Ķīmijterapijas lietošanas smalkumi plaušu vēža gadījumā. Ķīmijterapijas izmantošana plaušu vēža gadījumā: kā ārstēt patoloģiju ar šo metodi? Kā tiek panesama plaušu vēža ķīmijterapija?

Pasaules statistikā starp visiem ļaundabīgi audzēji Plaušu vēzis ieņem pirmo vietu mirstības ziņā. Pacientu piecu gadu dzīvildze ir 20%, tas ir, četri no pieciem pacientiem mirst dažu gadu laikā pēc diagnozes noteikšanas.

Grūtības slēpjas apstāklī, ka bronhogēnā vēža sākuma stadijas ir grūti diagnosticējamas (ne vienmēr to var redzēt parastā fluorogrāfijā), audzējs ātri veido metastāzes, kā rezultātā tas kļūst nerezecējams. Apmēram 75% no jauna diagnosticētiem gadījumiem jau ir vēzis ar metastātiskiem perēkļiem (lokāliem vai attāliem).

Plaušu vēža ārstēšana - faktiskā problēma visā pasaulē. Tieši speciālistu neapmierinātība ar ārstēšanas rezultātiem motivē meklēt jaunas ietekmes metodes.

Galvenie virzieni

Taktikas izvēle tieši ir atkarīga no audzēja histoloģiskās struktūras. Pamatā ir divi galvenie veidi: sīkšūnu plaušu vēzis (SCLC) un nesīkšūnu plaušu vēzis (NSCLC), kas ietver adenokarcinomu, plakanšūnu un lielu šūnu vēzi. Pirmā forma ir agresīvākie, agrīnās formas metastātiskie perēkļi. Tāpēc 80% gadījumu narkotiku ārstēšana. Otrajā histoloģiskajā variantā galvenā metode ir ķirurģiska.

Darbība. Pašlaik tā ir vienīgā radikālā iedarbības iespēja.

Ķīmijterapija.

Mērķtiecīga un imūnterapija. Salīdzinoši jaunas ārstēšanas metodes. To pamatā ir mērķtiecīga, precīza iedarbība uz audzēja šūnām. Ne visi plaušu vēža gadījumi ir piemēroti šai ārstēšanai, tikai daži NSCLC veidi ar noteiktām ģenētiskām mutācijām.

Staru terapija. Tas ir paredzēts pacientiem, kuriem nav indicēta operācija, kā arī kā daļa no kombinētās metodes (pirmsoperācijas, pēcoperācijas staru terapija, ķīmijterapija).

Simptomātiska ārstēšana - vērsta uz slimības izpausmju - klepus, elpas trūkuma, sāpju un citu - atvieglošanu. Tas tiek piemērots jebkurā posmā, ir galvenais termināļa stadijā.

Ķirurģiska iejaukšanās

Ķirurģiskā ārstēšana parādīts visiem pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi no 1. līdz 3. stadijai. Ar SCLC no 1 līdz 2 ēd.k. Bet, ņemot vērā faktu, ka jaunveidojumu noteikšanas līmenis agrīnā attīstības stadijā ir ārkārtīgi zems, ķirurģiska iejaukšanās tiek veikta ne vairāk kā 20% gadījumu.

Galvenie plaušu vēža operāciju veidi:

• Pulmonektomija - visa orgāna noņemšana. Visbiežāk sastopamais ķirurģiskās ārstēšanas variants, ko veic ar audzēja centrālo atrašanās vietu (ar galveno bronhu bojājumu).
• Lobektomija - daivas noņemšana, indikācija ir perifēra veidojuma klātbūtne, kas izplūst no mazajiem elpceļiem.
• Ķīļa rezekcija - viena vai vairāku segmentu noņemšana. To veic reti, biežāk novājinātiem pacientiem un ar labdabīgiem jaunveidojumiem.

Kontrindikācijas operācijai:

• Tālu metastāžu klātbūtne.
• Smags vispārējais stāvoklis, dekompensētas vienlaicīgas slimības.
• Hroniskas plaušu patoloģijas ar esošu elpošanas mazspēju.
• Audzēja tuvums videnes orgāniem (sirds, aorta, barības vads, traheja).
• Vecums virs 75 gadiem.

Pirms operācijas pacients tiek sagatavots: pretiekaisuma, atjaunojoša ārstēšana, ķermeņa pamatfunkciju pārkāpumu korekcija.

Operācija biežāk tiek veikta ar atvērtu metodi (torakotomija), bet ir iespējams noņemt orgāna daivu, izmantojot torakoskopisko pieeju, kas ir mazāk traumējoša. Kopā ar plaušu audiem tiek noņemti arī reģionālie limfmezgli.

Pēc operācijas parasti tiek veikta adjuvanta ķīmijterapija. Ir iespējams veikt arī ķirurģisku ārstēšanu pēc pirmsoperācijas (neoadjuvantas) ķīmijterapijas.

Ķīmijterapija

Saskaņā ar PVO datiem plaušu vēža ķīmijterapija ir indicēta 80% pacientu. Ķīmijterapijas zāles ir zāles, kas vai nu bloķē audzēja šūnu vielmaiņu (citostatiķi), vai tieši saindē audzēju (citotoksiskā iedarbība), kā rezultātā tiek traucēta to dalīšanās, karcinoma palēnina augšanu un regresē.

Platīna zāles (cisplatīns, karboplatīns), taksāni (paklitaksels, docetaksels), gemcitabīns, etopozīds, irinotekāns, ciklofosfamīds un citi tiek izmantoti kā pirmā līnija ļaundabīgo plaušu audzēju ārstēšanai.

Otrajai līnijai - pemetrekseds (Alimta), docetaksels (Taxotere).

Parasti tiek izmantotas divu zāļu kombinācijas. Kursi notiek ar 3 nedēļu intervālu, to skaits ir no 4 līdz 6. Ja 4 pirmās rindas ārstēšanas kursi ir neefektīvi, izmanto otrās rindas shēmas.

Ārstēšana ar ķīmijterapijas zālēm ilgāk par 6 cikliem nav ieteicama, jo tās blakus efekti ieguvums gūs virsroku.

Plaušu vēža ķīmijterapijas mērķi:

• Pacientu ārstēšana ar kopīgu procesu (3-4 posmi).
• Neoadjuvanta pirmsoperācijas terapija, lai samazinātu primārā fokusa lielumu, ietekmi uz reģionālajām metastāzēm.
• Adjuvanta pēcoperācijas terapija, lai novērstu recidīvu un progresēšanu.
• Neoperējama audzēja ķīmijterapijas ietvaros.

Dažādiem histoloģiskiem audzēju veidiem ir nevienlīdzīga reakcija uz zāļu iedarbību. NSCLC gadījumā ķīmijterapijas efektivitāte svārstās no 30 līdz 60%. Ar SCLC tā efektivitāte sasniedz 60-78%, un 10-20% pacientu tiek sasniegta pilnīga neoplazmas regresija.

Ķīmijterapijas zāles iedarbojas ne tikai uz audzēja šūnām, bet arī veselām. Šādas ārstēšanas blakusparādības parasti ir neizbēgamas. Tie ir matu izkrišana, slikta dūša, vemšana, caureja, hematopoēzes nomākums, toksisks aknu, nieru iekaisums.

Šī ārstēšana nav indicēta akūtu infekcijas slimības, dekompensētas sirds, aknu, nieru slimības, asins slimības.

Mērķtiecīga terapija

Šī ir salīdzinoši jauna un daudzsološa metode audzēju ar metastāzēm ārstēšanā. Lai gan standarta ķīmijterapija nogalina visas ātri dalošās šūnas, mērķtiecīgas zāles selektīvi iedarbojas uz specifiskām mērķa molekulām, kas veicina vēža šūnu proliferāciju. Attiecīgi viņiem tie tiek atņemti blakus efekti, ko mēs novērojam parasto ķēžu gadījumā.

Tomēr mērķterapija nav piemērota visiem, bet tikai pacientiem ar NSŠPV noteiktu audzēja ģenētisko mutāciju klātbūtnē (ne vairāk kā 15% no kopējā pacientu skaita).

Šo ārstēšanu izmanto pacientiem ar 3-4 vēža stadijām biežāk kombinācijā ar ķīmijterapiju, taču tā var darboties arī kā neatkarīga metode gadījumos, kad ķīmijterapijas zāles ir kontrindicētas.

Pašlaik plaši tiek izmantoti EGFR tirozīna kināzes inhibitori gefinitibs (Iressa), erlotinibs (Tarceva), afatinibs un cetuksimabs. Otrā šādu zāļu klase ir angioģenēzes inhibitori audzēja audos (Avastin).

Imūnterapija

Šī ir visdaudzsološākā metode onkoloģijā. Tās galvenais uzdevums ir stiprināt organisma imūnreakciju un piespiest to pārvarēt audzēju. Fakts ir tāds, ka vēža šūnas ir pakļautas dažādām mutācijām. Tie veido aizsargājošus receptorus uz to virsmas, kas neļauj imūnšūnām tos atpazīt.

Zinātnieki ir izstrādājuši un turpina izstrādāt zāles, kas bloķē šos receptorus. Tās ir monoklonālas antivielas, kas palīdz imūnsistēmai uzveikt svešas audzēja šūnas.

Staru terapija

Jonizējošā starojuma terapijas mērķis ir bojāt vēža šūnu DNS, izraisot to dalīšanās pārtraukšanu. Šādai apstrādei tiek izmantoti mūsdienīgi lineārie paātrinātāji. Plaušu vēža gadījumā ārējo staru terapiju galvenokārt veic, ja starojuma avots nesaskaras ar ķermeni.

Ārstēšana ar starojumu lieto pacientiem ar lokalizētu un progresējošu plaušu vēzi. 1-2 stadijā to veic pacientiem ar kontrindikācijām operācijai, kā arī neoperējamiem pacientiem. Bieži veic kombinācijā ar ķīmijterapiju (vienlaicīgi vai secīgi). Ķīmijstarošana ir galvenā metode sīkšūnu plaušu vēža lokalizētas formas ārstēšanā.

Smadzeņu metastāzēm SCLC gadījumā staru terapija ir arī galvenā ārstēšanas metode. Apstarošanu izmanto arī kā līdzekli videnes orgānu saspiešanas simptomu mazināšanai (paliatīvais starojums).

