitrāta šķīdumu; vairākos gadījumos pēc tam skartais segments tika ietīts ar celoidīnu, kas, kairinot asinsvadu sieniņu, padarīja bojājumu būtiskāku.

Talke (1902) saņēma strutojošu asinsvadu sienas iekaisumu, apkārtējos audos ievietojot stafilokoku kultūru. Iepriekš Kroks (1894) parādīja, ka strutojošs arterīts rodas, ja mikroorganismu kultūra tiek ievadīta intravenozi dzīvniekiem tikai tad, ja asinsvada siena ir iepriekš bojāta. F.M. Khaletskaya (1937) pētīja infekciozā aortīta attīstības dinamiku, kas attīstās iekaisuma procesa pārejas rezultātā no pleiras uz aortas sienu. Fistulas caurule tika ievietota pleiras dobumā starp 6. un 7. ribu trušiem. Caurums palika atvērts 3-5 dienas un dažos eksperimentos trīs mēnešus. Pēc 3-5 dienām attīstījās šķiedru-strutojošs pleirīts un pleiras empiēma. Bieži tika novērota procesa pāreja uz aortas sieniņu. Pēdējā vispirms parādījās vidējās membrānas nekroze; tie attīstījās agrāk nekā iekaisuma process izplatījās aortā, un, saskaņā ar F.M. Khaletskaya, izraisīja vazomotoriskie traucējumi intoksikācijas dēļ (primārā distrofija un vidējās membrānas nekroze). Ja strutošana izplatījās uz aortu, ārējā, vidējā un iekšējā membrāna tika secīgi iesaistīta iekaisuma procesā, attīstoties sekundārām nekrotiskām izmaiņām.

Tādējādi process beidzās ar asinsvadu sieniņu sklerozi ar mazu un lielu rētu veidošanos. Iekšējā apvalkā tika novērots tromboarterīts, kas beidzās ar intima sabiezēšanu un sklerozi.

Literatūra:

Aņičkovs H.H. Beitr. pathols. Anat. u. allg. Pathol. Bel 56, 1913.

Aņičkovs II.II. Verh. d. deutsch, pathol. 1. Mozus 20:149, 1925.

Aņičkovs II.H. Ziņas, xpr. un potrap, reģions, 16.-17.sēj.kn 48-49 105.lpp., 1929.g.

Aņičkovs II.P. Eksperimentālie pētījumi par aterosklerozi. Grāmatā: L. I. Abrikosovs. Privātpatologs, anatomija, 2. sēj., 378. lpp., 1947. g.

Valdes A.O. Arch. patologs, 5, 1951. g.

Valkers F.I. Eksperimentālie dati par flebītu, trombozi un emboliju. sestdien darbi, pos.vyashch. V. N. Ševkuņenko 40 gadu jubileja, L., 1937.g.

Vartapetovs B.L. Ārsts. lieta, 1. 4 3. 1941. gads.

Vartapetovs B.L. Ārsts. lietu. 11-12. 848, 1946.

Vinogradovs S.A. Arch. patologs, 2, 1950. g.

Vinogradovs S.A. Arch. patologs, 1,1955.

Vinogradovs S.A. Bullis. exp. bpol. i med., 5, 1956. gads.

Višņevska O.II. Vses. konf. patologs. Referātu tēzes, L. 1954.

Līdzīgi dokumenti

Aterosklerozes, sifilīta, pīlinga, traumatiskas un arteriālas viltus aneirismas cēloņi. Kuģa paplašināšanās iedzimta vai iegūta defekta dēļ asinsvadu sieniņas struktūrā. Krūškurvja aortas aneirisma morfoloģija.

prezentācija, pievienota 19.11.2014


Aortas sienas iekšējās oderes defekta (plīsuma) cēloņi ar sekojošu asins plūsmu deģeneratīvi izmainītā vidējā slānī. Aortas disekcijas patoģenēze, tās simptomi. Vēdera aortas aneirisma konservatīva ārstēšana.

prezentācija, pievienota 09.11.2016


Akūta sadalošā aortas aneirisma ir katastrofāls bojājums, aortas sienas vidējā slāņa nekroze aterosklerozes dēļ. Krūškurvja aortas aneirisma, krūškurvja rentgens. Augošas un perforētas vēdera aneirismas.

abstrakts, pievienots 23.04.2009


Preparēšanas, aterosklerozes un sifilītas aortas aneirismas. Arteriovenozs iedzimts defekts. Saistaudu slimības. Smadzeņu, sirds asinsvadu aneirismu plīsuma sekas. Slimības simptomi, diagnostika un ārstēšanas metodes.

prezentācija, pievienota 13.09.2015


Traumatiskas vēdera aortas aneirismas. Vēdera aortas aneirismu klasifikācija. Vairāki sindromi netieši norāda uz vēdera aortas aneirismu. Aneirisma stadijas plīst retroperitoneālajā telpā. Faktoru raksturojums slimības gaitā.

abstrakts, pievienots 07/04/2010


Pacienta sūdzības ārstēšanas laikā. Iepriekšējās slimības un epidemioloģiskā vēsture. Galveno asinsvadu un arteriālā pulsa pārbaude. Diagnoze un tās pamatojums. Aortas aterosklerozes un labās kopējās gūžas artērijas stenozes ārstēšana.

