Subtilități ale utilizării chimioterapiei în cancerul pulmonar. Utilizarea chimioterapiei pentru cancerul pulmonar: cum să tratați patologia cu această metodă? Cum este tolerată chimioterapia pentru cancerul pulmonar?

În statisticile mondiale printre toate tumori maligne Cancerul pulmonar ocupă primul loc în ceea ce privește mortalitatea. Rata de supraviețuire la cinci ani a pacienților este de 20%, adică patru din cinci pacienți mor în câțiva ani de la diagnosticare.

Dificultatea constă în faptul că stadiile inițiale ale cancerului bronhogen sunt greu de diagnosticat (nu este întotdeauna posibil să-l vezi pe fluorografie convențională), tumora formează rapid metastaze, în urma cărora devine inrezecabilă. Aproximativ 75% dintre cazurile nou diagnosticate sunt deja cancer cu focare metastatice (locale sau îndepărtate).

Tratamentul cancerului pulmonar - problema reala la nivel mondial. Nemulțumirea specialiștilor față de rezultatele tratamentului este cea care îi motivează să caute noi metode de influență.

Direcții principale

Alegerea tacticii depinde direct de structura histologică a tumorii. În esență, există 2 tipuri principale: cancer pulmonar cu celule mici (SCLC) și cancer pulmonar cu celule non-mici (NSCLC), care include adenocarcinomul, cancerul cu celule scuamoase și cancerul cu celule mari. Prima formă este cea mai agresivă, forme timpurii focare metastatice. Prin urmare, în 80% din cazuri, tratament medicamentos. În a doua variantă histologică, metoda principală este chirurgicală.

Operațiune. În prezent, este singura opțiune radicală de expunere.

Chimioterapia.

Dirijată și imunoterapie. Tratamente relativ noi. Ele se bazează pe un efect țintit, precis asupra celulelor tumorale. Nu toate cazurile de cancer pulmonar sunt potrivite pentru acest tratament, doar unele tipuri de NSCLC cu anumite mutații genetice.

Terapie cu radiatii. Este prescris pacienților care nu sunt indicați pentru intervenții chirurgicale, precum și ca parte a unei metode combinate (radiații preoperatorii, postoperatorii, chimioradioterapie).

Tratament simptomatic - care vizează atenuarea manifestărilor bolii - tuse, dificultăți de respirație, durere și altele. Se aplică în orice etapă, este cea principală în stadiul terminal.

Intervenție chirurgicală

Tratament chirurgical arătat tuturor pacienților cu cancer pulmonar fără celule mici din stadiul 1 până la 3. Cu SCLC de la 1 la 2 linguri. Dar, dat fiind faptul că rata de detectare a neoplasmelor într-un stadiu incipient de dezvoltare este extrem de scăzută, intervenția chirurgicală se efectuează în cel mult 20% din cazuri.

Principalele tipuri de operații pentru cancerul pulmonar:

  • Pulmonectomie - îndepărtarea întregului organ. Cea mai frecventă variantă de tratament chirurgical efectuată cu o localizare centrală (cu afectarea bronhiilor principale) a tumorii.
  • Lobectomie - îndepărtarea unui lob, indicația este prezența unei formațiuni periferice emanate din căile respiratorii mici.
  • Rezecția pană - îndepărtarea unuia sau mai multor segmente. Se efectueaza rar, mai des la pacientii debilitati si cu neoplasme benigne.

Contraindicații pentru intervenție chirurgicală:

  • Prezența metastazelor la distanță.
  • Stare generală severă, boli concomitente decompensate.
  • Patologii cronice ale plămânilor cu insuficiență respiratorie existentă.
  • Locația apropiată a tumorii de organele mediastinului (inima, aorta, esofag, trahee).
  • Vârsta peste 75 de ani.

Înainte de operație, pacientul este pregătit: tratament antiinflamator, reparator, corectarea încălcărilor funcțiilor de bază ale corpului.

Operația se efectuează mai des printr-o metodă deschisă (toracotomie), dar este posibilă îndepărtarea unui lob al unui organ folosind o abordare toracoscopică, care este mai puțin traumatizantă. Alături de țesutul pulmonar, ganglionii limfatici regionali sunt, de asemenea, îndepărtați.

După operație, se administrează de obicei chimioterapie adjuvantă. De asemenea, este posibil să se efectueze tratament chirurgical după chimioradioterapie preoperatorie (neoadjuvantă).

Chimioterapia

Potrivit OMS, chimioterapia pentru cancerul pulmonar este indicată pentru 80% dintre pacienți. Medicamentele pentru chimioterapie sunt medicamente care fie blochează metabolismul celulelor tumorale (citostatice), fie otrăvesc direct tumora (efect citotoxic), în urma cărora diviziunea acestora este perturbată, carcinomul își încetinește creșterea și regresează.

Medicamentele de platină (cisplatină, carboplatină), taxani (paclitaxel, docetaxel), gemcitabină, etoposidă, irinotecan, ciclofosfamidă și altele sunt utilizate ca primă linie pentru tratamentul tumorilor pulmonare maligne.

Pentru a doua linie - pemetrexed (Alimta), docetaxel (Taxotere).

De obicei se folosesc combinații de două medicamente. Cursurile se țin la intervale de 3 săptămâni, numărul este de la 4 la 6. Dacă 4 cure de tratament de primă linie sunt ineficiente, se folosesc regimuri de linia a doua.

Tratamentul cu medicamente chimioterapice pentru mai mult de 6 cicluri nu este recomandabil, deoarece acestea efecte secundare beneficiul va prevala.

Obiectivele chimioterapiei pentru cancerul pulmonar:

  • Tratamentul pacienților cu un proces comun (3-4 etape).
  • Terapia preoperatorie neoadjuvantă pentru a reduce dimensiunea focalizării primare, impactul asupra metastazelor regionale.
  • Terapie postoperatorie adjuvantă pentru prevenirea recidivelor și progresiei.
  • Ca parte a chimioradioterapiei pentru o tumoare inoperabilă.

Diferite tipuri histologice de tumori au un răspuns inegal la expunerea la medicamente. În NSCLC, eficacitatea chimioterapiei variază de la 30 la 60%. Cu SCLC, eficacitatea acestuia ajunge la 60-78%, iar la 10-20% dintre pacienți se realizează o regresie completă a neoplasmului.

Medicamentele chimioterapeutice acționează nu numai asupra celulelor tumorale, ci și asupra celor sănătoase. Efectele secundare ale unui astfel de tratament sunt de obicei inevitabile. Acestea sunt căderea părului, greața, vărsăturile, diareea, supresia hematopoiezei, inflamația toxică a ficatului, rinichilor.

Acest tratament nu este indicat pentru acute boli infecțioase, boli decompensate ale inimii, ficatului, rinichilor, bolilor de sange.

Terapie țintită

Aceasta este o metodă relativ nouă și promițătoare pentru tratamentul tumorilor cu metastaze. În timp ce chimioterapia standard ucide toate celulele cu diviziune rapidă, medicamentele vizate acționează selectiv asupra unor molecule țintă specifice care promovează proliferarea celulelor canceroase. În consecință, ei sunt lipsiți de acestea efecte secundare, pe care îl observăm în cazul circuitelor convenționale.

Cu toate acestea, terapia țintită nu este potrivită pentru toată lumea, ci numai pentru pacienții cu NSCLC în prezența anumitor mutații genetice în tumoră (nu mai mult de 15% din numărul total de pacienți).

Acest tratament se foloseste la pacientii cu 3-4 stadii de cancer mai des in combinatie cu chimioterapia, dar poate actiona si ca metoda independenta in cazurile in care medicamentele chimioterapice sunt contraindicate.

Inhibitorii tirozin kinazei EGFR gefinitib (Iressa), erlotinib (Tarceva), afatinib și cetuximab sunt în prezent utilizați pe scară largă. A doua clasă de astfel de medicamente sunt inhibitorii angiogenezei în țesutul tumoral (Avastin).

Imunoterapie

Aceasta este cea mai promițătoare metodă în oncologie. Sarcina sa principală este de a întări răspunsul imunitar al organismului și de a-l forța să depășească tumora. Faptul este că celulele canceroase sunt supuse diferitelor mutații. Ele formează receptori de protecție pe suprafața lor care împiedică recunoașterea lor de către celulele imune.

Oamenii de știință au dezvoltat și continuă să dezvolte medicamente care blochează acești receptori. Aceștia sunt anticorpi monoclonali care ajută sistemul imunitar să învingă celulele tumorale străine.

Terapie cu radiatii

Tratamentul cu radiații ionizante are ca scop deteriorarea ADN-ului celulelor canceroase, determinându-le să înceteze divizarea. Pentru un astfel de tratament se folosesc acceleratoare liniare moderne. Pentru cancerul pulmonar, radioterapia externă se efectuează în principal atunci când sursa de radiații nu intră în contact cu organismul.

Tratamentul cu radiații utilizat la pacienții cu cancer pulmonar atât localizat, cât și avansat. În etapele 1-2, se efectuează la pacienții cu contraindicații la intervenție chirurgicală, precum și la pacienții inoperabili. Deseori efectuat în combinație cu chimioterapie (simultan sau secvenţial). Chimioradierea este metoda principală în tratamentul unei forme localizate de cancer pulmonar cu celule mici.

Pentru metastazele cerebrale din SCLC, radioterapia este, de asemenea, principala metodă de tratament. Iradierea este, de asemenea, utilizată ca modalitate de atenuare a simptomelor de compresie a organelor mediastinale (radiații paliative).