Iepriekš audzējs tiek vizualizēts, izmantojot CT, PET-CT, uz pacienta ādas tiek uzliktas zīmes, lai vadītu starus.

Audzēja attēli tiek ielādēti speciālā datorprogrammā, un tiek veidoti trieciena kritēriji. Procedūras laikā ir svarīgi nekustēties un aizturēt elpu pēc ārsta pavēles. Sesijas notiek katru dienu. Ir hiperfrakcionāla intensīva tehnika, kad sesijas tiek veiktas ik pēc 6 stundām.

Galvenās staru terapijas negatīvās sekas: ezofagīta attīstība, pleirīts, klepus, vājums, apgrūtināta elpošana, reti - ādas bojājumi.

Kibernažu sistēma ir visvairāk moderna tehnika audzēju staru ārstēšana. Tā var būt alternatīva operācijai. Metodes būtība ir precīzas kontroles pār audzēja atrašanās vietu reāllaikā un visprecīzākās tā apstarošanas kombinācija ar robota vadītu lineāro paātrinātāju.

Ekspozīcija notiek no vairākām pozīcijām, starojuma plūsmas audzēja audos saplūst ar milimetra precizitāti, neietekmējot veselās struktūras. Metodes efektivitāte dažos audzējos sasniedz 100%.

Galvenās indikācijas CyberKnife sistēmai ir 1-2 stadijas NSCLC ar skaidrām robežām līdz 5 cm izmērā, kā arī atsevišķas metastāzes. Jūs varat atbrīvoties no šādiem audzējiem vienā vai vairākās sesijās. Procedūra ir nesāpīga, bez asinīm, tiek veikta ambulatori bez anestēzijas. Tam nav nepieciešama stingra fiksācija un elpas aizturēšana, tāpat kā citām apstarošanas metodēm.

Nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanas principi

0. stadija (intraepitēlija karcinoma) - endobronhiāla izgriešana vai atvērta ķīļa rezekcija.

• I st. - operācija vai staru terapija. Segmentāla rezekcija vai lobektomija ar videnes izgriešanu limfmezgli. Staru terapiju veic pacientiem ar kontrindikācijām operācijai vai kuri no tās atteicās. Stereotaktiskā staru terapija sniedz vislabākos rezultātus.
• II Art. NSŠPV - ķirurģiska ārstēšana (lobektomija, pulmonektomija ar limfadenektomiju), neoadjuvanta un adjuvanta ķīmijterapija, staru terapija (ja audzējs ir neoperējams).
• III Art. - ķirurģiska noņemšana rezecējami audzēji, radikāla un paliatīvā ķīmijterapija, mērķterapija.
• IV Art. - kombinēta ķīmijterapija, mērķtiecīga, imūnterapija, simptomātiska apstarošana.

Sīkšūnu plaušu vēža ārstēšanas principi pa posmiem

Priekš labāka definīcijaĀrstēšanas pieejas, onkologi sadala SCLC lokalizētā stadijā (vienā pusē krūtis) un ekstensīvs posms (izplatījies ārpus lokalizētās formas).

Lokalizētajā posmā piesakieties:

• Sarežģīta ķīmijterapija, kam seko profilaktiska smadzeņu apstarošana.
  Platīna preparātus visbiežāk izmanto ķīmijterapijai kombinācijā ar etopozīdu (EP režīms). Tiek veikti 4-6 kursi ar 3 nedēļu intervālu.
• Tiek uzskatīts, ka staru terapija, ko veic vienlaikus ar ķīmijterapiju, ir labāka nekā to secīga lietošana. Tas tiek nozīmēts ar pirmo vai otro ķīmijterapijas kursu.
• Standarta apstarošanas režīms ir katru dienu, 5 dienas nedēļā, 2 Gy vienā sesijā 30-40 dienas. Tiek apstarots pats audzējs, skartie limfmezgli, kā arī viss videnes tilpums.
• Hiperfrakcionālais režīms ir divas vai vairākas starojuma sesijas dienā 2-3 nedēļas.
• Ķirurģiskā rezekcija ar adjuvantu ķīmijterapiju 1. stadijas pacientiem.
  Ar labo un pilnīga ārstēšana lokalizēta SCLC forma 50% gadījumu, tiek panākta stabila remisija.

Ar plašu SCLC stadiju galvenā metode ir kombinētā ķīmijterapija. Lielākā daļa efektīva shēma ir EP (etopozīda un platīna preparāti), var izmantot arī citas kombinācijas.

• Apstarošanu izmanto metastāzēm smadzenēs, kaulos, virsnieru dziedzeros, kā arī kā paliatīvās ārstēšanas metodi trahejas, augšējās dobās vēnas saspiešanai.
• Ar pozitīvu ķīmijterapijas efektu tiek veikta profilaktiska galvaskausa apstarošana, tā samazina smadzeņu metastāžu biežumu par 70%. Kopējā deva ir 25 Gy (10 sesijas pa 2,5 Gy).
• Ja pēc viena vai diviem ķīmijterapijas kursiem audzējs turpina progresēt, to nav vēlams turpināt, pacientam ieteicama tikai simptomātiska ārstēšana.

Antibiotikas plaušu vēža ārstēšanai

Pacientiem ar plaušu vēzi samazinās vietējā un vispārējā imunitāte, kā rezultātā uz modificētu plaušu audi diezgan viegli nākt klajā bakteriāls iekaisums- pneimonija, kas sarežģī slimības gaitu. Ārstēšanas stadijā ar citostatiskiem līdzekļiem un starojumu ir iespējams arī aktivizēt jebkuru infekciju, pat oportūnistiska flora var izraisīt nopietnu komplikāciju.

Tāpēc antibiotikas plaušu vēža ārstēšanai tiek izmantotas diezgan plaši. Vēlams tos iecelt, ņemot vērā bakterioloģiskie pētījumi mikrofloru.

Simptomātiska ārstēšana

Simptomātiska ārstēšana tiek izmantota jebkurā plaušu vēža stadijā, bet terminālā stadijā tā kļūst par galveno un tiek saukta par paliatīvo. Šāda ārstēšana ir vērsta uz slimības simptomu mazināšanu, pacienta dzīves kvalitātes uzlabošanu.

• Klepus atvieglošana. Klepus plaušu vēža gadījumā var būt sauss (to izraisa augoša audzēja izraisīts bronhu kairinājums) un mitrs (ar vienlaicīgu bronhu vai plaušu audu iekaisumu). Ar sausu klepu lieto pretklepus līdzekļus (kodeīnu), ar mitru klepu - atkrēpošanas līdzekļus. Siltie dzērieni un inhalācijas ar minerālūdens un bronhodilatatorus caur smidzinātāju.
• Samazināts elpas trūkums. Šim nolūkam tiek izmantoti eufilīna preparāti, inhalējamie bronhodilatatori (salbutamols, berodual), kortikosteroīdu hormoni (beklometazons, deksametazons, prednizolons un citi).
• Skābekļa terapija (ar skābekli bagātināta elpceļu maisījuma ieelpošana). Samazina elpas trūkumu un hipoksijas simptomus (vājums, reibonis, miegainība). Skābekļa terapiju var veikt arī mājās ar skābekļa koncentratoru palīdzību.
• Efektīva sāpju mazināšana. Pacientam nevajadzētu piedzīvot sāpes. Pretsāpju līdzekļi tiek izrakstīti saskaņā ar zāļu stiprināšanas un devas palielināšanas shēmu atkarībā no to iedarbības. Tie sākas ar nesteroīdiem pretiekaisuma līdzekļiem un nenarkotiskajiem pretsāpju līdzekļiem, pēc tam var lietot vājus opiātus (tramadols), un pamazām pāriet uz narkotiskām zālēm (promedols, omnopons, morfīns). Morfīna pretsāpju grupām ir arī pretklepus efekts.
• Šķidruma izņemšana no pleiras dobuma. Plaušu vēzi bieži pavada efūzijas pleirīts. Tas pasliktina pacienta stāvokli, pastiprina elpas trūkumu. Šķidrums tiek noņemts ar torakocentēzi - krūškurvja sienas punkciju. Lai samazinātu šķidruma atkārtotas uzkrāšanās ātrumu, tiek izmantoti diurētiskie līdzekļi.
• Detoksikācijas terapija. Lai samazinātu intoksikācijas smagumu (slikta dūša, vājums, drudzis), infūzijas atbalstu veic ar sāls šķīdumiem, glikozi, vielmaiņas un asinsvadu zālēm.
  Hemostātiskie līdzekļi asiņošanai un hemoptīzei.
• Pretvemšanas zāles.
• Trankvilizatori un neiroleptiskie līdzekļi. Tie pastiprina pretsāpju līdzekļu darbību, mazina subjektīvo elpas trūkuma sajūtu, mazina trauksmi, uzlabo miegu.

Secinājums

Plaušu vēzis vairumā gadījumu ir slimība ar sliktu prognozi. Tomēr to var ārstēt jebkurā stadijā. Mērķis var būt vai nu pilnīga atveseļošanās, vai procesa progresēšanas palēnināšana, simptomu mazināšana un dzīves kvalitātes uzlabošana, kā ar jebkuru hronisku slimību.

Plaušu vēzis pamatoti tiek uzskatīts par nopietnu slimību, un visā pasaulē tas ir galvenais nāves cēlonis. To epitēlija šūnu veidošanās patoloģiskajam procesam ir noteikti simptomi, tie ir:

• pastāvīgs mitrs klepus ar asiņainiem izdalījumiem;
• aizdusa;
• pleirīta sāpes.

Ar tiem var saistīt citu iekšējo orgānu un sistēmu normālas darbības pārkāpuma pazīmes. Šo briesmīgo slimību visbiežāk ārstē kompleksā. Un viens no efektīvas metodes ir ķīmijterapija.

Kas ir ķīmijterapijas ārstēšana?

Ķīmijterapijas metode

Plaušu vēža ķīmijterapija ir ārstēšana, izmantojot zāles pretvēža aktivitāte, kas spēj daļēji vai pilnībā iznīcināt vēža šūnas. Ir gadījumi, kad to izmanto kā neatkarīgu ārstēšanu, taču tas notiek ārkārtīgi reti, jo maksimālo efektivitāti var sasniegt tikai tad, ja tiek kombinēta ķirurģiska un staru iedarbība. Tas viss ir atkarīgs no vēža struktūras, kas var būt sīkšūnu un nesīkšūnu.

