Какви са стъпките, през които преминава лекарството в тялото? Елементи на фармакокинетиката. Период на полуразпад на Ахил и костенурката

Лекарството се въвежда в тялото, за да има някакъв терапевтичен ефект. Въпреки това, тялото също оказва влияние върху лекарството и в резултат на това то може или не може да влезе в определени части на тялото, да премине или да не премине определени бариери, да промени или запази химическата си структура, да напусне тялото по определени начини. Всички етапи от движението на лекарството през тялото и процесите, които протичат с лекарството в тялото, са предмет на изследване на специален раздел от фармакологията, който се нарича фармакокинетика.

Има четири основни етапа фармакокинетикалекарства - абсорбция, разпределение, метаболизъм и екскреция.

Всмукване- процесът на навлизане на лекарството отвън в кръвния поток. Абсорбцията на лекарства може да се случи от всички повърхности на тялото – кожа, лигавици, от повърхността на белите дробове; когато се приема перорално, навлизането на лекарства от стомашно-чревния тракт в кръвта се извършва с помощта на механизмите на усвояване на хранителните вещества. Трябва да се каже, че лекарствата, които имат добра разтворимост в мазнини (липофилни лекарства) и имат малко молекулно тегло, се абсорбират най-добре в стомашно-чревния тракт. Макромолекулните агенти и веществата, неразтворими в мазнините, практически не се абсорбират в стомашно-чревния тракт и следователно трябва да се прилагат по други начини, например под формата на инжекции.

След като лекарството навлезе в кръвта, започва следващият етап - разпределение. Това е процес на проникване на лекарство от кръвта в органи и тъкани, където най-често се намират клетъчните мишени на тяхното действие. Разпределението на веществото е толкова по-бързо и по-лесно, колкото е по-разтворимо в мазнини, както в етапа на усвояване, и толкова по-ниско е молекулното му тегло. Въпреки това, в повечето случаи разпределението на лекарството върху органите и тъканите на тялото става неравномерно: повече лекарства попадат в някои тъкани и по-малко в други. Има няколко причини за това обстоятелство, една от които е наличието на т. нар. тъканни бариери в организма. Тъканните бариери предпазват от навлизане на чужди вещества (включително лекарства) в определени тъкани, предотвратявайки увреждането на тъканите. Най-важни са кръвно-мозъчната бариера, която предотвратява проникването на лекарства в централната нервна система (ЦНС), и хематоплацентарната бариера, която предпазва тялото на плода в матката на бременна жена. Тъканните бариери, разбира се, не са напълно непроницаеми за всички лекарства (в противен случай нямаше да имаме лекарствазасягащи централната нервна система), но значително променят разпределението на много химикали.

Следващата стъпка във фармакокинетиката е метаболизъм, тоест модификация на химичната структура на лекарството. Основният орган, където се осъществява метаболизма на лекарствата, е черният дроб. В черния дроб, в резултат на метаболизма, лекарственото вещество в повечето случаи се превръща от биологично активно в биологично неактивно съединение. По този начин черният дроб има антитоксични свойства срещу всички чужди и вредни вещества, включително лекарства. Въпреки това, в някои случаи се случва обратният процес: лекарственото вещество се трансформира от неактивно „пролекарство“ в биологично активно лекарство. Някои лекарства изобщо не се метаболизират в тялото и го оставят непроменени.

Последната стъпка във фармакокинетиката е развъждане. Лекарството и неговите метаболитни продукти могат да се екскретират по различни начини: през кожата, лигавиците, белите дробове, червата. Въпреки това, основният път на екскреция на по-голямата част от лекарствата е през бъбреците с урината. Важно е да се отбележи, че в повечето случаи лекарството се приготвя за екскреция с урината: по време на метаболизма в черния дроб той не само губи биологичната си активност, но и се превръща от мастноразтворимо вещество във водоразтворимо.

По този начин лекарството преминава през цялото тяло, преди да го остави като метаболити или непроменено. Интензивността на фармакокинетичните стъпки се отразява в концентрацията и продължителността на присъствието на активното съединение в кръвта, а това от своя страна определя силата на фармакологичния ефект на лекарството. На практика, за да се оцени ефикасността и безопасността на лекарството, е важно да се определят редица фармакокинетични параметри: скоростта на нарастване на количеството на лекарството в кръвта, времето за достигане на максималната концентрация, продължителността на поддържане. терапевтичната концентрация в кръвта, концентрацията на лекарството и неговите метаболити в урината, изпражненията, слюнката и други секрети и др. .d. Това се прави от специалисти - клинични фармаколози, които са предназначени да помогнат на лекуващите лекари да изберат оптималната тактика на фармакотерапия за конкретен пациент.

комплект за първа помощ медицински грижи

Съставът на комплектите за първа помощ се различава за различните области на приложение, но има основни принципипридобиване. Съставът обикновено включва:

• Комплект за лечение на рани и спиране на кървене: бинтове, пластири, турникети;
• Антисептици (алкохолни разтвори на йод, брилянтно зелено, 3% разтвор на водороден перхидрат, калиев перманганат (известен още като калиев перманганат или "калиев перманганат"), хлорхексидин и др.)
• Аналгетици и други подобни: Метамизол (известен още като аналгин), цитрамон, ацетилсалицилова киселина или аспирин, папаверин.
• Антибиотици с общо действие (ампицилин, стрептоцид).
• Нитроглицерин и/или валидол, техните аналози или производни.
• Антихистаминови (антиалергични) лекарства (дифенхидрамин (известен също като дифенхидрамин) и/или супрастин).
• Антиспазматични лекарства (например дротаверин (No-shpa)).
• амоняк
• Борна киселина и натриев бикарбонат (известен също като сода за хляб)
• Инструмент: ножици, хирургически ръкавици, шпатула или лъжица, мерителна чаша и др.
• Средства за детоксикация: активен въглен или бял въглен, калиев перманганат.

Също така включено в индивидуални комплекти за първа помощможе да включва:

• Средства за извършване на вентилация на белите дробове.
• Антишокови комплекти.
• Средства за дезинфекция (хлориране) на вода.
• Антидоти и стимуланти.

Маркиране

Знак за първа помощ

Аптечката трябва да бъде поставена в кутия с твърди стени, за да се предотврати повреда на стъклената опаковка на лекарствата. Комплектът за първа помощ трябва да има отличителен знак, за да улесни намирането на чантата, ако е необходимо. Като такъв знак може да се използва червен кръст на бял фон, бял кръст на зелен фон и други.

43 ВЪПРОС Техника за измерване на кръвно налягане и пулс.

Измерване кръвно наляганеИзвършва се с помощта на специално устройство - сфигмоманометър или, както още се нарича, тонометър. Устройството се състои директно от сфигмоманометър, който служи за притискане на брахиалната артерия и регистрира нивото на налягането, и фонендоскоп, който слуша тоновете на пулсацията на артерията. За да се измери кръвното налягане, е необходимо маншетът на тонометъра да се увие около рамото на пациента (тоест няколко сантиметра над лакътя). По-нататък в областта на кубиталната ямка главата на фонендоскопа се прилага леко навътре. След това крушата изпомпва въздух в маншета. Това притиска брахиалната артерия. Обикновено е достатъчно налягането в маншета да се доведе до 160 - 180 mmHg, но може да се наложи повишаване на нивото на налягането още по-високо, ако налягането се измерва при пациент, страдащ от хипертония. След достигане на определено ниво на кръвно налягане, въздухът от маншета постепенно се спуска с помощта на клапа. В същото време се слушат пулсационни тонове на брахиалната артерия. Веднага след като във фонендоскопа се появят удари на артериална пулсация, това ниво на кръвно налягане се счита за горно (систолично кръвно налягане). Освен това въздухът продължава да се понижава и тоновете постепенно отслабват. Веднага след като пулсацията престане да се чува, това ниво на кръвно налягане се счита за по-ниско (диастолично).

