Ce este Hemocromatoza? Hemocromatoza ereditară: cauze, diagnostic, tratament Modificări patologice care apar în organism

Hemocromatoza- o boală destul de rară, ereditară sau dobândită. Odată cu acesta, are loc o creștere a absorbției fierului din intestine și acumularea acestuia în unele organe și țesuturi.

Există hemocromatoză primară (aka congenitală), care se dezvoltă ca urmare a unei mutații genetice, și secundare, care pot apărea cu anumite tipuri de anemie, administrarea de medicamente care conțin fier în doze greșite, hepatita virală, transfuzii de sânge frecvente, în urma unei proteine ​​scăzute. dietă.

Referință istorică

În 1871, a fost descris pentru prima dată un complex de simptome, care mai târziu a devenit baza unei căutări diagnostice pentru hemocromatoză: ciroza hepatică, diabetul zaharat și colorarea neobișnuită de bronz a pielii, iar termenul în sine a fost introdus în 1889.

Atunci erau deja cunoscute principalele mecanisme patogenetice ale bolii, s-a dezvăluit că primul organ în care se depune fierul este ficatul.

Prevalența

În prezent, frecvența hemocromatozei este de 3-5 cazuri la 100 de mii. Bolnavi predominant reprezentanți ai rasei albe. În ultimii ani, incidența a fost în creștere, datorită posibilităților tot mai mari de diagnosticare. În Statele Unite, hemocromatoza a fost diagnosticată la 150.000 de persoane, iar numărul celor predispuși la dezvoltarea acesteia este de 1 milion de oameni.

Aproximativ 10% din populație globul au gene recesive ale bolii în genotipul lor, adică ei înșiși nu se vor îmbolnăvi, dar le pot transmite urmașilor. Boala este de aproximativ zece ori mai frecventă la bărbați. În marea majoritate a cazurilor, primele manifestări clinice apar la vârsta mijlocie (40-60 ani).

Factori de risc

Hemocromatoza- o boala care se mosteneste, deci merita examinata daca a fost diagnosticata la rude apropiate (parinti, frati, surori, copii).

De asemenea, sunt expuse riscului și persoanele care suferă de forme severe de anemie. luând preparate de fier pe hemodializă.

Cauze

În hemocromatoza clasică, o genă anormală se găsește situată pe al patrulea cromozom. Este locul unde are loc mutația. Veragă principală în patogeneză este că există o creștere a cantității de fier care este absorbită din lumenul intestinului subțire.

Acest lucru duce la faptul că prea mult microelement pătrunde în organism. Prin urmare, începe să se depună în ficat, apoi în alte organe. Următoarele în linie sunt și organele tractului gastrointestinal: pancreasul și splina. Fierul se acumulează apoi în inimă și în piele.

În mod normal, 1-2 miligrame de fier sunt absorbite în intestin pe zi., care intră în organism cu carne, pește, pâine îmbogățită, cereale, într-o măsură mai mică - cu alimente vegetale. Apoi fierul este transportat la ficat și acolo se leagă de o proteină purtătoare specială - transferină, în care sunt de asemenea posibile mutații.

Prin saturația transferinei, se poate judeca debutul și progresia bolii. La o persoană sănătoasă, aceasta este de aproximativ 33%; la un pacient cu hemocromatoză, poate ajunge la 100%.

Hemocromatoza dobândită este rezultatul unui aport din exterior un numar mare glandă. Acest lucru poate apărea dacă pacientul se auto-medicează cu doze nerezonabil de mari de suplimente de fier pentru tratamentul anemiei, care trebuie luate numai așa cum este prescris de medic.

Transfuziile de sânge prezintă un risc deosebit., deoarece eritrocitele din sângele străin sunt distruse mai repede, ceea ce înseamnă că se eliberează o cantitate mare de fier.

Hepatitele virale și neoplasmele cresc probabilitatea de a dezvolta hemocromatoză, deoarece afectează semnificativ funcția hepatică.

Manifestari clinice

La început, boala este asimptomatică, apoi apare slăbiciune, stare de rău, iar mai târziu se vor alătura leziuni ale organelor.

• Colorarea pielii. Acesta este unul dintre cele mai frecvente simptome la pacienții cu hemocromatoză și, în același timp, foarte vizibil cu ochiul liber. Pigmentarea apare din cauza depunerii hemosiderinei în piele (un pigment format în timpul descompunerii hemoglobinei). Hemosiderina are o culoare galben-maronie, astfel încât pielea capătă o nuanță de bronz. Pielea feței, dosul mâinii, antebrațul până la nivelul cotului, mameloanele și organele genitale sunt pătate. Apare la 90% dintre pacienți.
• Sindromul durerii. Pacienții constată dureri abdominale difuze de intensitate scăzută, nu pot indica localizarea exactă. Frecvență - 40%.
• Sindromul dispeptic. Pierderea poftei de mâncare, sentiment constant greață, posibil vărsături, scaune moale.
• Diabet. Apare din cauza depunerilor în pancreas, care nu mai poate produce cantitatea necesară de insulină, în urma căreia nivelul de glucoză crește.
• Ficat. Există o creștere a dimensiunii sale, înlocuirea unui țesut fibros funcțional, se poate dezvolta ciroza. Toate funcțiile ficatului sunt perturbate: formarea bilei, detoxifiere, plastic. Acest lucru duce la o deteriorare a proceselor de digestie, coagulare a sângelui.
• Artralgie. Leziunile articulare se observă în jumătate din cazuri. Adesea, pacienții sunt îngrijorați de articulațiile degetelor arătător și mijlociu ale mâinilor, precum și de coate și genunchi.
• O inima. Odată cu depunerea de fier în miocard, apare cardiomiopatia, care duce la insuficiență cardiacă. De multe ori se dezvoltă aritmii diverse încălcări ritm, care se manifestă printr-o senzație de palpitații, întreruperi în activitatea inimii.
• Tulburări în sfera sexuală. Aproximativ 45% dintre bărbații care suferă de hemocromatoză se plâng de impotență. Femeile pot avea nereguli menstruale.

Diagnosticare

La examinare, medicul acordă atenție colorării specifice a pielii, creșterii ficatului și splinei, durerilor de abdomen în hipocondrul drept.