Izmantojot plaušu vēža ķīmijterapiju, visas nepieciešamās zāles, nonākot asinīs, pilnībā pārklāj asins apgādes sistēmu.

Šajā gadījumā ļaundabīgās šūnas tiek iznīcinātas gan iekšēji, gan ārēji. Dažkārt, lai panāktu 100% efektu, piemēram, 3. stadijas plaušu vēža ārstēšanā ar ķīmijterapiju, dažas zāles tiek kombinētas savā starpā. Specifiskas zāles tiek lietotas gan pašā ārstēšanas procesā, gan rehabilitācijas periodā. Visi no tiem tiek izvēlēti individuāli, optimālais terapijas kursa ilgums ir 3 nedēļas.

Ķīmijterapijas zāles plaušu vēža ārstēšanai organismā tiek ievadītas vienā no diviem veidiem:

1. mutiski;
2. intravenozi.

Mūsdienu ķīmiskās iedarbības zāles ir sadalītas šādās grupās:

• alkilējošos citostatiskos līdzekļus;
• antimetabolīti;
• antibiotikas;
• augu izcelsmes preparāti utt.

Svarīgs! Hormonus un antihormonus bieži izmanto, lai kavētu aktīvo audzēju augšanu.

Medicīnā ir izstrādātas plaušu audzēju ķīmijterapijas shēmas. Tie slēpjas apstāklī, ka tiek noteikts, kuras zāles vispirms tiek izrakstītas, kā arī kādas devas ir atļautas un ar kurām tās var kombinēt.

Visizplatītākās kombinācijas ir:

Ja vienā kursā nebija iespējams panākt vēlamo efektu, tad 2.līnijas ķīmijterapija tiek veikta plaušu vēža apstākļos.

Audzēju ārstēšanas sarežģītība ar ķimikāliju palīdzību slēpjas apstāklī, ka ļaundabīgās šūnas organismam nav svešas, jo kādreiz tās bija absolūti normālas. Ņemot to vērā, pašlaik nav iespējams izveidot unikālu medikamentu, kas negatīvi neietekmētu veselās šūnas, bet tajā pašā laikā iznīcinātu audzēja elementus.

Ķīmijterapija ir efektīva apstākļos, jo tā ar speciālu zāļu palīdzību ietekmē ļaundabīgās šūnas, kuras par tādām tiek uzskatītas to nekontrolētās dalīšanās dēļ. Tie ietekmē vienkāršākos celtniecības blokus brīdī, kad tie vairojas. Attiecīgi, jo biežāk notiek tā sadalīšana, jo vairāk zāles iedarbojas. Kad vēzis iekšējais orgāns ir pēdējā attīstības stadijā, tad ķīmijterapija ir vairāk atbalstoša, t.i. atvieglo pacienta stāvokli, pozitīvi ietekmējot viņa dzīves kvalitāti.

Bet te mēs saskaramies ar problēmu, jo līdz ar patoloģisku procesu organismā notiek arī daudzi citi, absolūti normāli šūnu vitālās aktivitātes procesi, kas arī diezgan aktīvi dalās un nonāk vēža ārstēšanā lietojamo ķīmijterapijas medikamentu negatīvajā ietekmē. Tas attiecas uz elementārām ēkas vienībām:

1. kaulu smadzenes;
2. āda;
3. matu folikulas;

Rezultātā ārstējošais ir spiests slimot ar elpceļu onkoloģiskām saslimšanām, kas izpaužas kā asinsrades traucējumi, matu izkrišana, slikta dūša un. bieža caureja. Bet daudziem cilvēkiem tas ir labāk nekā vienkārši nomirt no vēža. Daudzus interesē jautājums “Cik ilgi viņi dzīvo pēc ķīmijterapijas”, un neatkarīgi no tā, kādi simptomi pavada plaušu vēzi, pēc šādas ārstēšanas pacients var dzīvot vēl aptuveni 5 gadus.

Pareizs uzturs

Neskatoties uz visu ķīmiskās audzēja ietekmēšanas metodes agresivitāti, dažreiz citas iespējas vienkārši nav un pacients ir gatavs darīt jebko, lai tikai glābtu savu dzīvību. Depresija, slikta dūša un daudzas citas ciešanas bieži vien ir šādas ārstēšanas rezultāts. Jūs varat tikt galā ar pareizu uzturu ķīmijterapijas laikā plaušu karcinomas apstākļos. Diētas galvenais uzdevums ir dot organismam barības vielas, mikroelementus tādā daudzumā, kas būs pietiekams tā normālai darbībai. Svarīgi ir arī veicināt vēlmi ēst, kas pazūd gandrīz pēc ārstēšanas sākuma, kā arī sliktas dūšas likvidēšanu.

Tātad, ārstējot ar plakanšūnu vēža vai tā cita veida ķīmiskiem preparātiem, olbaltumvielas saturoši pārtikas produkti veicinās organisma atjaunošanos ģenētiskā līmenī:

1. liesa gaļa;
2. putns;
3. Zivis un jūras veltes;
4. olas.

Turklāt ikdienas uzturā jābūt antioksidantiem:

• piens;
• piena produkti;
• krups;
• miltu izstrādājumi.

Lai atjaunotu vēlmi ēst, jāēd diezgan bieži, bet ļoti mazās devās. Turklāt ar to vajadzētu pietikt, lai atjaunotu enerģijas zudumus. Nepalaidiet uzmanību garšvielām un svaigām garšvielām, kā arī skābām sulām, kas var palielināt apetīti. Jūs varat nomākt sliktu dūšu, ja lietojat liels skaitsšķidrumi, apmēram 3 litri dienā.

Uzturs pēc ķīmijterapijas principā paliek nemainīgs. Kā papildinājums pacientiem ieteicama tabula Nr.15 saskaņā ar Pevzner. Olbaltumvielu avots var būt ne tikai gaļa, bet arī piena putra, maize, smalkmaizītes. Reizi nedēļā var ēst vārītu desu, desiņas. Daži zinātnieki iesaka ierobežot patērēto kaloriju skaitu. Viņuprāt, mērens uzturs, gluži pretēji, veicina intensīvu ķermeņa atjaunošanos. Jebkurā gadījumā atveseļošanās tikai veicina veselīga ēšana, kas neietver ceptu, pikantu un treknu.

Plaušu vēža ķīmijterapija pašlaik ir visveiksmīgākā ārstēšanas metode. Tas ietver citotoksisku (pretvēža) zāļu lietošanu, lai iznīcinātu slimās vēža šūnas un traucētu to augšanu.

Ķīmijterapiju nosaka onkologs, un to parasti veic trīs līdz četru nedēļu ciklos.

Kad un kā tiek nozīmēta ķīmijterapija?

Plaušu vēža ķīmijterapija tiek nozīmēta, ņemot vērā slimības stadiju un gaitas pakāpi, kā neatkarīgu ārstēšanu, kā arī kombinācijā ar rentgena terapiju (staru terapiju).

"Ķīmija" ir galvenā sīkšūnu plaušu vēža ārstēšanas metode, jo tā ļoti labi reaģē uz ķīmijterapiju. Arī sīkšūnu vēža iezīme ir tā, ka tas bieži izplatās ārpus slimajām plaušām. Un zāles, ko izmanto ķīmijterapijā, cirkulē asinīs visā ķermenī. Un tāpēc viņi var ārstēt šūnas, kas ir atrāvušās no plaušu audzēja un izplatījušās citos orgānos.

Sīkšūnu plaušu vēža gadījumā ķīmijterapiju lieto atsevišķi vai kombinācijā ar staru terapiju. Ja vēzis ir izoperējams, procedūru var veikt pirms operācijas, lai samazinātu vēzi. Pēc operācijas veikšanas (dažreiz kopā ar rentgena terapiju) ārsts izraksta "ķīmijterapiju", lai mēģinātu iznīcināt skartās šūnas, kas varētu būt palikušas organismā.

Ķīmijterapiju izmanto arī nesīkšūnu plaušu vēža ārstēšanā. To var parakstīt pirms vai pēc operācijas. Tas palīdzēs samazināt vēzi un audzēju būs vieglāk noņemt.

Uz sākuma stadija nesīkšūnu vēža ķīmijterapija palīdzēs samazināt atkārtošanās risku pēc operācijas. Ar šāda veida slimībām "ķīmiju" var lietot kopā ar staru terapiju. It īpaši, ja operācija pacientam nav ieteicama vairāku iemeslu dēļ.

Progresējoša vēža gadījumā ķīmijterapijas lietošana ir atbalstošāka. Tas var palīdzēt pacientam dzīvot ilgāk, ja slimību vairs nevar izārstēt.

Ķīmijterapija bieži ir aizliegta pacientiem ar slikta veselība. Bet dabūt "ķīmiju" veciem cilvēkiem nav aizliegts.

Ķīmijterapijas zāles un procedūras

Visbiežāk lietotās zāles ķīmijterapijai ir:

• "Cisplatīns";
• "Taksols" (Paklitaksels);
• "Docetaksels";
• "Navelbine" (Vinorelbin);
• Gemzar (Gemcitabīns);
• "Kamptosara";
• "Pemetrekseds".

Bieži vien ārstēšanai tiek izmantota 2 zāļu kombinācija. Pieredze liecina, ka 3. ķīmijterapijas pievienošana nesniedz būtisku labumu un bieži vien izraisa daudzas blakusparādības. Un "ķīmiju" ar vienu medikamentu dažreiz lieto cilvēkiem, kuri nepanes kombinēto ķīmijterapiju sliktas vispārējās veselības vai augsta vecuma dēļ.

Uzziņai: ārsti veic ķīmijterapiju, kā likums, 1-3 dienas. Pēc tam seko īsa atpūta, lai dotu ķermenim laiku atgūties. Ķīmijterapijas cikli parasti ilgst 3 līdz 4 nedēļas.

Progresīvās slimības stadijās ķīmijterapiju bieži veic četrus līdz sešus ciklus. Novērojumi liecina, ka šī ilgstoša ārstēšana, tā sauktā uzturošā terapija, kavē vēža attīstību un var palīdzēt cilvēkiem dzīvot ilgāk.

