Care sunt etapele prin care trece un medicament în organism? Elemente de farmacocinetică. Înjumătățirea vieții Ahile și broasca țestoasă

Medicamentul este introdus în organism pentru a avea orice efect terapeutic. Cu toate acestea, organismul afectează și medicamentul și, ca urmare, acesta poate să intre sau nu în anumite părți ale corpului, să treacă sau să nu treacă anumite bariere, să-și modifice sau să-și păstreze structura chimică, să părăsească corpul în anumite moduri. Toate etapele mișcării medicamentului prin organism și procesele care au loc cu medicamentul în organism fac obiectul studiului unei secțiuni speciale de farmacologie, care se numește farmacocinetica.

Există patru etape principale farmacocinetica medicamente - absorbție, distribuție, metabolism și excreție.

Aspiraţie- procesul de intrare a medicamentului din exterior în fluxul sanguin. Absorbția medicamentelor poate avea loc de pe toate suprafețele corpului - piele, mucoase, de la suprafața plămânilor; atunci când sunt luate pe cale orală, intrarea medicamentelor din tractul gastrointestinal în sânge se realizează folosind mecanismele de absorbție a nutrienților. Trebuie spus că medicamentele care au o solubilitate bună în grăsimi (medicamente lipofile) și au o greutate moleculară mică se absorb cel mai bine în tractul gastrointestinal. Agenții macromoleculari și substanțele insolubile în grăsimi nu sunt practic absorbite în tractul gastrointestinal și, prin urmare, trebuie administrate pe alte căi, de exemplu, sub formă de injecții.

După ce medicamentul intră în sânge, începe următoarea etapă - distributie. Acesta este procesul de penetrare a unui medicament din sânge în organe și țesuturi, unde sunt cel mai adesea localizate țintele celulare ale acțiunii lor. Distribuția substanței este cu atât mai rapidă și mai ușoară, cu atât este mai solubilă în grăsimi, ca în stadiul de absorbție, și cu atât greutatea moleculară este mai mică. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor, distribuția medicamentului peste organele și țesuturile corpului are loc inegal: mai multe medicamente intră în unele țesuturi și mai puține în altele. Există mai multe motive pentru această circumstanță, dintre care unul este existența așa-numitelor bariere tisulare în organism. Barierele tisulare protejează împotriva pătrunderii substanțelor străine (inclusiv medicamentele) în anumite țesuturi, prevenind deteriorarea țesuturilor. Cele mai importante sunt bariera hemato-encefalică, care împiedică pătrunderea medicamentelor în sistemul nervos central (SNC), și bariera hematoplacentară, care protejează corpul fătului în uterul unei femei însărcinate. Barierele tisulare nu sunt, desigur, complet impenetrabile pentru toate medicamentele (altfel nu am avea medicamente afectând sistemul nervos central), dar modifică semnificativ distribuția multor substanțe chimice.

Următorul pas în farmacocinetică este metabolism, adică o modificare a structurii chimice a medicamentului. Principalul organ în care are loc metabolismul medicamentelor este ficatul. În ficat, ca urmare a metabolismului, substanța medicamentoasă în cele mai multe cazuri este convertită dintr-un compus biologic activ într-un compus biologic inactiv. Astfel, ficatul are proprietăți antitoxice împotriva tuturor substanțelor străine și nocive, inclusiv a medicamentelor. Cu toate acestea, în unele cazuri, are loc procesul opus: substanța medicamentoasă este transformată dintr-un „promedicament” inactiv într-un medicament activ biologic. Unele medicamente nu sunt metabolizate deloc în organism și îl lasă neschimbat.

Ultimul pas în farmacocinetică este reproducere. Medicamentul și produsele sale metabolice pot fi excretate în diferite moduri: prin piele, mucoase, plămâni, intestine. Cu toate acestea, principala cale de excreție a marii majorități a medicamentelor este prin rinichi cu urină. Este important de reținut că, în cele mai multe cazuri, medicamentul este pregătit pentru excreția prin urină: în timpul metabolismului în ficat, nu numai că își pierde activitatea biologică, dar se transformă și dintr-o substanță solubilă în grăsimi într-una solubilă în apă.

Astfel, medicamentul trece prin întregul corp înainte de a-l lăsa sub formă de metaboliți sau nemodificat. Intensitatea etapelor farmacocinetice se reflectă în concentrația și durata prezenței compusului activ în sânge, iar aceasta, la rândul său, determină puterea efectului farmacologic al medicamentului. În termeni practici, pentru a evalua eficacitatea și siguranța unui medicament, este important să se determine o serie de parametri farmacocinetici: rata de creștere a cantității de medicament în sânge, timpul până la atingerea concentrației maxime, durata menținerii. concentrația terapeutică în sânge, concentrația medicamentului și a metaboliților săi în urină, fecale, salivă și alte secreții etc. .d. Acest lucru este realizat de specialiști - farmacologi clinici, care sunt conceputi pentru a ajuta medicii curant să aleagă tactica optimă de farmacoterapie pentru un anumit pacient.

trusă de prim ajutor îngrijire medicală

Compoziția truselor de prim ajutor diferă pentru diferite domenii de aplicare, dar există principii generale achiziţie. Compoziția include de obicei:

• Un set pentru tratarea rănilor și oprirea sângerării: bandaje, plasturi, garouri;
• Antiseptice (soluții alcoolice de iod, verde strălucitor, soluție de hidrogen perhidrat 3%, permanganat de potasiu (alias permanganat de potasiu sau „permanganat de potasiu”), clorhexidină etc.)
• Analgezice și altele asemănătoare: Metamizol (aka analgin), citramon, acid acetilsalicilic sau aspirină, papaverină.
• Antibiotice de acțiune generală (ampicilină, streptocid).
• Nitroglicerină și/sau validol, analogii sau derivații acestora.
• Medicamente antihistaminice (antialergice) (Difenhidramină (cunoscută și ca difenhidramină) și/sau suprastină).
• Medicamente antispastice (de exemplu, Drotaverine (No-shpa)).
• Amoniac
• Acid boric și bicarbonat de sodiu (cunoscut și sub numele de bicarbonat de sodiu)
• Instrument: foarfece, mănuși chirurgicale, spatulă sau lingură, ceașcă de măsurare etc.
• Mijloace de detoxifiere: cărbune activ sau cărbune alb, permanganat de potasiu.

De asemenea, inclus în truse individuale de prim ajutor poate include:

• Mijloace pentru efectuarea ventilației plămânilor.
• Truse anti-șoc.
• Mijloace de dezinfecție (clorare) a apei.
• Antidoturi și stimulente.

Marcare

Semn de prim ajutor

Trusa de prim ajutor trebuie plasată într-o cutie cu pereți rigizi pentru a preveni deteriorarea ambalajului de sticlă al medicamentelor. Trusa de prim ajutor ar trebui să aibă un semn distinctiv pentru a facilita găsirea pungii dacă este necesar. O cruce roșie pe fond alb, o cruce albă pe fond verde și altele pot fi folosite ca astfel de semn.

43 ÎNTREBARE Tehnica de măsurare a tensiunii arteriale și a ritmului cardiac.

Măsurare tensiune arteriala Se efectuează folosind un dispozitiv special - un tensiometru sau, așa cum se mai numește, un tonometru. Aparatul este format direct dintr-un tensiometru, care servește la comprimarea arterei brahiale și la înregistrarea nivelului presiunii, și un fonendoscop, care ascultă tonurile de pulsații ale arterei. Pentru a măsura tensiunea arterială, este necesar să înfășurați manșeta tonometrului în jurul umărului pacientului (adică la câțiva centimetri deasupra cotului). Mai departe de regiunea fosei cubitale, capul fonendoscopului este aplicat ușor spre interior. După aceea, para pompează aer în manșetă. Aceasta comprimă artera brahială. De obicei este suficient să aduceți presiunea din manșetă la 160 - 180 mmHg, dar poate fi necesară creșterea nivelului de presiune și mai mare dacă presiunea este măsurată la un pacient care suferă de hipertensiune arterială. După ce a ajuns la un anumit nivel al tensiunii arteriale, aerul din manșetă este coborât treptat cu ajutorul unei supape. În același timp, sunt ascultate tonurile de pulsații ale arterei brahiale. Imediat ce bataile de pulsatie arteriala apar in fonendoscop, acest nivel al tensiunii arteriale este considerat superior (tensiunea arteriala sistolica). În plus, aerul continuă să fie coborât, iar tonurile slăbesc treptat. Imediat ce pulsația a încetat să se mai audă, acest nivel al tensiunii arteriale este considerat mai scăzut (diastolic).

În plus, puteți măsura presiunea fără fonendoscop. In schimb, nivelul tensiunii arteriale se noteaza prin aparitia si disparitia pulsului la incheietura mainii. Până în prezent, există și dispozitive electronice pentru măsurarea tensiunii arteriale.

Uneori trebuie să măsurați tensiunea arterială pe ambele brațe, deoarece poate fi diferită. Măsurarea presiunii trebuie efectuată într-un mediu calm, în timp ce pacientul trebuie să stea liniștit.

Frecvența cardiacă este de obicei măsurată la încheietura mâinii (artera carpiană), la gât ( artera carotida), pe tâmplă (artera temporală) sau pe partea stângă cufăr. Pentru a calcula ritmul cardiac folosind această metodă, o persoană trebuie să simtă pulsul în oricare dintre punctele indicate și să pornească cronometrul direct în timpul bătăilor inimii. Apoi începem să numărăm loviturile ulterioare și la a 15-a cursă cronometrul se oprește. Să presupunem că au trecut 20,3 secunde în timpul a 15 bătăi. Atunci numărul de bătăi pe minut va fi: (15 / 20,3) x 60 = 44 bătăi / min.

Farmacocinetica este domeniul științei care studiază mișcarea medicamentelor în organism. Conținutul subiectului este studiul modificărilor cantitative și calitative ale substanțelor medicinale din sânge, alte fluide corporale și organe, precum și studiul mecanismelor care provoacă aceste modificări.
Etapele mișcării medicamentelor în organism sunt următoarele:

• eliberare din forma de dozare (eliberare);
• absorbția substanțelor medicamentoase (absorbție);
• distribuția medicamentelor în organism;
• biotransformare (metabolism);
• eliminarea medicamentelor din organism (eliminare). Necesar efect de vindecare realizat într-un mod complex prin care orice substanță medicinală trebuie să treacă în organism.

Prima etapă este calea de administrare a medicamentului - orală, rectală, aplicare pe piele sau mucoase, injectare etc. În această etapă, substanța medicinală trebuie eliberată din forma în care este investită și difuzată (trece drumul) către locul desemnat de absorbție (absorbție).
În a doua etapă, substanța medicinală care a trecut în fluidul sau țesutul biologic este absorbită, respectând legile difuziei. Cinetica de difuzie este influențată atât de factori farmaceutici, cât și de factori fiziologici. Printre primele se numără influența substanțelor însoțitoare (de exemplu, agenții tensioactivi), care măresc cinetica difuziei, precum și influența factorilor tehnologici (de exemplu, rezistența mecanică a tabletelor) asupra vitezei de dizolvare a substanțelor conținute în acestea. Cinetica difuziei depinde simultan de proprietățile și starea membranelor celulare, activitatea enzimatică a celulei etc.
Desigur, factori fiziologici precum vârsta, sexul și starea corpului sunt importanți pentru absorbție. Factorii fiziologici joacă rolul principal în a treia etapă de absorbție, când LB sau metaboliții săi sunt distribuiți în organism - în fluxul sanguin sau țesuturi.
În etapa finală a mișcării medicamentelor în organism, predomină factorii biochimici, care determină biotransformarea medicamentelor și a metaboliților acestora și eliminarea (eliminarea) substanțelor finale din organism prin rinichi, tractul gastrointestinal, plămâni și glandele sudoripare.
Analizând schema traseului unei substanțe medicamentoase în organism, este ușor de imaginat că partea cantitativă a procesului de absorbție a medicamentului este limitată, în primul rând, de eficiența (cinetica) eliberării lor pe stadiul inițial absorbţie.
Să luăm în considerare mai detaliat fiecare dintre etapele mișcării unei substanțe medicinale în organism.
Absorbția (absorbția) substanțelor medicamentoase
Sub absorbție sau absorbție, înțelegeți percepția substanței medicinale de către sânge sau limfă de pe suprafețele limită ale corpului după eliberarea acesteia din forma de dozare (eliberare). Pentru procesul de absorbție al unei substanțe medicamentoase, dacă aceasta nu este administrată intravascular, sunt necesare două condiții:

• ingredientul activ al medicamentului trebuie eliberat din forma de dozare;
• substanța eliberată trebuie să ajungă la suprafața de absorbție (difuzie la locul de absorbție).

Transportul suplimentar al medicamentelor se realizează într-un mod pasiv (difuzie sau convecție) și într-un mod activ (funcția țesuturilor și celulelor corpului).
Cinetica de eliberare ingredient activ din forma de dozare este pe deplin dependentă de factorii farmaceutici. Transportul suplimentar al medicamentelor depinde de tipul, structura, starea fiziologică a membranelor mucoase, pielea, tesut muscular.
Acțiunea unui medicament este rezultatul interacțiunii sale cu celulele țesuturilor corespunzătoare ale unui anumit organ și, în cele din urmă, cu întregul organism. Prin urmare, prima etapă a transportului moleculelor de medicament de la suprafața de absorbție începe cu pătrunderea acesteia prin membrana celulară. Acest tip de transport de droguri, cunoscut sub numele de permeație, poate avea loc prin difuzie și convecție (transport pasiv).
Difuzie. Forța motrice a acestui proces este diferența dintre concentrațiile medicamentului pe părțile exterioare și interioare ale membranei.
Convecție. Transferul moleculelor solubile se realizează sub influența mișcării solventului. Intensitatea și direcția mișcării sunt determinate de diferența de presiune a solventului dintre exteriorul și interior membranelor.
Ce tip de permeație de transfer va avea depinde de structura și proprietățile membranei celulare.
Transportul activ al moleculelor mari și puțin solubile de medicamente (hormoni, enzime) în celulă poate avea loc cu ajutorul mișcării membranei și cu formarea de vezicule ultramicroscopice (vacuole) în jurul lor. Acest mecanism de captare activă a moleculelor și transportul lor ulterior prin membrana plasmatică se numește pinocitoză. Membrana joacă rolul principal în farmacocinetica medicamentelor în prima etapă.
Medicamentul este livrat organului afectat de procesul patologic prin sistemul de transport - sânge. Cu toate acestea, calea pe care trebuie să o parcurgă medicamentul de la celulă (țesut) la acest sistem principal de transport depinde direct de calea de introducere a medicamentului în organism. Din țesutul muscular (cu injecție intramusculară) soluțiile medicamentoase pătrund bine în sânge și după 5-10 minute pot crea o concentrație suficientă a acestora în sânge. Din țesut subcutanat(atunci când sunt administrate subcutanat), substanțele medicinale pătrund ceva mai încet datorită circulației sanguine mai reduse în el. Formele de aerosoli de substanțe medicinale, datorită răspândirii lor pe o suprafață mai mare a membranei mucoase a gurii, faringelui și tractului respirator superior sunt absorbite rapid în sânge.
Următorii factori influențează absorbția medicamentelor în tractul gastrointestinal:

Caracteristicile medicamentului:

• timpul de dezintegrare a tabletei (prezența impurităților în compoziția tabletei sau a învelișului);
• timpul de dizolvare a medicamentului;
• metabolismul medicamentelor prin microflora intestinală.

Caracteristicile pacientului:

• pH-ul în lumenul stomacului și intestinelor - aciditate scăzută suc gastric duce la o încetinire a golirii gastrice, care este însoțită de o încetinire a absorbției medicamentelor în intestin. În plus, pH-ul conținutului stomacului și intestinelor afectează gradul de ionizare al moleculelor compusului medicamentului, ceea ce determină în mare măsură rata de absorbție;
• timpul de golire gastrica;
• timpul de trecere a alimentelor prin intestine;
• suprafața tractului gastrointestinal - cu cât suprafața de aspirație este mai mare, cu atât este mai mare rata de absorbție a medicamentelor; În boli ale tractului gastrointestinal; Au flux de sânge în intestine.

Prezența în tractul gastrointestinal a altor substanțe:

• alte medicamente;
• ioni;
• alimente - prezența alimentelor în stomac duce la o încetinire a progresului și o scădere a absorbției medicamentelor în intestin. Absorbția lentă în tractul gastrointestinal poate duce la o slăbire a efectului terapeutic al medicamentului, deoarece concentrația optimă a medicamentului în sânge nu este creată.

Calea orală de administrare a medicamentelor este cea mai comună și comună. Absorbția insuficientă a medicamentelor din tractul gastrointestinal se datorează adesea stabilității scăzute. Nu mai puțină importanță ar trebui acordată și interacțiunii medicamentelor cu componente tractului digestiv- mucină, enzime și diverse proteine, săruri biliare. Mucina, care căptușește suprafața mucoaselor stomacului și intestinelor, datorită vâscozității sale ridicate și originalității structurii chimice (compus polizaharidic), este o barieră serioasă în calea difuzării multor substanțe medicinale, formând complexe cu unele slab difuze. Acizii biliari sporesc absorbția medicamentelor puțin solubile și pot provoca inactivarea unor medicamente. Completitudinea absorbției substanțelor medicinale după administrarea orală este aproape întotdeauna semnificativ mai mică decât după administrarea parenterală și, în plus, este supusă unor fluctuații mult mai mari chiar și la aceeași persoană. În plus, concentrația de medicamente în sânge după administrarea orală, de regulă, deși oarecum mai mică decât după administrarea parenterală, este mai stabilă.
Calea rectală de administrare a devenit larg răspândită. Sângele venos din rect prin sistemul venelor hemoroidale inferioare și medii intră în circulația generală, ocolind bariera hepatică, ceea ce reduce distrugerea moleculelor de medicament. Pe de altă parte, mucoasa rectală absoarbe bine medicamentele solubile în apă și în grăsimi. Prin urmare, deja la 5-15 minute după administrarea rectală a medicamentului în sânge, se creează concentrația sa terapeutică minimă.
Cu toate acestea, aria suprafeței de aspirație pentru administrarea rectală este mai mică decât pentru administrarea parenterală, prin urmare, în unele cazuri, absorbția este mai puțin completă.

Aspiraţie(absorbție) - există depășirea barierelor care separă locul de injectare a medicamentului și fluxul sanguin.

Pentru fiecare substanță medicamentoasă se determină un indicator special - biodisponibilitate . Este exprimat ca procent și caracterizează rata și gradul de absorbție a medicamentului de la locul injectării în circulația sistemică și acumularea în sânge la concentrații terapeutice.

Există patru etape principale în farmacocinetica medicamentelor.

Etapa - absorbtie.

Absorbția se bazează pe următoarele mecanisme principale:

1. difuzie pasiva molecule, care merge în principal de-a lungul gradientului de concentrație. Intensitatea și completitudinea absorbției sunt direct proporționale cu lipofilitatea, adică cu cât este mai mare lipofilitatea, cu atât este mai mare capacitatea substanței de a fi absorbită.

2. Filtrare prin porii membranelor celulare. Acest mecanism este implicat doar în absorbția compușilor cu greutate moleculară mică, a căror dimensiune nu depășește dimensiunea porilor celulari (apă, mulți cationi). Depinde de presiunea hidrostatică.

3. transport activ realizat de obicei cu ajutorul unor sisteme speciale de transport, merge cu cheltuiala de energie, contra gradientului de concentrație.

4. pinocitoza caracteristic doar pentru compușii cu molecul mare (polimeri, polipeptide). Apare odată cu formarea și trecerea veziculelor prin membranele celulare.

Absorbția substanțelor medicamentoase poate fi efectuată prin aceste mecanisme cu diferite căi de administrare (enterală și parenterală), cu excepția intravenoasă, în care medicamentul intră imediat în sânge. În plus, aceste mecanisme sunt implicate în distribuția și excreția medicamentelor.

Etapa - distributie.

După ce medicamentul intră în fluxul sanguin, se răspândește în organism și este distribuit în conformitate cu proprietățile sale fizico-chimice și biologice.

Organismul are anumite bariere care reglează pătrunderea substanțelor în organe și țesuturi: hematoencefalic (BBB), hematoplacentar (GPB), hematooftalmic (OHB) bariere.

Etapa 3 - metabolism(transformare). Există două căi principale de metabolizare a medicamentelor:

ü biotransformare , apare sub actiunea enzimelor - oxidare, reducere, hidroliza.

ü conjugare , la care reziduurile altor molecule sunt atașate de molecula substanței, cu formarea unui complex inactiv, care este ușor excretat din organism cu urina sau fecale.

Aceste procese presupun inactivarea sau distrugerea substantelor medicinale (detoxifiere), formarea unor compusi mai putin activi, hidrofili si usor excretabili din organism.

În unele cazuri, medicamentul devine activ numai după reacții metabolice din organism, adică este prodrog care se transformă în drog doar în organism.

Rolul principal în biotransformare revine enzimelor hepatice microzomale.

Etapa 4 - excreție (excreție). Substanțele medicamentoase după un anumit timp sunt excretate din organism neschimbate sau sub formă de metaboliți.

substanțe hidrofile excretat prin rinichi. Cele mai multe medicamente sunt izolate în acest fel.

Mulți medicamente lipofile. excretat prin ficat ca parte a bilei care intră în intestine. Medicamentele eliberate în intestin cu bilă și metaboliții lor pot fi excretați cu fecale, reabsorbite în sânge și din nou excretați prin ficat cu bilă în intestin (circulația enterohepatică).

Medicamentele pot fi excretate prin transpiraţie şi glande sebacee (iod, brom, salicilați). Se eliberează medicamente volatile prin plămâni cu aerul expirat. Glandele de lapte excretă diverși compuși cu lapte (hipnotice, alcool, antibiotice, sulfonamide), care trebuie luate în considerare atunci când se prescrie medicamentul femeilor care alăptează.

Eliminare- procesul de eliberare a organismului din substanța medicamentoasă ca urmare a inactivării și excreției.

Clearance-ul total al medicamentelor(din engleză clearance - cleaning ) - volumul de plasmă sanguină eliminată de medicamente pe unitatea de timp (ml/min) datorită excreției prin rinichi, ficat și alte căi.

Timp de înjumătățire (T 0,5)- timpul în care concentrația substanței medicamentoase active în sânge se reduce la jumătate.

Farmacodinamica

studiază localizarea, mecanismele de acțiune ale medicamentelor, precum și modificările activității organelor și sistemelor corpului sub influența unei substanțe medicinale, adică efecte farmacologice.

Mecanismele de acțiune ale medicamentelor

Efect farmacologic- efectul unei substanțe medicinale asupra organismului, determinând modificări ale activității anumitor organe, țesuturi și sisteme (creșterea activității inimii, eliminarea bronhospasmului, scăderea sau creșterea tensiunii arteriale etc.).

Modalitățile în care medicamentele provoacă efecte farmacologice sunt definite ca mecanisme de actiune substanțe medicinale.

Substanțele medicamentoase interacționează cu receptorii specifici ai membranelor celulare, prin care se realizează reglarea activității organelor și sistemelor. Receptorii - acestea sunt locuri active ale macromoleculelor cu care mediatorii sau hormonii interacționează în mod specific.

Termenul folosit pentru a caracteriza legarea unei substanțe la un receptor este afinitate.

Afinitatea este definită ca abilitatea unei substanțe de a se lega de un receptor, ducând la formarea unui complex substanță-receptor.

Substanțele medicinale care stimulează (excită) acești receptori și provoacă astfel de efecte, cum ar fi substanțele endogene (mediatori), se numesc mimetice, stimulente sau agoniste. Agonistii, datorita asemanarii lor cu mediatorii naturali, stimuleaza receptorii, dar actioneaza mai mult timp datorita rezistentei lor mai mari la distrugere.

Substanțele care se leagă de receptori și interferează cu acțiunea substanțelor endogene (neurotransmițători, hormoni) se numesc blocante, inhibitori sau antagonisti.

În multe cazuri, acțiunea medicamentelor este asociată cu efectele acestora asupra sistemelor enzimatice sau asupra enzimelor individuale;

Uneori, medicamentele inhibă transportul ionilor prin membranele celulare sau stabilizează membranele celulare.

O serie de substanțe afectează procesele metabolice din interiorul celulei și prezintă, de asemenea, alte mecanisme de acțiune.

Activitatea farmacologică a medicamentelor- capacitatea unei substanțe sau a unei combinații de mai multe substanțe de a schimba starea și funcțiile unui organism viu.

Eficacitatea medicamentelor- caracterizarea gradului de influență pozitivă a medicamentelor asupra evoluției sau duratei bolii, prevenirea sarcinii, reabilitarea pacientelor prin uz intern sau extern.

Există patru etape principale în farmacocinetica medicamentelor. Să le luăm în considerare mai detaliat.

Etapa 1 - absorbție. Absorbția este procesul prin care un medicament trece prin țesuturile intacte ale corpului în fluxul sanguin. Vine de pe toate suprafețele corpul uman, dar mai ales intens din tractul gastrointestinal, din plămâni, de la suprafața mucoaselor.

Absorbția se bazează pe următoarele mecanisme principale:

1. Difuzia pasivă a moleculelor, care merge în principal de-a lungul gradientului de concentrație. Acest mecanism stă la baza absorbției marii majorități a medicamentelor ale căror molecule sunt neutre din punct de vedere electric. Intensitatea și completitudinea absorbției prin acest mecanism sunt direct proporționale cu lipofilitatea, adică substanța solubilă în grăsimi - cu cât lipofilitatea este mai mare, cu atât capacitatea substanței de a fi absorbită este mai mare (barbiturice, salicilați,
alcooli).

2. Filtrarea prin porii membranelor celulare. Acest mecanism poate fi activat numai în timpul absorbției compușilor cu greutate moleculară mică, a căror dimensiune nu depășește dimensiunea porilor celulari (apă, mulți cationi). Depinde de presiunea hidrostatică.

3. Transportul activ se realizează de obicei cu ajutorul unor purtători speciali, consumă energie, nu depinde de gradientul de concentrație și se caracterizează prin selectivitate și saturație (vitamine solubile în apă, aminoacizi).

4. Pinocitoza este caracteristică doar pentru compușii cu molecul mare (polimeri, polipeptide). Apare odată cu formarea și trecerea veziculelor prin membranele celulare.

Absorbția substanțelor medicamentoase poate fi efectuată prin aceste mecanisme cu diferite căi de administrare (enterală și parenterală), cu excepția intravenoasă, în care medicamentul intră imediat în sânge. În plus, aceste mecanisme sunt implicate în distribuția și excreția medicamentelor.

Etapa 2 - distribuție. Acest proces depinde de afinitatea medicamentului față de diferite organe și țesuturi. În plus, organismul are anumite bariere care reglează pătrunderea substanțelor în organe și țesuturi. Deosebit de importante sunt barierele hemato-encefalice (BBB) ​​și hematoplacentare (GPB). Multe molecule încărcate nu acționează asupra SNC datorită faptului că nu pot trece BBB. În timpul sarcinii medicamentele,
luate de o femeie pot pătrunde în GPB și au un dăunător sau efect toxic asupra fătului, adică se manifestă un efect embriotoxic sau teratogen. Tragedia cu medicamentul talidomidă a devenit cunoscută pe scară largă. A fost introdus în clinică ca mijloc de eliminare a tensiunii nervoase la gravide. A avut un efect sedativ excelent asupra femeilor, dar ulterior au început să dea naștere la copii cu deformări monstruoase - membre asemănătoare naboarelor, defecte grave ale craniului facial și cerebral. Distribuția medicamentelor este, de asemenea, afectată de capacitatea lor de a se lega de proteinele din sânge, ceea ce asigură o întârziere a efectului ( perioada de latență) și depozit (cumul).

Pentru unele medicamente, redistribuirea este, de asemenea, caracteristică. Aceste medicamente, care se acumulează inițial într-un țesut, se deplasează ulterior către un alt organ, care este o țintă pentru ele. De exemplu, tiopentalul de sodiu, un agent pentru anestezia non-inhalatorie, datorită lipofilității sale ridicate, se acumulează în țesutul adipos și abia apoi începe să pătrundă în sistemul nervos central și să își exercite efectul narcotic.

Etapa 3 - metabolism (transformare). Acesta este un proces în care substanța medicamentoasă activă suferă transformări și devine, de regulă, inactivă din punct de vedere biologic. Acest proces are loc în multe țesuturi, dar în cea mai mare măsură - în ficat. Există două căi principale de metabolizare a medicamentelor în ficat:

ü biotransformarea (reacţii metabolice ale fazei I), are loc sub acţiunea enzimelor - oxidare, reducere, hidroliză.

ü conjugarea (reacții metabolice ale fazei a 2-a), în care reziduurile altor molecule (glucuronic, acizi sulfuric, radicali alchil) sunt atașate de molecula substanței, cu formarea unui complex inactiv care este ușor excretat din organism cu urină sau fecale.

Trebuie amintit că, în unele cazuri, medicamentul devine activ numai după reacții metabolice din organism, adică este un promedicament care se transformă într-un medicament numai în organism. De exemplu, inhibitorul enzimei de conversie a angiotensinei enalapril își dobândește activitatea numai după metabolizarea în ficat și formarea compusului activ enalaprilat din acesta.

Etapa 4 - retragere. Principalul organ de excreție este rinichii, dar medicamentele pot fi excretate și prin intestine, plămâni, sudoripare și glandele mamare. Metoda de excreție trebuie cunoscută pentru a doza corect medicamentul în, de exemplu, boli ale rinichilor sau ficatului, pentru tratamentul corect al otrăvirii. În plus, cunoașterea căii de excreție poate crește eficacitatea terapiei. De exemplu, agentul antimicrobian urosulfan este excretat nemodificat de către rinichi, deci este prescris pentru infecții ale tractului urinar, antibioticul tetraciclină este excretat în bilă, motiv pentru care este prescris pentru infecțiile căilor biliare; in bronsita se prescrie camfor care, fiind eliberat de plamani, subtiaza sputa si faciliteaza expectoratia acesteia.

Eliminarea este suma tuturor proceselor asociate cu metabolismul și excreția unui medicament, adică încetarea acțiunii sale. Gradul de eliminare este caracterizat de timpul de înjumătățire al substanței medicamentoase - acesta este intervalul de timp în care concentrația substanței active medicamentoase în sânge este redusă la jumătate. Timpul de înjumătățire poate varia într-un interval de timp foarte mare, de exemplu, pentru penicilină este de 28 de minute, iar pentru vitamina D este de 30 de zile.

Tipuri de acțiune a substanțelor medicamentoase

În funcție de scopurile, modurile și circumstanțele de utilizare a drogurilor, tipuri diferite acţiuni după diverse criterii.

1. În funcție de localizarea acțiunii medicamentului, există:

a) acțiune locală - se manifestă la locul de aplicare a medicamentului. Este adesea folosit pentru a trata boli ale pielii, orofaringelui și ochilor. Acțiunea locală poate fi de altă natură - antimicrobiană în caz de infecție locală, anestezic local, antiinflamator, astringent etc. Este important de reținut că principalul caracteristica terapeutica un medicament administrat local este concentrația substanței active din acesta. Atunci când utilizați medicamente topice, este important să minimizați absorbția acestuia în sânge. În acest scop, de exemplu, în soluții anestezice locale se adaugă clorhidrat de adrenalină care, prin constrângerea vaselor de sânge și, prin urmare, reducând absorbția în
sânge, reduce efectul negativ al anestezicului asupra organismului și crește durata de acțiune a acestuia.

b) acțiune de resorbție - se manifestă după absorbția medicamentului în sânge și distribuția mai mult sau mai puțin uniformă în organism. Principala caracteristică terapeutică a unui medicament care acționează resorbtiv este doza. Doza - aceasta este cantitatea de substanță medicinală introdusă în organism pentru manifestarea unui efect de resorbție. Dozele pot fi unice, zilnice, curs, terapeutice, toxice etc. Amintiți-vă că atunci când scriem o rețetă, ne concentrăm întotdeauna pe dozele terapeutice medii ale medicamentului, care
pot fi găsite întotdeauna în cărțile de referință.

2. Când un medicament intră în organism, un număr mare de celule și țesuturi intră în contact cu acesta, care pot reacționa diferit la acest medicament. În funcție de afinitatea pentru anumite țesuturi și de gradul de selectivitate, se disting următoarele tipuri de acțiuni:

a) actiune selectiva - substanta medicamentoasa actioneaza selectiv asupra unui singur organ sau sistem, fara a afecta deloc alte tesuturi. Acesta este un caz ideal de acțiune medicamentoasă, care este foarte rar în practică.

b) actiune predominanta - actioneaza asupra mai multor organe sau sisteme, dar exista o anumita preferinta pentru unul dintre organe sau tesuturi. Aceasta este cea mai comună variantă de acțiune a medicamentului. Selectivitatea slabă a medicamentelor stă la baza lor efecte secundare.

c) actiune celulara generala - substanta medicamentoasa actioneaza in mod egal asupra tuturor organelor si sistemelor, asupra oricarei celule vii. Medicamentele cu acțiune similară sunt prescrise, de regulă, local. Un exemplu de astfel de acțiune este efectul de cauterizare al sărurilor. metale grele, acizi.

3. Sub acțiunea unui medicament, funcția unui organ sau a unui țesut se poate schimba în moduri diferite, astfel încât următoarele tipuri de acțiuni pot fi distinse prin natura modificării funcției:

a) tonic - acțiunea substanței medicinale începe pe fondul unei funcții reduse, iar sub influența medicamentului crește, ajungând la un nivel normal. Un exemplu de astfel de acțiune este efectul stimulator al colinomimeticelor în atonia intestinală, care apare adesea în perioada postoperatorieîn timpul operaţiilor asupra organelor abdominale.

b) stimulatoare - actiunea unei substante medicamentoase incepe pe fondul functionarii normale si duce la o crestere a functiei acestui organ sau sistem. Un exemplu este actiunea laxativelor saline, adesea folosite pentru curatarea intestinelor inainte de operatia abdominala.

c) efect sedativ (calmant) - medicamentul reduce funcția excesiv crescută și duce la normalizarea acesteia. Folosit adesea în practica neurologică și psihiatrică, există un grup special de medicamente numite „sedative”.

d) efect inhibitor - medicamentul începe să acționeze pe fundalul funcției normale și duce la o scădere a activității sale. De exemplu, hipnoticele slăbesc activitatea funcțională a sistemului nervos central și permit pacientului să adoarmă mai repede.

e) efect paralitic - medicamentul duce la o inhibare profundă a funcției organului până la o încetare completă. Un exemplu este acțiunea anestezicelor, care duc la paralizia temporară a multor părți ale sistemului nervos central, cu excepția câtorva centri vitali.

4. În funcție de metoda de apariție a efectului farmacologic al medicamentului, se disting următoarele:

a) acțiune directă - rezultatul efectului direct al medicamentului asupra organului a cărui funcție își modifică. Un exemplu este actiunea glicozidelor cardiace, care, fiind fixate in celulele miocardice, afecteaza procesele metabolice din inima, ceea ce duce la un efect terapeutic in insuficienta cardiaca.

b) acțiune indirectă - o substanță medicamentoasă are efect asupra unui anumit organ, în urma căreia se modifică indirect și funcția altui organ. De exemplu, glicozidele cardiace, având efect direct asupra inimii, facilitează indirect funcția respiratorie prin înlăturarea congestiei, cresc diureza prin intensificarea circulației renale, ducând la dispariția dificultății, edemului, cianozei.

c) actiune reflexa - un medicament, actionand asupra anumitor receptori, declanseaza un reflex care modifica functia unui organ sau sistem. Un exemplu este acțiunea amoniacului, care, când leșin, iritând receptorii olfactivi, duce în mod reflex la stimularea centrilor respiratori și vasomotori din sistemul nervos central și restabilirea conștienței. Tencuielile de muștar accelerează rezoluția procesului inflamator din plămâni
datorită faptului că uleiurile esențiale de muștar, receptorii cutanați iritanți, declanșează un sistem de reacții reflexe, ducând la creșterea circulației sanguine în plămâni.

5. În funcție de legătura procesului patologic asupra căruia acționează medicamentul, se disting următoarele tipuri de acțiune, care sunt numite și tipuri terapie medicamentoasă:

a) terapia etiotropa - substanta medicamentoasa actioneaza direct asupra cauzei care a provocat boala. Un exemplu tipic este acțiunea agenților antimicrobieni în boli infecțioase. Acesta pare a fi un caz ideal, dar nu este în întregime adevărat. Destul de des, cauza imediată a bolii, după ce a avut efectul, și-a pierdut relevanța, deoarece au început procese, al căror curs nu mai este controlat de cauza bolii. De exemplu, după o încălcare acută circulatia coronariana, este necesar nu numai eliminarea cauzei acesteia (trombus sau placă aterosclerotică),
cât de mult să normalizeze procesele metabolice din miocard și să restabilească funcția de pompare a inimii. Prin urmare, este mai des folosit în medicina practică.

b) terapia patogenetică - substanţa medicamentoasă afectează patogenia bolii. Această acțiune poate fi suficient de profundă pentru a vindeca pacientul. Un exemplu este acțiunea glicozidelor cardiace, care nu afectează cauza insuficienței cardiace (cardiodistrofie), ci normalizează procesele metabolice din inimă în așa fel încât simptomele insuficienței cardiace să dispară treptat. O variantă a terapiei patogenetice este terapia de substituție, de exemplu, când Diabet este prescrisă insulina, care compensează lipsa propriului hormon.

în) terapie simptomatică- substanța medicinală afectează anumite simptome ale bolii, adesea fără o influență decisivă asupra evoluției bolii. Un exemplu este efectul antitusiv și antipiretic, eliminarea unei dureri de cap sau de dinți. Cu toate acestea, terapia simptomatică poate deveni și patogenetică. De exemplu, eliminarea durerii severe în leziuni extinse sau arsuri previne dezvoltarea șocului dureresc, eliminarea tensiunii arteriale extrem de ridicate previne posibilitatea unui infarct miocardic sau accident vascular cerebral.

6. Din punct de vedere clinic, există:

a) efectul dorit este principalul efect terapeutic la care medicul se așteaptă atunci când prescrie un anumit medicament. Din păcate, în același timp, de regulă, există

b) efect secundar- acesta este efectul medicamentului, care se manifestă concomitent cu efectul dorit atunci când este administrat în doze terapeutice.
Este o consecință a selectivității slabe a acțiunii medicamentelor. De exemplu, medicamentele anticancer sunt create astfel încât să afecteze cel mai activ celulele care se înmulțesc intens. În același timp, acționând asupra creșterii tumorii, ele afectează și înmulțirea intensivă a celulelor germinale și a celulelor sanguine, în urma cărora hematopoieza și maturarea celulelor germinale sunt inhibate.

7. În funcție de profunzimea efectului medicamentului asupra organelor și țesuturilor, se disting următoarele:

a) acţiune reversibilă - funcţia organului aflat sub influenţa medicamentului se modifică temporar, refacendu-se la întreruperea medicamentului. Majoritatea medicamentelor funcționează în acest fel.

b) acțiune ireversibilă - o interacțiune mai puternică între medicament și substratul biologic. Un exemplu este efectul inhibitor al compușilor organofosforici asupra activității colinesterazei asociat cu formarea unui complex foarte puternic. Ca urmare, activitatea enzimei este restabilită numai datorită sintezei de noi molecule de colinesterază în ficat.

Metode de introducere a medicamentelor în organism

Toate metodele de administrare a medicamentelor în organism sunt de obicei împărțite în două grupuri mari - enterale, adică prin tract gastrointestinal, și parenterală, adică ocolindu-l. Acest lucru subliniază rolul cel mai important al tractului gastrointestinal ca principal sistem de penetrare a medicamentelor în organism.

1. Se disting următoarele metode enterale de administrare a medicamentelor:

a) administrare orală - administrarea medicamentului prin gură în stomac. Cea mai convenabilă și simplă, deci cea mai des folosită metodă. Efectul medicamentului administrat oral se dezvoltă după 20-40 de minute, în funcție de conținutul stomacului, de lipofilitatea medicamentului, de natura solventului. Efectul soluțiilor alcoolice de preparate are loc aproximativ de două ori mai rapid decât cel al soluțiilor apoase. Trebuie amintit că toate medicamentele administrate pe cale orală, înainte de a intra în circulația sistemică, trec prin ficat, unde o anumită parte din ele se megabolizează și își pierde activitatea (eliminare presistemică). O caracteristică a acestui proces este biodisponibilitatea - adică raportul dintre cantitatea de medicament din sânge și cantitatea totală de medicament introdusă în organism.

b) administrare sublinguală - aplicarea medicamentului sub limbă. Regiunea sublinguală este extrem de intens alimentată cu sânge, are multe capilare localizate superficial și, prin urmare, are o capacitate mare de absorbție. Eliminarea presistemică a medicamentului nu are loc cu această cale de administrare. Această metodă este utilizată atunci când terapie de urgență- de exemplu, nitroglicerina, luată sub limbă, începe să-și exercite efectul după 1-2 minute.

c) administrare rectală - introducerea de medicamente prin rect sub formă de clisme medicinale sau supozitoare. Avantajul acestei metode este că medicamentele absorbite ocolesc în mare parte bariera hepatică și intră imediat în fluxul sanguin. Adică, biodisponibilitatea medicamentelor cu această cale de administrare este mai mare decât în ​​cazul administrării orale.

2. Cele mai frecvente căi parenterale de administrare a medicamentelor sunt următoarele:

a) injecții - introducerea de medicamente sterile cu încălcarea integrității pielii. Tipuri de injecții:

Subcutanat - medicamente care nu au un efect iritant local,
volum - 1-2 ml. Efectul apare în 10-20 de minute.

Intramuscular - volum - 1-5 ml. Efectul apare în 5-10 minute.

Intravenos - folosit pentru urgență și terapie intensivă. Volumul este de 10-20 ml, poate fi mai mult, atunci se numește infuzie. Medicamentele trebuie să fie izotonice cu sânge sau diluate cu soluții izotonice; soluțiile și emulsiile uleioase nu sunt permise. Această metodă necesită o anumită abilitate, dacă este imposibil să introduceți această metodă, o puteți introduce în frenul limbii - efectul va fi același.

Intra-arterial - necesită pregătire specială a medicului. Uneori folosit pentru tratamentul tumorilor locale - introducerea de medicamente în artera care hrănește tumora.

Altele sunt intracavitare, intraoase, intraarticulare, în canalul spinal și așa mai departe. Folosit în scopuri speciale.

b) inhalare - introducerea de medicamente prin Căile aeriene. Se folosesc gaze, lichide volatile, vapori, pulberi fine de aerosoli. Folosit de obicei în două scopuri:

Reda local efect terapeutic pe căile respiratorii cu bolile lor (bronșită, traheită, astm).

Obțineți un efect farmacologic bine controlat (anestezie prin inhalare).

c) aplicatii pe piele - pot fi folosite pentru efecte locale - unguente, paste, linimento etc. În ultimele decenii, s-a acumulat multă experiență în utilizarea aplicațiilor cutanate pentru acțiunea de resorbție a medicamentelor. Aceste forme de dozare sunt denumite „sisteme terapeutice dermice”. Sunt un plasture multistrat cu un rezervor care conține o anumită cantitate de medicament. Acest plasture este atașat de suprafața interioară a brațului, unde pielea este mai subțire, ceea ce asigură absorbția treptată și o concentrație stabilă a medicamentului în sânge. Un exemplu este medicamentul scopoderm, un medicament împotriva răului de mare care conține scopolamină. Un alt exemplu binecunoscut este nicoret, un medicament care reduce pofta de fumat.

Rolul receptorilor în acțiunea medicamentului

Efectul majorității medicamentelor asupra organismului este rezultatul interacțiunii lor cu anumite complexe macromoleculare, care sunt de obicei denotate prin conceptul de receptor. În cele mai multe cazuri, receptorii de medicamente formează o varietate de proteine, cu un interes deosebit fiind acelea care sunt în mod normal receptori pentru compușii endogeni. O substanță care se leagă în mod specific de un receptor se numește ligand. Un medicament care se leagă de un receptor fiziologic și produce efecte similare cu un ligand endogen se numește agonist. Un medicament care, prin legarea de receptor, împiedică acțiunea ligandului sau provoacă efectul opus față de ligandul endogen este numit antagonist. Farmacologia teoretică modernă acordă o mare atenție studiului caracteristicilor calitative și cantitative ale interacțiunii medicamentelor cu receptorii. Pe baza acestor cunoștințe, se creează în prezent medicamente cu un mecanism de acțiune dirijat care afectează doar anumiți receptori.

Factorii care afectează efectul medicamentului

1. Metoda administrarea medicamentelor. De regulă, cu administrarea parenterală a medicamentului, efectul său în majoritatea cazurilor se va manifesta mai rapid și va fi mai pronunțat decât în ​​cazul administrării enterale. Cu toate acestea, diferențele se pot referi nu numai la caracteristicile cantitative ale efectului, ci uneori și la cel calitativ. De exemplu, sulfatul de magneziu, atunci când este administrat intravenos, determină un efect hipotensiv pronunțat, iar atunci când este administrat pe cale orală, este un laxativ puternic, fără a afecta tensiunea arterială.

2. Varsta pacientului. Este bine cunoscut faptul că medicamentele au efecte specifice asupra organismului copiilor mici și al bătrânilor. Acest lucru se datorează în principal faptului că la copii, multe sisteme ale corpului nu sunt încă pe deplin dezvoltate, iar la vârstnici, a început o perioadă naturală de dispariție a funcțiilor. De aceea, în ultimii ani s-au format două discipline înrudite - farmacologia pediatrică și farmacologia geriatrică. În procesul de studiere a farmacologiei, vom atinge câteva dintre aspectele acestora.