Test de sange:

Tratament

Un pacient cu hemocromatoză ar trebui să urmeze o dietă care limitează alimentele cu continut ridicat fier: carne rosie, peste, paine fortificata; reduce aportul de vitamina C și preparatele care o conțin.

Abstinenta totala de la alcool, deoarece afectează negativ funcția multor organe și sisteme, în special a ficatului, și crește absorbția fierului.

Tratament medical: scopul este de a reduce conținutul de fier din organism prin eliminarea acestuia și de a preveni dezvoltarea complicațiilor. Deferoxamina este un medicament care leagă fierul și promovează eliminarea acestuia din organism. Introduceți 10 ml, cursul durează 30-40 de zile. Au fost dezvoltate scheme folosind eritropoietina recombinată în cure de 10-15 zile.

Sângerarea este un tratament eficient și accesibil pentru hemocromatoză. Petreceți 1-2 ședințe pe săptămână, eliminând 400-500 ml de sânge. În prezent, se utilizează citofereza, în care partea celulară este separată de plasmă, iar aceasta din urmă este returnată înapoi în corp. Avantajul acestei metode este proprietățile detoxifiante.

Video pe tema: Riscul de a dezvolta hemocromatoză

Prognoza

Cu o boală nediagnosticată și în absența dietei și a terapiei, speranța de viață după diagnosticare este de 5 ani. Adăugarea de complicații (insuficiență cardiacă decompensată, ciroză hepatică) exacerbează foarte mult prognosticul.

constatări

• Odată cu hemocromatoza, metabolismul fierului este perturbat, absorbția acestuia din intestin crește și are loc acumularea în unele organe și țesuturi.
• Organe țintă: organe parenchimatoase (în special ficatul) și piele.
• Incidența este de 5 persoane la 100 de mii de populație, predominant bărbați albi.
• Motive: mutație genetică, consum excesiv de preparate cu fier, transfuzii de sânge, hepatită virală.
• Tratamentul se efectuează cu o dietă, sângerare, medicamente care leagă și elimină fierul din organism.
• Cu o terapie adecvată, un prognostic bun pentru 20 de ani.

este o boală polisistemică ereditară aspirație activă fier în tractul gastrointestinal și acumularea lui ulterioară în organele interne (inima, pancreasul, ficatul, articulațiile, glanda pituitară). Clinica de hemocromatoză se caracterizează prin pigmentarea bronzului a pielii și a mucoaselor, dezvoltarea cirozei hepatice, diabet zaharat, cardiomiopatie, artralgie, disfuncție sexuală etc. Diagnosticul hemocromatozei este confirmat prin determinarea excreției urinare crescute de fier, ridicate. conținutul de fier în serul sanguin și probele de biopsie hepatică, precum și cu ajutorul radiografiei, ecografiei, RMN al organelor interne. Tratamentul pacienților cu hemocromatoză se bazează pe dietă, administrare de deferoxamină, sângerare, plasmafereză, hemosorpție, terapie simptomatică. Dacă este necesar, se decide problema transplantului hepatic și a artroplastiei.

Informatii generale

Hemocromatoza (diabet de bronz, ciroză pigmentară) este o încălcare determinată genetic a metabolismului fierului, care duce la depunerea pigmenților care conțin fier în țesuturi și organe și la dezvoltarea insuficienței multiple de organe. Boala, însoțită de un complex simptomatic caracteristic (pigmentarea pielii, ciroză hepatică și diabet zaharat) a fost descrisă în 1871, iar în 1889 a fost numită hemocromatoză pentru culoarea caracteristică a pielii și a organelor interne. Frecvența hemocromatozei ereditare în populație este de 1,5-3 cazuri la 1000 de locuitori. Bărbații suferă de hemocromatoză de 2-3 ori mai des decât femeile. Vârsta medie de dezvoltare a patologiei este de 40-60 de ani. Datorită naturii polisistemice a leziunii, în studiul hemocromatozei sunt implicate diverse discipline clinice: gastroenterologie, cardiologie, endocrinologie, reumatologie etc.

Sub aspect etiologic se disting hemocromatoza primara (ereditara) si cea secundara. Hemocromatoza primară este asociată cu un defect al sistemelor enzimatice, ceea ce duce la depunerea de fier în organele interne. În funcţie de defectul genei şi tablou clinic Există 4 forme de hemocromatoză ereditară:

• I - clasic autozomal recesiv, tip asociat HFE (mai mult de 95% din cazuri)
• II - tip juvenil
• III - tip ereditar HFE-neasociat (mutații ale receptorului transferinei de tip 2)
• IV - tip autosomal dominant.

Hemocromatoza secundară (hemosideroza generalizată) se dezvoltă ca urmare a insuficienței dobândite a sistemelor enzimatice implicate în metabolismul fierului și este adesea asociată cu alte boli și, prin urmare, se disting următoarele variante: post-transfuzie, alimentară, metabolică, mixtă și neonatală.

În cursul clinic, hemocromatoza trece prin 3 etape: I - fără suprasolicitare cu fier; II - cu suprasarcină cu fier, dar fără simptome clinice; III - cu dezvoltarea manifestărilor clinice.

Cauzele hemocromatozei

Hemocromatoza ereditară primară este o boală autosomal recesivă. Se bazează pe mutații ale genei HFE situate pe brațul scurt al cromozomului 6. Un defect al genei HFE duce la întreruperea captării de fier mediată de transferină de către celulele duodenale, ceea ce duce la formarea unui semnal fals de deficit de fier în organism. La rândul său, acest lucru contribuie la creșterea sintezei proteinei de legare a fierului DCT-1 de către enterocite și la creșterea absorbției fierului în intestin (cu aportul normal al oligoelementului din alimente). În viitor, există o depunere excesivă a pigmentului hemosiderin care conține fier în multe organe interne, moartea elementelor lor funcțional active odată cu dezvoltarea proceselor sclerotice. Cu hemocromatoză, 0,5-1,0 g de fier se acumulează anual în corpul uman, iar manifestările bolii se manifestă atunci când nivelul total de fier ajunge la 20 g (uneori 40-50 g sau mai mult).