Anterior, tumora este vizualizată folosind CT, PET-CT, pe pielea pacientului se aplică semne pentru a ghida razele.

Imaginile tumorii sunt încărcate într-un program special de calculator și se formează criteriile de impact. În timpul procedurii, este important să nu vă mișcați și să vă țineți respirația la comanda medicului. Sesiunile au loc zilnic. Există o tehnică intensivă hiperfracțională când ședințele se desfășoară la fiecare 6 ore.

Principalele efecte negative ale radioterapiei: dezvoltarea esofagită, pleurezie, tuse, slăbiciune, dificultăți de respirație, rareori - leziuni ale pielii.

Sistemul cyberknife este cel mai tehnica modernă radioterapie a tumorilor. Poate fi o alternativă la operație. Esența metodei este o combinație de control precis asupra locației tumorii în timp real și iradierea cea mai precisă a acesteia cu un accelerator liniar controlat de robot.

Expunerea are loc din mai multe poziții, fluxurile de radiații converg în țesutul tumoral cu o precizie de milimetru, fără a afecta structurile sănătoase. Eficacitatea metodei în unele tumori ajunge la 100%.

Principalele indicații pentru sistemul CyberKnife sunt stadiul 1-2 NSCLC cu limite clare de până la 5 cm în dimensiune, precum și metastaze unice. Puteți scăpa de astfel de tumori într-una sau mai multe ședințe. Procedura este nedureroasă, fără sânge, efectuată în ambulatoriu, fără anestezie. Acest lucru nu necesită fixare strictă și ținere a respirației, ca și în cazul altor metode de iradiere.

Principii de tratament al cancerului pulmonar non-mici

Stadiul 0 (carcinom intraepitelial) - excizie endobronșică sau rezecție pene deschisă.

  • eu st. - chirurgie sau radioterapie. Rezecție segmentară sau lobectomie cu excizie a mediastinului noduli limfatici. Radioterapia se efectuează la pacienții cu contraindicații la intervenție chirurgicală sau care au refuzat-o. Radioterapia stereotactica da cele mai bune rezultate.
  • II Art. NSCLC - tratament chirurgical (lobectomie, pulmonectomie cu limfadenectomie), chimioterapie neoadjuvantă și adjuvantă, radioterapie (dacă tumora este inoperabilă).
  • III Art. - îndepărtarea chirurgicală tumori rezecabile, chimioradioterapie radicală și paliativă, terapie țintită.
  • IV Art. - chimioterapie combinata, tintita, imunoterapie, iradiere simptomatica.

Principii de tratament al cancerului pulmonar cu celule mici pe etape

Pentru definiție mai bună abordări ale tratamentului, oncologii împart SCLC într-un stadiu localizat (în termen de jumătate cufăr) și o etapă extinsă (răspândită dincolo de forma localizată).

În stadiul localizat, aplicați:

  • Chimioradioterapie complexă urmată de iradiere profilactică a creierului.
    Preparatele de platină sunt utilizate cel mai adesea pentru chimioterapie în combinație cu etoposidă (regim EP). Se efectuează 4-6 cursuri cu un interval de 3 săptămâni.
  • Radioterapia efectuată concomitent cu chimioterapia este considerată a fi preferabilă utilizării lor secvenţiale. Este prescris cu primul sau al doilea curs de chimioterapie.
  • Regimul standard de iradiere este zilnic, 5 zile pe săptămână, 2 Gy pe ședință timp de 30-40 de zile. Tumora în sine, ganglionii limfatici afectați, precum și întregul volum al mediastinului sunt iradiați.
  • Modul hiperfracțional reprezintă două sau mai multe sesiuni de radiații pe zi timp de 2-3 săptămâni.
  • Rezecție chirurgicală cu chimioterapie adjuvantă pentru pacienții în stadiul 1.
    Cu dreptul si tratament complet forma localizata de SCLC in 50% din cazuri, se obtine o remisiune stabila.

Cu o etapă extinsă a SCLC, metoda principală este chimioterapia combinată. Cel mai schema eficienta este EP (preparate cu etoposidă și platină), se pot folosi și alte combinații.

  • Iradierea este utilizată pentru metastaze la creier, oase, glandele suprarenale și, de asemenea, ca metodă de tratament paliativ pentru compresia traheei, a venei cave superioare.
  • Cu efect pozitiv al chimioterapiei, se efectuează iradierea craniană profilactică, aceasta reduce frecvența metastazelor cerebrale cu 70%. Doza totală este de 25 Gy (10 ședințe de 2,5 Gy).
  • Daca dupa una sau doua cure de chimioterapie tumora continua sa progreseze, nu este indicata continuarea acesteia, pacientului i se recomanda doar tratament simptomatic.

Antibiotice pentru cancerul pulmonar

La pacienții cu cancer pulmonar, există o scădere a imunității locale și generale, drept urmare, pe o modificare țesut pulmonar destul de usor de venit inflamație bacteriană- pneumonie, care complică evoluția bolii. În etapa de tratament cu citostatice și radiații, este posibilă și activarea oricărei infecții, chiar și flora oportunistă poate provoca o complicație gravă.

Prin urmare, antibioticele pentru cancerul pulmonar sunt folosite destul de larg. Este de dorit să-i numiți ținând cont cercetare bacteriologică microflora.

Tratament simptomatic

Tratamentul simptomatic este utilizat în orice stadiu al cancerului pulmonar, dar în stadiul terminal devine cel principal și se numește paliativ. Un astfel de tratament are ca scop atenuarea simptomelor bolii, îmbunătățirea calității vieții pacientului.

  • Ameliorarea tusei. Tusea în cancerul pulmonar poate fi uscată (este cauzată de iritarea bronhiilor de către o tumoră în creștere) și umedă (cu inflamarea concomitentă a bronhiilor sau a țesutului pulmonar). Cu tuse uscată se folosesc antitusive (codeină), cu tuse umedă - expectorante. Băuturi calde și inhalații cu apă minerală si bronhodilatatoare prin nebulizator.
  • Scăderea senzației de respirație. În acest scop, se folosesc preparate de eufillin, bronhodilatatoare inhalatorii (salbutamol, berodual), hormoni corticosteroizi (beclometazonă, dexametazonă, prednisolon și altele).
  • Oxigenoterapia (inhalarea unui amestec respirator îmbogățit cu oxigen). Reduce dificultățile de respirație și simptomele de hipoxie (slăbiciune, amețeli, somnolență). Oxigenoterapia poate fi efectuată și acasă cu ajutorul concentratoarelor de oxigen.
  • Ameliorarea eficientă a durerii. Pacientul nu trebuie să experimenteze durere. Analgezicele sunt prescrise conform schemei de întărire a medicamentului și de creștere a dozei, în funcție de efectul lor. Încep cu medicamente antiinflamatoare nesteroidiene și analgezice non-narcotice, apoi este posibil să se utilizeze opiacee slabe (tramadol) și se trece treptat la droguri narcotice (promedol, omnopon, morfină). Grupele analgezice ale morfinei au si efect antitusiv.
  • Eliminarea lichidului din cavitatea pleurală. Cancerul pulmonar este adesea însoțit de pleurezie efuzională. Acest lucru agravează starea pacientului, exacerba dificultăți de respirație. Lichidul este îndepărtat prin toracocenteză - o puncție a peretelui toracic. Pentru a reduce rata de reacumulare a lichidului, se folosesc diuretice.
  • Terapie de detoxifiere. Pentru a reduce severitatea intoxicației (greață, slăbiciune, febră), suportul perfuziei se efectuează cu soluții saline, glucoză, medicamente metabolice și vasculare.
    Agenți hemostatici pentru sângerare și hemoptizie.
  • Medicamente antiemetice.
  • Tranchilizante și neuroleptice. Acestea sporesc acțiunea analgezicelor, reduc senzația subiectivă de dificultăți de respirație, ameliorează anxietatea, îmbunătățesc somnul.

Concluzie

Cancerul pulmonar este o boală în majoritatea cazurilor cu prognostic prost. Cu toate acestea, poate fi tratată în orice stadiu. Scopul poate fi fie recuperarea completă, fie încetinirea progresiei procesului, atenuarea simptomelor și îmbunătățirea calității vieții, ca în cazul oricărei boli cronice.

Cancerul pulmonar este considerat pe bună dreptate o boală gravă, iar la nivel mondial este principala cauză de deces. Procesul patologic de formare a celulelor lor epiteliale are anumite simptome, acestea sunt:

  • tuse umedă persistentă cu scurgeri de sânge;
  • dispnee;
  • durere pleuritică.

Semnele unei încălcări a activității normale a altor organe și sisteme interne pot fi conectate la ele. Această boală teribilă este tratată cel mai adesea într-un complex. Și unul dintre metode eficiente este chimioterapie.

Ce este un tratament de chimioterapie?

Metoda chimioterapiei

Chimioterapia pentru cancerul pulmonar este un tratament care utilizează medicamente activitate antitumorală, capabilă să distrugă parțial sau complet celulele canceroase. Există cazuri când este utilizat ca tratament independent, dar acest lucru se întâmplă extrem de rar, deoarece eficiența maximă poate fi atinsă numai dacă expunerea combinată chirurgicală și radiații. Totul depinde de structura cancerului, care poate fi cu celule mici și non-mici.

Prin chimioterapie pentru cancerul pulmonar, toate medicamentele necesare, atunci când sunt eliberate în sânge, acoperă complet sistemul de alimentare cu sânge.