Iespējamās blakusparādības un negatīvās sekas

Ķīmijterapijas zāles ietekmē šūnas, kas ātri vairojas. Šajā sakarā tos izmanto pret vēža šūnām. Bet citas (veselīgas) ķermeņa šūnas, piemēram, šūnas muguras smadzenes, zarnu gļotādas un mutes dobums, kā arī matu folikulām, ir arī spēja ātri dalīties. Diemžēl šajās šūnās var iekļūt arī zāles, kas noved pie zināmām nevēlamām sekām.

Ķīmijterapijas negatīvā ietekme ir atkarīga no zāļu devas un veida, kā arī no to lietošanas ilguma.

Galvenās blakusparādības ir:

• čūlu parādīšanās mutē un mēlē;
• ievērojama matu līnijas un plikpaurības samazināšanās;
• apetītes trūkums;
• vemšana un slikta dūša;
• kuņģa-zarnu trakta traucējumi - caureja, aizcietējums;
• palielināta infekciju iespējamība (no tā, ka leikocītu skaits asinīs samazinās);
• asiņošana (no sarkano asins šūnu skaita samazināšanās);
• vispārējs nogurums un nespēks.

Šīs blakus efekti gandrīz vienmēr pārtrauciet ārstēšanas beigās. Un mūsdienu medicīnā ir daudz veidu, kā samazināt ķīmijterapijas negatīvo ietekmi. Piemēram, ir zāles, kas palīdz novērst vemšanu un sliktu dūšu, samazina matu izkrišanu.

Dažu zāļu, piemēram, cisplatīna, docetaksela, paklitaksela, lietošana var izraisīt perifēro neiropātiju – nervu bojājumus. Dažreiz tas var izraisīt tādu simptomu izpausmi (galvenokārt ekstremitātēs), piemēram, dedzināšanu, sāpes, tirpšanu, jutību pret karstumu vai aukstumu, vājumu. Lielākajai daļai cilvēku šie simptomi izzūd, tiklīdz ārstēšana tiek pārtraukta.

Pacientiem noteikti jāziņo savam ārstam par visām pamanītajām blakusparādībām. Dažos gadījumos ķīmijterapijas zāļu devas var tikt samazinātas. Un dažreiz jums ir jāpārtrauc ārstēšana uz laiku.

Uzturs ķīmijterapijas laikā

Cilvēkiem, kuriem tiek veikta "ķīmija", vajadzētu ēst labi un pareizi. Tas viņiem palīdzēs justies labāk un palikt stipriem, novērsīs zaudējumus kaulu audi un muskuļu masu. Labs uzturs palīdz cīnīties ar infekcijām un ir būtisks vēža ārstēšanā un dzīves kvalitātes uzlabošanā. Pārtiku vajadzētu bagātināt ar vitamīniem un noderīgiem mikroelementiem.

Tā kā ķīmijterapijas laikā ķermenis ir pakļauts stresam, dziedināšanai un imūnsistēmas atjaunošanai ir nepieciešams patērēt daudz olbaltumvielu. Sarkanā gaļa, vistas gaļa un zivis ir lieliski olbaltumvielu un dzelzs avoti. Daudz olbaltumvielu tādos pārtikas produktos kā siers, pupiņas, rieksti, olas, piens, biezpiens, jogurts.

Ķīmijterapijas laikā radušās čūlas mutē var apgrūtināt pacientam citrusaugļu sulu dzeršanu vai citrusaugļu ēšanu, kas ir vieni no biežākajiem C vitamīna avotiem. Tos var aizstāt ar alternatīviem šī vitamīna iegūšanas veidiem – persikiem, bumbieriem, āboliem. , kā arī sulas un nektāri no šiem augļiem.

Svarīgs! Visi dārzeņi un augļi ir ļoti labi jāmazgā, jo imūnsistēma kļūst uzņēmīgāka pret piesārņotājiem pārtikā.

Ķīmijterapija un starojums var izraisīt arī dehidratāciju. Un dažas zāles izraisa nieru mazspēju, ja tās netiek izvadītas no organisma. Tāpēc vēža ārstēšanas laikā ir svarīgi uzņemt pietiekami daudz šķidruma.

Ķīmijterapija šobrīd uzrāda labus rezultātus plaušu vēža ārstēšanā. Tomēr daudzas ķīmijterapijas zāles izraisa blakusparādības. Tāpēc ir nepieciešams pastāvīgi sazināties ar savu ārstu, kurš palīdzēs izvēlēties pienācīga aprūpe lai uzlabotu pacienta dzīves kvalitāti.

Tā ir smagākā onkoloģiskā slimība, kas šobrīd ir galvenais iemesls mirstība pasaulē. Ar šo slimību bieži slimo gados vecāki cilvēki, taču ar to var saskarties arī jaunībā. Labās plaušu vēzis ir nedaudz biežāks nekā kreisās plaušas, pārsvarā audzējs attīstās augšējā daivā.

Slimības cēloņi

Pārsteidzoši, ka pirms simts gadiem šāda veida onkoloģija tika uzskatīta par ļoti retu. Tomēr nepārtraukti augošais smēķētāju skaits ir radījis nepieredzētu šīs vēža formas pieaugumu. Mūsdienās visā pasaulē notiek aktīva veselīga dzīvesveida popularizēšana, taču, neskatoties uz to, smēķēšana un līdz ar to arī tabakas dūmu pastāvīgā negatīvā ietekme uz plaušām joprojām ir galvenie slimības attīstības cēloņi. Ietekme uz plaušu vēža un kancerogēnu parādīšanos piesārņotā gaisā, bet daudz mazākā mērā salīdzinājumā ar tabakas dūmiem.

Diagnostikas iezīmes

Katru gadu milzīgs skaits cilvēku mirst no šīs vēža formas. Pat valstīs ar visattīstītākajām veselības sistēmām nav iespējams efektīvi cīnīties ar šo slimību. Fakts ir tāds, ka lielākajā daļā gadījumu tikai neoperējamā stadijā tiek atklāts plaušu vēzis: metastāzes, kas izplatījušās citos orgānos, nedod iespēju izdzīvot. Diagnozes sarežģītība tiek skaidrota ar asimptomātisku slimības gaitu, turklāt bieži vien slimība tiek sajaukta ar pavisam citu patoloģiju. Un tomēr kompetenti speciālisti, izmantojot pilnu kompleksu mūsdienīgi līdzekļi diagnostika var atklāt audzēju agrīnā stadijā; šajā gadījumā ievērojami palielinās atveseļošanās iespējas. Briesmīga slimība ir jāārstē visaptveroši, un plaušu ķīmijterapija ir šādas ārstēšanas neatņemama sastāvdaļa. Parunāsim par to sīkāk.

Kas tas ir

Plaušu vēža ķīmijterapija sastāv no virzītas iznīcināšanas ar pretvēža zāļu palīdzību. To var lietot vienu pašu vai kombinācijā ar starojumu un ķirurģiska ārstēšana. 4. stadijā plaušu vēzi (metastāzes izplatījušās citos orgānos) ar ķīmijterapiju vairs nevar izvadīt, tomēr šo ārstēšanas metodi var izmantot, lai maksimāli palielinātu pacienta dzīvi. Daudz kas ir atkarīgs no audzēja struktūras. Tātad ķīmijterapija noteikti būs efektīva, jo tā ir visjutīgākā pret ķīmisko zāļu iedarbību. Taču nesīkšūnu vēzis bieži uzrāda rezistenci pret šīm zālēm, tāpēc pacientiem ar šo audzēja struktūru bieži tiek izvēlēta cita ārstēšana.

Ietekme uz ķermeni

Un vēl viena likumsakarība ir plaušu ķīmijterapijai: lietotās zāles kaitīgi iedarbojas ne tikai uz īslaicīgām un strauji dalošām vēža šūnām, bet diemžēl arī uz veselajām. Tajā pašā laikā visvairāk skartās gremošanas trakts, asinis, kaulu smadzenes, matu saknes. Par blakusparādībām, kas ir neizbēgamas, veicot ķīmijterapijas ārstēšanu, mēs runāsim nedaudz zemāk. Tagad parunāsim par to, kādas zāles parasti izmanto, lai iznīcinātu audzēju.

Ķīmijterapija plaušu vēža ārstēšanai

Izmantojot šo ārstēšanas iespēju, tiek izmantoti vairāk nekā sešdesmit zāļu veidi. Visizplatītākās ir pretvēža zāles, piemēram, cisplatīns, gemcitabīns, docetaksels, karboplatīns, paklitaksels, vinorelbīns. Bieži vien zāles tiek kombinētas, piemēram, viņi praktizē kombinētu paklitaksela un karboplatīna, cisplatīna un vinorelbīna lietošanu utt. Ķīmijterapiju plaušām var veikt, lietojot zāles iekšķīgi vai intravenoza ievadīšana. Visbiežāk tiek ievadītas zāles ar pilienu palīdzību. Onkologs izvēlas devu katram pacientam individuāli, pamatojoties uz audzēja attīstības stadiju un tā struktūru. Pēc ķīmijterapijas kursa pabeigšanas tiek veikts divu līdz trīs nedēļu pārtraukums, lai ķermenis varētu atgūties. Kursi tiek veikti tik daudz, cik plānots, bet katru reizi tiek mainītas zāles, jo vēža šūnas ļoti ātri un viegli pielāgojas toksīniem, kas uz tām iedarbojas. Plaušu vēža ķīmijterapiju papildina arī ārstēšana, kuras mērķis ir samazināt blakusparādības.