gadījumu vēsture, pievienota 25.02.2009


Aortas un zaru iekaisums, kas stiepjas no tās, attīstoties daļējai vai pilnīgai to iznīcināšanai. Takayasu arterīta izplatība vīriešu un sieviešu vidū. Patoloģiskā anatomija un patoģenēze. Aortas arkas sindroma klīniskā aina un diagnostika.

prezentācija, pievienota 12.10.2011


Koronāro artēriju un aortas ateroskleroze. Nestabila stenokardija bez ST segmenta pacēluma. Medicīniskā terapija un ārstēšanas plāns pacientam. Pacienta dzīves vēsture un pašreizējā slimība. Asinsvadu izpēte. Neiro-psihiskā sfēra un maņu orgāni.

gadījumu vēsture, pievienota 21.10.2014


Sūdzību un pacienta dzīves anamnēzes izpēte, viņa sistēmu un orgānu izmeklēšana. Diagnozes noteikšana, pamatojoties uz laboratorijas un instrumentālo pētījumu metožu rezultātiem. Koronārās sirds slimības (KSS) un aterosklerozes klīniskā aina, ārstēšanas plāns.

gadījumu vēsture, pievienota 02.05.2013


Atvērts arteriālais (botāls) kanāls, tā nozīme. Aortas koarktācija ir galvenais visu iedzimto sirds defektu cēlonis. Aortas garuma, izmēra vai nepārtrauktības novirzes. Aortopulmonālais logs, tā cēloņi un sekas. Nenormāla plaušu vēnu aizplūšana.

Tēma: Eksperimentālā ateroskleroze

1. Ievads: Eksperimentālā ateroskleroze

2. Asinsvadu bojājumi, kas attīstās ar nepietiekamu uzturu

3. Izmaiņas aortā pie D hipervitaminozes

4. Aortas nekroze un aneirisma žurkām

5. Nekrotizējošs arterīts

6. Izmaiņas asinsvados ar nepietiekamu olbaltumvielu daudzumu pārtikā

7. Ar noteiktu ķīmisku vielu palīdzību iegūtas distrofiski-sklerotiskas izmaiņas asinsvados

8. Aortīts, kas iegūts ar mehāniskiem termiskiem un infekcioziem asinsvadu sieniņu bojājumiem

Literatūra

IEVADS: EKSPERIMENTĀLĀ ATEROSKLEROZE

Cilvēka aterosklerozei līdzīgu asinsvadu izmaiņu eksperimentālu pavairošanu panāk, barojot dzīvniekus ar barību, kas bagāta ar holesterīnu vai augu eļļā izšķīdinātu tīru holesterīnu. Aterosklerozes eksperimentālā modeļa izstrādē vislielākā nozīme bija krievu autoru pētījumiem.

1908. gadā A.I. Ignatovskis pirmais konstatēja, ka, barojot trušus ar dzīvnieku barību, aortā attīstās izmaiņas, kas ļoti atgādina cilvēka aterosklerozi. Tajā pašā gadā A.I. Ignatovskis kopā ar L.T. Mooro izveidoja klasisku aterosklerozes modeli, parādot, ka, trušus barojot ar olas dzeltenumu 1g2-61/2 mēnešus, attīstās aortas ateromatoze, kas, sākot ar intimu, pāriet uz vidējo membrānu. Šos datus apstiprināja L.M. Starokadomskis (1909) un N.V. Stukkay (1910). N.V. Veselkins, S.S. Halatovs un N. P. Anichkov atklāja, ka galvenā dzeltenumu aktīvā daļa ir holesterīns (A. I. Moisejevs, 1925). Pēc tam, lai iegūtu aterosklerozi, kopā ar dzeltenumiem sāka izmantot tīru OH holesterīnu. I. Aņičkovs un S. S. Halatovs, 1913).

Lai iegūtu aterosklerozes izmaiņas aortā un lielos traukos, pieaugušie truši katru dienu 3-4 mēnešus tiek baroti ar saulespuķu eļļā izšķīdinātu holesterīnu. Holesterīnu izšķīdina sakarsētā saulespuķu eļļā, lai iegūtu 5-10% šķīdumu, ko ievada kuņģī, kas uzkarsēts līdz 35-40 °; katru dienu dzīvnieks saņem 0,2-0,3 g holesterīna uz 1 kg ķermeņa svara. Ja precīza holesterīna deva nav nepieciešama, to ievada sajaucot ar dārzeņiem. Jau pēc 1,5-2 nedēļām dzīvniekiem attīstās hiperholesterinēmija, pakāpeniski sasniedzot ļoti lielu skaitu (līdz 2000 mg% ar ātrumu 150 mg%). Aortā, saskaņā ar N. N. Anichkov (1947), notiek šādas izmaiņas. Uz trauka iekšējās virsmas 3-4 nedēļas pēc eksperimenta sākuma parādās plankumi un ovālas formas svītras, nedaudz paaugstinātas. Pakāpeniski (līdz 60-70 dienām) veidojas diezgan lielas plāksnes, kas izvirzītas trauka lūmenā. Tie parādās galvenokārt aortas sākotnējā daļā virs vārstiem un lokā pie lielo dzemdes kakla artēriju mutēm; nākotnē šīs izmaiņas izplatīsies gar aortu astes virzienā (14. att.). Plāksnīšu skaits un izmērs

palielinās, tie saplūst viens ar otru, veidojot nepārtrauktu difūzu aortas sienas sabiezējumu. Tādas pašas plāksnes veidojas uz kreisās sirds vārstiem, koronārajās, miega un plaušu artērijās. Liesas centrālo artēriju sieniņās un aknu mazajās artērijās ir lipoīdu nogulsnēšanās.

