Kādus soļus organismā iziet zāles? Farmakokinētikas elementi. Pussabrukšanas periods Ahillejs un bruņurupucis

Zāles tiek ievadītas organismā, lai tām būtu terapeitiska iedarbība. Taču arī organisms iedarbojas uz narkotikām, un rezultātā tās var vai nevar iekļūt noteiktās ķermeņa daļās, iziet vai nešķērsot noteiktas barjeras, modificēt vai saglabāt savu ķīmisko struktūru, noteiktos veidos iziet no organisma. Visi zāļu kustības posmi caur ķermeni un procesi, kas notiek ar zālēm organismā, ir īpašas farmakoloģijas sadaļas izpētes priekšmets, ko sauc. farmakokinētika.

Ir četri galvenie posmi farmakokinētika zāles – uzsūkšanās, izkliede, vielmaiņa un izdalīšanās.

Sūkšana- zāļu iekļūšanas process no ārpuses asinsritē. Zāļu uzsūkšanās var notikt no visām ķermeņa virsmām – ādas, gļotādām, no plaušu virsmas; lietojot iekšķīgi, zāļu iekļūšana no kuņģa-zarnu trakta asinīs notiek, izmantojot barības vielu uzsūkšanās mehānismus. Jāteic, ka zāles, kurām ir laba šķīdība taukos (lipofīlās zāles) un maza molekulmasa, vislabāk uzsūcas kuņģa-zarnu traktā. Makromolekulārie līdzekļi un taukos nešķīstošās vielas kuņģa-zarnu traktā praktiski neuzsūcas, tāpēc tās jāievada citos veidos, piemēram, injekciju veidā.

Pēc tam, kad zāles nonāk asinīs, sākas nākamais posms - izplatīšana. Šis ir zāļu iekļūšanas process no asinīm orgānos un audos, kur visbiežāk atrodas to darbības šūnu mērķi. Vielas izplatība ir ātrāka un vieglāka, jo vairāk tā šķīst taukos, tāpat kā absorbcijas stadijā, un jo mazāka ir tās molekulmasa. Tomēr vairumā gadījumu zāļu sadalījums pa ķermeņa orgāniem un audiem notiek nevienmērīgi: vairākos audos nokļūst vairāk zāļu, citos mazāk. Šim apstāklim ir vairāki iemesli, no kuriem viens ir tā saukto audu barjeru esamība organismā. Audu barjeras aizsargā pret svešķermeņu (tostarp medikamentu) iekļūšanu atsevišķos audos, novēršot audu bojājumus. Nozīmīgākās ir hematoencefāliskā barjera, kas novērš zāļu iekļūšanu centrālajā nervu sistēmā (CNS), un hematoplacentālā barjera, kas aizsargā augļa ķermeni grūtnieces dzemdē. Audu barjeras, protams, nav pilnībā necaurlaidīgas visām zālēm (pretējā gadījumā mums tas nebūtu zāles kas ietekmē centrālo nervu sistēmu), bet būtiski maina daudzu ķīmisko vielu izplatību.

Nākamais solis farmakokinētikā ir vielmaiņa, tas ir, zāļu ķīmiskās struktūras modifikācija. Galvenais orgāns, kurā notiek zāļu metabolisms, ir aknas. Aknās vielmaiņas rezultātā zāļu viela vairumā gadījumu tiek pārveidota no bioloģiski aktīvas par bioloģiski neaktīvu savienojumu. Tādējādi aknām ir antitoksiskas īpašības pret visām svešām un kaitīgām vielām, ieskaitot zāles. Tomēr dažos gadījumos notiek pretējs process: ārstnieciskā viela no neaktīva "priekšzāles" tiek pārveidota par bioloģiski aktīvo medikamentu. Dažas zāles vispār netiek metabolizētas organismā un atstāj to nemainīgu.

Pēdējais solis farmakokinētikā ir audzēšana. Zāles un to vielmaiņas produkti var izdalīties dažādos veidos: caur ādu, gļotādām, plaušām, zarnām. Tomēr lielākā daļa zāļu galvenais izvadīšanas ceļš ir caur nierēm ar urīnu. Ir svarīgi atzīmēt, ka vairumā gadījumu zāles ir sagatavotas izdalīšanai ar urīnu: metabolisma laikā aknās tās ne tikai zaudē savu bioloģisko aktivitāti, bet arī no taukos šķīstošās vielas pārvēršas ūdenī šķīstošā.

Tādējādi zāles iziet cauri visam ķermenim, pirms tās izdalās metabolītu veidā vai nemainītā veidā. Farmakokinētisko posmu intensitāte atspoguļojas aktīvā savienojuma koncentrācijā un klātbūtnes ilgumā asinīs, un tas, savukārt, nosaka zāļu farmakoloģiskās iedarbības stiprumu. Praktiski, lai novērtētu zāļu efektivitāti un drošību, ir svarīgi noteikt vairākus farmakokinētiskus parametrus: zāļu daudzuma palielināšanās ātrumu asinīs, laiku līdz maksimālās koncentrācijas sasniegšanai, saglabāšanas ilgumu. terapeitiskā koncentrācija asinīs, zāļu un tā metabolītu koncentrācija urīnā, izkārnījumos, siekalās un citos izdalījumos utt. .d. To veic speciālisti – klīniskie farmakologi, kuru uzdevums ir palīdzēt ārstējošajiem ārstiem izvēlēties optimālo farmakoterapijas taktiku konkrētajam pacientam.

pirmās palīdzības aptieciņa medicīniskā aprūpe

Pirmās palīdzības aptieciņu sastāvs dažādās pielietošanas jomās atšķiras, taču ir visparīgie principi iegūšana. Kompozīcijā parasti ietilpst:

• Komplekts brūču ārstēšanai un asiņošanas apturēšanai: pārsēji, plāksteri, žņaugi;
• Antiseptiskie līdzekļi (joda spirta šķīdumi, briljantzaļais, 3% ūdeņraža perhidrāta šķīdums, kālija permanganāts (pazīstams arī kā kālija permanganāts vai "kālija permanganāts"), hlorheksidīns utt.)
• Pretsāpju līdzekļi un citi līdzīgi līdzekļi: Metamizols (aka analgin), citramons, acetilsalicilskābe vai aspirīns, papaverīns.
• Vispārējas darbības antibiotikas (ampicilīns, streptocīds).
• Nitroglicerīns un/vai validols, to analogi vai atvasinājumi.
• Antihistamīna (pretalerģiskas) zāles (difenhidramīns (pazīstams arī kā difenhidramīns) un/vai suprastīns).
• Spazmolītiskie līdzekļi (piemēram, Drotaverine (No-shpa)).
• Amonjaks
• Borskābe un nātrija bikarbonāts (pazīstams arī kā cepamā soda)
• Instruments: šķēres, ķirurģiskie cimdi, lāpstiņa vai karote, mērtrauks utt.
• Līdzekļi detoksikācijai: aktivētā ogle vai baltā ogle, kālija permanganāts.

Iekļauts arī individuālās pirmās palīdzības komplekti var ietvert:

• Līdzekļi plaušu ventilācijas veikšanai.
• Pretšoka komplekti.
• Līdzekļi ūdens dezinfekcijai (hlorēšanai).
• Antidoti un stimulanti.

Marķēšana

Pirmās palīdzības zīme

Pirmās palīdzības aptieciņa jāievieto maciņā ar stingrām sienām, lai nesabojātu zāļu stikla iepakojumu. Pirmās palīdzības aptieciņai jābūt ar atšķirības zīmi, lai nepieciešamības gadījumā būtu vieglāk atrast somu. Kā šādu zīmi var izmantot sarkanu krustu uz balta fona, baltu krustu uz zaļa fona un citus.

43 JAUTĀJUMS Asinsspiediena un sirdsdarbības mērīšanas tehnika.

Mērīšana asinsspiediens To veic, izmantojot īpašu ierīci - sfigmomanometru vai, kā to sauc arī, tonometru. Ierīce sastāv tieši no sfigmomanometra, kas kalpo brahiālās artērijas saspiešanai un spiediena līmeņa fiksēšanai, un fonendoskopa, kas klausās artērijas pulsācijas toņus. Lai izmērītu asinsspiedienu, tonometra aproci nepieciešams aptīt ap pacienta plecu (tas ir, pāris centimetrus virs elkoņa). Tālāk uz kubitālās bedres apgabalu fonendoskopa galva tiek uzlikta nedaudz uz iekšu. Pēc tam bumbieris sūknē gaisu manšetē. Tas saspiež brahiālo artēriju. Parasti pietiek ar spiediena palielināšanu manšetē līdz 160 - 180 mmHg, bet var būt nepieciešams paaugstināt spiedienu vēl augstāk, ja spiedienu mēra pacientam, kas cieš no hipertensijas. Sasniedzot noteiktu asinsspiediena līmeni, gaiss no manšetes tiek pakāpeniski pazemināts ar vārsta palīdzību. Tajā pašā laikā tiek klausīties brahiālās artērijas pulsācijas toņi. Tiklīdz fonendoskopā parādās artēriju pulsācijas sitieni, šis asinsspiediena līmenis tiek uzskatīts par augšējo (sistoliskais asinsspiediens). Tālāk gaiss turpina pazemināties, un toņi pamazām vājinās. Tiklīdz pulsācija vairs nav dzirdama, šis asinsspiediena līmenis tiek uzskatīts par zemāku (diastolisko).