Komplikācijas

Kā jau minēts, līdztekus ieguvumiem, ko organisms saņem, lietojot ķimikālijas (vēža šūnu iznīcināšanas un palēnināšanas dēļ), tam tiek nodarīts arī kaitējums. Jau pēc pirmā ārstēšanas kursa pacientiem sāk rasties grūtības: parādās caureja, slikta dūša, vemšana, stipra noguruma sajūta, var rasties čūlas mutes dobumā. Mati pēc ķīmijterapijas strauji izkrīt, tāpēc daudziem nekas cits neatliek, kā noskūt galvu. Tad attīstās hematopoēzes nomākšanas simptomi: samazinās hemoglobīns un leikocītu skaits, parādās neiropātija, pievienojas arī sekundāras infekcijas. Šādas blakusparādības pacientiem bieži izraisa smagu depresiju, kas pasliktina ārstēšanas kvalitāti, tāpēc šobrīd ārsti aktīvi izmanto dažādas metodes, lai atvieglotu pacientu stāvokli. Piemēram, stipras pretvemšanas zāles lieto, lai novērstu sliktu dūšu, un matus atdzesē, lai novērstu matu izkrišanu pirms tam

Uzturs šīs ārstēšanas laikā

Ja ķīmijterapiju veic plaušu vēža gadījumā, jāievēro īpaša diēta. Nav īpašas diētas vēža slimniekiem, taču ir pierādīts, ka viņi ēd pārtiku, kas bagāta ar vitamīniem un uzlabo zarnu darbību. Uzturā jāiekļauj pēc iespējas vairāk dārzeņu, augļu (tos var ēst gan svaigus, gan vārītus, ceptus, tvaicētos salātos) un svaigi spiestas sulas. Tas viss kļūs par lielisku enerģijas avotu pacientam. Turklāt jums ir jāēd pārtikas produkti, kas satur olbaltumvielas (vistas gaļa, zivis, biezpiens, gaļa, olas, pākšaugi, rieksti, jūras veltes) un ogļhidrātus (kartupeļi, rīsi, graudaugi, makaroni). Gaidīti arī jogurti, piena deserti, saldais krējums, dažādi sieri. Ķīmijterapijas laikā jāatsakās no taukainiem un pikantiem ēdieniem, sīpoliem, ķiplokiem, garšvielām. Ir svarīgi dzert daudz ūdens, īpaši ķīmiskajās dienās, jo šķidrums palīdz izvadīt toksīnus no ķermeņa. Ar šo ārstēšanu pacienti maina smaržu un garšu uztveri, tāpēc apetītes var nebūt, taču nekādā gadījumā nedrīkst badoties, jāēd bieži un mazās porcijās. Jāatceras, ka uzturs ir daļa no dziedināšanas procesa, jo ēdiens dod spēku atveseļoties.

Ķīmijterapijas atvieglošana

Ķīmijterapijas procedūru laikā vīnogu vai ābolu sula, un šādos brīžos ir stingri aizliegts dzert gāzēto ūdeni. Pēc ēšanas vairākas stundas ieteicams saglabāt sēdus stāvoklī, nevajadzētu apgulties, jo tas veicina sliktu dūšu. Plaušu vēža ķīmijterapija sniegs vislabākos rezultātus, ja pacients šādā periodā saņems maksimāli pozitīvas emocijas, tas ir teju vai galvenais nosacījums veiksmīgai atveseļošanai. Sarunas ar tuviem un mīļiem cilvēkiem, jautru grāmatu lasīšana, izklaides programmu skatīšanās palīdzēs pārvarēt negatīvās sekas. Pacientam ir jāuzņem arī pienskābes baktērijas, tam ir piemēroti tādi aktīvie kompleksi kā "Bifidophilus" vai "Floradofilus", kuru uzņemšanas dēļ matu izkrišana var tikt apturēta. Pēc ārstēšanas kursa pabeigšanas tiek parakstīts medikaments "Liver 48", tas palīdz atjaunot aknas un palielināt hemoglobīna līmeni.

Ārstēšanas rezultāti

Plaušu vēža ķīmijterapijas efektivitāte būs lielāka, jo agrāk slimība tiks atklāta. Daudz kas ir atkarīgs arī no organisma īpatnībām, ārstējošo ārstu kvalifikācijas, onkoloģiskā centra aprīkojuma, kurā tiek veikta ārstēšana. Daudzi pacienti ķīmijterapijas efektivitāti saista ar blakusparādību nopietnību, taču tas būtībā ir nepareizi. Mūsdienu onkoloģija pievērš lielu uzmanību šīs ārstēšanas komplikāciju apkarošanai, taču joprojām ir daudz nelabvēlīgu. Bet mēs nedrīkstam aizmirst, ka tie visi ir īslaicīgi un drīz pazudīs, un, lai pēc tam būtu vesels un laimīgs cilvēks, jūs varat izturēt visas grūtības!

10 komentāri

PRAKTISKĀ ONKOLOĢIJA. 6.sēj., 4.nr. - 2005.g

GU RONTS im. N.N.Blokhina RAMS, Maskava

M.B. Bičkovs, E.N. Dgebuadze, S.A. Boļšakovs

Pašlaik tiek pētītas jaunas SCLC terapijas. No vienas puses, tiek izstrādātas jaunas shēmas un kombinācijas ar zemāku toksicitātes līmeni un lielāku efektivitāti, no otras puses, tiek pētītas jaunas zāles. Patlaban notiekošo pētījumu galvenais mērķis ir palielināt pacientu dzīvildzi un samazināt recidīvu biežumu. Ir jāturpina pētīt jaunu zāļu efektivitāti ar jaunu darbības mehānismu.

Plaušu vēzis ir viens no visbiežāk sastopamajiem vēža veidiem pasaulē. Plaušu vēža nesīkšūnu (NSCLC) un sīkšūnu (SCLC) formas rodas attiecīgi 80-85% un 10-15% gadījumu. Parasti tā sīkšūnu forma visbiežāk sastopama smēķētājiem un ļoti reti nesmēķētājiem.

SCLC ir viens no ļaundabīgākajiem pašreizējiem audzējiem, un to raksturo īsa vēsture, ātra gaita un tendence uz agrīnām metastāzēm. Sīkšūnu plaušu vēzis ir audzējs, kas ir ļoti jutīgs pret ķīmijterapiju, un vairumam pacientu ir iespējams iegūt objektīvu efektu. Kad tiek sasniegta pilnīga audzēja regresija, tiek veikta profilaktiska smadzeņu apstarošana, kas samazina attālo metastāžu risku un palielina kopējo dzīvildzi.

Diagnozējot SCLC, īpaši svarīgs ir procesa izplatības novērtējums, kas nosaka terapeitiskās taktikas izvēli. Pēc diagnozes morfoloģiskās apstiprināšanas (bronhoskopija ar biopsiju, transtorakālā punkcija, metastātisku mezglu biopsija) tiek veikta krūškurvja datortomogrāfija (CT) un. vēdera dobums, kā arī smadzeņu CT vai magnētiskās rezonanses (MRI) (ar kontrastu) un kaulu skenēšanu.

Pēdējā laikā ir izskanējuši ziņojumi, ka pozitronu emisijas tomogrāfija ļauj vēl vairāk precizēt procesa stadiju.

SCLC, tāpat kā citos plaušu vēža veidos, tiek izmantota stadijas noteikšana starptautiskā sistēma TNM , tomēr lielākajai daļai pacientu ar SCLC diagnozes noteikšanas brīdī jau ir slimības III-IV stadija, saistībā ar to līdz šim savu nozīmi nav zaudējusi klasifikācija, saskaņā ar kuru pastāv lokalizētas un plaši izplatītas slimības formas. .

Lokalizētā SCLC stadijā audzēja bojājums ir ierobežots līdz vienam pustoraksam ar iesaistīšanos reģionālo ipsilaterālo saknes un videnes limfmezglu, kā arī ipsilaterālo supraklavikulāro limfmezglu procesā, kad ir tehniski iespējams veikt apstarošanu, izmantojot vienu lauks.

Bieža slimības stadija ir process, kad audzēja bojājums neaprobežojas tikai ar vienu hemitoraksu, ar kontralaterālu limfogēnu metastāžu vai audzēja pleirītu klātbūtni.

Procesa posms, kas nosaka terapeitiskās iespējas, ir galvenais SCLC prognostiskais faktors.

Prognozes faktori:

1. Procesa izplatības pakāpe: pacientiem ar lokalizētu procesu (nesniedzas tālāk par krūtīm) vislabākos rezultātus sasniedz ķīmijterapija.

2. Primārā audzēja un metastāžu pilnīgas regresijas sasniegšana: ievērojami palielinās dzīves ilgums un pastāv pilnīgas atveseļošanās iespēja.

3. Pacienta vispārējais stāvoklis: pacientiem, kuri uzsāk ārstēšanu labā stāvoklī, ir augstāka ārstēšanas efektivitāte, lielāka dzīvildze nekā pacientiem nopietns stāvoklis, novājējis, ar smagiem slimības simptomiem, hematoloģiskām un bioķīmiskām izmaiņām.

Operācija ir indicēta tikai agrīnās stadijas MRL ( T 1-2 N 0-1). To vajadzētu papildināt ar pēcoperācijas polihemoterapiju (4 kursi). Šajā pacientu grupā 5 -gadu izdzīvošanas rādītājs ir 39 % [ 33 ].

Staru terapija izraisa audzēja regresiju 60-80% pacientu, tomēr savā veidā tā nepalielina dzīves ilgumu attālu metastāžu parādīšanās dēļ [ 9 ].

Ķīmijterapija ir SCLC ārstēšanas stūrakmens. Starp aktīvajām zālēm jāatzīmē: ciklofosfamīds, doksorubicīns, vinkristīns, etopozīds, topotekāns, irinotekāns, paklitaksels, docetaksels, gemcitabīns, vinorelbīns. To efektivitāte monoterapijā svārstās no 25 līdz 50%. Tabulā. 1 parāda mūsdienu kombinētās ķīmijterapijas shēmas SCLC ārstēšanai.

Mūsdienu terapijas efektivitāte šai SCLC formai svārstās no 65% līdz 90%, ar pilnīgu audzēja regresiju 45-75% pacientu un vidējo dzīvildzi 1824 mēnešus. Pacientiem, kuri sāk ārstēšanu labā vispārējā stāvoklī (PS 0-1) un reaģē uz indukcijas terapiju, ir iespēja izdzīvot 5 gadus bez recidīva.

Lokalizētas SCLC formas gadījumā ķīmijterapiju (CT) veic saskaņā ar kādu no iepriekš minētajām shēmām (2-4 kursi) kombinācijā ar staru terapiju (RT) primārā fokusa zonai, plaušu saknei un videnei. ar kopējo fokusa devu 30-45 Gy (50-60 Gr pēc izoefekta). Staru terapijas sākumam jābūt pēc iespējas tuvāk ķīmijterapijas sākumam, t.i. vislabāk ir sākt RT vai nu 1-2 ķīmijterapijas ciklu laikā, vai arī pēc ārstēšanas efektivitātes izvērtēšanas ar diviem ķīmijterapijas cikliem.