T.A. Sinitsyna (1953), lai iegūtu sirds koronāro artēriju galveno zaru aterosklerozi, ilgstoši baroja trušus ar pienā atšķaidītu olu dzeltenumu (0,2 - 0,4 g holesterīna) un vienlaikus tos injicēja. ar 0,3 g tiouracila. Katrs trusis eksperimenta laikā saņēma 170-200 dzeltenumus. Mikroskopiskā izmeklēšana agrīnā stadijā atklāj difūzu lipoīdu uzkrāšanos aortas sienas intersticiālajā vielā, īpaši starp iekšējo elastīgo slāni un endotēliju. Nākotnē parādās lielas šūnas (poliblasti un makrofāgi), kas uzkrāj lipoīdu vielas holesterīna divkāršojošo pilienu veidā. Tajā pašā laikā lipoīdu nogulsnēšanās vietās lielos daudzumos veidojas elastīgās šķiedras, kas atdalās no iekšējās elastīgās slāņas un atrodas starp lipoīdus saturošajām šūnām. Drīz šajās vietās parādās prokolagēna un pēc tam kolagēna šķiedras (N.N. Anichkov, 1947).

Pētījumos, kas tika veikti N. N. Anichkova vadībā, tika pētīts arī iepriekš aprakstīto izmaiņu reversās attīstības process. Ja pēc 3-4 mēnešu dzīvnieku barošanas ar holesterīnu tā ievadīšana tiek pārtraukta, tad notiek pakāpeniska lipoīdu rezorbcija no aplikumiem, kas trušiem ilgst vairāk nekā divus gadus. Lielu lipoīdu uzkrāšanās vietās veidojas šķiedrainas plāksnes, kuru centrā ir lipoīdu un holesterīna kristālu paliekas. Pollack (1947) un Fistbrook (1950) norāda, ka, palielinoties dzīvnieku svaram, palielinās eksperimentālās aterosklerozes smagums.

Ilgu laiku truši bija vienīgā dzīvnieku suga, ko izmantoja, lai iegūtu eksperimentālu aterosklerozi. Tas ir saistīts ar to, ka, piemēram, suņiem, barojot pat lielu daudzumu holesterīna, pēdējā līmenis asinīs nedaudz paaugstinās un ateroskleroze neattīstās. Tomēr Steiner et al. (1949) ir pierādījuši, ka, ja holesterīna barošanu apvieno ar hipotireozi suņiem, rodas nozīmīga hiperholesterinēmija un attīstās ateroskleroze. Tiouracils tika ievadīts suņiem katru dienu 4 mēnešus ar barību pieaugošos daudzumos: pirmajos divos mēnešos 0,8 g, trešajā mēnesī 1 g un pēc tam 1,2 g. Tajā pašā laikā suņi katru dienu kopā ar barību saņēma 10 g holesterīns, kas iepriekš tika izšķīdināts ēterī un sajaukts ar pārtiku; barība tika dota suņiem pēc ētera iztvaikošanas. Kontroles eksperimenti parādīja, ka ilgstoša tikai tiouracila vai holesterīna ievadīšana suņiem neizraisa nozīmīgu hiperholesterinēmiju (4–00 mg% ar ātrumu 200 mg%), ne arī aterosklerozi. Tajā pašā laikā, vienlaikus ievadot suņiem tiouracilu un holesterīnu, attīstās smaga hiperholesterinēmija (līdz 1200 mg%) un ateroskleroze.

Aterosklerozes topogrāfija suņiem daudz lielākā mērā nekā trušiem atgādina cilvēka aterosklerozi: visizteiktākās izmaiņas vēdera aortā, ir ievērojama sirds koronāro artēriju lielo zaru ateroskleroze ar ievērojamu lūmena sašaurināšanos. trauks (15. att.), smadzeņu artērijās ir pamanāmas daudzas plāksnes. Hupers (1946) katru dienu suņiem jūga vēnā injicēja 50 ml dažādas viskozitātes hidroksilcelulozes šķīduma (5-6 reizes lielāka par plazmas viskozitāti) un novēroja ateromatozes attīstību un distrofiskas izmaiņas vidējā membrānā aortā. Novērtējot eksperimentālās aterosklerozes smagumu, jāņem vērā Lindsay et al. (1952, 1955) norādījumi, kuri atklāja, ka nozīmīga arterioskleroze bieži rodas vecākiem suņiem un kaķiem. Lipoīdu nogulsnes parasti ir nenozīmīgas, un holesterīns tajos nav atrodams.

Bregdons un Boils (1952) ieguva aterosklerozi žurkām, intravenozi injicējot lipoproteīnus, kas iegūti no holesterīna barotu trušu seruma. Šie lnpoproteīni tika izolēti, attīrīti un koncentrēti, centrifugējot pie 30 000 apgr./min ar paaugstinātu sāls koncentrāciju serumā līdz 1063. Pēc tam sāls pārpalikums tika noņemts ar dialīzi. Ar katru dienu atkārtotām injekcijām žurkām aortas sieniņās un lielos traukos parādās ievērojamas lipoīdu nogulsnes. Čaikovs, Lindsija, Lorencs (1948), Lindsay, Nichols un Chaikov (1,955) saslimuši ar aterosklerozi putniem, periodiski injicējot tiem subkutāni 1-2 tabletes dietilstilbestrola (katrā no tabletēm bija 12-25 mg zāļu); Eksperiments ilga 10 mēnešus.