În acest caz, celulele maligne sunt distruse atât intern, cât și extern. Uneori, pentru a obține un efect de 100%, de exemplu, în tratamentul cancerului pulmonar în stadiul 3 cu chimioterapie, unele medicamente sunt combinate între ele. Medicamentele specifice sunt luate atât în ​​timpul procesului de tratament în sine, cât și în perioada de reabilitare. Toate sunt selectate individual, durata optimă a cursului de terapie este de 3 săptămâni.

Medicamentele de chimioterapie pentru cancerul pulmonar sunt administrate în organism într-unul din două moduri:

  1. oral;
  2. intravenos.

Medicamentele moderne cu acțiune chimică sunt împărțite în următoarele grupuri:

  • citostatice alchilante;
  • antimetaboliți;
  • antibiotice;
  • preparate din plante etc.

Important! Hormonii și antihormonii sunt adesea utilizați pentru a inhiba creșterea activă a tumorii.

În medicină, există scheme dezvoltate de chimioterapie pentru tumorile pulmonare. Ele constau în faptul că se stabilește care medicamente sunt prescrise mai întâi, precum și ce doze sunt permise și cu care pot fi combinate.

Cele mai comune combinații sunt:

Dacă într-un singur curs nu a fost posibil să se obțină efectul dorit, atunci linia a 2-a de chimioterapie se efectuează în condiții de cancer pulmonar.

Complexitatea tratamentului tumorilor cu ajutorul substanțelor chimice constă în faptul că celulele maligne nu sunt străine organismului, pentru că odată erau absolut normale. Având în vedere acest lucru, în prezent este imposibil să se creeze un medicament unic care să nu afecteze negativ celulele sănătoase, dar, în același timp, să distrugă elementele tumorale.

Chimioterapia este eficientă în afecțiuni deoarece, prin medicamente speciale, afectează celulele maligne, care sunt considerate ca atare din cauza diviziunii lor necontrolate. Ele afectează cele mai simple blocuri de construcție în momentul în care se înmulțesc. În consecință, cu cât are loc mai des divizarea sa, cu atât medicamentul acționează mai mult. Când cancerul organ intern se află în ultima etapă a dezvoltării sale, atunci chimioterapia este mai susținătoare, adică. facilitează starea pacientului, influenţând pozitiv calitatea vieţii acestuia.

Dar aici ne confruntăm cu o problemă, deoarece, alături de procesul patologic din organism, apar multe alte procese absolut normale ale activității vitale a celulelor, care, de asemenea, se divid destul de activ și cad sub influența negativă a medicamentelor chimioterapice utilizate pentru tratarea cancerului. Acest lucru se aplică unităților de construcție elementare:

  1. măduvă osoasă;
  2. piele;
  3. foliculi de păr;

Ca urmare, o persoană care este tratată este forțată să sufere de o boală oncologică a sistemului respirator sub formă de încălcări ale proceselor hematopoietice, căderea părului, greață și diaree frecventă. Dar pentru mulți oameni, este mai bine decât să mori de cancer. Mulți oameni sunt interesați de întrebarea „Cât timp trăiesc după chimioterapie”, și, indiferent de ce simptome însoțesc cancerul pulmonar, după un astfel de tratament, pacientul poate trăi încă aproximativ 5 ani.

Nutriție adecvată

În ciuda întregii agresivități a metodei chimice de influențare a tumorii, uneori pur și simplu nu există altă șansă și pacientul este gata să facă orice doar pentru a-și salva viața. Depresia, greața și multe alte suferințe sunt adesea rezultatul unui astfel de tratament. Puteți face față acestui lucru cu ajutorul unei alimentații adecvate în timpul chimioterapiei în condiții de carcinom pulmonar. Sarcina principală a dietei este de a oferi organismului nutrienți, oligoelemente în cantitate care va fi suficientă pentru funcționarea sa normală. De asemenea, este important să se stimuleze dorința de a mânca, care dispare aproape după începerea tratamentului, precum și eliminarea greaței.

Deci, în condițiile tratamentului cu preparate chimice pentru cancerul spinocelular sau alte forme ale acestuia, produsele alimentare care conțin proteine ​​vor contribui la reînnoirea organismului la nivel genetic:

  1. carne slabă;
  2. pasăre;
  3. Peste si fructe de mare;
  4. ouă.

În plus, antioxidanții ar trebui să fie prezenți în dieta zilnică, sub formă de:

  • lapte;
  • lactate;
  • crupa;
  • produse din făină.

Pentru a restabili dorința de a mânca, ar trebui să mănânci destul de des, dar în doze foarte mici. Mai mult, ar trebui să fie suficient pentru a restabili pierderile de energie. Nu neglijați condimentele aromatizante și condimentele proaspete, precum și sucurile acrișoare, care pot crește pofta de mâncare. Puteți suprima greața dacă utilizați un numar mare de lichide, aproximativ 3 litri pe zi.

Nutriția după chimioterapie, în principiu, rămâne aceeași. Ca supliment, pacienților li se recomandă tabelul nr. 15 conform lui Pevzner. Sursa de proteine ​​poate fi nu numai carnea, ci și terci de lapte, pâine, brioșe. O dată pe săptămână puteți mânca cârnați fierți, cârnați. Unii oameni de știință recomandă limitarea numărului de calorii consumate. În opinia lor, alimentația moderată, dimpotrivă, contribuie la refacerea intensivă a organismului. În orice caz, recuperarea contribuie doar mâncat sănătos, care nu include prajite, picante si grase.

Chimioterapia pentru cancerul pulmonar este în prezent cel mai de succes tratament. Implica utilizarea de medicamente citotoxice (anticanceroase) pentru a ucide și a perturba creșterea celulelor canceroase bolnave.

Chimioterapia este prescrisă de un oncolog și se administrează în cicluri de trei până la patru săptămâni.

Când și cum este prescrisă chimioterapia?

Chimioterapia pentru cancerul pulmonar este prescrisă, ținând cont de stadiul și gradul evoluției bolii, ca tratament independent, precum și în combinație cu terapia cu raze X (radioterapia).

„Chimia” este principalul tratament pentru cancerul pulmonar cu celule mici, deoarece răspunde foarte bine la chimioterapie. De asemenea, o caracteristică a cancerului cu celule mici este că se răspândește adesea dincolo de plămânul bolnav. Iar medicamentele folosite în chimioterapie circulă în sânge în tot organismul. Și astfel pot trata celulele care s-au desprins dintr-o tumoare pulmonară și s-au răspândit la alte organe.

În cazul cancerului pulmonar cu celule mici, chimioterapia este utilizată singură sau în combinație cu radioterapia. Când cancerul este rezecabil, procedura poate fi efectuată înainte de intervenția chirurgicală pentru a micșora cancerul. După efectuarea operației (uneori împreună cu terapia cu raze X), medicul prescrie „chimioterapie” pentru a încerca să ucidă celulele afectate care ar fi rămas în organism.

Chimioterapia este, de asemenea, utilizată în tratamentul cancerului pulmonar fără celule mici. Poate fi prescris înainte sau după operație. Va ajuta la micșorarea cancerului, iar tumora va fi mai ușor de îndepărtat.

Pe stadiul inițial Chimioterapia cancerului fără celule mici va ajuta la reducerea riscului de recidivă după intervenție chirurgicală. Cu acest tip de boală, „chimia” poate fi folosită în combinație cu radioterapia. Mai ales atunci când operația nu este recomandată pacientului din mai multe motive.

În cancerul avansat, utilizarea chimioterapiei este mai favorabilă. Poate ajuta pacientul să trăiască mai mult dacă boala nu mai poate fi vindecată.

Chimioterapia este adesea interzisă la pacienții cu Sănătate precară. Dar nu este interzis să faci „chimie” persoanelor de vârstă înaintată.

Medicamente și proceduri de chimioterapie

Cele mai frecvent utilizate medicamente pentru chimioterapie sunt:

  • „Cisplatin”;
  • "Taxol" (Paclitaxel);
  • "Docetaxel";
  • „Navelbine” (Vinorelbin);
  • Gemzar (Gemcitabină);
  • „Kamptosar”;
  • „Pemetrexed”.

Adesea, o combinație de 2 medicamente este utilizată pentru tratament. Experiența arată că adăugarea unei a treia chimioterapie nu oferă beneficii semnificative și provoacă adesea multe efecte secundare. Și „Chimie” cu un singur medicament este uneori folosită pentru persoanele care nu pot tolera chimioterapia combinată din cauza sănătății generale precare sau a vârstei înaintate.

Pentru referință: medicii efectuează chimioterapia, de regulă, timp de 1-3 zile. Aceasta este urmată de o scurtă odihnă pentru a oferi corpului timp să se recupereze. Ciclurile de chimioterapie durează de obicei 3 până la 4 săptămâni.

Pentru stadiile avansate ale bolii, chimioterapia este adesea administrată timp de patru până la șase cicluri. Observațiile au arătat că acest tratament pe termen lung, așa-numita terapie de întreținere, inhibă dezvoltarea cancerului și poate ajuta oamenii să trăiască mai mult.

Posibile efecte secundare și efecte negative

Medicamentele pentru chimioterapie afectează celulele care se înmulțesc rapid. În acest sens, ele sunt folosite împotriva celulelor canceroase. Dar alte celule (sănătoase) din organism, cum ar fi celulele măduva spinării, mucoasa intestinală și cavitatea bucală, precum și foliculii de păr, au, de asemenea, capacitatea de a se diviza rapid. Din păcate, medicamentele pot pătrunde și în aceste celule, ceea ce duce la anumite consecințe nedorite.

Efectele negative ale chimioterapiei depind de doza și tipul de medicamente, precum și de durata utilizării acestora.