Pacientiem, kuri sasnieguši pilnīgu remisiju, ieteicams veikt profilaktisku smadzeņu apstarošanu ar kopējo devu 30 Gy, jo ir augsts smadzeņu metastāžu risks (līdz 70%).

Vidējā dzīvildze pacientiem ar lokalizētu SCLC, izmantojot kombinētu ārstēšanu, ir 16–24 mēneši, 2 gadu dzīvildze ir 40–50%, un 5 gadu dzīvildze ir 10%. Pacientu grupā, kas sāka ārstēšanu labā vispārējā stāvoklī, iespēja sasniegt 5 gadu dzīvildzi ir 25%.

Šādiem pacientiem galvenā ārstēšanas metode ir kombinēta ķīmijterapija tādos pašos režīmos, un apstarošana tiek veikta tikai saskaņā ar īpašām indikācijām. Ķīmijterapijas kopējā efektivitāte ir 70%, bet pilnīga regresija tiek sasniegta tikai 20% pacientu. Tajā pašā laikā pacientu ar pilnīgu audzēja regresiju dzīvildze ir ievērojami augstāka nekā ar daļēju regresiju un tuvojas pacientu ar lokalizētu SCLC dzīvildzei.

Tabulas numurs 1.

Mūsdienu kombinētās ķīmijterapijas shēmas SCLC ārstēšanai

Ar metastātiskiem kaulu smadzeņu bojājumiem, attāliem limfmezgliem, ar metastātisku pleirītu galvenā ārstēšanas metode ir ķīmijterapija. Metastātisku videnes limfmezglu bojājumu gadījumā ar augšējās dobās vēnas saspiešanas sindromu ieteicams izmantot kombinētu ārstēšanu (ķīmijterapiju kombinācijā ar staru terapiju). Ar metastātiskiem kaulu, smadzeņu, virsnieru dziedzeru bojājumiem izvēles metode ir staru terapija. Ar smadzeņu metastāzēm staru terapija ar kopējo fokusa devu (SOD) 30 Gy ļauj iegūt klīnisku efektu 70% pacientu, un pusei no tiem saskaņā ar CT datiem tiek reģistrēta pilnīga audzēja regresija. Nesen ir saņemti ziņojumi par iespēju izmantot sistēmisku ķīmijterapiju smadzeņu metastāzēm. Tabulā. 2 piedāvā mūsdienīgu ārstēšanas taktiku dažādas formas MRL.

Neskatoties uz augsto jutību pret ķīmijterapiju un staru terapiju, SCLC ir augsts recidīvu biežums, un tādā gadījumā medikamentu izvēle otrās līnijas ķīmijterapijai ir atkarīga no atbildes reakcijas līmeņa uz pirmo ārstēšanas līniju, bezrecidīva intervāla ilguma, un metastātisku perēkļu atrašanās vieta.

Ir pieņemts atšķirt pacientus ar jutīgu SCLC recidīvu, t.i. kuriem anamnēzē bijusi pilnīga vai daļēja atbildes reakcija uz pirmās līnijas ķīmijterapiju un progresēšana vismaz 3 mēnešus pēc indukcijas ķīmijterapijas beigām. Šajā gadījumā ir iespējams atkārtoti izmantot ārstēšanas shēmu, pret kuru tika atklāta iedarbība. Ir pacienti ar refraktāru recidīvu, t.i. kad slimības progresēšana notiek pirmās līnijas ķīmijterapijas laikā vai mazāk nekā 3 mēnešus pēc skolas beigšanas. Slimības prognoze pacientiem ar SCLC ir īpaši nelabvēlīga pacientiem ar refraktāru recidīvu - šajā gadījumā vidējā dzīvildze pēc recidīva noteikšanas nepārsniedz 3-4 mēnešus. Refraktāra recidīva klātbūtnē vēlams lietot iepriekš neizmantotos citostatiskos līdzekļus un/vai to kombinācijas.

Nesen tika pētītas un jau izmantotas jaunas zāles SCLC ārstēšanā, tostarp gemcitabīns, topotekāns, vinorelbīns, irinotekāns, taksāni, kā arī mērķpreparāti.

Gemcitabīns. Gemcitabīns ir deoksitidīna analogs un pieder pie pirimidīna antimetabolītiem. Saskaņā ar pētījumu, ko veica Y. Cornier et al., tā efektivitāte monoterapijā bija 27%, saskaņā ar Dānijas pētījuma rezultātiem kopējais efektivitātes līmenis ir 13%. Tāpēc sāka pētīt kombinētas ķīmijterapijas shēmas ar gemcitabīna iekļaušanu. Itālijas pētījumā PEG (gemcitabīns, cisplatīns, etopozīds) shēma tika ārstēta ar objektīvu efektivitātes līmeni 72%, taču tika konstatēta augsta toksicitāte. Londonas plaušu grupa publicēja datus no randomizēta III fāzes pētījuma, kurā tieši salīdzināja divas GC shēmas (gemcitabīns + cisplatīns) un PE. Netika iegūtas atšķirības starp vidējo dzīvildzi, un šeit tika atzīmēts arī augsts GC režīma toksicitātes līmenis.

Topotekāns. Topotekāns ir ūdenī šķīstošs medikaments, kas ir daļēji sintētisks kamptotecīna analogs, tam nav krusteniskas toksicitātes ar citiem citostatiskiem līdzekļiem, ko izmanto SCLC ārstēšanā. Dažu pētījumu rezultāti atzīmē tā efektivitāti rezistentu slimības formu klātbūtnē. Arī šajos pētījumos topotekāns bija labi panesams, ko raksturo kontrolēta nekumulatīva mielosupresija, zems nehematoloģiskās toksicitātes līmenis un ievērojama klīniskās izpausmes slimības. Topotekāna lietošana SCLC otrās līnijas terapijā ir apstiprināta aptuveni 40 valstīs visā pasaulē, tostarp ASV un Šveicē.

Vinorelbīns. Vinorelbīns ir daļēji sintētisks vinkas alkaloīds, kas ir iesaistīts tubulīna depolimerizācijas procesu novēršanā. Saskaņā ar dažiem pētījumiem atbildes reakcija ar vinorelbīna monoterapiju ir 17%. Tika arī konstatēts, ka vinorelbīna un gemcitabīna kombinācija ir diezgan efektīva un tai ir zems toksicitātes līmenis. Darbā J.D. Hainsvorts u.c. daļējas regresijas rādītājs bija 28%. Vairākas pētniecības grupas ir novērtējušas karboplatīna un vinorelbīna kombinācijas efektivitāti un toksisko profilu. Iegūtie dati liecina, ka šī shēma aktīvi darbojas, kad sīkšūnu karcinoma plaušās, tomēr tā toksicitāte ir diezgan augsta, un tāpēc ir nepieciešams noteikt optimālās devas iepriekšminētajai kombinācijai.

Tabulas numurs 2.

Mūsdienu SCLC ārstēšanas taktika

Irinotekāns. Pamatojoties uz II fāzes pētījuma rezultātiem Japānas klīniskās onkoloģijas grupa uzsāka randomizētu III fāzes pētījumu JCOG -9511 tiešs divu cisplatīna + irinotekāna ķīmijterapijas shēmu salīdzinājums ( PI ) un cisplatīns + etopozīds (PE) iepriekš neārstētiem SCLC pacientiem. Pirmajā kombinācijā irinotekāna deva bija 60 mg/m 2 vienā, 8 -. un 15. diena, cisplatīns - 60 mg/m 2 pirmajā dienā ik pēc 4 nedēļas, otrajā kombinācijā cisplatīns tika ievadīts devā 80 mg/m 2 , etopozīds - 100 mg/m 2 1-3 dienā, ik pēc 3 nedēļām. Kopumā pirmajā un otrajā grupā 4 ķīmijterapijas kurss. Darbā bija plānots iekļaut 230 pacientus, taču pēc iepriekšējas iegūto rezultātu analīzes komplektēšana tika pārtraukta ( n =154), jo grupā, kas saņēma ārstēšanu saskaņā ar shēmu, tika konstatēts ievērojams dzīvildzes pieaugums PI (vidējā dzīvildze ir 12,8 pret 9,4 mēneši, attiecīgi). Tomēr jāatzīmē, ka tikai 29% pacientu tika randomizēti grupā PI varēja saņemt nepieciešamo zāļu devu. Saskaņā ar šo pētījumu shēma PI Japānā ir atzīts par lokalizētas SCLC aprūpes standartu. Nelielā pacientu skaita dēļ šī darba dati bija jāapstiprina.

Tāpēc Ziemeļamerikā tika uzsākts pētījums III fāzes. Ņemot vērā jau pieejamos rezultātus, tika samazinātas zāļu devas. Shēmā PI cisplatīna deva bija 30 mg/m 2 vienā 1. diena, irinotekana- 65 mg / m 2 1. un 8. punktā 3 nedēļu cikla 3. diena. Attiecībā uz toksicitāti nav ziņots par IV pakāpes caureju, un tiek gaidīti provizoriski dati par efektivitāti.

Taksāni. Darbā Dž. E. Smits un citi. docetaksela efektivitātes pētījums 100 mg/m2 monoterapijā iepriekš ārstētiem pacientiem ( n =28), objektīva efektivitāte bija 25% [ 32 ].

Uz ECOG pētījumu iekļauti 36 iepriekš neārstēti SCLC pacienti, kuri tika ārstēti ar paklitakselu 250 mg/m 2 24 stundu infūzijas veidā ik pēc 3 nedēļām. Tajā pašā laikā daļējas regresijas līmenis bija 30%, pie 56 % gadījumu tika reģistrēta IV pakāpes leikopēnija. Tomēr interese par šo citostatisko līdzekli nemazinājās, un tāpēc Amerikas Savienotajās Valstīs tas tika laists tirgū Starpgrupu pētījums kur tika pētīta paklitaksela kombinācija ar etopozīdu un cisplatīnu (TEP) vai karboplatīnu (TEC). Pirmajā grupā ķīmijterapija tika veikta saskaņā ar TEP shēmu (paklitaksels 175 mg/m 2 vienā 2. diena, etopozīds 80 mg/m 2 vienā - 3 dienas un cisplatīnu 80 mg/m 2 vienā - diena, kamēr obligāts nosacījums bija koloniju stimulējošu faktoru ieviešana no 4. līdz 14. dienai), PE shēmā medikamentu devas bija identiskas. Augstāks toksicitātes līmenis tika novērots TEP grupā, diemžēl vidējā dzīvildze netika iegūta ( 10,4 pret 9,9 mēnešiem).