Tajā pašā laikā attīstošā ateroskleroze topogrāfijas un morfoģenēzes ziņā neatšķīrās no holesterīna. Pēc šo autoru domām, aterosklerozi putniem var iegūt arī parastajā veidā – barojot ar holesterīnu.

Eksperimentālās aterosklerozes attīstību var paātrināt vai, gluži pretēji, palēnināt. Vairāki pētnieki ir novērojuši intensīvāku aterosklerozes attīstību, barojot dzīvniekus ar holesterīnu kombinācijā ar eksperimentālu hipertensiju. Tātad, N.N. Aničkovs (1914) parādīja, ka, sašaurinot vēdera aortas lūmenu par V-2/3, trušiem, kas katru dienu saņem 0,4 g holesterīna, ievērojami paātrinās aterosklerozes attīstība. Saskaņā ar N.I. Anichkov, intensīvākas aterosklerozes izmaiņas var iegūt dzīvniekiem, barojot tos ar holesterīnu un katru dienu intravenozi ievadot adrenalīna šķīdumu 1: 1000 0,1-0,15 ml daudzumā 22 dienas. Vilenss (1943) deva trušiem 1 g holesterīna katru dienu (6 dienas nedēļā) un novietoja tos vertikālā stāvoklī uz 5 stundām (arī 6 reizes nedēļā), kā rezultātā asinsspiediens paaugstinājās par 30-40%. Pieredze ilga no 4 līdz 12 nedēļām; šiem dzīvniekiem ateroskleroze bija ievērojami izteiktāka nekā kontroles dzīvniekiem (kas tika baroti tikai ar holesterīnu vai novietoti vertikālā stāvoklī).

V.S. Smoļenskis (1952) novēroja intensīvāku aterosklerozes attīstību trušiem ar eksperimentālu hipertensiju (vēdera aortas sašaurināšanās; vienas nieres aptīšana ar gumijas kapsulu un otra izņemšana).

Estere, Deivisa un Frīdmena (1955) novēroja aterosklerozes attīstības paātrināšanos dzīvniekiem, kas baroti ar holesterīnu kopā ar atkārtotām epinefrīna injekcijām. Trušiem katru dienu intravenozi injicēja epinefrīnu ar ātrumu 25 mg uz 1 kg ķermeņa svara. Šo devu pēc 3-4 dienām palielināja līdz 50 mg uz 1 kg ķermeņa svara. Injekcijas ilga 15-20 dienas. Tajā pašā laika posmā dzīvnieki saņēma 0,6-0,7 g holesterīna. Eksperimentālie dzīvnieki uzrādīja ievērojamākus lipoīdu nogulsnes aortā, salīdzinot ar kontroles trušiem, kuri saņēma tikai holesterīnu.

Schmidtman (1932) parādīja palielinātas sirds funkcionālās slodzes nozīmi koronāro artēriju aterosklerozes attīstībā. Žurkas katru dienu kopā ar pārtiku saņēma 0,2 g holesterīna, kas izšķīdināts augu eļļā. Vienlaikus dzīvnieki bija spiesti katru dienu skriet skrejceliņā. Eksperiments ilga 8 mēnešus. Kontroles žurkas saņēma holesterīnu, bet neskrēja bungā. Izmēģinājuma dzīvniekiem sirds bija aptuveni 2 reizes lielāka nekā kontroles dzīvniekiem (galvenokārt kreisā kambara sienas hipertrofijas dēļ); tajās īpaši izteikta bija koronāro artēriju ateroskleroze: dažviet trauka lūmenu gandrīz pilnībā noslēdza aterosklerozes plāksne. Aterosklerozes attīstības pakāpe aortā eksperimentālajiem un kontroles dzīvniekiem bija aptuveni vienāda.

LABI LABI. Maslova (1956) atklāja, ka, barojot trušus ar holesterīnu (0,2 mg dienā 115 dienas) kombinācijā ar intravenozām nikotīna injekcijām (0,2 ml, 1% šķīdums dienā), lipoīdu nogulsnēšanās aortas sieniņās ir daudz lielāka. vairāk nekā tad, kad truši saņem tikai holesterīnu. K. K. Maslova šo parādību skaidro ar to, ka nikotīna izraisītas distrofiskas izmaiņas asinsvados veicina intensīvāku lipoīdu uzkrāšanos to sieniņās. Kelly, Taylor un Huss (1952), Prior un Hartmap (1956) norāda, ka aortas sienas distrofisku izmaiņu zonās (mehāniski bojājumi, īslaicīga sasalšana) aterosklerozes izmaiņas ir īpaši izteiktas. Tajā pašā laikā lipoīdu nogulsnēšanās šajās vietās aizkavē un izkropļo reģeneratīvo procesu gaitu asinsvadu sieniņās.

Vairāki pētījumi ir parādījuši noteiktu vielu aizkavējošo ietekmi uz eksperimentālās aterosklerozes attīstību. Tātad, barojot trušus ar holesterīnu un vienlaikus dodot tiem vairogdziedzeri, aterosklerozes attīstība notiek daudz lēnāk. V.V.Tatarskis un V.D. Zieperling (1950) atklāja, ka tireoidīns veicina arī ātrāku ateromatozo plankumu regresiju. Trušiem katru dienu caur zondi kuņģī tika ievadīts 0,5 g holesterīna (0,5% šķīdums saulespuķu eļļā). Pēc 3,5 mēnešu barošanas ar holesterīnu tika uzsākts tiroidīns: katru dienu 1,5-3 mēnešus caur zondi kuņģī ievada 0,2 g tiroidīna ūdens emulsijas veidā. Šiem trušiem, atšķirībā no kontroles trušiem (kuriem netika ievadīts vairogdziedzeris), bija straujāks hiperholesterinēmijas samazinājums un izteiktāka ateromatozo plāksnīšu regresija (mazāks lipoīdu daudzums aortas sieniņā, to nogulsnēšanās galvenokārt trušiem. lielu pilienu veidā). Holīnam ir arī aizkavējoša ietekme uz aterosklerozes attīstību.