3. Genul pacientului. În cele mai multe cazuri, celelalte lucruri fiind egale, drogurile au același efect asupra corpului unui bărbat și al unei femei. Cu toate acestea, efectele hormonilor sexuali și ale unor compuși înrudiți asupra corpului unui bărbat și al unei femei diferă fundamental. Deci, de exemplu, cu o tumoare la sân la femei, propriii ei hormoni sexuali (feminini) sunt stimulatori ai creșterii tumorii, iar hormonii sexuali masculini inhibă creșterea tumorii. Prin urmare, pentru a reduce activitatea de creștere a tumorii, o femeie în astfel de cazuri este adesea injectată cu hormoni sexuali masculini și, dimpotrivă, atunci când
tumori de prostată la bărbați, acestea sunt injectate cu hormoni sexuali feminini în același scop.

4. Sensibilitatea individuală. Datorită unui număr de caracteristici genetice (congenitale) sau pe tot parcursul vieții, unii oameni pot răspunde într-un mod neobișnuit la un anumit medicament. Acest lucru se poate datora absenței oricăror enzime și receptori care joacă un rol important în acțiunea acestui medicament. Cu toate acestea, în majoritatea cazurilor acest lucru se datorează manifestări alergice cu administrarea repetată de medicamente, care poate varia de la probleme minore ale pielii
fenomene de bronhospasm, colaps și șoc care pun viața în pericol. O variantă a sensibilității individuale a unei persoane este idiosincrazia, în care organismul pacientului răspunde la prima administrare a unui medicament într-un mod complet neobișnuit, violent, până la șoc anafilactic. Este imposibil de prezis o astfel de reacție.

5. Condiții speciale ale corpului. Pubertatea, sarcina, nașterea, pubertatea sunt condiții speciale ale corpului uman, în care efectul anumitor medicamente se poate schimba semnificativ. De exemplu, în timpul sarcinii, efectul unui număr de medicamente asupra corpului unei femei poate fi slăbit din cauza faptului că există o distribuție în corpul fătului, inclusiv metabolismul în ficat. În acest caz, este necesar să se țină seama de posibilul efect secundar al medicamentului asupra fătului în curs de dezvoltare.

6. Prezența anumitor condiții. Unele medicamente nu funcționează fără o serie de afecțiuni în organism. De exemplu, antipireticele paracetamol) își au efectul numai la temperaturi ridicate și nu afectează temperaturile normale. Glicozidele cardiace își vor arăta efectul cardiotonic numai în prezența insuficienței cardiace.

7. Mod și dietă poate afecta semnificativ efectul medicamentului. Alimentele abundente și bogate în proteine, de regulă, îngreunează absorbția medicamentului, ceea ce înseamnă că reduce viteza de debut și puterea efectului. Pe de altă parte, grăsimile vegetale și alcoolul accelerează semnificativ procesul de absorbție în intestine. Regularitatea alimentației, alternanța corectă a muncii și odihnei, exercitii fizice, Aer proaspat conduce corpul uman la starea optimă pentru cel mai bun efect al medicamentului.

Fenomene care apar la administrarea repetată a medicamentului

Cel mai adesea în practica medicală, medicamentele sunt prescrise în mod repetat pe o anumită perioadă de timp ( tratament curs). În acest caz, sunt posibile următoarele opțiuni pentru răspunsul corpului:

1. Efectul farmacologic al medicamentului nu se modifică cu utilizarea repetată. Cea mai comună opțiune și cea mai dorită. Toate medicamentele nou create în prezent nu ar trebui să-și schimbe efectul prin injecții repetate.

2. Efectul medicamentului este sporit cu utilizarea repetată. Acest lucru poate apărea ca urmare a următoarelor procese;

a) cumul material - cu administrarea repetată a aceleiași substanțe în organism, ca urmare a scăderii proceselor de eliminare, medicamentul se acumulează, i.e. substrat material. Ca urmare a cumulării materiale, efectul medicamentului cu injecții repetate devine din ce în ce mai mult și se poate dezvolta din efect terapeuticîn toxic. Exemple de medicamente care se pot acumula material sunt glicozidele cardiace și anticoagulantele indirecte.

b) cumul funcţional - cu introducerea repetată a aceleiaşi substanţe, nu el acumulează, ci efectul său. Un exemplu de astfel de acțiune este utilizarea pe termen lung a alcoolului etilic în alcoolism, ceea ce duce la un efect toxic asupra sistemului nervos central sub forma unei psihoze acute numite delirium tremens.

3. Slăbirea efectului farmacologic cu utilizarea repetată se numește dependență, sau toleranță. Obișnuirea se caracterizează printr-o slăbire treptată a efectului cu utilizarea prelungită a medicamentului, drept urmare, pentru a obține același efect, este necesară creșterea dozei de medicament administrată. Dependența poate apărea ca urmare a intensificării eliminării medicamentului (activitate crescută a enzimelor hepatice - tipic pentru barbiturice) sau cu o scădere a sensibilității receptorilor la acesta (o scădere a numărului de receptori beta-adrenergici cu utilizarea prelungită a beta-adrenergici). agonişti). O variantă a acestei acțiuni este tahifilaxia - adică dependența rapidă, în care efectul farmacologic
poate dispărea complet după mai multe injecții consecutive. Un exemplu de tahifilaxie este efectul efedrinei adrenomimetice indirecte. La prima injectare, efedrina are un efect vasoconstrictor bun, iar cu mai multe injectii succesive cu interval scurt, efectul acesteia dispare. Mecanismul acestei acțiuni se datorează faptului că efedrina își exercită efectul datorită eliberării neurotransmițătorului norepinefrină din terminațiile nervoase, iar atunci când rezervele sale sunt epuizate, efectul său dispare și el.

4. dependența de droguri, sau pasiune. Unii compuși chimici, atunci când sunt reintroduși în organism, interferează într-un anumit fel cu procesele metabolice și duc la faptul că o persoană are poftă de aportul repetat. Drogurile cu acțiune de tip narcotic (morfină, codeină, etanol etc.), precum și o serie de medicamente nedrog (heroină, cocaină, marijuana) au acest efect. Atunci când un medicament este anulat la o persoană care are o dependență de droguri, apare un complex de simptome specifice - sindromul de sevraj (sevraj, mahmureala), care provoacă un disconfort sever unei persoane, uneori dureroase, până la afecțiuni care pun viața în pericol. Dependența de droguri poate fi psihică, manifestată în principal în sfera psihică, și fizică, manifestată prin plângeri din lateral. organe interne. Medicamentele cu acțiune de tip narcotic sunt supuse unei evidențe, depozitare și distribuire speciale. Tratamentul dependenței de droguri este o sarcină extrem de dificilă a medicinei moderne și, din păcate, rezultatele pozitive ale acestui tratament sunt mult mai rare decât cele negative.

5. Sensibilizare. Când un medicament care este un antigen este introdus în organism, acesta stimulează formarea de anticorpi la acesta, iar la administrarea repetată, apare o reacție antigen-anticorp cu manifestări alergice tipice. Acest lucru este tipic în principal pentru medicamentele proteice (insulina) sau compușii moleculari mari (hormoni). Cu toate acestea, o astfel de reacție poate avea loc și asupra compușilor cu greutate moleculară mică care devin antigeni cu drepturi depline prin combinarea cu proteinele din sânge (albumine).

Interacțiuni medicamentoase

În prezent, monoterapia, adică terapia cu un singur medicament, este rară. În cele mai multe cazuri, pacientului i se prescriu două, trei sau mai multe medicamente în același timp. Acest lucru se datorează fie faptului că încearcă să mărească efectul unui medicament cu altul, fie încearcă să reducă efectele secundare ale medicamentului cu o altă substanță. În acest caz, este posibil ca medicamentele să nu aibă niciun efect unul asupra celuilalt, dar pot prezenta diferite opțiuni de interacțiune. Aceste interacțiuni pot fi farmacodinamice (influență asupra mecanismului de dezvoltare a efectului farmacologic) și farmacocinetice (influență asupra diferitelor etape ale farmacocineticii medicamentului). Cu farmacoterapia combinată, sunt posibile următoarele opțiuni pentru interacțiunea medicamentelor între ele:

1. Sinergismul - acțiunea unidirecțională a medicamentelor, adică atunci când sunt utilizate împreună, efectul medicamentelor crește. Sinergia poate fi de următoarele două tipuri:

a) însumare - efectul final al consumului combinat de medicamente este egal cu suma efectelor fiecăruia dintre ele separat. De obicei, medicamentele care au un mecanism de acțiune similar, un singur punct de aplicare, acționează pe principiul însumării. Această metodă este de obicei utilizată pentru a reduce doza fiecărui medicament în combinație pentru a reduce probabilitatea reacțiilor adverse.

b) potențare - efectul consumului combinat de medicamente este mult mai mare decât suma simplă a efectelor fiecăruia dintre ele separat. Astfel, de obicei, medicamentele acționează care provoacă același efect prin mecanisme diferite. Această acțiune este utilizată, de regulă, pentru a obține un efect farmacologic mai pronunțat.

2. Antagonism - efectul opus al medicamentelor, atunci când sunt utilizate împreună, efectul oricărui medicament din combinație este redus. Este adesea folosit pentru a preveni sau elimina efectele secundare ale unui medicament sau pentru otrăvirea medicamentoasă și non-medicamentală. Opțiuni antagonismul sunt:

a) antagonism fizico-chimic - interacțiunea medicamentelor are loc la nivelul interacțiunii fizice sau chimice și poate avea loc independent de un organism viu. Un exemplu de interacțiune fizică a medicamentelor este procesul de adsorbție a toxinelor moleculare mari care au pătruns în stomac pe molecule de cărbune activat, cu care sunt apoi excretate din organism. Un exemplu de interacțiune chimică este tratamentul cu soluții slab acide în caz de intoxicație cu alcalii sau, dimpotrivă, cu soluții slabe alcaline în caz de otrăvire cu acid (reacție de neutralizare).

b) fiziologic - această variantă de antagonism poate apărea numai în organism ca urmare a efectelor medicamentelor asupra anumitor funcții. Există următoarele variante de antagonism fiziologic:

În funcție de punctul de aplicare alocați

ü antagonism direct - doua substante actioneaza opus asupra aceluiasi sistem, asupra aceluiasi receptor, loc de actiune. Exemplu: efectul asupra tonusului mușchilor netezi intestinali a pilocarpinei (M-colinomimetic) și atropinei (M-blocant colinergic).

ü antagonism indirect - două substanțe au efecte opuse datorită impactului asupra diferitelor puncte de aplicare, a diferiților receptori, a diferitelor sisteme ale corpului. Exemplu: efectul asupra ritmului contracțiilor inimii a adrenalinei (adrenomimetice) și atropinei (anticolinergice). După direcția de acțiune, ele disting

ü antagonism bilateral (competitiv), bazat pe relaţia competitivă a medicamentelor pentru acelaşi punct de aplicare. Medicamentele își anulează reciproc efectele cu o creștere a concentrației oricăruia dintre ele în apropierea punctului de aplicare. Conform acestui principiu funcționează preparatele de sulfanilamidă, care își exercită efectul antibacterian datorită antagonismului competitiv cu acidul para-aminobenzoic, care este necesar microbilor pentru a sintetiza peretele celular.

ü antagonism unilateral: unul dintre medicamente are un efect mai puternic, prin urmare este capabil să elimine și să prevină acțiunea celui de-al doilea, dar nu invers. Atropina este un antagonist al pilocarpinei, dar pilocarpina nu este un antagonist al atropinei.

Prin expresie, ei disting:

ü antagonism complet, când toate efectele unui medicament sunt eliminate sau
i-a avertizat pe alții și... .,

ü antagonism parțial, când medicamentul îndepărtează sau previne doar o parte din efectele unui alt medicament. De exemplu, morfina analgezică narcotică, pe lângă un efect analgezic puternic, are un efect spasmodic asupra mușchilor netezi, ceea ce poate duce la o îngustare bruscă a bilei și a tractului urinar. Pentru a preveni acest efect, alaturi de morfina, se administreaza atropina, care nu afecteaza efectul analgezic al morfinei, dar previne efectul ei spasmodic.

3. Incompatibilitatea medicamentelor, adică utilizarea inadecvată a acestor medicamente împreună, deoarece, ca urmare, proprietățile unuia sau ambelor se schimbă dramatic. Incompatibilitatea poate fi rezultatul unei interacțiuni chimice a medicamentelor într-unul forma de dozare(precipitare, formare de complexe neresorbabile etc.). Incompatibilitatea poate fi și biologică, de exemplu, atunci când se utilizează unguent cu mercur pentru ochi simultan cu preparate cu iod, acesta din urmă, fiind eliberat din mucoasa conjunctivală, formează un compus toxic - diiodură de mercur, care perturbă transparența corneei \u200b\ u200bochiul.

FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS PERIFERIC

periferic sistem nervos(PNS) este împărțit în două mari secțiuni - cea aferentă, sau sensibilă, care transportă impulsuri de la periferie către sistemul nervos central și cea eferentă sau motrică, care transportă impulsuri de la sistemul nervos central către periferie. Fiecare dintre aceste departamente ale PNS are propria sa funcție specifică, care poate fi rezumată după cum urmează. Pentru inervația aferentă, aceasta este furnizarea sistemului nervos central cu informații de la toate suprafețele și organele corpului (piele, mucoase, intestine, inimă, mușchi scheletici etc.) despre starea și funcționarea acestora. Pentru inervația eferentă, acesta este controlul tuturor organelor și țesuturilor pe baza informațiilor primite prin nervii aferenți.

În cele mai multe cazuri, transmiterea unui impuls de la o celulă nervoasă la alta celula nervoasa sau organul efector apare prin mediatori chimici – mediatori. Mediatorii sunt eliberați într-o anumită cantitate în spațiul intercelular și, ajungând la suprafața altei celule, interacționează cu proteine ​​specifice receptorului, le excită, ceea ce asigură contactul. Folosind medicamente care intensifică sau slăbesc acțiunea mediatorilor, activează sau blochează receptorii, putem influența selectiv funcționarea anumitor organe sau sisteme.

Farmacocinetica - studiul modelelor de absorbție, distribuție, transformare și excreție a medicamentelor în organism

De ce drogurile esueaza???

Tipuri de transport transmembranar al medicamentelor:

difuzie pasiva

difuzie pasiva

Difuzare facilitată

transport activ

Endocitoza (pinocitoza)

Transport paracelular

Biodisponibilitate

Biodisponibilitate absolută

Biodisponibilitate relativă

etapa a III-a. distribuție PV

etapa a III-a. distribuție PV

Distribuția medicamentelor în organism

Legarea medicamentelor de proteinele plasmatice

etapa a III-a. distribuție PV

Concentrația medicamentelor în timpul distribuției în organism

etapa a IV-a. Metabolizarea medicamentelor de biotransformare în scopul eliminării ulterioare din organism

hepatocite

etapa a IV-a. Biotransformare

Tipuri de reacții de oxidare microzomală

Exemple de reacții chimice ale metabolismului medicamentelor

Reacții non-microsomale (enzime din citosol, mitocondrii, lizozomi, membrane citoplasmatice)

Exemple de reacții chimice ale metabolismului medicamentelor (hidroliză)

Rezultate preconjugare:

Rezultate preconjugare:

Faza a 2-a - conjugare (transformare biosintetică) Procesul de legare a medicamentelor modificate cu substraturi endogene

Reacții de conjugare

Rezultatul fazei a 2-a (conjugare):

etapa V. Excreția (excreția medicamentelor și a produselor lor de biotransformare) organe excretoare: rinichi, plămâni, piele, intestine, ficat,

excreția VS

excreția VS

Excreție renală: 3 procese

Excreția intestinală:

Parametrii cantitativi de eliminare

Jumătate de eliminare

Înjumătățirea vieții Ahile și broasca țestoasă

Clearance-ul medicamentului (Cl)

Farmacocinetica medicamentelor

Clearance LV