Principalele efecte secundare sunt:

  • apariția ulcerelor în gură și pe limbă;
  • reducerea semnificativă a liniei părului și a cheliei;
  • lipsa poftei de mâncare;
  • vărsături și greață;
  • tulburări ale tractului gastro-intestinal - diaree, constipație;
  • probabilitate crescută de infecții (din cauza faptului că numărul de leucocite din sânge scade);
  • sângerare (din faptul că numărul de celule roșii din sânge scade);
  • oboseală și oboseală generală.

Aceste efecte secundare se oprește aproape întotdeauna la sfârșitul tratamentului. Și medicina modernă are multe modalități de a reduce efectele negative ale chimioterapiei. De exemplu, există medicamente care ajută la prevenirea vărsăturilor și greață, reduc căderea părului.

Utilizarea anumitor medicamente, cum ar fi Cisplatin, Docetaxel, Paclitaxel, poate provoca neuropatie periferică - afectarea nervilor. Uneori, acest lucru poate duce la manifestarea unor astfel de simptome (în principal la nivelul membrelor) ca arsura, durere, furnicături, sensibilitate la căldură sau frig, slăbiciune. Pentru majoritatea oamenilor, aceste simptome dispar imediat ce tratamentul este oprit.

Pacienții trebuie să fie siguri că raportează medicului lor orice reacții adverse observate. În unele cazuri, dozele de medicamente pentru chimioterapie pot fi reduse. Și uneori trebuie să opriți tratamentul pentru o perioadă.

Nutriția în timpul chimioterapiei

Persoanele care fac „chimie” ar trebui să mănânce bine și în mod corespunzător. Acest lucru îi va ajuta să se simtă mai bine și să rămână puternici, să prevină pierderea țesut osos si masa musculara. O alimentație bună ajută la combaterea infecțiilor și este esențială în tratarea cancerului și îmbunătățirea calității vieții. Alimentele ar trebui să fie îmbogățite cu vitamine și oligoelemente utile.

Întrucât organismul este stresat în timpul chimioterapiei, este necesar să se consume multe proteine ​​pentru vindecare și reluarea sistemului imunitar. Carnea roșie, puiul și peștele sunt surse excelente de proteine ​​și fier. O mulțime de proteine ​​în alimente precum brânză, fasole, nuci, ouă, lapte, brânză de vaci, iaurt.

Ulcerele bucale care se dezvoltă în timpul chimioterapiei pot îngreuna pacientului să bea sucuri de citrice sau să mănânce fructe citrice, care sunt printre cele mai comune surse de vitamina C. Acestea pot fi înlocuite cu căi alternative de a obține această vitamină - piersici, pere, mere , precum și sucuri și nectaruri din aceste fructe.

Important! Toate legumele și fructele trebuie spălate foarte bine, deoarece sistemul imunitar devine mai susceptibil la contaminanții din alimente.

Chimioterapia și radiațiile pot duce, de asemenea, la deshidratare. Și unele medicamente provoacă insuficiență renală dacă nu sunt excretate din organism. Prin urmare, este esențial să obțineți suficiente lichide în timpul tratamentului pentru cancer.

Chimioterapia dă în prezent rezultate bune în tratamentul cancerului pulmonar. Cu toate acestea, multe medicamente pentru chimioterapie provoacă reacții adverse. Prin urmare, este necesar să ții constant legătura cu medicul tău, care te va ajuta să alegi îngrijire corespunzătoare pentru a îmbunătăți calitatea vieții pacientului.

Este cea mai gravă boală oncologică, care este în prezent Motivul principal mortalitatea în lume. Boala afectează adesea persoanele în vârstă, dar poate fi întâlnită și la o vârstă fragedă. Cancerul plămânului drept este ceva mai frecvent decât cel stâng, predominant tumora dezvoltându-se în lobul superior.

Cauzele bolii

În mod surprinzător, în urmă cu o sută de ani, acest tip de oncologie era considerat foarte rar. Cu toate acestea, numărul în creștere constantă de fumători a creat o creștere fără precedent a acestei forme de cancer. Astăzi, există o promovare activă a unui stil de viață sănătos în întreaga lume, dar, în ciuda acestui fapt, fumatul și, prin urmare, efectele negative constante ale fumului de tutun asupra plămânilor, rămân principalele cauze care provoacă dezvoltarea bolii. Influență asupra apariției cancerului pulmonar și a agenților cancerigeni în aerul poluat, dar într-o măsură mult mai mică în comparație cu fumul de tutun.

Caracteristici ale diagnosticului

În fiecare an, un număr mare de oameni mor din cauza acestei forme de cancer. Chiar și în țările cu cele mai dezvoltate sisteme de sănătate, nu este posibilă combaterea eficientă a acestei boli. Cert este că în marea majoritate a cazurilor, doar în stadiul inoperabil, este depistat cancerul pulmonar: metastazele care s-au răspândit în alte organe nu dau șansa de supraviețuire. Complexitatea diagnosticului este explicată de cursul asimptomatic al bolii, în plus, boala este adesea confundată cu o patologie complet diferită. Și totuși, specialiști competenți folosesc întregul complex mijloace moderne diagnosticul poate detecta o tumoare într-un stadiu incipient; în acest caz, șansele de recuperare sunt semnificativ crescute. O boală teribilă trebuie tratată cuprinzător, iar chimioterapia pulmonară este o parte integrantă a unui astfel de tratament. Să vorbim despre asta mai detaliat.

Ce este

Chimioterapia pentru cancerul pulmonar constă în distrugerea dirijată cu ajutorul medicamentelor anticanceroase. Poate fi folosit singur sau combinat cu radiații și tratament chirurgical. În stadiul 4, cancerul pulmonar (metastazele s-au răspândit în alte organe) nu mai poate fi eliminat prin chimioterapie, totuși, această metodă de tratament poate fi folosită pentru a maximiza viața pacientului. Depinde mult de structura tumorii. Deci, chimioterapia va fi cu siguranță eficientă, deoarece este cea mai sensibilă la efectele medicamentelor chimice. Dar cancerul cu celule non-mici prezintă adesea rezistență la aceste medicamente, așa că pentru pacienții cu această structură tumorală, adesea se alege un alt tratament.

Efect asupra organismului

Și o altă regularitate o are chimioterapia pulmonară: medicamentele folosite au un efect dăunător nu numai asupra celulelor canceroase de scurtă durată și cu diviziune rapidă, ci, din păcate, asupra celor sănătoase. În același timp, cel mai afectat tractului digestiv, sânge, măduvă osoasă, rădăcini de păr. Despre efectele secundare care sunt inevitabile atunci când se efectuează tratamentul cu chimioterapie, vom vorbi puțin mai jos. Acum să vorbim despre ce medicamente sunt utilizate în mod obișnuit pentru a distruge tumora.

Chimioterapia pentru cancerul pulmonar

Cu această opțiune de tratament, sunt utilizate mai mult de șaizeci de tipuri de medicamente. Cele mai frecvente sunt medicamentele anticanceroase precum cisplatina, gemcitabina, docetaxelul, carboplatina, paclitaxelul, vinorelbina. Adesea, medicamentele sunt combinate, de exemplu, ele practică utilizarea combinată a paclitaxelului și carboplatinei, cisplatinei și vinorelbinei și așa mai departe. Chimioterapia pentru plămâni poate fi administrată prin administrarea de medicamente pe cale orală sau administrare intravenoasă. Cel mai adesea se administrează medicamente prin picurare. Medicul oncolog selectează doza pentru fiecare pacient în mod individual, în funcție de stadiul dezvoltării tumorii și de structura acesteia. După finalizarea unui curs de chimioterapie, se face o pauză de tratament timp de două până la trei săptămâni, astfel încât organismul să se poată recupera. Cursurile se desfășoară cât a fost planificat, dar de fiecare dată medicamentele sunt schimbate, deoarece celulele canceroase se adaptează foarte repede și ușor la toxinele care acționează asupra lor. Chimioterapia pentru cancerul pulmonar este, de asemenea, însoțită de un tratament care vizează reducerea efectelor secundare.

Complicații

După cum am menționat deja, alături de beneficiile pe care organismul le primește atunci când folosește substanțe chimice (datorită distrugerii și încetinirii reproducerii celulelor canceroase), este, de asemenea, afectată. Deja după primul curs de tratament, pacienții încep să întâmpine dificultăți: dezvoltă diaree, greață, vărsături, o senzație de oboseală severă și pot apărea ulcere în cavitatea bucală. Părul după chimioterapie cade rapid, așa că mulți nu au de ales decât să-și radă capul. Apoi se dezvoltă simptomele de oprimare a hematopoiezei: hemoglobina și numărul de leucocite scad, apare neuropatia și se alătură și infecțiile secundare. Astfel de reacții adverse la pacienți provoacă adesea depresie severă, ceea ce înrăutățește calitatea tratamentului, așa că acum medicii folosesc în mod activ diferite metode pentru a atenua starea pacienților. De exemplu, medicamente antiemetice puternice sunt folosite pentru a preveni greața, iar părul este răcit pentru a preveni căderea părului înainte

Nutriția în timpul acestui tratament

Când se administrează chimioterapie pentru cancerul pulmonar, trebuie urmată o dietă specială. Nu există o dietă specială pentru pacienții cu cancer, dar se arată că aceștia consumă alimente bogate în vitamine și îmbunătățesc funcția intestinală. Dieta trebuie sa includa cat mai multe legume, fructe (pot fi consumate atat proaspete, cat si fierte, coapte, in salate la abur) si sucuri proaspat stoarse. Toate acestea vor deveni o sursă excelentă de energie pentru pacient. În plus, trebuie să consumați alimente care conțin proteine ​​(pui, pește, brânză de vaci, carne, ouă, leguminoase, nuci, fructe de mare) și carbohidrați (cartofi, orez, cereale, paste). Sunt binevenite și iaurturile, deserturile lactate, smântâna dulce, diverse brânzeturi. Refuzul în timpul implementării chimioterapiei ar trebui să fie din alimente grase și picante, ceapă, usturoi, condimente. Este important să bei multă apă, mai ales în zilele chimice, deoarece lichidul ajută la eliminarea toxinelor din organism. Cu acest tratament, pacienții schimbă percepția asupra mirosurilor și gusturilor, astfel încât s-ar putea să nu existe poftă de mâncare, dar în niciun caz nu ar trebui să mori de foame, trebuie să mănânci des și în porții mici. Trebuie amintit că alimentația face parte din procesul de vindecare, deoarece alimentele dă putere pentru recuperare.