Šteiners (1938) deva trušiem 3-4 mēnešus 3 reizes nedēļā kopā ar pārtiku 1 g holesterīna. Turklāt dzīvnieki katru dienu saņēma 0,5 g holīna ūdens veidā

Duff un Mac Millap (1949) parādīja, ka trušiem ar alloksāna diabētu eksperimentālās aterosklerozes attīstība ievērojami aizkavējas. Trušiem intravenozi injicēja 5% alloksipa ūdens šķīdumu (ar ātrumu 200 mg uz 1 kg svara). Pēc 3-4 nedēļām (kad izveidojās cukura diabēta aina) dzīvniekiem holesterīns tika dots 60-90 dienas (kopumā viņi saņēma 45-65 g holesterīna). Šiem dzīvniekiem, salīdzinot ar kontroli (bez diabēta), ateroskleroze bija daudz mazāk izteikta. Daži pētnieki ir novērojuši strauju aterosklerozes attīstības palēnināšanos trušiem, kuri vienlaikus ar holesterīna saņemšanu tika pakļauti vispārējai ultravioleto staru apstarošanai. Šiem dzīvniekiem holesterīna līmenis serumā nedaudz palielinājās.

Daži vitamīni būtiski ietekmē aterosklerozes attīstību. Ir pierādīts (A.L.Mjasņikovs, 1950; G.I.Leibman un E.M.Berkovsky, 1951), ka askorbīnskābes ietekmē aterosklerozes attīstība aizkavējas. G.I. Leibmans un E.M. Berkovskis trušiem tika dots katru dienu 3 mēnešus 0,2 g holesterīna uz 1 kg svara. Tajā pašā laikā dzīvnieki katru dienu saņēma askorbīnskābi (0,1 g uz 1 kg ķermeņa svara). Šiem dzīvniekiem ateroskleroze bija mazāk izteikta nekā tiem, kuri nesaņēma askorbīnskābi. Trušiem, kas saņem holesterīnu (0,2 g dienā 3-4 mēnešus) kombinācijā ar D vitamīnu (10 000 vienību dienā visā eksperimenta laikā), aterosklerozes izmaiņu attīstība pastiprinās un paātrinās (A.L.Mjasņikovs, 1950).

Saskaņā ar Brager (1945), E vitamīns veicina intensīvāku eksperimentālās holesterīna aterosklerozes attīstību: trušiem tika dots 1 g holesterīna 3 reizes nedēļā 12 nedēļas; Vienlaikus tika ievadītas 100 mg E vitamīna intramuskulāras injekcijas. Visiem H11IX dzīvniekiem bija augstāka hiperholesterinēmija un smagāka ateroskleroze nekā trušiem, kuriem E vitamīns netika dots.

AR TRAUCĒJUMIEM ATTIECAS AR TRAUCĒJUMIEM ATTĪSTĪTIES ASINSVADU BOJĀJUMI. AORTIKAS IZMAIŅAS D HIPERVITAMINOZES gadījumā

Dzīvniekiem lielu D vitamīna devu ietekmē attīstās izteiktas izmaiņas iekšējos orgānos un lielos traukos. Kreitmayr un Hintzelman (1928) novēroja ievērojamas kaļķu nogulsnes vidē, aortā, kaķiem, kuri katru mēnesi baroja 28 mg apstarotā ergosterola (16. att.). Nekrotiskas izmaiņas aortas vidējā oderē, kam sekoja pārkaļķošanās, žurkām atklāja Dagaids (1930), kurš katru dienu deva dzīvniekiem 10 mg apstarotā ergosterola 1% šķīdumā olīveļļā. Meessen (1952), lai iegūtu aortas vidējās membrānas nekrozi, trušiem trīs nedēļas deva 5000 sd. Dg vitamīns. Šādos apstākļos notika tikai mikroskopiskas izmaiņas. Gilmans un Gilberts (1956) konstatēja aortas barotnes distrofiju žurkām, kurām 5 dienas deva 100 000 vienību. D vitamīns uz 1 kg ķermeņa svara. Asinsvadu bojājumi bija intensīvāki dzīvniekiem, kuriem 21 dienu pirms D vitamīna ievadīšanas tika ievadīti 40 μg tiroksīna.