M. reck un citi. iepazīstināja datus no randomizēta pētījuma III fāze, kurā TEC kombinācija (paklitaksels 175 mg/m 2 4. dienā etopozīds in 1 - 3 dienas devā 125 mg/m 2 un 102,2 mg/m 2 pacientiem ar I - IIffi un IV slimības stadija, attiecīgi, un karboplatīns AUC 5 4. dienā), otrā grupā - CEV (vinkristīns 2 mg 1. un 8 1. diena, etopozīds no 1. līdz 3. dienai devā 159 mg/m 2 un 125 mg/m2 pacientiem ar I-SV un IV stadiju un karboplatīnu AUC 5 pirmajā dienā). Vidējā kopējā dzīvildze bija attiecīgi 12,7 pret 10,9 mēnešiem, tomēr iegūtās atšķirības nebija nozīmīgas (p=0,24). Toksisko reakciju līmenis abās grupās bija aptuveni vienāds. Saskaņā ar citiem pētījumiem līdzīgi rezultāti netika iegūti, tāpēc mūsdienās taksānu zāles sīkšūnu plaušu vēža ārstēšanā izmanto reti.

SCLC terapijā tiek pētīti jauni medikamentozās ārstēšanas virzieni ar tendenci pāriet no nespecifiskiem medikamentiem uz tā saukto mērķterapiju, kas vērsta uz noteiktiem gēniem, receptoriem un fermentiem. Nākamajos gados tieši molekulāri ģenētisko traucējumu raksturs noteiks medikamentozās ārstēšanas shēmu izvēli pacientiem ar SCLC.

Mērķtiecīga aHmu-CD56 terapija. Ir zināms, ka sīkšūnu plaušu vēža šūnas izpaužas CD 56 . To izsaka perifērie nervu gali, neiroendokrīnie audi un miokards. lai nomāktu izteiksmi CD Tika iegūtas 56 konjugētas monoklonālas antivielas N 901-bR . Pacienti piedalījās pētījuma pirmajā fāzē ( n=21 ) ar recidivējošu SCLC, viņiem tika ievadītas zāles 7 dienas. Vienā gadījumā fiksēta daļēja audzēja regresija, kuras ilgums bija 3 mēneši. Darbā Lielbritānijas biotehnoloģijas (I fāze) pētīja monoklonālās antivielas mAb , kas ir konjugēti ar toksīnu DM1.DM 1 inhibē tubulīna un mikrotubulu polimerizāciju, kas izraisa šūnu nāvi. Pētījumi šajā jomā turpinās.

Talidomīds. Pastāv viedoklis, ka cieto audzēju augšana ir atkarīga no neoangioģenēzes procesiem. Ņemot vērā neoangioģenēzes lomu audzēju augšanā un attīstībā, tiek izstrādātas zāles, kuru mērķis ir apturēt angioģenēzes procesus.

Piemēram, talidomīds bija pazīstams kā medicīna pret bezmiegu, ko pēc tam pārtrauca lietot teratogēno īpašību klātbūtnes dēļ. Diemžēl tā antiangiogēnās iedarbības mehānisms nav zināms, tomēr talidomīds bloķē vaskularizācijas procesus, ko izraisa fibroblastu augšanas faktors un endotēlija augšanas faktors. II fāzes pētījumā tika veikti 26 pacienti ar iepriekš neārstētu SCLC 6 standarta ķīmijterapijas kursi saskaņā ar PE shēmu, un pēc tam 2 gadus viņi saņēma ārstēšanu ar talidomīdu(100 mg dienā) ar minimālu toksicitāti. PR reģistrēts 2 pacientiem, PR reģistrēts 13, vidējā dzīvildze bija 10 mēneši, 1 gada dzīvildze 42%. Ņemot vērā iegūtos daudzsološos rezultātus, tika nolemts uzsākt pētījumu III talidomīda izpētes fāze.

Matricas metaloproteināzes inhibitori. Metalloproteināzes ir svarīgi enzīmi, kas iesaistīti neoangioģenēzē, to galvenā loma ir līdzdalība audu remodelācijas procesos un nepārtraukta audzēja augšana. Kā izrādījās, audzēja invāzija, kā arī tā metastāzes ir atkarīgas no šo enzīmu sintēzes un atbrīvošanās no audzēja šūnām. Daži metaloproteināzes inhibitori jau ir sintezēti un pārbaudīti sīkšūnu plaušu vēža gadījumā, piemēram, marimastāts ( British Biotech) un BAY 12-9566 (Bayer).

Plašajā marimastata pētījumā piedalījās vairāk nekā 500 pacientu ar lokalizētām un diseminētām sīkšūnu plaušu vēža formām, pēc ķīmijterapijas vai ķīmijterapijas vienai pacientu grupai tika nozīmēts marimastats (10 mg 2 reizes dienā), otrai - placebo. Nebija iespējams panākt izdzīvošanas pieaugumu. Pētnieciskajā darbā BAY 12-9566 pētāmo zāļu grupā, tika novērota dzīvildzes samazināšanās, tāpēc pētījumi par metaloproteināzes inhibitoriem SCLC tika pārtraukti.

Arī SCLC tika veikts zāļu pētījums,inhibējoši tirozīna kināzes receptori (gefitinibs, imatinibs). Tikai imatiniba (glivec) pētījumā tika iegūti daudzsološi rezultāti, un tāpēc darbs šajā virzienā turpinās.

Tādējādi nobeigumā vēlreiz jāuzsver, ka turpinās jaunu SCLC terapiju izpēte. No vienas puses, tiek izstrādātas jaunas shēmas un kombinācijas ar zemāku toksicitātes līmeni un lielāku efektivitāti, no otras puses, tiek pētītas jaunas zāles. Patlaban notiekošo pētījumu galvenais mērķis ir palielināt pacientu dzīvildzi un samazināt recidīvu biežumu. Ir jāturpina pētīt jaunu zāļu efektivitāti ar jaunu darbības mehānismu. Šajā pārskatā ir sniegti dažu pētījumu rezultāti, kas atspoguļo ķīmijterapijas un mērķterapijas datus. Mērķtiecīgām zālēm ir jauns darbības mehānisms, kas ļauj cerēt uz iespēju veiksmīgāk ārstēt tādu slimību kā sīkšūnu plaušu vēzis.

Literatūra

1. Bičkovs M.B. Sīkšūnu plaušu vēzis. Vadlīnijas audzēju slimību ķīmijterapijai / Red. N.I. Tulkotājs. - M., 2005. - P. 203-208.

2. Anzai H., Frost P., Abbuzzese J.L. Sinerģiska citotoksicitāte ar kombinētu topoizomerāzes (Topo) I un II inhibīciju // Proc. amer. Asoc. vēzis. Res. - 1992. - Sēj. 33. - 431. lpp.

3. Ardizzoni A., Hansen H, Dombernowsky P. et al. Topotekāns, jauna aktīva zāle mazo šūnu plaušu vēža otrās līnijas ārstēšanā: II fāzes pētījums pacientiem ar refraktāru un jutīgu slimību. Eiropas Vēža izpētes un ārstēšanas organizācija agrīno klīnisko pētījumu grupa un Jauno zāļu izstrādes birojs un Plaušu vēža sadarbības grupa // J. Clin. oncol. - 1997. - Sēj. 15. - P. 2090-2096.

4. Auperin A., Arriagada R., Pignon JP. un citi. Profilaktiskā galvaskausa apstarošana pacientiem ar nesīkšūnu plaušu vēzi pilnīgā remisijā. Profilaktiskās galvaskausa apstarošanas sadarbības grupa // New Engl. J. Med. - 1999. - Sēj. 341. - P. 476-484.

5. Bauer KS, Dixon S.C., Figg W.D. un citi. Angioģenēzes inhibēšanai ar talidomīdu nepieciešama vielmaiņas aktivācija, kas ir atkarīga no sugas // Biochem. Pharmacol. - 1998. - Sēj. 55. - P. 1827-1834.

6. Bleehen NM, Girling DJ, Machin D. et al. Randomizēts pētījums par trim vai sešiem etopozīda ciklofosfamīda metotreksāta un vinkristīna kursiem vai sešiem etopozīda un ifosfamīda kursiem sīkšūnu plaušu vēža (SCLC) gadījumā. I: izdzīvošanas un prognostiskie faktori. Medicīnas pētījumu padomes plaušu vēža darba grupa // Brit. J. Vēzis. - 1993. - Sēj. 68. - P. 1150-1156.

7. Bleehen N.M., Girling D.J., Machin D. et al. Randomizēts pētījums par trim vai sešiem etopozīda ciklofosfamīda metotreksāta un vinkristīna kursiem vai sešiem etopozīda un ifosfamīda kursiem sīkšūnu plaušu vēža (SCLC) gadījumā. II: dzīves kvalitāte. Medicīnas pētījumu padomes plaušu vēža darba grupa // Brit. J. Vēzis. - 1993. - Sēj. 68. - P. 1157-1166.

8. Cormier Y., Eisenhauer E, MuldalA et al. Gemcitabīns ir jauns aktīvs līdzeklis iepriekš neārstēta plaša sīkšūnu plaušu vēža (SCLC) ārstēšanai. Kanādas Nacionālā vēža institūta klīnisko pētījumu grupas pētījums // Ann. oncol. - 1994. - Sēj. 5. - P. 283-285.

9 Cullen M, Morgan D, Gregory W. et al. Uzturošā ķīmijterapija bronhu anaplastiskai sīkšūnu karcinomai: randomizēts, kontrolēts pētījums // Cancer Chemother. Pharmacol. - 1986. - Sēj. 17. - 157.-160.lpp.

10. De Marinis F, Migliorino MR, Paoluzzi L. et al. I / II fāzes pētījums par gemcitabīnu plus cisplatīnu un etopozīdu pacientiem ar sīkšūnu plaušu vēzi // Plaušu vēzis. - 2003. - Sēj. 39.-P-331-338.