Faceți chimioterapia mai ușoară

În timpul procedurilor de chimioterapie, utilizarea strugurilor sau suc de mere, și este strict interzis să bei apă spumante în astfel de momente. După masă, se recomandă menținerea unei poziții șezând timp de câteva ore, nu trebuie să vă culcați, deoarece acest lucru contribuie la apariția stării de greață. Chimioterapia pentru cancerul pulmonar va da cele mai bune rezultate dacă pacientul primește emoții pozitive maxime într-o astfel de perioadă, aceasta fiind aproape condiția principală pentru o recuperare reușită. Conversațiile cu oameni apropiați și dragi, citirea cărților amuzante, vizionarea programelor de divertisment vor ajuta la depășirea efectelor negative. Pacientul trebuie să ia și bacterii lactice, pentru aceasta sunt potrivite complexe active precum „Bifidophilus” sau „Floradofilus”, datorită aportului lor, căderea părului poate fi oprită. După finalizarea cursului de tratament, se prescrie medicamentul „Ficat 48”, ajută la restabilirea ficatului și la creșterea hemoglobinei.

Rezultatele tratamentului

Eficacitatea chimioterapiei pentru cancerul pulmonar va fi cu atât mai mare, cu cât boala a fost detectată mai devreme. Depinde mult și de caracteristicile organismului, de calificările medicilor curant, de echipamentul centrului oncologic unde se efectuează tratamentul. Mulți pacienți asociază eficacitatea chimioterapiei cu severitatea efectelor secundare, dar acest lucru este fundamental greșit. Oncologia modernă acordă o mare atenție combaterii complicațiilor acestui tratament, dar există încă multe nefavorabile. Dar nu trebuie să uităm că toate sunt temporare și vor dispărea în curând, iar pentru a fi ulterior o persoană sănătoasă și fericită, poți îndura orice dificultăți!

10 comentarii

ONCOLOGIE PRACTICĂ. Vol.6, Nr.4 - 2005

GU RONTS im. N.N.Blokhina RAMS, Moscova

M.B. Bychkov, E.N. Dgebuadze, S.A. Bolşakov

Noi terapii pentru SCLC sunt în prezent cercetate. Pe de o parte, se dezvoltă noi scheme și combinații cu un nivel mai scăzut de toxicitate și o eficiență mai mare, pe de altă parte, se studiază noi medicamente. Scopul principal al cercetărilor în curs este de a crește supraviețuirea pacientului și de a reduce frecvența recăderilor. Este necesar să se studieze în continuare eficacitatea noilor medicamente cu un nou mecanism de acțiune.

Cancerul pulmonar este unul dintre cele mai frecvente tipuri de cancer din lume. Formele de cancer pulmonar fără celule mici (NSCLC) și celule mici (SCLC) apar în 80-85% și, respectiv, 10-15% din cazuri. De regulă, forma sa cu celule mici se găsește cel mai adesea la fumători și foarte rar la nefumători.

SCLC este una dintre cele mai maligne tumori actuale și se caracterizează printr-o istorie scurtă, evoluție rapidă și o tendință la metastazare precoce. Cancerul pulmonar cu celule mici este o tumoră foarte sensibilă la chimioterapie, iar la majoritatea pacienților este posibil să se obțină un efect obiectiv. Când se realizează regresia completă a tumorii, se efectuează iradierea profilactică a creierului, ceea ce reduce riscul de metastază la distanță și crește supraviețuirea globală.

La diagnosticarea SCLC, evaluarea prevalenței procesului, care determină alegerea tacticilor terapeutice, este de o importanță deosebită. După confirmarea morfologică a diagnosticului (bronhoscopie cu biopsie, puncție transtoracică, biopsie ganglionilor metastatici), se efectuează tomografia computerizată (CT) toracică și cavitate abdominală, precum și CT sau imagistica prin rezonanță magnetică (RMN) a creierului (cu contrast) și scanări osoase.

Recent, au existat rapoarte că tomografia cu emisie de pozitroni face posibilă rafinarea în continuare a etapei procesului.

În SCLC, ca și în alte forme de cancer pulmonar, este utilizată stadializarea sistem international TNM , cu toate acestea, majoritatea pacienților cu SCLC au deja stadiul III-IV al bolii la momentul diagnosticului, în legătură cu aceasta, clasificarea nu și-a pierdut semnificația până acum, conform căreia există forme localizate și răspândite ale bolii. .

În stadiul localizat al SCLC, leziunea tumorală este limitată la un hemitorace cu implicare în procesul ganglionilor limfatici regionali ipsilaterali ai rădăcinii și mediastinului, precum și a ganglionilor limfatici supraclaviculari ipsilaterali, atunci când este posibil din punct de vedere tehnic să se efectueze iradierea folosind o singură iradiere. camp.

Un stadiu comun al bolii este procesul în care leziunea tumorală nu se limitează la un hemitorace, cu prezența metastazelor limfogene contralaterale sau a pleureziei tumorale.

Etapa procesului care determină opțiunile terapeutice este principalul factor de prognostic în SCLC.

Factori de prognostic:

1. Gradul de prevalență al procesului: la pacienții cu un proces localizat (nu se extinde dincolo de torace), cele mai bune rezultate se obțin cu chimioradioterapie.

2. Realizarea regresiei complete a tumorii primare și a metastazelor: există o creștere semnificativă a speranței de viață și există posibilitatea recuperării complete.

3. Starea generală a pacientului: pacienții care încep tratamentul în stare bună au o eficacitate mai mare a tratamentului, o supraviețuire mai mare decât pacienții în stare gravă, slăbit, cu simptome severe ale bolii, modificări hematologice și biochimice.

Chirurgia este indicata doar pentru primele etape LMR ( T 1-2 N 0-1). Trebuie completat cu polichimioterapia postoperatorie (4 cursuri). În acest grup de pacienţi 5 -Rata de supraviețuire pe ani este 39 % [ 33 ].

Radioterapia duce la regresia tumorii la 60-80% dintre pacienți, cu toate acestea, în propria sa formă, nu crește speranța de viață datorită apariției metastazelor la distanță. 9 ].

Chimioterapia este piatra de temelie a tratamentului SCLC. Dintre medicamentele active, trebuie menționate: ciclofosfamidă, doxorubicină, vincristină, etoposidă, topotecan, irinotecan, paclitaxel, docetaxel, gemcitabină, vinorelbină. Eficacitatea lor în monoterapie variază de la 25 la 50%. În tabel. 1 prezintă schemele chimioterapiei combinate moderne pentru SCLC.

Eficacitatea terapiei moderne pentru această formă de SCLC variază de la 65% la 90%, cu regresie completă a tumorii la 45-75% dintre pacienți și o supraviețuire medie de 1824 luni. Pacienții care încep tratamentul într-o stare generală bună (PS 0-1) și care răspund la terapia de inducție au șansa de a supraviețui fără recădere timp de 5 ani.

În cazul unei forme localizate de SCLC, chimioterapia (CT) se efectuează conform uneia dintre schemele de mai sus (2-4 cursuri) în combinație cu radioterapie (RT) în zona focarului primar, rădăcinii pulmonare și mediastinului. cu o doză focală totală de 30-45 Gy (50-60 Gr prin izoefect). Începutul radioterapiei trebuie să fie cât mai aproape posibil de începerea chimioterapiei, adică. cel mai bine este să începeți RT fie în timpul a 1-2 cicluri de chimioterapie, fie după evaluarea eficacității tratamentului cu două cicluri de chimioterapie.

Pacienților care au obținut remisie completă li se recomandă să fie supuși iradierii creierului profilactic la o doză totală de 30 Gy, din cauza riscului ridicat (până la 70%) de metastază cerebrală.

Supraviețuirea mediană a pacienților cu SCLC localizat folosind tratament combinat este de 16-24 de luni, cu o rată de supraviețuire la 2 ani de 40-50% și o rată de supraviețuire la 5 ani de 10%. Într-un grup de pacienți care au început tratamentul în stare generală bună, șansele de a obține o rată de supraviețuire la 5 ani sunt de 25%.

La astfel de pacienți, principala metodă de tratament este chimioterapia combinată în aceleași moduri, iar iradierea se efectuează numai conform indicațiilor speciale. Eficacitatea globală a chimioterapiei este de 70%, dar regresia completă este realizată la doar 20% dintre pacienți. În același timp, supraviețuirea pacienților cu regresie completă a tumorii este semnificativ mai mare decât cu regresia parțială și se apropie de supraviețuirea pacienților cu SCLC localizat.

Tabelul numărul 1.