AORTĀS NEKROZE UN ANEIRISMA ŽURKĀM

Ilgstoši barojot žurkas ar barību, kas satur lielu daudzumu zirņu, aortas sieniņā attīstās distrofiskas izmaiņas, pakāpeniski veidojoties aneirismai. Bechhubur un Lalich (1952) deva baltajām žurkām barību, no kuras 50% bija malti vai rupji, neapstrādāti zirņi. Papildus zirņiem uzturā bija raugs, kazeīns, olīveļļa, sāls maisījums un vitamīni. Dzīvnieki ievēroja diētu no 27 līdz 101 dienai. 20 no 28 eksperimentālajām žurkām tās arkas rajonā attīstījās aortas aneirisma. Dažiem dzīvniekiem aneirisma plīsa, veidojoties masīvam hemotoraksam. Histoloģiskā izmeklēšana atklāja aortas mediju tūsku, elastīgo šķiedru iznīcināšanu un nelielus asinsizplūdumus. Pēc tam attīstījās sienas fibroze, veidojoties asinsvada aneirismiskai paplašināšanai. Panseti un Beard (1952) līdzīgos eksperimentos novēroja aneirisma attīstību krūšu aortā 6 no 8 eksperimentālajām žurkām. Līdz ar to dzīvniekiem attīstījās kifoskolioze, kas radās distrofisku izmaiņu rezultātā mugurkaula ķermeņos. Pieci dzīvnieki nomira 5-9 nedēļu laikā no aneirismas plīsuma un masīva hemotoraksa.

Valters un Wirtschaftsr (1956) turēja jaunas žurkas (no 21 dienas pēc dzimšanas) ar 50% zirņu diētu; papildus uzturā ietilpa: kukurūza, kazeīns, piena sāls pulveris, vitamīni. Tas viss tika sajaukts un dots dzīvniekiem. Pēdējie tika nogalināti 6 nedēļas pēc eksperimenta sākuma. Atšķirībā no iepriekš minētajiem eksperimentiem, šajos eksperimentos porta tika ietekmēta ne tikai arkas reģionā, bet arī citos departamentos, ieskaitot vēdera. Histoloģiski izmaiņas asinsvados notika divos paralēlos attīstības procesos: elastīgā karkasa distrofija un sadalīšanās, no vienas puses, un fibrozes attīstība, no otras puses. Parasti tika novērotas vairākas intramurālas hematomas. Būtiskas izmaiņas notika arī sirds plaušu artērijā un koronārajās artērijās. Dažas žurkas nomira aneirismu plīsuma dēļ; vairākos gadījumos pēdējam bija stratifikācijas raksturs. Lulihs (1956) parādīja, ka aprakstītās izmaiņas aortā ir saistītas ar P-amipopiopitītu, ko satur zirņi.

NEKROTISKS ARTERĪTS

Holmans (1943, 1946) parādīja, ka suņiem, kas tiek turēti ar taukiem bagātu diētu, nieru mazspēja izraisa nekrotizējoša arterīta attīstību. Dzīvniekiem tika dota barība, kurā 32 daļas bija liellopu aknas, 25 daļas - niedru cukurs, 25 daļas - cietes graudi, 12 daļas - eļļa, 6 daļas - zivju eļļa; šim maisījumam pievienoja kaolīnu, sāļus un tomātu sulu. Pieredze ilga 7–8 nedēļas (laiks, kas nepieciešams asinsvadu bojājumu rašanās gadījumā nieru mazspējas gadījumā). Nieru mazspēja tika panākta dažādos veidos: divpusēja nefrektomija, subkutānas urāna nitrāta 0,5% ūdens šķīduma injekcijas ar ātrumu 5 mg uz 1 kg dzīvnieka svara vai dzīvsudraba hlorīda 1% ūdens šķīduma intravenozas injekcijas ar ātrumu. 3 mg uz 1 kg dzīvnieka svara. Nekrotizējošs arterīts attīstījās 87% izmēģinājuma dzīvnieku. Sirdī bija izteikts parietāls endokardīts. Nekrotizējošs arterīts attīstījās tikai tad, ja dzīvnieku barošanu ar taukiem bagātu uzturu apvienoja ar nieru mazspēju. Katrs no šiem faktoriem atsevišķi neizraisīja būtisku kaitējumu asinsvadu sieniņām.

Asinsvadu IZMAIŅAS, KAS NOTIEK AR NEPIETIEKAMU PROTEĪNA DAUDZUMU PĀRTIKĀ

Hanmap (1951) baltajām pelēm deva šāda sastāva barību (procentos): saharoze - 86,5, kazeīns - 4, sāls maisījums - 4, augu eļļa - 3, zivju eļļa - 2, cistīns - 0,5; bezūdens glikozes maisījums - 0,25 (0,25 g šī maisījuma saturēja 1 mg riboflavīna), para-aminobepzoskābe - 0,1, inozīts - 0,1. 100 g diētas pievienoja 3 mg kalcija pantotenāta, 1 mg nikotīnskābes, 0,5 mg tiamīna hidrohlorīda un 0,5 mg piridoksīna hidrohlorīda. Peles nomira 4-10 nedēļu laikā. Tika novēroti aortas, plaušu artērijas un sirds, aknu, aizkuņģa dziedzera, plaušu un liesas asinsvadu bojājumi. Agrīnā stadijā asinsvadu intimā parādījās bazofīla, viendabīga viela, veidojot plāksnes, kas nedaudz izvirzījās zem endotēlija: bija vidējās membrānas fokālie bojājumi ar elastīgo šķiedru iznīcināšanu. Process beidzās ar arteriosklerozes attīstību ar kaļķa nogulsnēšanos distrofijas zonās.