Hemocromatoza secundară se dezvoltă ca urmare a aportului exogen excesiv de fier în organism. Această afecțiune poate apărea cu transfuzii de sânge repetate frecvente, aport necontrolat de preparate cu fier, talasemie, unele tipuri de anemie, porfirie cutanată, ciroză hepatică alcoolică, hepatită virală cronică și, neoplasme maligne, după o dietă săracă în proteine.

Simptomele hemocromatozei

Manifestarea clinică a hemocromatozei ereditare apare la vârsta adultă, când conținutul de fier total din organism atinge valori critice (20-40 g). În funcție de sindroamele predominante, se disting formele hepatopatice (hemocromatoza hepatică), cardiopatice (hemocromatoza inimii), endocrinologice ale bolii.

Boala se dezvoltă treptat; în stadiul inițial dominată de plângeri nespecifice de oboseală, slăbiciune, scădere în greutate, scădere a libidoului. În acest stadiu, pacienții pot fi deranjați de dureri în hipocondrul drept, piele uscată, artralgii, cauzate de condrocalcinoza articulațiilor mari. În stadiul avansat al hemocromatozei se formează un complex de simptome clasice, reprezentat de pigmentarea pielii (piele de bronz), ciroză hepatică, diabet zaharat, cardiomiopatie, hipogonadism.

De obicei cel mai mult semn precoce hemocromatoza este apariția unei culori specifice a pielii și a mucoaselor, exprimată în principal pe față, gât, membre superioare, la nivelul axilelor și organelor genitale externe, cicatrici ale pielii. Intensitatea pigmentării depinde de durata cursului bolii și variază de la gri pal (fumuriu) până la brun-brun. Caracterizată prin căderea părului pe cap și pe trunchi, deformare concavă (în formă de lingură) a unghiilor. Există artropatii ale articulațiilor metacarpofalangiene, uneori ale genunchiului, șoldului și cotului, cu dezvoltarea ulterioară a rigidității lor.

Aproape toți pacienții au ficatul mărit, splenomegalie, ciroză hepatică. Disfuncția pancreatică se exprimă în dezvoltarea diabetului zaharat insulino-dependent. Ca urmare a afectarii glandei pituitare în hemocromatoză, funcția sexuală are de suferit: bărbații dezvoltă atrofie testiculară, impotență, ginecomastie; la femei - amenoree și infertilitate. Hemocromatoza cardiacă se caracterizează prin cardiomiopatie și complicațiile acesteia - aritmie, insuficiență cardiacă cronică, infarct miocardic.

LA stadiu terminal hemocromatoza dezvoltă hipertensiune portală, ascită, cașexie. Moartea pacienților, de regulă, apare din cauza sângerării din vene varicoase ale esofagului, insuficiență hepatică, insuficiență cardiacă acută, comă diabetică, peritonită aseptică, sepsis. Hemocromatoza crește semnificativ riscul de a dezvolta cancer hepatic (carcinom hepatocelular).

Diagnosticul hemocromatozei

În funcție de simptomele predominante, pacienții cu hemocromatoză pot solicita ajutor de la diverși specialiști: gastroenterolog, cardiolog, endocrinolog, ginecolog, urolog, reumatolog, dermatolog. Între timp, diagnosticul bolii este același pentru diferite variante clinice de hemocromatoză. După evaluarea semnelor clinice, pacienților li se atribuie un set de studii de laborator și instrumentale pentru a verifica legitimitatea diagnosticului.

Criteriile de laborator pentru hemocromatoză sunt o creștere semnificativă a nivelului de fier, feritină și transferină în serul sanguin, o creștere a excreției de fier în urină și o scădere a capacității totale de legare a fierului a serului sanguin. Diagnosticul este confirmat prin biopsie cu ac a ficatului sau a pielii, care arată depozite de hemosiderin în probe. Natura ereditară a hemocromatozei este stabilită ca urmare a diagnosticului genetic molecular.

Pentru a evalua severitatea leziunilor organelor interne și prognosticul bolii, sunt examinate teste hepatice, nivelurile de glucoză din sânge și urină, hemoglobina glicozilată etc. Diagnosticul de laborator hemocromatoza este completată de studii instrumentale: radiografia articulațiilor, ECG, EchoCG, ecografie a organelor abdominale, RMN hepatic etc.

Tratamentul hemocromatozei

Scopul principal al terapiei este de a elimina excesul de fier din organism și de a preveni dezvoltarea complicațiilor. Pacienților cu hemocromatoză li se prescrie o dietă care restricționează Produse alimentare cu un continut ridicat de fier (mere, carne, ficat, hrisca, spanac etc.), carbohidrati usor digerabili. Este interzisă administrarea de multivitamine, acid ascorbic, suplimente alimentare care conțin fier, alcool. Pentru a elimina excesul de fier din organism, ei recurg la sângerare sub controlul hemoglobinei, al hematocritului din sânge și al feritinei. În același scop, se pot folosi metode extracorporale de hemocorecție - hemosorpție, citafereză.

Terapia medicamentoasă patogenetică pentru hemocromatoză se bazează pe administrarea intramusculară sau intravenoasă a deferoxaminei, care leagă ionii Fe3+, la pacient. Condus simultan tratament simptomatic ciroză hepatică, insuficiență cardiacă, diabet zaharat, hipogonadism. În cazul artropatiei severe, se stabilesc indicațiile pentru artroplastie (artroplastia articulațiilor afectate). La pacienții cu ciroză, se ia în considerare problema transplantului hepatic.

Prognoza și prevenirea hemocromatozei

În ciuda evoluției progresive a bolii, terapia în timp util poate prelungi viața pacienților cu hemocromatoză timp de câteva decenii. În absența tratamentului, speranța medie de viață a pacienților după diagnosticul de patologie nu depășește 4-5 ani. Prezența complicațiilor hemocromatozei (în principal ciroza hepatică și insuficiența cardiacă congestivă) este un semn de prognostic slab.

În hemocromatoza ereditară, prevenirea se reduce la screening familial, depistarea precoce și inițierea tratamentului bolii. Evitarea dezvoltării hemocromatozei secundare permite dieta echilibrata, controlul asupra numirii și aportului de preparate de fier, transfuzii de sânge, refuzul de a consuma alcool, monitorizarea pacienților cu boli ale ficatului și ale sistemului sanguin.