11. Depierrie A., von Pawel J., Hans K et al. Topotekāna (HycamtinTM) novērtējums recidivējoša sīkšūnu plaušu vēža (SCLC) gadījumā. Daudzcentru II fāzes pētījums // Plaušu vēzis. - 1997. - Sēj. 18 (1. pielikums). - 35. lpp.

12. Dowlati A, Levitan N., Gordon NH. un citi. II fāze un farmakokinētiskais/farmakodinamiskais pētījums par secīgu topoi-somerāzes I un II inhibīciju ar topotekānu un etopozīdu progresējoša nesīkšūnu plaušu vēža gadījumā // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2001. - Sēj. 47. - 141.-148.lpp.

13. Eckardt J, Gralla R., Pallmer M.C. un citi. Topotekāns (T) kā otrās līnijas terapija pacientiem ar sīkšūnu plaušu vēzi (SCLC): II fāzes pētījums // Ann. oncol. - 1996. - Sēj. 7 (5. pielikums). - 107. lpp.

14. Ettingers DS, Finkelšteins DM, Sarma RP. un citi. II fāzes pētījums par paklitakselu pacientiem ar plašu sīkšūnu plaušu vēzi: Austrumu kooperatīvās onkoloģijas grupas pētījums // J. Clin. oncol. - 1995. - Sēj. 13. - P. 1430-1435.

15. Evans W.K., Shepherd Fa, Feld R et al. VP-16 un cisplatīns kā pirmās līnijas mazšūnu plaušu vēža terapija // J. Clin. oncol. - 1985. - Sēj. 3. - P. 1471-1477.

16. Furuse K., Kubota K., Kawahara M. et al. Vinorelbīna II fāzes pētījums iepriekš smagi ārstētā sīkšūnu plaušu vēža gadījumā. Japānas plaušu vēža Vinorelbīna grupa // Onkoloģija. - 1996. - Sēj. 53. - 169.-172.lpp.

17 Gamou S., Hunts J, Harigai H. et al. Molekulārie pierādījumi par epidermas augšanas faktora receptoru gēna ekspresijas trūkumu sīkšūnu plaušu karcinomas šūnās // Cancer Res. - 1987. - Sēj. 47. - P. 2668-2673.

18. Gridelli C., Rossi A., Barletta E. et al. Karboplatīns plus vinorelbīns plus G-CSF gados vecākiem pacientiem ar plašas stadijas sīkšūnu plaušu vēzi: slikti panesama shēma. Daudzcentru II fāzes pētījuma rezultāti // Plaušu vēzis. - 2002. - Sēj. 36. - 327.-332.lpp.

19. Hainsworth JD, Burris III HA, Erland JB. un citi. Kombinēta ķīmijterapija ar gemcitabīnu un vinorelbīnu, ārstējot pacientus ar recidivējošu vai refraktāru sīkšūnu plaušu vēzi: Minnie Pearl Cancer Research Network II fāzes pētījums // Vēzis. Investēt. - 2003. - Sēj. 21. - 193.-199.lpp.

20. Džeimss L. E., Rūds R., Govers N. u.c. III fāzes randomizēts gemcitabīna/karboplatīna (GC) salīdzinājums ar cisplatīnu/etopozīdu (PE) pacientiem ar sliktu sīkšūnu plaušu vēža (SCLC) prognozi // Proc. amer. Clin. oncol. - 2002. - Sēj. 21. - Abstr. 1170. gads.

21. Jassem J., Karnicka-Mlodkowska H., van Pottelsberghe C. et al. Vinorelbīna (Navelbine) II fāzes pētījums iepriekš ārstētiem sīkšūnu plaušu vēža pacientiem. EORTC Lung Cancer Cooperative Group // Europ. J. Vēzis. - 1993. - Sēj. 29A. - P. 1720-1722.

22. Lee S.M., JamesLE, Mohmmaed-Ali V. et al. II fāzes pētījums par karboplatīnu / etopozīdu ar talidomīdu sīkšūnu plaušu vēža (SCLC) gadījumā // Proc. amer. soc. Clin. oncol. - 2002. - Sēj. 21. - Abstr. 1251. gads.

23. Lowebraun S., Bartolucci A., Smalley R.V. un citi. Kombinētās ķīmijterapijas pārākums pār viena līdzekļa ķīmijterapiju sīkšūnu plaušu kancinomas gadījumā // Vēzis. - 1979. - Sēj. 44. - P. 406-413.

24. Mackay HJ, O "Brien M, Hill S. et al. II fāzes pētījums par karboplatīnu un vinorelbīnu pacientiem ar sliktu sīkšūnu plaušu vēža prognozi // Clin. Oncol. - (R. Coll. Radiol.). - 2003. - 15. sēj. - 181.-185. lpp.

25. Moolenaar CE, Muller EJ., Schol DJ. un citi. Ar neironu šūnu adhēzijas molekulām saistītā sialoglikoproteīna ekspresija sīkšūnu plaušu vēža un neiroblastomas šūnu līnijās H69 un CHP-212 // Vēzis. Res. - 1990. - Sēj. 50. - P. 1102-1106.

26. Nīls H.B., Herndons J.E., Millers A.A. u.c. Pēdējais ziņojums par randomizētu III fāzes starpgrupu pētījumu par etopozīdu (VP-16) un cisplatīnu (DDP) ar vai bez paklitaksela (TAX) un G-CSP pacientiem ar plašu sīkšūnu plaušu vēzi (ED-SCLC) // Plaušu vēzis . - 2003. - Sēj. 41 (2. pielikums). - S. 81.

27. Noda K., Nishiwaki Y., Kawahara M. un citi. Irinitekāns plus cisplatīns salīdzinājumā ar etipozīdu plus cisplatīns plašam sīkšūnu plaušu vēzim // New Engl. J. Med. - 2003. - Sēj. 346. - 85.-91.lpp.

28. Reck M, fon Pāvels J., Macha HN. un citi. Randomizēts III fāzes pētījums par paklitaksela etopozīdu un karboplatīnu pret karboplatīnu un vinkristīnu pacientiem ar sīkšūnu plaušu vēzi // J. Natl. vēzis. Inst. - 2003. - Sēj. 95. - P. 1118-1127.

29. Rinaldi D., Lormans N., BrierreJ. un citi. Topotekāna un gemcitabīna I-II fāzes pētījums pacientiem ar iepriekš ārstētu progresējošu nesīkšūnu plaušu vēzi (LOA-3) // Vēzis. Investēt. - 2001. - Sēj. 19.-P 467-474.

30. Rinaldi D., Lorman N., Brierre J. et al. II fāzes pētījums par topotekānu un gemcitabīnu pacientiem ar iepriekš ārstētu progresējošu nesīkšūnu plaušu karcinomu // Vēzis. - 2002. - Sēj. 95. - P. 1274-1278.

31. Roy D.C., Ouellet S., Le Houillier u.c. Neiroblastomas un sīkšūnu plaušu vēža šūnu likvidēšana ar antineirālo šūnu adhēzijas molekulas imūntoksīnu // J. Natl. vēzis. Inst. - 1996. - Sēj. 88. - P. 1136-1145.

32. Sandler A, Langer C., BunnJrPA. un citi. Irinotekāna un cisplatīna kombinētās ķīmijterapijas pagaidu drošības analīze iepriekš neārstēta plaša sīkšūnu plaušu vēža gadījumā // Proc. amer. soc. Clin. oncol. - 2003. - Sēj. 22. - Abstr. 2537.

33. Seifter EJ, Ihde D.C. Sīkšūnu plaušu vēža terapija: divu gadu desmitu klīnisko pētījumu perspektīva // Semin. oncol. - 1988. - Sēj. 15. - P. 278-299.

34. Shepherd FA, Giaccone G, Seymour L. et al. Perspektīvs, randomizēts, dubultmaskēts, placebo kontrolēts marimastata pētījums pēc atbildes reakcijas uz pirmās līnijas ķīmijterapiju pacientiem ar sīkšūnu plaušu vēzi: valsts vēža pētījums. Kanādas institūts - Klīnisko pētījumu grupa un Eiropas Vēža pētniecības un ārstēšanas organizācija // J. Clin. oncol. - 2002. - Sēj. 20. - P. 4434-4439.

35. Smits I.E., Evanss BD. Karboplatīns (JM8) kā viens līdzeklis kombinācijā sīkšūnu plaušu vēža ārstēšanā // Vēzis. ārstēt. Rev. - 1985. - Sēj. 12 (A pielikums). - 73.-75.lpp.

36. Smyth JF, Smith IE, Sessa C. et al. Docetaksela (Taxotere) aktivitāte sīkšūnu plaušu vēža gadījumā. EORTC agrīno klīnisko pētījumu grupa // Europ. J. Vēzis. - 1994. - Sēj. 30A. - P. 1058-1060.

37. Spiro S.G., Souhami R.L., Geddes D.M. un citi. Ķīmijterapijas ilgums sīkšūnu plaušu vēža gadījumā: vēža izpētes kampaņas izmēģinājums // Brit. J. Vēzis. - 1989. - Sēj. 59.-P. 578-583.

38. Sundstrom S., Bremenes RM, Kaasa S. et al. Cisplatīna un etopozīda shēma ir labāka par ciklofosfamīdu. Epirubicīna un vinkristīna shēma sīkšūnu plaušu vēža gadījumā: rezultāti no randomizēta III fāzes pētījuma ar 5 gadu uzraudzību // J. Clin. oncol. - 2002. - Sēj. 20. - P. 4665-4672.

39. von PawelJ., DepierreA., Hans K. et al. Topotekāns (Hycamtin TM) sīkšūnu plaušu vēža (SCLC) gadījumā pēc pirmās līnijas terapijas neveiksmes: daudzcentru II fāzes pētījums // Europ. J. Vēzis. - 1997. - Sēj. 33. (8.pielikums). - P. S229.

40. fon Pāvels J, Šillers J. H., Shepherd F. A. u.c. Topotekāns pret ciklofosfamīdu, doksorubicīnu un vinkristīnu recidivējoša sīkšūnu plaušu vēža ārstēšanai // J. Clin. oncol. - 1999. - Sēj. 17. - P. 658-667.

41. Wu AH, Henderson B.E., Thomas D.C. un citi. Plaušu vēža histoloģisko veidu laicīgās tendences // J. Natl. vēzis. Inst. - 1986. - Sēj. 77. - 53.-56.lpp.