DISTROFISKI-SKLEROTISKĀS KUĢU IZMAIŅAS, KAS IEGŪTAS AR DAŽU ĶĪMISKĀS VIELU PALĪDZĪBU

(adrenalīns, nikotīns, tiramīns, difterijas toksīns, nitrāti, augstas molekulmasas proteīni)

Josué (1903) parādīja, ka pēc 16-20 intravenozām adrenalīna injekcijām trušiem attīstās nozīmīgas distrofiskas izmaiņas galvenokārt aortas vidējā slānī, kas beidzas ar sklerozi un atsevišķos gadījumos aneirisma izplešanos. Šo novērojumu vēlāk apstiprināja daudzi pētnieki. Erbs (1905) trušiem injicēja auss vēnā ik pēc 2-3 dienām 0,1-0,3 mg adrenalīna 1% šķīdumā; injekcijas turpinājās vairākas nedēļas un pat mēnešus. Rzhenkhovsky (1904) ievadīja trušiem intravenozi 3 pilienus adrenalīna šķīduma 1: 1000; injekcijas tika veiktas katru dienu, dažreiz ar 2-3 dienu intervālu 1,5-3 mēnešus. B. D. Ivanovskis (1937), lai iegūtu adrenalīna sklerozi, trušiem katru dienu vai katru otro dienu intravenozi ievadīja adrenalīna I šķīdumu: 20 000 daudzumā no 1 līdz 2 ml. Truši saņēma līdz 98 injekcijām. Ilgstošu adrenalīna injekciju rezultātā aortā un lielajos traukos dabiski attīstās sklerozes izmaiņas. Galvenokārt tiek skarts vidējais apvalks, kurā attīstās fokusa nekroze, kam seko fibrozes attīstība un nekrotisku zonu pārkaļķošanās.

Ziegler (1905) vairākos gadījumos novēroja intima sabiezēšanu, dažreiz ievērojamu. Var rasties aortas aneirisma. Sklerozes un pārkaļķošanās vietas kļūst makroskopiski redzamas pēc 16-20 injekcijām. Nozīmīgas sklerozes izmaiņas attīstās arī nieru (Erb), gūžas, miega (Ziegler) artērijās un lielo artēriju stumbru intraorgānu zaros (BD Ivanovsky). B.D. Ivanovskis parādīja, ka atkārtotu adrenalīna injekciju ietekmē mazajās artērijās un pat kapilāros notiek būtiskas izmaiņas. Pēdējo siena sabiezē, sklerozējas, un kapilāri vairs nesaskan, kā parasti, tieši orgānu parenhīmas elementiem, bet tiek atdalīti no tiem ar plānu saistaudu slāni.

Valters (1950), pētot izmaiņas asinsvados ar intravenozu adrenalīna ievadīšanu suņiem lielās devās (8 ml šķīduma 1:1000 ik pēc 3 dienām), parādīja, ka jau normālo 10 dienu laikā un pat agrāk tika konstatētas vairākas asiņošanas. novērota krūšu aortas vidējā membrānā, kā arī mazajās sirds, kuņģa, žultspūšļa, nieru, resnās zarnas artērijās. Ir barotnes fibrinoīda nekroze un smags paparterīts ar perivaskulāru šūnu reakciju. Iepriekšēja diabsiamīna ievadīšana dzīvniekiem novērš šo izmaiņu attīstību.

Deiviss un Usters (1952) parādīja, ka, kombinējot intravenozas ep un efr un a (25 mg uz 1 kg ķermeņa svara) un tiroksīna (subkutānas ievadīšanas katru dienu 0,15 mg uz 1 kg ķermeņa svara) injekciju, trušiem sklerozes. izmaiņas aortā izpaužas īpaši asi. Ar ikdienas subkutānas injekcijas 500 mg askorbīnskābes dzīvniekiem, arteriosklerozes attīstība ir ievērojami aizkavēta. Iepriekšēja vairogdziedzera noņemšana kavē epinefrīna (adrenalīna) izraisītas arteriosklerozes attīstību. Hupers (1944) novēroja distrofiskas izmaiņas aortas vidējā membrānā un lielos traukos ar pārkaļķošanos un cistu veidošanos suņiem, kuri pārdzīvoja histamīna šoku.Histamīns tika ievadīts subkutāni maisījumā ar bišu vasku un minerāleļļu ar ātrumu 15 mg uz 1 kg. no dzīvnieka svara (skatīt kuņģa čūlas iegūšana ar histamīna palīdzību).

Iepriekš Hiopers un Lapdsbergs (1940) parādīja, ka, saindējot suņus ar er itrol tetra nitrātu O "m (ievadīšana caur muti 32 nedēļas dienā, pieaugošās devās no 0,00035 g līdz 0,064 g) vai slāpekli n apmēram skābu l s m un t un e m (ievadīšana caur muti vairākas nedēļas pa 0,4 g dienā) ir izteiktas distrofiskas izmaiņas, galvenokārt plaušu artērijas vidējā apvalkā un tās zaros.Nozīmīgas kaļķa nogulsnes dažos gadījumos izraisa strauju sašaurināšanos Huper (1944) novēroja aortas vidējā slāņa nekrozes attīstību, kam sekoja pārkaļķošanās un cistu veidošanās suņiem, kuri tika ievadīti vēnā ar metilšūnu golozas šķīdumu pieaugošā daudzumā (no 40 līdz 130 ml) 5 reizes nedēļā. .Eksperiments turpinājās sešus mēnešus .