Turklāt jūs varat izmērīt spiedienu bez fonendoskopa. Tā vietā asinsspiediena līmeni atzīmē pulsa parādīšanās un izzušana plaukstas locītavā. Līdz šim ir arī elektroniskas ierīces asinsspiediena mērīšanai.

Dažreiz jums ir jāmēra asinsspiediens uz abām rokām, jo ​​tas var būt atšķirīgs. Spiediena mērīšana jāveic mierīgā vidē, pacientam klusi jāsēž.

Sirdsdarbības ātrumu parasti mēra pie plaukstas locītavas (karpālās artērijas), uz kakla ( miega artērija), templī (temporālā artērija) vai kreisajā pusē krūtis. Lai aprēķinātu sirdsdarbības ātrumu, izmantojot šo metodi, cilvēkam ir jāsajūt pulss jebkurā no norādītajiem punktiem un jāieslēdz hronometrs tieši sirdsdarbības laikā. Tad sākam skaitīt nākamos sitienus un pie 15. sitiena hronometrs apstājas. Pieņemsim, ka 15 sitienu laikā ir pagājušas 20,3 sekundes. Tad sitienu skaits minūtē būs: (15 / 20,3) x 60 = 44 sitieni / min.

Farmakokinētika ir zinātnes joma, kas pēta zāļu kustību organismā. Priekšmeta saturs ir ārstniecisko vielu kvantitatīvo un kvalitatīvo izmaiņu izpēte asinīs, citos ķermeņa šķidrumos un orgānos, kā arī šīs izmaiņas izraisošo mehānismu izpēte.
Zāļu kustības posmi organismā ir šādi:

• atbrīvošanās no zāļu formas (atbrīvošanās);
• ārstniecisko vielu uzsūkšanās (absorbcija);
• narkotiku izplatīšana organismā;
• biotransformācija (metabolisms);
• narkotiku izņemšana no organisma (eliminācija). Nepieciešams dziedinošs efekts panāk kompleksā veidā, ka jebkurai ārstnieciskai vielai jānokļūst organismā.

Pirmais posms ir zāļu ievadīšanas veids – iekšķīgi, rektāli, uzklāšana uz ādas vai gļotādām, injekcija utt. Šajā posmā zāļu viela ir jāatbrīvo no formas, kurā tā tiek ieguldīta, un jāizkliedē (nodod ceļu) uz norādīto absorbcijas (absorbcijas) vietu.
Otrajā posmā ārstnieciskā viela, kas nonākusi bioloģiskajā šķidrumā vai audos, tiek absorbēta, ievērojot difūzijas likumus. Difūzijas kinētiku ietekmē gan farmaceitiskie, gan fizioloģiskie faktori. Pirmie ietver pavadošo vielu (piemēram, virsmaktīvās vielas), kas palielina difūzijas kinētiku, kā arī tehnoloģisko faktoru (piemēram, tablešu mehāniskās stiprības) ietekmi uz tajās esošo vielu šķīšanas ātrumu. Difūzijas kinētika vienlaikus ir atkarīga no šūnu membrānu īpašībām un stāvokļa, šūnas fermentatīvās aktivitātes utt.
Protams, uzsūkšanai ir svarīgi tādi fizioloģiskie faktori kā vecums, dzimums un ķermeņa stāvoklis. Fizioloģiskie faktori spēlē galveno lomu trešajā uzsūkšanās stadijā, kad LB vai tā metabolīti tiek izplatīti organismā – asinsritē vai audos.
Zāļu kustības beigu posmā organismā dominē bioķīmiskie faktori, kas nosaka zāļu un to metabolītu biotransformāciju un gala vielu izvadīšanu (izvadīšanu) no organisma caur nierēm, kuņģa-zarnu traktu, plaušām un sviedru dziedzeriem.
Analizējot ārstnieciskās vielas ceļa shēmu organismā, ir viegli iedomāties, ka zāļu uzsūkšanās procesa kvantitatīvo pusi ierobežo, pirmkārt, to izdalīšanās efektivitāte (kinētika) sākuma stadija absorbcija.
Ļaujiet mums sīkāk apsvērt katru no ārstnieciskās vielas kustības posmiem organismā.
Zāļu vielu uzsūkšanās (absorbcija).
Uzsūkšanas vai absorbcijas laikā izprotiet ārstnieciskās vielas uztveri ar asinīm vai limfu no ķermeņa robežvirsmām pēc tās izdalīšanās no zāļu formas (atbrīvošanās). Zāļu uzsūkšanās procesam, ja tā netiek ievadīta intravaskulāri, ir nepieciešami divi nosacījumi:

• zāļu aktīvā sastāvdaļa ir jāatbrīvo no zāļu formas;
• atbrīvotajai vielai jāsasniedz absorbcijas virsma (difūzija līdz absorbcijas vietai).

Tālākā zāļu transportēšana tiek veikta pasīvā veidā (difūzija vai konvekcija) un aktīvā veidā (ķermeņa audu un šūnu funkcija).
Atbrīvošanas kinētika Aktīvā sastāvdaļa no zāļu formas ir pilnībā atkarīga no farmaceitiskajiem faktoriem. Zāļu tālāka transportēšana ir atkarīga no gļotādu veida, struktūras, fizioloģiskā stāvokļa, ādas, muskuļu audi.
Zāļu iedarbība ir rezultāts to mijiedarbībai ar konkrēta orgāna atbilstošo audu šūnām un galu galā ar visu organismu. Tāpēc pirmais zāļu molekulu transportēšanas posms no absorbcijas virsmas sākas ar to iekļūšanu caur šūnu membrānu. Šāda veida narkotiku transportēšana, kas pazīstama kā caurlaidība, var notikt difūzijas un konvekcijas ceļā (pasīvā transportēšana).
Difūzija. Šī procesa virzītājspēks ir zāļu koncentrācijas atšķirības membrānas ārējā un iekšējā pusē.
Konvekcija. Šķīstošo molekulu pārnešana tiek veikta šķīdinātāja kustības ietekmē. Kustības intensitāti un virzienu nosaka šķīdinātāja spiediena starpība starp ārējo un iekšā membrānas.
Kāda veida caurlaidība būs, būs atkarīgs no šūnas membrānas struktūras un īpašībām.
Lielu un maz šķīstošo zāļu (hormonu, enzīmu) molekulu aktīva transportēšana šūnā var notikt ar membrānas kustības palīdzību un ap tām veidojoties ultramikroskopiskiem pūslīšiem (vakuoliem). Šo molekulu aktīvās uztveršanas mehānismu un to sekojošo transportēšanu caur plazmas membrānu sauc par pinocitozi. Membrānai ir galvenā loma zāļu farmakokinētikā pirmajā posmā.
Zāles tiek nogādātas patoloģiskā procesa skartajā orgānā caur transporta sistēmu - asinīm. Tomēr ceļš, pa kuru zāles jāiet no šūnas (audiem) uz šo galveno transporta sistēmu, ir tieši atkarīgs no zāļu ievadīšanas ceļa organismā. No muskuļu audiem (ar intramuskulāra injekcija) zāļu šķīdumi labi iekļūst asinīs un pēc 5-10 minūtēm var radīt pietiekamu to koncentrāciju asinīs. No zemādas audi(ievadot subkutāni), ārstnieciskās vielas iekļūst nedaudz lēnāk, jo tajā ir mazāka asinsrite. Ārstniecisko vielu aerosola formas, izkliedējoties pa lielāku mutes, rīkles un augšējo elpceļu gļotādas virsmu, ātri uzsūcas asinīs.
Zāļu uzsūkšanos kuņģa-zarnu traktā ietekmē šādi faktori:

Zāļu īpašības:

• tabletes sadalīšanās laiks (piemaisījumu klātbūtne tabletes vai apvalka sastāvā);
• zāļu izšķīšanas laiks;
• zāļu metabolisms ar zarnu mikrofloru.

Pacienta īpašības:

• pH kuņģa un zarnu lūmenā - zems skābums kuņģa sula noved pie kuņģa iztukšošanās palēninājuma, ko papildina zāļu uzsūkšanās palēninājums zarnās. Turklāt kuņģa un zarnu satura pH ietekmē zāļu savienojuma molekulu jonizācijas pakāpi, kas lielā mērā nosaka uzsūkšanās ātrumu;
• kuņģa iztukšošanas laiks;
• pārtikas pārvietošanās laiks caur zarnām;
• kuņģa-zarnu trakta virsmas laukums - jo lielāks ir sūkšanas virsmas laukums, jo lielāks ir zāļu uzsūkšanās ātrums; Kuņģa-zarnu trakta slimību gadījumā; Ir asins plūsma zarnās.

Citu vielu klātbūtne kuņģa-zarnu traktā:

• citas narkotikas;
• joni;
• pārtika - pārtikas klātbūtne kuņģī izraisa progresa palēnināšanos un zāļu uzsūkšanās samazināšanos zarnās. Lēna uzsūkšanās kuņģa-zarnu traktā var izraisīt zāļu terapeitiskās iedarbības pavājināšanos, jo netiek radīta optimālā zāļu koncentrācija asinīs.

Zāļu perorālais ievadīšanas veids ir visizplatītākais un visizplatītākais. Nepietiekama zāļu uzsūkšanās no kuņģa-zarnu trakta bieži ir saistīta ar zemu stabilitāti. Ne mazāka nozīme jāpiešķir arī zāļu mijiedarbībai ar sastāvdaļām gremošanas trakts- mucīns, fermenti un dažādi proteīni, žults sāļi. Mucīns, kas izklāj kuņģa un zarnu gļotādu virsmu, pateicoties tā augstajai viskozitātei un ķīmiskās struktūras oriģinalitātei (polisaharīdu savienojums), ir nopietns šķērslis daudzu ārstniecisko vielu difūzijai, veidojot ar dažiem slikti difūzus kompleksus. Žultsskābes uzlabo slikti šķīstošo zāļu uzsūkšanos un var izraisīt dažu zāļu inaktivāciju. Zāļu vielu uzsūkšanās pilnīgums pēc iekšķīgas lietošanas gandrīz vienmēr ir ievērojami zemāks nekā pēc parenterālas ievadīšanas, un turklāt tas ir pakļauts daudz lielākām svārstībām pat vienai un tai pašai personai. Turklāt zāļu koncentrācija asinīs pēc perorālas lietošanas parasti ir stabilāka, kaut arī nedaudz zemāka nekā pēc parenterālas ievadīšanas.
Rektālais ievadīšanas veids ir kļuvis plaši izplatīts. Venozās asinis no taisnās zarnas caur apakšējo un vidējo hemoroīda vēnu sistēmu nonāk vispārējā asinsritē, apejot aknu barjeru, kas samazina zāļu molekulu iznīcināšanu. No otras puses, taisnās zarnas gļotāda labi absorbē ūdenī un taukos šķīstošos medikamentus. Tāpēc jau 5-15 minūtes pēc zāļu rektālās ievadīšanas asinīs tiek izveidota tā minimālā terapeitiskā koncentrācija.
Tomēr rektālai ievadīšanai sūkšanas virsmas laukums ir mazāks nekā parenterālai ievadīšanai, tāpēc dažos gadījumos uzsūkšanās ir mazāk pilnīga.

Sūkšana(absorbcija) - tiek pārvarētas barjeras, kas atdala zāļu injekcijas vietu un asinsriti.

Katrai ārstnieciskajai vielai tiek noteikts īpašs rādītājs - biopieejamība . To izsaka procentos un raksturo zāļu uzsūkšanās ātrumu un pakāpi no injekcijas vietas sistēmiskajā cirkulācijā un uzkrāšanos asinīs terapeitiskās koncentrācijās.

Zāļu farmakokinētikā ir četri galvenie posmi.

Stage - absorbcija.

Absorbcija balstās uz šādiem galvenajiem mehānismiem:

1. pasīvā difūzija molekulas, kas iet galvenokārt pa koncentrācijas gradientu. Absorbcijas intensitāte un pilnība ir tieši proporcionāla lipofilitātei, tas ir, jo lielāka ir lipofilitāte, jo augstāka ir vielas spēja uzsūkties.

2. Filtrēšana caur šūnu membrānu porām. Šis mehānisms ir iesaistīts tikai mazmolekulāro savienojumu absorbcijā, kuru izmērs nepārsniedz šūnu poru izmēru (ūdens, daudzi katjoni). Atkarīgs no hidrostatiskā spiediena.

3. aktīvais transports parasti veic ar speciālu transporta sistēmu palīdzību, iet ar enerģijas patēriņu, pret koncentrācijas gradientu.

4. pinocitoze raksturīga tikai lielmolekulāriem savienojumiem (polimēriem, polipeptīdiem). Rodas, veidojoties un izejot cauri šūnu membrānām pūslīšiem.

Zāļu vielu uzsūkšanos var veikt ar šiem mehānismiem ar dažādiem ievadīšanas ceļiem (enterāli un parenterāli), izņemot intravenozo, kad zāles nekavējoties nonāk asinsritē. Turklāt šie mehānismi ir iesaistīti zāļu izplatīšanā un izdalīšanā.

Stage - izplatīšana.

Pēc tam, kad zāles nonāk asinsritē, tās izplatās pa visu ķermeni un tiek izplatītas atbilstoši tā fizikāli ķīmiskajām un bioloģiskajām īpašībām.

Ķermenim ir noteiktas barjeras, kas regulē vielu iekļūšanu orgānos un audos: hematoencefāliskā (BBB), hematoplacentālā (GPB), hematooftalmiskā (OHB) barjeras.

3. posms - vielmaiņa(transformācija). Ir divi galvenie zāļu metabolisma ceļi:

ü biotransformācija , notiek enzīmu iedarbībā – oksidēšanās, reducēšanās, hidrolīze.

ü konjugācija , pie kuras vielas molekulai pievienojas citu molekulu atliekas, veidojot neaktīvu kompleksu, kas viegli izdalās no organisma ar urīnu vai fekālijām.

Šie procesi ietver ārstniecisko vielu inaktivāciju vai iznīcināšanu (detoksikāciju), mazāk aktīvo savienojumu veidošanos, kas ir hidrofili un viegli izdalās no organisma.

Dažos gadījumos zāles kļūst aktīvas tikai pēc vielmaiņas reakcijām organismā, tas ir, tas ir priekšzāles kas pārvēršas par zālēm tikai organismā.

Galvenā loma biotransformācijā pieder mikrosomu aknu enzīmiem.

4. posms - izdalīšanās (izvadīšana). Ārstnieciskās vielas pēc noteikta laika izdalās no organisma nemainītā veidā vai metabolītu veidā.

hidrofilās vielas izdalās caur nierēm. Lielākā daļa narkotiku tiek izolētas šādā veidā.

Daudzi lipofīlās zāles. izdalās caur aknām kā daļa no žults, kas nonāk zarnās. Zāles, kas izdalās zarnās ar žulti un to metabolītiem, var izdalīties ar izkārnījumiem, atkārtoti uzsūkties asinīs un atkal izdalīties caur aknām ar žulti zarnās (enterohepātiskā cirkulācija).

Zāles var izdalīties caur sviedriem un tauku dziedzeri (jods, broms, salicilāti). Izdalās gaistošās zāles caur plaušām ar izelpoto gaisu. Piena dziedzeri ar pienu izvada dažādus savienojumus (miega zāles, alkohols, antibiotikas, sulfonamīdi), kas jāņem vērā, parakstot zāles sievietēm zīdīšanas periodā.

Likvidēšana- organisma atbrīvošanās process no ārstnieciskās vielas inaktivācijas un izvadīšanas rezultātā.

Pilnīga narkotiku attīrīšana(no angļu valodas klīrensa - tīrīšana ) - no zālēm attīrītās asins plazmas tilpums laika vienībā (ml / min) izdalīšanās dēļ caur nierēm, aknām un citiem ceļiem.

Pussabrukšanas periods (T 0,5)- laiks, kurā aktīvās zāļu vielas koncentrācija asinīs samazinās uz pusi.

Farmakodinamika

pēta zāļu lokalizāciju, darbības mehānismus, kā arī organisma orgānu un sistēmu darbības izmaiņas ārstnieciskas vielas ietekmē, t.i. farmakoloģiskā iedarbība.

Zāļu darbības mehānismi

Farmakoloģiskā iedarbība- ārstnieciskas vielas iedarbība uz organismu, izraisot izmaiņas atsevišķu orgānu, audu un sistēmu darbībā (palielinot sirdsdarbību, likvidējot bronhu spazmas, pazeminot vai paaugstinot asinsspiedienu u.c.).

Veidi, kādos zāles izraisa farmakoloģisko iedarbību, ir definēti kā darbības mehānismi ārstnieciskas vielas.

Ārstnieciskās vielas mijiedarbojas ar specifiskiem šūnu membrānu receptoriem, caur kuriem tiek veikta orgānu un sistēmu darbības regulēšana. Receptori - tās ir makromolekulu aktīvās vietas, ar kurām īpaši mijiedarbojas mediatori vai hormoni.

Termins, ko lieto, lai raksturotu vielas saistīšanos ar receptoru, ir afinitāte.

Afinitāte ir definēta kā vielas spēja saistīties ar receptoru, kā rezultātā veidojas vielas-receptoru komplekss.

Zāļu vielas, kas stimulē (uzbudina) šos receptorus un izraisa tādus efektus, piemēram, endogēnās vielas (mediatori), sauc. mimētiķi, stimulanti vai agonisti. Agonisti, ņemot vērā to līdzību ar dabiskajiem mediatoriem, stimulē receptorus, bet darbojas ilgāk, jo tie ir noturīgi pret iznīcināšanu.

Vielas, kas saistās ar receptoriem un traucē endogēno vielu (neiromediatoru, hormonu) darbību, sauc. blokatori, inhibitori vai antagonisti.

Daudzos gadījumos zāļu darbība ir saistīta ar to ietekmi uz fermentu sistēmām vai atsevišķiem enzīmiem;

Dažreiz zāles kavē jonu transportēšanu cauri šūnu membrānām vai stabilizē šūnu membrānas.

Vairākas vielas ietekmē vielmaiņas procesus šūnā, kā arī uzrāda citus darbības mehānismus.

Zāļu farmakoloģiskā aktivitāte- vielas vai vairāku vielu kombinācijas spēja mainīt dzīvā organisma stāvokli un funkcijas.

Zāļu efektivitāte- zāļu pozitīvās ietekmes uz slimības gaitu vai ilgumu pakāpes raksturojums, grūtniecības profilakse, pacientu rehabilitācija iekšēji vai ārēji.

Zāļu farmakokinētikā ir četri galvenie posmi. Apsvērsim tos sīkāk.

1. posms - uzsūkšanās. Absorbcija ir process, kurā zāles caur neskartiem ķermeņa audiem nonāk asinsritē. Nāk no visām virsmām cilvēka ķermenis, bet īpaši intensīvi no kuņģa-zarnu trakta, no plaušām, no gļotādu virsmas.

Absorbcija balstās uz šādiem galvenajiem mehānismiem:

1. Pasīvā molekulu difūzija, kas iet galvenokārt pa koncentrācijas gradientu. Šis mehānisms ir pamatā lielākās daļas zāļu, kuru molekulas ir elektriski neitrālas, absorbcijai. Absorbcijas intensitāte un pilnība ar šo mehānismu ir tieši proporcionāla lipofilitātei, tas ir, taukos šķīstošajai vielai - jo lielāka ir lipofilitāte, jo augstāka ir vielas spēja uzsūkties (barbiturāti, salicilāti,
spirti).

2. Filtrēšana caur šūnu membrānu porām. Šis mehānisms var tikt aktivizēts tikai mazmolekulāro savienojumu absorbcijas laikā, kuru izmērs nepārsniedz šūnu poru izmēru (ūdens, daudzi katjoni). Atkarīgs no hidrostatiskā spiediena.

3. Aktīvā transportēšana parasti tiek veikta ar speciālu nesēju palīdzību, tas patērē enerģiju, nav atkarīgs no koncentrācijas gradienta, un to raksturo selektivitāte un piesātinājums (ūdenī šķīstošie vitamīni, aminoskābes).

4. Pinocitoze raksturīga tikai lielmolekulāriem savienojumiem (polimēriem, polipeptīdiem). Rodas, veidojoties un izejot cauri šūnu membrānām pūslīšiem.

Zāļu vielu uzsūkšanos var veikt ar šiem mehānismiem ar dažādiem ievadīšanas ceļiem (enterāli un parenterāli), izņemot intravenozo, kad zāles nekavējoties nonāk asinsritē. Turklāt šie mehānismi ir iesaistīti zāļu izplatīšanā un izdalīšanā.

2. posms - izplatīšana. Šis process ir atkarīgs no zāļu afinitātes pret dažādiem orgāniem un audiem. Turklāt ķermenim ir noteiktas barjeras, kas regulē vielu iekļūšanu orgānos un audos. Īpaši svarīgi ir asins-smadzeņu (BBB) ​​un hematoplacentālās (GPB) barjeras. Daudzas uzlādētas molekulas neiedarbojas uz CNS, jo tās nevar iziet cauri BBB. Grūtniecības laikā medikamentiem,
ko sieviete var iekļūt GPB un ir kaitīga vai toksiska iedarbība uz augli, tas ir, izpaužas embriotoksiska vai teratogēna iedarbība. Traģēdija ar narkotiku talidomīdu ir kļuvusi plaši zināma. Tas tika ieviests klīnikā kā līdzeklis nervu spriedzes novēršanai grūtniecēm. Tam bija lieliska nomierinoša iedarbība uz sievietēm, bet vēlāk viņām sāka piedzimt bērni ar zvērīgām deformācijām - pleznveidīgām ekstremitātēm, nopietniem sejas un smadzeņu galvaskausa defektiem. Zāļu izplatību ietekmē arī to spēja saistīties ar asins proteīniem, kas nodrošina iedarbības aizkavēšanos ( latentuma periods) un depozītu (kumulāciju).

Dažām zālēm raksturīga arī pārdale. Šīs zāles, kas sākotnēji uzkrājas vienā audos, pēc tam pārvietojas uz citu orgānu, kas ir to mērķis. Piemēram, nātrija tiopentāls, līdzeklis neinhalācijas anestēzijai, tā augstās lipofilitātes dēļ uzkrājas taukaudos un tikai pēc tam sāk iekļūt centrālajā nervu sistēmā un iedarboties uz narkotisko iedarbību.

3. posms - vielmaiņa (transformācija). Tas ir process, kurā aktīvā zāļu viela tiek pārveidota un, kā likums, kļūst bioloģiski neaktīva. Šis process notiek daudzos audos, bet vislielākajā mērā - aknās. Ir divi galvenie zāļu metabolisma ceļi aknās:

ü biotransformācija (1. fāzes vielmaiņas reakcijas), notiek enzīmu iedarbībā - oksidēšanās, reducēšanās, hidrolīze.

ü konjugācija (2.fāzes vielmaiņas reakcijas), kurā vielas molekulai pievienojas citu molekulu atliekas (glikuronskābes, sērskābes, alkilradikāļi), veidojoties neaktīvam kompleksam, kas viegli izdalās no organisma ar urīns vai izkārnījumi.

Jāatceras, ka dažos gadījumos zāles kļūst aktīvas tikai pēc vielmaiņas reakcijām organismā, tas ir, tas ir priekšzāles, kas pārvēršas par zālēm tikai organismā. Piemēram, angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitors enalaprils iegūst savu darbību tikai pēc metabolisma aknās un aktīvā savienojuma enalaprilāta veidošanās no tām.

4. posms - izstāšanās. Galvenais izvadīšanas orgāns ir nieres, taču zāles var izvadīt arī caur zarnām, plaušām, sviedru un piena dziedzeriem. Ir jāzina izdalīšanās metode, lai pareizi dozētu zāles, piemēram, nieru vai aknu slimību gadījumā, lai pareizi ārstētu saindēšanos. Turklāt zināšanas par izdalīšanās ceļu var palielināt terapijas efektivitāti. Piemēram, pretmikrobu līdzeklis urosulfāns neizmainītā veidā tiek izvadīts caur nierēm, tāpēc tas tiek nozīmēts urīnceļu infekcijām, antibiotika tetraciklīns tiek izvadīts ar žulti, tāpēc tas tiek nozīmēts žults ceļu infekcijām; bronhīta gadījumā tiek nozīmēts kampars, kas, izdaloties no plaušām, atšķaida krēpas un atvieglo to izdalīšanos.

Eliminācija ir visu procesu summa, kas saistīta ar zāļu metabolismu un izdalīšanos, tas ir, tā darbības pārtraukšanu. Eliminācijas pakāpi raksturo ārstnieciskās vielas pussabrukšanas periods - tas ir laika intervāls, kurā aktīvās ārstnieciskās vielas koncentrācija asinīs samazinās uz pusi. Pusperiods var mainīties ļoti lielā laika intervālā, piemēram, penicilīnam tas ir 28 minūtes, bet D vitamīnam tas ir 30 dienas.

Zāļu vielu darbības veidi

Atkarībā no narkotiku lietošanas mērķiem, veidiem un apstākļiem, Dažādi darbības saskaņā ar dažādiem kritērijiem.

1. Atkarībā no zāļu iedarbības lokalizācijas ir:

a) lokāla darbība - izpaužas zāļu lietošanas vietā. To bieži lieto ādas, orofarneksa un acu slimību ārstēšanai. Vietējai iedarbībai var būt dažāds raksturs – pretmikrobu lokālas infekcijas gadījumā, lokāls anestēzijas līdzeklis, pretiekaisuma, savelkošs u.c.. Svarīgi atcerēties, ka galvenais terapeitiskā īpašība zāles, ko lieto lokāli, ir aktīvās vielas koncentrācija tajā. Lietojot lokālas zāles, ir svarīgi samazināt to uzsūkšanos asinīs. Šim nolūkam, piemēram, risinājumos vietējie anestēzijas līdzekļi tiek pievienots adrenalīna hidrohlorīds, kas, sašaurinot asinsvadus un tādējādi samazinot uzsūkšanos
asinis, samazina anestēzijas līdzekļa negatīvo ietekmi uz ķermeni un palielina tā darbības ilgumu.

b) rezorbtīva darbība - izpaužas pēc zāļu uzsūkšanās asinīs un vairāk vai mazāk vienmērīgas izplatīšanās organismā. Zāļu, kas darbojas rezorbtīvi, galvenā terapeitiskā īpašība ir deva. Deva - tas ir ārstnieciskās vielas daudzums, kas ievadīts organismā rezorbcijas efekta izpausmei. Devas var būt vienreizējas, dienas, kursa, terapeitiskas, toksiskas uc Atgādināt, ka, izrakstot recepti, mēs vienmēr koncentrējamies uz zāļu vidējām terapeitiskajām devām, kas
vienmēr var atrast uzziņu grāmatās.

2. Kad zāles nonāk organismā, ar tām saskaras liels skaits šūnu un audu, kas var dažādi reaģēt uz šīm zālēm. Atkarībā no afinitātes pret noteiktiem audiem un selektivitātes pakāpes izšķir šādus darbības veidus:

a) selektīva darbība - ārstnieciskā viela selektīvi iedarbojas tikai uz vienu orgānu vai sistēmu, nemaz neietekmējot citus audus. Šis ir ideāls narkotiku darbības gadījums, kas praksē notiek ļoti reti.

b) dominējošā darbība - iedarbojas uz vairākiem orgāniem vai sistēmām, bet ir zināma priekšroka vienam no orgāniem vai audiem. Šis ir visizplatītākais narkotiku darbības variants. To pamatā ir vāja zāļu selektivitāte blakus efekti.

c) vispārējā šūnu darbība - ārstnieciskā viela vienādi iedarbojas uz visiem orgāniem un sistēmām, uz jebkuru dzīvu šūnu. Līdzīgas darbības zāles parasti tiek izrakstītas lokāli. Šādas darbības piemērs ir sāļu cauterizing iedarbība. smagie metāli, skābes.

3. Zāļu iedarbībā orgāna vai audu funkcija var mainīties dažādos veidos, tāpēc pēc funkciju izmaiņu rakstura var izšķirt šādus darbības veidus:

a) toniks - ārstnieciskās vielas darbība sākas uz samazinātas funkcijas fona, un zāļu ietekmē tā palielinās, sasniedzot normālu līmeni. Šādas darbības piemērs ir holinomimētisko līdzekļu stimulējošā iedarbība zarnu atonijā, kas bieži rodas pēcoperācijas periods vēdera dobuma orgānu operāciju laikā.

b) stimulējoša - ārstnieciskās vielas darbība sākas uz normālas darbības fona un noved pie šī orgāna vai sistēmas darbības palielināšanās. Piemērs ir sāļu caurejas līdzekļu darbība, ko bieži lieto zarnu attīrīšanai pirms vēdera operācijas.

c) sedatīvs (nomierinošs) efekts - zāles samazina pārmērīgi palielināto funkciju un noved pie tās normalizēšanas. Bieži lieto neiroloģiskajā un psihiatriskajā praksē, ir īpaša narkotiku grupa, ko sauc par "sedatīviem līdzekļiem".

d) inhibējoša iedarbība - zāles sāk darboties uz normālas darbības fona un noved pie tā aktivitātes samazināšanās. Piemēram, miega līdzekļi vājina centrālās nervu sistēmas funkcionālo aktivitāti un ļauj pacientam ātrāk aizmigt.

e) paralītisks efekts - zāles izraisa dziļu orgāna darbības kavēšanu līdz pilnīgai pārtraukšanai. Piemērs ir anestēzijas līdzekļu darbība, kas izraisa daudzu centrālās nervu sistēmas daļu īslaicīgu paralīzi, izņemot dažus dzīvībai svarīgus centrus.

4. Atkarībā no zāļu farmakoloģiskās iedarbības rašanās metodes izšķir:

a) tieša darbība - zāļu tiešas iedarbības rezultāts uz orgānu, kura funkcijas tas maina. Piemērs ir sirds glikozīdu darbība, kas, fiksējoties miokarda šūnās, ietekmē vielmaiņas procesus sirdī, kas izraisa terapeitisku efektu sirds mazspējas gadījumā.

b) netiešā darbība - ārstnieciska viela iedarbojas uz noteiktu orgānu, kā rezultātā netieši mainās arī cita orgāna funkcija. Piemēram, sirds glikozīdi, tiešā veidā iedarbojoties uz sirdi, netieši atvieglo elpošanas funkciju, novēršot sastrēgumus, pastiprina diurēzi, pastiprinot nieru cirkulāciju, kā rezultātā izzūd elpas trūkums, tūska, cianoze.

c) refleksu darbība - zāles, iedarbojoties uz noteiktiem receptoriem, izraisa refleksu, kas maina orgāna vai sistēmas darbību. Piemērs ir amonjaka darbība, kas, kad ģībonis, kairinot ožas receptorus, refleksīvi noved pie centrālās nervu sistēmas elpošanas un vazomotoro centru stimulācijas un samaņas atjaunošanas. Sinepju plāksteri paātrina iekaisuma procesa izzušanu plaušās
sakarā ar to, ka ēteriskās sinepju eļļas, kas kairina ādas receptorus, izraisa refleksu reakciju sistēmu, kas izraisa pastiprinātu asinsriti plaušās.

5. Atkarībā no patoloģiskā procesa saites, uz kuru zāles iedarbojas, izšķir šādus darbības veidus, kurus sauc arī par zāļu terapijas veidiem:

a) etiotropā terapija - ārstnieciskā viela iedarbojas tieši uz cēloni, kas izraisīja slimību. Tipisks piemērs ir pretmikrobu līdzekļu darbība infekcijas slimības. Šķiet, ka tas ir ideāls gadījums, bet tas nav pilnīgi taisnība. Diezgan bieži slimības tiešais cēlonis, savu ietekmi atstājis, zaudējis savu aktualitāti, jo ir sākušies procesi, kuru gaitu vairs nekontrolē slimības cēlonis. Piemēram, pēc akūta pārkāpuma koronārā cirkulācija, nepieciešams ne tikai novērst tās cēloni (trombu vai aterosklerozes aplikumu),
cik daudz normalizēt vielmaiņas procesus miokardā un atjaunot sirds sūknēšanas funkciju. Tāpēc to biežāk izmanto praktiskajā medicīnā.

b) patoģenētiskā terapija - ārstnieciskā viela ietekmē slimības patoģenēzi. Šī darbība var būt pietiekami dziļa, lai izārstētu pacientu. Kā piemēru var minēt sirds glikozīdu darbību, kas neietekmē sirds mazspējas (kardiodistrofijas) cēloni, bet normalizē vielmaiņas procesus sirdī tā, ka sirds mazspējas simptomi pamazām izzūd. Patoģenētiskās terapijas variants ir aizvietotājterapija, piemēram, cukura diabēta gadījumā tiek nozīmēts insulīns, kas kompensē sava hormona trūkumu.

iekšā) simptomātiska terapija- ārstnieciskā viela ietekmē noteiktus slimības simptomus, bieži vien bez izšķirošas ietekmes uz slimības gaitu. Piemērs ir pretklepus un pretdrudža iedarbība, galvassāpju vai zobu sāpju noņemšana. Tomēr simptomātiska terapija var kļūt arī patoģenētiska. Piemēram, stipru sāpju noņemšana plašu traumu vai apdegumu gadījumā novērš sāpju šoka attīstību, ārkārtīgi augsta asinsspiediena noņemšana novērš miokarda infarkta vai insulta iespējamību.

6. No klīniskā viedokļa ir:

a) vēlamais efekts ir galvenais terapeitiskais efekts, ko ārsts sagaida, izrakstot noteiktas zāles. Diemžēl tajā pašā laikā, kā likums, ir

b) blakusefekts- tā ir zāļu iedarbība, kas izpaužas vienlaikus ar vēlamo efektu, ja to ievada terapeitiskās devās.
Tas ir zāļu darbības vājās selektivitātes sekas. Piemēram, pretvēža zāles tiek radītas tā, lai tās visaktīvāk ietekmētu intensīvi vairojošas šūnas. Tajā pašā laikā, iedarbojoties uz audzēja augšanu, tie ietekmē arī intensīvi vairojošas dzimumšūnas un asins šūnas, kā rezultātā tiek kavēta hematopoēze un dzimumšūnu nobriešana.