Освен това можете да измервате налягането без фонендоскоп. Вместо това нивото на кръвното налягане се забелязва чрез появата и изчезването на пулса на китката. Към днешна дата има и електронни устройства за измерване на кръвното налягане.

Понякога трябва да измервате кръвното налягане на двете ръце, тъй като то може да бъде различно. Измерването на налягането трябва да се извършва в спокойна среда, докато пациентът трябва да седи тихо.

Сърдечната честота обикновено се измерва на китката (карпална артерия), на шията ( каротидна артерия), на слепоочието (темпоралната артерия) или от лявата страна гръден кош. За да изчисли сърдечната честота по този метод, човек трябва да усети пулса в някоя от посочените точки и да включи хронометъра директно по време на сърдечния ритъм. След това започваме да броим следващите удари и на 15-ия удар хронометърът спира. Да приемем, че по време на 15 удара са изминали 20,3 секунди. Тогава броят на ударите в минута ще бъде: (15 / 20,3) x 60 = 44 удара в минута.

Фармакокинетиката е област на науката, която изучава движението на лекарствата в тялото. Съдържанието на предмета е изследване на количествените и качествени промени в лекарствените вещества в кръвта, други телесни течности и органи, както и изследване на механизмите, които предизвикват тези промени.
Етапите на движение на лекарството в тялото са както следва:

• освобождаване от дозираната форма (освобождаване);
• абсорбция на лекарствени вещества (абсорбция);
• разпространение на лекарства в тялото;
• биотрансформация (метаболизъм);
• отстраняване на лекарства от тялото (елиминиране). Необходимо лечебен ефектпостигнато по сложен начин, че всяко лекарствено вещество трябва да премине в тялото.

Първият етап е начинът на приложение на лекарството – орално, ректално, приложение върху кожата или лигавиците, инжектиране и др. На този етап лекарственото вещество трябва да се освободи от формата, в която е вложено, и да се разпръсне (да премине) до определеното място за абсорбция (абсорбция).
На втория етап лекарственото вещество, което е преминало в биологичната течност или тъкан, се абсорбира, подчинявайки се на законите на дифузията. Кинетиката на дифузията се влияе както от фармацевтични, така и от физиологични фактори. Сред първите са влиянието на придружаващите вещества (например повърхностноактивни вещества), които повишават кинетиката на дифузия, както и влиянието на технологичните фактори (например механичната якост на таблетките) върху скоростта на разтваряне на веществата, съдържащи се в тях. Дифузионната кинетика зависи едновременно от свойствата и състоянието на клетъчните мембрани, ензимната активност на клетката и др.
Разбира се, такива физиологични фактори като възраст, пол и състояние на тялото са важни за усвояването. Физиологичните фактори играят основна роля в третия етап на усвояване, когато LB или неговите метаболити се разпределят в тялото – в кръвния поток или тъканите.
В последния етап от движението на лекарствата в организма доминират биохимичните фактори, които определят биотрансформацията на лекарствата и техните метаболити и елиминирането (отстраняването) на крайните вещества от организма през бъбреците, стомашно-чревния тракт, белите дробове и потните жлези.
Анализирайки схемата на пътя на лекарственото вещество в тялото, лесно е да си представим, че количествената страна на процеса на абсорбция на лекарството е ограничена преди всичко от ефективността (кинетиката) на тяхното освобождаване върху начална фазаабсорбция.
Нека разгледаме по-подробно всеки от етапите на движение на лекарствено вещество в тялото.
Абсорбция (абсорбция) на лекарствени вещества
Под попиване или абсорбция разбираме възприемането на лекарствено вещество чрез кръв или лимфа от граничните повърхности на тялото след освобождаването му от лекарствената форма (освобождаване). За процеса на абсорбция на лекарствено вещество, ако не се прилага интраваскуларно, са необходими две условия:

• активната съставка на лекарството трябва да бъде освободена от дозираната форма;
• освободеното вещество трябва да достигне абсорбционната повърхност (дифузия до мястото на абсорбция).

По-нататъшното транспортиране на лекарства се извършва по пасивен начин (дифузия или конвекция) и по активен начин (функцията на тъканите и клетките на тялото).
Кинетика на освобождаване активна съставкаот дозираната форма зависи изцяло от фармацевтичните фактори. По-нататъшното транспортиране на лекарства зависи от вида, структурата, физиологичното състояние на лигавиците, кожата, мускулна тъкан.
Действието на лекарството е резултат от взаимодействието му с клетките на съответните тъкани на определен орган и в крайна сметка на целия организъм. Следователно първият етап на транспортиране на лекарствени молекули от абсорбционната повърхност започва с проникването му през клетъчната мембрана. Този вид транспортиране на лекарства, известен като пермеация, може да протича чрез дифузия и конвекция (пасивен транспорт).
Дифузия. Движещата сила на този процес е разликата в концентрациите на лекарството от външната и вътрешната страна на мембраната.
Конвекция. Прехвърлянето на разтворими молекули се извършва под влияние на движението на разтворителя. Интензитетът и посоката на движение се определят от разликата в налягането на разтворителя между външното и вътремембрани.
Какъв тип пропускливост ще има, ще зависи от структурата и свойствата на клетъчната мембрана.
Активният транспорт на големи и трудно разтворими молекули лекарства (хормони, ензими) в клетката може да се осъществи с помощта на движението на мембраната и образуването на ултрамикроскопични везикули (вакуоли) около тях. Този механизъм на активно улавяне на молекули и последващото им транспортиране през плазмената мембрана се нарича пиноцитоза. Мембраната играе основна роля във фармакокинетиката на лекарствата на първия етап.
Лекарството се доставя до органа, засегнат от патологичния процес, чрез транспортната система - кръвта. Пътят, който лекарството трябва да измине от клетката (тъканта) до тази основна транспортна система, е в пряка зависимост от пътя на въвеждане на лекарството в тялото. От мускулната тъкан (с интрамускулна инжекция) лекарствените разтвори проникват добре в кръвта и след 5-10 минути могат да създадат достатъчна концентрация от тях в кръвта. От подкожна тъкан(при подкожно приложение) лекарствените вещества проникват малко по-бавно поради по-слабото кръвообращение в него. Аерозолните форми на лекарствени вещества поради разпространението им върху по-голяма повърхност на лигавицата на устата, фаринкса и горните дихателни пътища бързо се абсорбират в кръвта.
Следните фактори влияят върху абсорбцията на лекарства в стомашно-чревния тракт:

Характеристики на лекарството:

• времето на разпадане на таблетката (наличие на примеси в състава на таблетката или черупката);
• време за разтваряне на лекарството;
• метаболизъм на лекарствата от чревната микрофлора.

Характеристики на пациента:

• pH в лумена на стомаха и червата - ниска киселинност стомашен сокводи до забавяне на изпразването на стомаха, което е придружено от забавяне на абсорбцията на лекарства в червата. Освен това рН на съдържанието на стомаха и червата влияе върху степента на йонизация на молекулите на лекарственото съединение, което до голяма степен определя скоростта на абсорбция;
• време за изпразване на стомаха;
• времето на преминаване на храната през червата;
• повърхност на стомашно-чревния тракт - колкото по-голяма е площта на смукателната повърхност, толкова по-висока е скоростта на абсорбция на лекарствата; При заболявания на стомашно-чревния тракт; Осигурете приток на кръв в червата.

Наличието в стомашно-чревния тракт на други вещества:

• други лекарства;
• йони;
• храна - наличието на храна в стомаха води до забавяне на прогреса и намаляване на абсорбцията на лекарства в червата. Бавната абсорбция в стомашно-чревния тракт може да доведе до отслабване на терапевтичния ефект на лекарството, тъй като не се създава оптималната концентрация на лекарството в кръвта.

Пероралният начин на приложение на лекарства е най-често срещаният и често срещан. Недостатъчното усвояване на лекарства от стомашно-чревния тракт често се дължи на ниска стабилност. Не по-малко значение трябва да се обърне и на взаимодействието на лекарствата с компонентите храносмилателен тракт- муцин, ензими и различни протеини, жлъчни соли. Муцинът, покриващ повърхността на лигавиците на стомаха и червата, поради високия си вискозитет и оригиналност на химичната структура (полизахаридно съединение), е сериозна бариера за дифузията на много лекарствени вещества, образувайки слабо дифузиращи комплекси с някои. Жлъчните киселини подобряват абсорбцията на слабо разтворими лекарства и могат да причинят инактивиране на някои лекарства. Пълнотата на усвояване на лекарствените вещества след перорално приложение почти винаги е значително по-ниска, отколкото след парентерално приложение, и освен това е подложена на много по-големи колебания дори при едно и също лице. В допълнение, концентрацията на лекарства в кръвта след перорално приложение, като правило, макар и малко по-ниска, отколкото след парентерално приложение, е по-стабилна.
Ректалният начин на приложение е станал широко разпространен. Венозната кръв от ректума през системата от долни и средни хемороидни вени навлиза в общото кръвообращение, заобикаляйки чернодробната бариера, което намалява разрушаването на лекарствените молекули. От друга страна, ректалната лигавица добре абсорбира водо- и мастноразтворимите лекарства. Следователно, вече 5-15 минути след ректалното приложение на лекарството в кръвта, се създава неговата минимална терапевтична концентрация.
Въпреки това, площта на смукателната повърхност за ректално приложение е по-малка, отколкото за парентерално приложение, поради което в някои случаи абсорбцията е по-малко пълна.

Всмукване(абсорбция) - има преодоляване на бариерите, разделящи мястото на инжектиране на лекарството и кръвния поток.

За всяко лекарствено вещество се определя специален индикатор - бионаличност . Изразява се като процент и характеризира скоростта и степента на абсорбция на лекарството от мястото на инжектиране в системната циркулация и натрупване в кръвта при терапевтични концентрации.

Има четири основни стъпки във фармакокинетиката на лекарствата.

Етап – усвояване.

Абсорбцията се основава на следните основни механизми:

1. пасивна дифузия молекули, което върви главно по градиента на концентрация. Интензитетът и пълнотата на абсорбция са право пропорционални на липофилността, тоест колкото по-голяма е липофилността, толкова по-висока е способността на веществото да се абсорбира.

2. Филтриране през порите на клетъчните мембрани. Този механизъм участва само в усвояването на съединения с ниско молекулно тегло, чийто размер не надвишава размера на клетъчните пори (вода, много катиони). Зависи от хидростатичното налягане.

3. активен транспорт обикновено се извършва с помощта на специални транспортни системи, върви с разхода на енергия, срещу градиента на концентрация.

4. пиноцитоза характерни само за високомолекулни съединения (полимери, полипептиди). Възниква с образуването и преминаването на везикули през клетъчните мембрани.

Резорбцията на лекарствените вещества може да се осъществи по тези механизми с различни начини на приложение (ентерално и парентерално), с изключение на интравенозно, при което лекарството веднага навлиза в кръвния поток. Освен това тези механизми участват в разпределението и отделянето на лекарства.

Етап - разпространение.

След като лекарството навлезе в кръвния поток, то се разпространява в тялото и се разпределя в съответствие с неговите физикохимични и биологични свойства.

Тялото има определени бариери, които регулират проникването на вещества в органи и тъкани: хематоенцефална (BBB), хематоплацентарна (GPB), хематоофталмична (OHB) бариери.

Етап 3 - метаболизъм(трансформация). Има два основни пътя на метаболизма на лекарствата:

ü биотрансформация , протича под действието на ензими - окисление, редукция, хидролиза.

ü спрежение , при което остатъците от други молекули се прикрепят към молекулата на веществото, с образуването на неактивен комплекс, който лесно се отделя от тялото с урина или изпражнения.

Тези процеси водят до инактивиране или унищожаване на лекарствени вещества (детоксикация), образуване на по-малко активни съединения, хидрофилни и лесно отделящи се от тялото.

В някои случаи лекарството става активно само след метаболитни реакции в тялото, тоест е пролекарство което се превръща в наркотик само в тялото.

Основната роля в биотрансформацията принадлежи на микрозомалните чернодробни ензими.

Етап 4 - екскреция (екскреция). Лекарствените вещества след определено време се екскретират от тялото непроменени или под формата на метаболити.

хидрофилни веществаекскретиран от бъбреците. Повечето лекарства се изолират по този начин.

много липофилни лекарства. екскретира се през черния дроб като част от жлъчката, влизаща в червата. Лекарствата, освободени в червата с жлъчката, и техните метаболити могат да се екскретират с изпражненията, да се реабсорбират в кръвта и отново да се екскретират през черния дроб с жлъчката в червата (ентерохепатална циркулация).

Лекарствата могат да се отделят през потта и мастни жлези (йод, бром, салицилати). Освобождават се летливи лекарства през белите дробовес издишания въздух. Млечни жлезиотделят различни съединения с млякото (хипнотици, алкохол, антибиотици, сулфонамиди), което трябва да се има предвид при предписване на лекарството на кърмещи жени.

Елиминиране- процесът на освобождаване на организма от лекарственото вещество в резултат на инактивиране и екскреция.

Пълен клирънс на лекарства(от английски clearance - почистване ) - обемът на изчистената от лекарствата кръвна плазма за единица време (ml/min) поради екскреция от бъбреците, черния дроб и други пътища.

Полуживот (T 0,5)- времето, през което концентрацията на активното лекарствено вещество в кръвта се намалява наполовина.

Фармакодинамика

изучава локализацията, механизмите на действие на лекарствата, както и промените в дейността на органите и системите на тялото под въздействието на лекарствено вещество, т.е. фармакологични ефекти.