Boala se poate manifesta în simptome sistemice, boli hepatice, cardiomiopatie, diabet, disfuncție erectilă și artropatie. Diagnosticul se bazează pe nivelurile de feritine serice și pe analiza genelor. De obicei se tratează cu flebotomie.

Cauzele hemocromatozei primare

Până de curând, cauza bolii la aproape toți pacienții cu hemocromatoză primară a fost considerată o mutație a genei HFE. Alte cauze au fost descoperite recent: diverse mutații care duc la hemocromatoză primară și care apar în bolile feroportinei, hemocromatoza juvenilă, hemocromatoza neonatală (boala de depozitare a fierului la nou-născut), hipotransferinemie și aceruloplasminemie.

Mai mult de 80% din hemocromatozele legate de HFE sunt cauzate de interferența homozigotei C282Y sau C282Y/H65D cu mutațiile heterozigote. Această boală este autosomal recesivă, cu o rată homozigotă de 1:200 și o rată heterozigotă de 1:8 la persoanele de origine nord-europeană. Boala apare rar la persoanele de culoare și la persoanele de origine asiatică. 83% dintre pacienții cu hemocromatoză clinică sunt homozigoți. Cu toate acestea, din motive necunoscute, boala fenotipică (clinică) este mult mai puțin frecventă decât cea prezis de frecvența genelor (adică, mulți indivizi homozigoți nu raportează tulburarea).

Fiziopatologia hemocromatozei primare

Nivelul normal de fier din corpul uman este de 2,5 g la femei și 3,5 g la bărbați. Hemocromatoza nu poate fi identificată până când conținutul total de fier din organism nu depășește 10 g și cel mai adesea chiar de câteva ori mai mult, deoarece simptomele pot fi întârziate până când acumularea de fier devine excesivă. La femei, manifestările clinice sunt rare înainte de menopauză, deoarece pierderile de fier asociate cu menstruația (și uneori cu sarcina și nașterea), organismul tinde să compenseze acumularea de fier.

Mecanismul supraîncărcării cu fier este absorbția crescută a fierului din tractul gastrointestinal, ceea ce duce la o acumulare cronică de fier în țesuturi. Hepcidina, o peptidă sintetizată de ficat, este un mecanism critic pentru controlul absorbției fierului. Hepcidina, împreună cu gena normală HFE, previne supraabsorbția și acumularea fierului la indivizii normali.

În cele mai multe cazuri, afectarea țesuturilor apare datorită acțiunii radicalilor hidroxil liberi, care se formează atunci când depunerea de fier în țesuturi catalizează structura acestora. Alte mecanisme pot afecta organele individuale (de exemplu, hiperpigmentarea pielii poate rezulta din creșterea melaninei, precum și din acumularea de fier).

Simptomele și semnele hemocromatozei primare

Consecințele supraîncărcării cu fier rămân aceleași indiferent de etiologia și patofiziologia supraîncărcării.

Medicii cred că simptomele nu apar până când nu apar leziuni ale organelor. Cu toate acestea, afectarea organelor are loc lent și este dificil de detectat. Oboseala și simptomele sistemice nespecifice apar de obicei mai întâi.

Alte simptome sunt asociate cu funcționarea organelor cu o acumulare mare de fier. La bărbați simptome inițiale poate exista hipogonadism și disfuncție erectilă cauzată de acumularea de fier gonadal. Susceptibilitatea afectată la glucoză sau diabetul zaharat se numără, de asemenea, printre semnele inițiale. Unii pacienți dezvoltă hipotiroidism.

Cardiomiopatia cu insuficienta cardiaca este a doua cauza ca frecventa. Hiperpigmentarea (diabet de bronz) este frecventă, la fel ca și artropatia simptomatică.

Manifestări frecvente ale hemocromatozei primare

Diagnosticul hemocromatozei primare

• Nivelul feritinei serice.
• teste genetice.

Simptomele și semnele pot fi nespecifice, subtile și apar treptat, așa că fiți atenți. Hemocromatoza primară trebuie suspectată atunci când manifestările tipice ale bolii, în special combinațiile de astfel de manifestări, rămân neexplicate după examinarea de rutină. În timp ce un istoric familial este un răspuns mai specific, de obicei nu este prezentat.

Niveluri crescute de feritină (>200 ng/mL la femei și >300 ng/ml la bărbați) pot fi observate de obicei în hemocromatoza primară, dar pot rezulta și din alte tulburări, cum ar fi boli inflamatorii boli hepatice, cancer, anumite boli inflamatorii sistemice (de exemplu, anemie refractară, limfohistiocitoză hemofagocitară) sau obezitate. Testele de urmărire sunt efectuate dacă nivelul feritinei este în afara intervalului normal. Au scopul de a evalua nivelul fier seric(de obicei >300 mg/dL) și capacitatea de legare a fierului (saturația transferinei; niveluri de obicei >50%). Analiza genetică este efectuată pentru a detecta hemocromatoza primară cauzată de mutații ale genei HFE. În cazuri foarte rare, sunt suspectate alte tipuri de hemocromatoză primară (de exemplu, boala ferroportină, hemocromatoza juvenilă, hemocromatoza neonatală, deficit de transferină, insuficiență de ceruloplasmină) în care testele cu feritină și fier din sânge indică supraîncărcare cu fier și rezultatele unui test genetic pentru mutația genetică HFE. sunt negative, mai ales la pacienții mai tineri. Confirmarea unor astfel de diagnostice progresează.

Deoarece prezența cirozei afectează prognosticul, de obicei se face o biopsie hepatică și se măsoară conținutul de fier al țesutului (dacă este posibil). RMN de mare intensitate este o alternativă neinvazivă pentru evaluarea fierului hepatic (precizie ridicată).

Rudele imediate ale persoanelor cu hemocromatoză primară ar trebui să fie testate pentru nivelurile de feritine serice și testate pentru gena 282Y/H63D.

Tratamentul hemocromatozei primare

• Flebotomie (sângerare).