Scheme de chimioterapie combinată modernă pentru SCLC

Pregătiri Regimul de chimioterapie Interval între cursuri
EP
Cisplatină
etoposid
80 mg/m2 intravenos în ziua 1 120 mg/m2 intravenos în zilele 1,2,3 1 dată în 3 săptămâni
CDE
Ciclofosfamidă
Doxorubicină
etoposid
1000 mg/m2 IV în ziua 1 45 mg/m2 IV în ziua 1 100 mg/m2 IV în zilele 1,2,3 sau 1,3,5 1 dată în 3 săptămâni
CAV
Ciclofosfamidă
Doxorubicină
Vincristine
1000 mg/m2 IV în ziua 1 50 mg/m2 IV în ziua 1 1,4 mg/m2 IV în ziua 1 1 dată în 3 săptămâni
AVP
Nimustina (CCNU)
etoposid
Cisplatină
2-3 mg/kg IV în ziua 1 100 mg/m2 IV în zilele 4,5,6 40 mg/m2 IV în zilele 1,2,3 1 dată în 4-6 săptămâni
COD
Cisplatină
Vincristine
Doxorubicină
etoposid
25 mg/m2 IV în ziua 1 1 mg/m2 IV în ziua 1 40 mg/m2 IV în ziua 1 80 mg/m2 IV în zilele 1,2,3 1 dată pe săptămână timp de 8 săptămâni
TC
Paclitaxel
Carboplatină
135 mg/m2 IV în ziua 1 ASC 5 mg/m2 IV în ziua 1 1 dată în 3-4 săptămâni
TP
Docetaxel
Cisplatină
75 mg/m2 IV în ziua 1 75 mg/m2 IV în ziua 1 1 dată în 3 săptămâni
IP
Irinotecan
Cisplatină
60 mg/m2 intravenos în zilele 1,8,15 60 mg/m2 intravenos în ziua 1 1 dată în 3 săptămâni
GP
Gemcitabină
Cisplatină
1000 mg/m2 IV în zilele 1,8 70 mg/m2 IV în ziua 1 1 dată în 3 săptămâni


Cu leziuni metastatice ale măduvei osoase, ganglioni limfatici la distanță, cu pleurezie metastatică, principala metodă de tratament este chimioterapia. În cazul leziunilor metastatice ale ganglionilor limfatici ai mediastinului cu sindrom de compresie a venei cave superioare, se recomandă utilizarea tratamentului combinat (chimioterapia în combinație cu radioterapie). Cu leziuni metastatice ale oaselor, creierului, glandelor suprarenale, radioterapia este metoda de elecție. Cu metastaze cerebrale, radioterapia la o doză focală totală (SOD) de 30 Gy face posibilă obținerea unui efect clinic la 70% dintre pacienți, iar la jumătate dintre aceștia se înregistrează regresia completă a tumorii conform datelor CT. Recent, au existat rapoarte cu privire la posibilitatea utilizării chimioterapiei sistemice pentru metastazele cerebrale. În tabel. 2 prezintă tactici moderne de tratament diferite forme MRL.

În ciuda sensibilității ridicate la chimioterapie și radioterapie, SCLC are o rată mare de recurență, caz în care alegerea medicamentelor pentru chimioterapie de linia a doua depinde de nivelul de răspuns la prima linie de tratament, de durata intervalului fără recidivă, și localizarea focarelor metastatice.


Se obișnuiește să se facă distincția între pacienții cu recidivă sensibilă a SCLC, de exemplu. care au avut antecedente de răspuns complet sau parțial la chimioterapie de primă linie și progresie de cel puțin 3 luni după încheierea chimioterapiei de inducție. În acest caz, este posibil să se refolosească regimul de tratament împotriva căruia a fost dezvăluit efectul. Există pacienţi cu recidivă refractară, adică. când progresia bolii are loc în timpul chimioterapiei de primă linie sau mai puțin de 3 luni de la absolvire. Prognosticul bolii la pacienții cu SCLC este deosebit de nefavorabil pentru pacienții cu recidivă refractară - în acest caz, supraviețuirea mediană după diagnosticul de recidivă nu depășește 3-4 luni. În prezența unei recidive refractare, este recomandabil să se utilizeze citostatice neutilizate anterior și/sau combinațiile acestora.


Recent, noi medicamente au fost studiate și deja utilizate în tratamentul SCLC, acestea includ gemcitabină, topotecan, vinorelbină, irinotecan, taxani, precum și medicamente țintite.

Gemcitabină. Gemcitabina este un analog al deoxitidinei și aparține antimetaboliților de pirimidină. Potrivit unui studiu realizat de Y. Cornier et al., eficacitatea sa în monoterapie a fost de 27%, conform rezultatelor unui studiu danez, nivelul general de eficacitate este de 13%. Prin urmare, au început să fie studiate regimurile combinate de chimioterapie cu includerea gemcitabinei. Într-un studiu italian, regimul PEG (gemcitabină, cisplatină, etoposidă) a fost tratat cu o rată obiectivă de eficacitate de 72%, dar a fost observată o toxicitate ridicată. London Lung Group a publicat date dintr-un studiu randomizat de fază III care compară direct două regimuri GC (gemcitabină + cisplatină) și PE. Nu s-au obținut diferențe în ceea ce privește supraviețuirea medie și aici s-a observat, de asemenea, un nivel ridicat de toxicitate al regimului GC.

Topotecan. Topotecanul este un medicament solubil în apă care este un analog semisintetic al camptotecinei, nu are toxicitate încrucișată cu alte citostatice utilizate în tratamentul SCLC. Rezultatele unor studii notează eficacitatea acestuia în prezența formelor rezistente ale bolii. De asemenea, în aceste studii, topotecanul a fost bine tolerat, caracterizat prin mielosupresie necumulativă controlată, un nivel scăzut de toxicitate non-hematologică și o scădere semnificativă a manifestari clinice boli. Utilizarea topotecanului în terapia de linia a doua pentru SCLC a fost aprobată în aproximativ 40 de țări din întreaga lume, inclusiv Statele Unite și Elveția.

Vinorelbine. Vinorelbina este un alcaloid vinca semisintetic care este implicat în prevenirea proceselor de depolimerizare a tubulinei. Potrivit unor studii, rata de răspuns la monoterapia cu vinorelbină este de 17%. De asemenea, sa constatat că combinația de vinorelbină și gemcitabină este destul de eficientă și are un nivel scăzut de toxicitate. În opera lui J.D. Hainsworth et al. rata de regresie parțială a fost de 28%. Mai multe grupuri de cercetare au evaluat eficacitatea și profilul toxic al combinației de carboplatin și vinorelbină. Datele obținute indică faptul că această schemă funcționează activ când carcinom cu celule mici plămân, totuși, toxicitatea sa este destul de mare și, prin urmare, este necesar să se determine dozele optime pentru combinația de mai sus.

Tabelul numărul 2.

Tactici moderne de tratament SCLC

Irinotecan. Pe baza rezultatelor studiului de fază II Grupul de oncologie clinică din Japonia a început un studiu randomizat de fază III JCOG -9511 comparație directă a două scheme de chimioterapie cu cisplatină + irinotecan ( PI ) și cisplatină + etoposidă (PE) la pacienții cu SCLC netratați anterior. În prima combinație, doza de irinotecan a fost 60 mg/m2 în 1, 8 -a și a 15-a zi, cisplatină - 60 mg/m 2 în prima zi la fiecare 4 săptămâni, în a doua combinație cisplatină a fost administrată în doză de 80 mg/m2 2 , etoposid - 100 mg/m 2 în a 1-3-a zi, la fiecare 3 săptămâni. În total, în prima și a doua grupă, 4 curs de chimioterapie. S-a planificat includerea a 230 de pacienți în muncă, cu toate acestea, recrutarea a fost oprită după o analiză preliminară a rezultatelor obținute ( n =154), deoarece s-a constatat o creștere semnificativă a supraviețuirii la grupul care a primit tratament conform schemei PI (supraviețuirea medie este 12.8 vs 9.4 luni, respectiv). Cu toate acestea, trebuie remarcat faptul că doar 29% dintre pacienți au fost randomizați în grup PI au putut primi doza necesară de medicamente. Conform acestui studiu, schema PI a fost recunoscut în Japonia ca standard de îngrijire pentru SCLC localizat. Din cauza numărului mic de pacienți, datele acestei lucrări au trebuit să fie confirmate.


Prin urmare, un studiu a fost lansat în America de Nord III faze. Luând în considerare rezultatele deja disponibile, dozele de medicamente au fost reduse. În schemă PI doza de cisplatină a fost 30 mg/m2 în 1 Ziua 1, irinotecană- 65 mg/m2 în 1 și 8 ziua 3 a unui ciclu de 3 săptămâni. În ceea ce privește toxicitatea, diareea de gradul IV nu a fost raportată și sunt în așteptare date preliminare privind eficacitatea.

taxani. În lucrarea lui J. E. Smith et al. studiul eficacității docetaxelului 100 mg/m2 în monoterapie la pacienții tratați anterior ( n =28), eficiența obiectivă a fost de 25% [ 32 ].


La studiul ECOG au inclus 36 de pacienți cu SCLC netratați anterior, tratați cu paclitaxel 250 mg/m2 2 sub formă de perfuzie de 24 de ore la fiecare 3 săptămâni. În același timp, nivelul de regresie parțială a fost 30%, la 56 % din cazuri au fost înregistrate cu leucopenie de gradul IV. Cu toate acestea, interesul pentru acest citostatic nu a slăbit și, prin urmare, în Statele Unite, a fost lansat Studiu intergrup unde a fost studiată combinația de paclitaxel cu etoposidă și cisplatină (TEP) sau carboplatină (TEC). În primul grup, chimioterapia a fost efectuată conform regimului TEP (paclitaxel 175 mg/m 2 în 1 ziua 2, etoposid 80 mg/m 2 în 1 - 3 zile și cisplatină 80 mg/m 2 în 1 - zi, în timp ce condiția obligatorie a fost introducerea factorilor de stimulare a coloniilor din a 4-a până în a 14-a zi), în regimul de PE, dozele de medicamente au fost identice. Un nivel mai mare de toxicitate a fost observat în grupul TEP, din păcate, nu s-a obținut nicio diferență în supraviețuirea mediană ( 10,4 față de 9,9 luni).


M. reck et al. au prezentat date dintr-un studiu randomizat III faza în care combinația TEC (paclitaxel 175 mg/m 2 în a 4-a zi, etoposid în 1 - 3 zile la o doză de 125 mg/m 2 şi 102,2 mg/m 2 la pacienţii cu I - IIffi și, respectiv, stadiul IV al bolii și carboplatină AUC 5 în a 4-a zi), în cealaltă grupă - CEV (vincristină 2 mg în primul și 8 ziua 1, etoposid din zilele 1 până la 3 în doză de 159 mg/m 2 și 125 mg/m2 pacienți cu stadiu I-SV și IV și carboplatină AUC 5 în prima zi). Supraviețuirea globală mediană a fost de 12,7 față de 10,9 luni, cu toate acestea, diferențele rezultate nu au fost semnificative (p=0,24). Nivelul reacțiilor toxice a fost aproximativ același în ambele grupuri. Conform altor studii, rezultate similare nu au fost obținute, așa că astăzi medicamentele cu taxan sunt rar utilizate în tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici.


În terapia SCLC, sunt explorate noi direcții de tratament medicamentos, cu tendința de a trece de la medicamentele nespecifice la așa-numita terapie țintită care vizează anumite gene, receptori și enzime. În următorii ani, natura tulburărilor genetice moleculare este cea care va determina alegerea regimurilor de tratament medicamentos la pacienții cu SCLC.


Terapie țintită pentru aHmu-CD56. Celulele de cancer pulmonar cu celule mici sunt cunoscute pentru a exprima CD 56 . Se exprimă prin terminațiile nervoase periferice, țesuturile neuroendocrine și miocardul. pentru a suprima expresia CD S-au obținut 56 de anticorpi monoclonali conjugați N 901-bR . Pacienții au participat la prima fază a studiului ( n=21 ) cu SCLC recurent, au fost perfuzați cu medicament timp de 7 zile. Într-un caz, s-a înregistrat regresia parțială a tumorii, a cărei durată a fost de 3 luni. În muncă biotehnologia britanică (Faza I) a studiat anticorpii monoclonali mAb , care sunt conjugate cu o toxină DM1.DM 1 inhibă polimerizarea tubulinei și a microtubulilor, ceea ce duce la moartea celulelor. Cercetările în acest domeniu sunt în desfășurare.

Talidomidă. Există opinia că creșterea tumorilor solide depinde de procesele de neoangiogeneză. Ținând cont de rolul neoangiogenezei în creșterea și dezvoltarea tumorilor, se dezvoltă medicamente care vizează oprirea proceselor de angiogeneză.


De exemplu, talidomida era cunoscută ca medicamentîmpotriva insomniei, care ulterior a încetat să fie utilizată din cauza prezenței proprietăților teratogene în ea. Din păcate, mecanismul acțiunii sale anti-angiogenice nu este cunoscut, totuși, talidomida blochează procesele de vascularizare induse de factorul de creștere a fibroblastelor și factorul de creștere endotelial. În studiul de fază II, 26 de pacienți cu SCLC netratat anterior au fost supuși 6 cursuri de chimioterapie standard conform regimului PE și apoi timp de 2 ani au primit tratament cu talidomidă(100 mg pe zi) cu toxicitate minimă. PR a fost înregistrată la 2 pacienți, PR a fost înregistrată la 13, supraviețuirea mediană a fost de 10 luni, supraviețuirea la 1 an a fost de 42%. Ținând cont de rezultatele promițătoare obținute, s-a decis începerea cercetărilor III faza studiului talidomidei.

Inhibitori ai metaloproteinazei matriceale. Metaloproteinazele sunt enzime importante implicate în neoangiogeneză, rolul lor principal este participarea la procesele de remodelare tisulară și creșterea continuă a tumorii. După cum sa dovedit, invazia tumorală, precum și metastaza acesteia, depind de sinteza și eliberarea acestor enzime de către celulele tumorale. Unii inhibitori de metaloproteinază au fost deja sintetizați și testați în cancerul pulmonar cu celule mici, cum ar fi marimastat ( British Biotech) și BAY 12-9566 (Bayer).


Într-un studiu amplu cu marimastat, au participat peste 500 de pacienți cu forme localizate și diseminate de cancer pulmonar cu celule mici, după chimioterapie sau tratament de chimioradiere, unui grup de pacienți i s-a prescris marimastat (10 mg de 2 ori pe zi), celălalt - placebo. Nu a fost posibil să se obțină o creștere a supraviețuirii. În munca de cercetare DAFIN 12-9566 în grupul de droguri de studiu, a existat o scădere a supraviețuirii, astfel încât studiile inhibitorilor de metaloproteinază în SCLC au fost întrerupte.


De asemenea, în SCLC, a fost efectuat un studiu de medicamente,receptori inhibitori ai tirozin kinazei (gefitinib, imatinib). Doar în studiul imatinibului (glivec) s-au obținut rezultate promițătoare și, prin urmare, lucrările continuă în această direcție.


Astfel, în concluzie, trebuie subliniat încă o dată că cercetările privind noi terapii pentru SCLC sunt în desfășurare. Pe de o parte, se dezvoltă noi scheme și combinații cu un nivel mai scăzut de toxicitate și o eficiență mai mare, pe de altă parte, se studiază noi medicamente. Scopul principal al cercetărilor în curs este de a crește supraviețuirea pacientului și de a reduce frecvența recăderilor. Este necesar să se studieze în continuare eficacitatea noilor medicamente cu un nou mecanism de acțiune. Această recenzie prezintă rezultatele unor studii care reflectă datele chimioterapiei și terapiei țintite. Medicamentele vizate au un nou mecanism de acțiune, ceea ce dă motive să sperăm în posibilitatea unui tratament mai de succes al unei boli precum cancerul pulmonar cu celule mici.

Literatură

1. Bychkov M.B. Cancer pulmonar cu celule mici. Ghid pentru chimioterapia bolilor tumorale / Ed. N.I. Traducător. - M., 2005. - P. 203-208.

2. Anzai H., Frost P., Abbuzzese J.L. Citotoxicitate sinergică cu inhibarea combinată a topoizomerazei (Topo) I și II // Proc. amer. conf. univ. cancer. Res. - 1992. - Vol. 33. - P. 431.

3. Ardizzoni A., Hansen H, Dombernowsky P. et al. Topotecan, un nou medicament activ în tratamentul de linia a doua al cancerului pulmonar cu celule mici: un studiu de fază II la pacienții cu boală refractară și sensibilă. Organizația Europeană de Cercetare și Tratamentul Cancerului Grupul de Studii Clinice Precoce și Biroul de Dezvoltare a Noilor Medicamente și Grupul Cooperativ pentru Cancerul Pulmonar // J. Clin. oncol. - 1997. - Vol. 15. - P. 2090-2096.

4. Auperin A., Arriagada R., Pignon JP. et al. Iradiere craniană profilactică pentru pacienții cu cancer pulmonar fără celule mici în remisie completă. Grupul colaborativ de iradiere craniană Profilactic // New Engl. J. Med. - 1999. - Vol. 341. - P. 476-484.

5. Bauer KS, Dixon S.C., Figg W.D. et al. Inhibarea angiogenezei de către talidomidă necesită activare metabolică, care este dependentă de specie // Biochim. Pharmacol. - 1998. - Vol. 55. - P. 1827-1834.

6. Bleehen NM, Girling DJ, Machin D. și colab. Un studiu randomizat cu trei sau șase cure de etoposidă ciclofosfamidă metotrexat și vincristină sau șase cure de etoposidă și ifosfamidă în cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC). I: supraviețuire și factori de prognostic. Grupul de lucru pentru cancerul pulmonar al Consiliului de Cercetare Medicală // Brit. J. Cancer. - 1993. - Vol. 68. - P. 1150-1156.

7. Bleehen N.M., Girling D.J., Machin D. și colab. Un studiu randomizat cu trei sau șase cure de etoposidă ciclofosfamidă metotrexat și vincristină sau șase cure de etoposidă și ifosfamidă în cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC). II: calitatea vieții. Grupul de lucru pentru cancerul pulmonar al Consiliului de Cercetare Medicală // Brit. J. Cancer. - 1993. - Vol. 68. - P. 1157-1166.

8. Cormier Y., Eisenhauer E, MuldalA și colab. Gemcitabina este un agent nou activ în cancerul pulmonar extensiv cu celule mici (SCLC) netratat anterior. Un studiu al Institutului Național al Cancerului din Canada Grupul de studii clinice // Ann. oncol. - 1994. - Vol. 5. - P. 283-285.

9 Cullen M, Morgan D, Gregory W. et al. Chimioterapia de întreținere pentru carcinomul anaplazic cu celule mici al bronhiei: un studiu randomizat, controlat // Cancer Chemother. Pharmacol. - 1986. - Vol. 17. - P. 157-160.

10. De Marinis F, Migliorino MR, Paoluzzi L. et al. Studiu de fază I/II cu gemcitabină plus cisplatină și etoposidă la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici // Cancer pulmonar. - 2003. - Vol. 39.-P-331-338.

11. Depierrie A., von Pawel J., Hans K et al. Evaluarea topotecanului (HycamtinTM) în cancerul pulmonar cu celule mici recidivat (SCLC). Un studiu multicentric de fază II // Cancerul pulmonar. - 1997. - Vol. 18 (Supl. 1). - P. 35.

12. Dowlati A, Levitan N., Gordon NH. et al. Studiu de fază II și farmacocinetică/farmacodinamică a inhibării secvenţiale a topoi-somerazei I și II cu topotecan și etoposid în cancerul pulmonar cu celule non-mici avansate // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2001. - Vol. 47. - P. 141-148.

13. Eckardt J, Gralla R., Pallmer M.C. et al. Topotecan (T) ca terapie de linia a doua la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici (SCLC): un studiu de fază II // Ann. oncol. - 1996. - Vol. 7 (Supliment. 5). - P. 107.

14. Ettinger DS, Finkelstein DM, Sarma RP. et al. Studiu de fază II al paclitaxelului la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici cu boală extinsă: un studiu al Grupului de Oncologie Cooperativă de Est // J. Clin. oncol. - 1995. - Vol. 13. - P. 1430-1435.

15. Evans W.K., Shepherd Fa, Feld R și colab. VP-16 și cisplatină ca terapie de primă linie pentru cancerul pulmonar cu celule mici // J. Clin. oncol. - 1985. - Vol. 3. - P. 1471-1477.

16. Furuse K., Kubota K., Kawahara M. et al. Studiu de fază II al vinorelbinei în cancerul pulmonar cu celule mici tratat anterior. Japan Lung Cancer Vinorelbine Group // Oncologie. - 1996. - Vol. 53. - P. 169-172.

17 Gamou S., Hunts J, Harigai H. et al. Dovezi moleculare pentru lipsa expresiei genei receptorului factorului de creștere epidermic în celulele de carcinom pulmonar cu celule mici // Cancer Res. - 1987. - Vol. 47. - P. 2668-2673.

18. Gridelli C., Rossi A., Barletta E. et al. Carboplatin plus vinorelbină plus G-CSF la pacienții vârstnici cu cancer pulmonar cu celule mici în stadiu extins: un regim slab tolerat. Rezultatele unui studiu multicentric de fază II // Cancerul pulmonar. - 2002. - Vol. 36. - P. 327-332.

19. Hainsworth JD, Burris III HA, Erland JB. et al. Chimioterapia combinată cu gemcitabină și vinorelbină în tratamentul pacienților cu cancer pulmonar cu celule mici recidivat sau refractar: ​​un studiu de fază II al Minnie Pearl Cancer Research Network // Cancer. Investi. - 2003. - Vol. 21. - P. 193-199.

20. James L.E., Rudd R., Gower N. et al. O comparație randomizată de fază III a gemcitabină/carboplatină (GC) cu cisplatină/etopozid (PE) la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici (SCLC) cu prognostic prost // Proc. amer. Clin. oncol. - 2002. - Vol. 21. - Abstr. 1170.

21. Jassem J., Karnicka-Mlodkowska H., van Pottelsberghe C. et al. Studiu de fază II al vinorelbinei (Navelbine) la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici tratați anterior. EORTC Lung Cancer Cooperative Group // Europ. J. Cancer. - 1993. - Vol. 29A. - P. 1720-1722.

22. Lee S.M., JamesLE, Mohmmaed-Ali V. et al. Un studiu de fază II al carboplatinei/etoposidei cu talidomidă în cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC) // Proc. amer. soc. Clin. oncol. - 2002. - Vol. 21. - Abstr. 1251.

23. Lowebraun S., Bartolucci A., Smalley R.V. et al. Superioritatea chimioterapiei combinate față de chimioterapia cu un singur agent în cancerul pulmonar cu celule mici // Cancer. - 1979. - Vol. 44. - P. 406-413.

24. Mackay HJ, O "Brien M, Hill S. et al. Un studiu de fază II al carboplatinului și vinorelbinei la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici cu prognostic slab // Clin. Oncol. - (R. Coll. Radiol.). - 2003. - Vol. 15. - P. 181-185.

25. Moolenaar CE, Muller EJ., Schol DJ. et al. Exprimarea sialoglicoproteinei legate de moleculele de adeziune a celulelor neuronale în cancerul pulmonar cu celule mici și liniile celulare de neuroblastom H69 și CHP-212 // Cancer. Res. - 1990. - Vol. 50. - P. 1102-1106.

26. Niell H.B., Herndon J.E., Miller A.A. și colab. Raport final al unui studiu randomizat de fază III intergrup de etoposidă (VP-16) și cisplatină (DDP) cu sau fără paclitaxel (TAX) și G-CSP la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici în stadiu extins (ED-SCLC) // Cancer pulmonar . - 2003. - Vol. 41 (Supl. 2). - S. 81.

27. Noda K., Nishiwaki Y., Kawahara M. et al. Irinitecan plus cisplatin în comparație cu etiposide plus cisplatin pentru cancerul pulmonar extensiv cu celule mici // New Engl. J. Med. - 2003. - Vol. 346. - P. 85-91.

28. Reck M, von Pawel J., Macha HN. et al. Studiu randomizat de fază III cu paclitaxel etoposid și carboplatin versus carboplatin și vincristină la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici // J. Natl. cancer. Inst. - 2003. - Vol. 95. - P. 1118-1127.

29. Rinaldi D., Lorman N., BrierreJ. et al. Un studiu de fază I-II cu topotecan și gemcitabină la pacienți cu cancer pulmonar cu celule non-mici (LOA-3) avansat tratat anterior // Cancer. Investi. - 2001. - Vol. 19.-P 467-474.

30. Rinaldi D., Lorman N., Brierre J. et al. Un studiu de fază II cu topotecan și gemcitabină la pacienți cu carcinom pulmonar non-microcelular avansat tratat anterior // Cancer. - 2002. - Vol. 95. - P. 1274-1278.

31. Roy D.C., Ouellet S., Le Houillier et al. Eliminarea neuroblastomului și a celulelor de cancer pulmonar cu celule mici cu o moleculă de adeziune celulară antineurală imunotoxină // J. Natl. cancer. Inst. - 1996. - Vol. 88. - P. 1136-1145.

32. Sandler A, Langer C., BunnJrPA. et al. Analiza intermediară de siguranță a chimioterapiei combinate cu irinotecan și cisplatină pentru cancerul pulmonar extensiv cu celule mici, netratat anterior // Proc. amer. soc. Clin. oncol. - 2003. - Vol. 22. - Abstr. 2537.

33. Seifter EJ, Ihde D.C. Terapia cancerului pulmonar cu celule mici: o perspectivă pe două decenii de cercetare clinică // Semin. oncol. - 1988. - Vol. 15. - P. 278-299.

34. Shepherd FA, Giaccone G, Seymour L. et al. Studiu prospectiv, randomizat, dublu-orb, controlat cu placebo, cu marimastat după răspunsul la chimioterapie de primă linie la pacienții cu cancer pulmonar cu celule mici: un studiu privind cancerul național. Institutul din Canada - Grupul de studii clinice și Organizația Europeană pentru Cercetare și Tratamentul Cancerului // J. Clin. oncol. - 2002. - Vol. 20. - P. 4434-4439.

35. Smith I.E, Evans BD. Carboplatin (JM8) ca agent unic în combinație în tratamentul cancerului pulmonar cu celule mici // Cancer. trata. Rev. - 1985. - Vol. 12 (Supl. A). - P. 73-75.

36. Smyth JF, Smith IE, Sessa C. et al. Activitatea docetaxelului (Taxotere) în cancerul pulmonar cu celule mici. Grupul de studii clinice timpurii al EORTC // Europ. J. Cancer. - 1994. - Vol. 30A. - P. 1058-1060.

37. Spiro S.G., Souhami R.L., Geddes D.M. et al. Durata chimioterapiei în cancerul pulmonar cu celule mici: un studiu al campaniei de cercetare a cancerului // Brit. J. Cancer. - 1989. - Vol. 59.-P. 578-583.

38. Sundstrom S., Bremenes RM, Kaasa S. et al. Regimul cu cisplatină și etoposide este superior ciclofosfamidei. Regimul de epirubicină și vincristină în cancerul pulmonar cu celule mici: rezultate ale unui studiu randomizat de fază III cu urmărire de 5 ani // J. Clin. oncol. - 2002. - Vol. 20. - P. 4665-4672.

39. von PawelJ., DepierreA., Hans K. et al. Topotecan (Hycamtin TM) în cancerul pulmonar cu celule mici (SCLC) după eșecul terapiei de primă linie: studiu multicentric de fază II // Europ. J. Cancer. - 1997. - Vol. 33. (Supl. 8). - P. S229.

40. von Pawel J, Schiller J.H., Shepherd F.A. et al. Topotecan versus ciclofosfamidă, doxorubicină și vincristină pentru tratamentul cancerului pulmonar recurent cu celule mici // J. Clin. oncol. - 1999. - Vol. 17. - P. 658-667.

41. Wu AH, Henderson B.E., Thomas D.C. et al. Tendințe seculare în tipurile histologice de cancer pulmonar // J. Natl. cancer. Inst. - 1986. - Vol. 77. - P. 53-56.

Ți-a plăcut articolul? Impartasiti cu prietenii!