Механизми на действие на лекарствата

Фармакологичен ефект- въздействието на лекарственото вещество върху тялото, предизвикващо промени в дейността на определени органи, тъкани и системи (увеличаване на работата на сърцето, премахване на бронхоспазъм, понижаване или повишаване на кръвното налягане и др.).

Начините, по които лекарствата предизвикват фармакологични ефекти, се определят като механизми на действие лекарствени вещества.

Лекарствените вещества взаимодействат със специфични рецептори на клетъчните мембрани, чрез които се осъществява регулирането на дейността на органите и системите. Рецептори - това са активни места на макромолекули, с които медиатори или хормони специфично взаимодействат.

Терминът, използван за характеризиране на свързването на вещество с рецептор е афинитет.

Афинитетът се определя като способността на веществото да се свързва с рецептор, което води до образуването на комплекс вещество-рецептор.

Лекарствени вещества, които стимулират (възбуждат) тези рецептори и причиняват такива ефекти, като ендогенни вещества (медиатори), се наричат миметици, стимуланти или агонисти. Агонистите, поради сходството си с естествените медиатори, стимулират рецепторите, но действат по-дълго време поради по-голямата им устойчивост на разрушаване.

Веществата, които се свързват с рецепторите и пречат на действието на ендогенни вещества (невротрансмитери, хормони), се наричат блокери, инхибитори или антагонисти.

В много случаи действието на лекарствата е свързано с тяхното въздействие върху ензимните системи или отделните ензими;

Понякога лекарствата инхибират транспорта на йони през клетъчните мембрани или стабилизират клетъчните мембрани.

Редица вещества влияят върху метаболитните процеси вътре в клетката, а също така проявяват и други механизми на действие.

Фармакологична активност на лекарствата- способността на вещество или комбинация от няколко вещества да променя състоянието и функциите на жив организъм.

Ефективността на лекарствата- характеризиране на степента на положително влияние на лекарствата върху хода или продължителността на заболяването, предотвратяване на бременност, рехабилитация на пациенти чрез вътрешна или външна употреба.

Има четири основни стъпки във фармакокинетиката на лекарствата. Нека ги разгледаме по-подробно.

Етап 1 - усвояване. Абсорбцията е процесът, при който лекарството преминава през непокътнати телесни тъкани в кръвния поток. Идва от всички повърхности човешкото тяло, но особено интензивно от стомашно-чревния тракт, от белите дробове, от повърхността на лигавиците.

Абсорбцията се основава на следните основни механизми:

1. Пасивна дифузия на молекули, която върви главно по концентрационния градиент. Този механизъм е в основата на усвояването на по-голямата част от лекарствата, чиито молекули са електрически неутрални. Интензивността и пълнотата на усвояване по този механизъм са право пропорционални на липофилността, тоест мастноразтворимото вещество - колкото по-голяма е липофилността, толкова по-висока е способността на веществото да се абсорбира (барбитурати, салицилати,
алкохоли).

2. Филтриране през порите на клетъчните мембрани. Този механизъм може да се активира само по време на усвояването на съединения с ниско молекулно тегло, чийто размер не надвишава размера на клетъчните пори (вода, много катиони). Зависи от хидростатичното налягане.

3. Активният транспорт обикновено се осъществява с помощта на специални носители, той изразходва енергия, не зависи от градиента на концентрацията и се характеризира със селективност и наситеност (водоразтворими витамини, аминокиселини).

4. Пиноцитозата е характерна само за високомолекулни съединения (полимери, полипептиди). Възниква с образуването и преминаването на везикули през клетъчните мембрани.

Резорбцията на лекарствените вещества може да се осъществи по тези механизми с различни начини на приложение (ентерално и парентерално), с изключение на интравенозно, при което лекарството веднага навлиза в кръвния поток. Освен това тези механизми участват в разпределението и отделянето на лекарства.

Етап 2 - разпространение. Този процес зависи от афинитета на лекарството към различни органи и тъкани. Освен това тялото има определени бариери, които регулират проникването на вещества в органи и тъкани. Особено важни са кръвно-мозъчната (BBB) ​​и хематоплацентарната (GPB) бариера. Много заредени молекули не действат върху ЦНС поради факта, че не могат да преминат BBB. По време на бременност лекарства,
взето от жена може да проникне в GPB и да има вредно или токсичен ефектвърху плода, тоест се проявява ембриотоксичен или тератогенен ефект. Трагедията с лекарството талидомид стана широко известна. Въведен е в клиниката като средство за премахване на нервното напрежение при бременни жени. Имаше отличен успокояващ ефект върху жените, но впоследствие те започнаха да раждат деца с чудовищни ​​деформации – плавни крайници, сериозни дефекти на лицевия и мозъчен череп. Разпределението на лекарствата също се влияе от способността им да се свързват с кръвните протеини, което осигурява забавяне на ефекта ( латентен период) и депозит (кумулация).

За някои лекарства е характерно и преразпределението. Тези лекарства, първоначално се натрупват в една тъкан, впоследствие преминават към друг орган, който е мишена за тях. Например, натриевият тиопентал, средство за неинхалационна анестезия, поради високата си липофилност, се натрупва в мастната тъкан и едва след това започва да прониква в централната нервна система и да упражнява своя наркотичен ефект.

Етап 3 - метаболизъм (трансформация). Това е процес, при който активното лекарствено вещество претърпява трансформации и става, като правило, биологично неактивно. Този процес протича в много тъкани, но в най-голяма степен – в черния дроб. Има два основни пътя на метаболизма на лекарствата в черния дроб:

ü биотрансформация (метаболитни реакции на 1-ва фаза), протича под действието на ензими – окисление, редукция, хидролиза.

ü конюгация (метаболитни реакции на 2-ра фаза), при която остатъци от други молекули (глюкуронова, сярна киселини, алкилови радикали) се прикрепят към молекулата на веществото, с образуването на неактивен комплекс, който лесно се отделя от тялото с урина или изпражнения.

Трябва да се помни, че в някои случаи лекарството става активно само след метаболитни реакции в тялото, тоест това е пролекарство, което се превръща в лекарство само в тялото. Например, инхибиторът на ангиотензин-конвертиращия ензим еналаприл придобива своята активност едва след метаболизма в черния дроб и образуването на активното съединение еналаприлат от него.

Етап 4 - оттегляне. Основният орган на екскреция са бъбреците, но лекарствата могат да се отделят и от червата, белите дробове, потните и млечните жлези. Начинът на екскреция трябва да бъде известен, за да се дозира правилно лекарството, например при бъбречни или чернодробни заболявания, за правилното лечение на отравяне. Освен това познаването на пътя на екскреция може да повиши ефективността на терапията. Например, антимикробното средство уросулфан се екскретира непроменено от бъбреците, така че се предписва при инфекции на пикочните пътища, антибиотикът тетрациклин се екскретира в жлъчката, поради което се предписва при инфекции на жлъчните пътища; при бронхит се предписва камфор, който, като се отделя от белите дробове, разрежда храчката и улеснява нейното отхрачване.

Елиминирането е сборът от всички процеси, свързани с метаболизма и екскрецията на лекарството, тоест прекратяването на действието му. Степента на елиминиране се характеризира с полуживота на лекарственото вещество - това е интервалът от време, през който концентрацията на активното лекарствено вещество в кръвта се намалява наполовина. Времето на полуживот може да варира в много голям интервал от време, например за пеницилин е 28 минути, а за витамин D е 30 дни.