Bolnav cu manifestari clinice trebuie tratate boala, feritina serică crescută sau saturația crescută a transferinei. Pacienții care nu prezintă simptome ale bolii necesită examinări clinice periodice (de exemplu, anual).

Flebotomia întârzie evoluția fibrozei către ciroză, uneori chiar inversând ciroza și prelungind viața, dar nu previne carcinomul hepatocelular. Aproximativ 500 ml de sânge sunt îndepărtați săptămânal până când nivelurile serice de fier sunt normale și saturația transferinei este<50%. Еженедельная флеботомия может быть необходима в течение многих месяцев. Для поддержания сатурации трансферина на уровне <30% при нормальном уровне железа, можно проводить периодические флеботомии.

Diabetul, cardiomiopatia, disfuncția erectilă și alte manifestări secundare sunt tratate conform indicațiilor.

Pacienții trebuie să aibă o dietă echilibrată și nu este necesar să se limiteze aportul de alimente care conțin fier (de exemplu, carne roșie, ficat). Alcoolul poate fi consumat doar cu moderatie, deoarece. aceasta poate crește absorbția fierului și crește riscul de ciroză.

Hemocromatoza juvenila

Hemocromatoza juvenilă este o boală autozomal recesivă rară cauzată de o mutație a genei HJV care afectează transcrierea proteinei hemojewelin. Acest lucru se vede adesea la adolescenți. Nivelurile de feritină sunt >1000 ng/mL și saturația transferinei este >90%.

Mutații ale genei receptorului transferinei

Mutațiile receptorului transferinei 2, o proteină care pare să controleze saturația transferinei, pot provoca forme rare de hemocromatoză autozomal recesiv. Simptomele și semnele sunt similare cu hemocromatoza HFE.

Hemocromatoza (diabet de bronz) - cauze, simptome, diagnostic, tratament Aceasta este o afecțiune care apare din cauza acumulării excesive de fier în organism, care poate duce la probleme ulterioare, cum ar fi leziuni hepatice, dureri articulare și deteriorare generală.

Vyalov Serghei Sergheevici

• Candidat la Științe Medicale
• gastroenterolog-hepatolog Clinica GMS
• membru al Asociației Americane de Gastroenterologie (AGA)
• membru al Societății Europene pentru Studiul Ficatului (EASL)
• membru al Asociației Ruse de Gastroenterologie (RGA)
• membru al Societății Ruse pentru Studiul Ficatului (ROPIP)
• Autor a peste 110 publicații, în presa periodică și centrală, cărți, ghiduri practice, ghiduri și manuale.

Timp de citit: 8 min.

Ce este hemocromatoza?

Aceasta este o afecțiune care apare din cauza acumulării excesive de fier în organism, care poate duce la probleme ulterioare, cum ar fi leziuni hepatice, dureri articulare și deteriorare generală.

Excesul de fier se datorează absorbției sale excesive în tract gastrointestinal. În timp, fierul se acumulează în țesuturile corpului, provocând supraîncărcare cu fier. Semnele supraîncărcării cu fier pot include disfuncție sexuală, dureri articulare, slăbiciune, decolorare a pielii, leziuni hepatice până la și inclusiv insuficiență cardiacă și, în cazuri rare, boli tiroidiene sau cancer hepatic. Detectarea precoce și tratamentul hemocromatozei ajută la evitarea complicațiilor.

Care sunt cauzele hemocromatozei?

Hemocromatoza este cauzată de gene anormale, astfel încât boala se desfășoară cel mai adesea în familie. Numărul de procese chimice care au loc în organism este reglat de gene, inclusiv de cantitatea de fier care intră în organism. Centrul de reglare este un grup de gene HFE, mutații în care crește cantitatea de fier care trebuie să intre în organism. Cea mai frecventă mutație este C282Y. Hemocromatoza apare mai des la persoanele care au 2 copii ale acestei mutații (una de la tată, una de la mamă). Cu toate acestea, există și alte mutații. Unii oameni care au două copii ale genei nu dezvoltă hemocromatoză din motive neclare, în timp ce alții care au o singură copie o fac.

Care sunt factorii de risc?

Hemocromatoza este o boală ereditară, așa că dacă părinții, frații sau copiii tăi au hemocromatoză, consultați-vă medicul cu privire la necesitatea unei examinări. La majoritatea oamenilor, hemocromatoza poate fi detectată cu un test de sânge sau cu teste speciale.

Prevalența bolii nu este mare, de exemplu, în Statele Unite aproximativ 5 persoane din 1000. Este mai frecventă la oamenii de rasă albă. În medie, aproximativ 10% dintre oamenii albi au una dintre gene, dar nu au simptome.

Care sunt simptomele hemocromatozei?

Simptomele apar cel mai adesea la persoanele care au 2 copii ale mutației C282Y în genele lor. Cu toate acestea, manifestările sunt posibile în prezența unei mutații, dar mult mai rar. Această relație nu a fost studiată în detaliu. Anterior, hemocromatoza a fost detectată deja în prezența unor simptome severe care necesită asistență medicală. Acum această boală este depistată mult mai devreme, la o vârstă fragedă, pe măsură ce analizele de sânge au devenit mai accesibile. Ca urmare, 75% dintre pacienții cu hemocromatoză sunt diagnosticați înainte de apariția simptomelor. Simptomele apar de obicei în jurul vârstei de 40 de ani. La femei, simptomele se dezvoltă chiar mai târziu, deoarece menstruația, nașterea și alăptarea elimină o parte din fier din organism.

Dacă simptomele apar înainte de stabilirea unui diagnostic, acestea pot include:

• Mărirea ficatului - acumularea de fier în ficat determină creșterea acestuia, dezvoltarea fibrozei și cirozei. La 75% dintre pacienții cu simptome se constată o funcție hepatică anormală. Cu hemocromatoza, toate celelalte boli ale ficatului, cum ar fi hepatita virală, boala alcoolică sau ficatul gras, sunt mult mai grave și mai dificile. De asemenea, cu hemocromatoza, exista un risc mare de a dezvolta ciroza si cancer hepatic.
• Senzația de slăbiciune sau oboseală apare la 75% dintre pacienți
• Culoarea mai închisă a pielii - acumularea de fier în piele împreună cu pigmentul melanină determină o schimbare a nuanței pielii spre mai închisă și apare la 70% dintre pacienți
• Dureri în articulații - articulațiile mâinilor, genunchilor, degetelor sunt cel mai adesea afectate. Acest lucru se datorează efectului fierului asupra depunerii de calciu în articulații, care apare la 44% dintre pacienți.
• Infecții - Hemocromatoza crește riscul de a dezvolta o infecție cauzată de bacterii, care este asociată cu acumularea de fier în celulele imunitare și scăderea capacității acestora de a rezista bacteriilor.