7. Pēc zāļu iedarbības dziļuma uz orgāniem un audiem izšķir:

a) atgriezeniska darbība - orgāna darbība zāļu ietekmē īslaicīgi mainās, atjaunojas, pārtraucot zāļu lietošanu. Lielākā daļa zāļu darbojas šādā veidā.

b) neatgriezeniska darbība - spēcīgāka mijiedarbība starp zāļu un bioloģisko substrātu. Piemērs ir fosfororganisko savienojumu inhibējošā iedarbība uz holīnesterāzes aktivitāti, kas saistīta ar ļoti spēcīga kompleksa veidošanos. Rezultātā fermenta aktivitāte tiek atjaunota tikai pateicoties jaunu holīnesterāzes molekulu sintēzei aknās.

Metodes narkotiku ievadīšanai organismā

Visus veidus, kā zāles ievadīt organismā, parasti iedala divās lielās grupās - enterālajā, tas ir, caur kuņģa-zarnu traktu, un parenterāli, tas ir, to apejot. Tas uzsver kuņģa-zarnu trakta kā galvenās sistēmas narkotiku iekļūšanai organismā vissvarīgāko lomu.

1. Izšķir šādas enterālās zāļu ievadīšanas metodes:

a) perorāla ievadīšana - zāļu ievadīšana caur muti kuņģī. Ērtākā un vienkāršākā, tāpēc visbiežāk izmantotā metode. Iekšķīgi lietoto zāļu iedarbība attīstās pēc 20-40 minūtēm atkarībā no kuņģa satura, zāļu lipofilitātes, šķīdinātāja rakstura. Preparātu spirta šķīdumu iedarbība notiek aptuveni divas reizes ātrāk nekā ūdens šķīdumiem. Jāatceras, ka visas zāles, kas tiek ievadītas caur muti, pirms nonākšanas sistēmiskajā cirkulācijā, iziet cauri aknām, kur noteikta daļa no tām tiek megabolizēta un zaudē savu aktivitāti (presistēmiskā eliminācija). Šī procesa īpašība ir biopieejamība - tas ir, zāļu daudzuma attiecība asinīs pret kopējo organismā ievadīto zāļu daudzumu.

b) sublingvāla ievadīšana - zāļu lietošana zem mēles. Sublingvālais reģions ir ārkārtīgi intensīvi apgādāts ar asinīm, tajā ir daudz virspusēji izvietotu kapilāru, un tāpēc tam ir augsta absorbcijas spēja. Izmantojot šo ievadīšanas veidu, presistēmiska zāļu eliminācija nenotiek. Šo metodi izmanto, kad neatliekamā terapija- piemēram, nitroglicerīns, paņemts zem mēles, sāk iedarboties pēc 1-2 minūtēm.

c) taisnās zarnas ievadīšana - zāļu ievadīšana caur taisno zarnu zāļu klizmas vai svecīšu veidā. Šīs metodes priekšrocība ir tāda, ka absorbētās zāles lielākoties apiet aknu barjeru un nekavējoties nonāk asinsritē. Tas nozīmē, ka zāļu biopieejamība ar šo ievadīšanas veidu ir augstāka nekā perorālai lietošanai.

2. Visizplatītākie parenterālie zāļu ievadīšanas veidi ir šādi:

a) injekcijas - sterilu zāļu ievadīšana, pārkāpjot ādas integritāti. Injekciju veidi:

Subkutāni - zāles, kurām nav lokālas kairinošas iedarbības,
tilpums - 1-2 ml. Efekts rodas 10-20 minūšu laikā.

Intramuskulāri - tilpums - 1-5 ml. Efekts rodas 5-10 minūšu laikā.

Intravenozi - izmanto ārkārtas un intensīvai aprūpei. Tilpums ir 10-20 ml, var būt vairāk, tad to sauc par infūziju. Zālēm jābūt izotoniskām ar asinīm vai atšķaidītām ar izotoniskiem šķīdumiem; eļļas šķīdumi un emulsijas nav atļautas. Šī metode prasa zināmas prasmes, ja šo metodi nav iespējams ieviest, varat to ievadīt mēles frenulā - efekts būs tāds pats.

Intraarteriāls - nepieciešama īpaša ārsta apmācība. Dažreiz lieto lokālu audzēju ārstēšanai - zāļu ievadīšanai artērijā, kas baro audzēju.

Citi ir intracavitary, intraosseous, intraartikulāri, nonāk mugurkaula kanālā utt. Izmanto īpašiem nolūkiem.

b) ieelpošana - narkotiku ievadīšana caur Elpceļi. Tiek izmantotas gāzes, gaistoši šķidrumi, tvaiki, smalki aerosola pulveri. Parasti izmanto diviem mērķiem:

Nodrošināt lokālu terapeitisku iedarbību uz elpceļiem to slimību gadījumos (bronhīts, traheīts, astma).

Iegūstiet labi kontrolētu farmakoloģisko efektu (inhalācijas anestēzija).

c) ādas aplikācijas - var izmantot lokālai iedarbībai - ziedes, pastas, linimenti utt. Pēdējās desmitgadēs ir uzkrāta liela pieredze ādas aplikāciju izmantošanā zāļu rezorbcijas iedarbībai. Šīs zāļu formas tiek sauktas par "dermālās terapijas sistēmām". Tie ir daudzslāņu plāksteris ar rezervuāru, kas satur noteiktu zāļu daudzumu. Šis plāksteris ir piestiprināts pie augšdelma iekšējās virsmas, kur āda ir visplānākā, kas nodrošina pakāpenisku zāļu uzsūkšanos un stabilu koncentrāciju asinīs. Kā piemēru var minēt narkotiku scopoderm, jūras slimības zāles, kas satur skopolamīnu. Vēl viens labi zināms piemērs ir nicoret, zāles, kas mazina tieksmi pēc smēķēšanas.

Receptoru loma zāļu darbībā

Lielākajai daļai zāļu iedarbība uz ķermeni ir to mijiedarbības rezultāts ar noteiktiem lielmolekulāriem kompleksiem, kurus parasti apzīmē ar receptora jēdzienu. Vairumā gadījumu zāļu receptori veido dažādus proteīnus, īpašu uzmanību pievēršot tiem, kas parasti ir endogēno savienojumu receptori. Vielu, kas īpaši saistās ar receptoru, sauc par ligandu. Zāles, kas saistās ar fizioloģisku receptoru un rada līdzīgu iedarbību uz endogēno ligandu, sauc par agonistu. Zāles, kas, saistoties ar receptoru, novērš liganda darbību vai izraisa pretēju efektu nekā endogēnais ligands, sauc par antagonistu. Mūsdienu teorētiskā farmakoloģija pievērš lielu uzmanību zāļu mijiedarbības ar receptoriem kvalitatīvo un kvantitatīvo īpašību izpētei. Pamatojoties uz šīm zināšanām, pašlaik tiek radītas zāles ar virzītu darbības mehānismu, kas ietekmē tikai noteiktus receptorus.

Faktori, kas ietekmē zāļu iedarbību

1. Metode zāļu ievadīšana. Parasti ar parenterālu zāļu ievadīšanu tā iedarbība vairumā gadījumu izpaudīsies ātrāk un būs izteiktāka nekā ar enterālu ievadīšanu. Tomēr atšķirības var attiekties ne tikai uz ietekmes kvantitatīvajām īpašībām, bet dažkārt arī uz kvalitatīvo. Piemēram, magnija sulfāts, ja to ievada intravenozi, izraisa izteiktu hipotensīvu efektu, un, ievadot caur muti, tas ir spēcīgs caurejas līdzeklis, neietekmējot asinsspiedienu.

2. Pacienta vecums. Ir labi zināms, ka narkotikām ir īpaša ietekme uz mazu bērnu un vecāka gadagājuma cilvēku ķermeni. Tas galvenokārt ir saistīts ar faktu, ka bērniem daudzas ķermeņa sistēmas vēl nav pilnībā izveidotas, un gados vecākiem cilvēkiem ir sācies dabisks funkciju izzušanas periods. Tāpēc pēdējos gados ir izveidojušās divas radniecīgas disciplīnas - bērnu farmakoloģija un geriatriskā farmakoloģija. Farmakoloģijas studiju procesā pieskarsimies dažiem to aspektiem.

3. Pacienta dzimums. Vairumā gadījumu, ja citas lietas ir vienādas, narkotikām ir vienāda ietekme uz vīrieša un sievietes ķermeni. Tomēr dzimumhormonu un dažu radniecīgu savienojumu ietekme uz vīrieša un sievietes ķermeni būtiski atšķiras. Tā, piemēram, ar krūts audzēju sievietēm, viņas pašas (sieviešu) dzimumhormoni ir audzēja augšanas stimulatori, un vīriešu dzimuma hormoni kavē audzēja augšanu. Tāpēc, lai samazinātu audzēja augšanas aktivitāti, sievietei šādos gadījumos bieži tiek injicēti vīriešu dzimuma hormoni un otrādi, kad
prostatas audzēji vīriešiem, viņiem tiek injicēti sieviešu dzimuma hormoni ar tādu pašu mērķi.

4. Individuālā jutība. Vairāku ģenētisku (iedzimtu) vai mūža īpašību dēļ daži cilvēki var neparasti reaģēt uz noteiktu zāļu ievadīšanu. Tas var būt saistīts ar to, ka nav nekādu spēlējošo enzīmu un receptoru svarīga lomašīs zāles darbībā. Tomēr vairumā gadījumu tas ir saistīts ar alerģiskas izpausmes ar atkārtotu zāļu ievadīšanu, kas var būt no nelielām ādas problēmām
dzīvībai bīstamu bronhu spazmu, kolapsu un šoku. Cilvēka individuālās jutības variants ir idiosinkrāzija, kurā pacienta organisms uz pirmo zāļu ievadīšanu reaģē pavisam neparasti, vardarbīgi, līdz pat anafilaktiskajam šokam. Paredzēt šādu reakciju nav iespējams.

5. Īpaši ķermeņa apstākļi. Pubertāte, grūtniecība, dzemdības, pubertāte ir īpaši cilvēka ķermeņa stāvokļi, kuros var būtiski mainīties noteiktu zāļu iedarbība. Piemēram, grūtniecības laikā vairāku zāļu iedarbība uz sievietes ķermeni var būt vājināta, jo augļa ķermenī notiek izplatība, tostarp metabolisms tā aknās. Šajā gadījumā ir jāņem vērā iespējamā zāļu blakusparādība uz augļa attīstību.

6. Noteiktu nosacījumu klātbūtne. Dažas zāles nedarbojas bez vairākiem ķermeņa stāvokļiem. Piemēram, pretdrudža līdzekļi paracetamols) iedarbojas tikai paaugstinātā temperatūrā, un tie neietekmē normālu temperatūru. Sirds glikozīdi parādīs savu kardiotonisko iedarbību tikai sirds mazspējas gadījumā.

7. Režīms un diēta var būtiski ietekmēt zāļu iedarbību. Bagātīgs un olbaltumvielām bagāts ēdiens, kā likums, apgrūtina zāļu uzsūkšanos, kas nozīmē, ka tas samazina iedarbības ātrumu un stiprumu. Savukārt augu tauki un alkohols būtiski paātrina uzsūkšanās procesu zarnās. Uztura regularitāte, pareiza darba un atpūtas maiņa, fiziski vingrinājumi, Svaigs gaiss novest cilvēka ķermeni optimālā stāvoklī, lai nodrošinātu labāko zāļu iedarbību.

Parādības, kas rodas, atkārtoti lietojot zāles

Visbiežāk medicīnas praksē zāles tiek izrakstītas atkārtoti noteiktā laika periodā ( kursa ārstēšana). Šajā gadījumā ir iespējamas šādas ķermeņa reakcijas iespējas:

1. Atkārtoti lietojot, zāļu farmakoloģiskā iedarbība nemainās. Visizplatītākā un iekārojamākā iespēja. Visām jaunizveidotajām zālēm pašlaik nevajadzētu mainīt to iedarbību ar atkārtotām injekcijām.

2. Zāļu iedarbība tiek pastiprināta ar atkārtotu lietošanu. Tas var notikt šādu procesu rezultātā;

a) materiāla kumulācija - ar vienas un tās pašas vielas atkārtotu ievadīšanu organismā, eliminācijas procesu samazināšanās rezultātā zāles uzkrājas, t.i. materiāla substrāts. Materiālu kumulācijas rezultātā zāļu iedarbība ar atkārtotām injekcijām kļūst arvien spēcīgāka un var attīstīties no plkst. terapeitiskais efekts par toksisku. Zāļu, kas var uzkrāties, piemēri ir sirds glikozīdi un netiešie antikoagulanti.

b) funkcionālā kumulācija - ar vienas un tās pašas vielas atkārtotu ievadīšanu uzkrājas nevis viņš, bet gan viņa iedarbība. Šādas darbības piemērs ir ilgstoša etilspirta lietošana alkoholismā, kas izraisa toksisku ietekmi uz centrālo nervu sistēmu akūtas psihozes veidā, ko sauc par delīriju tremens.

3. Farmakoloģiskās iedarbības pavājināšanos ar atkārtotu lietošanu sauc par atkarību jeb toleranci. Pieradināšanai ir raksturīga pakāpeniska iedarbības pavājināšanās, ilgstoši lietojot zāles, kā rezultātā, lai sasniegtu tādu pašu efektu, ir jāpalielina ievadītā zāļu deva. Atkarība var rasties, pastiprinoties zāļu eliminācijai (paaugstināta aknu enzīmu aktivitāte - raksturīga barbiturātiem) vai ar receptoru jutības samazināšanos pret to (beta adrenerģisko receptoru skaita samazināšanās, ilgstoši lietojot beta adrenerģiskos agonistus). Šīs darbības variants ir tahifilakse - tas ir, ātra atkarība, kurā izpaužas farmakoloģiskā iedarbība
var pilnībā izzust pēc vairākām secīgām injekcijām. Tahifilakses piemērs ir netiešā adrenomimētiskā efedrīna iedarbība. Pirmajā injekcijā efedrīnam ir laba vazokonstriktīva iedarbība, un ar vairākām secīgām injekcijām ar īsu intervālu tā iedarbība pazūd. Šīs darbības mehānisms ir saistīts ar to, ka efedrīns iedarbojas, pateicoties neirotransmitera norepinefrīna izdalīšanai no nervu galiem, un, kad tā rezerves ir izsīkušas, tā iedarbība arī pazūd.

4. narkotiku atkarība, vai aizraušanās. Daži ķīmiskie savienojumi, atkārtoti nonākot organismā, zināmā mērā traucē vielmaiņas procesus un noved pie tā, ka cilvēkam rodas vēlme pēc to atkārtotas uzņemšanas. Tāda iedarbība piemīt narkotikām ar narkotisku iedarbību (morfīns, kodeīns, etanols u.c.), kā arī virkne ne-narkotiku (heroīns, kokaīns, marihuāna). Atceļot zāles cilvēkam, kuram ir atkarība no narkotikām, parādās specifisks simptomu komplekss - abstinences sindroms (abstinences sindroms, paģiras), kas cilvēkam rada smagu diskomfortu, dažkārt sāpīgu, līdz pat dzīvībai bīstamu stāvokli. Atkarība no narkotikām var būt garīga, kas izpaužas galvenokārt garīgajā sfērā, un fiziska, kas izpaužas ar sūdzībām no malas. iekšējie orgāni. Narkotikas ar narkotisku iedarbību tiek pakļautas īpašai uzskaitei, uzglabāšanai un izsniegšanai. Narkotiku atkarības ārstēšana ir ārkārtīgi grūts mūsdienu medicīnas uzdevums, un diemžēl pozitīvi šīs ārstēšanas rezultāti ir daudz retāk nekā negatīvi.

5. Sensibilizācija. Kad organismā ievada zāles, kas ir antigēns, tās stimulē antivielu veidošanos pret tām, un pēc atkārtotas lietošanas rodas antigēna-antivielu reakcija ar tipiskām alerģiskām izpausmēm. Tas ir raksturīgi galvenokārt proteīnu zālēm (insulīnam) vai lielmolekulāriem savienojumiem (hormoniem). Taču šāda reakcija var būt arī uz mazmolekulārajiem savienojumiem, kas kļūst par pilnvērtīgiem antigēniem, savienojoties ar asins olbaltumvielām (albumīniem).

Narkotiku mijiedarbība

Pašlaik monoterapija, tas ir, terapija tikai ar vienu medikamentu, ir reti sastopama. Vairumā gadījumu pacientam vienlaikus tiek nozīmētas divas, trīs vai vairākas zāles. Tas ir saistīts vai nu ar to, ka viņi cenšas palielināt vienas zāles iedarbību ar citu, vai arī viņi cenšas samazināt zāļu blakusparādības ar citu vielu. Šajā gadījumā zālēm var nebūt nekādas ietekmes vienai uz otru, bet tām var būt dažādas mijiedarbības iespējas. Šīs mijiedarbības var būt farmakodinamiskas (ietekme uz farmakoloģiskās iedarbības attīstības mehānismu) un farmakokinētiska (ietekme uz dažādiem zāļu farmakokinētikas posmiem). Izmantojot kombinēto farmakoterapiju, ir iespējamas šādas zāļu savstarpējās mijiedarbības iespējas:

1. Sinerģisms - zāļu vienvirziena darbība, tas ir, lietojot kopā, palielinās zāļu iedarbība. Sinerģija var būt divu veidu:

a) summēšana - zāļu kombinētās lietošanas galīgais efekts ir vienāds ar katras no tām atsevišķi iedarbīgumu summu. Parasti zāles, kurām ir līdzīgs darbības mehānisms, viens pielietošanas punkts, darbojas pēc summēšanas principa. Šo metodi parasti izmanto, lai samazinātu katras zāles devu kombinācijā, lai samazinātu blakusparādību iespējamību.

b) potencēšana - zāļu kombinētās lietošanas efekts ir daudz lielāks nekā katras no tām atsevišķi iedarbīguma vienkārša iedarbība. Tādējādi zāles parasti darbojas, kas izraisa vienu un to pašu efektu ar dažādiem mehānismiem. Šo darbību parasti izmanto, lai iegūtu izteiktāku farmakoloģisko efektu.