Видове действие на лекарствените вещества

В зависимост от целите, начините и обстоятелствата на употребата на наркотици, различни видоведействия по различни критерии.

1. В зависимост от локализацията на действието на лекарството има:

а) локално действие - проявява се на мястото на приложение на лекарството. Често се използва за лечение на заболявания на кожата, орофаринкса и очите. Локалното действие може да бъде от различно естество - антимикробно при локална инфекция, локално анестетично, противовъзпалително, стягащо и др. Важно е да запомните, че осн. терапевтична характеристикаедно лекарство, прилагано локално, е концентрацията на активното вещество в него. При използване на локални лекарства е важно да се сведе до минимум абсорбцията им в кръвта. За тази цел, например, в разтвори локални анестетицидобавя се адреналин хидрохлорид, който чрез свиване на кръвоносните съдове и по този начин намалява абсорбцията в
кръв, намалява негативния ефект на упойката върху тялото и увеличава продължителността на действието му.

б) резорбтивно действие - проявява се след абсорбиране на лекарството в кръвта и повече или по-малко равномерно разпределение в тялото. Основната терапевтична характеристика на лекарството, действащо резорбтивно, е дозата. Доза - това е количеството лекарствено вещество, въведено в тялото за проява на резорбтивен ефект. Дозите могат да бъдат единични, дневни, курсови, терапевтични, токсични и т. н. Припомняме, че когато изписваме рецепта, ние винаги се фокусираме върху средните терапевтични дози на лекарството, които
винаги може да се намери в справочниците.

2. Когато дадено лекарство попадне в тялото, голям брой клетки и тъкани влизат в контакт с него, които могат да реагират различно на това лекарство. В зависимост от афинитета към определени тъкани и степента на селективност се разграничават следните видове действие:

а) селективно действие – лекарственото вещество действа избирателно само върху един орган или система, без изобщо да засяга други тъкани. Това е идеален случай на действие на лекарството, което се среща много рядко на практика.

б) преобладаващо действие – действа върху няколко органа или системи, но има известно предпочитание към един от органите или тъканите. Това е най-често срещаният вариант на действие на лекарството. Слабата селективност на лекарствата е в основата им странични ефекти.

в) общоклетъчно действие – лечебното вещество действа еднакво върху всички органи и системи, върху всяка жива клетка. По правило лекарства с подобно действие се предписват локално. Пример за такова действие е каутеризиращият ефект на солите. тежки метали, киселини.

3. Под действието на лекарство функцията на орган или тъкан може да се промени по различни начини, така че по естеството на промяната във функцията могат да се разграничат следните видове действие:

а) тонизиращо - действието на лекарственото вещество започва на фона на намалена функция и под въздействието на лекарството се увеличава, достигайки до нормално ниво. Пример за такова действие е стимулиращият ефект на холиномиметиците при чревна атония, който често се проявява при следоперативен периодпо време на операции на коремните органи.

б) стимулиращ – действието на лекарствено вещество започва на фона на нормална функция и води до повишаване на функцията на този орган или система. Пример за това е действието на физиологичните лаксативи, често използвани за прочистване на червата преди коремна операция.

в) седативен (успокояващ) ефект – лекарството намалява прекомерно повишената функция и води до нейното нормализиране. Често използвани в неврологичната и психиатричната практика има специална група лекарства, наречени "успокоителни".

г) инхибиторен ефект - лекарството започва да действа на фона на нормалната функция и води до намаляване на неговата активност. Например, хипнотиците отслабват функционалната активност на централната нервна система и позволяват на пациента да заспи по-бързо.

д) паралитичен ефект - лекарството води до дълбоко инхибиране на функцията на органа до пълно спиране. Пример за това е действието на анестетиците, които водят до временна парализа на много части на централната нервна система, с изключение на няколко жизненоважни центъра.

4. В зависимост от начина на проява на фармакологичния ефект на лекарството се разграничават следните:

а) пряко действие - резултат от прякото въздействие на лекарството върху органа, чиято функция той променя. Пример за това е действието на сърдечните гликозиди, които, като се фиксират в миокардните клетки, влияят на метаболитните процеси в сърцето, което води до терапевтичен ефект при сърдечна недостатъчност.

б) непряко действие - лекарствено вещество оказва въздействие върху определен орган, в резултат на което косвено се променя и функцията на друг орган. Например, сърдечните гликозиди, които имат пряко въздействие върху сърцето, индиректно улесняват дихателната функция, като премахват задръстванията, увеличават диурезата чрез засилване на бъбречната циркулация, което води до изчезване на задух, оток, цианоза.

в) рефлексно действие - лекарство, въздействайки върху определени рецептори, предизвиква рефлекс, който променя функцията на орган или система. Пример е действието на амоняка, който, когато припадък, дразнещ обонятелните рецептори, рефлекторно води до стимулиране на дихателните и вазомоторните центрове в централната нервна система и възстановяване на съзнанието. Синапените мазилки ускоряват разрешаването на възпалителния процес в белите дробове
поради факта, че етеричните синапени масла, дразнещи кожните рецептори, задействат система от рефлекторни реакции, водещи до повишено кръвообращение в белите дробове.

5. В зависимост от връзката на патологичния процес, върху който действа лекарството, се разграничават следните видове действие, които също се наричат ​​видове лекарствена терапия:

а) етиотропна терапия - лекарственото вещество действа директно върху причината, причинила заболяването. Типичен пример е действието на антимикробните агенти в инфекциозни заболявания. Това изглежда идеален случай, но не е напълно вярно. Доста често непосредствената причина за заболяването, след като е имала ефект, губи своята актуалност, тъй като са започнали процеси, чийто ход вече не се контролира от причината за заболяването. Например след остро нарушение коронарна циркулацияе необходимо не само да се елиминира неговата причина (тромб или атеросклеротична плака),
колко за нормализиране на метаболитните процеси в миокарда и възстановяване на помпената функция на сърцето. Затова по-често се използва в практическата медицина.

б) патогенетична терапия - лекарственото вещество влияе върху патогенезата на заболяването. Това действие може да бъде достатъчно дълбоко, за да излекува пациента. Пример за това е действието на сърдечните гликозиди, които не влияят на причината за сърдечна недостатъчност (кардиодистрофия), но нормализират метаболитните процеси в сърцето по такъв начин, че симптомите на сърдечна недостатъчност постепенно изчезват. Вариант на патогенетичната терапия е заместителната терапия, например при захарен диабет се предписва инсулин, който компенсира липсата на собствен хормон.

в) симптоматична терапия- лекарственото вещество повлиява определени симптоми на заболяването, често без решаващо влияние върху хода на заболяването. Пример за това е антитусивният и антипиретичен ефект, премахването на главоболие или зъбобол. Въпреки това, симптоматичната терапия може да стане и патогенетична. Например премахването на силна болка при обширни наранявания или изгаряния предотвратява развитието на болков шок, премахването на изключително високо кръвно налягане предотвратява възможността за инфаркт на миокарда или инсулт.