Dacă este lăsată netratată, hemocromatoza poate dezvolta probleme cronice, inclusiv:

• O creștere a zahărului din sânge () - acumularea de fier în pancreas determină o scădere a sintezei de insulină la jumătate dintre pacienți, ceea ce duce la dezvoltarea diabetului zaharat.
• Probleme sexuale: disfuncție erectilă (la bărbați) și absența sau menstruația neregulată, osteoporoza (la femei) - acumularea de fier în gonade perturbă producția de hormoni sexuali, care apare la jumătate dintre pacienți
• Boli de inimă - acumularea de fier în mușchiul inimii determină o creștere a acestuia, o încălcare a conducerii impulsurilor electrice prin inimă, aritmie și chiar insuficiență cardiacă. Aceste manifestări sunt observate la o treime dintre persoanele cu simptome de hemocromatoză.
• Boala tiroidiană - acumularea de fier în glanda tiroidă duce la scăderea secreției de hormoni și hipotiroidism la 10% dintre pacienții cu hemocromatoză

Dacă este posibil să fie cercetat pentru a dezvălui o hemocromatoză?

Da, este foarte important să detectați hemocromatoza stadiu timpuriu Pentru a preveni complicațiile, medicul dumneavoastră vă va comanda diverse analize de sânge pentru a vă verifica nivelul de fier. În diagnostic, poate fi dificil să distingem hemocromatoza de alte boli, cum ar fi boala hepatică alcoolică. Pe baza rezultatelor, pot fi necesare teste suplimentare, în funcție de stadiul și severitatea bolii.

Un test de sânge include de obicei 3 parametri legați de fier:

• Nivelul fierului - la majoritatea pacienților este crescut
• Saturația transferinei este o proteină care transportă fierul în sânge, saturația sa este crescută în hemocromatoză, de obicei mai mult de 45%
• Nivelul feritinei este o proteină care acumulează fier în organism, cantitatea acesteia crește odată cu hemocromatoza și poate crește chiar și cu peste 300 ng/ml

De asemenea, în diagnostic, un studiu genetic este utilizat pentru a identifica mutațiile în gene.

Ce examinări ajută la detectarea acumulării de fier în organe și țesuturi?

O biopsie hepatică este unul dintre cele mai utile studii în determinarea stării ficatului în hemocromatoză. În unele cazuri, este necesară o biopsie hepatică pentru a confirma diagnosticul.

RMN sau tomografia computerizată este o metodă radiologică specială care determină gradul de acumulare a fierului în inimă și ficat

Flebotomie cantitativă - în acest studiu, o parte din sânge este prelevată din organism o dată sau de două ori pe săptămână, sub controlul analizelor de sânge. Persoanele fără hemocromatoză dezvoltă anemie, cu hemocromatoză se observă alte modificări.

Cum se tratează hemocromatoza?

Uneori nu este nevoie să tratați imediat hemocromatoza. Persoanele care nu prezinta simptome de obicei nu au nevoie de tratament, dar trebuie monitorizate periodic de un medic si sa faca controale regulate.

În situațiile în care tratamentul este necesar, majoritatea oamenilor necesită îndepărtarea unei părți a sângelui din organism. Pot dona sânge sau pot face o „flebotomie” care elimină excesul de fier din organism și scade nivelul de fier. De obicei, în timpul procedurii se prelevează în fiecare săptămână aproximativ 400 ml de sânge.Acest lucru este obligatoriu într-o clinică sau spital.

Dacă ați început tratamentul pentru hemocromatoză, cel mai probabil va trebui să donați sânge până când nivelul de fier din organism se va normaliza. De obicei, durează 9 până la 12 luni și se face un test de sânge în fiecare lună pentru a evalua starea. Când nivelurile de fier din sânge revin la normal, pot fi necesare extrageri suplimentare de sânge la fiecare 2 sau 4 luni pentru a preveni creșterea nivelului de fier din sânge.

Decizia de a efectua o flebotomie este luată de medic, în funcție de sex, vârstă, severitate și amploarea bolii. Mulți oameni cu hemocromatoză donează sânge de-a lungul vieții. Flebotomia reduce riscul de complicații, poate reduce riscul de ciroză și cancer hepatic și reduce slăbiciunea, oboseala, îmbunătățește funcția hepatică și poate reduce durerea.

Există și alte tratamente?

Hemocromatoza este, de asemenea, tratată cu terapia chelat, care leagă și elimină fierul din organism. Se administrează sub formă de picături.

Dacă aveți probleme cronice cauzate de nivelurile crescute de fier în sânge, poate fi necesar un tratament suplimentar. De exemplu, odată cu dezvoltarea, va trebui să luați tratament și insulină pentru această boală.

Dacă apar probleme hepatice, va fi necesară urmărirea și testarea ficatului. Acest lucru se datorează faptului că pacienții cu hemocromatoză au un risc mare de a dezvolta cancer la ficat.

Este folosit în tratamentul hemocromatozei?

În tratamentul hemocromatozei mare importanță are prevenirea afectarii ficatului, dezvoltarea fibrozei, cirozei si cancerului hepatic. Ursosan are un mare potențial în refacerea țesutului hepatic de leziuni de diferite origini. Are efect protector asupra celulelor hepatice, prevenind distrugerea și moartea acestora. Este, de asemenea, utilizat în tratamentul cirozei, lucru dovedit în numeroase studii. Printre acestea există boli atât de severe, cum ar fi ciroza biliară primară și fibroza chistică, chiar și cu aceste boli incurabile, efectul protector al Ursosan și efectul său în prevenirea dezvoltării cirozei au fost studiate în mod fiabil. În tratamentul hemocromatozei, este utilizat pentru restabilirea funcției hepatice și reducerea fibrogenezei.