Dzīvniekiem ar atkārtotām nikotīna injekcijām var iegūt aortas izmaiņas, kas līdzīgas iepriekš aprakstītajām. A. 3. Kozdoba (1929) katru dienu 76-250 dienas trušu auss vēnā injicēja 1-2 ml nikotīna šķīduma (vidējā dienas deva ir 0,02-1,5 mg). Bija sirds hipertrofija un distrofiskas izmaiņas artērijā, ko papildināja aneirisma paplašināšanās. Visiem dzīvniekiem bija ievērojams virsnieru dziedzeru pieaugums. E. A. Žebrovskis (1908) konstatēja aortas vidējās membrānas nekrozi, kam sekoja pārkaļķošanās un skleroze trušiem, kurus viņš katru dienu uz 6-8 stundām ievietoja zem ar tabakas dūmiem pildīta vāciņa. Eksperimenti turpinājās 2-6 mēnešus. KK Maslova (1956) atzīmēja distrofiskas izmaiņas aortas sieniņā pēc ikdienas intravenozas 0,2 ml 1% nikotīna šķīduma injekcijas trušiem 115 dienas. Beilijs (1917) ieguva izteiktas distrofiskas izmaiņas aortas vidējā membrānā un lielajās artērijās ar nekrozi un vairākām aneirismām, katru dienu 26 dienas trušiem intravenozi ievadot 0,02-0,03 ml difterijas toksīna.

Dafs, Hamiltons un Mspers (1939) novēroja nekrotiskā arterīta attīstību trušiem vairāku tiramīna injekciju ietekmē (intravenozi ievadot 50-100 mg zāļu 1% šķīduma veidā). Eksperiments ilga 106 dienas. Lielākajai daļai trušu izteiktas izmaiņas notika aortā, lielajās nieru, sirds un smadzeņu artērijās un arteriolās, un katrā atsevišķā gadījumā parasti tika ietekmēti nevis visu trīs orgānu, bet jebkura viena orgāni. Aortā bija vidējās membrānas nekroze, bieži vien ļoti nozīmīga; līdzīgas izmaiņas tika konstatētas lielajos nieru traukos. Sirdī, nierēs un smadzenēs tika novērota arterioloiekroze, kam sekoja asinsvadu stepes hialnioze. Dažiem trušiem arteriolomiokrozes dēļ attīstījās masīvs smadzeņu asiņošana.

AORTĪTS, KAS IEGŪTĀS Asinsvadu SIENAS MEHĀNISKI TERMISKI UN infekciozi bojājumi

Lai izpētītu iekaisuma un reparatīvo procesu norises modeļus aortas sienā, daži pētnieki izmanto mehāniskus asinsvadu bojājumus. Prpor un Hartman (1956) pēc vēdera dobuma atvēršanas atdala aortu un sabojā steiku, caurdurot to ar biezu adatu ar asu, izliektu galu. Boldvins, Teilors un Hess (1950) bojā aortas sienu, īslaicīgi pakļaujoties zemai temperatūrai. Lai to izdarītu, vēdera rajonā tiek atsegta aorta un pie sienas tiek uzlikta šaura caurule, kurā tiek ievadīts oglekļa dioksīds. Aortas siena tiek sasalusi 10-60 sekunžu laikā. Otrās nedēļas beigās pēc sasalšanas vidējās membrānas nekrozes dēļ veidojas aortas aneirisma. Pusē gadījumu notiek bojāto vietu pārkaļķošanās. Bieži vien ir metaplaetisks kaulu un skrimšļu veidošanās. Pēdējais parādās ne agrāk kā ceturtajā nedēļā pēc traumas, bet kauls - pēc 8 nedēļām. A. Solovjovs (1929) kauterizēja aortas un miega artēriju sienu ar karstu termokauteri. Šlihters (1946) Lai iegūtu suņiem aortas nekrozi, viņš sadedzināja tās sienu ar degli. Izteiktas izmaiņas iekšējā membrānā (asiņošana, nekroze) dažos gadījumos izraisīja trauka plīsumu. Ja tas nenotika, attīstījās sienu skleroze ar pārkaļķošanos un nelielu dobumu veidošanos. N. Andrievičs (1901) savainoja artēriju sieniņu, kauterējot to ar sudraba nitrāta šķīdumu; vairākos gadījumos pēc tam skartais segments tika ietīts ar celoidīnu, kas, kairinot asinsvadu sieniņu, padarīja bojājumu būtiskāku.

Talke (1902) saņēma strutojošu asinsvadu sienas iekaisumu, apkārtējos audos ievietojot stafilokoku kultūru. Iepriekš Kroks (1894) parādīja, ka strutojošs arterīts rodas, ja mikroorganismu kultūra tiek ievadīta intravenozi dzīvniekiem tikai tad, ja asinsvada siena ir iepriekš bojāta. F.M. Khaletskaya (1937) pētīja infekciozā aortīta attīstības dinamiku, kas attīstās iekaisuma procesa pārejas rezultātā no pleiras uz aortas sienu. Fistulas caurule tika ievietota pleiras dobumā starp 6. un 7. ribu trušiem. Caurums palika atvērts 3-5 dienas un dažos eksperimentos trīs mēnešus. Pēc 3-5 dienām attīstījās šķiedru-strutojošs pleirīts un pleiras empiēma. Bieži tika novērota procesa pāreja uz aortas sieniņu. Pēdējā vispirms parādījās vidējās membrānas nekroze; tie attīstījās agrāk nekā iekaisuma process izplatījās aortā, un, saskaņā ar F.M. Khaletskaya, izraisīja vazomotoriskie traucējumi intoksikācijas dēļ (primārā distrofija un vidējās membrānas nekroze). Ja strutošana izplatījās uz aortu, ārējā, vidējā un iekšējā membrāna tika secīgi iesaistīta iekaisuma procesā, attīstoties sekundārām nekrotiskām izmaiņām.