6. От клинична гледна точка има:

а) желаният ефект е основният терапевтичен ефект, който лекарят очаква при предписване на определено лекарство. За съжаление, в същото време, като правило, има

б) страничен ефект- това е действието на лекарството, което се проявява едновременно с желания ефект, когато се прилага в терапевтични дози.
Това е следствие от слабата селективност на действието на лекарствата. Например, противоракови лекарства са създадени така, че да влияят най-активно върху интензивно размножаващите се клетки. В същото време, действайки върху растежа на тумора, те засягат и интензивно размножаващите се зародишни клетки и кръвни клетки, в резултат на което се инхибират хемопоезата и узряването на зародишните клетки.

7. Според дълбочината на ефекта на лекарството върху органите и тъканите се разграничават следните:

а) обратимо действие - функцията на органа под въздействието на лекарството се променя временно, възстановявайки се при спиране на лекарството. Повечето лекарства действат по този начин.

б) необратимо действие - по-силно взаимодействие между лекарството и биологичния субстрат. Пример е инхибиторният ефект на органофосфорните съединения върху активността на холинестеразата, свързан с образуването на много силен комплекс. В резултат на това активността на ензима се възстановява само поради синтеза на нови молекули холинестераза в черния дроб.

Методи за въвеждане на лекарства в тялото

Всички начини за въвеждане на лекарства в тялото обикновено се разделят на две големи групи - ентерални, тоест през стомашно-чревния тракт, и парентерални, тоест заобикаляйки го. Това подчертава най-важната роля на стомашно-чревния тракт като основна система за проникване на лекарства в тялото.

1. Разграничават се следните ентерални методи на приложение на лекарства:

а) перорално приложение - приемане на лекарството през устата в стомаха. Най-удобният и прост, следователно най-често използваният метод. Ефектът на лекарството, прилагано перорално, се развива след 20-40 минути, в зависимост от съдържанието на стомаха, липофилността на лекарството, естеството на разтворителя. Ефектът на алкохолните разтвори на препарати настъпва приблизително два пъти по-бързо от този на водните разтвори. Трябва да се помни, че всички лекарства, прилагани през устата, преди да влязат в системното кръвообращение, преминават през черния дроб, където определена част от тях се мегаболизира и губи своята активност (пресистемно елиминиране). Характеристика на този процес е бионаличността - тоест съотношението на количеството лекарство в кръвта към общото количество на лекарството, въведено в тялото.

б) сублингвално приложение - нанасяне на лекарството под езика. Сублингвалната област е изключително интензивно кръвоснабдена, има много повърхностно разположени капиляри и следователно има висока абсорбционна способност. Пресистемното елиминиране на лекарството не настъпва при този начин на приложение. Този метод се използва, когато спешна терапия- например нитроглицеринът, приет под езика, започва да проявява ефекта си след 1-2 минути.

в) ректално приложение - въвеждането на лекарства през ректума под формата на лекарствени клизми или супозитории. Предимството на този метод е, че абсорбираните лекарства най-вече заобикалят чернодробната бариера и веднага навлизат в кръвния поток. Тоест бионаличността на лекарствата с този начин на приложение е по-висока, отколкото при перорално приложение.

2. Най-често срещаните парентерални пътища на приложение на лекарството са както следва:

а) инжекции - въвеждането на стерилни лекарства в нарушение на целостта на кожата. Видове инжекции:

Подкожно - лекарства, които нямат локален дразнещ ефект,
обем - 1-2 мл. Ефектът идва след 10-20 минути.

Интрамускулно - обем - 1-5 мл. Ефектът идва след 5-10 минути.

Интравенозно – използва се за спешни и интензивни грижи. Обемът е 10-20 ml, може да бъде повече, тогава се нарича инфузия. Лекарствата трябва да бъдат изотонични с кръв или разредени с изотонични разтвори; маслени разтвори и емулсии не се допускат. Този метод изисква определено умение, ако е невъзможно да се въведе този метод, можете да го въведете във френулума на езика - ефектът ще бъде същият.

Интраартериални - изискват специално обучение на лекаря. Понякога се използва за лечение на локални тумори - въвеждането на лекарства в артерията, която захранва тумора.

Други са интракухинарни, вътрекостни, интраартикуларни, в гръбначния канал и т.н. Използва се за специални цели.

б) вдишване - въвеждането на лекарства чрез Въздушни пътища. Използват се газове, летливи течности, пари, фини аерозолни прахове. Обикновено се използва за две цели:

Осигуряват локален терапевтичен ефект върху дихателните пътища при техните заболявания (бронхит, трахеит, астма).

Получете добре контролиран фармакологичен ефект (инхалационна анестезия).

в) кожни приложения - могат да се използват за локални ефекти - мехлеми, пасти, линименти и др. През последните десетилетия е натрупан голям опит в използването на кожни апликации за резорбтивно действие на лекарства. Тези дозирани форми се наричат ​​"дермални терапевтични системи". Те представляват многослоен пластир с резервоар, съдържащ определено количество от лекарството. Този пластир е прикрепен към вътрешната повърхност на горната част на ръката, където кожата е най-тънка, което осигурява постепенно усвояване и стабилна концентрация на лекарството в кръвта. Пример за това е лекарството скоподерм, лекарство за морска болест, съдържащо скополамин. Друг добре познат пример е никорет, лекарство, което намалява желанието за пушене.

Ролята на рецепторите в действието на лекарството

Ефектът на повечето лекарства върху тялото е резултат от тяхното взаимодействие с определени макромолекулни комплекси, които обикновено се обозначават с понятието рецептор. В повечето случаи лекарствените рецептори образуват различни протеини, като особен интерес представляват тези, които обикновено са рецептори за ендогенни съединения. Вещество, което специфично се свързва с рецептор, се нарича лиганд. Лекарство, което се свързва с физиологичен рецептор и предизвиква подобни ефекти на ендогенен лиганд, се нарича агонист. Лекарство, което чрез свързване с рецептора предотвратява действието на лиганда или причинява обратен ефект от ендогенния лиганд, се нарича антагонист. Съвременната теоретична фармакология обръща голямо внимание на изследването на качествените и количествените характеристики на взаимодействието на лекарствата с рецепторите. Въз основа на тези знания в момента се създават лекарства с насочен механизъм на действие, които засягат само определени рецептори.

Фактори, влияещи върху ефекта на лекарството

1. Метод прилагане на лекарства. По правило при парентерално приложение на лекарството ефектът му в повечето случаи ще се прояви по-бързо и ще бъде по-изразен, отколкото при ентерално приложение. Разликите обаче могат да се отнасят не само до количествените характеристики на ефекта, но понякога и до качествения. Например, магнезиевият сулфат, когато се прилага интравенозно, предизвиква изразен хипотензивен ефект, а когато се прилага през устата, е мощно слабително, без да повлиява кръвното налягане.

2. Възраст на пациента. Добре известно е, че лекарствата имат специфични ефекти върху тялото на малки деца и възрастни хора. Това се дължи главно на факта, че при децата много системи на тялото все още не са напълно развити, а при възрастните хора е започнал естествен период на изчезване на функциите. Ето защо през последните години се оформиха две сродни дисциплини – детска фармакология и гериатрична фармакология. В процеса на изучаване на фармакологията ще засегнем някои от техните аспекти.