Ce altceva pot face pentru a-mi scădea nivelul de fier?

Este necesar să se evite consumul de alimente care conțin o cantitate mare de fier, precum și vitamina C și suplimentele alimentare care o conțin. Tabletele, capsulele, poțiunile, lichidele pot conține și o cantitate mare de fier sau vitamina C. Această vitamină este cea care crește nivelul de fier din sânge.

Restricțiile alimentare includ: alimente bogate în fier, carne roșie, organe și ficat, spanac, rodie, vitamina C, lămâie, fructe de mare crude.

Pot să beau alcool?

Poate. Trebuie să întrebați medicul dumneavoastră despre acest lucru. Persoanele a căror hemocromatoză a dus la probleme hepatice nu ar trebui să bea alcool.

Pot fi un donator cu hemocromatoză?

Da, hemocromatoza nu este o boală a sângelui și nu îmbolnăvește sângele, toate componentele sângelui nu sunt deteriorate. Boala este ereditară și nu se poate transmite prin transfuzie de sânge. Cu toate acestea, trebuie să verificați pentru alte boli.

Daca sunt insarcinata?

Dacă o femeie are hemocromatoză și este însărcinată, ar trebui să-i spună medicului ei. Este posibil ca tatăl să aibă și genele pentru hemocromatoză, așa că va trebui să fie examinat. Cu toate acestea, acest lucru nu este periculos pentru dezvoltarea normală a sarcinii.

Deoarece hemocromatoza este o boală ereditară, probabilitatea de a o avea la rudele directe ale primului genunchi al pacientului este de 25%. Se recomandă efectuarea unei examinări la vârsta de 18-30 de ani, în timp ce complicațiile severe nu s-au format încă.

Bacon BR. Hemocromatoza: diagnostic și management. Gastroenterol 2001; 120:718.

Bacon BR, Powell LW, Adams PC și colab. Medicina moleculară și hemocromatoza: la răscruce. Gastroenterol 1999; 116:193.

Barton JC, McDonnell SM, Adams PC și colab. managementul hemocromatozei. Grupul de lucru pentru managementul hemocromatozei. Ann Med 1998; 129:932.

Edwards CQ, Kushner JP. Screening pentru hemocromatoză. N Engl J Med 1993; 328:1616.

Hemocromatoza este o boală ereditară care afectează aproape toate sistemele și organele. Aceasta este o patologie severă, care se mai numește și diabet de bronz sau ciroză pigmentară.

Dintre anomaliile genetice, această boală este recunoscută ca una dintre cele mai frecvente. Numărul maxim de cazuri a fost înregistrat în țările din nordul Europei.

Statistici și istoric medical

O genă mutantă este responsabilă de dezvoltarea bolii, care este prezentă la 5% din populație, dar doar 0,3% dezvoltă boala. Prevalența la bărbați este de 10 ori mai mare decât la femei. În majoritatea cazurilor, primele simptome apar la vârsta de 40-60 de ani.

Codul bolii ICD-10 este U83.1.

Pentru prima dată, informațiile despre boală au apărut în 1871. Un complex a fost descris de M. Troisier cu simptome de diabet, ciroză și pigmentare a pielii.

În 1889 a fost introdus termenul de „hemocromatoză”, care reflectă una dintre caracteristicile bolii: dermul și organe interne dobândește o culoare neobișnuită.

Motive pentru dezvoltare

Hemocromatoza ereditară primară are un tip de transmitere autosomal recesiv. Se bazează pe mutațiile HFE. Această genă este localizată pe brațul scurt al cromozomului 6.

Defectul duce la o încălcare a absorbției de fier de către celule duoden. Prin urmare, apare un semnal fals despre apariția deficienței de fier în organism.

Acest lucru duce la o creștere a formării proteinei care leagă fierul și la o creștere a absorbției fierului în intestin. Ulterior, pigmentul este depus pe multe organe, urmat de moartea elementelor active și de dezvoltarea proceselor sclerotice.

Boala se poate manifesta la orice vârstă. Există anumite condiții prealabile:

• Tulburare de metabolism. Adesea, boala este detectată pe fondul cirozei hepatice sau în timpul manevrării în ea.
• Boli ale ficatului. Mai ales dacă sunt de natură virală, de exemplu, hepatitele B și C, care nu au fost tratate de mai mult de 6 luni.
• Creșterea excesivă a țesutului hepatic cu grăsime.
• Prezența sau.
• Introducerea unor medicamente intravenoase specifice care provoacă o creștere a concentrației de fier.
• Hemodializa permanenta.

Formele bolii

Există trei tipuri de boli:

• ereditar (primar).În primul rând, vorbim despre mutații ale genelor responsabile de metabolismul fierului. Această formă este cea mai comună. S-a stabilit o legătură între hemocromatoza ereditară și defectele congenitale ale enzimelor care duc la acumularea fierului.

Fotografie a diagnosticului de hemocromatoză ereditară

• Neonatal apare la nou-născuți. Motivele dezvoltării unei astfel de patologii nu au fost elucidate până în prezent.
• Secundar se dezvoltă pe fondul altor boli care sunt asociate cu circulația sângelui și probleme ale pielii. Se dezvoltă pe fondul luării unui număr mare de medicamente care conțin fier.

Cel din urmă tip poate fi de origine post-transfuzională, alimentară, metabolică și mixtă.

etape

Există trei etape principale:

• Primul. Există încălcări în metabolismul fierului, dar cantitatea acestuia rămâne sub nivelul acceptabil.
• Al doilea. Există o acumulare în exces de fier în organism. Nu există semne clinice speciale, dar datorită metode de laborator cercetare, devine posibilă stabilirea rapidă a unei abateri de la normă.
• Al treilea. Toate simptomele bolii încep să progreseze. Boala acoperă majoritatea organelor și sistemelor.

Simptomele hemocromatozei

Boala se manifestă cel mai clar la persoanele de vârstă matură, când conținutul de fier total atinge valori critice.