2. Antagonisms - zāļu pretējs efekts, lietojot kopā, samazinās jebkuras zāles iedarbība no kombinācijas. To bieži lieto, lai novērstu vai novērstu zāļu blakusparādības vai saindēšanos ar zālēm un bez narkotikām. Iespējas Antagonisms ir:

a) fizikāli ķīmiskais antagonisms - zāļu mijiedarbība notiek fizikālās vai ķīmiskās mijiedarbības līmenī un var notikt neatkarīgi no dzīva organisma. Zāļu fiziskās mijiedarbības piemērs ir lielu molekulāro toksīnu adsorbcijas process, kas iekļuvuši kuņģī uz aktivētās ogles molekulām, ar kurām tie pēc tam tiek izvadīti no organisma. Ķīmiskās mijiedarbības piemērs ir apstrāde ar vāju skābju šķīdumiem saindēšanās gadījumā ar sārmu vai, gluži pretēji, ar vājiem sārmu šķīdumiem saindēšanās gadījumā ar skābi (neitralizācijas reakcija).

b) fizioloģisks - šis antagonisma variants var rasties tikai organismā zāļu iedarbības rezultātā uz noteiktām funkcijām. Ir šādi fizioloģiskā antagonisma varianti:

Atbilstoši pieteikšanās vietai izdalīt

ü tiešs antagonisms - divas vielas iedarbojas pretēji uz vienu un to pašu sistēmu, uz vienu un to pašu receptoru, darbības vietu. Piemērs: pilokarpīna (M-holinomimētiskā) un atropīna (M-holīnerģiskā blokatora) ietekme uz zarnu gludo muskuļu tonusu.

ü netiešs antagonisms - divām vielām ir pretēja iedarbība, jo iedarbojas uz dažādiem pielietošanas punktiem, dažādiem receptoriem, dažādām ķermeņa sistēmām. Piemērs: adrenalīna (adrenomimētiskā) un atropīna (antiholīnerģiskā) ietekme uz sirds kontrakciju ritmu. Saskaņā ar darbības virzienu viņi atšķir

ü divpusējs (konkurējošs) antagonisms, kura pamatā ir zāļu konkurences attiecības vienam un tam pašam pielietojuma punktam. Zāles savstarpēji atceļ viena otras iedarbību, palielinoties jebkuras no tām koncentrācijai lietošanas vietas tuvumā. Pēc šī principa darbojas sulfanilamīda preparāti, kas savu antibakteriālo iedarbību iedarbojas uz konkurējošu antagonismu ar para-aminobenzoskābi, kas nepieciešama mikrobam, lai sintezētu šūnas sieniņu.

ü vienpusējs antagonisms: vienai no zālēm ir spēcīgāka iedarbība, tāpēc tā spēj noņemt un novērst otrās darbību, bet ne otrādi. Atropīns ir pilokarpīna antagonists, bet pilokarpīns nav atropīna antagonists.

Pēc izteiksmes viņi izšķir:

ü pilnīgs antagonisms, kad tiek noņemtas visas vienas zāles iedarbības vai
brīdināja citus, un...

ü daļējs antagonisms, kad zāles noņem vai novērš tikai daļu citu zāļu iedarbības. Piemēram, narkotiskajam pretsāpju līdzeklim morfīnam papildus spēcīgai pretsāpju iedarbībai ir spazmatiska iedarbība uz gludajiem muskuļiem, kas var izraisīt asu žults un urīnceļu sašaurināšanos. Lai novērstu šo efektu, kopā ar morfīnu tiek ievadīts atropīns, kas neietekmē morfīna pretsāpju iedarbību, bet novērš tā spazmojošo iedarbību.

3. Zāļu nesaderība, tas ir, šo medikamentu neatbilstoša lietošana kopā, jo rezultātā krasi mainās vienas vai abu to īpašības. Nesaderība var būt zāļu ķīmiskas mijiedarbības rezultāts vienā zāļu forma(nokrišņi, neabsorbējamu kompleksu veidošanās utt.). Nesaderība var būt arī bioloģiska, piemēram, lietojot acu dzīvsudraba ziedi vienlaikus ar joda preparātiem, pēdējie, izdaloties no konjunktīvas gļotādas, veido toksisku savienojumu - dzīvsudraba dijodīdu, kas izjauc radzenes caurspīdīgumu. u200bthe acs.

PERIFĒRĀS NERVU SISTĒMAS FARMAKOLOĢIJA

perifēra nervu sistēma(PNS) ir sadalīts divās lielās daļās - aferentajā jeb jutīgajā, kas ved impulsus no perifērijas uz centrālo nervu sistēmu, un eferentajā jeb motorajā, kas ved impulsus no centrālās nervu sistēmas uz perifēriju. Katrai no šīm PNS nodaļām ir sava specifiska funkcija, ko var apkopot šādi. Aferentai inervācijai tā ir centrālās nervu sistēmas nodrošināšana ar informāciju no visām ķermeņa virsmām un orgāniem (ādas, gļotādām, zarnām, sirds, skeleta muskuļiem u.c.) par to stāvokli un darbību. Eferentai inervācijai tā ir visu orgānu un audu kontrole, pamatojoties uz informāciju, kas saņemta caur aferentiem nerviem.

Vairumā gadījumu impulsa pārnešana no nervu šūnas uz citu nervu šūnu vai efektora orgānu notiek caur ķīmiskiem starpniekiem – mediatoriem. Mediatori noteiktā daudzumā izdalās starpšūnu telpā un, sasniedzot citas šūnas virsmu, mijiedarbojas ar specifiskiem receptoru proteīniem, uzbudina tos, kas nodrošina kontaktu. Lietojot zāles, kas pastiprina vai vājina mediatoru darbību, aktivizē vai bloķē receptorus, varam selektīvi ietekmēt noteiktu orgānu vai sistēmu darbību.

Farmakokinētika - zāļu uzsūkšanās, izplatīšanās, transformācijas un izdalīšanās modeļu izpēte organismā.

Kāpēc narkotikas neizdodas???

Narkotiku transmembrānas transportēšanas veidi:

pasīvā difūzija

pasīvā difūzija

Atvieglota difūzija

aktīvais transports

Endocitoze (pinocitoze)

Paracelulārais transports

Biopieejamība

Absolūtā bioloģiskā pieejamība

Relatīvā bioloģiskā pieejamība

III posms. PV izplatīšana

III posms. PV izplatīšana

Zāļu izplatība organismā

Zāļu saistīšanās ar plazmas olbaltumvielām

III posms. PV izplatīšana

Zāļu koncentrācija izplatīšanās laikā visā organismā

IV posms. Biotransformācijas zāļu metabolisms, lai pēc tam izvadītu no organisma

Hepatocīti

IV posms. Biotransformācija

Mikrosomu oksidācijas reakciju veidi

Zāļu metabolisma ķīmisko reakciju piemēri

Nemikrosomālas reakcijas (fermenti citozolā, mitohondrijās, lizosomās, citoplazmas membrānās)

Zāļu metabolisma ķīmisko reakciju piemēri (hidrolīze)

Pirmskonjugācijas rezultāti:

Pirmskonjugācijas rezultāti:

2. fāze - konjugācija (biosintētiskā transformācija) Modificētu zāļu saistīšanas process ar endogēniem substrātiem

Konjugācijas reakcijas

Otrās fāzes (konjugācijas) rezultāts:

V posms. Izvadīšana (zāļu un to biotransformācijas produktu izvadīšana) ekskrēcijas orgāni: nieres, plaušas, āda, zarnas, aknas,

LV izdalīšanās

LV izdalīšanās

Izvadīšana caur nierēm: 3 procesi

Zarnu izdalīšanās:

Eliminācijas kvantitatīvie parametri

Izslēgšanas pusperiods

Pussabrukšanas periods Ahillejs un bruņurupucis

Zāļu klīrenss (Cl)

Zāļu farmakokinētika

Klīrenss LV