3. Пол на пациента. В повечето случаи, при равни други условия, лекарствата имат еднакъв ефект върху тялото на мъжа и жената. Въпреки това, ефектите на половите хормони и някои свързани съединения върху тялото на мъжа и жената се различават коренно. Така например, при тумор на гърдата при жени, нейните собствени (женски) полови хормони са стимулатори на туморния растеж, а мъжките полови хормони инхибират растежа на тумора. Следователно, за да се намали активността на туморния растеж, жената в такива случаи често се инжектира с мъжки полови хормони и, обратно, когато
тумори на простатата при мъжете, те се инжектират с женски полови хормони със същата цел.

4. Индивидуална чувствителност. Поради редица генетични (вродени) или характеристики през целия живот, някои хора могат да реагират по необичаен начин на приложението на определено лекарство. Това може да се дължи на липсата на ензими и рецептори, които играят важна роляв действието на това лекарство. Въпреки това, в повечето случаи това се дължи на алергични проявис многократно приложение на лекарства, което може да варира от леки кожни проблеми
явления до животозастрашаващ бронхоспазъм, колапс и шок. Вариант на индивидуалната чувствителност на човек е идиосинкразия, при която тялото на пациента реагира на първото приложение на лекарство по напълно необичаен, насилствен начин, до анафилактичен шок. Невъзможно е да се предвиди такава реакция.

5. Специални състояния на тялото. Пубертетът, бременността, раждането, пубертетът са специални състояния на човешкото тяло, при които действието на някои лекарства може да се промени значително. Например, по време на бременност ефектът на редица лекарства върху тялото на жената може да бъде отслабен поради факта, че има разпределение в тялото на плода, включително метаболизъм в черния му дроб. В този случай е необходимо да се вземе предвид възможният страничен ефект на лекарството върху развиващия се плод.

6. Наличие на определени условия. Някои лекарства не действат без редица състояния в тялото. Например, антипиретиците парацетамол) имат ефект само при повишени температури и не влияят на нормалните температури. Сърдечните гликозиди ще покажат своя кардиотоничен ефект само при наличие на сърдечна недостатъчност.

7. Режим и диетаможе значително да повлияе на ефекта на лекарството. Обилната и богата на протеини храна, като правило, затруднява усвояването на лекарството, което означава, че намалява скоростта на начало и силата на ефекта. От друга страна, растителните мазнини и алкохолът значително ускоряват процеса на усвояване в червата. Редовността на храненето, правилното редуване на работа и почивка, физически упражнения, Свеж въздухдоведе човешкото тяло до оптимално състояние за най-добър ефект от лекарството.

Явления, които се появяват при многократно приложение на лекарството

Най-често в медицинската практика лекарствата се предписват многократно през определен период от време ( курсово лечение). В този случай са възможни следните опции за реакция на тялото:

1. Фармакологичният ефект на лекарството не се променя при многократна употреба. Най-често срещаният вариант и най-желаният. Всички новосъздадени лекарства в момента не трябва да променят ефекта си с многократни инжекции.

2. Ефектът на лекарството се засилва при многократна употреба. Това може да се случи в резултат на следните процеси;

а) материална кумулация - при многократно приложение на едно и също вещество в организма, в резултат на намаляване на процесите на елиминиране, лекарството се натрупва, т.е. материален субстрат. В резултат на натрупването на материала ефектът на лекарството при многократни инжекции става все по-голям и може да се развие от терапевтично действиев токсични. Примери за лекарства, които могат да се натрупват материално, са сърдечните гликозиди и индиректните антикоагуланти.

б) функционална кумулация - при многократно въвеждане на едно и също вещество не той натрупва, а неговият ефект. Пример за такова действие е продължителната употреба на етилов алкохол при алкохолизъм, водеща до токсичен ефект върху централната нервна система под формата на остра психоза, наречена delirium tremens.

3. Отслабването на фармакологичния ефект при многократна употреба се нарича пристрастяване или толерантност. Привикването се характеризира с постепенно отслабване на ефекта при продължителна употреба на лекарството, в резултат на което, за да се постигне същият ефект, е необходимо да се увеличи приложената доза от лекарството. Пристрастяването може да възникне в резултат на засилване на елиминирането на лекарството (повишена активност на чернодробните ензими - типично за барбитуратите) или при намаляване на чувствителността на рецепторите към него (намаляване на броя на бета-адренергичните рецептори при продължителна употреба на бета- агонисти). Вариант на това действие е тахифилаксия - тоест бързо пристрастяване, при което фармакологичният ефект
може да изчезне напълно след няколко последователни инжекции. Пример за тахифилаксия е ефектът на индиректния адреномиметик ефедрин. При първата инжекция ефедринът има добър вазоконстрикторен ефект, а при няколко последователни инжекции с кратък интервал ефектът му изчезва. Механизмът на това действие се дължи на факта, че ефедринът проявява ефекта си поради освобождаването на невротрансмитера норепинефрин от нервните окончания, а при изчерпване на запасите му ефектът също изчезва.

4. наркоманияили страст. Някои химични съединения, когато се въвеждат отново в тялото, пречат по определен начин на метаболитните процеси и водят до факта, че човек изпитва жажда за многократния им прием. Това действие имат лекарства с наркотичен тип действие (морфин, кодеин, етанол и др.), както и редица нелекарствени лекарства (хероин, кокаин, марихуана). Когато лекарството бъде отменено при човек, който има наркотична зависимост от него, се появява специфичен комплекс от симптоми - синдром на отнемане (оттегляне, махмурлук), който причинява силен дискомфорт на човек, понякога болезнен, до животозастрашаващи състояния. Зависимостта от наркотици може да бъде психическа, проявяваща се предимно в психическата сфера, и физическа, проявяваща се чрез оплаквания отстрани. вътрешни органи. Лекарствата с наркотичен вид действие подлежат на специално отчитане, съхранение и дозиране. Лечението на наркоманията е изключително трудна задача на съвременната медицина и, за съжаление, положителните резултати от това лечение са много по-редки от отрицателните.

5. Сенсибилизация. Когато в тялото се въведе лекарство, което е антиген, то стимулира образуването на антитела към него и при многократно приложение настъпва реакция антиген-антитяло с типични алергични прояви. Това е типично главно за протеинови лекарства (инсулин) или високомолекулярни съединения (хормони). Такава реакция обаче може да бъде и върху съединения с ниско молекулно тегло, които се превръщат в пълноценни антигени чрез комбиниране с кръвни протеини (албумини).

Лекарствени взаимодействия

В момента монотерапията, тоест терапията само с едно лекарство, е рядкост. В повечето случаи на пациента се предписват две, три или повече лекарства едновременно. Това се дължи или на факта, че се опитват да увеличат ефекта на едно лекарство с друго, или се опитват да намалят страничните ефекти на лекарството с друго вещество. В този случай лекарствата може да нямат никакъв ефект един върху друг, но могат да проявят различни възможности за взаимодействие. Тези взаимодействия могат да бъдат фармакодинамични (влияние върху механизма на развитие на фармакологичния ефект) и фармакокинетични (влияние върху различни етапи от фармакокинетиката на лекарството). При комбинирана фармакотерапия са възможни следните варианти за взаимодействие на лекарства помежду си:

1. Синергизъм – еднопосочно действие на лекарствата, тоест, когато се използват заедно, ефектът на лекарствата се увеличава. Синергията може да бъде от следните два вида:

а) сумиране - крайният ефект от комбинираното използване на лекарства е равен на сбора от ефектите на всеки от тях поотделно. Обикновено лекарствата, които имат подобен механизъм на действие, една точка на приложение, действат на принципа на сумиране. Този метод обикновено се използва за намаляване на дозата на всяко лекарство в комбинация, за да се намали вероятността от странични ефекти.

б) потенциране - ефектът от комбинираната употреба на лекарства е много по-голям от обикновената сума от ефектите на всеки от тях поотделно. По този начин обикновено действат лекарства, които предизвикват същия ефект по различни механизми. Това действие се използва като правило за получаване на по-изразен фармакологичен ефект.

2. Антагонизъм – обратният ефект на лекарствата, когато се използват заедно, ефектът на всяко лекарство от комбинацията се намалява. Често се използва за предотвратяване или премахване на страничните ефекти на лекарството или за отравяне с лекарства и нелекарства. Настроикиантагонизмите са:

а) физико-химичен антагонизъм - взаимодействието на лекарствата възниква на ниво физическо или химично взаимодействие и може да се случи независимо от жив организъм. Пример за физическото взаимодействие на лекарствата е процесът на адсорбция на попаднали в стомаха големи молекулни токсини върху молекули на активен въглен, с които след това се отделят от тялото. Пример за химично взаимодействие е третирането със слаби киселинни разтвори в случай на алкално отравяне или, обратно, със слаби алкални разтвори в случай на киселинно отравяне (реакция на неутрализация).

б) физиологичен – този вариант на антагонизъм може да възникне само в организма в резултат на въздействието на лекарства върху определени функции. Има следните варианти на физиологичен антагонизъм:

Според точката на приложение разпределете

ü директен антагонизъм – две вещества действат противоположно на една и съща система, на един и същ рецептор, място на действие. Пример: ефектът върху тонуса на гладката мускулатура на червата на пилокарпин (М-холиномиметик) и атропин (М-холинергичен блокер).

ü индиректен антагонизъм – две вещества имат противоположни ефекти поради въздействието върху различни точки на приложение, различни рецептори, различни системи на тялото. Пример: ефектът върху ритъма на сърдечните контракции на адреналин (адреномиметик) и атропин (антихолинергичен). Според посоката на действие разграничават

ü двустранен (конкурентен) антагонизъм, основан на конкурентната връзка на лекарствата за една и съща точка на приложение. Лекарствата взаимно се отменят взаимно с увеличаване на концентрацията на някой от тях близо до мястото на приложение. На този принцип действат сулфаниламидните препарати, които проявяват своя антибактериален ефект поради конкурентния антагонизъм с парааминобензоената киселина, която е необходима на микроба за синтезиране на клетъчната стена.

ü едностранен антагонизъм: едно от лекарствата има по-силен ефект, поради което е в състояние да отстрани и предотврати действието на второто, но не и обратното. Атропинът е пилокарпин антагонист, но пилокарпинът не е атропинов антагонист.

По израз те разграничават:

ü пълен антагонизъм, когато всички ефекти на едно лекарство се отстраняват или
предупреди другите и ... .,

ü частичен антагонизъм, когато лекарството премахва или предотвратява само част от ефектите на друго лекарство. Например наркотичният аналгетик морфин освен силно обезболяващо действие има спазматичен ефект върху гладката мускулатура, което може да доведе до рязко стесняване на жлъчката и пикочните пътища. За предотвратяване на този ефект наред с морфина се прилага атропин, който не повлиява аналгетичния ефект на морфина, но предотвратява спазматичния му ефект.

3. Несъвместимост на лекарствата, тоест неправилното използване на тези лекарства заедно, тъй като в резултат на това свойствата на едното или и на двете се променят драстично. Несъвместимостта може да е резултат от химично взаимодействие на лекарства в едно доза от(утаяване, образуване на неабсорбируеми комплекси и др.). Несъвместимостта може да бъде и биологична, например, когато се използва живачен мехлем за очи едновременно с йодни препарати, последният, освобождавайки се от лигавицата на конюнктивата, образува токсично съединение - живачен дийодид, което нарушава прозрачността на роговицата на окото. u200b окото.

ФАРМАКОЛОГИЯ НА ПЕРИФЕРНАТА НЕРВНА СИСТЕМА

периферна нервна система(PNS) е разделена на две големи части - аферентната, или чувствителната, пренасяща импулси от периферията към централната нервна система, и еферентната, или моторната, пренасяща импулси от централната нервна система към периферията. Всеки от тези отдели на PNS има своя специфична функция, която може да се обобщи по следния начин. За аферентна инервация това е снабдяването на централната нервна система с информация от всички повърхности и органи на тялото (кожа, лигавици, черва, сърце, скелетна мускулатура и др.) за тяхното състояние и функциониране. За еферентна инервация това е контролът на всички органи и тъкани въз основа на информация, получена чрез аферентни нерви.

В повечето случаи предаването на импулс от нервна клетка към друга нервна клетка или ефекторен орган става чрез химически посредници – медиатори. Медиаторите се отделят в определено количество в междуклетъчното пространство и, достигайки повърхността на друга клетка, взаимодействат със специфични рецепторни протеини, възбуждат ги, което осигурява контакт. Използвайки лекарства, които засилват или отслабват действието на медиаторите, активират или блокират рецепторите, можем избирателно да повлияем върху функционирането на определени органи или системи.

Фармакокинетика - изследване на моделите на абсорбция, разпределение, трансформация и екскреция на лекарства в тялото

Защо лекарствата се провалят???

Видове трансмембранен транспорт на лекарства:

пасивна дифузия

пасивна дифузия

Улеснена дифузия

активен транспорт

Ендоцитоза (пиноцитоза)

Параклетъчен транспорт

Бионаличност

Абсолютна бионаличност

Относителна бионаличност

III етап. PV разпределение

III етап. PV разпределение

Разпределение на лекарствата в тялото

Свързване на лекарства с плазмените протеини

III етап. PV разпределение

Концентрацията на лекарствата по време на разпространение в тялото

IV етап. Биотрансформационен метаболизъм на лекарствата с цел последващо отстраняване от тялото

Хепатоцит

IV етап. Биотрансформация

Видове реакции на микрозомно окисление

Примери за химични реакции на метаболизма на лекарствата

Немикрозомни реакции (ензими в цитозола, митохондриите, лизозомите, цитоплазмените мембрани)

Примери за химични реакции на лекарствения метаболизъм (хидролиза)

Резултати от предконюгиране:

Резултати от предконюгиране:

2-ра фаза - конюгация (биосинтетична трансформация) Процесът на свързване на модифицирани лекарства с ендогенни субстрати

Реакции на конюгиране

Резултатът от 2-ра фаза (конюгация):

V етап. Екскреция (екскреция на лекарства и продукти на тяхната биотрансформация) екскреторни органи: бъбреци, бели дробове, кожа, черва, черен дроб,

LV екскреция

LV екскреция

Бъбречна екскреция: 3 процеса

Чревна екскреция:

Количествени параметри на елиминиране

Елиминационен полупериод

Период на полуразпад на Ахил и костенурката

Клирънс на лекарства (Cl)

Фармакокинетика на лекарства

Клиренс LV