În funcție de simptomele predominante, se disting mai multe forme de hemocromatoză:

• ficat,
• inimi,
• Sistemul endocrin.

În primul rând, pacientul se plânge de oboseală crescută, scăderea libidoului. S-ar putea să nu fie foarte puternici. Treptat, pielea devine mai uscată, există încălcări în articulațiile mari.

În stadiul avansat, se formează un complex de simptome, reprezentat de o schimbare a culorii pielii la o nuanță de bronz, dezvoltarea cirozei hepatice și a diabetului zaharat. Pigmentarea afectează în principal partea feței, zona superioară a mâinii, zona de lângă buric și mameloane. Treptat, părul cade.

Acumularea excesivă de fier în țesuturi și organe duce la atrofie testiculară la bărbați. Membrele devin edematoase și apare o scădere bruscă în greutate.

Complicații

Ficatul încetează să mai facă față funcțiilor sale. Prin urmare, începe să ia mai puțină parte la digestie, decontaminare și metabolism. Apar tulburări de frecvență ritm cardiac, scăderea contractilității mușchiului inimii.

Organismul devine predispus la alte boli, deoarece sistemul imunitar nu poate face față stresului.

Complicațiile frecvente sunt:

• . Există o moarte a unei părți a zonei inimii din cauza tulburărilor circulatorii. Patologia poate apărea pe fondul insuficienței cardiace.
• Diabetic și. Din cauza toxinelor, apar leziuni ale creierului, care se acumulează în timpul Diabet.
• Apariția tumorilor în ficat.

Când bacteriile intră în sânge, se poate dezvolta sepsis. Conduce la intoxicația severă a întregului organism și o deteriorare semnificativă a stării pacientului. Ca urmare a sepsisului, probabilitatea decesului este mare.

Unii pacienți au hipogonadism ca o complicație. Aceasta este o boală asociată cu o scădere a producției de hormoni sexuali. Această patologie duce la tulburări sexuale.

Diagnosticare

Măsurile de diagnostic sunt prescrise pentru leziuni de organe multiple și pentru boala mai multor membri ai aceleiași familii. Se acordă atenție vârstei de debut a bolii.

Cu o formă ereditară, simptomele apar la vârsta de 45-50 de ani. Cu apariția mai timpurie a semnelor, ei vorbesc despre hemocromatoză de al doilea tip.

Printre metodele non-invazive, este adesea folosit. Există o scădere a intensității semnalului hepatic, care este supraîncărcat cu fier. Mai mult, puterea sa depinde de cantitatea de microelement.

Când se observă depunerea abundentă de Fe, dând o reacție Perls pozitivă. Cu un studiu spectrofotometric, se poate stabili că conținutul de fier este mai mare de 1,5% din masa uscată a ficatului. Rezultatele colorării sunt evaluate vizual în funcție de procentul de celule colorate.

În plus, ei pot efectua:

• radiografie articulară,
• EchoCG.

Test de sange

Un test general de sânge nu este indicativ. Este necesar doar pentru a exclude anemie. Cel mai adesea dat, care se arată:

1. O creștere a bilirubinei peste 25 µmol pe litru.
2. Creșterea ALAT peste 50.
3. În diabetul zaharat, cantitatea de glucoză din sânge crește cu 5,8.

Dacă se suspectează hemocromatoză, se utilizează o schemă specială:

• În primul rând, se efectuează un test de concentrație a transferinei. Specificitatea testului este de 85%.
• Test de dozare a feritinei. Dacă rezultatul este pozitiv, treceți la pasul următor.
• Flebotomie. Aceasta este o metodă de diagnostic și tratament care vizează extragerea unei anumite cantități de sânge. Are scopul de a elimina 3 gr. glandă. Dacă după aceea pacientul se îmbunătățește, atunci diagnosticul este confirmat.

Tratament

Metodele terapeutice depind de caracteristicile tabloului clinic. Asigurați-vă că urmați o dietă care nu conține alimente cu fier și alte substanțe care contribuie la absorbția acestui oligoelement.

Prin urmare, sub strictă interdicție:

• mâncăruri pentru rinichi și ficat,
• alcool,
• produse din făină,
• fructe de mare.

Într-o cantitate mică, puteți mânca carne, alimente îmbogățite cu vitamina C. Este posibil să utilizați cafea și ceai în dietă, deoarece taninurile încetinesc absorbția și acumularea fierului.

Flebotomia, descrisă chiar mai sus, are și efect terapeutic. Durata sângerării scopuri medicinale nu mai puțin de 2 ani, până la reducerea ferinei la 50 de unități. În același timp, este monitorizată dinamica hemoglobinei.

Uneori se folosește citoforeza. Esența metodei este trecerea sângelui printr-un ciclu închis. În acest caz, serul este purificat. După aceea, sângele revine. Pentru a obține rezultatul dorit, se efectuează 10 proceduri într-un singur ciclu.

Pentru tratament se folosesc chelatori, care ajută fierul să fie eliminat mai rapid din organism. Un astfel de efect se efectuează numai sub îndrumarea vigilentă a unui medic, deoarece cu utilizarea prelungită sau utilizarea fără control, se observă tulburarea cristalinului ochiului.

Dacă hemocromatoza este complicată de creștere tumoare maligna, apoi atribuit interventie chirurgicala. În cazul cirozei progresive, se prescrie transplantul de ficat. Artrita este tratată prin chirurgie plastică.

Prognoza si prevenirea

Când apare o boală, pentru a preveni complicațiile, trebuie să:

1. Urmați o dietă.
2. Luați medicamente care leagă fierul.

Dacă nu există hemocromatoză, dar există condiții prealabile ereditare, atunci este necesar să urmați cu strictețe recomandările medicului atunci când luați suplimente de fier. Prevenirea se reduce și la screening-ul în familie și la depistarea precoce a debutului bolii.

Boala este periculoasă, caracterizată printr-o evoluție progresivă. Cu o terapie în timp util, este posibil să se prelungească viața cu câteva decenii.

Cu absenta îngrijire medicală supraviețuirea este rareori mai mare de 5 ani.În prezența complicațiilor, prognosticul este nefavorabil.

Preluare video despre hemocromatoza hepatică: